ANRS 1215/1290

Evaluation à long terme de la prise en charge des 400 premiers patients inclus dans l’ISAARV (1998–2008)

Tolérance des ARVs à moyen terme

Allé Baba Dieng pour le Study group ANRS 1215/1290

Objectifs• Clinico-biologiques

• Efficacité bio-clinique• Tolérance, incidence des EIG• Mortalité, causes probables de décès• Observance

• Virologiques• Emergence, incidence des résistances aux

différentes lignes de traitement• Profils de mutations sélectionnées

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Suivi du patient

• Inclusion: Août 1998-Avril 2002• Pré-inclusion : clinique, biologie, CD4, CV• J0 : clinique, biologie, CD4, CV• M1 : clinique, (CV)• Visite bimestrielle : clinique, observance,

EI• Visite semestrielle : clinique, observance,

EI, biologie, CD4, CVJS site ANRS de Dakar - 26/05/08

Définition EIG

• Evénements cliniques– entraînant un handicap ou une incapacité

permanente– nécessitant ou prolongeant une

hospitalisation– jugés sévères ou constituant une menace

vitale

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Définition EIG

• Evénements biologiques– selon échelle ANRS de cotation de la

gravité • Glycémie  : >2.48 g/l • Hémoglobine: 6.5 - 6.99 g/dl• Leucocytes : entre 1000 et 1999/mm3• Plaquette  : 20 000 – 49 999• ASAT ALAT : >5-10 fois la normale• Bilirubine  : > 5 fois la normale

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Caractéristiques à l’inclusion (1)

Caractéristiques n (%)

Age médian (IQR) 37 ans (31 – 43)

Sex ratio M:F 1:1.2

Stade clinique - CDC C 224 (55.5%)

Median Body mass index (IQR) < 19 kg.m-2

19.8 (17.9 – 22.4)151 (38.6%)

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Caractéristiques à l’inclusion (2)Caractéristiques n (%)

Schéma contenant IP 169 (41.8%)

Médiane Hémoglobine (IQR) < 10 g/dL

10.7 (9.5 – 12.0)136 (34%)

CD4 cellules/μLMédiane (IQR) < 5050 - 199≥ 200

128 (54 – 217)96 (24.3%)177 (44.8%)122 (30.9%)

log Médian de charge virale cp/mL (IQR)

≥ 5log

5.2 (4.7 - 5.6)203 (61.5%)

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Résultats

• Date point au 31-08-06

• Temps Médian de participation: 56 mois

• Occurrence de 418 EIG– 6 EIG en moyenne / mois – 26.79% (n=112) 6 premiers mois– 42.34% (n=177) 12 premiers mois

• 218 patients (54%): au moins un EIG

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Type EIGTroubles Fréquence Pourcentage

Hématologiques 94 22 .5

Digestifs 63 15

Neurologiques 47 11.2

Hépatiques 26 6.2

Dermatologiques 16 3.8

Hyperglycémie 16 3.8

Cardio vasculaires 8 1.9

Psychiatriques 7 1.7

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0

10

20

30

40

50

pou

rcen

tage

de p

atient

0 1 2 3 4 5 6 7 12Nombre de EIG

Distribution du nombre d'EIG par patient

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0.2

5.5

.75

1

0 20 40 60 80 100analysis time

95% CI Failure function

Kaplan-Meier failure estimate

Analyse UnivariéeCaractéristiques N de Patient HR (95%CI)

Age <37 205 1 >37 199 1.09 (0.84-1.4)

Sexe Homme 183 1 Femme 221 0.96 (0.73-1.25)

BMI <19 241 0.89 (0.67-1.17) >19 152 1

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Analyse UnivariéeCaractéristiques N de Patient HR (95%CI)

ln CV <5 127 1 >5 203 1.47 (1.08-1.99)CD4 <50 96 1 50-200 177 0.75 (0.54-1.03) 200-350 97 0.51 (0.34-0.76) >350 25 0.57 (0.31-1.04)ARV IP 169 1 INNRT 217 0.75 (0.57-0.99) BITHE 18 1.75 (0.88-2.65)

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Analyse Multivariée

Prédicteurs HR (95% CI)

LN CV ≥5 1.4 (1.01-1.95)

CD4 >200 0.6 (0.41-0.99)

INNRT 0.71 (0.52-0.97)

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Incidence des EIG

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0.00

20.0

040

.00

60.0

0G

loba

l Rat

e (/1

00 P

Y)

0 20 40 60 80time

Lower 95% confidence limit/Upper 95% confidence limit Rate estimate

Incidence: 19.61/100PY(17.17-22.40)

Incidence spécifique0

.00

2.0

04

.00

6.0

08

.00

Sp

ecifi

c R

ate

(/1

00 P

Y)

0 20 40 60 80Time (months)

Hépatique NeuroHémato Digestif

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T hématologiques: 3.96/100PY

T digestifs: 2.34/100PY

T neurologiques:2.07/100PY

T Hépatiques:1.6/100PY

Discussion

• PAOLO B, JAIDS 2000

– Incidence: 16.3 /100PY• Gastro-intestinale: 3• Hépatique: 2.8• Neurologique: 0.2

– 10.7 mois

• Laurent C, lancet 2004

– Incidence de 17.8/100PY – 24 semaines

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Conclusion

• Toxicité observée assez élevée

• Importance des interventions– Monitoring rapproché: clinique and biologique– Dépistage Précoce: initier tôt le traitement – Réajuster autant que possible les schémas

thérapeutiques sur la base des dernières publications ou recommandations.

Réseaux: définition des cas, collecte des données, reporting

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Merci de votre attention