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© M a s s o n , P a r i s , 2 0 0 4 183

Casanatomo-clinique

Accepté pour publication le 23 octobre 2003

Tirés à part : E. Brambilla, e-mail : EBrambilla@chu-grenoble.fr

Carcinome hépatocellulaire à stroma lymphoïde extrahépatique

À propos d’un cas

Nathalie Sturm(1), Philippe Chaffanjon(2), Dimitri Salameire(1), Jean Pierre Zarski(3),Christian Letoublon(4), Christian Sengel(5), Élisabeth Brambilla(1)

(1) Laboratoire de Pathologie Cellulaire.(2) Service de Chirurgie Thoracique.(3) Département d’Hépatogastroentérologie.(4) Département de Chirurgie Digestive.(5) Service de Radiologie Centrale, Centre Hospitalo-Universitaire Albert Michallon, BP 217, 38043 Grenoble

Cedex 9.

Sturm N, Chaffanjon P, Salameire D, Zarski JP, Létoublon C, Sengel C, Brambilla E. Carcinome hépato-cellulaire à stroma lymphoïde extrahépatique. Ann Pathol 2004 ; 24 : 183-6.

SummaryA case report of extrahepatic hepatocellular carcinoma with lymphocytic infiltration

Hepatocellular carcinoma (HCC) with lymphocyticinfiltration is a rare entity recently described, some-times associated with hepatitis C. Histologically,remarkable inflammatory cell infiltration of cancernests is observed, mostly composed of T cytotoxiclymphocytes. When prominent, this inflammatory cellcomponent can obscure the neoplastic cells, leading to

diagnostic difficulty. Alike tumors showing dense lym-phocytic infiltrate, it discloses a better prognosis thanother HCC. We report a case of HCC with lympho-cytic infiltration arising in the right suprarenal space,in a 45-year-old man with no chronic liver disease.The patient is alive without recurrence three yearsafter surgical resection. This report is original becauseHCC growing ectopically are rare and need to be dis-tinguished, specially in the right retroperitoneal, frommetastatic adrenal HCC.

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Key words: hepatocellular carcinoma, ectopic liver, lym-phocytic infiltration.

Résumé

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) àstroma lymphoïde représente une entitéanatomoclinique récente rare, parfois asso-ciée à une hépatite chronique virale C. Il estcaractérisé par un infiltrat inflammatoiredense constitué majoritairement de lym-phocytes T cytotoxiques dissociant les cellu-les carcinomateuses. Son diagnostic peuts’avérer difficile quand l’infiltrat inflamma-toire prédomine et masque les élémentsépithéliaux. Comme d’autres tumeurs à

stroma lymphoïde, il bénéficie d’un meilleurpronostic. Nous rapportons un cas de CHC àstroma lymphoïde développé dans la logesuprarénale droite, chez un homme de45 ans ne présentant aucune hépatopathiechronique, sans récidive à 3 ans après résec-tion chirurgicale. Cette observation est ori-ginale car les CHC extrahépatiques sontrares et doivent être distingués, en situationrétropéritonéale droite, de métastases sur-rénaliennes de CHC.

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Mots-clés : carcinome hépatocellulaire, foie ectopique,stroma réaction lymphoïde.

Introduction

Les carcinomes à stroma lymphoïdesont caractérisés par une infiltrationmassive de la prolifération tumorale

par des lymphocytes T, masquantparfois les éléments épithéliaux etpouvant entraîner des difficultésdiagnostiques. Dans de nombreuxorganes (nasopharynx, poumon, sein,estomac, foie), cette entité est asso-

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ciée à un meilleur pronostic. La localisa-tion hépatique a été décrite pour lapremière fois par Wada et al. en 1998 [1].Depuis, moins de 20 cas ont été rapportés,volontiers associés à une infection par levirus de l’hépatite C [1]. Nous en rappor-tons un cas original en raison de sa situa-tion extrahépatique suprarénale droite.

Observation

Un patient âgé de 45 ans était hospitalisépour un bilan d’hypertension artérielled’apparition récente. La tomodensitométrieabdominale révélait une tumeur rétropérito-néale suprarénale droite de 45 × 30 × 22 mm(figure 1). Le bilan biologique standard et lebilan hormonal étaient normaux ; le dia-gnostic préopératoire retenu était celui detumeur surrénalienne non fonctionnelle. Lacoelioscopie constatait, en arrière dusegment VII mais sans connexion avec celui-ci, une tumeur rétrocave indépendante dela surrénale, énucléée par laparotomie.Macroscopiquement, la tumeur était bienlimitée, non encapsulée, à tranche de sec-tion lobulée, beige chamois avec des plagesverdâtres. Histologiquement, la proliféra-tion tumorale était constituée de cellulespolyédriques, au cytoplasme faiblementéosinophile et au noyau arrondi, doté d’unnucléole proéminent et d’une membranenucléaire épaisse. Elle s’organisait en tra-vées d’épaisseur variable, formant quelquescanalicules biliaires parfois centrés par de labile, sans interposition de stroma fibreux.Sur toutes les coupes histologiques, les

travées tumorales étaient dissociées pardes nappes de petits lymphocytes parfoisorganisés en follicules lymphoïdes aveccentres clairs germinatifs, associés à de raresplasmocytes (figure 2). Du parenchymehépatique normal persistait au pourtourde la tumeur. L’étude immunohistochimi-que (méthode streptavidine-biotine-peroxy-dase) montrait un marquage cytoplasmiquedes cellules tumorales avec les anticorpsanti-cytokératines 8-18 (clone 5D3, 1/200,Novocastra), anti-hépatocyte (clone OCH1E5,1/75, Dako) (figure 3a), anti- -foetoprotéinetrès focalement (polyclonal, 1/100, Dako),anti- 1-antitrypsine (polyclonal, 1/300, Dako)et un marquage membranaire de type cana-liculaire avec l’anti-ACE (polyclonal, 1/1000,Dako). L’infiltrat inflammatoire, polyclonal,comportait une majorité de lymphocytes T(clone UCHL1, 1/150, Dako) avec une netteprédominance de cellules cytotoxiquesCD8+ (clone C8/144B, 1/100, Dako) (figure 3b)et quelques lymphocytes B (clone L26, 1/50,Dako). La détection des ARNm du virusd’Epstein-Barr par une technique d’hybrida-tion in situ avec une sonde PNA spécifiqueEBER 1, 2 (Dako Cytomation) était négative.Les sérologies virales (B, C, HIV, EBV) réali-sées a posteriori étaient négatives. Lepatient est en vie à trois ans, sans récidive.

Discussion

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) àstroma lymphoïde représente une entitérare (3,6 à 6,7 % des CHC) [1, 2]. Son diagnos-tic histologique repose sur l’identificationd’un contingent hépatocytaire tumoral etd’un contingent lymphoïde réactionnel

FIG. 1. — Tomodensitométrie : tumeur hypodense suprarénale droite ( )))), développée en arrière du segment VII, contre la veine cave.

FIG. 1. — CT aspect: hypodense tumor located in the right supra-renal space ( ), behind the segment VII, close to the vena cava.

FIG. 2. — Carcinome hépatocellulaire d’architecture trabéculée associé à une intense stroma réaction inflammatoire lymphocytaire (HES ×××× 200).

FIG. 2. — Hepatocellular carcinoma with trabecular pattern showing dense inflammatory cell reaction, mostly composed of lym-phocytes (HES×200).

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majeur, présent sur toutes les coupes, par-fois responsable de « nécrose parcellairetumorale » [1]. Le CHC, en général moyen-nement différencié, d’architecture trabécu-lée, est parfois masqué et l’utilisation demarqueurs épithéliaux et hépatocytairespeut être utile. L’infiltrat inflammatoire estessentiellement constitué de lymphocytes Tcytotoxiques CD8+ [1-3]. Il contient égale-ment des lymphocytes T/CD4+ et dans 90 %des cas des follicules lymphoïdes B. La pré-sence de plasmocytes, de macrophages oude polynucléaires neutrophiles en faibleproportion a été rapportée [1]. L’histoge-nèse de cette tumeur est mal connue.Contrairement à certains carcinomes « lym-phoépithéliaux » d’origine ORL, digestiveou pulmonaire riches en lymphocytes T, laprésence de l’EBV n’est pas retrouvée ; parcontre, une hépatopathie chronique viraleC, plus rarement B, est présente dans 14 des16 cas rapportés dans les deux principalesséries de la littérature [1, 2]. Un infiltrat lym-phocytaire majeur s’observe égalementdans les tumeurs ayant reçu une chimiothé-rapie ou une embolisation préopératoire [4].Le pronostic des CHC à stroma lymphoïdeest meilleur que celui des CHC classiques[1-3]. Dans la série de 11 cas rapportée parWada et al., les taux de récidive (9,1 %) et desurvie à 5 ans (100 %) étaient significa-tivement meilleurs que ceux du groupecontrôle (respectivement 47 % et 65 %)constitué par les CHC classiques, associésou non au virus C [1]. Plus récemment, Émileet al. rapportaient 5 nouveaux cas de CHC àstroma lymphoïde, avec une survie statisti-quement meilleure que les autres CHCaprès transplantation [2]. La qualité de laréponse immunitaire cytotoxique et humo-rale pourrait expliquer leur meilleur pronos-tic. En effet, chez ces patients, les tauxsériques de lymphocytes et de monocytesétaient significativement plus élevés [1].

Les CHC extrahépatiques sont rares. Il peuts’agir de CHC reliés au foie par un pédiculeou de CHC développés sur foie ectopique(rétropéritoine, estomac, vésicule biliaire,rate, diaphragme, mésocolon, épiploon…)ou lobe accessoire [5-7]. Arakawa et al. endénombrent 22 cas en 30 ans [5]. La cancéri-sation du foie ectopique précède habituel-lement celle du foie normal qui n’estcirrhotique que dans 27 % des cas, plus fré-quemment normal ou siège de lésionsd’hépatite chronique. Dans la série de Yehet al., les CHC « pédiculés » représentent4,2 % des CHC et bénéficient, malgré leurtaille plus importante, d’un meilleur pronos-tic en raison d’une encapsulation plus fré-quente, d’une exérèse complète et surtoutde l’absence d’invasion vasculaire [6]. Dansleur localisation rétropéritonéale, ils sontsouvent interprétés à tort par l’imageriecomme des tumeurs surrénaliennes, primi-tives ou métastatiques. Or, les métastasessurrénaliennes surviennent dans 4 à 10 %des CHC, deux fois plus souvent à droite [7].Il s’agit donc pour poser le diagnostic deCHC extrahépatique rétropéritonéal d’indi-vidualiser pendant l’intervention chirurgi-cale une surrénale macroscopiquementnormale et/ou de prouver histologiquementqu’il se développe dans un parenchymehépatique ectopique.

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Références

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[2] Émile JF, Adam R, Sebagh M, Marchadier E, Falis-sard B, Dussaix E et al. Hepatocellular carcinomawith lymphoid stroma: a tumor with a good prognosis

a b

FIG. 3. — a) Intense immunoréactivité cytoplamique des cellules tumorales avec l’Ac anti-hépatocyte ( ×××× 200) ; b) La majorité de la popula-tion lymphocytaire correspond à des lymphocytes T cytotoxiques, intensément marqués avec l’anticorps-CD8 ( ×××× 200).

FIG. 3. — a) Strong cytoplasmic immunostaining of the neoplastic cells with anti-hepatocyte antibody (×200); b) The majority of infiltrating lymphocytes were cytotoxic T lymphocytes, as shown by their intense immunoreactivity with CD8 antibody (×200).

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