Cours Immunologie Pr EL AZAMI EL IDRISSI 2013 2014.pdf

7/23/2019 Cours Immunologie Pr EL AZAMI EL IDRISSI 2013 2014.pdf

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Cours dImmunologie(Deuxime Anne Mdecine)

2013/2014 (1rePartie)Pr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI

Rfrences:

1* ImmunobiologieJaneway; Travers; Walport ; Shlomch ik

2* Les bases de limmunologie fondamentale et

cliniqueAbu l K. Abbas & Andrew H. L ichtman

Cours dImmunologie 2013-2014; Pr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI


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Cours dImmunologie(Deuxime Anne Mdecine)

2013/2014Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI

Chapitre I : Introduction limmunologieChapitre II : Les organes lymphodesChapitre III : Les cellules du systme immunitaireChapitre IV : Les AntignesChapitre V : Les Anticorps (Immunoglobulines)Chapitre VI : Le systme du complmentChapitre VII : Le Complexe HLAChapitre VIII : La rponse immune



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Chapitre I:Introduction limmunologie



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Immunitdu latin immuni tas: exempt de charges,regroupe lensemble des mcanismes de dfensed'un organismevis--vis d'une substance trangre (microbes ou

macromolcules)

Immunologie:est la science qui tudie limmunit

Systme Immunitaire:ensemble des cellules et molculesresponsables de limmunit.

Rponse immunitaire:est la rponse coordonne et collective desdiffrents lments du systme immunitaire lintroduction dunesubstance trangre.

Chapitre I: Introduction limmunologie

I- Dfinitions



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Chapitre I: Introduction limmunologieII- Rappel Historique


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Le tableau de Gaston Mlingue dat de 1879, reprsente une des premires"vaccinations" de Jenner, le 14 mai 1796. Il prlve le contenu de la pustule sur lamain de la servante, Sarah Nelmes, qui s'occupe des vaches, et l'inocule au bras

du jeune James Philip.


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* En 1796: Jenner, ralise la premire exprience de protection contre une maladieinfectieuse (la variole)

* Plus tard, Pasteur appellera vaccinationla prvention dune maladie par

inoculation dune forme non virulente.* En 1980: OMS, dclare la variole premire maladie infectieuse radique par unprogramme de vaccination

* En 1884: Metchnikoff, dcouvre les phagocytes (Macrophages)

* En 1901: Landsteiner, dcouvre lexistence des groupes sanguins ABO lasurface des Globules Rouges

* En 1919: Jules Bordet, reoit le prix Nobel pour la dcouverte du Systme duComplment


II- Rappel Historique


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1- Les cellules

2- Molcules de reconnaissance de lantigne

3- Mdiateurs


III- les lments de la rponse immunitaire


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1- Les cellules:

- Les lymphocytes: T et B

- Monocytes et Macrophages

- Polynuclaires: Neutrophiles, Eosinophiles, Basophiles

- Cellules prsentatrices dantigne- Cellules K, Cellules NK




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2- Molcules de reconnaissance de lantigne:

- Immunoglobulines de surface des Lymphocytes B

- Rcepteur lantigne la surface des Lymphocytes T

- Molcules dhistocompatibilit: HLA ou CMH




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3- Mdiateurs:

- Cytokines, interleukines, lymphokines




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* Dualit dexpression:- Rponse positive: Immunisation- Rponse ngative: Tolrance

* Dualit des modalits dexpression:- Rponse humorale: Anticorps spcifiques- Rponse cellulaire: Lymphocyte T spcifiques

* Dualit des consquences:- Rponse favorable: Protection- Rponse dfavorable: Hypersensibilits ou Lsions auto-immunes


IV- les caractristiques de la rponse immunitaire


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Chapitre II:

Les organes lymphodes



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Les organes lymphodes:ensemble dorganeset de tissus produisant, stockant ou

intervenant dans la maturation ou dans lesfonctions des cellules immunitaires

Organes centraux ou primaires

Organes priphriques ou secondaires

Chapitre II: Les organes lymphodesI- Introduction:


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Organes centraux ou primaires:- Moelle osseuse

- Thymus- Foie chez le foetus

-Leur structure est indpendante de toute stimulation

antignique-Pas de re-circulation des cellules

Chapitre II: Les organes lymphodesI- Introduction:


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Organes priphriques ou secondaires:

- Ganglions lymphatiques- Rate- Organes lymphodes associs aux muqueuses:

amygdales et plaques de Peyer

- Organes effecteurs de la rponse immunitaire- Leur structure est dpendante de la stimulation

antignique

Chapitre II: Les organes lymphodesI- Introduction


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*Chez le ftus,c'est partir de la 9me semaine devie foetale que l'on observe des cellules

hmatopotiques dans le foie.

* A la naissance,l'hmatopose se dplacecompltement vers la moelle osseuse.

Chapitre II: Les organes lymphodesII- Les organes lymphodes centraux

II-1 Moelle osseuse


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La moelle osseuse est la source de:

Tous les leucocytes:* Lymphocytes B* Lymphocytes T* Cellules Prsentatrices dantigne* Granulocytes

* Toutes les autres cellules hmatopoitiques:Globules rouges, plaquettes


II-1 Moelle osseuse


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La moelle osseuse est caractrise par:

- Une prolifration cellulaire intense

- La diffrenciation des monocytes et des Lymphocytes B.

- Les prcurseurs des Lymphocytes T vont migrer vers lethymus pour mrir.


II-1 Moelle osseuse


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1- Localisation du thymus:- Mdiane, cervico-thoracique (80% des cas), thoracique (20% des cas)

- Situ la partie antro-infrieure du cou et dans le mdiastin antrieur


II-2 Thymus


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2- Evolution du poids du thymus chez lhomme:- Thymus est trs dvelopp chez le jeune enfant


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3- Structure du thymus humain:Le thymus: deux lobes situs au-dessus du cur.Chaque lobe est constitu de lobules


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3- Structure du thymus humain:

Lobule:

Cortex: lymphocytes immatures qui prolifrenttrs vite

Mdulla: lymphocytes matures trs faibledivision cellulaire.Les cellules pithliales: cellules nourrissantesmacrophages, cellules dendritiques

N.B.Les LT matures circulation sanguineorganes lymphodes secondaires


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Glande scrtion interne

Colonis par des cellules hmatopoitiques la 9 me

semaine de vie ftaleLes premiers lymphocytes T matures sont produits dsla 16me semaine de vie foetale.

Site de maturation des Lymphocytes T

Education des Lymphocytes T reconnatre le non soiet ignorer le soi.

4- Fonctions du thymus humain:


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1- Distribution:Situs sur le trajet desvaisseaux lymphatiques

Chapitre II: Les organes lymphodesIII- Les organes lymphodes secondaires

III-1 Ganglions lymphatiques


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2- structure d'un ganglion lymphatique:


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2- structure d'un ganglion lymphatique

3 zones principales :

* Cortex superf ic iel :macrophages, des cellulesdendritiques folliculaires, quelquesLT mais surtout des LB

sige de la multiplication clonaledes LB activs

* Cor tex profond :- LT et des cellules interdigites- sige de la rponse primaire T-

dpendante des LB (c'est--dire del'activation des LB par les LT4 activs).

* Mdulla:-macrophages-plasmocytes


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3- Fonction du ganglion lymphatique:

Point de passage des lymphocytes de la lymphe vers lesang

Sige de la rponse immunitaire




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4- pourquoi un ganglion lymphatique augmente devolume aprs infection?:

Quand un antigne arrive, il y a accumulation delymphocytes dans les ganglions les plus proches.Le nombre de lymphocytes entrant va augmenteralors que le nombre de lymphocytes sortant va

diminuer : on va avoir une hypertrophie de cesganglions.



Chapitre II: Les organes lymphodes


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1- Localisation:La rate est un organe situ en drivation de lacirculation sanguine


III-2 La rate

2 St t d l t


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2- Structure de la rate:


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3- Fonctions de la rate:

La pulpe rouge: site de destruction des vieilleshmaties et de rserve de nouvelles hmaties

La pulpe blanche, a une structure assezsemblable au cortex des ganglions lymphatiques, etcontient des LB, des LT et des macrophages


III-2 La rate

Chapitre II: Les organes lymphodes


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1- Localisation:

- Au niveau de l'intestin grle: plaques de Peyer- Au niveau des muqueuses aro-digestives(amygdales et vgtations)


III-3 Tissus lymphodes associs aux muqueuses (MALT)


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2- Fonction des tissus lymphodes associs aux muqueuses

*Sites d'induction de la rponse immunitaire spcifique aux

Antignes pntrant dans le milieu intrieur.

* Ils comprennent essentiellement des cellules interdigites,des lymphocytes et des macrophages.

* Les plasmocytes producteurs dIgA sont prdominantes.


III-3 Tissus lymphodes associs aux muqueuses (MALT)


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-Migration indpendante de toute stimulation antignique

-Les lymphocytes T prcurseursmigrent de la moelle

osseuse vers le thymus pour maturation

-Les lymphocytes T maturesmigrent via le sangpriphrique vers les zones T-dpendante de la rate desganglions et des MALT

-Les lymphocytes B maturesmigrent directement de lamoelle osseuse vers les organes lymphodes priphriques

Chapitre II: Les organes lymphodesIV- La circulation des cellules Immunitaires

A- la migration initiale


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Le canal thoracique draine de 2 5 millions delymphocytes en 24 heures.

En une journe 1 2% des lymphocytes passent dansle sang

Assurer une surveillance immunologique:

Lymphocytes mmoires

Chapitre II: Les organes lymphodesIV- La circulation des cellules Immunitaires

B- la recirculation des lymphocytes matures

III L i l ti d l h t


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III- La circulation des lymphocytes


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Chapitre III:

Les cellules du systme immunitaire



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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire

Introduction

Plasma

Leucocytes

Globules rouges


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Introduction

Les cellules immunitaires sont caractrises par:

-Antignes de diffrenciation: CD(Cluster of Differentiation)

-Rcepteurs de surface

-Tests in vitro (prolifration ou production dAc)


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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireI- Les cellules de la ligne lymphode

A- Introduction

* Lymphocytes B

* Lymphocytes T

* Cellules NK


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A- Introduction

Chez lenfant:40% - 55% des leucocytes2400 5500 lymphocyte/mm3

Chez ladulte:20% - 40% des leucocytes1000 4000 lymphocyte/mm3

Formule inverse


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A- Introduction

Lymphoblastes:cellules immatures ou en cours deprolifration

*organes lymphodes +++*muqueuses +

*faible quantit dans les tissus

Phnotypes possibles et distribution:

Ch it III L ll l d t i it i


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A- Introduction

Lymphocytes matures:"naifs" et "mmoire"

* organes lymphodes +++

* les muqueuses et les tissus



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A- Introduction

Plasmocytes:production d'anticorps trs accrue

* organes lymphodes ++

* muqueuses +



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A- Introduction

LGL= large granular lymphocytes: NK

* Granulations contenant des molcules cytotoxiques

* Site d'une stimulation

* quelques uns circulants




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B- Lymphocytes B


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B- Lymphocytes B

1- Localisation histologique des Lymphocytes B:

* Organes lymphodes primaires:

- LB sont nombreux dans la moelle osseuse- LB sont absents dans le thymus

* Organes lymphodes secondaires:- Pulpe blanche de la rate- Ganglions lymphatiques- MALT



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B- Lymphocytes B

Marqueurs Fonctions

CD19 Uniquement sur LB

Ig de surface BCR: B Cell Receptor: rcepteur lantigne

HLA de classe II Prsentation de lantigne

CD40 Molcule de costimulation

CD32 ou FcgRII rcepteur Fc des IgG

CD21 rcepteur pour le facteur C3 du complment

CD45 Activation des lymphocytes B

2- Les principaux marqueurs des Lymphocytes B:


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3- Les divers stades de dveloppement dun lymphocyte B

tapes de diffrenciation dans la moelle osseuse


B- Lymphocytes B

tapes de diffrenciation dans la moelle osseuse


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B- Lymphocytes B

* Diffrenciation dans la moelle osseuse: Lymphocyte Bimmature avec IgM de surface

* tape de maturation:organes lymphodes secondaires:

lymphocyte B mature avec IgM et IgD, rencontre aveclantigne

3- Les divers stades de dveloppement dun lymphocyte B:



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* Les principaux lments du dveloppement des LB aprsstimulation par un Ag en dehors de la moelle osseuse sont:

-La scrtion dimmunoglobulines

-La commutation isotypique: production dautres classesdimmunoglobulines

-Mutations somatiques:maturation de laffinit desanticorps

-Lapparition des lymphocytes B mmoires


B- Lymphocytes B

3- Les divers stades de dveloppement dun lymphocyte B:

I- Les cellules de la ligne lymphode


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- Les lymphocytes B reconnaissent lantignedirectement grce leur BCR

* Antignes Thymo-dpendants:la coopration T-B estobligatoire

* Antignes Thymo-indpendants:pas besoin de la

coopration des Lymphocytes B avec les Lymphocytes T

* Plasmocytes: Production danticorps

I Les cellules de la ligne lymphodeB- Lymphocytes B

4- Principales Fonctions des lymphocytes B:

I- Les cellules de la ligne lymphodeB L h t B


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* Antignes Thymo-dpendants:

B- Lymphocytes B


I- Les cellules de la ligne lymphodeB L h t B


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* AntignesThymo-indpendants:

B- Lymphocytes B




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C- Lymphocytes T



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1- Localisation histologique des Lymphocytes T:

Organes lymphodes primaires:

-Moelle osseuse: prcurseurs des Lymphocytes T

-Thymus: Diffrenciation en lymphocyte T matures


C- Lymphocytes T



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1- Localisation histologique des Lymphocytes T:

Organes lymphodes secondaires:

* Rate: pulpe blanche

* Ganglions lymphatiques: Cortex superficiel et cortexprofond


C- Lymphocytes T

I- Les cellules de la ligne lymphodeC Lymphocytes T


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C- Lymphocytes T

Marqueurs FonctionsTCR (T cell Receptor) rcepteur lantigne

CD3 tous les lymphocytes T, associ au TCR

CD4 (LT auxiliaires) interagit avec MHC classe II

CD8 (LT cytotoxiques) interagit avec MHC classe I

CD40 ligand Interagit avec CD40 des LB

Rcepteurs de cytokines: IL-2 effet autocrine sur les LT

Molcules dadhrence: CD2 uniquement sur LT reconnat LFA-3 des CPA

Molcules de co-stimulation activation des LT

2- Les principaux marqueurs des Lymphocytes T:



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Structure du TCR:

C- Lymphocytes T

2- Les principaux marqueurs des Lymphocytes T:

I- Les cellules de la ligne lymphode


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Rle du thymus dans la slection des Lymphocytes T:Von Boehmer:

Le thymus slectionne lutile, ignore linutile,

dtru it le nu is ib le

3- Les principaux stades de dveloppement des LT:

g yC- Lymphocytes T



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- Moelle osseuse:prcurseurs des Lymphocytes T

- Thymus:Diffrenciation en Lymphocytes T matures

3- Les principaux stades de dveloppement des Lymphocytes T:

C- Lymphocytes T

I- Les cellules de la ligne lymphodeC- Lymphocytes T


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Rarrangement des diffrents segments de gnes des TCR

Large rpertoire de TCR avec diffrentes spcificits

Seuls les Lymphocytes portant des TCR capables dinteragir avec

nos propres molcules HLA Sont conservs

Elimination des Lymphocytes T auto-ractifs, portant des TCR spcifiquesdes antignes du soi: Tolrance du soi

Slection positive

Slection ngative

3- Les principaux stades de dveloppement des Lymphocytes T:

C- Lymphocytes T



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*Lymphocytes T CD4: auxiliaires ou helper: ThSous population Th1:Activation des macrophages: hypersensibilit retarde

4- Les principales fonctions des Lymphocytes T:

C- Lymphocytes T



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* Lymphocytes T CD4: auxiliaires ou helper: ThSous population Th2:Coopration avec les Lymphocytes B: production danticorps


C- Lymphocytes T



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*Lymphocytes T CD8: CytotoxiquesElimination des cellules infectes et des cellules tumorales


C- Lymphocytes T



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* Lymphocytes T Reg:

Rle dans la rgulation de la rponse immunitaire


C- Lymphocytes T



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* Lymphocytes nuls : (ni marqueur T ni marqueur B)

* K pour killer = tueur* Dtruisent, sans phagocytose, les cellules cibles parADCC (Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity)

* Rcepteurs pour le Fc des IgG


D- Cellules NK



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I- Les cellules de la ligne lymphodeD- Cellules NK



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* Lymphocytes NK (Natural Killer)

* Formes actives: LAK (Lymphokine activated killer): IL-2

* Dcrites par Rosenberg (1972)

C ap t e es ce u es du syst e u ta eI- Les cellules de la ligne lymphode

D- Cellules NK



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* Activit cytotoxique spontane, sans sensibilisationpralable.

* Les lymphocytes NK expriment des marqueurs:CD56

CD11b: intgrineCD16: FcgRIII

p yI- Les cellules de la ligne lymphode

D- Cellules NK



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Activit des cellules NK:ADCC, Antibody Dependent Cell Cytotoxicity:


D- Cellules NK

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireI L ll l d l li l h d


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I- Les cellules de la ligne lymphodeE- Variations pathologiques

a- Etude des lymphocytes:

- Caractrisation des diffrentes populations

lymphocytaires:AC spcifiques des marqueurs de surface deslymphocytes

- Cytomtrie de flux- Microscope fluorescence

Cytomtrie en Flux: FACS


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81

y

Cytomtre



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y

Cytomtre



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Cytomtre



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a- Etude des lymphocytes:

- Fonctions des Lymphocytes:- Test de prolifration en prsence dantignes ou

de mitognes Concanavaline A pour les T et LPS pourles B

- Test de cytotoxicit- Production dAc



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Valeurs normales:

Chez lenfant:

40% - 55% des leucocytes2400 5500 lymphocyte/mm3

Chez ladulte:20% - 40% des leucocytes

1000 4000 lymphocyte/mm3


E- Variations pathologiques



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* Syndromes lymphoprolifratifs:

Les cellules du systme immunitaire peuvent devenir cancreuses:

Leucmies:les cellules malignes se retrouvent dans la circulationet vont atteindre certains organes

* Leucmies aiges* Leucmies lymphoblastiques aiges LLA: principalement

enfants et personnes jeunesLymphomes:tumeurs de cellules lymphodes qui ne circulent pas

Mylomes: prolifration plasmocytaire





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* Dficits immunitaires congnitaux:

- Dficit en anticorps:

- Agammagmobulinmie lie X (maladie de Bruton)

- Dficit en Lymphocyte T:- Syndrome de Di Georges

- Dficit immunitaire combin svre DICS (SCID):- Absence de LT et LB- LT et LB prsents mais ne sont pas fonctionnels





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* Dficits immunitaires acquis:

- Syndrome dimmunodficience acquise:

- SIDA faible taux de Lymphocyte T- Traitement immunosuppresseur:

- Greffe dorganes

- Associs aux infections virales:- Mononuclose infectieuse, cytomgalovirus



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p yII- Cellules prsentatrices dantigne

A- Cellules dendritiques



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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireII- Cellules prsentatrices dantigne


1- Localisation:

* Cellules de Langerhans:de la peau

* Cellule dendritique folliculaire et cellule dendritiqueinterdigitedans les ganglions lymphatiques

* Cellule dendritique interdigitedans le thymus



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2- Marqueurs de surface:

* CMH II* CD11c*DEC-205* B7.1 et B7.2

* DC-SIGN



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3- Principales fonctions:

*Initiation de la rponse immune en prsentant les Agaux lymphocytes T.

*Sont les seules capables d'activer les LT dits "nafs".



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B- Les macrophages



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B- Les macrophages

1- Origine et Localisation:

*Issue de la ligne granulocytaire

*Monocyte:(circulant) diamtre de 10 14 m

*Macrophage:(tissulaire) diamtre > 20 m



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yII- Cellules prsentatrices dantigne

B- Les macrophages

1- Origine et Localisation:

* Poumon:macrophages alvolaires

* Pritoine:macrophages pritonaux

* Foie:cellules de Kupffer

* Rein: Cellules msangiales

* Systme nerveux: Cellules de la microglie



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B- Les macrophages

2- Marqueurs de surface:

*CMH II*Rcepteur du Fc des Immunoglobulines*Rcepteur du C3 du complment*Molcules dadhsion*Rcepteurs dendotoxines et de polysaccharides des

bactries



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II- Cellules prsentatrices dantigneB- Les macrophages

3- Principales fonctions:

* Phagocytose:organismes infectieux, cellules morteset les antignes ou complexes immuns.

* Prsentation de lantigne: aux LT

* Scrtion des cytokines:

Ex: TNFaet IL-1


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Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireIII Autres cellules du systme immunitaire


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III- Autres cellules du systme immunitaireB- Eosinophiles

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireIII Autres cellules du systme immunitaire


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* Les osinophiles sont principalement situs dans lesmuqueuses

* Rponse contre les parasites

* Fonctions inflammatoires et cytotoxiques.

III- Autres cellules du systme immunitaireB- Eosinophiles

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaireIII A t ll l d t i it i


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III- Autres cellules du systme immunitaireC- Basophiles



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III- Autres cellules du systme immunitaireC- Basophiles

* Les basophiles sont principalement situs dans lesang et les muqueuses.

* Les basophiles jouent un rle dans les ractionsallergiques de type immdiat.



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III- Autres cellules du systme immunitaireD- Mastocytes


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Chapitre IV: Les Antignes




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Un antigne est toute substance capable dinduire unerponse immunitaire et de se lier spcifiquement un

anticorps ou un rcepteur de lymphocyte T.

Parmi les molcules antigniques reconnues par lesanticorps:

- Protines

- Polysaccharides- Acides nucliques

Chapitre IV: Les AntignesI- Dfinitions et nature des antignes

Chapitre IV: Les AntignesI Dfi iti t t d ti


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On distingue:

- Les auto-antignes: ce sont des Ag dun mme individu(antignes du soi).

- Les allo-antignes:ce sont des Ag dindividu de la mme espce(cas des greffes).

- Les xno-antignes:ce sont des Ag dindividu despces

diffrentes.

I- Dfinitions et nature des antignes



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Un pitope:Dterminant antignique, cest la partie de lantignequi ragit avec un anticorps ou un TCR. Un antigne

peut avoir plusieurs pitopes.

Un paratope:La partie de lanticorps qui interagit avec lpitope




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Epitopes immuno-dominants:Certains pitopes sont plus reconnus que dautres(engnral, ce sont les parties protiques qui sont lextrieur).

Notion de polyclonalit:On parle de srum polyclonal quand ce srum est

compos de plusieurs Ac reconnaissant des pitopesdiffrents mais ports par le mme antigne.




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Les diffrents types dpitopes:

- Les pitopes squentiels :cest la partie de lAg en structure linaire (12 18 AA quise suivent).

- Les pitopes conformationnels :ces pitopes sont composs de parties qui se suivent en3D.

- Les sucres (pour les LB):Ils sont toujours squentiels et gnralement composs de5 ou 6 oses rpts plusieurs fois sur le mme sucre.




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Haptne:est une molcule de petite taille incapabledinduire une rponse immunitaire elle seule.

Un haptne doit tre associ une protine porteuse(carrier) pour induire une rponse immunitaire.

Ex:une substance chimique (mdicament), la molcule

porteuse peut tre une protine de lhte.

p gI- Dfinitions et nature des antignes

Chapitre IV: Les AntignesII Affi it t ifi it


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A- Affinit:

Laffinit est la rsultante des forces dattraction et de dissociation quistablissent entre lpitope (antigne) et paratope (anticorps)

K1Ag + Ac AgAc

K-1

K1est la constante dassociation

K-1est la constante de dissociation.K (constante daffinit)= K1/K-1.

II- Affinit et spcificit


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III- Raction croise

Antigne A Antigne B

Ac anti A Ac anti B

LAnticorps reconnat un antigne contre lequel il na pas t form.



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Parent antignique:similitude de forme entre deux

antignes

Parent antignique sobserve assez souvent avec des

antignes de grandes taille: cellule, bactrie, virus ou

protine

Chapitre IV: Les AntignesIII- Raction croise


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5 rgions hypervariables dont la boucle V3 et le domaine se fixantCD4 ll l i


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119

au CD4 cellulaire.



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120

A- Dfinition:

Immunognicit:Cest la capacit dun Ag induireune rponse immunitaire.

IV- Immunognicit



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121

B- Facteurs contrlant limmunognicit:

1- Degr de similitude avec les antignes de lhte:

Plus lAg est trange plus la rponse immunitaire estimportante:- Les auto-antignes- Les allo-antignes

- Les xno-antignes

IV- Immunognicit



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122


2- Nature physico-chimique de lantigne:

Nature Chimique:-Protines +++-Polysaccharides ++

-Acides nucliques +

IV- Immunognicit



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123


2- Nature physico-chimique de lantigne:

Nature Physique:- La taille doit tre suffisante (grand PM)- LAntigne doit avoir la structure la plus trange

possible-La prsence dune structure tridimensionnelle

IV- Immunognicit

Chapitre IV: Les AntignesIV- Immunognicit


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124


3- Conditions dimmunisation:

* Dose:Dose faible:+ anticorps de haute affinit et spcificitrestreinte

Dose intermdiaire:+++ anticorps daffinit mixte et

spcificitlargeN.B. dose vaccinale

Dose leve:tolrance

IV- Immunognicit



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125

* Voie dadministration:- Intradermique:rponse LT- Sous-cutane:rponse Ac

- Orale ou nasale:rponse Ac, en particulier IgA- Intraveineuse:

* gros Ag: rponse forte Ac et macrophages* petits Ag solubles, on aura une rponse faible

mais efficace.

* Ajout de substance Adjuvante

IV- Immunognicit



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126

4- Facteurs gntiques lis lhte:

Diffrences individuelles: Restriction HLA

Chapitre IV: Les AntignesIV- Immunognicit


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Chapitre IV: Les AntignesV- Pocessing de lantigne

2- Ag endogne


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128

Antigne

endogne

Fragmentation

CMH I CMH I-peptide

Peptides

antigniques

Golgi

CD8+ T cell

Membrane Plasmique

TCR

RE

Chapitre IV: Les AntignesVI- Relation entre structure antignique et type de


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129

g q yprponse immunitaire induite

La structure de lantigne influence la nature de la

rponse immunitaire induite:

* Antignes thymo-dpendants

* Antignes thymo-indpendants

* Rponse humorale: protine

* Rponse cellulaire: virus


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130

Chapitre V: Les Immunoglobulines

(Anticorps)



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Chapitre V: Les ImmunoglobulinesI- Dfinitions


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132

Fab

Fc

I- Dfinitions

Chapitre V: Les ImmunoglobulinesI- Dfinitions: Structure 3D


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133

Chapitre V: Les ImmunoglobulinesII- Structure des Immunoglobulines


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134

1- Approche biochimique:* Protolyse avec la papane:

- 2 fragments Fab- 1 fragment Fc



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135

1- Approche biochimique:

* Protolyse avec la pepsine:- Fragment F(ab)2- Fragment Fc



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136

2- Approche chimique:

b mercapto-thanol + ure 8M:

- Deux chanes lourdes (H) de 50Kda- Deux chanes lgres (L) de 25Kda.

II- Structure des Immunoglobulines

Chapitre V: Les ImmunoglobulinesIII- Htrognit des Immunoglobulines


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137

Il Existe 5 chanes lourdes (H):

g a m d e

Il Existe 2 chanes Lgres (L):

k l

k

65% des Ig) l

35 % Ig)

III Htrognit des Immunoglobulines



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138

Il Existe 5 Classesdiffrentes:

Classe IgG: (CHg+ CLk) ou CHg+ CLl)

Classe IgA: (CHa+ CLk) ou CHa+CLl)Classe IgM: (CHm+ CLk) ou CHm+ CLl)

Classe IgD: (CHd+ CLk) ou CHd+ CLl)

Classe IgE: (CHe+ CLk) ou CHe+ CLl)

t og t des u og obu es



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139

5 Classes diffrentes:



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140

A- Isotypie:Diffrence entre les rgions constantes

des diffrentes classes dIg

g g



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141

1- Classe IgG: 150 KDa

4 sous classes

IgG1 60-70%

IgG2 20- 30%

IgG3 5- 8%IgG4 1- 5%

Chapitre V: Les ImmunoglobulinesIII Htrognit des Immunoglobulines


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142

2- Classe IgM:

LIgM circulante:950 KDa contient 5 units de bases et unpolypeptide supplmentaire Chane J

LIgM membranaire:180 KDa est monomrique

III- Htrognit des Immunoglobulines



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143

2- Classe IgM:



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144

3- Classe IgA:

* Deux sous-classes:

- IgA1 (80%)- IgA2 (20%)

* IgA dans le srum:

- Monomrique +++- Dimrique +



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145

IgA Dimrique



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146

IgA Scrtoire:

ComposanteScrtoire

IgA Scrtoire



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147

IgA Scretoire:

Abondante dans les scrtions:* Suc gastro-intestinal* Lait* Larmes* Mucus Bronchique



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148

N.B.Les IgGsont prdominantes dans:

* Liquide cphalo-rachidien* Humeur aqueuse* Liquide amniotique* Liquides sreux (plvre, pritoine, synovie)



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4- Classe IgD

* Principalement prsente la surface des lymphocytes B

* Trs faible quantit dans le srum


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151

B- Allotypie:diffrences entre les Ig des individus dunemme espce.

Au cours la grossesse les mres simmunisent contre les

Ig ftales, dont 50% ont une structure qui dpend des

allles paternels.

Immunisation sans consquence pathologique pourlenfant.



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152

B- Allotypie:diffrences entre les allles du mme gne C



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153

C- Idiotypie:diffrences de structure entre les sites defixation antignique.

Chapitre V: Les ImmunoglobulinesIV- Proprits biologiques des Ig


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154

- Activits du Fab:2 sites Ac/forme monomrique


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156

1- Proprits biologiques des IgM:

-1reIg la surface des LB en voie de diffrenciation

-1reIg scrte au cours de la rponse primaire

-En cas dinfection les IgM slvent rapidement

-Demi-vie: 5 jours

-IgM ne peut pas traverser le placenta

-Activation du complment



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157

1- Proprits biologiques des IgM:

-N.B.

Dosage IgM lev trs tt aprs la naissance rvlelorigine infectieuse (rubole, virus de lherpes,cytomgalovirus, toxoplasmoses) des malformationscongnitales



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158

Taux srique des IgM



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159

2- Proprits biologiques des IgG:

* Ig la plus abondante: chez ladulte, taux srique ~ 10mg/ml

* Demi-vie: 18 23 jours* IgG peut traverser le placenta

* Prsente dans le lait maternel === protection du nouveau-n

* Taux minimum srique (4mg/ml) entre 2meet 6memois ===Grande sensibilit aux infections bactriennes


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161

* Neutralisation:





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162

* Opsonisation et phagocytose:Principalement IgG1 et IgG3- Macrophages (FcgRI)- Neutrophiles (Fc

g

RII)

p g q g




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163

* Activation du complment:IgG1 et IgG3 sont plus efficaces dans lactivation de la voie classiquedu complment




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* Activit des Cellules NK (ADCC):

2 Proprits biologiques des IgG:

3 Proprits biologiques des IgA:



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165

3- Proprits biologiques des IgA:

-Trs abondante dans les muqueuses

-Demi-vie: 5 6 jours

-IgA nactive pas le complment

-IgA se fixe sur les macrophages (FcaR) ===phagocytose

-IgA scrtoire se fixe la surface des bactries et virus=== neutralisation.

-Lait maternel riche en IgA


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167

Taux srique des IgA



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4- Proprits biologiques des IgD:

-Faible concentration dans le srum

-Rcepteur antignique de tous les LB qui ont atteint lamaturit.

- Ne traverse pas le placenta



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5- Proprits biologiques des IgE:

-Trs faible concentration dans le srum

-Demi-vie: 2,5 4 jours

-Ne traverse pas le placenta

-IgE se fixe sur les mastocytes et les basophiles (Fce

RI) === Allergie

-IgE favorisent lattaque des parasites (helminthes) par les osinophiles


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5- Proprits biologiques des IgE:



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6- Proprits biologiques des Ig humaines:

Isotype Conc.

Srique

Demi-vie

(jours)

raction avecComplment

PrincipalesActivits

Passage

Placentaire

IgG 10mg/ml

IgA 2mg/ml

IgM 1mg/ml

IgD 0.03mg/ml

IgE


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173

Chapitre V: Les ImmunoglobulinesV- Synthse des Immunoglobulines

Disposition dans 3 chromosomes diffrents des gnes codant les chanes H et L


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V: VariableJ: JonctionD: DiversitC: Constante

(chromosome 22)

(chromosome 2)

(chromosome 14)

1- Rarrangement: * Synthse dune chane lgre


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175

1- Rarrangement: * Synthse dune chane lourde H


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176


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3- Glycosylation: glycoprotines:



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* Dimrisation + chane J: IgA dimrique



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* Dimrisation + chane J + Composante scrtoire: IgA Scrtoire

ComposanteScrtoire

IgA Scrtoire

* P l i ti I M t i



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* Polymrisation:IgM pentamrique

Chapitre V: Les ImmunoglobulinesVI- Explication de la diversit des anticorps


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Plusieurs copies de segments V, D, J:

Diffrentes combinaisons possibles

CLk: 40 Vk x5Jk =========200 CLk diffrentesCLl:29 Vl x4Jl =========116 CLl diffrentes

Total de 316 rgions variables de CL

Chapitre V: Les ImmunoglobulinesVI- Explication de la diversit des anticorps



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184


CH: 51 VHx 27 D x 6 JH==== 8262 CHdiffrentes

Chaque CH peut sapparier avec CL

8262 x 316 = 2,6 millions de spcificits diffrentes

Mutations somatiques

au niveau de la rgion variable des CH et CL

Trs grande diversit des Ig

Chapitre V: Les ImmunoglobulinesVII- Variations Physiologiques et pathologiques des Ig


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1- Variations physiologiques:-Lge, le sexe

-Ltat nutritionnel-Date dimmunisation



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2- Variations pathologiques:

* Diminution du taux dIg:

-Dficit global:agammagmobulinmie lie X (maladie de Bruton)

-Dficit partiel



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2- Variations pathologiques:

* Hypergammaglobulinmie:

-Polyclonale:syndrome inflammatoireAc issus de diffrents clones activs: spcificits diverses

- Monoclonale:macroglobulinmie de Waldenstrm (IgM monoclonale)Tous les Ac sont originaires dun mme clone: mme spcificit

Production danticorps Monoclonaux:


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Documents

Cours Immunologie Pr EL AZAMI EL IDRISSI 2013 2014.pdf