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Contrôle de la croissance microbienne
Classes d’Antimicrobiens
• Les désinfectants– Produits visant à réduire d'au moins 5 puissances
de 10 (99,999 %) les microorganismes et/ou virus présents sur des milieux inertes
• Les antiseptiques– Produits visant à réduire d'au moins 5 puissances
de 10 (99,999 %) les microorganismes et/ou virus présents sur les tissus vivants
Classes d’Antimicrobiens (suite)
• Les drogues– Antibiotique ou Antibactérien
• Contre les bactéries
– Antifongique• Contre les champignons
– Antiviraux• Contre les virus
Désinfectants et Antiseptiques
• Caractéristiques idéales – Spectre d’action étendu– Puissant, faible quantité requise pour une efficacité
élevée– Faible niveau de toxicité chez les humains– Pas corrosif– Stable– Hydrophilique et hydrophobique– Faible tension de surface– Sans odeur ou une odeur agréable
Savons/Détergents • Antiseptique/Désinfectant
– Hydrocarbones de sulfate ou de sodium– Amphipathiques– Émulsifiant/surfactant– Dissout membranes lipidiques
Naturel Synthétique
Les Drogues: Les Antibiotiques
• Littérale: Anti (contre) biotique (la vie )• Ancienne déf.: Tout composé fabriqué par un
microorganisme qui inhibe ou tue les bactéries
• Nouvelle déf.: Tout composé qui inhibe ou tue les bactéries
Définitions:
Caractéristiques Désirées
1. Toxicité sélective élevée– Doit tuer ou inhiber l’organisme ciblé avec un mini
mum d’effets dérisoires sur l’hôte• Pénicilline:
– Cible la parois cellulaire• Cyanure:
– Cible transport d’e- des eucaryotes/procaryotes
(Toxicité sélective élevée)
(Toxicité sélective faible)
Caractéristiques Désirées (suite)
2. Dose toxique élevée (DL50)– Concentration de l’agent auquel il est toxique pou
r l’hôte • Pénicilline: (Dose toxique élevé) • Cyanure: (Dose toxique faible)
3. Dose thérapeutique faible – Concentration de l’agent nécessaire pour le traiteme
nt clinique d’une infection• Pénicilline (dose thérapeutique faible)• Sel de table (dose thérapeutique élevée)
L’Indice Thérapeutique
• Dose toxique/Dose thérapeutique– Désire un indice thérapeutique?
>> Élevée
Spectre d’Action
• Étroit: – Efficacité restreinte à certains types de
microorganismes• Ex. Agit seulement contre les Gram -
• Large: – Efficace contre une grande diversité de
microorganismes• Ex. Agit sur les Gram + et -
Cibles des Antibactériens
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Traduction
Transcription
A B Métabolisme
Synthèse des protéinesLes aminoglycosides Les macrolidesLes tétracyclines
Synthèse d’ARNLes macrolides
Synthèse d’ADNLes quinolones
Synthèse de la paroiLes ß-lactamines
Mode d’Action
• Bactériocide– Tue– Irréversible
• Bactériolytique– Tue– Lyse cellulaire– Irréversible
Temps
Compte direct
Compte viable
#
• Bactériostatique: – Inhibe croissance– Non-létale– Réversible
Réincarnation
Les Bêta-Lactamines
• Bactériolytiques• Inhibent synthèse de la paroi cellulaire
– Agissent sur bactéries en croissance seulement!
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Pénicillines
Céphalosporines Carbapenems
Monobactames
Tous possèdent l’anneau de Bêta-lactamine
Une maison de chien+ une maison
Une maison de chien+ une maison de luxe
Les Quinolones• Bactéricide
– Inhibe la synthèse de l’ADN– Spectre large – Effets secondaires:
• Troubles sévères gastro-intestinaux– Ex. Ciprofloxacin
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Les Tétracyclines
• Bactériostatique– Inhibe synthèse protéique– Spectre large– Effets secondaires:
• Toxicité hépatique• Toxicité rénale• Déficience vitaminique
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Les Macrolides
• Bactériostatique– Inhibe synthèse protéique– Spectre étroit– Effets secondaires
• Diarrhées• Dommages hépatiques
– Ex. Érythromycine & Clarithromycine
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Les Aminoglycosides
• Bactéricide– Spectre étroit– Inhibe synthèse protéique– Haut niveau de toxicité– Effets secondaires:
• Allergies
• Dommages rénaux
• Surdité
• Ex. Gentamycine, streptomycine
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Thérapies Antimicrobiennes
• Empirique– L’organisme infectieux est inconnu– Antibiotique a spectre large préconisé
• Définitive– L’organisme infectieux a été identifié– Une thérapie spécifique est choisie– Antibiotique à spectre étroit préconisé
• Prophylactique ou préventive– Prévenir une infection initiale ou la réinfection
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Essai de Diffusion de Disques de Kirby-Bauer
• Gélose est inoculé avec la bactérie test• Disques imprégnés d’antibiotique sont placé sur la
gélose• L’antibiotique diffuse dans le milieu
créant un gradient• Suite à l’incubation les zones d’inhibitions
sont mesurées• Les tailles des zones sont comparées à celles établies
pour déterminer si l’organisme est susceptible ou résistant
Détermination de l’EfficacitéCMI/CMB
• Concentration Minimale InhibitriceCulture avec différentes concentrations d’antibiotique 100 50 25 12 6 3 0
• Concentration Minimale Bactéricide
Sous culture sans d’antibiotique
CMI=12μg/ml
CMB=50μg/ml
Diamètres d’Inhibitions Vs Conc.
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27mm = au CMI< 27mm = Conc. > CMI> 27mm = Conc. < CMI
Gradient de
concentration
+
-
La Susceptibilité In Vivo
• La concentration in vivo n’est pas constante!– Influencer par la physiologie humaine– Une étendue de concentration est maintenue
• (C1-C2)– La concentration au site d’infection doit être
supérieure au CMI• Si <CMI = résistance
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La Susceptibilité In Vivo
• Pathogène sensible– CMI est plus bas que la plus faible conc. maintenue in
vivo• Pathogène résistant
– CMI est plus élevé que la conc. la plus élevée maintenue in vivo
• Pathogène de sensibilité intermédiaire– CMI se situe entre la conc. la plus faible et la plus
élevée maintenue in vivo• Combinaison d’antibiotiques préconisée
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Exemple
• Conc. in vivo d’antibiotique “A” = 5-40µg/ml– Donc:
• CMI ≤ 5 µg/ml = sensible• CMI ≥ 40µg/ml = résistant• CMI entre 5 -40 µg/ml = susceptibilité intermédiaire
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Temps de Réduction Décimal
• Valeur D – Temps requis pour tuer 90% des microorganismes
à une température donnée– Temps requis pour réduire la population d’un
facteur 10 à une température donnée– Temps requis pour réduire la population d’un log10
à une température donnée
25
26
1 X 106
1 X 105
1 X 104
1 X 103
# Bactéries
Temps (min.)5 10 15 20 25 30 35 40
100D =12min
1 lo
g
120D
Problème
• À 75oC cela prend 18 min. pour réduire une population de microorganismes de 109 à 106
– qu’elle est la valeur D75 ?
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• 18 minutes pour passer de 109 à 106
– 3 log– 3 log = 3D75
– Donc 3D75 = 18minutes D75=6minutes