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Définition

• Soit un effet précis d’une maladie étudié dans une population

• La relation dose-réponse représente la probabilité d’apparition de cet effet dans la population pendant une durée donnée, en fonction de la dose, c’est-à-dire de la quantité de l’agent causal ingérée

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ProbabilitésHypothèses :

1.1. l’action d’une seule cellule bactérienne l’action d’une seule cellule bactérienne suffit à déclencher la maladiesuffit à déclencher la maladie

2. les cellules bactériennes agissent indépendamment les unes des autres

3. chaque cellule bactérienne possède la même probabilité, R, de rendre malade

• D = dose = quantité de cellules bactériennes ingérées

• Pe = probabilité de provoquer l’effet

Pe = 1 - (1 – R)D

DMI = ?DMI = ?11

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Équation exponentielle

Hypothèse supplémentaire :4. les cellules sont distribuées de façon

aléatoire dans l’aliment, selon la loi selon la loi de Poissonde Poisson

Pe = 1 – exp(- RD)

• Aux faibles doses : Pe RD

• D50 = dose provoquant la maladie chez

50% des personnes exposées.

D50 = - ln(0,5)/R 0,7/R

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Relation dose-réponse exponentielle lorsque R = 10-6 (cellule)-1 

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

-2 0 2 4 6 8

Dose (log 10 [cellules ingérées])

Pro

ba

bili

té d

e la

ré

po

ns

e

-8

-6

-4

-2

0

-2 0 2 4 6 8

Dose (log 10[cellules ingérées])

Pro

bab

ilité

de

la r

épo

nse

??

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FAO/WHO Consultation, 2001

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FAO/WHO, 2005

R R population sensiblepopulation sensible = 1,06.10 = 1,06.10-12-12

R R populationpopulation sainesaine = 2,37.10 = 2,37.10-14-14

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Équation bêta - Poisson

Hypothèse supplémentaire :

5. R varie selon l’hôte selon une distribution bêta de paramètres et

Pe = 1 – (1 + D/)-

• Il faut >>1 et >> • D50= · 2(1/ - 1) 0,5·• Si >>1 et >> , alors

Pe 1 – (1 + D/D50) -

• Aux faibles doses : Pe D·/

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Équation Weibull - gamma

Pe = 1 – [(1+ Dx/) ] -

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Relations dose-réponse :Listeria monocytogenes

1.00E-12

1.00E-10

1.00E-08

1.00E-06

1.00E-04

1.00E-02

1.00E+00

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

Buchanan et al.

Lindqvist and Westöö

Chocolate Milk

Corn Salad

Farber et al.

Butter

Mexican-Style Cheese

FDA-Intermediate

FDA-Perinatal

FDA-Elderly

Notermans-IV, Normal

Hass-1041

Hass-F5817Gamma-PoissonGamma-Poisson

Weibull -gammaWeibull -gamma

sourissouris

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Dose-Response for Listeria monocytogenes with Variable Strain Virulence for the Neonatal Sub-

population (USDA/FDA/CDC, 2003)

1.0E-10

1.0E-08

1.0E-06

1.0E-04

1.0E-02

1.0E+00

1.00E+00

1.00E+02 1.00E+04 1.00E+06 1.00E+08 1.00E+10 1.00E+12 1.00E+14

Dose (cfu/serving)

Mo

rta

lity

(R

ate

pe

r S

erv

ing

)

Lower Bound

Median

Upper Bound

Dose (cfu/serving)

Mor

tali

ty (

rate

per

ser

ving

)

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Salmonella Enteritidis (FAO/WHO Consultation, 2001)

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E. coli O157:H7 Tirets : Shigella flexneri (très virulentes), et EPEC (peu virulentes) Trait continu noir: courbe la plus probable, Traits continus gris : percentiles de la distribution d’incertitude de 5% à 95%, Rectangle gris : épisode de 1993 (FSIS, 2001)

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E. coli O157:H7Morihoka (Japon) 1996 : épisode dans une école

élémentaire. À gauche : élèves, à droite : professeurs

Teunis, P., Takumi, K. & Shinagawa, K. 2004. Dose Response for Infection by Escherichia coli O157:H7 from Outbreak Data. Risk Analysis  24 (2), 401-407.

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Vibrio parahaemolyticus

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Vibrio vulnificus

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Clostridium perfringens

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Quelle est la DMI dont parlent les manuels de

microbiologie ?• C’est la dose qui provoque une épidémie

connue de l’autorité compétente, dose

que, de ce fait, elle juge intolérable

• Ce n’est pas une notion biologiqueCe n’est pas une notion biologique

• C’est un outil pour la gestion des

risques