CATHECOLAMINESCATHECOLAMINES

Dr E. TrochutDr E. Trochut

BordeauxBordeaux

DDééfinitionfinition

�� Drogues Drogues cardiocardio--vasoactivesvasoactives utilisutiliséées dans es dans les les éétats de choctats de choc–– Traitement des dTraitement des dééfaillances faillances cardiocardio--circulatoirescirculatoires

–– Restauration dRestauration d’’une pression artune pression artéérielle rielle systsystéémique permettant une perfusion tissulaire mique permettant une perfusion tissulaire satisfaisantesatisfaisante

DDééfinitionfinition

�� 2 syst2 systèèmes innervant le cmes innervant le cœœur et les ur et les vaisseauxvaisseaux–– SystSystèème (ortho) sympathiqueme (ortho) sympathique

–– SystSystèème parasympathique me parasympathique

�� Substance sympathomimSubstance sympathomiméétique: capable de tique: capable de provoquer la même rprovoquer la même rééponse que lors de ponse que lors de ll’’activation du systactivation du systèème sympathiqueme sympathique

DDééfinitionfinition

�� RRéécepteurs du systcepteurs du systèème sympathiqueme sympathique–– Structures protStructures protééiques priques préésentes sentes àà la surface de la surface de

certaines cellules qui reconnaissent certaines cellules qui reconnaissent spspéécifiquement une molcifiquement une moléécule messagcule messagèèrere�� RRéécepteurs adrcepteurs adréénergiquesnergiques�� RRéécepteurs dopaminergiquescepteurs dopaminergiques

�� ActionAction–– Directe: stimule les rDirecte: stimule les réécepteurs membranairescepteurs membranaires–– Indirecte: favorise la sIndirecte: favorise la séécrcréétion de mtion de méédiateursdiateurs

RRéécepteurs adrcepteurs adréénergiquesnergiques

�� RRéécepteurs bcepteurs bééta (ta (ββ) adr) adréénergiquesnergiques–– ββ1: 1:

�� PrPréédominent au niveau du myocarde dominent au niveau du myocarde

�� Augmentation deAugmentation de–– InotropismeInotropisme: force de contraction des fibres : force de contraction des fibres

myocardiquesmyocardiques

–– ChronotropismeChronotropisme: fr: frééquence des contractionsquence des contractions

–– DromotropismeDromotropisme: conductibilit: conductibilitéé des fibres myocardiquesdes fibres myocardiques

–– BathmotropismeBathmotropisme: excitabilit: excitabilitéé des fibres myocardiquesdes fibres myocardiques

��DEBIT CARDIAQUEDEBIT CARDIAQUE

RRéécepteurs adrcepteurs adréénergiquesnergiques–– ββ22

�� PrPréédominent au niveau des cellules musculaires lisses des dominent au niveau des cellules musculaires lisses des vaisseaux et des bronchesvaisseaux et des bronches

�� Vaisseaux: vasodilatationVaisseaux: vasodilatation�� Bronches: Bronches: bronchodilatationbronchodilatation

�� RRéécepteurs alpha (cepteurs alpha (αα) adr) adréénergiquesnergiques–– αα1:1:

�� PrPréédominent au niveau des vaisseaux, du myocarde, des dominent au niveau des vaisseaux, du myocarde, des bronchesbronches

�� Vasoconstriction+++Vasoconstriction+++�� InotropeInotrope+, +, chronotropechronotrope ++�� BronchoconstrictionBronchoconstriction

–– αα2:2:�� PrPréédominent au niveau des vaisseauxdominent au niveau des vaisseaux�� Vasoconstriction (plus lente)Vasoconstriction (plus lente)

MydriaseMydriaseOeilOeil

AgrAgréégationgationPlaquettesPlaquettes

RelachementRelachementContractionsContractionsUtUtéérusrus

PPééristaltismeristaltisme↓↓PPééristaltismeristaltisme↓↓DigestifDigestif

BronchoBroncho --dilatationdilatation

BronchoBroncho--constrictionconstrictionBronchesBronches

VasoVaso --dilatationdilatationVasoVaso--

constriction constriction

(+lent)(+lent)

VasoVaso --constrictionconstrictionVaisseauxVaisseaux

ChronotropeChronotrope++InotropeInotrope ++ChronotropeChronotrope ++

DromotropeDromotrope ++

BathmotropeBathmotrope ++

InotropeInotrope++

ChronotropeChronotrope++CoeurCoeur

BBééta2ta2BBééta1ta1Alpha 2Alpha 2Alpha 1Alpha 1

RRéécepteurs dopaminergiquescepteurs dopaminergiques

�� 5 types: DA1 5 types: DA1 àà 55–– DA1 et DA2 ++DA1 et DA2 ++

�� SituSituéés au niveaus au niveau–– RRéénal: vasodilatation et augmentation de la nal: vasodilatation et augmentation de la

diurdiurèèse et se et natriurnatriurèèsese

–– Splanchnique et mSplanchnique et méésentsentéérique: augmentation rique: augmentation du flux sanguindu flux sanguin

–– CCéérréébral: vasodilatationbral: vasodilatation

Substances Substances cardiocardio--vasoactivesvasoactives

�� SympathomimSympathomiméétiquestiques–– CathCathéécolaminergiquescolaminergiques

�� NaturelsNaturels–– AdrAdréénaline (Adrnaline (Adréénalinenaline®®))–– NoradrNoradréénaline (Noradrnaline (Noradréénalinenaline®®))–– Dopamine (DopamineDopamine (Dopamine®®))

�� De synthDe synthèèsese–– DobutamineDobutamine ((DobutamineDobutamine®®, , DobutrexDobutrex®®))–– DopexamineDopexamine ((DopacardDopacard®®))–– IsoprIsopréénalinenaline ((IsuprelIsuprel®®))

–– Non Non cathcathéécolaminergiquescolaminergiques�� De synthDe synthèèsese

–– EphEphéédrine (drine (EphedrineEphedrine®®))–– PhPhéénylnylééphrinephrine ((NeosynephrineNeosynephrine®®))

AdrAdréénalinenaline

�� Hormone naturelle produite et sHormone naturelle produite et séécrcrééttéée e par la glande surrpar la glande surréénale en rnale en rééponse au ponse au stressstress

�� Agoniste adrAgoniste adr éénergique (nergique ( αα et et ββ)) dd’’action action directedirecte

�� Effet dose dEffet dose déépendant (pendant (ββ puis puis αα))–– Dose <0,5 Dose <0,5 µµg/kg/min: dg/kg/min: déébit cardiaquebit cardiaque–– Dose >0,5 Dose >0,5 µµg/kg/min: rg/kg/min: réésistance vasculairesistance vasculaire

�� Augmente la consommation en O2 du Augmente la consommation en O2 du myocardemyocarde

AdrAdréénalinenaline

�� EffetsEffets–– Cardiaques: effet Cardiaques: effet ββ1 et 1 et αα11

�� InotropeInotrope, , chronotropechronotrope, , bathmotropebathmotrope, , dromotropedromotrope ++

–– Vasculaires: effet Vasculaires: effet αα1 et 21 et 2�� VasoconstrictionVasoconstriction

–– Pulmonaires: effet Pulmonaires: effet ββ22�� BronchodilatationBronchodilatation

–– ŒŒil: mydriaseil: mydriase

AdrAdréénalinenaline

�� IndicationsIndications–– Arrêt cardiaqueArrêt cardiaque

–– Choc anaphylactiqueChoc anaphylactique

–– Etat de choc rEtat de choc rééfractairefractaire

–– Etat de mal asthmatiqueEtat de mal asthmatique

NoradrNoradréénalinenaline

�� PrPréécurseur de lcurseur de l’’adradréénalinenaline

�� Agoniste adrAgoniste adr éénergiquenergique prpréédominant sur dominant sur les les rréécepteurs cepteurs αα +++ +++ dd’’action directeaction directe

�� Effets dose dEffets dose déépendantpendant–– Vasculaires: effet Vasculaires: effet αα

�� VasoconstrictionVasoconstriction

–– Cardiaque: effet Cardiaque: effet ββ1 (faible)1 (faible)�� InotropeInotrope et et chronotropechronotrope ++

NoradrNoradréénalinenaline

�� IndicationsIndications–– Choc septique +++Choc septique +++

–– Maintien de la perfusion cMaintien de la perfusion céérréébralebrale

–– (Choc h(Choc héémorragique)morragique)

DopamineDopamine

�� Agoniste adrAgoniste adréénergique et dopaminergique dnergique et dopaminergique d’’action action directe et indirectedirecte et indirecte

�� Effet dose dEffet dose déépendantpendant–– 0,5 0,5 àà 5 5 µµg/kg/mn : g/kg/mn : �� flux plasmatique rflux plasmatique réénal, nal,

vasodilatation mvasodilatation méésentsentéérique, coronarienne et crique, coronarienne et céérréébrale brale (effet dopaminergique)(effet dopaminergique)

–– 5 5 àà 15 15 µµg/kg/mn : g/kg/mn : InotropeInotrope, , ChronotropeChronotrope, , DromotropeDromotrope + + (effet (effet ββ--adradréénergique)nergique)

–– > 20 > 20 µµg/kg/mn : g/kg/mn : �� rréésistances artsistances artéérielles systrielles systéémiques miques et et veinoconstrictionveinoconstriction (effet (effet αα--adradréénergique)nergique)

�� Indications peu nombreusesIndications peu nombreuses

DobutamineDobutamine

�� Agoniste adrAgoniste adr éénergiquenergique prpréédominant sur dominant sur les les rréécepteurs cepteurs ββ ++++++ dd’’action directeaction directe

�� Effet dose dEffet dose déépendantpendant–– Cardiaque: effet Cardiaque: effet ββ11

�� InotropeInotrope, , chronotropechronotrope, , bathmotropebathmotrope, , dromotropedromotrope ++

–– Vasculaire: effet Vasculaire: effet ββ2 plus mod2 plus modéérréé et et àà forte doseforte dose�� vasodilatationvasodilatation

DobutamineDobutamine

�� IndicationsIndications–– Choc Choc cardiogcardiogééniquenique

–– DDééfaillance cardiaque faillance cardiaque

IsoprIsopréénalinenaline

�� Agoniste adrAgoniste adr éénergique nergique ββ�� SympathomimSympathomiméétique avec effet tique avec effet inotropeinotrope ++ le ++ le

pluispluis puissantpuissant�� EffetEffet

–– CardiaqueCardiaque�� INOTROPEINOTROPE�� DromotropeDromotrope, , chronotropechronotrope, , bathmotropebathmotrope ++

–– VasculaireVasculaire�� VasodilatationVasodilatation

–– BroncheBronche�� bronchodilatationbronchodilatation

IsoprIsopréénalinenaline

�� IndicationsIndications–– Bloc auriculoBloc auriculo--ventriculaireventriculaire

–– AccAccééllèère la frre la frééquence ventriculairequence ventriculaire

EphEphéédrinedrine

�� Agoniste adrAgoniste adr éénergique nergique αα dd’’action directeaction directeet surtout indirecte +++et surtout indirecte +++–– Stimule la libStimule la libéération de noradrration de noradréénaline endognaline endogèènene–– ÉÉpuisement de lpuisement de l’’effet quand effet quand éépuisement des puisement des

stocks de noradrstocks de noradréénaline (choc)naline (choc)

�� Effet vasoconstricteur++Effet vasoconstricteur++�� Effet Effet inotropeinotrope + et + et chronotropechronotrope ++�� IndicationIndication

–– Hypotension per anesthHypotension per anesthéésiquesique

EphEphéédrinedrine

�� DDéélai dlai d’’action: 30 secondesaction: 30 secondes�� DurDuréée de d’’action: 10 minutesaction: 10 minutes�� PrPréésentationsentation

–– Ampoule de 1ml Ampoule de 1ml àà 30mg/ml30mg/ml�� A diluer dans 9ml pour seringue de 10ml A diluer dans 9ml pour seringue de 10ml àà 3mg/ml3mg/ml

–– Seringue Seringue prprééremplieremplie de 10 ml de 10 ml àà 3mg/ml3mg/ml�� PosologiePosologie

–– TitrationTitration par par bolusbolus IVD de 3 IVD de 3 àà 6 mg (6 mg (àà renouveler toutes renouveler toutes les 2 minutes si besoin)les 2 minutes si besoin)

–– AuAu--deldelàà de 60mg/1h, de 60mg/1h, éépuisement de lpuisement de l’’effet effet (tachyphylaxie) (tachyphylaxie) �� changer de thchanger de théérapeutique rapeutique ((phphéénylnylééphrinephrine ou noradrou noradréénaline)naline)

PhPhéénylnylééphrinephrine

�� Agoniste adrAgoniste adr éénergique nergique αα dd’’action directeaction directe�� Effet vasoconstricteur intenseEffet vasoconstricteur intense

�� Faible effet Faible effet inotropeinotrope + +

�� IndicationIndication–– Hypotension per anesthHypotension per anesthéésiquesique

PhPhéénylnylééphrinephrine

�� DDéélai dlai d’’action: 1 minuteaction: 1 minute�� DurDuréée de d’’action: 2 minutesaction: 2 minutes�� PrPréésentationsentation

–– Ampoule de 1ml Ampoule de 1ml àà 5 mg/ml5 mg/ml�� A diluer pour A diluer pour seringue de 100seringue de 100µµg/mlg/ml

�� PosologiePosologie–– TitrationTitration par par bolusbolus IVD de 100IVD de 100µµg (g (àà renouveler renouveler

toutes les 2 minutes si besoin)toutes les 2 minutes si besoin)–– Possible en IVSEPossible en IVSE

DopexamineDopexamine

�� AgononisteAgononiste dopaminergique et bdopaminergique et bééta (2 ta (2 surtout) adrsurtout) adréénergiquenergique

�� Augmentation du flux sanguin rAugmentation du flux sanguin réénal et nal et mméésentsentéériquerique

�� Augmentation faible du dAugmentation faible du déébit cardiaquebit cardiaque

+/0+/0++++++++++++0000DopexamineDopexamine

0000++++++++++00++DobutamineDobutamine

0000++++++++++++0000IsoprIsopréénalinenaline

++++

++++

++

++++++

++++

++

00

++

++

00

++++

++++

00

++

++++

00

++

++++

DopamineDopamine00--3 3 µµg, Kgg, Kg--1min1min--11

22--10 10 µµg, Kgg, Kg--1min1min--11

> 10 > 10 µµg, Kgg, Kg--1min1min--11

00

00

00

DA2DA2

00

00

00

DA1DA1

++++++++++++++++++++++++AdrAdréénalinenaline

+/0+/0++++++++++++++NoradrNoradréénalinenaline

0000++++++++++++PhPhéénylnylééphrinephrine

ββ22ββ11αα22αα11RECEPTEURSRECEPTEURS

Effets sur les recepteurs adrénergiques et dopaminergique s

++++++++++++++++++++DopexamineDopexamine

++++++++++++++DobutamineDobutamine

00

++

++

++

++

++

00

00

--

00

00

--

++++

++++

--/+/+

++++++

++++

--/+/+

DopamineDopamine

00--3 3 µµg, Kgg, Kg--1min1min--11

22--10 10 µµg, Kgg, Kg--1min1min--11

> 10 > 10 µµg, Kgg, Kg--1min1min--11

++

++

++

CoronCoronaireaire

++

++

++

CCéérréébrbraleale

+/0+/0--+/+/----/+/+AdrAdréénalinenaline

----+/+/----/+/+NoradrNoradréénalinenaline

++------PhPhéénylnylééphrinephrine

MuscMusculaireulaire

CutanCutanééee

SplanchnSplanchniqueique

RRéénalnalee

CirculationCirculation

Effets sur les débits des circulations locales

------±±±±±±PAPO bassePAPO basse

((≤≤ 5 5 mmHgmmHg))

++++++++++±±±±++PAPO PAPO éélevlevééee

((≥≥ 1515--20 20 mmHgmmHg))

++++++++++++++------

RRéésistances sistances vasculaires vasculaires systsystéématiques matiques éélevlevééeses

((≥≥ 12001200--1500 dyn1500 dyn..ss..cmcm--

55))

--

--

++++

DopexamiDopexaminene

--

--

++++

IsoprenaliIsoprenalinene

--++++++++++++++++++

RRéésistances sistances vasculaires vasculaires systsystéématiques bassesmatiques basses

((≤≤ 600600--800 dyn800 dyn..ss..cmcm--55))

++++++++++Index cardiaque Index cardiaque normal ou normal ou éélevlevéé

((≥≥ 4 L min4 L min--1.1. mm--22))

++++++++++--++++Index cardiaque basIndex cardiaque bas

((≤≤ 2,5 L min2,5 L min--1.1. mm--22))

DobutamiDobutaminene

DopamiDopaminene

NoradrNoradr éénalinalinene

AdrAdr éénalinalinene

Effets sur l’hémodynamique cardiaque

ConclusionConclusion

�� Quelle molQuelle moléécule?cule?

��Quel rQuel réécepteur?cepteur?

��Quel action?Quel action?