Quoi de neuf?Congrès AUA

Whashington Mai 2011

Philippe GRISE

SIFUD 2011

Hyperactivité vésicale

Physiopathologie

Diagnostic

Faisabilité d’un capteur de pression vésicale en sous-muqueux

• Faisabilité d’implantation d’un capteur de pression vésicale en sous-muqueux chez l’animal (chien-chat)

• Bonne corrélation avec les pressions intravésicale par cathéter

• Ceci suggère qu’un système sans fil par télémétrie pourrait être utilisé pour une stimulation électrique conditionnée à visée inhibitrice des contractions désinhibées.

Dépendance du type d’anesthésie dans l’induction d’une HAD chez l’animal

• Dépendance du type d’anesthésie dans l’induction d’une HAD chez l’animal

• L’anesthésie par alpha chloralose chez le lapin et l’instillation intravésicale de solution de formol est un modèle reproductible utilisable, même avec faibles concentration de formol.

• L’anesthésie par kétamine/hypochloride xylazine supprime les contractions.

CONCLUSIONS

• Many patients classified as

OAB-dry demonstrate

evidence of bladder and/or

urethral hypersensitivity or a

low cystometric bladder

capacity.

• We contend that our

current definition of

OAB-dry may therefore

be misleading and a re-

examination of our

current nomenclature is

warranted.

RESULTS

• Between July 2007 – July 2010 418 patients with clinical symptoms of

OAB-dry underwent UDS testing

• 117 patients included increased daytime frequency with voiding volumes

of less than 200mL

• 66 patients had a maximum urodynamic capacity of less than 300mL

without signs of overactive detrusor contractions

• Only 2 patients demonstrated overactive detrusor contractions

• 58 patients had a urethral sphincter pressure of 100cm H2O (range 100

– 200cm H2O)

METHODS

Study Population

Patients with clinical symptoms of OAB-dry as defined by the

ICS

Patients excluded

Incontinence

Pelvic pain

Retention

Work-up included

Detailed history and physical examination and 3 day voiding

log.

Multi-channel urodynamics was performed including urethral

profilometry

INTRODUCTION AND OBJECTIVE

•The International Continence Society defines overactive bladder

(OAB) as the presence of urgency, with (OAB-wet) or without (OAB-

dry) urge incontinence, usually associated with frequency and

nocturia.

•Patients with OAB-dry often manifest variable outcomes during

urodynamic testing, invoking questions regarding the appropriateness

of our current nomenclature.

•We present our series of patients with clinical

symptoms of OAB-dry that underwent urodynamic

testing and describe how our results may impact its

current definition.

CLINICAL AND URODYNAMIC CORRELATION AMONG PATIENTS WITH

OVERACTIVE BLADDER-DRYRagi Doggweiler, Wesley M. White, Ryan Pickens, Adam F. Stewart, Frederick A. Klein

Figure 1Figur

e 2

Corrélation clinique et urodynamique des patients avec HAV sans fuite

• Définition ICS OAB dry: urgency without incontinence , usually associated with frequency and nocturia.

• Seulement 28% ont une pollakiurie et vol mictionnel < 200 ml

• Seulement 0,005% ont une contraction déshinbée détrusor

• la définition actuelle de OAB dry justifie d’être réexaminée

Spectroscopie proche infrarouge: nouvelle méthode non invasive diagnostique HAD

• La spectroscopie proche infrarouge est une méthode nouvelle non-invasive diagnostique des contractions détrusorienne.

• Capteur sur la peau 2 cm au dessus du pubis

• Mesure du changement en oxyhémoglobine O2Hb, desoxyhémoglobine HHb, et Hb sum (O2Hb + HHb)

• Sensibilité 92%, Spécificité 72% / BUD

• La spectroscopie proche infrarouge est une méthode diagnostique non invasive des contractions du détrusor.

Obesity, Inflammation, and Overactive Bladder: Preliminary Results from a Pilot Study

of Serum Leptin and MCP-1 Levels in Men and Women with and without OAB

Symptoms.Pradeep Tyagi1 Ph.D.; Michael B. Chancellor1 MD; Varant Kupelian2 Ph.D.; Andre Araujo2 Ph.D.; Raymond C. Rosen2, PH.D.; John McKinlay2

Ph.D.1Oakland University, William Baumont School of Medicine, Royal Oak, MI; 2New England Research Institutes, 9 Galen Street, Watertown, MA

Supported by a grant from the National Institute of Diabetes, Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). NIH Grant No. DK 56842.Background Methods continued

Hypothesis and Objectives

Hypothesis: Obesity mediated inflammation is key to

pathophysiology of OAB

Objectives: to investigate the relationship between BMI, serum

adipokines levels, and symptoms of OAB

Methods

• Serum specimens obtained from the Boston Area Community

Health (BACH) Study, a population-based study of urologic

symptoms in 5503 adults age 30-79.

• Study conducted in a random subsample of 40 subjects

matched by gender, age, and OAB symptom status.

Findings continued

Findings

• No differences were observed in serum levels of Il-6, IL-8,

NGF, TNF-a, and IL-1b between subject with OAB symptoms

and symptomatic controls.

• Subjects with OAB symptoms had increased leptin levels but

lower MCP-1 levels compared to asymptomatic controls (Figure

1).

Contact: Dr. Pradeep Tyagi | Email: Pradeep.Tyagi@beaumont.edu neriscience.com

Figure 2. Serum leptin levels were positively correlated with

BMI (r=0.59) and the slope was steeper for subjects with

OAB symptoms compared to asymptomatic controls

• Elevated leptin levels in subjects with OAB symptoms are

consistent with previous studies on urinary chemokines and

support the hypothesis of obesity mediated inflammation of

OAB.

• The decrease in serum MCP-1 levels in subjects with OAB

symptoms was in contrast to elevated MCP-1 levels in urine-

based studies, suggesting a discordance between serum- and

urine-based tests, possibly due to the bladder as a proximate

source or urinary MCP-1.

• Further studies including both serum- and urine-based testing

are warranted to investigate these differences and to define

the role and mechanism of action of inflammatory biomarkers

in OAB symptoms.

ConclusionsFigure 1. Serum levels of leptin and MCP-1 in subjects with OAB

symptoms and asymptomatic controls. Means ±SE.

Beaumont®

William Beaumont

Hospital

Obesity and OAB

• Inflammation linked to BPH and LUTS

• Higher systemic levels of CRP linked to worse irritative voiding

• Inflammation associated with OAB

• Obesity sustains a pro-inflammatory state

• Obesity, stressed lifestyle, sleep disturbance form nocturia

can all potentially aggravate the OAB linked inflammation

Adipose Tissue & Adipokines

• Adipose tissue produces and releases adipokines including

leptin, cytokines, and chemokines

• Altered serum adipokine levels have been observed in a

variety of inflammatory conditions

• Pathogenic role of serum adipokines is not completely clarified

• Adipokines released by adipose tissue may serve as a link

between obesity, inflammation, and OAB

• Laboratory was blinded to OAB status

• Serum adipokines included: leptin, NGF, MCP1, TNF-a, IL-6, IL-

8, IL-1b

• OAB was defined as a combination of urgency and frequency

• Frequency was defined as:

- Having to urinate again less than two hours after finishing

urination

or - Frequent urination during the day

or - Frequent urination during the day

• Urgency was defined as:

- Difficulty postponing urination

or - Strong urge or pressure to urinate immediately with no, or

little warning

or - Experienced a strong urge to urinate 4 times or more in

the previous seven days

• OAB was defined as presence of urgency and frequency as

defined above

Men Women

OAB No OAB OAB No OAB Total

30-39 2 2 2 2 8

40-49 2 2 2 2 8

50-59 2 2 2 2 8

60-69 2 2 2 2 8

70-79 2 2 2 2 8

Total 10 10 10 10 40

0

10

20

30

40

50

60

OAB Controls

Se

ru

m L

ep

tin

(n

g/m

l)

Serum Leptin Levels (ng/ml)

0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

OAB Controls

Se

ru

m M

CP

-1

(n

g/m

l)

Serum MCP-1 Levels

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

110

Leptin (

mg/m

L)

20 25 30 35 40

BMI

OAB No OAB

Fitted values, OAB Fitted values, No OAB

• taux sérique de Leptine > corrélé avec BMI et avec symptômes HAV.

• Les adipokines sériques (Leptine, MCP1 sécrétés par le tissu adipeux)pourraient être un lien entre obésité et HAV, et supporter l’hypothèse d’une médiation inflammatoire de HAV chez l’obèse.

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

110

Leptin (

mg/m

L)

20 25 30 35 40

BMI

OAB No OAB

Fitted values, OAB Fitted values, No OAB

Hyperactivité vésicale

Traitement

Réponse sensitive ou motrice: laquelle est prédictive du succès lors du test de neuromodulation?

• Réponse en S3 lors du test est appréciée surla réponse motrice: soufflet anal, flexion gros orteille réponse sensitive: implulsion génitale/périnéale

• Succès du test si ≥ 50% amélioration symptômes

M+ seule 13 pts 5 succès (38%)S+ seule 10 pts 4 succès (40%)MS + 170 pts 80 succès (47%)

La majorité des patients ont une réponse motrice et sensitive

Il n’est pas possible de dire que la réponse motrice seule est plus importante que la réponse sensitive

• Avec Botox 300 u./22 V. neurogène (trauma med) et Compliance V < 20 ml/cm H20

• 77% ont augmenté leur CV (11,2 29,2)

• 55% sont répondeurs (CV > 20)pas de différence trouvée selon chiffre initial, âge, durée

• Recommandation= étude prospective pour évaluer les facteurs de réponse favorable dans une plus large population.

Stimulation du nerf tibial postérieur par voie percutanée: TT initial

• 220 patients avec HAV, 32 centres, étude prospective PTNS versus témoins non stimulés

• A 7 semaines: pas de diff.

• A 13 sem.: 54% répondeurs PTNS21% témoins

• Pas de diff. Selon âge

• Résultats meilleurs sur pollakiurie que urgenturie

Stimulation percutanée du nerf tibial postérieur – Fréquence séances d’entretien ?

• A partir d’un succès du traitement initial par PTNS sur 12 semaines: sessions d’entretien

52 sujets (Question./3 mois, Catalogue/6 mois)

• L’intervalle entre les sessions augmente avec le temps pendant la première année:1,9/ mois 1,2 / mois

Incontinence Urinaire

Exploration

traitement

Nbre Garnitures est il le reflet de la sévérité de l’incontinence urinaire?

• 116 patients (51 H. et 65 F.)

• Corrélation faible entre nombre de garnitures et pad test 24 h. (non différenciée H/F)

• Le nombre de garnitures ne devrait pas être considéré comme une mesure objective de la sévérité de l’incontinence urinaire

R² = 0.0896

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

0 5 10 15 20

Inco

nti

ne

nce

(g

ra

ms)

Number of Pads

Number of pads vs. lncontinence (excluding one outlier)

Contraction maximum isométrique du détrusor chez H incontinent post prostatectomie

• 62 H. avec Incontinence PP

• P contraction iso max par test d’occlusion de urèthre pénien pendant miction=55 cm H2O (1-100)40 % ont une P iso max < 50 cm H20

• P iso max corrélée à P Q max,non corrélée à âge, intervalle PT, VLPP, n. pad, Q max, Capacité V.

• P iso max basse peut être une contre indication relative pour une bandelette sous-uréthrale

Mesure non invasive de la pression vésicale chez l’ H: méthode du brassard pénien

• Hypothèse: un brassard pénien gonflable (cuff) permet d’obtenir un débit faible constant, et la P. brassard équilibre P. vessie.

• 62 sujets avec Pression-débit/ P cuff à débit bas forcé (2,5ml/s)

• Bonne corrélation PCuff/PV (diff. 1,3 cm H2O)

•

• Le bas débit forcé ne semble pas affecter la contraction du détrusor.

Cuff Vessie Débit

• Echographie transpérinéale, Vessie 150ml, décubitus dorsal et debout, repos et valsalva.12 H Advance sling, 13 F. Monarc

• Bandelette toujours visibleH : u. bulbaire , F: u. moyenlors de valsalva = descente du col et mobilité

ceci sugère un mécanisme commun compression u. chez H et F lors de valvalva

angulation-kingking u. si dysurie F

Résultats à long terme du sphincter artificiel dans traitement de l’IUE Femme

• 376 F. avec incontinence u. traitées par Sphincter Artificiel

• Continence complète : 88%

• 12,8 % d’ablation (infection-érosion) qui a lieu pour la moitié dans les 3 premières années

• Médiane de survie du SA: 14, 6 ans

• Multicentrique 64 F. IUE

• Biopsie du quadriceps, X cellulaire, injection trans et péri-uréthrale à dose variable(10-50-100-200 millions cellules)

• Sécurité: pas d’effet indésirable gravedouleur périnéo-abdo 4,7%, dysurie 4,7%, hématome sur le site de biopsie 3, 1%

• La réponse semble meilleure avec 200 m. mais effectif faible, résultats s’améliorent entre 1 et 6 mois0 à 1 fuite : 70%

Vessie Neurogène

• Chez le rat parkinson, le blocage du récepteur A2a de l’adénosine augmente l’intervalle entre contractions (diminue hyperactivité v.),et augmente l’amplitude des potentiels évoqués du Girus cingulaire ant.

• Le girus cingulaire antérieur pourrait avoir une action inhibitrice dans le contrôle mictionnel, contrôle inhibiteur qui semble diminué dans l’hyperactivité v. du rat parkinson.

• Evaluation par simple point de la Pression V des vessies neurogènes:

• 104 pts, V pleine, sondage: PV et Vol Vpuis cystométrie

• Bonne corrélation des PV à +/-5 cm H20 dans 56% des cas (la majorité est +/-10)

• Inconvénient: ne détecte pas hyperactivité ni compliance

Réinnervation vésicale lombosacrée chez le spina: évaluation à 3 ans

• Anastomose de racine motrice L5 en S3 chez 9 spina , recul 3 ans:

• 6/7 vident bien leur vessie (avec valsalva) et ont arrêté les autosondages

• 6/7 ont une incontinence persistante

• BUD: amélioration de hyperactivité et de la dyssynergie

• Le reflexe cutanéo-vesical (stimulation L5 PV ≥ 10 cm H20) chez 5/7 à 1 ans et chez 1/7 à 3 ans (remodelage?)

• Evaluation à poursuivre dans le cadre de protocole de recherche.

• Anastomose de racine motrice L5 en S3 chez 9 spina , recul 3 ans:

• 6/7 vident bien leur vessie (avec valsalva) et ont arrêté les autosondages

• 6/7 ont une incontinence persistante

• BUD: amélioration de hyperactivité et de la dyssynergie

• Le reflexe cutanéo-vesical chez 5/7 à 1 ans et chez 1/7 à 3 ans (remodelage?)

• Evaluation à poursuivre dans le cadre de protocole de recherche.