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ArmelleLavoléServicePneumologie,HôpitalTenon,Paris
Populationsparticulières:Cancerbronchiquechez
lespersonnesvivantavecleVIH(PVVIH)etchezlestransplantés
COURSDUGOLFLYON
21septembre2016
LeVIHenFrance7000casdiagnostiquésparan150000personnesviventavecleVIH
LestransplantationsenFrance5746greffesen2015
78
353
471
1355
3486
0 1000 2000 3000 4000
greffe
rein
foie
cœur
poumon
pancreas
EvolutiondescausesdemortalitéchezlesPVVIHLeCANCERdeplusenplus,leSIDAdemoinsenmoins
7
13
11
47
8
15
17
36
10
11
22
25
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
MaladiesCardiovasculaires
HEPATOPATHIES
CANCERSNONSIDA
SIDA
Mortalité2010
Mortalité2005
Mortalité2000
Morlat,AIDS2014
8072
65
50
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
%survieà5ans
rein
foie
cœur
poumon
Survieà5ansdesgreffésenFrance
Evolutiondel’épidémiologiechezlestransplantés
L’incidencedescancersaugmenteentreles2périodes Lepronosticdesgrefféss’améliore
164156transplantés,1987-99et2000-2008,EUrein(62%)foie(23%)cœur(10,4%)poumon(4,3%)
Hall,Cancer2013
Lanoy,IntJcancer2011
IncidencedescancerschezlesPVVIHEtudefrançaiseONCOVIH
672cancersontétédiagnostiquésen2006
0 50 100 150 200 250
n/100000per/an
LMNH
poumon
prostate
foie
rein
colonrectum
kaposi
EngelsJAMA2011
Incidencedescancerschezlestransplantés
cohorteaméricainede175732transplantés1987-200847ans,rein(58,4%)foie(21,5%)cœur(10%)poumon(4%)
AugmentationdurisquedetouslescancerschezlesPVVIH
Lanoy,IntJcancer2011
Augmentationdurisquedetouslescancerschezlestransplantés
Registre175732transplantés,1987-200858%rein21,6%foie10%cœur4%poumonN=10656cancersSIR=2,1095%CI2.06-2.14
EngelsJAMA2011
Pointcommun:immunodépression
VirusduSIDAquiinfectelesCD4Immunosuppresseursnécessairescontrelerejetaiguetchroniquedugreffon
HalloranNEJM2004
0
5
10
15
20
25
30
Hodgkin
Anal
Hépatocarcinome
PoumonRR2,5à7
VIROINDUIT- EBV- HPV- HepBetC
CancersclassantSIDACancersnonclassantSIDA
AvecdesrisquesrelatifsdifférentsenfonctiondescancerschezlesPVVIH
ShielsJAIDS2009
VIROINDUIT-EBV-HHV8-HPV
Avecdesrisquesrelatifsdifférentsenfonctiondescancerschezlestransplantés
61
13,8 117,6 7,5 5,84,651,970,92
0
10
20
30
40
50
60
70
SIR
kaposi
peau
foie
vulve
LMNH
anus
rein
poumon
prostate
EngelsJAMA2011
Augmentationdurisquedecancerbronchiquex2chezlesPVVIH:causesgénérales
TABAC:lesPVVIHfumentplus(TronetalANRS-vespa2study,PlosOne2014)Fumeursactifs37,5%Fumeurssevrés22,1%
CANNABIS:lesPVVIHfumentplus(12,5%)InteractionsHAART-TABAC:non(BruyandetalAIDS2015)étudecascontrôledefumeursayantétéexposésàduritonavirn=383cancerpoumon/n=1447VIHcontrôles
AugmentationdurisquedecancerbronchiquechezlesPVVIH:immunodépressionliéeauVIH
TheFrenchHospitalDatabaseonHIV(FHDH-ANRSCO4)cohorteprospective
1998-2006
N=52278patientsVIH+
M.GuiguetetalLancetOncol2009
Augmentationdurisquedecancerbronchiquex5chezlestransplantés:causesgénérales
Hall,Cancer2013
N=372casIncidencecumuléeà5ansRisqueleplusaugmentépourlestransplantationspulmonairesetcardiaquestabacprobablementfacteurconfondantdonnéesnonrenseignées
SIR6,13SIR11,16moisSIR5,5ensuite
Augmentationdurisquedecancerbronchiquex5chezlestransplantés:immunosuppresseurs
Hall,Cancer2013
SIR1,5
0 20 40 60 80
CBP
LMNH
Digestif
ORL
Anal
Urogénital
Kaposi
Hodgkin
Nombrededécès
Morlat,AIDS2014
PremièrecausedemortalitéparcancerchezlesPVVIHlecancerbronchique(commedansla
populationgénérale)
CaractéristiquesdesPVVIH-CBenFrance
Homme 86%
TransmissionVIH Hétéro43% HSH31% Toxicomanie 26%
Age 48ans 2009-2011* 54ans
DgVIH(<6mois,%) 9,8ans(5%)
CoinfectionVHC/VHB(%) 27%/10%
HAART>6mois 68%
Annéedudiagnostic1992-19961997-20002001-20042005-2009
n=44636107131172
CD4175250278371
Chargevirale
50016050
Hleyhel,IntJCancer2015
CaractéristiquesdesPVVIH-CBenFrance
PSaudiagnosticplusaltéré?Adénocarcinomeleplussouvent(identiquepopulationgénérale)Stademétastatiqueidentiquepopulationgénérale?ComorbiditésplusfréquentesquelapopulationgénéralesansCB• Cardiopathieischémique:RR=1.7homme• DNID:RR=4• Dyslipidémie(66%)• Neurologiques:neuropathiepériphérique• Coinfectionvirales:VHC(16,5%),VHB(7%)…• Néphropathies:ténofovir,HIVAN,DNID,HTA(26%)• «vieillissementprématuré»+15ans
JAPON
Ê N=43asiatiques
Ê 39fumeurs,2nonfumeur
Ê
FRANCE
Ê N=63,fumeurs,caucasiens
AddictiononcogéniqueetPVVIH-CB
AucunALK+,EGFR36%
CréquitLungcancer
36%EGFR
WILDTYPE
4%
14%
Mutations
EGFR
Kras
Wild-type
CaractéristiquesdesCBchezlestransplantés
Peudedonnéesdisponibles,parfoiscontradictoires
Carcinomeépidermoïdeplusfréquent?Stadesplusavancés?Stadeplusprécocesdufaitd’unesurveillanceplusétroite?
SigelTransplantation2015
CohorteFHDH:survieà5ansidentiqueentrePVVIH-CBetpopulationgénéralen=131PVVIH-CB(CD4278,CV160)
PronosticdesPVVIH-CBenFrance
Hleyhel,IntJCancer2015
Pronosticidentiqueàlapopulationgénéraleàconfirmerpardesdonnéesd’essaisthérapeutiquesetàaffinerparstadeetenfonctiondesfacteurspronostiquesetdescomorbidités
HleyhelIntJCancer2015
Etudedecohorte1058CBPVVIHet327866CBpopgénéralestatutimmunitairenoncommuniquépopulationsdifférentes
PronosticdesPVVIH-CBauxEU
Pronosticmoinsbonquelapopulationgénéraleàconfirmerpardesdonnéesd’essaisthérapeutiquesetàaffinerparstadeetenfonctiondesfacteurspronostiquesetdescomorbidités
Miao,Transplantation2009
NégatifPositif
PronosticducancerchezlestransplantésauxEU
Étudederegistren=635cancers/transplantésN=1282984cancerspopulationgénérale
Particularitésliéesautraitement
LesPVVIHetlesgrefféssontexclusdesessaiscliniquesetlesstandardsdelapopulationgénéraleleurssontappliquésInteractionsmédicamenteuses
CYP450CHIMIOTHERAPIE
INHIBITEURCYP450
Augmentationchimiothérapiedanslesangetdoncdesatoxicité
1.InteractionsparleCYPP450
THERAPIECIBLEEORALE
HAART(ritonavir+++++)Tacrolimus-ciclosporineSirolimus-everolimus
classe CYP effet
INNRT
NévirapineEfavirenzEtravirine
CYP3A4CYP3A4CYP3A4
InducteurInhibiteurInhibiteurmineur
IPSaquinavirRitonavirIndinavirNelfinavirFosamprénavirLopinavirAtazanavirDarunavirTipranavir
CYP3A4CYP3A4CYP3A4CYP3A4CYP3A4CYP3A4CYP3A4CYP3A4CYP3A4
InhibiteurInhibiteurInhibiteurInhibiteurInhibiteurInhibiteurInhibiteurInhibiteurInducteur
II
RaltégravirElvitegravir
0CYP3A4
Inhiviarito
METABOLISMEPARCYP450
PASCYP450
DOCETAXEL++PACLITAXEL++VINCAALCALOIDESETOPOSIDEIRINOTECAN
PLATINEGEMCITABINEPEMETREXEDTOPOTECAN
ERLOTINIBGEFITINIBCRIZOTINIB
BEVACIZUMABCETUXIMAB
AUGMENTATIONTOXICITE:OUI
:NON
1.InteractionsHAART/CTCYP450
29
2.InteractionsHAART/CTadditives
INRT CYP450NON ATTENTIONCHIMIOTHERAPIE
ABACAVIR Hypersensibilité
DIDANOSINESTAVUDINE
Neuropathie,pancréatite
TAXANES,SELSDEPLATINE
TÉNOFOVIR Tubulopathie CISPLATINE
ZIDOVUDINE Anémie,Neutropénie TAXANES
EMTRICITABINELAMIVUDINE
Bonnetolérance
INNRT CYP450variable ATTENTIONCHIMIOTHERAPIE
NEVIRAPINE Hépatite
EFAVIRENZ Insomnie,cauchemars
ETRAVIRINE Rash,DRESSMakinson,JTO2010
Ê IFCT-1001 CHIVA trial : A phase II study of carboplatin (Ca) plus pemetrexed (P) followed by maintenance P as first-line therapy for Human Immunodeficiency Virus positive (HIV+) infected patients (pts) with advanced non-squamous non-small cell lung cancer (NS-NSCLC).
Ê Armelle Lavole, Pascale Tomasini, C. Hermant, Isabelle Monnet, Lize Kiakouama-Maleka, Xavier Quantin, Laurent Taillade, Hervé Lena, Philippe Fraisse, Henri Janicot, Clarisse Audigier-Valette, Alain Makinson, Alexandra Langlais, Marie Paule Lebitasy, Franck Morin, Jacques Cadranel,
30
Abs9076–Board#399ASCO2016
SoutienLILLY
31
Baseline characteristics of HIV-Infected individuals enrolled in the IFCT-CHIVA study (N=61)
ALL (N=61)
N (%) Sex Male 46 (75.4)
Female 15 (24.6)
Age
Mean +/- SD 52.77 ± 7.16
Median 52.89
Range [36.6-67.5]
Smoking status
Current 54 (88.5)
Former 3 (4.9)
Never 4 (6.6)
Pack-years smoked
Mean +/- SD 42.19 ± 24.87
Median 36.00
Range [4.0-120.0]
N 57
PS
0 17 (27.9)
1 33 (54.1)
2 11 (18.0)
Histology Adénocarcinoma 56 (91)
Others 5 (9)
Stage III 6 (9.8) IV 55 (90.2)
Homme75%
52ans
Fumeuractif88,5%Nonfumeur6,6%
36PA
PS028%PS154%
32
ALL (N=61)
N (%) Median known duration of HIV infection Median 20.69
Range [0.1-29.0]
N 59
Missing 2
Nadir CD4 Median 163.00
Range [1.0-822.0]
N 57
Missing 4
CD4+ T-cell count
Median 418.00
Range [18.0-1230.0]
N 61
Missing 0
HIV RNA Median 39.00
Range [0.0-95499.0]
N 60
Missing 1
Cotrimox/Bactrim No 49 (80.3)
Yes 12 (19.7)
Missing 1
Antiretroviral treatment
No 2 (3.6)
Yes 53 (96.4)
N 55
Missing 6
VIHdepuis20ans
CD4=418
Chargevirale:39
HAART:96%
Objectif principal N=61 N=23n’ontpasreçules4
cycles
N=38ontreçu4cycles N=7progression
Contrôle:n=3150.8%IC95%[38.3%-63.4%
Stablen=18(61.3%) Réponsepartiellen=13(38.7%)
Objectifs secondaires: tolérance
Any grade(N=60)
Grade 3 - 4(N=60)
Hematological AEs 57 (95.0%) 36 (60.0%)Anaemia 52 (86.7%) 18 (30.0%)Neutropenia 47 (78.3%) 32 (53.3%)Thrombocytopenia 42 (70%) 21 (35.0%)Febrile neutropenia 4 (6.7%) 4 (6.7%)
Grade4
6,7%
25%
16,7%
Any grade(N=60)
Grade 3 - 4(N=60)
Grade 5(N=60)
Asthenia 40 (66.7%) 10 (16.7%) 0 (0%)Nausea 28 (46.7%) 3 (5%) 0 (0%)Vomiting 15 (25%) 3 (5%) 0 (0%)Diarrhoea 7 (11.7%) 1 (1.7%) 0 (0%)Anorexia 19 (31.7%) 2 (3.3%) 0 (0%)Weight decreased 9 (15%) 0 (0%) 0 (0%)Sepsis 3 (5.0%) 1 (1.7%) 2 (3.3%)Neuropathy peripheral 3 (5.0%) 0 (0%) 0 (0%)Alopecia 3 (5%) 0 (0%) 0 (0%)Renal failure 4 (6.7%) 0 (0%) 0 (0%)
2décèsparsepsisdont1décèstoxiqueCD4144et277
Objectifs secondaires: tolérance
36
Median OS and median PFS Median follow-up : 26.5 mo
Objectifs secondaires
Surviesansprogression3.5mois
Surviemédiane7.6mois
PD-1CANCER-HIVNationalprogram
Ê Méthodologie–COREVIH–Réseauxdecancérologie-Immunologie
PoumonIFCT
A. LavoléCHIVA2
LymphomeLYSA
S.Choquet
Divers(autrescancers)
ANRS
Celluledetoxicité+
Recueild’informationsetprélèvementsJ0–J60–J120
surleplanclinique,immunologiqueet
virologique
ImmunothérapiechezlespatientsinfectésparleVIHatteintsdepathologiesmalignes
Pr.Jean-PhilippeSPANO(CANCERVIH,CLIP²)Pr.BrigitteAUTRAN–DominiqueCOSTAGLIOLA–Pr.ChristineKATLAMA
DiapoempruntéeJPSpanoSoutienBMS
CANCEROLOGIE COREVIH
PrJPSPANO,APHP DrIPOIZOTMARTIN,APHM
RCPNATIONALEONCOVIHwebconférence,2mardisparmois,[email protected]
www.cancervih.org
RESEAUCANCERVIH
CONCLUSION
1/LuttercontrelesFDRTabacetcannabischezlesPVVIHTabacchezlestransplantésImmunodépression:• HAARTchezlesPVVIH(>500CD4etCVindétectable)• optimiserlesimmunosuppresseurschezlesgreffés2/FaireattentionauxinteractionsmédicamenteusesRCPnationaleONCOVIH3/DynamiserlarechercheetlacollaborationRéseauCANCERVIHEssaiIFCTCHIVA2Nivolumabensecondeligneetplus
