Diapositive 1

2LES ANTI INFLAMMATOIRESPHARMACOLOGIE

Dr Asdadi Ali ISPITS/S1- 20143LES ANTI INFLAMMATOIRES GENERALITESLINFLAMMATIONEst lensemble des ractions physiologiques permettant lorganisme de protger, rparer, et/ou rparer un territoire agress.Ces agressions peuvent tre de type: Physique : traumatisme (entorse, foulure)Chimique brlures, mdicamentsInfectieux: angine, Immunologique: prsence de corps trangers (greffes), ou substances allergnes (allergies)La raction dabord favorable, devient gnante si elle perdure. 4LES ANTI INFLAMMATOIRESGENERALITESSYMPTOMATOLOGIELinflammation se manifeste par 4 symptmes: Chaleur,Rougeur,Douleur,dme

5LES MEDICAMENTS ANTI INFLAMMATOIRES

LES ANTI INFLAMMATOIRESDEFINITIONCe sont des mdicaments destins limiter lamplitude, la dure des signes inflammatoires. Ils attnuent les signes de linflammation. Certains ont une activit antipyrtique et analgsique. Il existe 2 types danti inflammatoires :Cortisone et corticodesLes AINS (anti inflammatoires non strodiens)

6GLANDE SURRENALE Glande surrnale

7CORTISONE ET CORTICODESLa cortisone est lhormone anti inflammatoire naturellement secrte par les surrnales. Les drivs synthtiques ou corticodes, ont une structure chimique proche de la cortisone. Ils sont nettement plus efficaces et plus faciles demploi que celle ci. MODE DACTION : action sur les prostaglandines et les leucotrines, impliqus dans le processus inflammatoire.les corticodes8CORTISONE ET CORTICODESACTION ANTI INFLAMMATOIRE DES CORTICODESPHASE VASCULAIRE : de la vasodilatation dme et exsudatPHASE CELLULAIRE de la migration des cellules de linflammation : macrophages, lymphocytes (librent les mdiateurs de linflammation : histamine)PHASE DE CICATRISATIONprolifration cellulaire (correspondant la synthse de collagne par les fibroblastes)

9ACTIONS DES HORMONES CORTICODESSUR LE METABOLISME GLUCIDES utilisation priphrique du glucose noglycognse glycmie (car de la scrtion dinsuline) PROTIDES catabolisme des protidesfonte masse musculairevergeturesostoporose (adulte) retard de croissance chez lenfant LIPIDESmise en rserve des graisses hypercholestrolmie obsitsurcharge graisseuse de la face et du tronc ELECTROLYTES ET DE LEAU rtention sodium et eaufuite du potassium et du calcium dme, poidshypertensioncrampes, troubles cardiaques, dcalcification 10ACTIONS DES HORMONES CORTICODESACTIONS ANTI INFLAMMATOIRES ET ANTIALLERGIQUESDiminution de la raction inflammatoire EFFET IMMUNODEPPRESSEUR du nombre de lymphocytes de la rsistance aux infectionseffet parfois recherch (maladies allergiques ou greffes dorganes htrologue = Provenant d'un autre organisme11ACTIONS DES HORMONES CORTICODESSCRTION DACIDE GASTRIQUE de la scrtion dacide chlorhydrique et de pepsine du mucus protecteur brlures et douleurs pigastriquesulcre gastroduodnal

ACTION SUR LE SNC effet stimulant excitationinsomnieeuphorie12INDICATIONS DE LA CORTICOTHERAPIECORTICOTHERAPIE SUBSTITUTIVEOn utilise les hormones naturelles dans linsuffisance surrnalienne aigue et chroniqueCORTICOTHERAPIE CURATIVEMALADIES INFLAMMATOIRES : RAA, en rhumatologieMALADIES ALLERGIQUES :Chocs anaphylactiques, asthme, rhume des foins, dermites

13INDICATIONS DE LA CORTICOTHERAPIECERTAINES HEMOPATHIESCertaines leucmies, anmies hmolytiquesPHENOMENES INFLAMMATOIRES ET/OU IMMUNO-ALLERGIQUE PASSAGERSLes corticodes utiliss pour ces pathologies sont administrs soit par :Voie oraleVoie injectable gnraleVoie injectable locale

14AUTRES VOIES LOCALES

On retrouve de nombreux corticodes sous des formes galniques diffrentes selon le site traiter. On distingue en autre:Les dermocorticodes: crmes et pommades Rpertoris en 4 classes selon leur activit thrapeutique C1: activit trs forte C2 activit forte C3 activit assez forte C4 activit modre on peut aussi les retrouver en association avec dautres DCI Ophtalmologie: collyres et pommadesPneumologie: sprays, suspensions pour inhalation, suspensions pour inhalationORL: gouttes auriculaires, collutoiresGastro entrologie : mousses et soluts 15CONTRE INDICATIONS DE LA CORTICOTHERAPIECONTRE INDICATIONS ABSOLUEShypersensibilit la molcule, tout tat infectieux; certaines viroses en volution (notamment hpatites, herps, varicelle, zona);tats psychotiques encore non contrls par un traitement;vaccins vivants.CONTRE INDICATIONS RELATIVESgrossesse,allaitement16PRINCIPALES INTERACTIONS MEDICAMENTEUSESLES CORTICODES DIMINUENT LACTIONPRECAUTIONS A PRENDRE Antidiabtiques Adaptation posologique de lantidiabtique pendant le ttt corticode et aprs son arrt (augmentation de la glycmie)SalicylsAdaptation des doses des salicyls Anticoagulants orauxHparineContrler lINR pendant et aprs le ttt - renforcer la surveillance risque hmorragique Les inducteurs enzymatiques: phnobarbital rifampicineAdaptation des doses du corticode 17PRINCIPALES INTERACTIONS MEDICAMENTEUSESLES CORTICODES DIMINUENT LACTIONPRECAUTIONS A PRENDRE I.M avec les mdicaments hypokalimiants: digitaliques - diurtiques amphotricine BAdaptation des doses du corticodeAnti arythmiques donnant des torsades de pointe (amiodarone, disopyramide, brtylium, bpridilMdicaments non anti arythmiques donnant des torsades de pointes (rythromycine, sultopride, vincamine)Association dconseille surveillance de la kalimie avec si besoin correction 18ADMINISTRATION SURVEILLANCELORS DUN TRAITEMENT PROLONGECRITERES D EFFICACIT : diminution des signes cliniques de linflammation SURVEILLER ET EVALUER : CLINIQUE : poids pression artrielle temprature la vue + bilan ltat cutan bilan hmatologique (hypokalimie hyperglycmie dyslipidmie apparition dune anmie) douleurs abdominales pulmonaire candidose buccale. BIOLOGIQUE: CRP, ionogramme sanguinDEPISTER : dventuels effets indsirablesCONSEILS DE PRISE : administrer le mdicament au moment du repas (prise le matin) ne pas arrter brutalement le ttt pas dautomdication - ne pas appliquer les dermocorticodes en pansement occlusif

19ADMINISTRATION SURVEILLANCELORS DUN TRAITEMENT PROLONGECONSEILS HYGIENO DIETETIQUES : limiter les apports en sodium, lipides, glucides, augmenter les apports en protides et potassium, calciumReconnatre les syndromes de sevrage lors de la diminution des doses: asthnie, anxit, syndrome dpressif, myalgie, arthralgies, amaigrissementNE PAS OUBLIER QUE LA VOIE LOCALE EXPOSE AUX MMES RISQUES QUE LA VOIE SYSTEMIQUE20LES AINS GENERALITES LES ANTI INFLAMMATOIRES NON STERODIENSDEFINITIONLes AINS sont des mdicaments symptomatiques capables de sopposer au processus inflammatoires, quelle quen soit la cause ils agissent sur les signes locaux: rougeur, chaleur, douleur, dme. Ils appartiennent plusieurs familles chimiques, et prsentent tous les caractres suivants:Activit anti inflammatoire,Activit antalgique,Activit antipyrtique,Activit anti agrgante (surtout pour laspirine)Pouvoir ulcrogne plus ou moins marqu.Laspirine en outre agit sur le mtabolisme de lacide urique forte dose >4 g / jour.Ils se diffrencient des glucocorticodes par labsence de structure chimique strodienne.21LES AINSMODE DACTION :Le mcanisme daction commun tous les AINS est la diminution de la production des prostaglandines du fait de linhibition la cyclo-oxygnase Les PGE sont directement impliques dans linflammation, la douleur et lhyperthermie.Il existe 2 sous types de PGE (COX-1 et 2). La cox 2 est responsable des PGE induisant la douleur et linflammation, la cox1 synthtise les PGE constitutives qui en autre protgent la muqueuse digestive.22INDICATIONS DES AINSDUREE DE TRAITEMENTPATHOLOGIES LONGUE DUREE Rhumatismes inflammatoires chroniques: Polyarthrite rhumatode - Spondylarthrite ankylosante - Rhumatisme psoriasique Arthroses douloureuses invalidantes COURTE DUREE Pousses aigues de: Rhumatisme subarticulaire (tendinite) - Arthrose microcristalline Arthrose -Lombalgie, radiculalgies svres Traumatologie - Dysmnorrhe - Colique nphrtique - Manifestations inflammatoires en ORL et stomatologie 23CONTRE INDICATIONS DES AINSCONTRE INDICATIONS ABSOLUESallergie lAINS et aux substances apparentesulcre gastroduodnal en volutioninsuffisance hpato-cellulaire svreinsuffisance rnale svre grossesseallaitementenfants de < 13 ans ou 15 ans selon les mdicaments.24PRINCIPALES INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES DES AINSINTERACTIONS MEDICAMENTEUSESRISQUES POUR LE MALADEAnticoagulants ( AVK et hparine) et ticoplidineAugmentation du risque hmorragiqueMthotrexateAugmentation de la toxicit hmatologique du mthotrexateAssociation dautres AINSAugmentation du risque ulcrogneLithiumRisque daugmentation de la lithimieDIUDiminution de lefficacit contraceptiveSulfamides hypoglycmiantsRisque dhypoglycmie25PRINCIPALES INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES DES AINSINTERACTIONS MEDICAMENTEUSESRISQUES POUR LE MALADEBta bloquantsRduction de leffet antihypertenseurDiurtiquesSurveiller la fonction rnaleInterfronsRisque dinhibition de laction de linterfron AZTRisque major danmie26CLASSES THERAPEUTIQUESCLASSESSPECIALITES LES SALICYLESACIDE ACTYLSALICYLIQUE Per os: ASPIRINE ASPRO - CATALGINELES ARYLCARBOXYLIQUESACECLOFENAC - ACIDE TIAPROFENIQUE ALMINOPROFENE DICLOFENAC - DICLOFENAC + MISOPROSTOL ETODOLAC FENOPROFENE - FLURBIPROFENE IBUPROFENE KETOPROFENE NABUMETONE - NAPROXENE CARTREX - FLANID SURGAM MINALFENE - VOLTARENE FLECTOR XENID (cp-suppos-inj-gel-emplatres)ARTOTEC LODINE ANTADYS CEBUTID - ANTARENE BRUFEN NALGESIC - NUREFLEX NURENPRO enft-nn SB - PONSTYL - PROFNEID BI PROFENID KETUM TOPFENA XENID (cp-suppos-inj-gel) NABUCOX - APRANAX NAPROSYNE 27CLASSES THERAPEUTIQUESCLASSESSPECIALITES LES OXICAMSMELOXICAMPIROXICAMMOBIC FELDENE BREXIN CYCLADOL INFALCED PROXALYOC - TILCOTIL LES FENAMATESACIDE NIFLUMIQUE ACIDE MEFENAMIQUENIFLURIL

PONSTYLLES INDOLIQUES INDOMETACINESULINDAC BUTAZOLIDINE LES NIMSULIDESNIMSULIDENEXEN LES INHIBITEURS SELECTIFS DE LA COX-2 CLCOCIB CELEBREX28EFFETS INDESIRABLES LES PLUS FREQUENTStroubles digestifs : nauses, vomissements, gastralgiessyndromes hmorragiquesallergie, asthmeinsuffisance hpatiquebaisse de lacuit visuellebourdonnement doreilles, vertigesphotosensibilisation (+++ ktoprofne voie locale)Les EI sont plus importants avec le CELECOXIB29ADMINISTRATION SURVEILLANCELORS DUN TRAITEMENT PROLONGECRITERES D EFFICACIT : diminution des signes cliniques de linflammation SURVEILLER ET DEPISTER : lapparition dventuels effets indsirables BIOLOGIQUE: lors des traitements de longues dures (NFS ionogramme)CONSEILS DE PRISE : administrer le mdicament au moment du repas (prise le matin) attention lautomdication nombreuses IM