Cours de synthèse et de révisions en préparation de

l'examen de l'UE de cancérologie du L3

Jeudi 10/11/2016

Philippe Bertheau (pathologie)

Jacqueline Lehmann-Che (oncologie moléculaire)

Stéphane Culine (oncologie médicale)

Remerciements S Faivre

De quoi s'agit-il ?

Amplification et surexpression du récepteur HER2 dans un cancer du sein

IHC FISH

Diagnostic

Comment en est-on arrivé là?

Les circonstances de découverte les plus fréquentes

d’un cancer du sein sont :

A- Des symptômes liés au développement local de la tumeur (douleurs, déformation …)

B- Des symptômes liés au développement à distance de la tumeur (métastases)

C- Une mammographie de dépistage

D- Aucune des propositions ci-dessus

N°

rp

Couverture nationale = 52%

Cancer du sein

Diagnostic clinique • Interrogatoire: ATCD, histoire maladie

• Examen clinique : seins (T), aires ganglionnaires (N), hypochondre D (M)….

Quels examens complémentaires proposez-vous pour faire le diagnostic?

Diagnostic radiologique et positif

- Opacité spiculée, irrégulière - Augmentation de volume / dernier examen

1/ Mammographie 2/ Echographie mammaire

Microbiopsie mammaire

zone hypoéchogène à limites irrégulières sans

renforcement postérieur

Diagnostic histo-pathologique Marqueurs pronostiques & prédictifs

Immunohistochimie: IHC RE-, RP-, HER2 3+, Ki67

FISH

Diagnostic, type histologique, invasif, in situ, grade, embols…….

HER2 surexprimé et amplifié

IHC

témoin

RE+

HER2

P

Après le diagnostic…

1/ Le bilan d’extension montre une tumeur localisée au sein qui est opérée

2/ Sur la pièce opératoire,

• Confirmation d’un cancer du sein invasif de grade histologique 3

• Confirmation de la forte positivité de HER2 (3+) et de la négativité des récepteurs hormonaux (RE et RP)

• Atteinte ganglionnaire 1N+.

3/ Un traitement médical par voie générale est proposé. Dans quel objectif ? Quel traitement ?

De quoi s'agit-il ?

Diagnostic ?

Mme C. âgée de 62 ans ...

• La patiente présente :

A- Troubles digestifs anciens à type de constipation depuis plus de 10 ans

B- Depuis 1 an, douleurs abdominales et épisodes alternant diarrhée/constipation

C- Saignement parfois au moment des selles

D- Depuis 3 mois amaigrissement de 6 kg, grande fatigue, et manque d'appétit

Diagnostic ?

• Que recherchez-vous principalement à l’examen clinique ?

• Quels examens complémentaires demandez-vous dans le cadre du bilan d’extension ?

Coloscopie avec

prélèvements histo-pathologiques

Diagnostic: adénocarcinome lieberkhunien

Cet adénocarcinome du colon

s'accompagne de métastases hépatiques

Quelle analyse moléculaire complémentaire

demandez-vous afin de guider le traitement ?

Analyse des exons 2,3 et 4 des gènes KRAS et NRAS

Traitement

1/ Le bilan d’extension a confirmé des localisations hépatique de la tumeur colique

2/ Les analyses sur la biopsie ont retrouvé une mutation sur les gènes de la famille RAS

3/ Un traitement médical par voie générale est proposé par la RCP. Quelle conséquence l'analyse moléculaire a-t-elle sur le choix du traitement de ce patient?

EGF-R / Ras

Inhibition de l’EGF-R inefficace si

mutation activatrice de Ras

(KRAS ou NRAS)

Qu'observez-vous ?

Mlle R., âgée de 25 ans, est amenée par sa soeur plus âgée pour une "grosse boule dans le dos qui lui fait mal"

• Comment conduisez-vous votre interrogatoire?

• Examen clinique : quelles sont les caractéristiques suggérant que cette tumeur est maligne?

Comment en est-on arrivé là? Diagnostic?

Quels examens complémentaires demandez-vous chez cette patiente ?

Caractérisation de la tumeur primitive Rapport avec les organes de voisinage

Scanner, IRM

Bilan d'extension

Scanner thoracique

Comment confirmez-vous le diagnostic ?

Des biopsies puis une chirurgie d'exérèse sont

réalisées, montrant une volumineuse tumeur

conjonctive à cellules fusiformes des tissus mous

de l'épaule droite, étiquetée léiomyosarcome.

Discussion sur les traitements adjuvants

possibles...