ANEMIE CHEZ LES NOUVEAUX NES DE MERES VIH + NON INFECTES: RÔLE DU DEFICIT EN G6PD

ANEMIE CHEZ LES NOUVEAUX NES DE MERES VIH + NON INFECTES:

RÔLE DU DEFICIT EN G6PD

INTRODUCTION

A PROPOS D’UN CAS….A PROPOS D’UN CAS…. Originaire MaliOriginaire Mali 2005 garçon porteur déficit en G6PD TT AZT HB 8,4 à 1 2005 garçon porteur déficit en G6PD TT AZT HB 8,4 à 1

moismois 2007 exposition in utero CBV, RITO, ATZ 2007 exposition in utero CBV, RITO, ATZ CV indétectableCV indétectable Accouchement N à terme, fille pesant 3220 grAccouchement N à terme, fille pesant 3220 gr Hb 14.7 naissance Hb 14.7 naissance 3 semaines Hb 5,7 gr/dl 3 semaines Hb 5,7 gr/dl TRANSFUSIONTRANSFUSION Déficit G6PD, aucune autre cause d’anémie Déficit G6PD, aucune autre cause d’anémie Étude moléculaire : mutation à l’état homozygote sur Étude moléculaire : mutation à l’état homozygote sur

l’ exon 4 et 5l’ exon 4 et 5

INTRODUCTION

Peu d’études sur l’impact du déficit en G6PD chez des Peu d’études sur l’impact du déficit en G6PD chez des patients sous antirétrovirauxpatients sous antirétroviraux

But de l’étude: But de l’étude: rechercher si le déficit en G6PD aggrave rechercher si le déficit en G6PD aggrave l’anémie chez les nouveaux nés non infecté par le VIH exposés aux l’anémie chez les nouveaux nés non infecté par le VIH exposés aux ARVARV

Rappels sur le déficit en G6PD: Rappels sur le déficit en G6PD: affection génétiqueaffection génétique Transmission liée au sexe , gène Xq28Transmission liée au sexe , gène Xq28 Expression clinique polymorphe ( ictère néonatal , anémie Expression clinique polymorphe ( ictère néonatal , anémie

hémolytique chronique ou aiguë en cas d’agression extérieure hémolytique chronique ou aiguë en cas d’agression extérieure oxydative )oxydative )

Répartition géographique: méditerranée, proche orient, Afrique Répartition géographique: méditerranée, proche orient, Afrique subsaharienne avec une prévalence de 20 % ….subsaharienne avec une prévalence de 20 % ….

METHODOLOGIE

Étude rétrospective portant sur l’analyse de 202 Étude rétrospective portant sur l’analyse de 202 cas d’enfants nés de mère VIH+ et non infectés cas d’enfants nés de mère VIH+ et non infectés nés entre janvier 2004 à décembre 2006 inclus et nés entre janvier 2004 à décembre 2006 inclus et suivi à Louis Mourier.suivi à Louis Mourier.

168 cas sont retenus: Tous avaient eu un 168 cas sont retenus: Tous avaient eu un dépistage de déficit en G6PD avec le bilan dépistage de déficit en G6PD avec le bilan virologique de la naissance.virologique de la naissance.

METHODOLOGIE

Matériel utilisé: dossiers médicaux et fiche d’enquête Matériel utilisé: dossiers médicaux et fiche d’enquête élaborée pour la collecte des donnéesélaborée pour la collecte des données

Appréciation de la sévérité de l’anémie par la classification Appréciation de la sévérité de l’anémie par la classification en grade du taux d’hémoglobine de l’AIDSen grade du taux d’hémoglobine de l’AIDS

Traitement des données par Epi infoTraitement des données par Epi info test de chi2 et de Fisher pour les comparaisonstest de chi2 et de Fisher pour les comparaisons

TABLE FOR GRADING SEVERITY OF PEDIATRIC(<3MONTHS OF AGE)

parameterparameter Grade 1Grade 1 Grade 2Grade 2 Grade 3Grade 3 Grade 4Grade 4

hematologyhematology

1-7days olds1-7days olds 13.0-14.013.0-14.0 12.0-12.912.0-12.9 <12<12 Cardiac failure Cardiac failure 2ndary to anemia2ndary to anemia





CARACTERISTIQUES DE L’ECHANTILLON

N=168N=168 Sexe féminin : 52% Sexe féminin : 52% 79.4% des mères : originaires d’Afrique sub saharienne79.4% des mères : originaires d’Afrique sub saharienne 2.9% : CD4 < 2002.9% : CD4 < 200 Terme moyen =38SA[29-42]Terme moyen =38SA[29-42] PN moyen=2980g [1350-4400]PN moyen=2980g [1350-4400] 7 cas de transfusion chez les nouveau-nés7 cas de transfusion chez les nouveau-nés Déficit en G6PD: 23Déficit en G6PD: 23

Autres facteurs d’anémie néonatale (outre ARV et déficit en G6PD) Exposition in utero au bactrimExposition in utero au bactrim13 enfants exposés dont 2 ont un déficit en G6PD13 enfants exposés dont 2 ont un déficit en G6PD

Toxoplasmose congénitaleToxoplasmose congénitale (enfant ayant un déficit en (enfant ayant un déficit en G6PD),G6PD),

Incompatibilité foeto maternelle dans le groupe ABO Incompatibilité foeto maternelle dans le groupe ABO avec test de coombs positif (1cas),avec test de coombs positif (1cas),

Ostéopétrose (1 cas), Ostéopétrose (1 cas), Ictère néonatale dans le cadre d’une incompatibilité Ictère néonatale dans le cadre d’une incompatibilité

foeto maternelle dans le groupe ABO avec test de foeto maternelle dans le groupe ABO avec test de Coombs négatif (4cas),Coombs négatif (4cas),

Pas de différence significative entre les enfants déficitaires et ceux Pas de différence significative entre les enfants déficitaires et ceux n’ayant pas de déficit en G6PDn’ayant pas de déficit en G6PD

Cas 1Cas 1 Cas 2Cas 2 Cas 3Cas 3 Cas 4Cas 4 Cas 5Cas 5 Cas 6Cas 6 Cas 7Cas 7 Moyenne Moyenne

AGAG 32+332+3 40+140+1 2929 39+239+2 37+337+3 39+439+4 3838 3737

ARV in uteroARV in utero AZT-AZT-3TC-3TC-NVPNVP

AZT-AZT-3TC-3TC-KaletraKaletra

D4T-3TC-D4T-3TC-KaletraKaletra

AZT-AZT-3TC-NVP3TC-NVP

AZTAZT AZT-AZT-3TC-3TC-KaletraKaletra

AZT-AZT-3TC-3TC-KaletraKaletra

Durée ARV in Durée ARV in utero semutero sem

GG 1414 44 1717 77 2626 11

ARV post ARV post natalnatal

AZTAZT AZTAZT AZTAZT 3TC3TC AZTAZT AZTAZT AZT-AZT-3TC-3TC-NVPNVP

Durée ARV Durée ARV post natal sem post natal sem

44 44 66 44 22 33 66 44

Age de Age de transfusiontransfusion

J2J2 J1J1 J1J1 J1J1 J20J20 J22J22 J42J42 J13J13

Hb naissanceHb naissance 9.89.8 6.86.8 9.19.1 8.38.3 12.4 13.313.3 15.315.3 10.710.7

HbHb

transfusiontransfusion

9.89.8 6.86.8 9.19.1 8.38.3 5.15.1 6.66.6 3.93.9 77

Hb fin tttHb fin ttt 9.69.6 10.210.2 8.68.6 11.911.9 -- -- 3.93.9

Autres causes Autres causes d’anémied’anémie

-- BSSBSS -- FanconiFanconi -- Ostéo Ostéo pétrosepétrose

--

ENFANTS TRANSFUSES

CARACTERISTIQUES DES DEFICITAIRES EN G6PD

Fréquence= 14%(N=23)Fréquence= 14%(N=23) 15 enfants de sexe masculin soit 65% 15 enfants de sexe masculin soit 65% (transmission liée au (transmission liée au

sexe)sexe)

22 mères sont originaires d’Afrique subsaharienne22 mères sont originaires d’Afrique subsaharienne Pas de déficit sévère connu chez les mèresPas de déficit sévère connu chez les mères Terme : de 35SA à 42 SATerme : de 35SA à 42 SA PN moyen=2970 [2090-3900]PN moyen=2970 [2090-3900]

EXPOSITION IN UTERO AUX ARV

0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%

100%

enfants présentant undéficit en G6PD

enfants ne présentantpas de déficit en G6PD

DUREE D’EXPOSITION IN UTERO AUX ARV

4%

22%26%

48%

5%

26%

18%

51%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

0-4 5-12 13-24 25-42


enfants ne présentant pasun déficit en G6PD

Durée moyenne 25.5semainesDurée moyenne 25.5semaines

PERFUSION PER-NATALE D’AZT

22 133

1 12

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

déficit pas de déficit

pas de perfusion d'AZT enperpartum

perfusion d'AZT en perpartum

DUREE D’EXPOSITION POST NATALE AUX ARV

durée moyenne=5 semainesdurée moyenne=5 semaines

0

10

20

30

40

50

60

1 2 3 4 5 6 7 10

semaines

fréq

uenc

e(%

) enfants présentant un déficit enG6PD

enfants ne présentant pas dedéficit en G6PD

ARV UTILISES EN POST-NATALE

87%

0%

13%

84%

3%

13%

AZT seul 3TC seul AZT renforcé


enfants ne présentant pasun déficit en G6PD

ANÉMIE À LA NAISSANCE

56

35

40

4

65

23

73 2

0

10

20

30

40

50

60

70

0 1 2 3 4

grades

en

fan

ts(p

ou

rce

nta

ge

)

enfant ayant un déficit en G6PD

enfant n'ayant pas de déficit enG6PD

ANEMIE A LA NAISSANCE ET DUREE D’EXPOSITION IN UTERO AUX ARV

pas de relation entre anémie à la naissance et durée d’exposition in utero aux ARV (pas de relation entre anémie à la naissance et durée d’exposition in utero aux ARV (EL EL BEITUNE et coll; LE CHENADEC et coll; PACHECO et coll; FEITERNA S et collBEITUNE et coll; LE CHENADEC et coll; PACHECO et coll; FEITERNA S et coll))

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

0-4 5-12 13-24 25-41

semaines

enfa

nts

ayan

t une

ané

mie

(%)

enfants présentant un déficit enG6PD


ANEMIE EN FIN DE TRAITEMENT ARV

p=0.0048p=0.0048

13

3935

9

4

46

21

27

6

00

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

0 1 2 3 4

grades anémie

enfa

nts(

%) enfants présentant un déficit en

G6PD


ANEMIE ET DEFICIT EN G6PD

p=0,0048 (anémie en fin de prophylaxie ARV)p=0,0048 (anémie en fin de prophylaxie ARV)

43%

86%

35%

54%

anémie à la naissance anémie en fin de prophylaxie ARV

enfants présentant un déficit enG6PD


TRANSFUSION ET DEFICIT EN G6PD

p=0.051p=0.051

34

20141

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

déficit en G6PD pas de déficit en G6PD

pas de transfusion

transfusion

CONCLUSIONCONCLUSION

Probable augmentation du risque d’anémie chez les Probable augmentation du risque d’anémie chez les nouveaux nés de mère VIH + sous ARV présentant un nouveaux nés de mère VIH + sous ARV présentant un déficit en G6PDdéficit en G6PD

Pas de relation entre la durée d’exposition in utero aux Pas de relation entre la durée d’exposition in utero aux ARV , le déficit en G6PD et l’anémie à la naissance ?ARV , le déficit en G6PD et l’anémie à la naissance ?

Existence d’un lien entre la durée de l’exposition Existence d’un lien entre la durée de l’exposition postnatale aux ARV et l’augmentation du risque d’anémie postnatale aux ARV et l’augmentation du risque d’anémie en fin de traitement , majoration en cas de déficit en en fin de traitement , majoration en cas de déficit en G6PD.G6PD.

LIMITES DE L’ETUDE

Pas de groupe témoinPas de groupe témoin Nombre plus important de cas étudiésNombre plus important de cas étudiés Étude moléculaire du déficit en G6PD n’a pas été Étude moléculaire du déficit en G6PD n’a pas été

réaliséeréalisée

SUGGESTIONS

Raccourcir la durée de la prophylaxie anti rétrovirale chez Raccourcir la durée de la prophylaxie anti rétrovirale chez les nouveaux nés déficitaire en G6PD ? les nouveaux nés déficitaire en G6PD ?

Proposer le dépistage du déficit en G6PD systématique Proposer le dépistage du déficit en G6PD systématique dans les groupes à risque , même s’il n’ y a pas eu d’ictère dans les groupes à risque , même s’il n’ y a pas eu d’ictère néonatal ?néonatal ?

Surveillance hématologique plus rapprochée en cas de Surveillance hématologique plus rapprochée en cas de déficit en G6PD?déficit en G6PD?

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