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Biomarqueurs sanguins de la maladie drsquoAlzheimer
Dr Julien Delrieu
Le 17 Octobre 2019
Rencontres du vieillissement
2019
2019 JAMA Neurol Palmqvist et alVS LCR
Combinaison de biomarqueurs incluant le statut APOE
Outil de screening
Marqueurs amyloiumldes
Marqueurs Tau
Neurofilaments leacutegers
Autres
2018 Nature Nakamura et alVS TEPLCR
Immunopreacutecipitationspectromeacutetrie de masse
NMCIMA
20202017
2018 Nature Med Preische et alDans la MA preacute-symptomatique
ELISAusDynamique des NfLs preacutedictive du
deacutebut des symptocircmes cliniques
2019 Neurology Schindler et alRatio AB42AB40 preacutedictif de
lrsquoaccumulation amyloiumlde ceacutereacutebraleSpectromeacutetrie de masse
2010
2010 Nature Reviews NeurologyBlennow et al
RewiewReacutesultats contradictoires concernant les biomarqueurs plasmatiques amyloiumldes
Deacuteveloppement des marqueurs du LCR et
de neuro-imagerie
2017 Alzheimer and Dementia Ovod et al
Spectromeacutetrie de masseAssociation des marqueurs
plasmatiques avec marqueurs de reacutefeacuterence
2017 PLoS One Shekhar et alTau et p-Taugt dans la MAMCIN
Association avec les performances cognitives
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Les gold standard pour laquo mesurer raquo la pathologie amyloiumlde
Forsberg et al Neurobiol Aging 2008
AB42 dans le LCR
Charge amyloiumlde en TEP
MARQUEUR DISTAL
MARQUEUR PROXIMAL
Place des biomarqueurs amyloiumldes plasmatiques
Meacutethodes conventionnelles
Dosage plasmatique
Meacutetabolisme central et peacuteripheacuterique de lrsquolaquo amyloiumlde raquo
Quelques deacutefis pour le dosage des marqueurs amyloiumldes plasmatiques
Hampel et al Blood-based biomarkers for Alzheimerrsquos disease mapping the road to the clinic Nature Rev Neurol 2019
bull Interaction avec les proteacuteines dans le sang des marqueurs plasmatiques
bull Paramegravetres associeacutes au taux plasmatique amyloiumldebull Creatinine
bull High density lipoprotein (HDL)
bull Index de masse corporelle
bull Ethnie
bull Sexe
bull Age taux de plaquettes protideacutemie et creacuteatinine peuvent ecirctre responsable drsquoune variation de 129 des niveaux plasmatiques amyloiumldes
Toledo et al Plasma amyloid beta measurements - a desired but elusive Alzheimer s disease biomarker Alzheimerrsquos Research amp Therapy 2013 58
Les techniques de dosage
bull Immunodosage automatiseacute (Elecsys SiMoA hellip)
bull ImmunopreacutecipitationSpectromeacutetrie de masse
Kim Y et al Comparative analyses of plasma amyloid-β levels in heterogeneous and monomerized states by interdigitated microelectrode sensor system Sci Adv 2019 Apr
AB42AB40 par spectromeacutetrie aux stades preacutecoces de la MA
Ovod et al Amyloid b concentrations and stable isotope labeling kinetics of human plasma specific to central nervous system amyloidosis Alzheimer and dementia 2017
Biomarqueurs amyloiumldes plasmatiques et marqueurs du LCRTEP chez des sujets asymptomatiques MCI et MA
bull Correacutelation positive entre les marqueurs amyloiumldes plasmatiques et la charge amyloiumlde quelque soit le radiotraceur
bull Correacutelation neacutegative entre les marqueurs amyloiumldes plasmatiques et Aβ1-42 dans le LCR
bull Ratio AB42AB40 et composite biomarqueur
Hakamura et al High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimerrsquosdisease Nature 2018
TEP
LCR
Performances de marqueurs amyloiumldes plasmatiquesbull Performances diagnostiques
de tous les marqueurs amyloiumldes vs TEP amyloiumldebull CompositegtAB42AB40gtAB42bull MA et MCIgtasymptomatiques
bull Composite biomarqueur le plus performantbull Preacutecision diagnostique de
gt90 avec TEP-PIB comme reacutefeacuterence
Hakamura et al High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimerrsquosdisease Nature 2018
CO
HO
RTE
SSE
VER
ITE
CO
GN
ITIV
E ET
TR
AC
EUR
S
AB42AB40 sanguins chez les sujets asymptomatiques
Suzanne E Schindler et al High-precision plasma β-amyloid 4240 predicts current and future brain amyloidosis Neurology 2019
AB42AB40 sanguins chez les sujets asymptomatiques
Suzanne E Schindler et al High-precision plasma β-amyloid 4240 predicts current and future brain amyloidosis Neurology 2019
Risacher et al Plasma amyloid beta levels are associated with cerebral amyloid and tau deposition Alzheimer and dementia 2019
Quelles sont les prochaines eacutetapes
bull Standardisation des meacutethodes preacute-analytiquesbull Anticoagulants tubes heure de
preacutelegravevement hellip
bull Acircges extrecircmes de la vie
bull Place comme outils de screening en meacutedecine geacuteneacuterale
Małgorzata Roacutezga et al Preanalytical sample handling recommendations for Alzheimers disease plasma biomarkers Alzheimer and dementia 2019
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Neurofilaments chaine leacutegegravere dans le plasma
bull Support rigide au cytosquelette des axones
bull Marqueur de leacutesion axonalebull Non speacutecifique agrave la MAbull Commun agrave toutes les pathologies
neuro-deacutegeacuteneacuteratives
Yinan Zhaoa et al Neurofilament light chain proteinin neurodegenerative dementia A systematic review and network meta-analysis Neuroscience amp Biobehavioral Reviews 2019Michael Khalil et al Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders Nature review Neurology 2018
NfLs et pathologies neuroeacutevolutives
Johanna Gaiottino et al Increased Neurofilament Light Chain Blood Levels in Neurodegenerative Neurological Diseases PLoS One 2013 Michael Khalil et al Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders Nature review Neurology 2018
NfLs plasmatiques chez les sujets asymptomatiques
NfLs et charge amyloiumlde NfLs et performances cognitives
Pratishtha Chatterjee et al Association of Plasma Neurofilament Light Chain with Neocortical Amyloid- Load and Cognitive Performance in Cognitively Normal Elderly Participants JAD 2018
NfLs plasmatiques au stade preacute-symptomatique de la MA
bull Dynamique des NfLs discrimine les sujets porteurs et non-porteurs drsquoune mutation autosomique dominante (DIAN network)bull 10 ans avant le deacutebut preacutesumeacute des
symptocircmes
bull Dynamique des NfLs plus preacutedictive que la reacutealisation drsquoun seul dosage
Olivier Preische et al Serum neurofilament dynamics predicts neurodegeneration and clinical progression in presymptomatic Alzheimerrsquos disease Nature Medecine 2018
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Tau and p-Tau sanguins dans la maladie drsquoAlzheimerbull Tau et p-Tau MAgtMCI
bull Tau et p-Tau MAgtcontrocircles
bull Association entre Tau et p-Tau dans le sang et scores MoCA
Shashank Shekhar et al Estimation of Tau and Phosphorylated Tau181 in Serum of Alzheimerrsquos Disease and Mild Cognitive Impairment Patients PLoS One 2016
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
TREM2 dans la maladie drsquoAlzheimer
bull Monocytes macrophages cellules dendritiques et microglie
bull Glycoproteacuteine de surface domaine extracellulaire laquo immunoglobuline raquo like
bull Impliqueacutee dans la reacutegulation de la reacuteponse inflammatoire et la phagocytose des deacutebris cellulaires par la microglie
bull Implication dans le neurogeacutenegravese
Jiang-Tao Li et al TREM2 regulates innate immunity in Alzheimerrsquos disease J Neuroinflammation 2018
TREM2 Expression ARNm et cytomeacutetrie
bull Dosage de la proteacuteine TREM2 avec cytomeacutetrie en flux+++
Nan Hu et al Inceacuterasse Expression of TREM2 in Peripheral Blood of Alzheimerrsquos Disease Patients JAD 2014
YKL-40 dans la maladie drsquoAlzheimerbull Implication dans lrsquoinflammation et
lrsquoangiogeacutenegravese
bull Exprimeacutee par les astrocytes dans lrsquoenvironnement des plaques amyloiumldes
bull Analyse dans 6 cohortes indeacutependantes de MA et 5 de sujets controcircles
Olson et al CSF and blood biomarkers for the diagnosis of Alzheimerrsquosdisease a systematic review and meta-analysis Lancet Neurol 2016
Quid drsquoune combinaison de biomarqueurs plasmatiquesbull Immunodosage automatiseacute
bull En association avec Tau NFL APOE
bull A tous les stades de la MA
bull Reacutefeacuterence Elecsys ratio Aβ42Aβ40dans le LCR
bull Sensibiliteacute +++bull Ratio Aβ42Aβ40 dans le plasma + statut
APOEbull Outil de screening en soins primaires
Sebastian Palmqvist et al Performance of Fully Automated Plasma Assays as Screening Tests for Alzheimer DiseasendashRelated β-Amyloid Status JAMA Neurol 2019
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en recherche clinique
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en pratique clinique
Aide au diagnostic positif de la MA
Diagnostic diffeacuterentiel
Screening des sujets avec une
plainte cognitive en soins primaires
Classification ATN
En conclusion
bull Biomarqueurs amyloiumldes sanguins en cours de validation+++
bull Disponibiliteacute coucirct caractegravere non invasif
bull Utiliteacute pour le screening des patients en MG avec une plainte cognitive
bull Combinaison de biomarqueurs sanguins
bull Possibiliteacute dans le futur drsquoun pheacutenotypage biologique complet
2019 JAMA Neurol Palmqvist et alVS LCR
Combinaison de biomarqueurs incluant le statut APOE
Outil de screening
Marqueurs amyloiumldes
Marqueurs Tau
Neurofilaments leacutegers
Autres
2018 Nature Nakamura et alVS TEPLCR
Immunopreacutecipitationspectromeacutetrie de masse
NMCIMA
20202017
2018 Nature Med Preische et alDans la MA preacute-symptomatique
ELISAusDynamique des NfLs preacutedictive du
deacutebut des symptocircmes cliniques
2019 Neurology Schindler et alRatio AB42AB40 preacutedictif de
lrsquoaccumulation amyloiumlde ceacutereacutebraleSpectromeacutetrie de masse
2010
2010 Nature Reviews NeurologyBlennow et al
RewiewReacutesultats contradictoires concernant les biomarqueurs plasmatiques amyloiumldes
Deacuteveloppement des marqueurs du LCR et
de neuro-imagerie
2017 Alzheimer and Dementia Ovod et al
Spectromeacutetrie de masseAssociation des marqueurs
plasmatiques avec marqueurs de reacutefeacuterence
2017 PLoS One Shekhar et alTau et p-Taugt dans la MAMCIN
Association avec les performances cognitives
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Les gold standard pour laquo mesurer raquo la pathologie amyloiumlde
Forsberg et al Neurobiol Aging 2008
AB42 dans le LCR
Charge amyloiumlde en TEP
MARQUEUR DISTAL
MARQUEUR PROXIMAL
Place des biomarqueurs amyloiumldes plasmatiques
Meacutethodes conventionnelles
Dosage plasmatique
Meacutetabolisme central et peacuteripheacuterique de lrsquolaquo amyloiumlde raquo
Quelques deacutefis pour le dosage des marqueurs amyloiumldes plasmatiques
Hampel et al Blood-based biomarkers for Alzheimerrsquos disease mapping the road to the clinic Nature Rev Neurol 2019
bull Interaction avec les proteacuteines dans le sang des marqueurs plasmatiques
bull Paramegravetres associeacutes au taux plasmatique amyloiumldebull Creatinine
bull High density lipoprotein (HDL)
bull Index de masse corporelle
bull Ethnie
bull Sexe
bull Age taux de plaquettes protideacutemie et creacuteatinine peuvent ecirctre responsable drsquoune variation de 129 des niveaux plasmatiques amyloiumldes
Toledo et al Plasma amyloid beta measurements - a desired but elusive Alzheimer s disease biomarker Alzheimerrsquos Research amp Therapy 2013 58
Les techniques de dosage
bull Immunodosage automatiseacute (Elecsys SiMoA hellip)
bull ImmunopreacutecipitationSpectromeacutetrie de masse
Kim Y et al Comparative analyses of plasma amyloid-β levels in heterogeneous and monomerized states by interdigitated microelectrode sensor system Sci Adv 2019 Apr
AB42AB40 par spectromeacutetrie aux stades preacutecoces de la MA
Ovod et al Amyloid b concentrations and stable isotope labeling kinetics of human plasma specific to central nervous system amyloidosis Alzheimer and dementia 2017
Biomarqueurs amyloiumldes plasmatiques et marqueurs du LCRTEP chez des sujets asymptomatiques MCI et MA
bull Correacutelation positive entre les marqueurs amyloiumldes plasmatiques et la charge amyloiumlde quelque soit le radiotraceur
bull Correacutelation neacutegative entre les marqueurs amyloiumldes plasmatiques et Aβ1-42 dans le LCR
bull Ratio AB42AB40 et composite biomarqueur
Hakamura et al High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimerrsquosdisease Nature 2018
TEP
LCR
Performances de marqueurs amyloiumldes plasmatiquesbull Performances diagnostiques
de tous les marqueurs amyloiumldes vs TEP amyloiumldebull CompositegtAB42AB40gtAB42bull MA et MCIgtasymptomatiques
bull Composite biomarqueur le plus performantbull Preacutecision diagnostique de
gt90 avec TEP-PIB comme reacutefeacuterence
Hakamura et al High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimerrsquosdisease Nature 2018
CO
HO
RTE
SSE
VER
ITE
CO
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ITIV
E ET
TR
AC
EUR
S
AB42AB40 sanguins chez les sujets asymptomatiques
Suzanne E Schindler et al High-precision plasma β-amyloid 4240 predicts current and future brain amyloidosis Neurology 2019
AB42AB40 sanguins chez les sujets asymptomatiques
Suzanne E Schindler et al High-precision plasma β-amyloid 4240 predicts current and future brain amyloidosis Neurology 2019
Risacher et al Plasma amyloid beta levels are associated with cerebral amyloid and tau deposition Alzheimer and dementia 2019
Quelles sont les prochaines eacutetapes
bull Standardisation des meacutethodes preacute-analytiquesbull Anticoagulants tubes heure de
preacutelegravevement hellip
bull Acircges extrecircmes de la vie
bull Place comme outils de screening en meacutedecine geacuteneacuterale
Małgorzata Roacutezga et al Preanalytical sample handling recommendations for Alzheimers disease plasma biomarkers Alzheimer and dementia 2019
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Neurofilaments chaine leacutegegravere dans le plasma
bull Support rigide au cytosquelette des axones
bull Marqueur de leacutesion axonalebull Non speacutecifique agrave la MAbull Commun agrave toutes les pathologies
neuro-deacutegeacuteneacuteratives
Yinan Zhaoa et al Neurofilament light chain proteinin neurodegenerative dementia A systematic review and network meta-analysis Neuroscience amp Biobehavioral Reviews 2019Michael Khalil et al Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders Nature review Neurology 2018
NfLs et pathologies neuroeacutevolutives
Johanna Gaiottino et al Increased Neurofilament Light Chain Blood Levels in Neurodegenerative Neurological Diseases PLoS One 2013 Michael Khalil et al Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders Nature review Neurology 2018
NfLs plasmatiques chez les sujets asymptomatiques
NfLs et charge amyloiumlde NfLs et performances cognitives
Pratishtha Chatterjee et al Association of Plasma Neurofilament Light Chain with Neocortical Amyloid- Load and Cognitive Performance in Cognitively Normal Elderly Participants JAD 2018
NfLs plasmatiques au stade preacute-symptomatique de la MA
bull Dynamique des NfLs discrimine les sujets porteurs et non-porteurs drsquoune mutation autosomique dominante (DIAN network)bull 10 ans avant le deacutebut preacutesumeacute des
symptocircmes
bull Dynamique des NfLs plus preacutedictive que la reacutealisation drsquoun seul dosage
Olivier Preische et al Serum neurofilament dynamics predicts neurodegeneration and clinical progression in presymptomatic Alzheimerrsquos disease Nature Medecine 2018
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Tau and p-Tau sanguins dans la maladie drsquoAlzheimerbull Tau et p-Tau MAgtMCI
bull Tau et p-Tau MAgtcontrocircles
bull Association entre Tau et p-Tau dans le sang et scores MoCA
Shashank Shekhar et al Estimation of Tau and Phosphorylated Tau181 in Serum of Alzheimerrsquos Disease and Mild Cognitive Impairment Patients PLoS One 2016
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
TREM2 dans la maladie drsquoAlzheimer
bull Monocytes macrophages cellules dendritiques et microglie
bull Glycoproteacuteine de surface domaine extracellulaire laquo immunoglobuline raquo like
bull Impliqueacutee dans la reacutegulation de la reacuteponse inflammatoire et la phagocytose des deacutebris cellulaires par la microglie
bull Implication dans le neurogeacutenegravese
Jiang-Tao Li et al TREM2 regulates innate immunity in Alzheimerrsquos disease J Neuroinflammation 2018
TREM2 Expression ARNm et cytomeacutetrie
bull Dosage de la proteacuteine TREM2 avec cytomeacutetrie en flux+++
Nan Hu et al Inceacuterasse Expression of TREM2 in Peripheral Blood of Alzheimerrsquos Disease Patients JAD 2014
YKL-40 dans la maladie drsquoAlzheimerbull Implication dans lrsquoinflammation et
lrsquoangiogeacutenegravese
bull Exprimeacutee par les astrocytes dans lrsquoenvironnement des plaques amyloiumldes
bull Analyse dans 6 cohortes indeacutependantes de MA et 5 de sujets controcircles
Olson et al CSF and blood biomarkers for the diagnosis of Alzheimerrsquosdisease a systematic review and meta-analysis Lancet Neurol 2016
Quid drsquoune combinaison de biomarqueurs plasmatiquesbull Immunodosage automatiseacute
bull En association avec Tau NFL APOE
bull A tous les stades de la MA
bull Reacutefeacuterence Elecsys ratio Aβ42Aβ40dans le LCR
bull Sensibiliteacute +++bull Ratio Aβ42Aβ40 dans le plasma + statut
APOEbull Outil de screening en soins primaires
Sebastian Palmqvist et al Performance of Fully Automated Plasma Assays as Screening Tests for Alzheimer DiseasendashRelated β-Amyloid Status JAMA Neurol 2019
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en recherche clinique
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en pratique clinique
Aide au diagnostic positif de la MA
Diagnostic diffeacuterentiel
Screening des sujets avec une
plainte cognitive en soins primaires
Classification ATN
En conclusion
bull Biomarqueurs amyloiumldes sanguins en cours de validation+++
bull Disponibiliteacute coucirct caractegravere non invasif
bull Utiliteacute pour le screening des patients en MG avec une plainte cognitive
bull Combinaison de biomarqueurs sanguins
bull Possibiliteacute dans le futur drsquoun pheacutenotypage biologique complet
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Les gold standard pour laquo mesurer raquo la pathologie amyloiumlde
Forsberg et al Neurobiol Aging 2008
AB42 dans le LCR
Charge amyloiumlde en TEP
MARQUEUR DISTAL
MARQUEUR PROXIMAL
Place des biomarqueurs amyloiumldes plasmatiques
Meacutethodes conventionnelles
Dosage plasmatique
Meacutetabolisme central et peacuteripheacuterique de lrsquolaquo amyloiumlde raquo
Quelques deacutefis pour le dosage des marqueurs amyloiumldes plasmatiques
Hampel et al Blood-based biomarkers for Alzheimerrsquos disease mapping the road to the clinic Nature Rev Neurol 2019
bull Interaction avec les proteacuteines dans le sang des marqueurs plasmatiques
bull Paramegravetres associeacutes au taux plasmatique amyloiumldebull Creatinine
bull High density lipoprotein (HDL)
bull Index de masse corporelle
bull Ethnie
bull Sexe
bull Age taux de plaquettes protideacutemie et creacuteatinine peuvent ecirctre responsable drsquoune variation de 129 des niveaux plasmatiques amyloiumldes
Toledo et al Plasma amyloid beta measurements - a desired but elusive Alzheimer s disease biomarker Alzheimerrsquos Research amp Therapy 2013 58
Les techniques de dosage
bull Immunodosage automatiseacute (Elecsys SiMoA hellip)
bull ImmunopreacutecipitationSpectromeacutetrie de masse
Kim Y et al Comparative analyses of plasma amyloid-β levels in heterogeneous and monomerized states by interdigitated microelectrode sensor system Sci Adv 2019 Apr
AB42AB40 par spectromeacutetrie aux stades preacutecoces de la MA
Ovod et al Amyloid b concentrations and stable isotope labeling kinetics of human plasma specific to central nervous system amyloidosis Alzheimer and dementia 2017
Biomarqueurs amyloiumldes plasmatiques et marqueurs du LCRTEP chez des sujets asymptomatiques MCI et MA
bull Correacutelation positive entre les marqueurs amyloiumldes plasmatiques et la charge amyloiumlde quelque soit le radiotraceur
bull Correacutelation neacutegative entre les marqueurs amyloiumldes plasmatiques et Aβ1-42 dans le LCR
bull Ratio AB42AB40 et composite biomarqueur
Hakamura et al High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimerrsquosdisease Nature 2018
TEP
LCR
Performances de marqueurs amyloiumldes plasmatiquesbull Performances diagnostiques
de tous les marqueurs amyloiumldes vs TEP amyloiumldebull CompositegtAB42AB40gtAB42bull MA et MCIgtasymptomatiques
bull Composite biomarqueur le plus performantbull Preacutecision diagnostique de
gt90 avec TEP-PIB comme reacutefeacuterence
Hakamura et al High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimerrsquosdisease Nature 2018
CO
HO
RTE
SSE
VER
ITE
CO
GN
ITIV
E ET
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EUR
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AB42AB40 sanguins chez les sujets asymptomatiques
Suzanne E Schindler et al High-precision plasma β-amyloid 4240 predicts current and future brain amyloidosis Neurology 2019
AB42AB40 sanguins chez les sujets asymptomatiques
Suzanne E Schindler et al High-precision plasma β-amyloid 4240 predicts current and future brain amyloidosis Neurology 2019
Risacher et al Plasma amyloid beta levels are associated with cerebral amyloid and tau deposition Alzheimer and dementia 2019
Quelles sont les prochaines eacutetapes
bull Standardisation des meacutethodes preacute-analytiquesbull Anticoagulants tubes heure de
preacutelegravevement hellip
bull Acircges extrecircmes de la vie
bull Place comme outils de screening en meacutedecine geacuteneacuterale
Małgorzata Roacutezga et al Preanalytical sample handling recommendations for Alzheimers disease plasma biomarkers Alzheimer and dementia 2019
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Neurofilaments chaine leacutegegravere dans le plasma
bull Support rigide au cytosquelette des axones
bull Marqueur de leacutesion axonalebull Non speacutecifique agrave la MAbull Commun agrave toutes les pathologies
neuro-deacutegeacuteneacuteratives
Yinan Zhaoa et al Neurofilament light chain proteinin neurodegenerative dementia A systematic review and network meta-analysis Neuroscience amp Biobehavioral Reviews 2019Michael Khalil et al Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders Nature review Neurology 2018
NfLs et pathologies neuroeacutevolutives
Johanna Gaiottino et al Increased Neurofilament Light Chain Blood Levels in Neurodegenerative Neurological Diseases PLoS One 2013 Michael Khalil et al Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders Nature review Neurology 2018
NfLs plasmatiques chez les sujets asymptomatiques
NfLs et charge amyloiumlde NfLs et performances cognitives
Pratishtha Chatterjee et al Association of Plasma Neurofilament Light Chain with Neocortical Amyloid- Load and Cognitive Performance in Cognitively Normal Elderly Participants JAD 2018
NfLs plasmatiques au stade preacute-symptomatique de la MA
bull Dynamique des NfLs discrimine les sujets porteurs et non-porteurs drsquoune mutation autosomique dominante (DIAN network)bull 10 ans avant le deacutebut preacutesumeacute des
symptocircmes
bull Dynamique des NfLs plus preacutedictive que la reacutealisation drsquoun seul dosage
Olivier Preische et al Serum neurofilament dynamics predicts neurodegeneration and clinical progression in presymptomatic Alzheimerrsquos disease Nature Medecine 2018
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Tau and p-Tau sanguins dans la maladie drsquoAlzheimerbull Tau et p-Tau MAgtMCI
bull Tau et p-Tau MAgtcontrocircles
bull Association entre Tau et p-Tau dans le sang et scores MoCA
Shashank Shekhar et al Estimation of Tau and Phosphorylated Tau181 in Serum of Alzheimerrsquos Disease and Mild Cognitive Impairment Patients PLoS One 2016
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
TREM2 dans la maladie drsquoAlzheimer
bull Monocytes macrophages cellules dendritiques et microglie
bull Glycoproteacuteine de surface domaine extracellulaire laquo immunoglobuline raquo like
bull Impliqueacutee dans la reacutegulation de la reacuteponse inflammatoire et la phagocytose des deacutebris cellulaires par la microglie
bull Implication dans le neurogeacutenegravese
Jiang-Tao Li et al TREM2 regulates innate immunity in Alzheimerrsquos disease J Neuroinflammation 2018
TREM2 Expression ARNm et cytomeacutetrie
bull Dosage de la proteacuteine TREM2 avec cytomeacutetrie en flux+++
Nan Hu et al Inceacuterasse Expression of TREM2 in Peripheral Blood of Alzheimerrsquos Disease Patients JAD 2014
YKL-40 dans la maladie drsquoAlzheimerbull Implication dans lrsquoinflammation et
lrsquoangiogeacutenegravese
bull Exprimeacutee par les astrocytes dans lrsquoenvironnement des plaques amyloiumldes
bull Analyse dans 6 cohortes indeacutependantes de MA et 5 de sujets controcircles
Olson et al CSF and blood biomarkers for the diagnosis of Alzheimerrsquosdisease a systematic review and meta-analysis Lancet Neurol 2016
Quid drsquoune combinaison de biomarqueurs plasmatiquesbull Immunodosage automatiseacute
bull En association avec Tau NFL APOE
bull A tous les stades de la MA
bull Reacutefeacuterence Elecsys ratio Aβ42Aβ40dans le LCR
bull Sensibiliteacute +++bull Ratio Aβ42Aβ40 dans le plasma + statut
APOEbull Outil de screening en soins primaires
Sebastian Palmqvist et al Performance of Fully Automated Plasma Assays as Screening Tests for Alzheimer DiseasendashRelated β-Amyloid Status JAMA Neurol 2019
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en recherche clinique
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en pratique clinique
Aide au diagnostic positif de la MA
Diagnostic diffeacuterentiel
Screening des sujets avec une
plainte cognitive en soins primaires
Classification ATN
En conclusion
bull Biomarqueurs amyloiumldes sanguins en cours de validation+++
bull Disponibiliteacute coucirct caractegravere non invasif
bull Utiliteacute pour le screening des patients en MG avec une plainte cognitive
bull Combinaison de biomarqueurs sanguins
bull Possibiliteacute dans le futur drsquoun pheacutenotypage biologique complet
Les gold standard pour laquo mesurer raquo la pathologie amyloiumlde
Forsberg et al Neurobiol Aging 2008
AB42 dans le LCR
Charge amyloiumlde en TEP
MARQUEUR DISTAL
MARQUEUR PROXIMAL
Place des biomarqueurs amyloiumldes plasmatiques
Meacutethodes conventionnelles
Dosage plasmatique
Meacutetabolisme central et peacuteripheacuterique de lrsquolaquo amyloiumlde raquo
Quelques deacutefis pour le dosage des marqueurs amyloiumldes plasmatiques
Hampel et al Blood-based biomarkers for Alzheimerrsquos disease mapping the road to the clinic Nature Rev Neurol 2019
bull Interaction avec les proteacuteines dans le sang des marqueurs plasmatiques
bull Paramegravetres associeacutes au taux plasmatique amyloiumldebull Creatinine
bull High density lipoprotein (HDL)
bull Index de masse corporelle
bull Ethnie
bull Sexe
bull Age taux de plaquettes protideacutemie et creacuteatinine peuvent ecirctre responsable drsquoune variation de 129 des niveaux plasmatiques amyloiumldes
Toledo et al Plasma amyloid beta measurements - a desired but elusive Alzheimer s disease biomarker Alzheimerrsquos Research amp Therapy 2013 58
Les techniques de dosage
bull Immunodosage automatiseacute (Elecsys SiMoA hellip)
bull ImmunopreacutecipitationSpectromeacutetrie de masse
Kim Y et al Comparative analyses of plasma amyloid-β levels in heterogeneous and monomerized states by interdigitated microelectrode sensor system Sci Adv 2019 Apr
AB42AB40 par spectromeacutetrie aux stades preacutecoces de la MA
Ovod et al Amyloid b concentrations and stable isotope labeling kinetics of human plasma specific to central nervous system amyloidosis Alzheimer and dementia 2017
Biomarqueurs amyloiumldes plasmatiques et marqueurs du LCRTEP chez des sujets asymptomatiques MCI et MA
bull Correacutelation positive entre les marqueurs amyloiumldes plasmatiques et la charge amyloiumlde quelque soit le radiotraceur
bull Correacutelation neacutegative entre les marqueurs amyloiumldes plasmatiques et Aβ1-42 dans le LCR
bull Ratio AB42AB40 et composite biomarqueur
Hakamura et al High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimerrsquosdisease Nature 2018
TEP
LCR
Performances de marqueurs amyloiumldes plasmatiquesbull Performances diagnostiques
de tous les marqueurs amyloiumldes vs TEP amyloiumldebull CompositegtAB42AB40gtAB42bull MA et MCIgtasymptomatiques
bull Composite biomarqueur le plus performantbull Preacutecision diagnostique de
gt90 avec TEP-PIB comme reacutefeacuterence
Hakamura et al High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimerrsquosdisease Nature 2018
CO
HO
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SSE
VER
ITE
CO
GN
ITIV
E ET
TR
AC
EUR
S
AB42AB40 sanguins chez les sujets asymptomatiques
Suzanne E Schindler et al High-precision plasma β-amyloid 4240 predicts current and future brain amyloidosis Neurology 2019
AB42AB40 sanguins chez les sujets asymptomatiques
Suzanne E Schindler et al High-precision plasma β-amyloid 4240 predicts current and future brain amyloidosis Neurology 2019
Risacher et al Plasma amyloid beta levels are associated with cerebral amyloid and tau deposition Alzheimer and dementia 2019
Quelles sont les prochaines eacutetapes
bull Standardisation des meacutethodes preacute-analytiquesbull Anticoagulants tubes heure de
preacutelegravevement hellip
bull Acircges extrecircmes de la vie
bull Place comme outils de screening en meacutedecine geacuteneacuterale
Małgorzata Roacutezga et al Preanalytical sample handling recommendations for Alzheimers disease plasma biomarkers Alzheimer and dementia 2019
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Neurofilaments chaine leacutegegravere dans le plasma
bull Support rigide au cytosquelette des axones
bull Marqueur de leacutesion axonalebull Non speacutecifique agrave la MAbull Commun agrave toutes les pathologies
neuro-deacutegeacuteneacuteratives
Yinan Zhaoa et al Neurofilament light chain proteinin neurodegenerative dementia A systematic review and network meta-analysis Neuroscience amp Biobehavioral Reviews 2019Michael Khalil et al Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders Nature review Neurology 2018
NfLs et pathologies neuroeacutevolutives
Johanna Gaiottino et al Increased Neurofilament Light Chain Blood Levels in Neurodegenerative Neurological Diseases PLoS One 2013 Michael Khalil et al Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders Nature review Neurology 2018
NfLs plasmatiques chez les sujets asymptomatiques
NfLs et charge amyloiumlde NfLs et performances cognitives
Pratishtha Chatterjee et al Association of Plasma Neurofilament Light Chain with Neocortical Amyloid- Load and Cognitive Performance in Cognitively Normal Elderly Participants JAD 2018
NfLs plasmatiques au stade preacute-symptomatique de la MA
bull Dynamique des NfLs discrimine les sujets porteurs et non-porteurs drsquoune mutation autosomique dominante (DIAN network)bull 10 ans avant le deacutebut preacutesumeacute des
symptocircmes
bull Dynamique des NfLs plus preacutedictive que la reacutealisation drsquoun seul dosage
Olivier Preische et al Serum neurofilament dynamics predicts neurodegeneration and clinical progression in presymptomatic Alzheimerrsquos disease Nature Medecine 2018
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Tau and p-Tau sanguins dans la maladie drsquoAlzheimerbull Tau et p-Tau MAgtMCI
bull Tau et p-Tau MAgtcontrocircles
bull Association entre Tau et p-Tau dans le sang et scores MoCA
Shashank Shekhar et al Estimation of Tau and Phosphorylated Tau181 in Serum of Alzheimerrsquos Disease and Mild Cognitive Impairment Patients PLoS One 2016
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
TREM2 dans la maladie drsquoAlzheimer
bull Monocytes macrophages cellules dendritiques et microglie
bull Glycoproteacuteine de surface domaine extracellulaire laquo immunoglobuline raquo like
bull Impliqueacutee dans la reacutegulation de la reacuteponse inflammatoire et la phagocytose des deacutebris cellulaires par la microglie
bull Implication dans le neurogeacutenegravese
Jiang-Tao Li et al TREM2 regulates innate immunity in Alzheimerrsquos disease J Neuroinflammation 2018
TREM2 Expression ARNm et cytomeacutetrie
bull Dosage de la proteacuteine TREM2 avec cytomeacutetrie en flux+++
Nan Hu et al Inceacuterasse Expression of TREM2 in Peripheral Blood of Alzheimerrsquos Disease Patients JAD 2014
YKL-40 dans la maladie drsquoAlzheimerbull Implication dans lrsquoinflammation et
lrsquoangiogeacutenegravese
bull Exprimeacutee par les astrocytes dans lrsquoenvironnement des plaques amyloiumldes
bull Analyse dans 6 cohortes indeacutependantes de MA et 5 de sujets controcircles
Olson et al CSF and blood biomarkers for the diagnosis of Alzheimerrsquosdisease a systematic review and meta-analysis Lancet Neurol 2016
Quid drsquoune combinaison de biomarqueurs plasmatiquesbull Immunodosage automatiseacute
bull En association avec Tau NFL APOE
bull A tous les stades de la MA
bull Reacutefeacuterence Elecsys ratio Aβ42Aβ40dans le LCR
bull Sensibiliteacute +++bull Ratio Aβ42Aβ40 dans le plasma + statut
APOEbull Outil de screening en soins primaires
Sebastian Palmqvist et al Performance of Fully Automated Plasma Assays as Screening Tests for Alzheimer DiseasendashRelated β-Amyloid Status JAMA Neurol 2019
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en recherche clinique
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en pratique clinique
Aide au diagnostic positif de la MA
Diagnostic diffeacuterentiel
Screening des sujets avec une
plainte cognitive en soins primaires
Classification ATN
En conclusion
bull Biomarqueurs amyloiumldes sanguins en cours de validation+++
bull Disponibiliteacute coucirct caractegravere non invasif
bull Utiliteacute pour le screening des patients en MG avec une plainte cognitive
bull Combinaison de biomarqueurs sanguins
bull Possibiliteacute dans le futur drsquoun pheacutenotypage biologique complet
Place des biomarqueurs amyloiumldes plasmatiques
Meacutethodes conventionnelles
Dosage plasmatique
Meacutetabolisme central et peacuteripheacuterique de lrsquolaquo amyloiumlde raquo
Quelques deacutefis pour le dosage des marqueurs amyloiumldes plasmatiques
Hampel et al Blood-based biomarkers for Alzheimerrsquos disease mapping the road to the clinic Nature Rev Neurol 2019
bull Interaction avec les proteacuteines dans le sang des marqueurs plasmatiques
bull Paramegravetres associeacutes au taux plasmatique amyloiumldebull Creatinine
bull High density lipoprotein (HDL)
bull Index de masse corporelle
bull Ethnie
bull Sexe
bull Age taux de plaquettes protideacutemie et creacuteatinine peuvent ecirctre responsable drsquoune variation de 129 des niveaux plasmatiques amyloiumldes
Toledo et al Plasma amyloid beta measurements - a desired but elusive Alzheimer s disease biomarker Alzheimerrsquos Research amp Therapy 2013 58
Les techniques de dosage
bull Immunodosage automatiseacute (Elecsys SiMoA hellip)
bull ImmunopreacutecipitationSpectromeacutetrie de masse
Kim Y et al Comparative analyses of plasma amyloid-β levels in heterogeneous and monomerized states by interdigitated microelectrode sensor system Sci Adv 2019 Apr
AB42AB40 par spectromeacutetrie aux stades preacutecoces de la MA
Ovod et al Amyloid b concentrations and stable isotope labeling kinetics of human plasma specific to central nervous system amyloidosis Alzheimer and dementia 2017
Biomarqueurs amyloiumldes plasmatiques et marqueurs du LCRTEP chez des sujets asymptomatiques MCI et MA
bull Correacutelation positive entre les marqueurs amyloiumldes plasmatiques et la charge amyloiumlde quelque soit le radiotraceur
bull Correacutelation neacutegative entre les marqueurs amyloiumldes plasmatiques et Aβ1-42 dans le LCR
bull Ratio AB42AB40 et composite biomarqueur
Hakamura et al High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimerrsquosdisease Nature 2018
TEP
LCR
Performances de marqueurs amyloiumldes plasmatiquesbull Performances diagnostiques
de tous les marqueurs amyloiumldes vs TEP amyloiumldebull CompositegtAB42AB40gtAB42bull MA et MCIgtasymptomatiques
bull Composite biomarqueur le plus performantbull Preacutecision diagnostique de
gt90 avec TEP-PIB comme reacutefeacuterence
Hakamura et al High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimerrsquosdisease Nature 2018
CO
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AB42AB40 sanguins chez les sujets asymptomatiques
Suzanne E Schindler et al High-precision plasma β-amyloid 4240 predicts current and future brain amyloidosis Neurology 2019
AB42AB40 sanguins chez les sujets asymptomatiques
Suzanne E Schindler et al High-precision plasma β-amyloid 4240 predicts current and future brain amyloidosis Neurology 2019
Risacher et al Plasma amyloid beta levels are associated with cerebral amyloid and tau deposition Alzheimer and dementia 2019
Quelles sont les prochaines eacutetapes
bull Standardisation des meacutethodes preacute-analytiquesbull Anticoagulants tubes heure de
preacutelegravevement hellip
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Małgorzata Roacutezga et al Preanalytical sample handling recommendations for Alzheimers disease plasma biomarkers Alzheimer and dementia 2019
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Neurofilaments chaine leacutegegravere dans le plasma
bull Support rigide au cytosquelette des axones
bull Marqueur de leacutesion axonalebull Non speacutecifique agrave la MAbull Commun agrave toutes les pathologies
neuro-deacutegeacuteneacuteratives
Yinan Zhaoa et al Neurofilament light chain proteinin neurodegenerative dementia A systematic review and network meta-analysis Neuroscience amp Biobehavioral Reviews 2019Michael Khalil et al Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders Nature review Neurology 2018
NfLs et pathologies neuroeacutevolutives
Johanna Gaiottino et al Increased Neurofilament Light Chain Blood Levels in Neurodegenerative Neurological Diseases PLoS One 2013 Michael Khalil et al Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders Nature review Neurology 2018
NfLs plasmatiques chez les sujets asymptomatiques
NfLs et charge amyloiumlde NfLs et performances cognitives
Pratishtha Chatterjee et al Association of Plasma Neurofilament Light Chain with Neocortical Amyloid- Load and Cognitive Performance in Cognitively Normal Elderly Participants JAD 2018
NfLs plasmatiques au stade preacute-symptomatique de la MA
bull Dynamique des NfLs discrimine les sujets porteurs et non-porteurs drsquoune mutation autosomique dominante (DIAN network)bull 10 ans avant le deacutebut preacutesumeacute des
symptocircmes
bull Dynamique des NfLs plus preacutedictive que la reacutealisation drsquoun seul dosage
Olivier Preische et al Serum neurofilament dynamics predicts neurodegeneration and clinical progression in presymptomatic Alzheimerrsquos disease Nature Medecine 2018
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Tau and p-Tau sanguins dans la maladie drsquoAlzheimerbull Tau et p-Tau MAgtMCI
bull Tau et p-Tau MAgtcontrocircles
bull Association entre Tau et p-Tau dans le sang et scores MoCA
Shashank Shekhar et al Estimation of Tau and Phosphorylated Tau181 in Serum of Alzheimerrsquos Disease and Mild Cognitive Impairment Patients PLoS One 2016
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
TREM2 dans la maladie drsquoAlzheimer
bull Monocytes macrophages cellules dendritiques et microglie
bull Glycoproteacuteine de surface domaine extracellulaire laquo immunoglobuline raquo like
bull Impliqueacutee dans la reacutegulation de la reacuteponse inflammatoire et la phagocytose des deacutebris cellulaires par la microglie
bull Implication dans le neurogeacutenegravese
Jiang-Tao Li et al TREM2 regulates innate immunity in Alzheimerrsquos disease J Neuroinflammation 2018
TREM2 Expression ARNm et cytomeacutetrie
bull Dosage de la proteacuteine TREM2 avec cytomeacutetrie en flux+++
Nan Hu et al Inceacuterasse Expression of TREM2 in Peripheral Blood of Alzheimerrsquos Disease Patients JAD 2014
YKL-40 dans la maladie drsquoAlzheimerbull Implication dans lrsquoinflammation et
lrsquoangiogeacutenegravese
bull Exprimeacutee par les astrocytes dans lrsquoenvironnement des plaques amyloiumldes
bull Analyse dans 6 cohortes indeacutependantes de MA et 5 de sujets controcircles
Olson et al CSF and blood biomarkers for the diagnosis of Alzheimerrsquosdisease a systematic review and meta-analysis Lancet Neurol 2016
Quid drsquoune combinaison de biomarqueurs plasmatiquesbull Immunodosage automatiseacute
bull En association avec Tau NFL APOE
bull A tous les stades de la MA
bull Reacutefeacuterence Elecsys ratio Aβ42Aβ40dans le LCR
bull Sensibiliteacute +++bull Ratio Aβ42Aβ40 dans le plasma + statut
APOEbull Outil de screening en soins primaires
Sebastian Palmqvist et al Performance of Fully Automated Plasma Assays as Screening Tests for Alzheimer DiseasendashRelated β-Amyloid Status JAMA Neurol 2019
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en recherche clinique
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en pratique clinique
Aide au diagnostic positif de la MA
Diagnostic diffeacuterentiel
Screening des sujets avec une
plainte cognitive en soins primaires
Classification ATN
En conclusion
bull Biomarqueurs amyloiumldes sanguins en cours de validation+++
bull Disponibiliteacute coucirct caractegravere non invasif
bull Utiliteacute pour le screening des patients en MG avec une plainte cognitive
bull Combinaison de biomarqueurs sanguins
bull Possibiliteacute dans le futur drsquoun pheacutenotypage biologique complet
Meacutetabolisme central et peacuteripheacuterique de lrsquolaquo amyloiumlde raquo
Quelques deacutefis pour le dosage des marqueurs amyloiumldes plasmatiques
Hampel et al Blood-based biomarkers for Alzheimerrsquos disease mapping the road to the clinic Nature Rev Neurol 2019
bull Interaction avec les proteacuteines dans le sang des marqueurs plasmatiques
bull Paramegravetres associeacutes au taux plasmatique amyloiumldebull Creatinine
bull High density lipoprotein (HDL)
bull Index de masse corporelle
bull Ethnie
bull Sexe
bull Age taux de plaquettes protideacutemie et creacuteatinine peuvent ecirctre responsable drsquoune variation de 129 des niveaux plasmatiques amyloiumldes
Toledo et al Plasma amyloid beta measurements - a desired but elusive Alzheimer s disease biomarker Alzheimerrsquos Research amp Therapy 2013 58
Les techniques de dosage
bull Immunodosage automatiseacute (Elecsys SiMoA hellip)
bull ImmunopreacutecipitationSpectromeacutetrie de masse
Kim Y et al Comparative analyses of plasma amyloid-β levels in heterogeneous and monomerized states by interdigitated microelectrode sensor system Sci Adv 2019 Apr
AB42AB40 par spectromeacutetrie aux stades preacutecoces de la MA
Ovod et al Amyloid b concentrations and stable isotope labeling kinetics of human plasma specific to central nervous system amyloidosis Alzheimer and dementia 2017
Biomarqueurs amyloiumldes plasmatiques et marqueurs du LCRTEP chez des sujets asymptomatiques MCI et MA
bull Correacutelation positive entre les marqueurs amyloiumldes plasmatiques et la charge amyloiumlde quelque soit le radiotraceur
bull Correacutelation neacutegative entre les marqueurs amyloiumldes plasmatiques et Aβ1-42 dans le LCR
bull Ratio AB42AB40 et composite biomarqueur
Hakamura et al High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimerrsquosdisease Nature 2018
TEP
LCR
Performances de marqueurs amyloiumldes plasmatiquesbull Performances diagnostiques
de tous les marqueurs amyloiumldes vs TEP amyloiumldebull CompositegtAB42AB40gtAB42bull MA et MCIgtasymptomatiques
bull Composite biomarqueur le plus performantbull Preacutecision diagnostique de
gt90 avec TEP-PIB comme reacutefeacuterence
Hakamura et al High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimerrsquosdisease Nature 2018
CO
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AB42AB40 sanguins chez les sujets asymptomatiques
Suzanne E Schindler et al High-precision plasma β-amyloid 4240 predicts current and future brain amyloidosis Neurology 2019
AB42AB40 sanguins chez les sujets asymptomatiques
Suzanne E Schindler et al High-precision plasma β-amyloid 4240 predicts current and future brain amyloidosis Neurology 2019
Risacher et al Plasma amyloid beta levels are associated with cerebral amyloid and tau deposition Alzheimer and dementia 2019
Quelles sont les prochaines eacutetapes
bull Standardisation des meacutethodes preacute-analytiquesbull Anticoagulants tubes heure de
preacutelegravevement hellip
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bull Place comme outils de screening en meacutedecine geacuteneacuterale
Małgorzata Roacutezga et al Preanalytical sample handling recommendations for Alzheimers disease plasma biomarkers Alzheimer and dementia 2019
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Neurofilaments chaine leacutegegravere dans le plasma
bull Support rigide au cytosquelette des axones
bull Marqueur de leacutesion axonalebull Non speacutecifique agrave la MAbull Commun agrave toutes les pathologies
neuro-deacutegeacuteneacuteratives
Yinan Zhaoa et al Neurofilament light chain proteinin neurodegenerative dementia A systematic review and network meta-analysis Neuroscience amp Biobehavioral Reviews 2019Michael Khalil et al Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders Nature review Neurology 2018
NfLs et pathologies neuroeacutevolutives
Johanna Gaiottino et al Increased Neurofilament Light Chain Blood Levels in Neurodegenerative Neurological Diseases PLoS One 2013 Michael Khalil et al Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders Nature review Neurology 2018
NfLs plasmatiques chez les sujets asymptomatiques
NfLs et charge amyloiumlde NfLs et performances cognitives
Pratishtha Chatterjee et al Association of Plasma Neurofilament Light Chain with Neocortical Amyloid- Load and Cognitive Performance in Cognitively Normal Elderly Participants JAD 2018
NfLs plasmatiques au stade preacute-symptomatique de la MA
bull Dynamique des NfLs discrimine les sujets porteurs et non-porteurs drsquoune mutation autosomique dominante (DIAN network)bull 10 ans avant le deacutebut preacutesumeacute des
symptocircmes
bull Dynamique des NfLs plus preacutedictive que la reacutealisation drsquoun seul dosage
Olivier Preische et al Serum neurofilament dynamics predicts neurodegeneration and clinical progression in presymptomatic Alzheimerrsquos disease Nature Medecine 2018
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Tau and p-Tau sanguins dans la maladie drsquoAlzheimerbull Tau et p-Tau MAgtMCI
bull Tau et p-Tau MAgtcontrocircles
bull Association entre Tau et p-Tau dans le sang et scores MoCA
Shashank Shekhar et al Estimation of Tau and Phosphorylated Tau181 in Serum of Alzheimerrsquos Disease and Mild Cognitive Impairment Patients PLoS One 2016
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
TREM2 dans la maladie drsquoAlzheimer
bull Monocytes macrophages cellules dendritiques et microglie
bull Glycoproteacuteine de surface domaine extracellulaire laquo immunoglobuline raquo like
bull Impliqueacutee dans la reacutegulation de la reacuteponse inflammatoire et la phagocytose des deacutebris cellulaires par la microglie
bull Implication dans le neurogeacutenegravese
Jiang-Tao Li et al TREM2 regulates innate immunity in Alzheimerrsquos disease J Neuroinflammation 2018
TREM2 Expression ARNm et cytomeacutetrie
bull Dosage de la proteacuteine TREM2 avec cytomeacutetrie en flux+++
Nan Hu et al Inceacuterasse Expression of TREM2 in Peripheral Blood of Alzheimerrsquos Disease Patients JAD 2014
YKL-40 dans la maladie drsquoAlzheimerbull Implication dans lrsquoinflammation et
lrsquoangiogeacutenegravese
bull Exprimeacutee par les astrocytes dans lrsquoenvironnement des plaques amyloiumldes
bull Analyse dans 6 cohortes indeacutependantes de MA et 5 de sujets controcircles
Olson et al CSF and blood biomarkers for the diagnosis of Alzheimerrsquosdisease a systematic review and meta-analysis Lancet Neurol 2016
Quid drsquoune combinaison de biomarqueurs plasmatiquesbull Immunodosage automatiseacute
bull En association avec Tau NFL APOE
bull A tous les stades de la MA
bull Reacutefeacuterence Elecsys ratio Aβ42Aβ40dans le LCR
bull Sensibiliteacute +++bull Ratio Aβ42Aβ40 dans le plasma + statut
APOEbull Outil de screening en soins primaires
Sebastian Palmqvist et al Performance of Fully Automated Plasma Assays as Screening Tests for Alzheimer DiseasendashRelated β-Amyloid Status JAMA Neurol 2019
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en recherche clinique
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en pratique clinique
Aide au diagnostic positif de la MA
Diagnostic diffeacuterentiel
Screening des sujets avec une
plainte cognitive en soins primaires
Classification ATN
En conclusion
bull Biomarqueurs amyloiumldes sanguins en cours de validation+++
bull Disponibiliteacute coucirct caractegravere non invasif
bull Utiliteacute pour le screening des patients en MG avec une plainte cognitive
bull Combinaison de biomarqueurs sanguins
bull Possibiliteacute dans le futur drsquoun pheacutenotypage biologique complet
Quelques deacutefis pour le dosage des marqueurs amyloiumldes plasmatiques
Hampel et al Blood-based biomarkers for Alzheimerrsquos disease mapping the road to the clinic Nature Rev Neurol 2019
bull Interaction avec les proteacuteines dans le sang des marqueurs plasmatiques
bull Paramegravetres associeacutes au taux plasmatique amyloiumldebull Creatinine
bull High density lipoprotein (HDL)
bull Index de masse corporelle
bull Ethnie
bull Sexe
bull Age taux de plaquettes protideacutemie et creacuteatinine peuvent ecirctre responsable drsquoune variation de 129 des niveaux plasmatiques amyloiumldes
Toledo et al Plasma amyloid beta measurements - a desired but elusive Alzheimer s disease biomarker Alzheimerrsquos Research amp Therapy 2013 58
Les techniques de dosage
bull Immunodosage automatiseacute (Elecsys SiMoA hellip)
bull ImmunopreacutecipitationSpectromeacutetrie de masse
Kim Y et al Comparative analyses of plasma amyloid-β levels in heterogeneous and monomerized states by interdigitated microelectrode sensor system Sci Adv 2019 Apr
AB42AB40 par spectromeacutetrie aux stades preacutecoces de la MA
Ovod et al Amyloid b concentrations and stable isotope labeling kinetics of human plasma specific to central nervous system amyloidosis Alzheimer and dementia 2017
Biomarqueurs amyloiumldes plasmatiques et marqueurs du LCRTEP chez des sujets asymptomatiques MCI et MA
bull Correacutelation positive entre les marqueurs amyloiumldes plasmatiques et la charge amyloiumlde quelque soit le radiotraceur
bull Correacutelation neacutegative entre les marqueurs amyloiumldes plasmatiques et Aβ1-42 dans le LCR
bull Ratio AB42AB40 et composite biomarqueur
Hakamura et al High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimerrsquosdisease Nature 2018
TEP
LCR
Performances de marqueurs amyloiumldes plasmatiquesbull Performances diagnostiques
de tous les marqueurs amyloiumldes vs TEP amyloiumldebull CompositegtAB42AB40gtAB42bull MA et MCIgtasymptomatiques
bull Composite biomarqueur le plus performantbull Preacutecision diagnostique de
gt90 avec TEP-PIB comme reacutefeacuterence
Hakamura et al High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimerrsquosdisease Nature 2018
CO
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AB42AB40 sanguins chez les sujets asymptomatiques
Suzanne E Schindler et al High-precision plasma β-amyloid 4240 predicts current and future brain amyloidosis Neurology 2019
AB42AB40 sanguins chez les sujets asymptomatiques
Suzanne E Schindler et al High-precision plasma β-amyloid 4240 predicts current and future brain amyloidosis Neurology 2019
Risacher et al Plasma amyloid beta levels are associated with cerebral amyloid and tau deposition Alzheimer and dementia 2019
Quelles sont les prochaines eacutetapes
bull Standardisation des meacutethodes preacute-analytiquesbull Anticoagulants tubes heure de
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Małgorzata Roacutezga et al Preanalytical sample handling recommendations for Alzheimers disease plasma biomarkers Alzheimer and dementia 2019
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Neurofilaments chaine leacutegegravere dans le plasma
bull Support rigide au cytosquelette des axones
bull Marqueur de leacutesion axonalebull Non speacutecifique agrave la MAbull Commun agrave toutes les pathologies
neuro-deacutegeacuteneacuteratives
Yinan Zhaoa et al Neurofilament light chain proteinin neurodegenerative dementia A systematic review and network meta-analysis Neuroscience amp Biobehavioral Reviews 2019Michael Khalil et al Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders Nature review Neurology 2018
NfLs et pathologies neuroeacutevolutives
Johanna Gaiottino et al Increased Neurofilament Light Chain Blood Levels in Neurodegenerative Neurological Diseases PLoS One 2013 Michael Khalil et al Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders Nature review Neurology 2018
NfLs plasmatiques chez les sujets asymptomatiques
NfLs et charge amyloiumlde NfLs et performances cognitives
Pratishtha Chatterjee et al Association of Plasma Neurofilament Light Chain with Neocortical Amyloid- Load and Cognitive Performance in Cognitively Normal Elderly Participants JAD 2018
NfLs plasmatiques au stade preacute-symptomatique de la MA
bull Dynamique des NfLs discrimine les sujets porteurs et non-porteurs drsquoune mutation autosomique dominante (DIAN network)bull 10 ans avant le deacutebut preacutesumeacute des
symptocircmes
bull Dynamique des NfLs plus preacutedictive que la reacutealisation drsquoun seul dosage
Olivier Preische et al Serum neurofilament dynamics predicts neurodegeneration and clinical progression in presymptomatic Alzheimerrsquos disease Nature Medecine 2018
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Tau and p-Tau sanguins dans la maladie drsquoAlzheimerbull Tau et p-Tau MAgtMCI
bull Tau et p-Tau MAgtcontrocircles
bull Association entre Tau et p-Tau dans le sang et scores MoCA
Shashank Shekhar et al Estimation of Tau and Phosphorylated Tau181 in Serum of Alzheimerrsquos Disease and Mild Cognitive Impairment Patients PLoS One 2016
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
TREM2 dans la maladie drsquoAlzheimer
bull Monocytes macrophages cellules dendritiques et microglie
bull Glycoproteacuteine de surface domaine extracellulaire laquo immunoglobuline raquo like
bull Impliqueacutee dans la reacutegulation de la reacuteponse inflammatoire et la phagocytose des deacutebris cellulaires par la microglie
bull Implication dans le neurogeacutenegravese
Jiang-Tao Li et al TREM2 regulates innate immunity in Alzheimerrsquos disease J Neuroinflammation 2018
TREM2 Expression ARNm et cytomeacutetrie
bull Dosage de la proteacuteine TREM2 avec cytomeacutetrie en flux+++
Nan Hu et al Inceacuterasse Expression of TREM2 in Peripheral Blood of Alzheimerrsquos Disease Patients JAD 2014
YKL-40 dans la maladie drsquoAlzheimerbull Implication dans lrsquoinflammation et
lrsquoangiogeacutenegravese
bull Exprimeacutee par les astrocytes dans lrsquoenvironnement des plaques amyloiumldes
bull Analyse dans 6 cohortes indeacutependantes de MA et 5 de sujets controcircles
Olson et al CSF and blood biomarkers for the diagnosis of Alzheimerrsquosdisease a systematic review and meta-analysis Lancet Neurol 2016
Quid drsquoune combinaison de biomarqueurs plasmatiquesbull Immunodosage automatiseacute
bull En association avec Tau NFL APOE
bull A tous les stades de la MA
bull Reacutefeacuterence Elecsys ratio Aβ42Aβ40dans le LCR
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APOEbull Outil de screening en soins primaires
Sebastian Palmqvist et al Performance of Fully Automated Plasma Assays as Screening Tests for Alzheimer DiseasendashRelated β-Amyloid Status JAMA Neurol 2019
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en recherche clinique
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en pratique clinique
Aide au diagnostic positif de la MA
Diagnostic diffeacuterentiel
Screening des sujets avec une
plainte cognitive en soins primaires
Classification ATN
En conclusion
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bull Disponibiliteacute coucirct caractegravere non invasif
bull Utiliteacute pour le screening des patients en MG avec une plainte cognitive
bull Combinaison de biomarqueurs sanguins
bull Possibiliteacute dans le futur drsquoun pheacutenotypage biologique complet
Les techniques de dosage
bull Immunodosage automatiseacute (Elecsys SiMoA hellip)
bull ImmunopreacutecipitationSpectromeacutetrie de masse
Kim Y et al Comparative analyses of plasma amyloid-β levels in heterogeneous and monomerized states by interdigitated microelectrode sensor system Sci Adv 2019 Apr
AB42AB40 par spectromeacutetrie aux stades preacutecoces de la MA
Ovod et al Amyloid b concentrations and stable isotope labeling kinetics of human plasma specific to central nervous system amyloidosis Alzheimer and dementia 2017
Biomarqueurs amyloiumldes plasmatiques et marqueurs du LCRTEP chez des sujets asymptomatiques MCI et MA
bull Correacutelation positive entre les marqueurs amyloiumldes plasmatiques et la charge amyloiumlde quelque soit le radiotraceur
bull Correacutelation neacutegative entre les marqueurs amyloiumldes plasmatiques et Aβ1-42 dans le LCR
bull Ratio AB42AB40 et composite biomarqueur
Hakamura et al High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimerrsquosdisease Nature 2018
TEP
LCR
Performances de marqueurs amyloiumldes plasmatiquesbull Performances diagnostiques
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bull Composite biomarqueur le plus performantbull Preacutecision diagnostique de
gt90 avec TEP-PIB comme reacutefeacuterence
Hakamura et al High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimerrsquosdisease Nature 2018
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AB42AB40 sanguins chez les sujets asymptomatiques
Suzanne E Schindler et al High-precision plasma β-amyloid 4240 predicts current and future brain amyloidosis Neurology 2019
AB42AB40 sanguins chez les sujets asymptomatiques
Suzanne E Schindler et al High-precision plasma β-amyloid 4240 predicts current and future brain amyloidosis Neurology 2019
Risacher et al Plasma amyloid beta levels are associated with cerebral amyloid and tau deposition Alzheimer and dementia 2019
Quelles sont les prochaines eacutetapes
bull Standardisation des meacutethodes preacute-analytiquesbull Anticoagulants tubes heure de
preacutelegravevement hellip
bull Acircges extrecircmes de la vie
bull Place comme outils de screening en meacutedecine geacuteneacuterale
Małgorzata Roacutezga et al Preanalytical sample handling recommendations for Alzheimers disease plasma biomarkers Alzheimer and dementia 2019
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Neurofilaments chaine leacutegegravere dans le plasma
bull Support rigide au cytosquelette des axones
bull Marqueur de leacutesion axonalebull Non speacutecifique agrave la MAbull Commun agrave toutes les pathologies
neuro-deacutegeacuteneacuteratives
Yinan Zhaoa et al Neurofilament light chain proteinin neurodegenerative dementia A systematic review and network meta-analysis Neuroscience amp Biobehavioral Reviews 2019Michael Khalil et al Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders Nature review Neurology 2018
NfLs et pathologies neuroeacutevolutives
Johanna Gaiottino et al Increased Neurofilament Light Chain Blood Levels in Neurodegenerative Neurological Diseases PLoS One 2013 Michael Khalil et al Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders Nature review Neurology 2018
NfLs plasmatiques chez les sujets asymptomatiques
NfLs et charge amyloiumlde NfLs et performances cognitives
Pratishtha Chatterjee et al Association of Plasma Neurofilament Light Chain with Neocortical Amyloid- Load and Cognitive Performance in Cognitively Normal Elderly Participants JAD 2018
NfLs plasmatiques au stade preacute-symptomatique de la MA
bull Dynamique des NfLs discrimine les sujets porteurs et non-porteurs drsquoune mutation autosomique dominante (DIAN network)bull 10 ans avant le deacutebut preacutesumeacute des
symptocircmes
bull Dynamique des NfLs plus preacutedictive que la reacutealisation drsquoun seul dosage
Olivier Preische et al Serum neurofilament dynamics predicts neurodegeneration and clinical progression in presymptomatic Alzheimerrsquos disease Nature Medecine 2018
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Tau and p-Tau sanguins dans la maladie drsquoAlzheimerbull Tau et p-Tau MAgtMCI
bull Tau et p-Tau MAgtcontrocircles
bull Association entre Tau et p-Tau dans le sang et scores MoCA
Shashank Shekhar et al Estimation of Tau and Phosphorylated Tau181 in Serum of Alzheimerrsquos Disease and Mild Cognitive Impairment Patients PLoS One 2016
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
TREM2 dans la maladie drsquoAlzheimer
bull Monocytes macrophages cellules dendritiques et microglie
bull Glycoproteacuteine de surface domaine extracellulaire laquo immunoglobuline raquo like
bull Impliqueacutee dans la reacutegulation de la reacuteponse inflammatoire et la phagocytose des deacutebris cellulaires par la microglie
bull Implication dans le neurogeacutenegravese
Jiang-Tao Li et al TREM2 regulates innate immunity in Alzheimerrsquos disease J Neuroinflammation 2018
TREM2 Expression ARNm et cytomeacutetrie
bull Dosage de la proteacuteine TREM2 avec cytomeacutetrie en flux+++
Nan Hu et al Inceacuterasse Expression of TREM2 in Peripheral Blood of Alzheimerrsquos Disease Patients JAD 2014
YKL-40 dans la maladie drsquoAlzheimerbull Implication dans lrsquoinflammation et
lrsquoangiogeacutenegravese
bull Exprimeacutee par les astrocytes dans lrsquoenvironnement des plaques amyloiumldes
bull Analyse dans 6 cohortes indeacutependantes de MA et 5 de sujets controcircles
Olson et al CSF and blood biomarkers for the diagnosis of Alzheimerrsquosdisease a systematic review and meta-analysis Lancet Neurol 2016
Quid drsquoune combinaison de biomarqueurs plasmatiquesbull Immunodosage automatiseacute
bull En association avec Tau NFL APOE
bull A tous les stades de la MA
bull Reacutefeacuterence Elecsys ratio Aβ42Aβ40dans le LCR
bull Sensibiliteacute +++bull Ratio Aβ42Aβ40 dans le plasma + statut
APOEbull Outil de screening en soins primaires
Sebastian Palmqvist et al Performance of Fully Automated Plasma Assays as Screening Tests for Alzheimer DiseasendashRelated β-Amyloid Status JAMA Neurol 2019
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en recherche clinique
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en pratique clinique
Aide au diagnostic positif de la MA
Diagnostic diffeacuterentiel
Screening des sujets avec une
plainte cognitive en soins primaires
Classification ATN
En conclusion
bull Biomarqueurs amyloiumldes sanguins en cours de validation+++
bull Disponibiliteacute coucirct caractegravere non invasif
bull Utiliteacute pour le screening des patients en MG avec une plainte cognitive
bull Combinaison de biomarqueurs sanguins
bull Possibiliteacute dans le futur drsquoun pheacutenotypage biologique complet
AB42AB40 par spectromeacutetrie aux stades preacutecoces de la MA
Ovod et al Amyloid b concentrations and stable isotope labeling kinetics of human plasma specific to central nervous system amyloidosis Alzheimer and dementia 2017
Biomarqueurs amyloiumldes plasmatiques et marqueurs du LCRTEP chez des sujets asymptomatiques MCI et MA
bull Correacutelation positive entre les marqueurs amyloiumldes plasmatiques et la charge amyloiumlde quelque soit le radiotraceur
bull Correacutelation neacutegative entre les marqueurs amyloiumldes plasmatiques et Aβ1-42 dans le LCR
bull Ratio AB42AB40 et composite biomarqueur
Hakamura et al High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimerrsquosdisease Nature 2018
TEP
LCR
Performances de marqueurs amyloiumldes plasmatiquesbull Performances diagnostiques
de tous les marqueurs amyloiumldes vs TEP amyloiumldebull CompositegtAB42AB40gtAB42bull MA et MCIgtasymptomatiques
bull Composite biomarqueur le plus performantbull Preacutecision diagnostique de
gt90 avec TEP-PIB comme reacutefeacuterence
Hakamura et al High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimerrsquosdisease Nature 2018
CO
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RTE
SSE
VER
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CO
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E ET
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AB42AB40 sanguins chez les sujets asymptomatiques
Suzanne E Schindler et al High-precision plasma β-amyloid 4240 predicts current and future brain amyloidosis Neurology 2019
AB42AB40 sanguins chez les sujets asymptomatiques
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Risacher et al Plasma amyloid beta levels are associated with cerebral amyloid and tau deposition Alzheimer and dementia 2019
Quelles sont les prochaines eacutetapes
bull Standardisation des meacutethodes preacute-analytiquesbull Anticoagulants tubes heure de
preacutelegravevement hellip
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Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Neurofilaments chaine leacutegegravere dans le plasma
bull Support rigide au cytosquelette des axones
bull Marqueur de leacutesion axonalebull Non speacutecifique agrave la MAbull Commun agrave toutes les pathologies
neuro-deacutegeacuteneacuteratives
Yinan Zhaoa et al Neurofilament light chain proteinin neurodegenerative dementia A systematic review and network meta-analysis Neuroscience amp Biobehavioral Reviews 2019Michael Khalil et al Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders Nature review Neurology 2018
NfLs et pathologies neuroeacutevolutives
Johanna Gaiottino et al Increased Neurofilament Light Chain Blood Levels in Neurodegenerative Neurological Diseases PLoS One 2013 Michael Khalil et al Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders Nature review Neurology 2018
NfLs plasmatiques chez les sujets asymptomatiques
NfLs et charge amyloiumlde NfLs et performances cognitives
Pratishtha Chatterjee et al Association of Plasma Neurofilament Light Chain with Neocortical Amyloid- Load and Cognitive Performance in Cognitively Normal Elderly Participants JAD 2018
NfLs plasmatiques au stade preacute-symptomatique de la MA
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symptocircmes
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Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Tau and p-Tau sanguins dans la maladie drsquoAlzheimerbull Tau et p-Tau MAgtMCI
bull Tau et p-Tau MAgtcontrocircles
bull Association entre Tau et p-Tau dans le sang et scores MoCA
Shashank Shekhar et al Estimation of Tau and Phosphorylated Tau181 in Serum of Alzheimerrsquos Disease and Mild Cognitive Impairment Patients PLoS One 2016
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TREM2 dans la maladie drsquoAlzheimer
bull Monocytes macrophages cellules dendritiques et microglie
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TREM2 Expression ARNm et cytomeacutetrie
bull Dosage de la proteacuteine TREM2 avec cytomeacutetrie en flux+++
Nan Hu et al Inceacuterasse Expression of TREM2 in Peripheral Blood of Alzheimerrsquos Disease Patients JAD 2014
YKL-40 dans la maladie drsquoAlzheimerbull Implication dans lrsquoinflammation et
lrsquoangiogeacutenegravese
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Olson et al CSF and blood biomarkers for the diagnosis of Alzheimerrsquosdisease a systematic review and meta-analysis Lancet Neurol 2016
Quid drsquoune combinaison de biomarqueurs plasmatiquesbull Immunodosage automatiseacute
bull En association avec Tau NFL APOE
bull A tous les stades de la MA
bull Reacutefeacuterence Elecsys ratio Aβ42Aβ40dans le LCR
bull Sensibiliteacute +++bull Ratio Aβ42Aβ40 dans le plasma + statut
APOEbull Outil de screening en soins primaires
Sebastian Palmqvist et al Performance of Fully Automated Plasma Assays as Screening Tests for Alzheimer DiseasendashRelated β-Amyloid Status JAMA Neurol 2019
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bull Biomarqueurs amyloiumldes sanguins en cours de validation+++
bull Disponibiliteacute coucirct caractegravere non invasif
bull Utiliteacute pour le screening des patients en MG avec une plainte cognitive
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bull Possibiliteacute dans le futur drsquoun pheacutenotypage biologique complet
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bull Correacutelation positive entre les marqueurs amyloiumldes plasmatiques et la charge amyloiumlde quelque soit le radiotraceur
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bull Ratio AB42AB40 et composite biomarqueur
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TEP
LCR
Performances de marqueurs amyloiumldes plasmatiquesbull Performances diagnostiques
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Quelles sont les prochaines eacutetapes
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Neurofilaments chaine leacutegegravere dans le plasma
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neuro-deacutegeacuteneacuteratives
Yinan Zhaoa et al Neurofilament light chain proteinin neurodegenerative dementia A systematic review and network meta-analysis Neuroscience amp Biobehavioral Reviews 2019Michael Khalil et al Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders Nature review Neurology 2018
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Johanna Gaiottino et al Increased Neurofilament Light Chain Blood Levels in Neurodegenerative Neurological Diseases PLoS One 2013 Michael Khalil et al Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders Nature review Neurology 2018
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symptocircmes
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Tau and p-Tau sanguins dans la maladie drsquoAlzheimerbull Tau et p-Tau MAgtMCI
bull Tau et p-Tau MAgtcontrocircles
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Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
TREM2 dans la maladie drsquoAlzheimer
bull Monocytes macrophages cellules dendritiques et microglie
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TREM2 Expression ARNm et cytomeacutetrie
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YKL-40 dans la maladie drsquoAlzheimerbull Implication dans lrsquoinflammation et
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APOEbull Outil de screening en soins primaires
Sebastian Palmqvist et al Performance of Fully Automated Plasma Assays as Screening Tests for Alzheimer DiseasendashRelated β-Amyloid Status JAMA Neurol 2019
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en recherche clinique
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en pratique clinique
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En conclusion
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bull Combinaison de biomarqueurs sanguins
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de tous les marqueurs amyloiumldes vs TEP amyloiumldebull CompositegtAB42AB40gtAB42bull MA et MCIgtasymptomatiques
bull Composite biomarqueur le plus performantbull Preacutecision diagnostique de
gt90 avec TEP-PIB comme reacutefeacuterence
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AB42AB40 sanguins chez les sujets asymptomatiques
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neuro-deacutegeacuteneacuteratives
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NfLs et pathologies neuroeacutevolutives
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NfLs plasmatiques chez les sujets asymptomatiques
NfLs et charge amyloiumlde NfLs et performances cognitives
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NfLs plasmatiques au stade preacute-symptomatique de la MA
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symptocircmes
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Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Tau and p-Tau sanguins dans la maladie drsquoAlzheimerbull Tau et p-Tau MAgtMCI
bull Tau et p-Tau MAgtcontrocircles
bull Association entre Tau et p-Tau dans le sang et scores MoCA
Shashank Shekhar et al Estimation of Tau and Phosphorylated Tau181 in Serum of Alzheimerrsquos Disease and Mild Cognitive Impairment Patients PLoS One 2016
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
TREM2 dans la maladie drsquoAlzheimer
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TREM2 Expression ARNm et cytomeacutetrie
bull Dosage de la proteacuteine TREM2 avec cytomeacutetrie en flux+++
Nan Hu et al Inceacuterasse Expression of TREM2 in Peripheral Blood of Alzheimerrsquos Disease Patients JAD 2014
YKL-40 dans la maladie drsquoAlzheimerbull Implication dans lrsquoinflammation et
lrsquoangiogeacutenegravese
bull Exprimeacutee par les astrocytes dans lrsquoenvironnement des plaques amyloiumldes
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Quid drsquoune combinaison de biomarqueurs plasmatiquesbull Immunodosage automatiseacute
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APOEbull Outil de screening en soins primaires
Sebastian Palmqvist et al Performance of Fully Automated Plasma Assays as Screening Tests for Alzheimer DiseasendashRelated β-Amyloid Status JAMA Neurol 2019
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en recherche clinique
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
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En conclusion
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AB42AB40 sanguins chez les sujets asymptomatiques
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AB42AB40 sanguins chez les sujets asymptomatiques
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Risacher et al Plasma amyloid beta levels are associated with cerebral amyloid and tau deposition Alzheimer and dementia 2019
Quelles sont les prochaines eacutetapes
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Neurofilaments chaine leacutegegravere dans le plasma
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neuro-deacutegeacuteneacuteratives
Yinan Zhaoa et al Neurofilament light chain proteinin neurodegenerative dementia A systematic review and network meta-analysis Neuroscience amp Biobehavioral Reviews 2019Michael Khalil et al Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders Nature review Neurology 2018
NfLs et pathologies neuroeacutevolutives
Johanna Gaiottino et al Increased Neurofilament Light Chain Blood Levels in Neurodegenerative Neurological Diseases PLoS One 2013 Michael Khalil et al Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders Nature review Neurology 2018
NfLs plasmatiques chez les sujets asymptomatiques
NfLs et charge amyloiumlde NfLs et performances cognitives
Pratishtha Chatterjee et al Association of Plasma Neurofilament Light Chain with Neocortical Amyloid- Load and Cognitive Performance in Cognitively Normal Elderly Participants JAD 2018
NfLs plasmatiques au stade preacute-symptomatique de la MA
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symptocircmes
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Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Tau and p-Tau sanguins dans la maladie drsquoAlzheimerbull Tau et p-Tau MAgtMCI
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Shashank Shekhar et al Estimation of Tau and Phosphorylated Tau181 in Serum of Alzheimerrsquos Disease and Mild Cognitive Impairment Patients PLoS One 2016
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
TREM2 dans la maladie drsquoAlzheimer
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TREM2 Expression ARNm et cytomeacutetrie
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YKL-40 dans la maladie drsquoAlzheimerbull Implication dans lrsquoinflammation et
lrsquoangiogeacutenegravese
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Sebastian Palmqvist et al Performance of Fully Automated Plasma Assays as Screening Tests for Alzheimer DiseasendashRelated β-Amyloid Status JAMA Neurol 2019
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Neurofilaments chaine leacutegegravere dans le plasma
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bull Marqueur de leacutesion axonalebull Non speacutecifique agrave la MAbull Commun agrave toutes les pathologies
neuro-deacutegeacuteneacuteratives
Yinan Zhaoa et al Neurofilament light chain proteinin neurodegenerative dementia A systematic review and network meta-analysis Neuroscience amp Biobehavioral Reviews 2019Michael Khalil et al Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders Nature review Neurology 2018
NfLs et pathologies neuroeacutevolutives
Johanna Gaiottino et al Increased Neurofilament Light Chain Blood Levels in Neurodegenerative Neurological Diseases PLoS One 2013 Michael Khalil et al Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders Nature review Neurology 2018
NfLs plasmatiques chez les sujets asymptomatiques
NfLs et charge amyloiumlde NfLs et performances cognitives
Pratishtha Chatterjee et al Association of Plasma Neurofilament Light Chain with Neocortical Amyloid- Load and Cognitive Performance in Cognitively Normal Elderly Participants JAD 2018
NfLs plasmatiques au stade preacute-symptomatique de la MA
bull Dynamique des NfLs discrimine les sujets porteurs et non-porteurs drsquoune mutation autosomique dominante (DIAN network)bull 10 ans avant le deacutebut preacutesumeacute des
symptocircmes
bull Dynamique des NfLs plus preacutedictive que la reacutealisation drsquoun seul dosage
Olivier Preische et al Serum neurofilament dynamics predicts neurodegeneration and clinical progression in presymptomatic Alzheimerrsquos disease Nature Medecine 2018
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Tau and p-Tau sanguins dans la maladie drsquoAlzheimerbull Tau et p-Tau MAgtMCI
bull Tau et p-Tau MAgtcontrocircles
bull Association entre Tau et p-Tau dans le sang et scores MoCA
Shashank Shekhar et al Estimation of Tau and Phosphorylated Tau181 in Serum of Alzheimerrsquos Disease and Mild Cognitive Impairment Patients PLoS One 2016
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
TREM2 dans la maladie drsquoAlzheimer
bull Monocytes macrophages cellules dendritiques et microglie
bull Glycoproteacuteine de surface domaine extracellulaire laquo immunoglobuline raquo like
bull Impliqueacutee dans la reacutegulation de la reacuteponse inflammatoire et la phagocytose des deacutebris cellulaires par la microglie
bull Implication dans le neurogeacutenegravese
Jiang-Tao Li et al TREM2 regulates innate immunity in Alzheimerrsquos disease J Neuroinflammation 2018
TREM2 Expression ARNm et cytomeacutetrie
bull Dosage de la proteacuteine TREM2 avec cytomeacutetrie en flux+++
Nan Hu et al Inceacuterasse Expression of TREM2 in Peripheral Blood of Alzheimerrsquos Disease Patients JAD 2014
YKL-40 dans la maladie drsquoAlzheimerbull Implication dans lrsquoinflammation et
lrsquoangiogeacutenegravese
bull Exprimeacutee par les astrocytes dans lrsquoenvironnement des plaques amyloiumldes
bull Analyse dans 6 cohortes indeacutependantes de MA et 5 de sujets controcircles
Olson et al CSF and blood biomarkers for the diagnosis of Alzheimerrsquosdisease a systematic review and meta-analysis Lancet Neurol 2016
Quid drsquoune combinaison de biomarqueurs plasmatiquesbull Immunodosage automatiseacute
bull En association avec Tau NFL APOE
bull A tous les stades de la MA
bull Reacutefeacuterence Elecsys ratio Aβ42Aβ40dans le LCR
bull Sensibiliteacute +++bull Ratio Aβ42Aβ40 dans le plasma + statut
APOEbull Outil de screening en soins primaires
Sebastian Palmqvist et al Performance of Fully Automated Plasma Assays as Screening Tests for Alzheimer DiseasendashRelated β-Amyloid Status JAMA Neurol 2019
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en recherche clinique
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en pratique clinique
Aide au diagnostic positif de la MA
Diagnostic diffeacuterentiel
Screening des sujets avec une
plainte cognitive en soins primaires
Classification ATN
En conclusion
bull Biomarqueurs amyloiumldes sanguins en cours de validation+++
bull Disponibiliteacute coucirct caractegravere non invasif
bull Utiliteacute pour le screening des patients en MG avec une plainte cognitive
bull Combinaison de biomarqueurs sanguins
bull Possibiliteacute dans le futur drsquoun pheacutenotypage biologique complet
Risacher et al Plasma amyloid beta levels are associated with cerebral amyloid and tau deposition Alzheimer and dementia 2019
Quelles sont les prochaines eacutetapes
bull Standardisation des meacutethodes preacute-analytiquesbull Anticoagulants tubes heure de
preacutelegravevement hellip
bull Acircges extrecircmes de la vie
bull Place comme outils de screening en meacutedecine geacuteneacuterale
Małgorzata Roacutezga et al Preanalytical sample handling recommendations for Alzheimers disease plasma biomarkers Alzheimer and dementia 2019
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Neurofilaments chaine leacutegegravere dans le plasma
bull Support rigide au cytosquelette des axones
bull Marqueur de leacutesion axonalebull Non speacutecifique agrave la MAbull Commun agrave toutes les pathologies
neuro-deacutegeacuteneacuteratives
Yinan Zhaoa et al Neurofilament light chain proteinin neurodegenerative dementia A systematic review and network meta-analysis Neuroscience amp Biobehavioral Reviews 2019Michael Khalil et al Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders Nature review Neurology 2018
NfLs et pathologies neuroeacutevolutives
Johanna Gaiottino et al Increased Neurofilament Light Chain Blood Levels in Neurodegenerative Neurological Diseases PLoS One 2013 Michael Khalil et al Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders Nature review Neurology 2018
NfLs plasmatiques chez les sujets asymptomatiques
NfLs et charge amyloiumlde NfLs et performances cognitives
Pratishtha Chatterjee et al Association of Plasma Neurofilament Light Chain with Neocortical Amyloid- Load and Cognitive Performance in Cognitively Normal Elderly Participants JAD 2018
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bull Monocytes macrophages cellules dendritiques et microglie
bull Glycoproteacuteine de surface domaine extracellulaire laquo immunoglobuline raquo like
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bull Implication dans le neurogeacutenegravese
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bull Reacutefeacuterence Elecsys ratio Aβ42Aβ40dans le LCR
bull Sensibiliteacute +++bull Ratio Aβ42Aβ40 dans le plasma + statut
APOEbull Outil de screening en soins primaires
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plainte cognitive en soins primaires
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En conclusion
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Neurofilaments chaine leacutegegravere dans le plasma
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Tau and p-Tau sanguins dans la maladie drsquoAlzheimerbull Tau et p-Tau MAgtMCI
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symptocircmes
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bull Possibiliteacute dans le futur drsquoun pheacutenotypage biologique complet
NfLs plasmatiques au stade preacute-symptomatique de la MA
bull Dynamique des NfLs discrimine les sujets porteurs et non-porteurs drsquoune mutation autosomique dominante (DIAN network)bull 10 ans avant le deacutebut preacutesumeacute des
symptocircmes
bull Dynamique des NfLs plus preacutedictive que la reacutealisation drsquoun seul dosage
Olivier Preische et al Serum neurofilament dynamics predicts neurodegeneration and clinical progression in presymptomatic Alzheimerrsquos disease Nature Medecine 2018
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Tau and p-Tau sanguins dans la maladie drsquoAlzheimerbull Tau et p-Tau MAgtMCI
bull Tau et p-Tau MAgtcontrocircles
bull Association entre Tau et p-Tau dans le sang et scores MoCA
Shashank Shekhar et al Estimation of Tau and Phosphorylated Tau181 in Serum of Alzheimerrsquos Disease and Mild Cognitive Impairment Patients PLoS One 2016
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
TREM2 dans la maladie drsquoAlzheimer
bull Monocytes macrophages cellules dendritiques et microglie
bull Glycoproteacuteine de surface domaine extracellulaire laquo immunoglobuline raquo like
bull Impliqueacutee dans la reacutegulation de la reacuteponse inflammatoire et la phagocytose des deacutebris cellulaires par la microglie
bull Implication dans le neurogeacutenegravese
Jiang-Tao Li et al TREM2 regulates innate immunity in Alzheimerrsquos disease J Neuroinflammation 2018
TREM2 Expression ARNm et cytomeacutetrie
bull Dosage de la proteacuteine TREM2 avec cytomeacutetrie en flux+++
Nan Hu et al Inceacuterasse Expression of TREM2 in Peripheral Blood of Alzheimerrsquos Disease Patients JAD 2014
YKL-40 dans la maladie drsquoAlzheimerbull Implication dans lrsquoinflammation et
lrsquoangiogeacutenegravese
bull Exprimeacutee par les astrocytes dans lrsquoenvironnement des plaques amyloiumldes
bull Analyse dans 6 cohortes indeacutependantes de MA et 5 de sujets controcircles
Olson et al CSF and blood biomarkers for the diagnosis of Alzheimerrsquosdisease a systematic review and meta-analysis Lancet Neurol 2016
Quid drsquoune combinaison de biomarqueurs plasmatiquesbull Immunodosage automatiseacute
bull En association avec Tau NFL APOE
bull A tous les stades de la MA
bull Reacutefeacuterence Elecsys ratio Aβ42Aβ40dans le LCR
bull Sensibiliteacute +++bull Ratio Aβ42Aβ40 dans le plasma + statut
APOEbull Outil de screening en soins primaires
Sebastian Palmqvist et al Performance of Fully Automated Plasma Assays as Screening Tests for Alzheimer DiseasendashRelated β-Amyloid Status JAMA Neurol 2019
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en recherche clinique
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en pratique clinique
Aide au diagnostic positif de la MA
Diagnostic diffeacuterentiel
Screening des sujets avec une
plainte cognitive en soins primaires
Classification ATN
En conclusion
bull Biomarqueurs amyloiumldes sanguins en cours de validation+++
bull Disponibiliteacute coucirct caractegravere non invasif
bull Utiliteacute pour le screening des patients en MG avec une plainte cognitive
bull Combinaison de biomarqueurs sanguins
bull Possibiliteacute dans le futur drsquoun pheacutenotypage biologique complet
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Tau and p-Tau sanguins dans la maladie drsquoAlzheimerbull Tau et p-Tau MAgtMCI
bull Tau et p-Tau MAgtcontrocircles
bull Association entre Tau et p-Tau dans le sang et scores MoCA
Shashank Shekhar et al Estimation of Tau and Phosphorylated Tau181 in Serum of Alzheimerrsquos Disease and Mild Cognitive Impairment Patients PLoS One 2016
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
TREM2 dans la maladie drsquoAlzheimer
bull Monocytes macrophages cellules dendritiques et microglie
bull Glycoproteacuteine de surface domaine extracellulaire laquo immunoglobuline raquo like
bull Impliqueacutee dans la reacutegulation de la reacuteponse inflammatoire et la phagocytose des deacutebris cellulaires par la microglie
bull Implication dans le neurogeacutenegravese
Jiang-Tao Li et al TREM2 regulates innate immunity in Alzheimerrsquos disease J Neuroinflammation 2018
TREM2 Expression ARNm et cytomeacutetrie
bull Dosage de la proteacuteine TREM2 avec cytomeacutetrie en flux+++
Nan Hu et al Inceacuterasse Expression of TREM2 in Peripheral Blood of Alzheimerrsquos Disease Patients JAD 2014
YKL-40 dans la maladie drsquoAlzheimerbull Implication dans lrsquoinflammation et
lrsquoangiogeacutenegravese
bull Exprimeacutee par les astrocytes dans lrsquoenvironnement des plaques amyloiumldes
bull Analyse dans 6 cohortes indeacutependantes de MA et 5 de sujets controcircles
Olson et al CSF and blood biomarkers for the diagnosis of Alzheimerrsquosdisease a systematic review and meta-analysis Lancet Neurol 2016
Quid drsquoune combinaison de biomarqueurs plasmatiquesbull Immunodosage automatiseacute
bull En association avec Tau NFL APOE
bull A tous les stades de la MA
bull Reacutefeacuterence Elecsys ratio Aβ42Aβ40dans le LCR
bull Sensibiliteacute +++bull Ratio Aβ42Aβ40 dans le plasma + statut
APOEbull Outil de screening en soins primaires
Sebastian Palmqvist et al Performance of Fully Automated Plasma Assays as Screening Tests for Alzheimer DiseasendashRelated β-Amyloid Status JAMA Neurol 2019
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en recherche clinique
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en pratique clinique
Aide au diagnostic positif de la MA
Diagnostic diffeacuterentiel
Screening des sujets avec une
plainte cognitive en soins primaires
Classification ATN
En conclusion
bull Biomarqueurs amyloiumldes sanguins en cours de validation+++
bull Disponibiliteacute coucirct caractegravere non invasif
bull Utiliteacute pour le screening des patients en MG avec une plainte cognitive
bull Combinaison de biomarqueurs sanguins
bull Possibiliteacute dans le futur drsquoun pheacutenotypage biologique complet
Tau and p-Tau sanguins dans la maladie drsquoAlzheimerbull Tau et p-Tau MAgtMCI
bull Tau et p-Tau MAgtcontrocircles
bull Association entre Tau et p-Tau dans le sang et scores MoCA
Shashank Shekhar et al Estimation of Tau and Phosphorylated Tau181 in Serum of Alzheimerrsquos Disease and Mild Cognitive Impairment Patients PLoS One 2016
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
TREM2 dans la maladie drsquoAlzheimer
bull Monocytes macrophages cellules dendritiques et microglie
bull Glycoproteacuteine de surface domaine extracellulaire laquo immunoglobuline raquo like
bull Impliqueacutee dans la reacutegulation de la reacuteponse inflammatoire et la phagocytose des deacutebris cellulaires par la microglie
bull Implication dans le neurogeacutenegravese
Jiang-Tao Li et al TREM2 regulates innate immunity in Alzheimerrsquos disease J Neuroinflammation 2018
TREM2 Expression ARNm et cytomeacutetrie
bull Dosage de la proteacuteine TREM2 avec cytomeacutetrie en flux+++
Nan Hu et al Inceacuterasse Expression of TREM2 in Peripheral Blood of Alzheimerrsquos Disease Patients JAD 2014
YKL-40 dans la maladie drsquoAlzheimerbull Implication dans lrsquoinflammation et
lrsquoangiogeacutenegravese
bull Exprimeacutee par les astrocytes dans lrsquoenvironnement des plaques amyloiumldes
bull Analyse dans 6 cohortes indeacutependantes de MA et 5 de sujets controcircles
Olson et al CSF and blood biomarkers for the diagnosis of Alzheimerrsquosdisease a systematic review and meta-analysis Lancet Neurol 2016
Quid drsquoune combinaison de biomarqueurs plasmatiquesbull Immunodosage automatiseacute
bull En association avec Tau NFL APOE
bull A tous les stades de la MA
bull Reacutefeacuterence Elecsys ratio Aβ42Aβ40dans le LCR
bull Sensibiliteacute +++bull Ratio Aβ42Aβ40 dans le plasma + statut
APOEbull Outil de screening en soins primaires
Sebastian Palmqvist et al Performance of Fully Automated Plasma Assays as Screening Tests for Alzheimer DiseasendashRelated β-Amyloid Status JAMA Neurol 2019
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en recherche clinique
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en pratique clinique
Aide au diagnostic positif de la MA
Diagnostic diffeacuterentiel
Screening des sujets avec une
plainte cognitive en soins primaires
Classification ATN
En conclusion
bull Biomarqueurs amyloiumldes sanguins en cours de validation+++
bull Disponibiliteacute coucirct caractegravere non invasif
bull Utiliteacute pour le screening des patients en MG avec une plainte cognitive
bull Combinaison de biomarqueurs sanguins
bull Possibiliteacute dans le futur drsquoun pheacutenotypage biologique complet
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
TREM2 dans la maladie drsquoAlzheimer
bull Monocytes macrophages cellules dendritiques et microglie
bull Glycoproteacuteine de surface domaine extracellulaire laquo immunoglobuline raquo like
bull Impliqueacutee dans la reacutegulation de la reacuteponse inflammatoire et la phagocytose des deacutebris cellulaires par la microglie
bull Implication dans le neurogeacutenegravese
Jiang-Tao Li et al TREM2 regulates innate immunity in Alzheimerrsquos disease J Neuroinflammation 2018
TREM2 Expression ARNm et cytomeacutetrie
bull Dosage de la proteacuteine TREM2 avec cytomeacutetrie en flux+++
Nan Hu et al Inceacuterasse Expression of TREM2 in Peripheral Blood of Alzheimerrsquos Disease Patients JAD 2014
YKL-40 dans la maladie drsquoAlzheimerbull Implication dans lrsquoinflammation et
lrsquoangiogeacutenegravese
bull Exprimeacutee par les astrocytes dans lrsquoenvironnement des plaques amyloiumldes
bull Analyse dans 6 cohortes indeacutependantes de MA et 5 de sujets controcircles
Olson et al CSF and blood biomarkers for the diagnosis of Alzheimerrsquosdisease a systematic review and meta-analysis Lancet Neurol 2016
Quid drsquoune combinaison de biomarqueurs plasmatiquesbull Immunodosage automatiseacute
bull En association avec Tau NFL APOE
bull A tous les stades de la MA
bull Reacutefeacuterence Elecsys ratio Aβ42Aβ40dans le LCR
bull Sensibiliteacute +++bull Ratio Aβ42Aβ40 dans le plasma + statut
APOEbull Outil de screening en soins primaires
Sebastian Palmqvist et al Performance of Fully Automated Plasma Assays as Screening Tests for Alzheimer DiseasendashRelated β-Amyloid Status JAMA Neurol 2019
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Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
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Diagnostic diffeacuterentiel
Screening des sujets avec une
plainte cognitive en soins primaires
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En conclusion
bull Biomarqueurs amyloiumldes sanguins en cours de validation+++
bull Disponibiliteacute coucirct caractegravere non invasif
bull Utiliteacute pour le screening des patients en MG avec une plainte cognitive
bull Combinaison de biomarqueurs sanguins
bull Possibiliteacute dans le futur drsquoun pheacutenotypage biologique complet
TREM2 dans la maladie drsquoAlzheimer
bull Monocytes macrophages cellules dendritiques et microglie
bull Glycoproteacuteine de surface domaine extracellulaire laquo immunoglobuline raquo like
bull Impliqueacutee dans la reacutegulation de la reacuteponse inflammatoire et la phagocytose des deacutebris cellulaires par la microglie
bull Implication dans le neurogeacutenegravese
Jiang-Tao Li et al TREM2 regulates innate immunity in Alzheimerrsquos disease J Neuroinflammation 2018
TREM2 Expression ARNm et cytomeacutetrie
bull Dosage de la proteacuteine TREM2 avec cytomeacutetrie en flux+++
Nan Hu et al Inceacuterasse Expression of TREM2 in Peripheral Blood of Alzheimerrsquos Disease Patients JAD 2014
YKL-40 dans la maladie drsquoAlzheimerbull Implication dans lrsquoinflammation et
lrsquoangiogeacutenegravese
bull Exprimeacutee par les astrocytes dans lrsquoenvironnement des plaques amyloiumldes
bull Analyse dans 6 cohortes indeacutependantes de MA et 5 de sujets controcircles
Olson et al CSF and blood biomarkers for the diagnosis of Alzheimerrsquosdisease a systematic review and meta-analysis Lancet Neurol 2016
Quid drsquoune combinaison de biomarqueurs plasmatiquesbull Immunodosage automatiseacute
bull En association avec Tau NFL APOE
bull A tous les stades de la MA
bull Reacutefeacuterence Elecsys ratio Aβ42Aβ40dans le LCR
bull Sensibiliteacute +++bull Ratio Aβ42Aβ40 dans le plasma + statut
APOEbull Outil de screening en soins primaires
Sebastian Palmqvist et al Performance of Fully Automated Plasma Assays as Screening Tests for Alzheimer DiseasendashRelated β-Amyloid Status JAMA Neurol 2019
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en recherche clinique
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en pratique clinique
Aide au diagnostic positif de la MA
Diagnostic diffeacuterentiel
Screening des sujets avec une
plainte cognitive en soins primaires
Classification ATN
En conclusion
bull Biomarqueurs amyloiumldes sanguins en cours de validation+++
bull Disponibiliteacute coucirct caractegravere non invasif
bull Utiliteacute pour le screening des patients en MG avec une plainte cognitive
bull Combinaison de biomarqueurs sanguins
bull Possibiliteacute dans le futur drsquoun pheacutenotypage biologique complet
TREM2 Expression ARNm et cytomeacutetrie
bull Dosage de la proteacuteine TREM2 avec cytomeacutetrie en flux+++
Nan Hu et al Inceacuterasse Expression of TREM2 in Peripheral Blood of Alzheimerrsquos Disease Patients JAD 2014
YKL-40 dans la maladie drsquoAlzheimerbull Implication dans lrsquoinflammation et
lrsquoangiogeacutenegravese
bull Exprimeacutee par les astrocytes dans lrsquoenvironnement des plaques amyloiumldes
bull Analyse dans 6 cohortes indeacutependantes de MA et 5 de sujets controcircles
Olson et al CSF and blood biomarkers for the diagnosis of Alzheimerrsquosdisease a systematic review and meta-analysis Lancet Neurol 2016
Quid drsquoune combinaison de biomarqueurs plasmatiquesbull Immunodosage automatiseacute
bull En association avec Tau NFL APOE
bull A tous les stades de la MA
bull Reacutefeacuterence Elecsys ratio Aβ42Aβ40dans le LCR
bull Sensibiliteacute +++bull Ratio Aβ42Aβ40 dans le plasma + statut
APOEbull Outil de screening en soins primaires
Sebastian Palmqvist et al Performance of Fully Automated Plasma Assays as Screening Tests for Alzheimer DiseasendashRelated β-Amyloid Status JAMA Neurol 2019
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en recherche clinique
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en pratique clinique
Aide au diagnostic positif de la MA
Diagnostic diffeacuterentiel
Screening des sujets avec une
plainte cognitive en soins primaires
Classification ATN
En conclusion
bull Biomarqueurs amyloiumldes sanguins en cours de validation+++
bull Disponibiliteacute coucirct caractegravere non invasif
bull Utiliteacute pour le screening des patients en MG avec une plainte cognitive
bull Combinaison de biomarqueurs sanguins
bull Possibiliteacute dans le futur drsquoun pheacutenotypage biologique complet
YKL-40 dans la maladie drsquoAlzheimerbull Implication dans lrsquoinflammation et
lrsquoangiogeacutenegravese
bull Exprimeacutee par les astrocytes dans lrsquoenvironnement des plaques amyloiumldes
bull Analyse dans 6 cohortes indeacutependantes de MA et 5 de sujets controcircles
Olson et al CSF and blood biomarkers for the diagnosis of Alzheimerrsquosdisease a systematic review and meta-analysis Lancet Neurol 2016
Quid drsquoune combinaison de biomarqueurs plasmatiquesbull Immunodosage automatiseacute
bull En association avec Tau NFL APOE
bull A tous les stades de la MA
bull Reacutefeacuterence Elecsys ratio Aβ42Aβ40dans le LCR
bull Sensibiliteacute +++bull Ratio Aβ42Aβ40 dans le plasma + statut
APOEbull Outil de screening en soins primaires
Sebastian Palmqvist et al Performance of Fully Automated Plasma Assays as Screening Tests for Alzheimer DiseasendashRelated β-Amyloid Status JAMA Neurol 2019
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en recherche clinique
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en pratique clinique
Aide au diagnostic positif de la MA
Diagnostic diffeacuterentiel
Screening des sujets avec une
plainte cognitive en soins primaires
Classification ATN
En conclusion
bull Biomarqueurs amyloiumldes sanguins en cours de validation+++
bull Disponibiliteacute coucirct caractegravere non invasif
bull Utiliteacute pour le screening des patients en MG avec une plainte cognitive
bull Combinaison de biomarqueurs sanguins
bull Possibiliteacute dans le futur drsquoun pheacutenotypage biologique complet
Quid drsquoune combinaison de biomarqueurs plasmatiquesbull Immunodosage automatiseacute
bull En association avec Tau NFL APOE
bull A tous les stades de la MA
bull Reacutefeacuterence Elecsys ratio Aβ42Aβ40dans le LCR
bull Sensibiliteacute +++bull Ratio Aβ42Aβ40 dans le plasma + statut
APOEbull Outil de screening en soins primaires
Sebastian Palmqvist et al Performance of Fully Automated Plasma Assays as Screening Tests for Alzheimer DiseasendashRelated β-Amyloid Status JAMA Neurol 2019
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en recherche clinique
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en pratique clinique
Aide au diagnostic positif de la MA
Diagnostic diffeacuterentiel
Screening des sujets avec une
plainte cognitive en soins primaires
Classification ATN
En conclusion
bull Biomarqueurs amyloiumldes sanguins en cours de validation+++
bull Disponibiliteacute coucirct caractegravere non invasif
bull Utiliteacute pour le screening des patients en MG avec une plainte cognitive
bull Combinaison de biomarqueurs sanguins
bull Possibiliteacute dans le futur drsquoun pheacutenotypage biologique complet
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en recherche clinique
Molinuevo JL et al Current state of Alzheimerrsquos fluid biomarkers Acta Neuropathologica 2018
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en pratique clinique
Aide au diagnostic positif de la MA
Diagnostic diffeacuterentiel
Screening des sujets avec une
plainte cognitive en soins primaires
Classification ATN
En conclusion
bull Biomarqueurs amyloiumldes sanguins en cours de validation+++
bull Disponibiliteacute coucirct caractegravere non invasif
bull Utiliteacute pour le screening des patients en MG avec une plainte cognitive
bull Combinaison de biomarqueurs sanguins
bull Possibiliteacute dans le futur drsquoun pheacutenotypage biologique complet
Inteacuterecirct des biomarqueurs plasmatiques en pratique clinique
Aide au diagnostic positif de la MA
Diagnostic diffeacuterentiel
Screening des sujets avec une
plainte cognitive en soins primaires
Classification ATN
En conclusion
bull Biomarqueurs amyloiumldes sanguins en cours de validation+++
bull Disponibiliteacute coucirct caractegravere non invasif
bull Utiliteacute pour le screening des patients en MG avec une plainte cognitive
bull Combinaison de biomarqueurs sanguins
bull Possibiliteacute dans le futur drsquoun pheacutenotypage biologique complet
En conclusion
bull Biomarqueurs amyloiumldes sanguins en cours de validation+++
bull Disponibiliteacute coucirct caractegravere non invasif
bull Utiliteacute pour le screening des patients en MG avec une plainte cognitive
bull Combinaison de biomarqueurs sanguins
bull Possibiliteacute dans le futur drsquoun pheacutenotypage biologique complet
