Critèresdechoixdel’an2bio2quechezl’enfant

PrAbdallahOulmaa2

Introduc)on• Ra)onaliserlaprescrip)ond'an)bio)queschezl'enfant

• Connaitrelesrèglesgénéralesdeprescrip)ondesan)bio)ques+++

• Pharmacociné)quesetpharmacodynamiques(PK/PD)+++

• Réduirelarésistanceauxan)bio)ques:risquemajeur

• Sensibilisa)on+++

• « Ce n’est pas automatique »

Polymyxinesβ-lactames5 groupes:-Les Pénames,-les pénèmes,-Les oxapénames,-les céphèmes- les monobactames

Aminosides,Macrolides-Lincosamides-Streptogramines(MLS),Tétracyclines,Phénicolés

QuinolonesetFluoroquinolones,Rifamycines,Nitrofuranes,NovobiocineetNitro-imidazoles.Inhibiteursdelasynthèsedes

folates:Sulfamides,TrimethoprimeetassociaKon

La synthèse de l’acidefolique

:ribosome

1 2

34: ribosome

Classifica/ondesan/bio/quesselonlacible

5

Classifica(ondesan(bio(ques

Inhibiteursdelasynthèsedesenveloppesbactériennes

Pénicillines

Céphapénèmes

Monobactame

FosfomycineGlycopep=desLipopep=desPolymyxines

PénicillinesM

PénicillinesGetV

PénicillinesA

Ureidopénicillines

Carboxypénicillines

AminidopénicillinesTémocilline

C3etG4

C1G

C2G

C3orale

C3etc4injectable

Céphalosporines

Bétalactamines

-Entérobactéries sauf : Klebsiella,Enterobacter,Serratia et Protéus, -Neisseriaméningitidis,Haemophilus, influenzae b sensible-Inactifs sur Pseudomonas et AcinetobacterStreptocoquesa

Pseudomonas aeruginosa)., Bacilles à Gram-résistants à l’ampicilline.

Pseudomonas aeruginosa,, Acinetobacter

bacilles à Gram-,Pas d’action sur les Cocci à Gram+.

Gram- fermentaires, Gram- oxydatifs

-StaphylocoqueMRSA--Streptocoques(saufentérocoques),H.Influenzae-CertainsbacillesàGram-(E.coli,Proteusmirabilis,salmonelles…….)-Inac(fssurPseudomonasaeruginosa

-StaphylocoqueMRSAStreptocoquesgroupeA-Streptococcuspneumoniae,-Haemophilus-BacillesàGram--Inac(fssurPseudomonasaeruginosa

-BacillesàGram-,CocciàGram+:Pneumocoque,,Streptocoque(saufEntérocoque)-CocciàGram--Certainssontac(fssurPseudomonas(CeLazidime).

BactériesàGram-ycomprisPseudomonasaeruginosaAc(funiquementsurlesbacillesàGram-ycomprisPseudomonasaeruginosa

Bactéries à Gram+ ,Pneumocoque

StaphylococcusaureusetStreptococcuspneumoniae

bacillesàGramnéga(f

an(staphylococciques

CocciGram+:Streptocoques,,Pneumocoques

CocciGram-:Neisseria

BacillesGram+:diphteriae,,Listeria,Anaérobies……

Classifica(ondesan(bio(que

Inhibiteursdelasynthèsedesproteines

Aminosides

Macrolidesetapparentés

Cyclines

Phénicolés

AcidesfusidiquesOxazolidinones

Macrolidesvrais

LincosamidesKétolidesSynergisDnes

BactériesàGram+et-

-Bactériesàmul(plica(onintracellulaire:Chlamydia,Brucella,RickeAsia,Mycoplasma,…-BactériesàGram+et–:Neisseriagonorrhoeae,Bacillusanthracis,Francisella,Yersiniapes5s

BactériesàGram+,surtoutu(lisécommean(staphylococciqueBactériesàGram+résistantesauxtraitementshabituelsycomprislesmul(résistantes.

-CoccietbacillesàGram+.-CoccietbacillesàGram-,-Mycobactéries(streptomycine,kanamycine).Lesanaérobiesetlesstreptocoquessontrésistants.

CocciàGram+:StaphylocoqueMRSA-,StreptocoqueCocciàGram-:Neisseria,MoraxellesBacillesàGram+:Corynebacteriumdiphteriae,Listeriamonocytogenes,Bacillus

Staphylocoque,Streptocoque.leslincosamidessontinac(fssurlesentérocoques

Classifica(ondesan(bio(ques

Inhibiteursdelasynthèsedesacidesnucléiques

Nupirocine

Quinoléines

Quinolones

Autres:Rifamycines

Fluoroquinolones

Quinolones1généra@on

Quinolonesan@pneumoquoques

Quinolonessystémiques

Quinolonesurinaires

Fluoroquinolones

Fluoroquinolones

EntérobactériesLes Gram+ sontrésistants

Staphylocoques,Streptocoques,Pneumocoques,bacilles à Gram+(saufBacillus)Entérobactéries etStaphylocoques

Mycobactéries-BactériesàGram+àdéveloppementcellulaire.diversbacillesàGramdontBrucella.

Bacilles à Gram – Inactifs surPseudomonas,,Acinetobacter et autres Gram –.

Classifica(ondesan(bio(ques

Inhibiteursdelasynthèse

Del’acidefolique

Mécanismescomplexesouméconnus

Sulfamides

Produitsnitrés

Nitro-imidazolés

Nitrofuranes

AnBtuberculeuxsontsoitbactériosta(quessoitbactéricides,IlsagissenttoussurleMycobactériumtuberculosis

BactériesàGram+et–maisilexistebeaucoupderésistancesvisàvisdecesan(bio(ques

bactériesanaérobies,surtoutlesbacillesGram-etlesbacillesGram+sporulés

Escherichiacoli,Enterococcusfaecalis,Staphylococcussaprophy(cus,Staphylococcusepidermidis.

Germes-Maladiesinfec0eusesGermes Maladies infectieuses

Bacilles Gram +Corynebacterium jeikeiumListeria monocytogenes

septicémie, endocarditeméningite, septicémie

Bacilles Gram -Acinetobacter baumaniiAeromonas sp.Citrobacter freundiiEnterobacter cloacaeEscherichia coliHaemophilus influenzaeKlebsiella pneumoniaeLegionella pneumophilaProteus mirabilisPseudomonas aeruginosaSalmonella sp.Serratia marcescensShigella sp.Yersinia enterolitica

infections nosocomialesdiarrhée, inf. cutanéesinfections urinairesinfections postchirurgicalesinfections urinaires, abcèsinf. ORL et pulmonairesinf. pulmonaires et urinairespneumopathiesinf. urinaires, septicémiesurinfections nosocomialesgastro-entérites, thyphoïde, infections nosocomialesgastro-entérites,diarrhée, arthrite réactive

Cocci Gram +Enterococcus sp.Staphylococcus aureusStaphylococcus coagulase -Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pyogenes

inf. urinaires, septicémieinf. cutanées et ostéoarticulairessepticémie, inf. post chirurgieinfections nosocomialesinf. ORL et pulmonairesangines, RAA, septicémie

Cocci Gram -Neisseria gonorrhoeaeNeisseria meningitidisMoraxella catarrhalis

urétrite, prostatite, arthriteméningite, septicémieinf. ORL, pneumonie

Bactéries anaérobiesBacteroides fragilisClostridium difficileClostridium perfringensClostridium tetanii

péritonite, abcès, inf. gynécol.colite pseudomembraneusegangrène gazeusetétanos

Choixdel’an-bio-que

• Terrain

• Sitedel’infec-on– Pharmacociné-quedel’an-bio-que,Nécessitéd’unesynergie?

– Mécanismederésistanceauseindusiteex:staphylocoquedansl’os

• Bactériologie(probabiliste,iden-fica-on)– Spectredel’an-bio-que,Intracellulaire,Anaérobie

– Probabiliste?

– Réajustementselonl’an-biogramme

• An-bio-quelui-même– Ilyabesoind’unan-bio-que,mais…Y-a-t-ilbesoind’uneassocia-on?

• Associa-on– Germe?Sitedel’infec-on?Terrain?An-bio-que?Rétablissementd’unesensibilité

l’an%biothérapieprobabilisteInterac%onspa%ent,bactérieetan%bio%que

Site infecté

Systèmeimmunitaire

Toxicité

Résistance

Pharmacodynamie

Pharmacocinétique

Paramètresdéterminantl’ac1vitédesan1bio1ques

Dose

Pharmacologie&pharmacociné1quePK-PD=Uneévidenceconfirmée!!

An#biothérapieraisonnéel’approchePK/PD:lesconcentra#onsplasma#ques

Concentra)onsBiophase

(Siteinfec#eux)

laCMI!

Zonetoxique

Concentra/ondumédicament

CMI

Pharmacologie&pharmacociné1quePrincipauxparamètrespharmacodynamiques

Différentstypesd’an0bio0ques

– Tempsdépendant

– Concentra0ondépendant

-An%bio%queconcentra%ondépendant-Aminoglycosides,Fluoroquinolones,Metronidazole

-Paramètresimportants-PIC/CMI( 8-10)-AUC/CMI( 125)-EPA++(invitro~2-6h-Rapidementbactéricide

Paramètresdéterminantl’éfficacité

CMIEffet postantibiotique

exemple : aminosides, fluroquinolones

- Antibiotique temps dépendant--lactamines,Glycopep1des,Clindamycine

- Macrolides,Tetracyclines,Trimethoprim,

- Paramètres importants-T>CMI( 40-60%)-PIC/CMI(2-4)

- AUIC(siEPAprolongé)

- EPA±pourBGN

-Lentementbactéricide

Paramètresdéterminantl’éfficacité

exemple:béta-lactamines

CMI Effet postantibiotique

Ainsi,pourlesβ-lactamines,ilnefautpasspécialementaugmenterladosemaisbienlafréquenced’administra:on.

Op#misa#ondel’an#biothérapieOp#misa#ondurythmed’administra#onenfonc#ondespropriétés

pharmacodynamiques

An#bio#queconcentra#ondépendant

An#bio#quetempsdépendant

Périodederédministra#on Rédministra#ondel’ATB

TempsTemps

EPA

TempsderetouràlaCMI

ini#ale

LesindicesPK/PDcorrélésavecl’éfficacitéselonlafamilled’an8bio8queetletyped’ac8vitéan8bactérienne

Doses journalièresélevées / en une foisqui peuvent être espacées

Doses journalièresfractionnées /perfusionou(Très) longue-action

Concentra)ondépendante,avecEPAsignifica)f

Tempsdépendant,avecousans

EPA

Alafoistempsetconcentra)ondépendante,

Mécanismederésistanceliéaumoded’ac2ondel’an2bio2que

Larésistancesbactériennes

An#biogramme

1-an#biogramme+++:choixdel’an#bio#que2-collabora#onclinicien-bactériologique:éviterlesrésistances

lescritèresdechoixd’unean2biothérapieprobabiliste

lescritèresdechoixd’unean2biothérapieprobabiliste

• Laprescrip2onan2bio2queestparfoisurgente• l’an2biothérapiedoitêtreadaptée:• L’épidémiologiquesbactériennes,dugermesuspects• delamaladie,notammentdusitedel’infec2on• dumédicament:pharmacociné2ques-pharmacodynamiques• Recommanda2onsdesconférencesduconsensus• ducoût(rapportcoût/efficacité)• voieoraleleplussouventu2liséeaucoursdesprescrip2ons

ambulatoires• voieinjectableréservéeauxinfec2onssévères• l’enfant:prescrip2onenmg/kg/j.

An#biothérapieenpra#que:réponseà9ques#ons1. Faut-ilprescrireunean1biothérapie?

2. Faut-ilfaireunprélèvementbactériologiquepréalable?

3. Quelan1bio1quechoisir?

4. Faut-ilunemonothérapieouuneassocia1on?

5. Quelleposologieprescrire?

6. Quellevoieetmodalitésd’administra1onchoisir?

7. Quelrythmed’administra1onchoisir?

8. Lerecoursàlachirurgieest-ilnécessaire?

9. Quelleduréedetraitement?

An#biothérapieenpra#queQuellessontlesbonnespra#ques?

• S’agit-ild’uneinfec#on?

• Ce>einfec#onest-ellebactérienne?

• Queldiagnos#cretenirpource>einfec#on?

• Cediagnos#cd’infec#on:

– Nécessitet-ilunean#biothérapie?

– Nécessitet-ild’autresmesures?

• Uneprescrip#ondequalité́:

– Voie,dose,fréquenced’administra#on,associa#on,durée…

– Réévalua#onà48h,surveillance(efficacité́,tolérance)

An#biothérapieenpra#que

Quellessontlesmauvaisespra#ques!

• Fièvre=An+bio+que

• An#biothérapieduvendredisoir,decouverture...

• Passageperosparcequelepa#entsort!

• Avoiraveclemédecintraitant

• Jusqu’àcicatrisa#on!

Indica'onsdel’an'biothérapieprobabiliste

Angines streptocoque

O'temoyenneaigue Haemophilusinfluenzae,pneumocoque

Infec'onsgingivo-dentaires Germesaéro-anaerobies

Infec'onspulmonaires Pneumocoque,haemophilus,mycoplasme

Cutanées Staphylocoques,streptocoques

Urinaires Eschérichiacoli

Entérales Eschérichiacoli,salmonella

Méningitespurulentes Méningocoque,pneumocoque

Endocardites Streptocoques,staphylocoques

Indica'onsdel’an'biothérapieprobabiliste

Germes 1ierchoix Alterna2veStreptocoque

Pneumocoque

Staphaureus

Méningocoque

HaemophilusI

E.Coli

SalmonellaMycoplasmepneumonieChlamydia

Enpra'que

Infec&onnéonatale• Urgencediagnos&cetthérapeu&que• 3èmecausedemortaliténéonatale• Toutnouveau-néquivamal,sansraisonapparente,estapriori

suspectd’infec&on• Germes:E.coli,StreptocoqueB,listeriamonocytogenes,…• Contraintesbiologiques:– C3G+aminoside– Sientérocoquessuspect:amoxicilline+aminoside.

• Pourd’autres:– Amoxicilline+gentamicine,encasdegravitémoyenne,sanssigne

d’orienta&on,oususpiciondestreptocoqueBoulisteria.– Siinfec&onsévère,sanssigned’orienta&onoumèresousan&bio&ques:

amoxicilline+céfotaxime+gentamicine.

- Diagnostic et traitement curatif de l'infection bactérienne précoce du nouveau-né, ANAES, Septembre 2002- Alexander VN, Northrup V, Bizzaro MJ. Antibiotic exposure in the newborn intensive care unit and the risk of necrotizing enterocolitis. J Pediatr 2011;159: 392–397- Kuppala VS, Meinzen-Derr J, Morrow AL et al. Prolonged initial empirical antibiotic treatment is associated with adverse outcomes in premature infants. JPediatr 2011; 159: 720–725.

L’adapta(ondel’an(biothérapieestindispensable:*Lesinfec(onsàStreptocoqueB:Amoxicilline+aminoside

*Lesinfec(onsàE.Coli:C3G+Aminoside

*Lesinfec(onsàPyocyanique:CeGazidime+Aminoside

*Lesinfec(onsàProteus,Enterobactercloacae:fonc(ondel’an(biogramme

*Lesinfec(onsàStaphylocoqueaureusetcoagulose(-):Vancomycine+Amikacine

*Silocalisa(onméningée:Fosfomycine+C3G

*Lesinfec(onsàListeria,StreptocoquesB:Amoxicilline+Aminoside.

Doses:Amoxicilline,Ampicilline:100mg/kg/j(siméningite:doublerladose)

CeGriaxone:50mg/kg/j(siméningite:doublerladose)

Cefotaxime:100mg/kg/j(siméningite:doublerladose)

Gentamicine:5mg/kg/j

Netromicine:7mg/kg/j

Durée:-sep(cémie:10jours,méningite:15-21joursàdoubledose

-Aminoside:2-7j

Infec(onnéonatale

Rhinopharyngite• Maladievirale• Aucuntraitementan7bio7que• Letraitementdoitêtreuniquementsymptoma7que– Désobstruc7onrhino-pharyngée,5à6foisparjour(démonstra7on)– An7-pyré7quessinécessaire

• Ilfautprendreletempsd’expliquerlecaractèrebénindel’affec7on,quiguéritspontanémenten7à9jours,

• ATB:o7temoyenneaiguëetrhinosinusitessurinfectées.• Inu7le:lesAINSàdosesan7-inflammatoiresetlescor7coïdespar

voiegénérale• Laisserdesconseilssimples,écrits,contenantlessignesdevant

fairere-consulter.- 10e Conférence de Consensus en Thérapeutique Anti-Infectieuse - 19 juin 1996, Lyon : Les

infections ORL Méd Mal Infect. 1997 ; 27, Spécial : 334-54- Infectieux ORL chez enfant, FORGENI, nov 2012

Angine• Lamajoritédesanginesestd’originevirale• Seulel’angineàStreptocoquebéta-hémoly?quenécessiteunATB

(préven?onRAA,GNApost-streptococciques)• LeTDR+++:sensibilitéetunespécificité>90%• Quelsan?bio?ques?:Recommanda?onsMarocaines(OMS)– PenicillineoraleV:traitementderéférence,en10jours.

– Privilégier:Amoxicilline50mg/kg/jen2prisespendant6jours

– Allergieauxpénicillinessansallergieauxcéphalosporines:cefpodoxime(8mg/kg/jen2prises)

-Contre-indica?onauxbêta-lactamines:Macrolides• Azithromycine:20mg/kg/j,en1prise,sansdépasserlaposologieadulte

pd3jours• Clarithromycine:15mg/kg/jen2prisespd5jours• Josamycine:50mg/kg/jen2prisespd5jours

-GrimprelE,HentgenV,LorrotMetal.An?biothérapiedesinfec?onsORLsévèresdunourrissonetdel’enfant.Proposi?onsthérapeu?quesduGroupedePathologieInfec?eusePédiatrique(GPIP)delaSociétéFrançaisedePédiatrie.ArchPediatr2013;20:S14-9.

Sinusitesdel’enfant

• An0bio0qued’emblée:

– Formesaiguëssévèresdesinusitemaxillaireoufrontale,évoquantune

sinusitepurulente

• Amoxicilline8à10jours=Premièreinten0on

– MoléculePOlaplusac0vesurlesPSDPetac0vesur>80%desH.influenzae

• Amoxicilline-acideclavulanique:

– échecdetraitementd’unesinusiteaiguëmaxillaireparamoxicilline,

– sinusiteaiguëmaxillaired’originedentaire,

– sinusitefrontale,ethmoïdaleousphénoïdale.

• Cefpodoxime:allergievraieauxpénicillinessansallergieaux

céphalosporines

• Dufaitdel’évolu0ondelarésistanceauxan0bio0ques,les

macrolides,lesC1G,leTMP/SMXnesontplusrecommandés

- 10e Conférence de Consensus en Thérapeutique Anti-Infectieuse - 19 juin 1996, Lyon : Les infections ORL Méd Mal Infect.1997 ; 27, Spécial : 334-54

- Infectieux ORL chez enfant, FORGENI, nov 2012

0"temoyenneaiguëAntibiothérapie

selon l’orientationbactériologiquePneumocoque

Fièvre > 38°5otalgie intense

Pas d’orientation

HaemophilusConjonctivitepeu purulente

1. Amoxicilline80 mg/kg et par j en 2 à 3 prises

2. Amox + ac. Clav80 mg/kg/jour en 3 prises

Amox + ac clavou

Cefpodoxime

1. Céfiximeou cefpodoxime

2. Amox + ac clav

Nourrisson +++

Durée : 8-10 jours

Que faire en cas d’allergie aux β-lactamines ?-Clarithromycine 15 mg/kg/jour, durée 10j si <2 ansAzithromycine-Azithromycine 10 mg/kg le jour, puis 5 mg/kg x 4 jours duée :5 jours

-Le Saux N et Robinson JL. La prise en charge de l’otite moyenne aiguë chez les enfants de six mois et plus. Paediatr Child Health 2016;21(1):45-50.

- Lieberthal AS, Carroll AE, Chonmaitree T, Ganiats TG, Hoberman A, Jackson MA, et al. Clinical Pratice Guideline, The diagnosis and management ofacute otitis media. Pediatrics 2013;131(3):e964-99.

o"temoyenneaiguë

-LeSauxNetRobinsonJL.Lapriseenchargedel’o;temoyenneaiguëchezlesenfantsdesixmoisetplus.PaediatrChildHealth2016;21(1):45-50.

-LieberthalAS,CarrollAE,ChonmaitreeT,GaniatsTG,HobermanA,JacksonMA,etal.ClinicalPra;ceGuideline,Thediagnosisandmanagementofacuteo;;s

media.Pediatrics2013;131(3):e964-99.

- Amoxicilline: 80 mg/kg et par j en 2 à 3 prises, en cas d’échec : 150 mg/kg/j en 3 prises- Amox + ac. Clav 80 mg/kg/jour en 3 prises

Bronchiolites• Nourrisson+++

• Virale+++

• Traitement:kinésithérapierespiratoire++++

• Lesan:bio:quessontinu:les(virose)

• An:bio:quesencasdesurinfec:on:

– Germes:pneumocoque,Haemophilus

– An:bio:que:amoxicillineacideclavulanique

• Les«fluidifiants»,broncho-dilatateursetcor:coïdesn’ontpasfaitlapreuvedeleurefficacité(mais…)

• Importance++desmesures«environnementales»(aéra:on,rafraîchissementdelapièce,évic:ondutabac)

• Désobstruc:onrhino-pharyngéeavantlesrepas

03. MARCHAC V. Différence de diagnostic des infections broncho-pulmonaires virales ou bactériennes chez l’enfant. ArchPediatr, 2007 ; 14 : 202-6.AFSSAPS. Antibiothérapie par voie générale en pratique courante au cours des infections respiratoires basses de l’adulte etde l’enfant. Recommandations. www.has.f

Pneumopathiescommunautaires• Causesvirales++++• Discuterl’hospitalisa4onsisignesdegravité• Avant2-3ans:• germes:Haemophilus,pneumocoque• an4bio4que:amoxicillineacideclavulanique,amoxicilline• réévalua4onindispensableaprès48-72heures

• Après3ans:• germes:pneumocoque• Amoxicilline:80à100mg/kg/jen3prisesPOouIV• macrolideencasd’échec:mycoplasme++++(Clarithromycine

15mg/kgPOen2prises(10jours))

- MARCHAC V. Différence de diagnostic des infections broncho-pulmonaires virales ou bactériennes chez l’enfant. Arch Pediatr, 2007 ; 14 : 202-6.- AFSSAPS. Antibiothérapie par voie générale en pratique courante au cours des infections respiratoires basses de l’adulte et de l’enfant.Recommandations. www.has.f

Pneumopathiessévères

- MARCHAC V. Différence de diagnostic des infections broncho-pulmonaires virales ou bactériennes chez l’enfant. Arch Pediatr, 2007 ; 14 : 202-6.- AFSSAPS. Antibiothérapie par voie générale en pratique courante au cours des infections respiratoires basses de l’adulte et de l’enfant.Recommandations. www.has.f

Diarrhéeaigue• PESER–REHYDRATER+++

• LesVirussontresponsablesde80%desdiarrhéesdunourrisson

• AnBbiothérapie:rarementindiquée

– Ladysenterie:Traitéecommeshigellose• Ampicilline100mg/kg/j5j• Trimethoprime+sulfamethoxazole1cm/5kg/j5j

– Sdchloleriforme:contexteépidémiquedecholéra

– Salmonellose:siétatsepBcémique

– Terrain:Malnutrisévère,immunodéprimé

– InfecBonspécifique:oBte,inf.urinaire…

Société suisse de Pédiatrie (SSP-SGP) Nouvelles recommandations de l'OMS pour la prise en charge clinique de la diarrhée[en ligne]. 2008. Vol. 19, N°5, 25-27p.

DiarrhéeaigueAn-bio-quedesgastroentéritesbactériennes

Société suisse de Pédiatrie (SSP-SGP) Nouvelles recommandations de l'OMS pour la prise en charge clinique de la diarrhée[en ligne]. 2008. Vol. 19, N°5, 25-27p.

DiarrhéeaigueAn-bio-quedesgastroentéritesbactériennes

Société suisse de Pédiatrie (SSP-SGP) Nouvelles recommandations de l'OMS pour la prise en charge clinique de la diarrhée[en ligne]. 2008. Vol. 19, N°5, 25-27p.

Méningitespurulentes• Urgencethérapeu3que+++• Germes:– nouveau-né:bacillesGramnéga3f,streptocoqueB...– nourrisson:Haemophilus,pneumocoque,méningocoque– enfant:pneumocoque,méningocoque

• An3bio3quede1èreinten3on– C3GtypecéfotaximeouceKriaxonechezlenourrisson– ouuneamoxicillineàfortedosechezl’enfant– àadapteraprèsiden3fica3ondugermeetétudedesasensibilitéaux

an3bio3ques

-Edmond K, Clark A, Korczak VS, Sanderson C, Griffiths UK, Rudan I. Global and regional risk of disabling sequelae from bacterialmeningitis: a systematic review and metaanalysis. Lancet Infect Dis. 2010;10(5):317–28. 25-Jonge RC, van Furth AM, Wassenaar M, Gemke RJ, Terwee CB. Predicting sequelae and death after bacterial meningitis in childhood: asystematic review of prognostic studies. BMC Infect Dis. 2010;10:232-Liechti FD, Grandgirard D, Leib SL. Bacterial meningitis: insights into pathogenesis and evaluation of new treatment options: a perspectivefrom experimental studies. Future Microbiol. 2015;10(7):1195–213

Méningitespurulentes

-Edmond K, Clark A, Korczak VS, Sanderson C, Griffiths UK, Rudan I. Global and regional risk of disabling sequelae from bacterial meningitis: asystematic review and metaanalysis. Lancet Infect Dis. 2010;10(5):317–28. 25-Jonge RC, van Furth AM, Wassenaar M, Gemke RJ, Terwee CB. Predicting sequelae and death after bacterial meningitis in childhood: a systematicreview of prognostic studies. BMC Infect Dis. 2010;10:232-Liechti FD, Grandgirard D, Leib SL. Bacterial meningitis: insights into pathogenesis and evaluation of new treatment options: a perspective fromexperimental studies. Future Microbiol. 2015;10(7):1195–213

Pour les méningites purulentes communautaires de l’enfant :C3G + vancomycine ou C3G seule ?

-Edmond K, Clark A, Korczak VS, Sanderson C, Griffiths UK, Rudan I. Global and regional risk of disabling sequelae from bacterial meningitis: a systematic review and metaanalysis. LancetInfect Dis. 2010;10(5):317–28. 25-Jonge RC, van Furth AM, Wassenaar M, Gemke RJ, Terwee CB. Predicting sequelae and death after bacterial meningitis in childhood: a systematic review of prognostic studies. BMC InfectDis. 2010;10:232-Liechti FD, Grandgirard D, Leib SL. Bacterial meningitis: insights into pathogenesis and evaluation of new treatment options: a perspective from experimental studies. Future Microbiol.2015;10(7):1195–213

Infec&onurinaire• Chezlenourrisson:infec&onurinaire=pyélonéphrite• Risquedecicatricesparenchymateuses+++• Germes:E.Coli(30-50%ampi-R)• Voieparentérale:• nourrisson• syndromeinfecEeuxsévère

.CysEte:Monothérapiecourtedurée(5j)• TMP-SMXouAmoxicilline+Ac.clavulanique• Hygiènedevie• Traitementadjuvant(consEpaEon,oxyurose,boissonsuffisante)

- Roberts KB. Urinary tract infection: clinical practice guideline for the diagnosis and management of the initial UTI in febrile infants and children 2 to 24

months. Pediatrics 2011; 128: 595–610.- Schweizerische Arbeitsgruppen für pädiatrische Nephrologie und pädiatrische Infektiologie. Behandlung der Harnwegsinfektionen beim Kind.

Paediatrica 2008; 19: 17–21- Bocquet N, Sergent Alaoui A, Jais JP, Gajdos V, Guigonis V, Lacour B, Chéron G Randomized trial of oral versus sequential IV/oral antibiotic for acute

pyelonephritis in children. Pediatrics. 2012 Feb;129(2):e269- 75.

Infec&onurinaireNouveau-néou

nourrisson<6mois Nourrisson>6mois Enfant

Hospitalisa&onC3GIV+Aminosidepd10jours

Avecfacteurderisque

sansfacteurderisque

Avecfacteurderisque

sansfacteurderisque

C3GIV+Aminosidepd4joursRelaipar

monothérapieIV

C3GIV+Aminosidepd2joursRelaipar

monothérapiePEROS

C3GIV+Aminosidepd2joursRelaipar

monothérapiePEROS

Possibilitédemonothérapiepd2jours

PuisrelaiparPEROS

- Roberts KB. Urinary tract infection: clinical practice guideline for the diagnosis and management of the initial UTI in febrile infants and children 2 to 24months. Pediatrics 2011; 128: 595–610. .Schweizerische Arbeitsgruppen für pädiatrische Nephrologie und pädiatrische Infektiologie. Behandlung der Harnwegsinfektionen beim Kind. Paediatrica2008; 19: 17–21Bocquet N, Sergent Alaoui A, Jais JP, Gajdos V, Guigonis V, Lacour B, Chéron G Randomized trial of oral versus sequential IV/oral antibiotic for acutepyelonephritis in children. Pediatrics. 2012 Feb;129(2):e269- 75.

Infec&onostéoar&culaire• Urgencediagnos&queetthérapeu&que• Toutedouleurosseuseouar-culairefébrile=infec-onostéo-

ar-culairejusqu’àpreuveducontraire• Doublean-biothérapieparentéralenécessaireaudébutdu

traitement

• Germes:– Avant3ans:staphylocoque+++,Haemophilus,pneumocoque– Après3ans:staphylocoque+++

• Traitement:– Avant3ans:C3G+aminoside

ouamoxicillineA.clavulanique+aminoside– Après3ans:oxacilline+aminoside

-Lebel E, Rudensky B, Karasik M, Itzchaki M, Schlesinger Y. Kingella kingae infections in children. J Pediatr Orthop B 2006; 15:289–92. 10) Yagupsky P, Katz O, Peled N-Antibiotic susceptibility of Kingella kingae isolates from respiratory carriers and patients with invasive infections. The Journal ofantimicrobial chemotherapy 2001; 47: 191–3.

Nourrissons<3moisNourrisson<1moisd’origineinconnue:

Hospitalisa8on,BIATBsisignedehautrisqueouanomaliebiologique?Nourrissonde1à3moisavecuneIPS:

Hospitalisa8onettraitementsansdélaiNourrissonde1à3moisàbasrisque:

Hôpitaldejourouàdomicileetrevu24heuresaprèsAbsten8onjusqu’aurésultatsdescultures

Nourrissonetenfant1.Enfantavecdessignesdegravité:hospitalisa8on+ATBaprèsbilan2.Enfantâgéde3moisà2ans:

Bilanbiologique:bandeleQeurinaire,NFSetCRPCATenfonc8ondesrésultats

3.Enfant>2ansetsanssignesdegravité:

Risqued’infec8onbactériennefaible,simplesurveillancecliniqueBilansiaggrava8onoupersistancedelafièvreau-delàde3jours

Fièvresansfoyerdéfini?

An#bioprophylaxie• Méningites• prévenirl’appari#ondecassecondaires,élimineunportagenouvellementacquiset

prévientladiffusionparporteursain

• Infec#onurinaire• L’an#bioprophylaxieréduitlafréquencedesépisodesdecys#teàrépé##on

• Aucuneefficacitén’aétédémontréechezlesenfantsprésentantunRVU.

• Lesmoléculesu#liséessont:Bactrim,Furadoine,Céfaclor

• RAA

• L’an#bioprophylaxiechirurgicale• permetdediminuerlerisqued’infec#ondusiteopératoiredanscertaines

indica#ons(chirurgiespropresoupropres-contaminées).

• Elledoittoujoursprécéderl’acteopératoire,dansl’idéal30minutesavantl’incision.

• leplussouventlimitéeàlapériodeopératoire,parfoisà24H,excep#onnellement

48H.Unedoseuniqued’unan#bio#que.

• Résistances???-Stuart JM, Gilmore AB, Ross A, Patterson W et al. - Preventing secondary meningococcal disease in health care workers-Pennesi M, Travan L, Peratoner L, et al. Is antibiotic prophylaxis in children with vesicoureteral reflux effective in preventing pyelonephritis andrenal scars? A randomized, controlled trial. Pediatrics 2008; 121: e1489–94

An#biothérapie:messagesclés• LarésistancebactérienneauxATB:+++• Informa9ondesparents+++• l’auto-médica9on• Pasd’an9biothérapieàlargespectre• Préleverpourdocumenter:désescaladedèsquepossible• Evalua9on24-48h• Quandl’enfantestmalade,lesan9bio9quesnesontpastoujoursla

solu9on• Vacciner:vaccinpneumococcique,Hib

Conclusion• laconsomma*ond’an*bio*que:problèmedesanté

• lapharmacociné*queetpharmacodynamique+++

• Risquesindividuelsetcollec*fs(résistances)

• lafièvren’estpassynonymed’an6bio6que

• Limiterl’ATBàceuxquienontréellementbesoin

à équipesmul*-disciplinairesac*vessurleterrainà établirdesguidelinesetveilleràleurapplica*onàpoli*qued’ins*tu*on

• Sensibilisa*on+++• L’an*biothérapiedoitêtreadaptéeàl’écologiedechaquepays

« Les antibiotiques: ce n’est pas automatique »

MERCI

Contact: Abdallah Oulmaati abdallahoulmaati@hotmail.com

0668716107

Classes

pharmacologiquesContre-indications

absoluesContre-indications relatives ou précautions

d’emploi

ß-lactamines Hypersensibilité Selon le cas : infections par les herpés virus(MNI)

Aminosides HypersensibilitéMyasthénie

Grossesse : toxicité cochléovestibulaire du fœtus; Ototoxicité ; Néphrotoxicité

Fluoroquinolones Antécédents de tendinopathie(sportif, sujet âgé) ;Hypersensibilité ; Epilepsie ;Déficit en G6PD

Enfant jusqu’à la période de croissance (toxicitéarticulaire) ;Grossesse

Macrolides etapparentés

Hypersensibilité • selon le cas: allongement de l’espace QT ; IHsévère

Tétracyclines HypersensibilitéGrossesse (6 derniers mois) : anomalies dubourgeon dentaire et dyschromie dentaire ;Enfants < 8 ans

• doxycycline : ulcérations de l’œsophage

Phénicolés Hypersensibilité; Antécédents d’insuffisancemédullaire ;IR sévère (clairance de la créatinine < 30ml/min) ; nourrisson < 6 mois ; nouveau-né< 1 mois

Grossesse : atteinte des lignées médullaires etrisque de syndrome gris du nouveau-né

Sulfamides Allaitement ; Déficit en G6PD ;Hypersensibilité ; IH sévère ; nouveau-né <1 mois

Grossesse : immaturité des fonctionsenzymatiques hépatiques et risque d’ictèrenucléaire

Classes Nature de l’effet indésirable Gravité Estimation de la fréquence En savoir plus sur l’effet

indésirable

Pénicillines - Choc anaphylactique- Maladie sérique - Eruption cutanée

- Modérée à sévère- Modérée - Modérée

- rare (jusqu’à 0.04 %)- rare à exceptionnel- fréquent (jusqu’à 10 %)

- Risque > si voies IV, IM- Réversibilité sansséquelles- Risque > si MNI associée

Céphalosporines - Manifestationsd’hypersensibilité - Néphrotoxicité - Colite pseudo-membraneuse - Convulsions

- Modérée à sévère - Modérée à sévère - Modérée à sévère- Modérée à sévère

Cf. pénicillines - exceptionnel - 0.6 à 7 % - exceptionnel

- Réactions croisées chez 5à 10% des patients sous ß-lactamines - Réversibilité sansséquelles- Sélection de C. difficile - Liées aux fortes doses

Aminosides - Néphrotoxicité- Ototoxicité - Manifestationsd’hypersensibilité

- Sévère- Modérée à sévère - Modérée à sévère

- Fréquent (jusqu’à 30 %)- Fréquent (jusqu’à 4 %)- Fréquent (jusqu'à 5 %)

- Réversibilité sansséquelles- Réversibilité = 50 % descas- Risque > si formes locales

Macrolides - Troubles du tractus digestif- Troubles hépatobiliaires

- Faible à modérée- Modérée à sévère

- Fréquent (jusqu’à 30 %)- Fréquent (jusqu’à 10 %)

- Réversibilité sansséquelles-Risque > avecérythromycine

Quinolones et Fluoroquinolones - Tendinopathie et arthralgie- Troubles neurologiques- Troubles gastro-intestinaux- Réactions cutanées

- Modérée à sévère- Modérée à sévère- Mineure- Modérée à sévère

- Fréquent (jusqu’à 10 %)- Fréquent (jusqu’à 10 %)- Fréquent (jusqu’à 8 %)- Fréquent (jusqu’à 5 %)

- Risque > si personneâgée- Risque > si antécédentsneurologiques- Réversibilité sansséquelles- Phototoxicité

Sulfamides - Eruptions cutanées- Maladie sérique- Néphrotoxicité

- Modérée à sévère- Modérée- Modérée à sévère

- Fréquent (jusqu’à 3 %)- Rare(< 0.1 %)- Exceptionnel

- Toxidermie irréversible- Réversibilité sansséquelles- Défaut de solubilitéurinaire

Tétracyclines - Troubles du tractus digestif- Dyschromies dentaires - Phototoxicité

- Modérée - Modérée - Modérée à sévère

- Fréquent (jusqu’à 15 %)- Fréquent (jusqu’à 15 %) - Fréquent (jusqu’à 35 %)

- ulcère oesophagien etformes sèches- coloration irréversible- risque > si expositionsolaire