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2 ème Année de Pharmacie Année 2006 - 2007 FCB Le Lymphocyte T N. ROGER - Labo Immunologie - Fac . Pharmacie LILL ILLUSTRATIONS

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2ème Année de PharmacieAnnée 2006 - 2007

FCB

Le Lymphocyte T

N. ROGER - Labo Immunologie - Fac . Pharmacie LILLE

ILLUSTRATIONS

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Le Lymphocyte T

Caractéristiques

Caractéristiques membranaires : les principaux marqueurs T

Complexe TCR / CD3

TCR 90% 10%

CD3 4 chaînes associéesen dimères

Ed

KU

BY

, Im

mun

olog

ie,

DU

NO

D, 2

001)

« T Cell Receptor »

ITAM = Immunostimulatory Tyrosine-based Activation Motifs »

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CD4

CPAg

LcT helper

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CD8

CPAg

LcT CD8

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Molécules co-activatrices et mol. d ’adhésion)

CD28CTLA-4CD40LIntégrine, sélectine

Marqueurs pan T

CD2 - CD5 - CD7 - CD3

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LYMPHOPOIESE T

Cellule souche Lymphocyte T mature naïf

Localisation : Thymus

Thymus d ’un NNé(Bresse, Morphologie et physiologie, ed Larousse,1968)

Médulla

Cortex

Corpuscule de Hassall

Enveloppe conjonctive

Structure d ’un lobule thymique

Trame conjonctive

Coupe de thymus

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Histologie Différenciation intrathymique

(Revillard, Immunologie, 4e ed De Boeck Universite, 2001)

Les évènements cellulaires

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Les évènements génétiques : Synthèse des chaînes du récepteur T

V V

C

Exemple : TCR

Gènes codant pour les domaines variables V

V (famille des gènes V) V - VD (gènes de diversité) V - VJ (gènes de jonction entre les domaines V et C

Gènes codant pour les domaines constants C

C- C /C -C

Localisation chromosomique

( V - C) chr 14 (V - C) chr 7 (V - C) chr 7 (V - C) chr 14

KU

BY

, Im

mun

olog

ie, E

d D

UN

OD

, 200

1)

VaV V

C C

Domaine transmembranaire

Domaine intracellulaire

Organisation des gènes semblable à celle des gènes des Ig

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Réarrangement et expression des gènes et du TCR

JAN

EW

AY

, TR

AV

ER

SIm

mun

obio

logi

eD

e B

oeck

Uni

vers

ité

2e e

d., 1

997)

Diversité combinatoire et jonctionnelle

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Mécanismes généraux d ’activation des LcT

1) Conjonction de 2 signaux

1er signal : Ag /CMH et le TCR

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(BARAS, LICHTMAN, Cellular and Molecular Immunology,Saunders ed., 5e ed., 2003)

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RO

ITT

,Im

mu

nol

ogie

, D

e B

oeck

ed

., 3

ed,2

002)

2) Formation de la synapse immunologique

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Formation de la synapse immunologique

(BA

RA

S, L

ICH

TM

AN

, C

ellu

lar

and

Mol

ecu

lar

Imm

un

olog

y,S

aun

der

s ed

., 5e

ed

., 20

03)

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(BA

RA

S, L

ICH

TM

AN

, C

ellu

lar

and

Mol

ecu

lar

Imm

un

olog

y,S

aun

der

s ed

., 5e

ed

., 20

03)

CPAg

LcT

3) Transmission du signal de l ’ext. vers le noyau via le cytosol

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Reconnaissance de l ’Ag Activation Expansion clonale Différenciation Fonctions effectrices

Activation des macrophages, cellules B ..

Activité cytotoxiquesur les cellules cibles

Organes lymphoïdes secondaires Tissus périphériques

(BA

RA

S, L

ICH

TM

AN

, C

ellu

lar

and

Mol

ecu

lar

Imm

un

olog

y,S

aun

der

s ed

., 5e

ed

., 20

03)

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RO

ITT

,Im

mu

nol

ogie

, D

e B

oeck

ed

., 3

ed,2

002)

Dualité

LcT CD4+ h1 = Th1

LcT CD4+ h2 = Th2