[Communiqué au Conseil et aux Membres de la Société.] C . 5 3 3 . M. 3 7 8 . 1921. III.

G e n è v e ,

le 30 décembre 1921.

Société des Nations.

Conférence internationale de a Standardisation des Sénuns et des réactions sérologipes

convoquée par le Comité d’Hygiène de la Société des Nations et tenue

du 12 au 14 décembre 1921,

AU

MINISTÈRE DE L’HYGIÈNE, LONDRES.

League of Nations.

International Conference on the Standardisation of Sera and Serological Tests,

convened by the Health Committee of the League of Nations and held on

December 12th to 14th, 1921,

AT THE

BRITISH MINISTRY OF HEALTH, LONDON.

SOCIÉTÉ DES NATIONS

Conférence internationale de la Standardisation

des Sérums et des réactions sérologiques

convoquée par le Comité d’Hygiène de la Société des Nations et tenue,

du 12 au 14 décembre 1921, au Ministère de l’Hygiène, à Londres.

RAPPORT

1. Lors de sa réunion à Paris en octobre 1921, le Comité d’hygiène de la Société des Nations a, sur la proposition de son Président, le Professeur Madsen, décidé de procéder à une enquête expérimentale sur la standardisation des sérums, ainsi que sur le sérodiagnostic de la syphilis, problèmes d’une grande importance pratique et d ’un intérêt international.

Malgré la nécessité, reconnue partout, de standardiser les sérums antitoxiques, la confusion dans l’emploi des types des sérums a augmenté depuis la guerre. Le titrage du sérum antitétanique, par exemple, employé par grandes quantités, est fait d ’après quatre méthodes différentes.

De même, l’usage à peu près universel avant la guerre de titrer les sérums antidiphtériques d’après l’unité de Francfort a été abandonné pendant la durée des hostilités; il conviendrait de revenir à cet usage.

Les circonstances, au cours de la guerre et de la période troublée qui l’a suivie, ont accentué l’importance épidémiologique de l'emploi du sérum antidysentérique, mais il reste encore à déterminer, pour le titrage de ce sérum, une méthode qui puisse être généralement appliquée.

Les recherches, faites au cours des dernières années, ont sensiblement accru les connaissances biologiques sur le groupe des méningocoques, montrant ainsi la nécessité généralement admise d ’unifier la nomenclature et de ramener à une mesure universelle, au point de vue de leur efficacité, les sérums antiméningo-coc- ciques.

Aussi pour les pneumocoques, il serait d’une grande importance de rechercher les différents types dans leur distribution mondiale, ainsi que d’examiner de plus près le titrage du sérum antipneumococcique.

Un autre problème, autrement difficile, se pose lorsqu’il s’agit des recherches à entreprendre sur les méthodes du sérodiagnostic de la syphilis, pour déterminer et choisir celles qui se prêtent le mieux à une application pratique, et, si possible, uniforme. Il est probable qu'un Arrangement international sera conclu sur le traitement gratuit et universel des cas de syphilis parmi les marins, et cette perspective fait ressortir encore davantage l’importance d ’une enquête de ce genre.

Le Comité d ’hygiène a estimé qu’il devait confier les diverses enquêtes aux laboratoires d ’E ta t et aux instituts nationaux, car l’étude de ces problèmes rentre déjà dans la sphère de leur activité normale. Une enquête expérimentale comparative de cette nature n ’a jamais été entreprise comme œuvre internationale. Pour qu’elle obtienne les meilleurs résultats, le Comité d ’hygiène a confié au Professeur Madsen le soin de préparer un programme détaillé (voir annexe 1) : le Professeur Madsen a bien voulu mettre son Institut de Copenhague à la disposition du Comité et de tous les autres instituts chargés des recherches, pour la coordination et la communication des résultats atteints par les divers laboratoires, ainsi que pour la distribution des unités et des réactifs nécessaires.

2. En vue d ’exécuter la résolution du Comité d’hygiène et le programme élaboré par le Professeur Madsen, le Directeur médical de l’Organisation d ’hygiène de la Société des Nations a, après consultation avec le président et le vice-président du Comité d ’hygiène, au nom de ce Comité, invité les instituts d ’E ta t suivants à prendre part aux recherches de laboratoire nécessitées pour la standardisation des sérums.

r

LEAGUE OF NATIONS

international Conference on the Standardisation

of Sera and Serological Tests

convened by the Health Committee of the League of Nations and

held at the British Ministry of Health, London,

December 12th to 14th, 1921.

REPORT

1. On the proposal of the President, Professor Madsen, the Health Committee of the League of Nations decided, at its meeting in Paris in October 1921, to initiate experimental enquiries on the standardisation of sera and the sero-diagnosis ofyphilis, problems of great practical importance and of international concern.

In spite of the general recognition of the necessity for unification of the standards of antitoxic sera, a still greater confusion has arisen during the late war, owing to the fact tha t the titration of anti-tetanic serum used on a very large scale has been carried out by four different methods of unification.

The practice of standardising diphtheria antitoxin in accordance with the Frankfort unit, almost universally adopted before the war, has been discarded and should be re-established.

The war and its aftermath have emphasised the epidemiological importance of the use of the anti-dysentery serum, but a standard of general application has yet to be determined for this serum.

The research work carried on during recent years has added greatly to the knowledge of the biology of the meningococci group, with the result that its nomenclature requires standardisation, and the measures for testing the potency of the anti-meningococcic sera should be universally readjusted.

For the pneumococci also, it would be of great importance to institute research into the different types in their world distribution, as well as to examine nore closely the methods of titration of anti-pneumococcus serum.

Another, and a very difficult, problem arises when conducting an enquiry into the methods of serological diagnosis of syphilis. An attem pt should be made to find a practical, and, if possible, uniform method. An international" arrangement ” concerning free and universal treatm ent of sailors for syphilis is likely to be concluded and this fact emphasises the practical importance of such an enquiry.

The Health Committee believed tha t all these enquiries should be entrusted to State laboratories and National Institutes which are constantly engaged in such problems. No comparative experimental enquiry of this kind has yet been undertaken internationally. The Health Committee therefore asked Professor .Madsen to prepare a detailed programme for this enquiry (see Annex 1). He has very kindly consented to place his Copenhagen Institute at the disposal, not only of the Committee, but also of all the other Institutes engaged in this research, for the purpose of co-ordinating and communicating the results obtained by the different laboratories, and also to ensure the distribution of all the necessary standards and re-agents.

2. In order to carry out the resolution of the Health Committee, and the programme — the details of which had been worked out by Professor Madsen, — the Medical Director of the Health Organisation of the League of Nations, having consulted the President and the Vice-President of the Health Committee, invited, on behalf of the Health Committee, the following State Institutes to take part in the Laboratory researches required to establish the standardisation of sera.

s. d. N. — 700. - Im p. A tar 12/21.

3

G r a n d e - B r e t a g n e .Medical Research Council.

F r a n c e .

Institut Pasteur.

I t a l i e .Institu t de l’Etat.

V a r s o v i e .Institu t épidémiologique de l’Etat.

B a l e .

Institut de l’hygiène.

B r u x e l l e s .Institu t Pasteur.

J a p o n .Institu t Kitasato.

É t a t s - U n i s .Laboratoire de l’hygiène

de Washington.Institut Rockefeller.

Recherches dans lesquelles ces Institu ts et Laboratoires sont spécialisés.

Sérum antidysentérique. Sérum antiméningo-coccique. Sérodiagnostic de la syphilis.

Sérum antitétanique.» antidiphtérique.» antiméningo-coccique.» antipneumo-coccique.» antidysentériquë.

Sérum antitétanique.

Sérum antidysentérique. Sérodiagnostic de la syphilis.

Sérum antidysentérique.

Sérodiagnostic de la syphilis.

Sérum antidysentérique.

Sérum antitétanique.» antidiphtérique.» antiméningo-coccique. » antipneumo-coccique.

V i e n n e . Sérodiagnostic de la syphilis

Comme ces recherches devaient commencer tout de suite et qu ’il eût été impossible d ’en discuter le programme avec les divers instituts, il a été décidé de convoquer immédiatement à cet effet une conférence de savants spécialistes.

3. Le Ministère britannique de l’hygiène, ayant été informé de la convocation de la Conférence, l’a invitée à se réunir à Londres. Cette invitation a été acceptée et la Conférence s’est tenue au Ministère de l’hygiène du 12 au 14 décembre 1921. L’Institut Pasteur de Paris a été le premier à répondre à cette invitation. Les Professeurs Kolle, de Francfort, et Sachs, de Heidelberg, ont également accepté l’invitation du Professeur Madsen à participer à la Conférence et à prendre part aux recherches de laboratoire, tandis que le Professeur Neufeld de Berlin, qui a accepté la participation aux recherches, s’est trouvé empêché de prendre part aux travaux de la Conférence. Les différents instituts et laboratoires étaient représentés par les membres suivants :

Président,Danemark.

Société des Nations.Comité d’hygiène et l ’Office international publique.

d’hygiène

Etats-Unis.

Prof. Th. M a d s e n , Directeur de l’Institu t séro- thérapique de l’E ta t danois; Président du Comité d’hygiène de la Société des Nations

Dr. G. S. B u c h a n a n . « Senior Medical Officer au Ministère de l’hygiène, Londres, Vice- président du Comité d’hygiène de la Société des Nations.

M. 0 . V e l g h e , Directeur général de l'Administration du Service de santé et de l ’hygiène av Ministère de l’Intérieur, Bruxelles, Président di Comité permanent de l’Office internation r d’hygiène publique.

Dr. Rupert B l u e , Chirurgien général adjoint Service d ’hygiène public des Etats-Unis, délégiu des Etats-Ünis à l’Office international d 'hygièr1 publique.

3

G r e a t B r i t a i n .Medical Research Council.

F r a n c e .Pasteur Institute.

It a l y .State Institute.

Research work in which these Institutes and Laboratories already specialise.

Anti-dysentery serum. Anti-meningococcus serum. Sero-diagnosis of syphilis.

Anti-tetanic serum. Anti-diphtheritic serum. Anti-meningococcus serum. Anti-pneumococcus serum. Anti-dysentery serum.

Anti-tetanic serum.

W a r s a w .State Epidemiological Institute.

B a s l e .Hygienic Institute.

B r u s s e l s .Pasteur Institute.

Anti-dysentery serum. Sero-diagnosis of syphilis.

Anti-dysentery serum.

Sero-diagnosis of syphilis.

J a p a n .Kitasato Institute.

U n i t e d S t a t e s .Hygienic Laboratory, Washington.

Rockefeller Institute.

V i e n n a .

Anti-dysentery serum.

Anti-tetanic serum. Anti-diphtheritic serum. Anti-meningococcus serum. Anti-pneumococcus serum. Sero-diagnosis of syphilis.

As these investigations had to be started immediately, and as there was not sufficient time to discuss the programme with the various Institutes, it was decided that a Conference of scientists who specialised in the different branches should be convened for this purpose, and at as early a date as possible.

3. The British Ministry of Health, having been advised of the convening of the Conference, invited the members to meet in London. This invitation was accepted and the Conference was held at the Ministry of Health. It opened on the 12th and lasted till the 14th December, 1921. The Pasteur Institute in Paris was the first to reply to this invitation.

Professor Kolle, of Frankfort, and Professor Sachs, of Heidelberg, also accepted Professor Madsen’s invitation to take part in the Conference and in the Laboratory researches. Professor Neufeld, of Berlin, who accepted the invitation to join in the research work, was prevented from taking part in the work of the Conference itself. The various Institutes and Laboratories were represented as follows :—

President,Denmark.

League of Nations Health Committee, and the Office international d’hy-

Prof. Th. M a d s e n , Director of the Sero- therapeutic State Institute, Copenhagen, President of the Health Committee of the League of Nations.

giène publique.

United States.

Dr. G. S. B u c h a n a n , Senior Medical Officer, Ministry of Health, London, Vice-President of the Health Committee of the League of Nations.

M. O. V e l g h e , Director-General of the Public Health Service, Ministry for Home Affairs, Brussels, President of the Comité permanent de l’Office international d ’hygiène publique.

Dr. Rupert B l u e , Assistant Surgeon-General in the United States Public Health Service, United States Delegate to the Office international d ’hygiène publique.

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Prof. W. K o l l e , Conseiller secret, Directeur de l ’Institut de pathologie expérimentale, Francfort

Prof. H. S a c h s , Directeur de l ’Institu t des recherches sur le cancer, Heidelberg.

Dr. R. M ü l l e r , Professeur de sérologie à l ’U n i versité de Vienne.

Dr. R é n a u x , Directeur adjoint de l’I n s t i t u t Pasteur, Bruxelles.

Prof. Louis M a r t i n , Sous-Directeur de l’Institut Pasteur Paris.

Prof. D o p t e r , d e l’Institut Pasteur, Paris.Dr. C o t o n i , de l’Institu t Pasteur, Paris.

Grande-Bretagne. Sir Frederick A n d r e w e s , M.D., F.R.S.D r . S. R. D o u g l a s .Prof. W. B u l l o c h , F.R.S.

Membres du Comité de standardisation du «Médical Research Council ».

Allemagne.

Autriche.

Belgique.

France.

Italie. Prof. B. Gosio, Chef du laboratoire de bactériologie, Direction générale de santé, Rome.

Japon.

Pologne.

Prof. M. M i y a j i m a , Institut Ivitasato, Japon.

Dr. L. H i r s z f e l d , Directeur de l'Institu t d ’E t a t du contrôle des sérums, Varsovie.

Suisse. Dr. R. D o e r r , Professeur d’hygiène et de bactériologie à l’Université de Bâle.

Secrétaires: Dr. L. R a j c h m a n , Directeur médical à la Sociétédes Nations.

Dr. F. NormanWniTE, C.I.E., Commissaire en chef de la Commission des épidémies, Société des Nations.

Co n s e i l l e r s t e c h n i q u e s b r i t a n n i q u e s i n v i t é s a a s s i s t e r a l a C o n f é r e n c e .

Ministère de l'hygiène. Dr. L. W. H a r r i s o n , «Medical Officer », spécia liste peur les maladies vénériennes.

Dr. A. E a s t w o o d , du laboratoire pathologique.

War Office,Medical Research Council.

Sir William L e i s h m a n , K.C.M.G., C.B., F.R.S Sir W alter F l e t c h e r , K.B.E., F.R.S., M.D.

Secrétaire du «Médical Research Council». Prof. G. D r e y e r .Dr. M. H. G o r d o n , C.M.G.Dr. J. C. G. L e d i n g h a m , C.M.G.D r . P. F i l d e s .

4. La Conférence s’est ouverte le 12 décembre 1921, à 14 h. 30, au Minister de l’hvgiène sous la présidence de Sir A l f r e d M o n o , Bart., M. P . , ministre britanniqi de l ’hygiène. Le ministre a souhaité la bienvenue aux délégués, en faisant ressorte

Austria. Dr. R. M ü l l e r , Professor of Serology at the University of Vienna.

Belgium. Dr. R e n a u x , Assistant Director of the PasteurInstitute, Brussels.

France. Prof. Louis M a r t i n , Assistant Director of thePasteur Institute, Paris.

Prof. D o p t e r , of the Pasteur Institute, Paris. Dr. C o t o n i , of the Pasteur Institute, Paris.

Germany. Prof. W. K o l l e , Privy Councillor, Directorof the Institu te of Experimental Pathology, Frankfort.

Prof. H. S a c h s , Director of the Cancer Research Institute, Heidelberg.

Great Britain. Sir Frederick A n d r e w e s , M.D., F.R.S.D r . S. R. D o u g l a s .Prof. W. B u l l o c h , F.R.S.

Members of the Standards Committee of the Medical Research Council.

Italy. Prof. B. Gosio, Head of the Bacteriological Laboratory, Public Health Service, Rome.

Japan. Prof. M. M i y a j i m a , Kitasato Institute, Japan.

Poland. Dr. L. H i r s z f e l d , Director of the State Serum Control Institute, Warsaw.

Switzerland. Dr. R. D o e r r , Professor of Hygiene and Bacteriology of the University of Basle.

Secretaries : Dr. L. R a j c h m a n , Medical Director, Leagueof Nations.

Dr. F. Norman W h i t e , C.I.E., Chief Commissioner, Epidemic Commission, League of Nations.

B r i t i s h T e c h n i c a l A d v i s e r s i n v i t e d t o a t t e n d t h e C o n f e r e n c e .

Ministry of Health. Dr. L. W. H a r r i s o n , Medical Officer, Specialist for venereal diseases.

Dr. A. E a s t w o o d , Pathological Laboratory.

War Office.Medical Research Council.

Sir William L e i s h m a x , K.C.M.G., C.B., F.R.S. Sir W alter F l e t c h e r , K.B.E., F.R.S., M.D.,

Secretary of the Medical Research Council. Prof. G. D r e y e r .D r. M. H. G o r d o n , C.M.G.Dr. J . C. G. L e d i n g h a m , C.M.G.Dr. P. F i l d e s .

4. The Conference opened on December 12th, at 2.30 p.m. at the British Ministry of Health under the chairmanship of Sir A l f r e d M o n d , Bart. M.P., British Minister of Health. The Minister welcomed the delegates, and emphasised the importance

5

l'importance des questions dont devait s ’occuper la Conférence et sur son caractère vraiment international.

Le P r é s i d e n t , Professeur Madsen, a insisté sur le fait que la Conférence a réuni des savants qui, depuis 1914, ne se sont pas réunis. Il a déclaré ensuite que, vu le caractère technique de la Conférence, parmi les délégués de laquelle se son t trouvés des savants de pays n’appartenant pas à la Société des Nations, les discussions pourront avoir lieu en français, anglais, italien et allemand, et il a lui-même prononcé son discours d’ouverture en anglais, français, italien et allemand. Dans ce discours, le Président a remercié le ministre et demandé à la Conférence de se mettre immédiatement au travail afin d ’arriver à des résultats rapides et pratiques. Il a souligné la collaboration étroite qui existe entre le Comité d’hygiène de la Société des Nations et le Comité de l’Office international d ’hygiène publique et il a invité le Président de ce dernier comité, M. Velghe, à accepter la vice- présidence.

M. V e l g h e s’est félicité de cette collaboration, ainsi que de la présence à la Conférence du délégué américain qui, en prenant part à cette Conférence, donne une preuve manifeste de la collaboration étroite existant entre le Comité permanent de l'Office d ’hygiène publique et le Comité d’hygiène de la Société des Nations.

5. La Conférence a décidé à l’unanimité d ’envoyer un télégramme au Dr Roux, directeur de l ’Institut Pasteur de Paris, aux veuves des professeurs von Behring et Paul Ehrlich et au Dr. Kitasato, de Tokio, pour leur exprimer l’admiration de la Conférence pour leurs travaux qui ont servi de base à la sérothérapie. {Voir annexe 2.)

6. Sur la proposition du Président Madsen, la Conférence a décidé immédiatement de former les Sous-Commissions suivantes :

Première Sous-Commission: Diphtérie et Tétanos.

Prof. Louis M a r t i n (Président).Prof. Gosio (Vice-Président).P r o f . K o l l e .Prof. M a d s e n .D r B l u e .D r R a j c h m a n ( S e c r é t a ir e ) .

‘ Deuxième Sous-Commission : Méningocoque et Pneumocoque.

Prof. D o p t e r (Président).Sir F. A n d r e w e s (Vice-Président).D r D o u g l a s .D r E a s t w o o d .D r G o r d o n .D r Co t o n i (Secrétaire).

Troisième Sous-Commission : Dysenterie.

Prof. K o l l e (Président).Dr H i r s z f e l d (Vice-Président).Sir W. L e i s h m a n .Prof. D o e r r .Prof. M i y a j i m a .Prof. D o p t e r .D r L e d i n g h a m .D r D o u g l a s (Secrétaire).

Quatrième Sous-Commission : Sérodiagnostic de la syphilis.

Prof. W. B u l l o c h (Président).Prof. M u l l e r (Vice-Président).P r o f . S a c h s .Prof. D r e y e r .Dr H a r r i s o n .Dr H i r s z f e l d .D r F i l d e s .

I - r R é n a u x ( S e c r é ta ir e ) .

5

of the questions which the Conference had met to consider ; he also referred to the essentially international character of the meeting.

Professor Madsen, the P r e s i d e n t , drew attention to the fact that the Conference had brought together scientists who had not met since 1914. He further said that, in view of the very technical character of this Conference, the delegates at which also included scientists from countries not Members of the League, the discussions should be held in French, English, Italian and German, and he himself made his opening speech in these four languages. He thanked the Minister for his words of welcome and asked the members to set to work without loss of time in order that they might obtain practical results as quickly as possible. He made special mention of the close collaboration which existed between the Health Committee of the League of Nations and the Comité de l ’Office international d ’hygiène publique and he asked M. Velghe, the President of the latter Committee, to accept the Vice-Presidency.

M. V e l g h e expressed his pleasure at sharing in this collaboration and added how glad he was to meet the American delegate at the Conference, whose presence testified to the close collaboration which existed between the Comité permanent de l’Office international d ’hygiène publique and the Health Organisation of the League of Nations.

5. The Conference decided unanimously to send telegrams to Dr. Roux, to the widows of Professors von Behring and Paul Ehrlich and to Dr. Kitasato, of Tokio, expressing the appreciation of the Conference for the pioneer work in sero-therapy of these scientists (see Annex 2).

6. The Conference decided, at the President’s suggestion, to constitute the following Sub-Committees at once:—

Sub-Committee No. 1. Diphtheria and Tetanus.

Prof. Louis M a r t i n (Chairman).Prof. Gosio (Vice-Chairman).Prof. K o l l e .Prof. M a d s e n .D r . B l u e .Dr. R a j c h m a n (Secretary).

Sub-Committee No. 2. Meningococcus and Pneumococcus.

Prof. D o p t e r (Chairman).Sir F. A n d r e w e s , (Vice-Chairman).D r . D o u g l a s .D r . E a s t w o o d .D r . G o r d o n .Dr. C o t o n i (Secretary).

Sub-Committee No. 3. Dysentery.

Prof. K o l l e (Chairman).Dr. H i r s z f e l d (Vice-Chairman).Sir W. L e i s h m a n .Prof. D o e r r .Prof. M i y a j i m a .Prof. D o p t e r .D r . L e d i n g h a m .Dr. D o u g l a s (Secretary).

Sub-Committee No. 4. Sero-Diagnosis of Syphilis.

Prof. W. B u l l o c h (Chairman).Prof. M ü l l e r (Vice-Chairman).Prof. S a c h s .Prof. Dreyer .D r . H a r r i s o n .D r . H i r s z f e l d .D r . F i l d e s .D r . R e n a u x (Secretary).

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Les Sous-Commissions ont siégé le lundi, 12 décembre, dans l’après-midi, et le mardi 13 décembre, matin et après-midi.

• La Conférence a tenu une seconde séance plénière le mercredi 14 décembre, àJi5 h.' 30, au cours de laquelle elle a adopté à l ’unanimité les résolutions suivantes présentées par les différentes sous-commissions :

R é s o l u t i o n s a d o p t é e s p a r l a S o u s -C o m m i s s i o n d e s s é r u m s

a n t i d i p h t é r i q u e s e t a n t i t é t a n i q u e s .

La Sous-Commission chargée d’étudier les sérums antidiphtériques et antitétaniques pense qu’il est possible et désirable de choisir, pour ces deux sérums, une unité antitoxique acceptée par tous et qui deviendra unité internationale.

j Diphtérie.

Deux étalons sont actuellement employés.Des recherches préliminaires permettent de penser qu’il existe peu de dif

férence entre l’unité d’Ehrlich conservée à l’Institut de Francfort et l'unité américaine fournie par le bureau de Washington.

Si ce fait était bien établi, le problème recevrait une solution simple et rapide. , Il y a intérêt à bien fixer ce point; pour le faire, l’Institut de Francfort et le

bureau de Washington fourniront aux différents laboratoires les sérums et les toxines nécessaires à cette étude.

m Les résultats seront envoyés à l’Institut sérothérapique de l’E ta t danois, qui, pour .ces recherches, fait fonction de laboratoire central du Comité d ’hygiène de la Société des Nations.

T étanos.

Quatre méthodes sont actuellement employées pour doser l’antitoxine tétanique.Ces quatre méthodes n ’ont pas les mêmes points de départ et les expériences

n 'ont pas encore établi l’exacte relation entre ces unités.La Sous-Commission estime qu’il est cependant possible d ’arriver à établir une

commune mesure en choisissant d’un commun accord un sérum étalon et en utilisant les procédés employés pour le dosage du sérum antidiphtérique.

Avant de procéder ainsi, les laboratoires devront fixer par des expériences les relations qui existent entre les quatre unités employées.

Pour cela, il y aura un échange de sérums et de toxines en vue d’établir des expériences comparatives.

Pour chaque méthode on décrira avec précision les détails des expériences.Tous ces' documents seront envoyés à l’Institu t de sérothérapie de l’E tat

danois qui, pour ces recherches, fait fonction de laboratoire central du Comité d ’hygièné de la Société des Nations. Ils seront discutés lors d ’une prochaine conférence.

R é s o l u t i o n s a d o p t é e s p a r l a S o u s -C o m m i s s i o n d e s s é r u m s

a n t i m é n i n g o c o c c i q u e e t a n t i p n e u m o c o c c i q u e .

Sérum antiméningococcique.

La Sous-Commission décide à l’unanimité que:

i. Dans le but de connaître complètement les divers types de méningocoques, les différents laboratoires feront des échanges mutuels de sérums agglutinants et de souches de méningocoques, ces derniers ne devant provenir que du liquide céphalo- rachidien' des méningitiques, ; - 1 ■. f -,.

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The Sub-Committee sat on Monday, December 12th, during the afternoon, and on Tuesday, December 13th, in the morning and afternoon. The Conference held a second Plenary Meeting on Wednesday, December 14th, at 3.30 p.m., and at this meeting the following resolutions, which had been drawn up by the various Sub-Committees, were unanimously adopted.

R e s o l u t i o n s a d o p t e d b y t h e S u b -C o m m i t t e e o n A n t i - D i p h t h e r i t i c a n d

A n t i - T e t a n i c S e r a .

The Sub-Committee for investigating methods for testing the potency of anti- diphtheritic and anti-tetanic sera considers it both possible and desirable to fix for both these sera an antitoxin unit which could be generally accepted and acknowledged as an International Unit.

Diphtheria.

Two units are used at present.Between these two units, namely, the unit of Ehrlich, preserved at the

Frankfort Institute and the American unit as supplied by the Washington Bureau, according to the experiments carried out to date, there are only very small differences. To determine these differences accurately, the standard sera and test toxins for the necessary researches will be given to the various participating institutes both by the Frankfort Institu te for Experimental Pathology and the Washington Public Health Bureau.

The result of the experiments performed with these sera and toxins at the several laboratories represented will be delivered to the Danish State Serum Institute, which for this purpose will act as the central laboratory of the Health Committee of the League of Nations.

Tetanus.

Four methods at present are employed to describe the potency of anti-tetanic toxin.

These four methods start from different points of departure and experiments have not yet determined the exact relation between the units determined by each of these methods.

The Sub-Committee consider, however, tha t it is desirable andpossible to etablish a common measure by an agreement on a single standard antitoxin using the principle which has been adopted in connection with the standardisation of antidiphtheritic serum.

In the first instance, the participating laboratories must fix experimentally the relations which obtain between the four units at present employed,

With this object, an exchange of sera and toxins will be made in order to secure the necessary comparative experiments.

The details of the experiments made with each method will in all cases be described in precise detail.

All the relative documents will be sent to the Danish State Serum Institute, which for this purpose will act as the central laboratory of the Health Committee of the League of Nations, and the results will be discussed at a subsequent conference.

R e s o l u t i o n s a d o p t e d b y t h e S u b -C o m m i t t e e

f o r A n t i - M e n i n g o c o c c u s a n d A n t i - P n e u m o c o c c u s S e r a .

Anti-Meningococcus Serum.

The Sub-Committee have unanimously agreed as follows:

1. With the object of maintaining full information regarding the various types of meningococci, the several laboratories mutually agree to exchange agglutinating sera and strains of meningococci, the latter being obtained exclusively from the cerebro-spinal fluid of meningitis cases.

I

2. Les recherches d ’agglutination seront effectuées par le procédé macroscopique, après séjour des émulsions microbiennes pendant 24 heures à la température de 370 C., sans préjudice des autres procédés qui pourront également être utilisés.

La recherche de la saturation des agglutinines pourra être effectuée par n’importe quel procédé.

3. Dans l’é tat actuel de nos connaissances, et sous réserve de l’opinion des instituts participant aux recherches, et non représentés à cette Conférence, il semble difficile d’apprécier la valeur thérapeutique d ’un sérum antiméningococcique d ’après le titrage des agglutinines, des sensibilisatrices, des opsonines.

4. De nouvelles expériences seront entreprises dans les différents laboratoires sur la valeur de la détermination du pouvoir antiendotoxique et du pouvoir antimicrobien.

Sérum antipneumococcique.

La Sous-Commission décide à l’unanimité que:

1. On procédera à un échange mutuel de culture de différents échantillons de pneumocoques, comme il a été décidé pour les méningocoques.

2. La recherche du pouvoir agglutinant d ’un sérum antipneumococcique n ’a aucune valeur pour l’évaluation de son pouvoir thérapeutique.

La méthode de choix consiste dans le titrage du pouvoir antimicrobien chez l’animal, de préférence chez la souris.

3. Des expériences seront poursuivies:a) sur la meilleure voie d ’inoculation à utiliser (péritoine ou tissu sous-cutané 1

pour le titrage du sérum;b) sur le choix des méthodes préventives ou simultanées, concernant l’injec

tion des sérums et des cultures;c) sur la monovalence ou polyvalence des différents sérums.

R é s o l u t i o n s a d o p t é e s p a r l a S o u s -C o m m i s s i o n d u s é r u m a n t i d y s e n t é r i q u e .

1. Il a été décidé que les différents instituts échangeront leurs sérums, cultures et toxines, et poursuivront des recherches ultérieures:

a) à l’aide de procédés variés de titrage;b) chez les différentes espèces animales.

2. La Commission est d ’avis qu’il y a lieu de titrer le pouvoir antitoxique et antiendotoxique du sérum antidysentérique. Pour ce titrage on pourra utiliser aussi bien les toxines que les cultures tuées du Shiga.

L’Institut de Francfort m ettra à la disposition des instituts qui exécuteront des recherches comparatives un sérum titré chez la souris par injection intra-veineusc de mélange « toxine plus antitoxine »; ces recherches seront exécutées chez la souris, le lapin ou le cobaye, et leurs résultats seront présentés à la prochaine Conférence.

La Commission émet le vœu qu’on étudie également le pouvoir antiinfectieux du sérum, à l'aide de cultures vivantes.

3. Il est inutile, pour obtenir des sérums expérimentaux dirigés contre les variétés toxiques, d’immuniser les chevaux avec plusieurs races de bacilles de Shiga-Kruse.

4. On ne discute pas la question de la préparation et du titrage des sérum- antidysentériques polyvalents préparés avec les différentes autres variétés et bacille: dysentériques atoxiques, parce que dans l’état actuel de la science cette question ne peut être tranchée,

I

2. Macroscopic methods will be employed in agglutination experiments, the bacterial emulsions having been kept for 24 hours a t a temperature of 370 C., without prejudice to other methods which may also be employed. Investigations into the saturation of agglutinins may be carried out by any method.

3. In the existing state of our knowledge and without prejudice to the opinions of the several Institutes participating in these researches and who are not represented at this Conference, it appears to be difficult to determine the therapeutic value of anti-meningococcus serum by measurement of agglutinins, sensitizers (sensibilisatrices) and opsonins.

4. Fresh experiments will be undertaken in the various laboratories regarding the value to be attached to the determinations of anti-endotoxic and bactericidal power.

Anti-pneumococcus Serum.

The Sub-Committee have unanimously arrived at the following conclusions :

1. A mutual exchange of cultures of different strains of pneumococci will be effected in the same manner as agreed upon in the case of meningococci.

2. Researches into the agglutinating power of anti-pneumococcus serum is of no value in determining its therapeutic power.

The best method of titrating the serum is the measurement of the bactericidal power in animals, preferably mice.

3. New investigations will be carried out with regard to: (a) the best method of inoculation — peritoneal or subcutaneous — for the titration of serum ; (b) the selection of methods, preventive or simultaneous, for the injection of sera and cultures ; (c) the monovalence or polyvalence of the different sera.

R e s o l u t i o n s a d o p t e d b y t h e S u b - C o m m i t t e e o n D y s e n t e r y S e r u m .

1. I t was agreed that it would be advisable tha t the different Institutes, laboratories, etc. should exchange samples of serum and toxin and that further experiments should be carried out, using for these:

(a) different methods of titration;(b) different species of animals.

2. In testing the potency of sera, there was a general agreement that the antitoxin, especially the anti-endotoxin, should be estimated and there was general agreement tha t this could be accurately carried out equally well with dead bacilli as with toxin.

In reference to the method of testing the dysentery serum on mice, it was recommended that a series of tests should be carried out on mice, rabbits and guinea pigs with the standard serum which the Frankfort Institute would supply, comparing them with methods in use in the various Institutes, and tha t a report on these experiments should be presented at the next Conference. But it was considered that it was advisable also to test the antimicrobic power of serum, employing living bacilli for the test.

3. I t is not necessary in the preparation of experimental anti-sera against toxic dysentery bacilli to inoculate horses with several strains of B. Shiga-Kruse.

4. I t was agreed that the question of the preparation and the standardisation of polyvalent sera prepared from various other atoxic dysentery bacilli should not be discussed, as the actual state of our knowledge does not permit us to solve the question in a decisive manner.

8

R é s o l u t i o n s a d o p t é e s p a r l a S o u s -C o m m i s s i o n d u s é r o - d i a g n o s t i cDE LA SYPHILIS.

Les recommandations de la Sous-Commission nommée pour discuter cette question sont les suivantes :

1. Dans un certain nombre d’instituts, la réaction de Wassermann, telle qu ’elle y est couramment pratiquée, sera comparée avec les méthodes de Sachs-Georgi, de Meinicke n° 3 et de Dreyer (Sigmaréaction).

2. Le nombre de cas à examiner sera de 1000 cas de syphilis certains, et si possible de 1000 cas indemnes de syphilis.

3. Parmi les 1000 cas de syphilis examinés, on propose qu ’un certain nombre d ’entre eux, 50 environ, soient examinés a trois ou quatre reprises au cours de leur infection. Ces 50 cas devront comprendre spécialement des malades atteints d’affection du système nerveux et d’affections oculaires.

4. Les expérimentateurs auront la faculté d’aller étudier les méthodes imposées dans les laboratoires de leurs auteurs.

5. Le laboratoire devra être équipé d ’une manière suffisante, et le sérologiste devra rester en liaison étroite avec le clinicien.

6. Pour les réactions de floculation, le sérologiste n ’emploiera que les extraits préparés ou contrôlés par les divers auteurs.

7. Les échantillons de sérum seront désignés simplement par un numéro. Le sérologiste ne prendra connaissance des renseignements cliniques ou pathologiques que lorsque toute la série des réactions sera terminée ; mais le chef de laboratoire pourra faire réexaminer un sérum à l’insu du sérologiste.

8. Un rapport préliminaire sera transmis après les 500 premiers essais.

9. Tous les rapports sur les essais devront comprendre des renseignements sur:

a) ssl valeur diagnostique;b) la difficulté de la technique ;c) le temps qu’elle exige;d) les frais d’analyse;e) facilité et exactitude de lecture des résultats par l’expérimentateur ;f ) pourcentage de résultats douteux ;g) dans quelle mesure un titrage quantitatif est possible.

10. Tous les résultats doivent être communiqués à l ’Institu t sérothérapique de l ’E ta t danois, à Copenhague.

7. Le P r é s i d e n t a déclaré que tous les résultats des recherches devront être envoyés à l’Institut sérothérapique de l ’E ta t danois, ainsi que toutes les cultures et réactifs qui seront distribués ultérieurement aux instituts participant aux recherches. Le Président a annoncé qu ’une réponse a été reçue de l’Institut Rockefeller qui déclare accepter l’invitation de collaborer aux recherches sur les méningocoques et les pneumocoques.

8. Il a fait savoir ensuite que les Instituts russes devaient être représentés par le professeur Tarassevitch, qui n ’a pas pu arriver à temps à Londres. Il a communiqué à ce suj et les télégrammes échangés entre Londres et Moscou (voir annexe 3).

9. Le Président a transmis à la Conférence une invitation de l ’Institut Pasteur tendant à ce que la prochaine conférence se réunisse à cet Institut. Cette conférence ne pourra avoir lieu que lorsque le travail de recherches sera suffisamment avancé pour permettre de comparer les résultats obtenus.

La Conférence a décidé d’accepter l’invitation de l’Institu t Pasteur, et de confier au Président le soin de fixer, d ’accord avec cet Institut, la date de la prochaine Conférence. Elle a décidé cependant que les recherches devront commencer immédiatement dans les différents laboratoires, et prié le Président dé convoquer de temps en temps, s il y a lieu, des conférences partielles pour discuter des problèmes spéciaux.

8

R e s o l u t i o n s a d o p t e d b y t h e S u b -C o m m i t t e e o n t h e S e r o - D i a g n o s i s o f S y p h i l i s .

The recommendations of the Sub-Committee appointed to discuss this question are :

1. In a certain number of Institutes, the XVassermann reaction as practised in them should be compared with the methods of Sachs-Georgi, Meinicke No. 3 and Dreyer (“ S igm a” ).

2. The number of cases examined in each Institute should be 1000 of undoubted syphilis and 1000 in which syphilis could be excluded as far as possible.

3. I t is also recommended tha t the different methods should be compared on about (one and the same) 50 cases out of the 1000, at different stages of the disease. These repetition tests should be carried out on at least three or four occasions in the course of the disease, and it is recommended th a t the fifty cases should comprise, especially, suspected syphilis of the nervous system and of the eye.

4. The worker should be allowed the opportunity of studying the respective authors’ own methods in the respective institutes. ..

5. The places where the tests are to be carried out should be efficiently equipped and the serologist should be in as close touch With the clinician as possible^

6. For the flocculation tests, the serologist should use only those extracts prepared or controlled by their respective authors.

7. The samples of serum to be tested should be known only by numbers, and the serologist should not have access to the clinical or pathological records until the whole series of tests is concluded, bu t the chief of the laboratory may cause any serum to be retested without making the serologist aware of the fact.

8. A preliminary report should be submitted after the first 500 tests have been concluded.

9. All reports on tests should include information as to :—

(a) reliability of the method ;(b) complexity of technique;(c) relative consumption of time by the method ;(d) expense ;(e) ease and accuracy with which the reaction can be observed ;(/) percentage of dubious results;(g) the extent to which the method yields quantitative results,

10. I t is recommended tha t all the results shall be finally submitted to the State Serum Institute, Copenhagen.

7>. The P r e s i d e n t announced th a t all the results of the reséarches undertaken would be sent to the Danish Sero-Therapeutic State Institute, as well as all cülturès and re-agents, which would be distributed to the Institutes taking part in the resèârch. The President further stated that a reply had been received from the Rockefeller Institute accepting the invitation to collaborate with them in the researches on the meningococci and pneumococci.

8. He also informed the members tha t the Russian Institutes should have been represented by Professor Tarassevitch, but tha t he had not been able to reach London in time. He read out telegrams exchanged between London and Moscow on this subject. (See Annex 3.)

9. The President informed the meeting th a t the Pasteur Institute had invited the next Conference to meet a t their Institute. This Conference could not take place until the work just undertaken was sufficiently advanced to allow a comparison of the results obtained.

The Conference decided to accept this invitation, leaving it to the President to arrange with the Pasteur Institute the date of the next Conference. I t was deçided tha t the research work should he started immediately in the various laboratories, and the President was asked to convene small meetings, from time to time, to discuss specific problems.

9

(Traduction.)Annexe 1

MÉMOIRE DU PROFESSEUR MADSEN.

La Conférence a pour objet l’examen des méthodes permettant de résoudre quelques-uns des problèmes figurant à son ordre du jour au moyen de recherches effectuées, selon un plan uniforme, par les principaux instituts de bactériologie. Comme le temps fait défaut pour une discussion théorique approfondie, nous nous bornerons à tracer, dans ses grandes lignes, le plan général des différentes recherches expérimentales.

I . SÉRUM ANTIDIPHTÉRIQUE.

La « standardisation » de ce sérum est un problème relativement simple : il existe, en effet, depuis plus de vingt ans, une méthode employée généralement, la méthode d ’Ehrlich, permettant de vérifier le pouvoir antitoxique, et il existe également une unité antitoxique généralement adoptée. Autrefois, le sérum « standardisé » de l’Institut Ehrlich à Francfort était expédié régulièrement à la plupart des instituts préparant du sérum, ainsi qu’aux instituts nationaux chargés de surveiller cette préparation. La guerre a mis fin à cet usage qui avait, jusque-là, donné entière satisfaction, et il y aurait tout avantage à revenir à une pratique qui permet d ’avoir une unité antitoxique fixe, d ’application générale. Il semble qu’il n ’y ait aujourd'hui que deux instituts préparant des sérums antidiphtériques « standardisés »: l ’« Institut für experimentelle Therapie » à Francfort et le Laboratoire d ’hygiène du Service d ’hygiène publique des Etats-Unis.

Il y aurait lieu d’inviter ces deux Instituts à échanger mutuellement leurs sérums « standardisés » et à les mettre à la disposition des autres instituts qui prennent part aux recherches actuelles pour leur permettre de les expérimenter de la façon la plus complète ; c’est seulement à cette condition qu’il sera possible de déterminer le rapport exact entre ces deux sérums « standardisés » et de juger s’il sont ou non identiques.

Il faudrait, en outre, examiner la question d ’une unité internationale définitive, ainsi que les méthodes les plus appropriées pour la préservation des « standards » et pour le contrôle de ces unités.

Les principes thérapeutiques autres que les antitoxiques qui peuvent se présenter dans le sérum antidiphtérique, mais qui, néanmoins, ont échappé jusqu’ici à tout titrage expérimental, ne rentrent pas dans la présente discussion.

2 . SÉRUM ANTITÉTANIQUE.

Les méthodes en usage pour mesurer le contenu antitoxique de ce sérum et pour en évaluer les unités mêmes varient considérablement dans les différents pays. Deux institutions possèdent ce sérum « standardisé »: l’>< Institut für experimentelle Therapie » à Francfort et le Laboratoire d ’hygiène du Service d ’hygiène publique des Etats-Unis. Il y aurait lieu de les inviter à envoyer des échantillons de leur sérum type à tous les instituts qui prennent part aux recherches actuelles, afin de leur permettre de se livrer à des expériences détaillées et de déterminer ainsi les rapports existant entre les différentes unités antitétaniques.

Comme les méthodes employeés pour la « standardisation » du sérum antitétanique varient beaucoup selon les différents instituts, il faudrait pouvoir les étudier et les discuter, afin de reconnaître quelle est la meilleure. Il faudrait également rechercher s’il est possible de se mettre d’accord sur une unité internationale du sérum antitétanique, ainsi que sur les méthodes pour la préservation et le contrôle de l’unité internationale qui serait acceptée.

Il y aurait également un grand intérêt à se mettre d ’accord, en ce qui concerne le sérum antitétanique ou tout autre sérum, sur les procédés à adopter pourl’examen:

a) de la stérilité ;b) du contenu en antiseptiques ;c) du contenu en protéines ;

et pour l’indication des dates de préparation et de livraison.

A nnex 1.

MEMORANDUM BY PROFESSOR MADSEN.

The object of this Conference is to discuss the best method of solving some of the problems on the Agenda by a series of investigations carried out on a uniform plan in the various leading Institutes. Any extensive theoretical discussion would require much more time than "we have at our disposal, and we should therefore limit ourselves to the consideration of a general plan of the several experimental enquiries.

i . A n t i - D i p h t h e r i t i c S e r u m .

The problem regarding the standardisation of this serum is fairly simple, as we have had for ever twenty years a method in general use (Ehrlich’s) for testing the antitoxic potency and equally a generally adopted antitoxic unit. Standard antitoxin from the Ehrlich Institute in Frankfort was sent out regularly to most of the serum-producing and serum-controlling Institutes of the world. This practice, which worked satisfactorily, came to an end when the war broke out, and it is very7 desirable to re-establish the precedent of the supply of a reliable antitoxic unit as a standard of general application. As far as is known, two Institutes only at the present time are the guardians of standards of diphtheria antitoxin, namely, the “ Institu t für experimentelle Therapie ” in Frankfort and the Hygienic Laboratory of the United States Public Health Service.

These tw-o Institutes should be invited to interchange their standard sera and also to place them at the disposal of the other Institutes participating in this investigation for the purpose of a thorough test. In such a way the true relation between the two standard sera and their identity, or otherwise, would be determined.

The acceptance of a final international unit should be discussed also the best means of keeping and controlling this unit.

Therapeutic principles other than antitoxic, and which are possibly present in diphtheria serum, but which escape so far experimental titration, do not come under this discussion.

2. A n t i - T e t a n u s S e r u m .

The methods of measuring the antitoxic contents of this serum as well as its units vary very considerably in different countries. Standard sera are at present kept by at least two Institutes, namely, the “ Institut für experimentelle Therapie” in Frankfort and the Hygienic Laboratory of the United States Public Health Service. These two Institutes should be asked to distribute samples of their standard sera to all the Institutes participating in this investigation for the purpose of a detailed examination. Thus the relation between the anti-tetanic units in question would be determined.

As the methods for the standardisation of this antitoxin vary so much in different Institutes, a discussion concerning the best methods to be employed is very desirable. I t is further necessary to discuss the best means of securing a general agreement regarding the acceptance of an international unit of the tetanus antitoxin. Also, the most suitable method of keeping and controlling this international unit will have to be considered.

A definite agreement is desirable, as regards not only the tetanus antitoxin, but all the sera concerning :

(а) testing for sterility,(б) testing for contents of antiseptics,(c) testing for contents of proteins,(d) indication of dates of preparation and of issue.

10

3- S é r u m a n t i d y s e n t é r i q u e .

Les opinions diffèrent tellement en ce qui concerne la standardisation de ce sérum, qu’une discussion préliminaire est nécessaire pour permettre de tracer les grandes lignes d ’un plan de recherches. Il conviendrait d’obtenir des réponses aux questions suivantes:

a) Faut-il standardiser ce sérum au point de vue de son pouvoir antimicrobien, ou antitoxique, ou aux deux points de vue à la fois ?

b) Doit-on l’immuniser avec les bacilles S h i g a - K r u s e seuls, ou avec les autres bacilles de la dysenterie (polyvalence) ?

c) D a n s t o u t e s c e s e x p é r i e n c e s , i l f a u d r a t e n i r c o m p t e d e la n o u v e l l e m é t h o d e p r o p o s é e p a r S a c h s e t G e o r g i .

4 . S é r u m a n t i m é n i n g o c o c c i q u e .

a) Différents types de sérums méningococciques.

L ’effet de ce sérum dépendant, dans une très grande mesure, du type de méningo- coque contre lequel il immunise, il faudrait connaître à fond les types d ’infections méningococciques pour lesquels on utilise le sérum.

Comme on ignore encore les différences entre les types de méningocoques dans les différents pays, il y aurait tout intérêt à procéder à des recherches approfondies selon un plan commun.

Il faudrait esquisser une technique uniforme (agglutination, réactions d ’absorption) ; fournir à cet effet des quantités suffisantes de sérums types et établir une nomenclature uniforme des différents types de méningocoques.

b) Méthodes de titrage du sérum antiméningococcique.

Il existe actuellement quatre méthodes principales de titrage : contenu en agglutinés ; titrage par réaction de fixation ; contenu en opsonines (phagocytose) ; pouvoir antiendotoxique et protecteur. Aucune de ces méthodes ne permet de déterminer à coup sûr la valeur thérapeutique du sérum. On suppose, toutefois, qu’un sérum contenant une forte proportion de l’un ou de l’autre de ces anticorps doit posséder une valeur thérapeutique assez élevée. Il serait intéressant de discuter ces méthodes.

On pourrait peut-être se rendre compte de l’importance relative de ces anticorps en déterminant les proportions respectives dans lesquelles ils entrent dans la composition d'un certain nombre de sérums thérapeutiques différents. Ou bien encore, on pourrait comparer les courbes respectives de leur formation au cours de l ’immunisation.

Il conviendrait de faire connaître en détail les différentes méthodes de standardisation, et d ’établir un système de comparaison entre les sérums-types des différents laboratoires.

5. S é r u m a n t i p n e u m o c o c c i q u e .

Il y aurait lieu d’étudier les différents types de pneumocoques dans les divers pays, pour pouvoir décider, en connaissance de cause, de l’effet thérapeutique du sérum.

Tout d ’abord, on pourrait inviter le plus grand nombre d’instituts possible à procéder à l'examen, selon un plan uniforme, des différentes souches de pneumocoques isolées dans des cas pathogènes.

Il faudrait établir une nomenclature uniforme et se procurer les sérums agglutinants nécessaires.

Il conviendrait, en outre, d ’examiner les deux méthodes principales de titrage du sérum antipneumococcique, d ’abord selon le procédé d’agglutination, en second lieu, selon son pouvoir antimicrobien; il faudrait, enfin, étudier la question de polyvalence.

6 . S é r o d i a g n o s t i c d e l a s y p h i l i s .

Malgré son grand intérêt, la discussion théorique de cette question n ’offrirait guère de résultats pratiques. Toutefois, il y aurait avantage à comparer entre elles les méthodes des principaux instituts des différents pays et à les examiner d’après des données cliniques dignes de confiance.

10

3. A n t i - D y s e n t e r y S e r u m .

Opinions concerning the standardisation of this serum have differed very much and a thorough discussion should take place before a scheme of the enquiry could be drawn up. The following questions should be discussed :—

(a) Should the serum be tested for its anti-infectious or antitoxic power, or for both ?

(b) Should it be prepared against S h i g a K r u s e bacilli only or also against the other dysentery bacilli (polyvalency) ?

(c) The methods for testing should be examined, with special regard to the method newly proposed by S a c h s and G e o r g i .

4 . A n t i - M e n i n g o c o c c u s S e r u m .

(a) Different Types of Meningococci.

The action of the meningococcic serum being to a great extent dependent upon the type of meningococci against which it is prepared, a thorough knowledge of the type of meningococcic infection must be a necessary condition for its application.

As knowledge is still lacking regarding the occurrence of the different types of meningococci in different countries ; it is very desirable that such an investigation should be carried out on an extensive scale and according to an agreed plan of work.

A uniform technique must be indicated (agglutination, absorption test) and sufficient quantities of type sera should be provided. A uniform nomenclature of the different types of meningococci should be established.

(b) Methods for testing the Potency of Anti-Meningococcic Serum.

At the present time, four main methods are in use, based respectively on agglutinin content, complement fixation titre, opsonin content (phagocytosis), anti- endotoxic value and protective power. None of these methods is known to be absolutely reliable in determining the therapeutic value of the serum, but it is generally supposed that a serum which is rich in one or more of these antibodies will possess a comparatively high therapeutic efficiency. A discussion of these methods is desirable.

The interdependence of these antibodies might possibly be determined either by testing their respective contents in a series of different therapeutic sera; or by comparing the respective curves of their formation in the course of immunisation.

Particulars of different methods for standardisation should be given, and a plan for comparing standardised sera from different laboratories should be drawn up.

5. A n t i - P n e u m o c o c c u s S e r u m .

I t is very desirable to obtain information regarding the occurrence of different types of pneumococci in different countries in order that the therapeutic effect of pneumococcus serum may be properly determined.

I t is proposed therefore to s tart such an investigation by inviting as many Institutes as possible to examine strains of pneumococci derived from pathogenic cases according to a uniform plan.

A scheme for a uniform nomenclature should be drawn up. The necessary agglutinating sera should be procured.

The two main methods for testing the potency of the anti-pneumococcus serum, firstly by its agglutination, and secondly by its anti-infectious value, should be discussed ; also the question of polyvalency.

6 . S e r o - D i a g n o s i s o f S y p h i l i s .

In spite of its great interest, a theoretical discussion of this subject could scarcely be expected to lead to practical results. These might possibly be obtained by selecting a series of methods, as now practised by some leading Institutes in various countries, and by submitting them to a comparative examination based on reliable clinical material.

11

Les instituts qui prennent part aux recherches actuelles pourraient, par exemple, comparer leurs propres méthodes à un certain nombre d'autres méthodes choisies, en expérimentant sur un grand nombre de cas reconnus de syphilis, ainsi que sur des cas « contrôlés ». Le nombre des cas à étudier resterait à fixer au cours de la discussion.

Les résultats de ces travaux, accompagnés d ’un rapport sur la valeur des méthodes examinées, seraient alors transmis à un laboratoire central. Ces rapports devraient comprendre spécialement : une description de la méthode; le pourcentage des résultats douteux ; l ’amplitude du titrage quantitatif; les frais, y compris tous renseignements au sujet de la quantité de complément requise et, enfin, une note indiquant si la technique est simple ou compliquée.

A la lumière des résultats de ces recherches préliminaires, il faudra examiner dans quelle mesure les méthodes étudiées pourraient être expérimentées dans d ’autres instituts. Il conviendrait également d ’obtenir une description détaillée de chaque méthode et, enfin, il resterait à décider le mode de distribution des extraits « standardisés ».

Annexe 2.

TÉLÉGRAMMES ENVOYÉS AU Dr ROUX, A MESDAMES VON BEHRING

ET EHRLICH, ET AU PROFESSEUR KITASATO.

I. Docteur Roux, Directeur Institut Pasteur, Paris.La Conférence internationale, réunie par Comité d ’hygiène de Société

des Nations pour étudier l’usage des sérums thérapeutiques, a décidé d ’envoyer au Docteur Roux l’assurance de sa haute sympathie. Elle regrette vivement l’absence du savant qui, à Budapest, a fait accepter par tous la sérothérapie antidiphtérique.

II. Mme v o n B e h r i n g , Marburg (Allemagne).

Mme E h r l i c h , Westendstrasse, 54, Francfort-sur-le-Main (Allemagne).

La Conférence de la standardisation des sérums, convoquée à Londres par le Comité d ’hygiène, a décidé à l’unanimité, en reconnaissance des grands services que Emil von Behring et Paul Ehrlich ont rendus à la sérothérapie et à la standardisation des sérums, de vous transmettre l ’expression de sa profonde admiration pour votre feu époux.

III. Professeur K i t a s a t o , institut, Tokio.Conférence internationale standardisation sérums convoquée par Comité

hygiène, Société Nations, a décidé transmettre assurance de sa sympathie au pionnier de la sérothérapie. M a d s e n , 1 5 / 1 2 / 2 1 .

Annexe 3.

TÉLÉGRAMMES ÉCHANGÉS EN TRE LE PROFESSEUR TARASSEVITCH

ET LA CONFÉRENCE.

I. Télégramme envoyé par le Professeur T a r a s s e v i t c h :

Votre télégramme reçu seulement six, Accepté invitation avec remerciement. Malheureusement malgré tous efforts impossible arriver dtftize. Aussitôt visa reçu pourrais partir. Prière télégraphier, si utile arriverai malgré inévitable. — T a r a s s e v i t c h .

11

I t is suggested that each of the Institutes participating in this enquiry should undertake to compare a few selected methods with its own method, on a material consisting of a large number of known cases of syphilis, as well as of “ control ” cases. The number of cases to be dealt with would be settled by discussion.

The results obtained should then be forwarded to the central laboratory with a report on the efficiency of the methods examined. The reports should deal in particular with : the specificity of the method ; the percentage of doubtful results ; the amplitude of quantitative titration; the costs, including information regarding the quantity of complement required; a statement as to whether the technique is simple or involved.

In the light of the results of such a preliminary enquiry, it will be necessary to consider to what extent the methods submitted to this examination should be tested by the other Institutes. Detailed descriptions of each method should be secured. The mode of distribution of the standardised extracts, etc., should be discussed.

Annex 2.

TELEGRAMS TO DR. ROUX, FRAU VON BEHRING AND FRAU EHRLICH,

AND PROFESSOR KITASATO.

I. Dr. Roux, Director Pasteur Institute, Paris.

The International Conference convened by Health Committee of League of Nations with a view to enquiring into standardisation of therapeutic sera have decided to send Dr. Roux their expressions of goodwill. They very much regret the absence of the scientist who was responsible for the general acceptance in Budapest of anti-diphtheritic serotherapy.

II. Frau v o n B e h r i n g , Marburg, Germany.

Frau E h r l i c h , Westendstrasse, 54, Frankfort-on-Main.

Conference convened to London by Health Committee of League of Nations with a view to standardising sera have decided unanimously, in recognition of the great services rendered to serotherapy and to standardisation of sera by Emil von Behring and Paul Ehrlich, to express to you their profound admiration for your late husband’s work.

III . Professor K i t a s a t o , Institute, Tokio.

International Standards Sera Conference convened by League of Nations Health Committee decided transmit assurance their sympathy to you as pioneer of serum therapy.

Annex 3.

TELEGRAMS EXCHANGED BETW EEN PROFESSOR TARASSEVITCH

AND TH E CONFERENCE.

I. Telegram sent by Professor T a r a s s e v i t c h :

Your telegram only received sixth. Accept invitation with thanks. Unfortunately in spite of all efforts impossible to arrive twelfth. As soon as visa obtained could leave. Please wire whether any good arriving in spite of inevitable [? delay]. — T a r a s s e v i t c h .

12

II. Télégramme envoyé par la Conférence au Professeur T a r a s s e v i t c h :

Conférence regrette vivement votre absence. Vous transmet assurance amitié professionnelle. Suggère vous veniez Genève quinze janvier pour conférer. — M a d s f . n .

III. Télégramme du Docteur S i e m a s h k o et du Professeur T a r a s s e v i t c h :

Londres. — Ministère britannique Santé.Remerciant invitation. Regrettons profondément, impossibilité arriver

notre représentant Prof. Tarassevitch douze. Commissariat santé publique, Conseil médical scientifique, Institut scientifique santé, Institu t contrôle sérums, Société bactériologique, envoient aux savants collègues réunis Conférence expression de leurs meilleurs vœux.

N° 1056. Commissaires santé publique

Dr S i e m a s h k o , Prof. T a r a s s e v i t c h .

12

II. Telegram sent by Conference to Professor T a r a s s e v i t c h :

Conference very much regrets your absence. United greetings from all members of Conference. Suggest you should come Geneva fifteenth January to m e e t . — M a d s e n .

III . Telegram from Dr. S e m a s h k o and Professor T a r a s s e v i t c h :

London, British Ministry of Health. Thanks for invitation. Very much regret impossible our representative Professor Tarassevitch to arrive twelfth. Commissariat Public Health, Scientific Medical Council, Scientific Institute of Health Department, Serum Control Institute, Bacteriological Society send best wishes to their fellow-scientists present at the Conference.

No. 1056. Public Health Commissioner.

Dr. S e m a s h k o . Professor T a r a s s e v i t c h .

A N L A G E 4 .

AuthentischerText des Memorandum und der Beschlüsse

in deutsch,

von der Konferenz genehmigt.

A N N E X E 4 .

Texte authentique du Mémoire et des Résolutions

en allemand,

approuvé par la Conférence.

A N N E X 4 .

Authentic Text of Memorandum and Resolutions

in German,

as approved by the Conference.

u

Anlage 4.

MEMORANDUM.

Der Zweck dieser Konferenz ist die besten Methoden zu besprechen, die zu einer Lôsung der von der Tagesordnung umfassten Problème führen, vermittelst einer Reihe von Untersuchungen, die von verschiedenen leitenden Instituten nach einheitlichem Plan durchgeführt werden kônnten. Eine eingehende theoretischv Erôrterung würde zu viel Zeit in Anspruch nehmen und wir müssen uns deshalb auf eine Erwâgung allgemeiner Grundlagen der verschiedenen experimentalen Forschungen beschrânken.

i . D i p h t e r i e - S e r u m .

Das Problem der Standardisierung dieses Serums ist verhàltnismàssig einfach, zumal wir seit mehr als zwanzig J ahren eine allgemein gebrauchte Methode besitzen (die Ehrlich’sche) das Wirkungsvermôgen des Antitoxins zu untersuchen und uns einer allgemein angenommenen Antitoxineinheit bedienen. Standard-Antitoxin wurde regelmâssig von dem Institut Ehrlich in Frankfurt der Mehrzahl der Serum produzierenden und kontrollierenden Institute zugeschickt. Dies Verfahren bewàhrte sich vollkommen, nahm aber mit Kriegsausbruch sein Ende und es wàre hôchst wünschenswert, die Lieferung einer zuverlâssigen Antitoxineinheit als Standard für allgemeinen Gebrauch wieder aufzunehmen.

Soviel bekannt ist existieren gegenwàrtig nur zwei Institute die sich m it der Herstellung des Standard-Diphterie-Antitoxins befassen, nàmlich : das Institut für experimentelle Therapie in Frankfurt und das Hygienische Laboratorium des Amtes für Oeffentliche Gesundheit der Vereinigten Staaten Nord-Amerika’s.

Diese zwei Institute sollten aufgefordert werden, ihre Standard-Sera auszu- tauschen und sie anderen Instituten, die an diesen Untersuchungen teilnehmen, zur Verfügung zu stellen. Auf diese Weise würde sich das wahre Verhàltnis zwischen den beiden Standard-Sera und ihrer Identitàt feststellen lassen.

Die Annahme einer endgültigen internationalen Einheit und die besten Mittel für deren Aufbewahrung und Kontrollierung sollten erôrtert werden.

Andere therapeutische Elemente, nicht Antitoxine, deren Anwesenheit im Diphterie-Serum môglich ist, die aber einer experimentalen Titrierung entgehen, kommen hier nicht in Betracht.

2. T e t a n u s - S e r u m .

Die Untersuchungsmethoden des Antitoxininhalts dieses Serums, sowie auch die gebràuchlichen Einheiten sind sich nicht gleich in verschiedenen Làndern. Gegenwàrtig werden Standard-Sera in mindestens zwei Instituten produziert und aufbe- wahrt, nàmlich in dem Institut für experimentelle Therapie in Frankfurt und im Hygienischen Laboratorium des Amtes für Oeffentliche Gesundheit der Vereinigten Staaten Nord-Amerika’s. Diese zwei Institute sollten aufgefordert werden, Proben ihrer Standard-Sera auszuteilen an aile Institute, welche sich an diesen Forschungen beteiligen, zweeks eingehender Untersuchung. Auf diese Weise würde sich das Verhàltnis zwischen den beiden erwàhnten antitetanischen Einheiten feststellen lassen.

Da die Standardisierungs-Methoden dieses Antitoxins so verschieden sind je nach dem Institute, so wàre eine Besprechung der besten zu empfehlenden Methoden sehr wünschenswert. Es ist ferner nôtig die Frage zu erôrtern ob ein allgemeines Uebereinkommen zweeks Annahme einer internationalen Einheit des Tetanus- Antitoxins môglich wàre.

Schliesslich sollte noch die beste Methode der Aufbewahrung und Kontrollierung dieser internationalen Einheit in Betracht gezogen werden.

Ein allgemeines Uebereinkommen sollte nicht nur die Tetanus-Einheit betreffen, wàre aber auch wünschenswert hinsichtlich :

a) Prüfung auf Sterilitàt ;b) Prüfung auf Gehalt an antiseptischen Mitteln ;c) Prüfung auf Gehalt an Proteinen ;d) Angabe von Daten der Herstellung und Abgabe.

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3- D y s e n t e r i e - S e r u m .

Die Meinungen xvelche die Standardisierung dieses Serums betreffen sind sehr verschieden und es sollte eine eingehende Bespreehung stattfmden ehe ein Forschungsplan entworfen werden kann. Folgende Fragen dürften hier erôrtert werden :

a) Soli das Serum auf seine antiinfektiôse oder antitoxisehe Wirkung geprüft werden oder auch auf beide ?

b) Sollte es gegen Shiga-Kruse Bazillen oder gegen andere Dysenterie Bazillen (Polyvalenz) hergestellt werden ?

c) Die Priifungsmethoden sollten untersucht werden mit spezieller Berück- sichtigung der neuen Methode, die neuerdings von S a c h s und G e o r g i vorgeschlagen xvurde.

4 . M e n i n g o c o c c u s - S e r u m .

a) Verschiedene Typen der Meningococci.

Da die Wirkung des Meningitis-Serums in hohem Grade von dem Typus der Meningococci abhangt, gegen welchen es hergestellt wurde, so muss unumganglich eine griindliche Kenntnis der Typen der Meningococcus-Infektion der Anwendung der Serums vorangehen.

Da es uns aber immer noch an Kenntnissen fehlt iiber das Vorkommen ver- schiedener Typen der Meningococci in verschiedenen Làndern, so ist es hôchst wünschenswert, dass solche Untersuchungen in grossem Massstabe und einem ein- heitlichen Plan gemâss unternommen werden.

Eine einheitliche Technik muss angegeben werden (Agglutinations- und Ab- sorptions-Reaktion) und es sollte eine genügende Menge von Typus Sera zur Ver- fügung gestellt werden. Eine einheitliche Nomenklatur der verschiedenen Typen der Meningococci sollte festgesetzt werden.

b) Methoden der Prüfung der Wirkungsstarke des Meningitis-Serums.

Gegenwârtig wTerden vier Hauptmethoden gebraucht; sie gründen sich auf: Agglutiningehalt, Komplement-Fixierung-Titer, Opsoningehalt (Phagocytoze), anti- endotoxischem Wert und prophylaktischer Wirkung. Keine von diesen Methoden ist als absolut zuverlassig betrachtet, was die Bestimmung des therapeutischen W ert es des Serums anbelangt, aber es wird allgemein angenommen, dass ein Serum welches reich an einer oder mehreren dieser Antikôrper ist, ein en verhâltnismàssig hohen therapeutischen Wirkungsgrad besitzen wird. Eine Erôrterung dieser Methoden ist wünschenswert.

Ein Verstândnis der gegenseitigen Abhàngigkeit dieser Antikôrper kônnte vielleicht erreicht werden durch Bestimmung des resp. Gehalts einer Reihe ver- schiedener therapeutischen Sera. Ein anderer Verfahrungsweg würde auf einem Vergleich der resp. Kurven beruhen, die Antikôrper-Bildung im Laufe der Immuni- sierung darstellen. Einzelheiten verschiedener Standardisierungs-Methoden sollten angegeben werden.

Ferner sollte ein Plan eines Vergleictiungsverfahrens, das die Standard-Sera verschiedener Provenienz zum Gegenstand hâtte, entworfen werden.

5. P n e u m o c o c c u s - S e r u m .

Berichte über das Vorkommen verschiedener Typen der Pneumococci in verschiedenen Làndern sind sehr wünschenswert zweeks Bestimmung der therapeutischen Wirkung des Pneumococcus-Serums. Es wird demnach vorgeschlagen so eine Forschung in Gang zu setzen, und zwar durch eine, an môglichst zahlreiche Institute gerichtete Aufforderung, Starnme von Pneumokokken zu untersuchen, welche von pathologischen Fallen stammen. Dies sollte einem einheitlichen Plan gemâss durchgeführt werden.

Es sollte auch ein Plan einheitlicher Nomenklatur ausgearbeitet werden.Die nôtigen agglutinierenden Sera sollten verschafft werden.

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Die zwei Hauptmethoden der Prüfung des Antipneumococcus-Serums, erstens was sein Agglutinationsvermôgen, zweitens seinen Antiinfektionswert anbelangt, sollten erôrtert werden ; ebenso ware eine Besprechung der Frage der Polyvalenz von Nutzen.

6 . S e r o d i a g n o s i s d e r S y p h i l i s .

Ungeachtet des grossen Interesses dafür würde eine theoretische Erôrterung dieses Gegenstandes kaum praktische Ergebnisse erwarten lassen. Result ate kônnten vielleicht erreicht wrerden durch Auswahl einer Reihe von Methoden, die gegenwàrtig von leitenden Institu ten verschiedener Lander angewendet werden, und Ueber- prüfung dieser Methoden auf Grund ein es zuverlâssigen klinischen Materials.

Es wird vorgeschlagen, dass ein jedes der an der Forschung teilnehmenden Institu te seine eigenen Methoden mit einigen auserwâhlten vergleichen sollte, ver- mittelst eines reichen Materials an bekannten Syphilisfâllen, sowie auch an Kontroll- fâllen. Die Anzahl der in Betracht kommenden Fâlle würde im Laufe der Erôrterung festgelegt werden.

Die erlangten Ergebnisse sollten nachher an das Zentrallaboratorium gerichtet werden init einem Bericht über die Wirksamkeit der gepriiften Methoden. Die Berichte sollten hauptsàchlich folgende Punkte erôrtern :

i) Spezifitat der Methode; 2) Prozent der zweifelhaften Ergebnisse ; 3) Ausmass des quantitativen Titrierens; 4) Kosten inbegriffen Nachweis der Komplement- Menge für jede Methode ; 5) ferner sollte angegeben werden ob die Methode einfach oder kompliziert ist.

Es wird erforderlich sein, im Lichte der Ergebnisse dieser Vorprüfung zu unter- suchen, in w-elchem Masse die Methoden, die Gegenstand dieser Forschungen waren, von anderen Instituten nachgeprüft werden sollten.

Jede angewandte Methode sollte ausführlich beschrieben werden.Man sollte auch die Austeilungsweise der standardisierten Extrakte erôrtern.

BESCHLÜSSE DER SUB-KOMMISSIONEN.

B e s c h l u s s d e r S u b - K o m m i s s i o n f ü r D i p h t e r i e - S e r u m u n d T e t a n u s - S e r u m .

Die zur Prüfung der Wertbestimmung des Diphterie-Serums und Tetanus- Serums eingesetzte Sub-Kommission halt es für môglich und wünschenswert eine Einheit für diese beiden Sera und Antitoxin festzusetzen, die allgemein anerkannt ist und als internationale Einheit dienen konnte.

D iphterie-A ntitoxin.

Es werden augenblicklich zwei Masseinheiten benutzt. Zwischen beiden bestehen, nach den bisher ausgeführten Untersuchungen, nur sehr geringe Unterschiede.

Zur genauen Festsetzung der Differenzen zwischen beiden Einheiten werden verschiedenen Instituten von dem Frankfurter Institut für Experimentelle Therapie sowie vom Bureau in Washington die nôtigen Standard-Sera und Test-Gifte zu liefern sein.

Die Resultate der mit diesen Sera und Toxinen ausgeführten Untersuchungen werden dem Staats Serum-Institut zu Kopenhagen, das für diese Untersuchungen als Zentrallaboratorium des Volksbundes dient, übermittelt.

Tetanus-Antitoxin.

Die vier gegenwàrtig zweeks Wertbestimmung des Tet anus-Serums ange- wandten Methoden gehen von verschiedenen Grundeinheiten aus. Bisher liegen noch keine genauen Untersuchungen über die zahlenmâssigen Beziehungen dieser vier Methoden vor.

Die Kommission halt es für môglich und wünschenswert eine allgemein anerkannte Massmethode festzusetzen unter Benutzung eines Standard-Serums nach Analogie der Wertbestimmung des Diphterie-Serums.

Zu diesem Zwecke sollen zunàchst die zahlenmâssigen Wertbestimmungen, erhalten mit den vier Methoden, genau vergleichbar geprüft werden und für diese Vergleichsuntersuchungen die Standard-Sera und Test-Gifte zwischen den verschiedenen Laboratorien ausgetauscht werden.

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Die von den Laboratorien erhaltenen Versuchsergebnisse sollen mit genauen Protokollen dem Staats Serum-Institut zu Kopenhagen iibermittelt und auf der nâchsten Konferenz erôrtert werden.

S u b - K o m m i s s i o n f ü r M e n i n g o k o k k e n - u n d P n e u m o k o k k e n - S e r a .

Meningokokken-Serum.

Die Sub-Kommission beschliesst einstimmig:

1. Um die verschiedenen Typen der Meningokokken kennen zu lernen, werden die verschiedenen Laboratorien sich gegenseitig die agglutinierenden Sera und Stàmme zur Verfügung stellen. Es sollten nur diejenigen Meningokokkenstàmme beriicksichtigt werden, die von Meningitisfâllen aus dem Liquor geziichtet werden.

2. Die Agglutination wird makroskopisch abgesehen, nachdem die Rôhrchen 24 Stunden lang bei 37 Grad gehalt en wurden, ungeachtet anderer Methoden, die ebenfalls ange wan dt werden kônnen.

Die Absorption der Agglutinine kann mit allen môglichen Methoden vorge- nommen werden.

3. Bei dem gegenwartigen Stand der Kenntnisse und unter Vorbehalt der An- sicht der Institute, die an den Untersuchungen beteiligt sind, ohne an der Versamm- lung teilgenommen zu haben, scheint es schwer zu sein, den therapeutischen Wert der Meningokokken-Sera durch die Bestimmung der Agglutinine, der Opsonine oder Komplementbindenden Antikôrper festzustellen.

4. Neue Versuche sollen in verschiedenen Laboratorien über den Wert der Bestimmung von antiendotoxischen und antibakteriellen Eigenschaften des Serums gemacht werden.

Pneumokokken-Sera.

Die Sub-Kommission beschliesst einstimmig:

1. Die verschiedenen Institu te wrerden sich gegenseitig die verschiedenen Pneumokokkenstàmme schicken, àhnlich wie das für die Meningokokkenstàmme beschlossen wurde.

2. Die Bestimmung der Agglutinine sagt nichts über den therapeutischen Wert der Pneumokokken-Sera aus. Die richtige Methode besteht in der Bestimmung der antibakteriellen Eigenschaften im Tierversuch, vor alien bei der Maus.

3. Neue Untersuchungen sollen gemacht werden um festzustellen:

a) Wrelches die beste Methode (intraperitonal oder subkutan) für dieTitrierung der Sera ist ;

b) Ob die Sera prophylaktisch oder gleichzeitig mit den Bakterien injiziert werden sollen ;

c) Ob die Pneumokokken-Sera monovalent oder polyvalent sein sollten.

B e s c h l ü s s e d e r D y s e n t e r i e S u b - K o m m i s s i o n .

1. Es wurde dem Antrag zugestimmt, dass die verschiedenen Institute ihre Sera, Kulturen und Toxine austauschen.

Weitere Versuche sollen ausgeführt werden :

a) mit verschiedenen Methoden der Wertbestimmung;b) an verschiedenen Tierarten.

2. Bezüglich der Wertbemessung der Dysenterie-Sera war das Komi tee darin einig, dass die antitoxische bezw. antiendotoxische Wirkung geprüft und bestimmt werden sollte. Die Prüfung dieser Wirkung kann sowohl mit Verwendung von Toxinen wie von abgetôteten Kulturen des Bac. dysenteriae Shiga-Kruse erfolgen.

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Ein an Mâusen mittelst intravenôsen Injektionen von Toxin-Antitoxinsgemisches im Frankfurter Institu t eingestelltes Standard-Serum wird zu den Vergleichver- suchen an Mâusen, Kaninchen und Meerschweinchen zur Verfügung gestellt. Ueber diese vergleichenden Untersuchungen soil auf der nâchsten Konferenz berichtet werden.

Das Komitee hait es für erwünscht, auch die anti-infektiôse Wirkung des Serums mit lebenden Bazillen zu prüfen.

3. Es ist unnôtig zweeks Gewinnung des mit den toxischen Dysenterie Bazillen herzustellenden Dysenterie-Serums, die Pferde mit mehreren Stâmmen des Baz. Shiga-Kruse zu immunisieren.

4. Die Frage der Herstellung und Prüfung von polyvalenten Dysenterie- Antisera mit den verschiedenen anderen nichttoxischen Dysenterie-Bazillen wird nicht erôrtert, weil nach dem jetzigen Stand der Wissenschaft diese Frage nicht entschieden werden kann.

B e s c h l ü s s e d e s S y p h i l i s - K o m i t e e .

Die Empfehlungen der Sub-Kommission, die für die Besprechung dieser Frage ernannt wurde, sind folgende :

1. In einer Anzahl von Instituten soil die Wassermann’sche Reaktion nach der in dem einzelnen Institu t geübten Methode mit den Flockungsreaktionen von Sachs- Georgi, Meinicke und Dreyer (Sigma) verglichen werden.

2. Tausend sichere Luesfâlle und womôglich 1000 IControllfâlle sollen derart geprüft werden.

3. In ungefâhr 50 Luesfàllen soil die Untersuchung in verschiedenen Stadien ausgeführt werden, und zwar in 3-4maligen Zwischenrâumen. Diese 50 Fâlle sollen besonders Nervensyphilis und Augensyphilis betreffen.

4. Der Untersucher kann die Methode im Laboratorium des Autors studieren.

5. Das Laboratorium muss zweckentsprechend eingerichtet sein, und der Serologe soil so weit als môglich mit der Klinik in Verbindung stehen.

6. Für die Flockungsreaktionen sollen nur die vom Autor der Methode her- gestellten oder kontrollierten Extrakte benutzt werden.

7. Die Serumproben sind nur mit Zahlen zu bezeichnen. Der Untersucher soil die klinischen und pathologischen Diagnosen nicht kennen bevor die Untersuchungen beendigt sind. Aber der Laboratoriumsleiter kann die Wiederholung von Untersuchungen ohne Kenntnis des ausführenden Untersuchers veranlassen.

8. Ein vorlâufiger Bericht soil nach der Untersuchung der ersten 500 Sera eingereicht werden.

9. Aile Berichte sollen informieren über:a) Genauigkeit;b) Schwierigkeit der Technik;c) Zeitverbrauch ;d) Unkosten;e) Leichte und genaue Beurteilung ;/ ) Prozentzahl der zweifelhaften Fâlle;g) Vorteile der quantitativen Titration.

10. Sâmtliche Resultate sollen dem Staats Serum-Institute zu Kopenhagen übermittelt werden.

T E L E G R A M M :

Frau von B E H R IN G, Marburg, Germany.Frau E H R L IC H , Westendstrasse, 54, Frankfurt am Main.

Die in London versammelte Konferenz f i ir Serumpriifung des Hygiene Komitee des Volkerbundes hat mit Einstimmigkeit beschlossen, in Anerkennung der grossen Verdienste, die Emil von Behring und Paid Ehrlich um die Serurn- terapie und die Wertbestimmung der Sera haben, Ihnen diese Mitieilung von der pietatvollen Wiirdigung Ihres verstorbenen Gatten zu iibermitteln.

Professor M A D SE N ,Konferenz-Prâsident.