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nnales de pathologie (2013) 33, 406—409

Disponible en ligne sur

ScienceDirectwww.sciencedirect.com

AS ANATOMOCLINIQUE

écouverte fortuite de micro-adénomendocrine pancréatique : à propos de deuxas

wo cases reports of pancreatic endocrine microadenomancidentally found

Béma Coulibalya,∗, Manuela Delage-Correa,Sylvaine Durand-Fontanierb, Muriel Mathonnetb,Francois Parafa, Francois Labroussea

a Service d’anatomie pathologie, CHU Dupuytren, 2, avenue Martin-Luther-King,87042 Limoges cedex, Franceb Service de chirurgie digestive et endocrinienne, CHU Dupuytren, 2, avenueMartin-Luther-King, 87042 Limoges cedex, France

Accepté pour publication le 9 oDisponible sur Internet le 11 nov

MOTS CLÉSMicro-adénome ;Tumeur endocrine ;Pancréas ;NEM1 ;Diabète de type 2

Résumé Un patient âgé de 59la queue du pancréas. Les tauxpancréatectomie caudale a révéa été hospitalisé pour prise ensyndrome inflammatoire et à uncongestion associée à une sidérotions de patients diabétiques depancréatiques. Les deux patientsaprès l’intervention et bénéficie© 2013 Elsevier Masson SAS. Tou

KEYWORDSMicroadenoma;Endocrine tumor;Pancreas;MEN1;Type 2 diabetesmellitus

Summary A 59-year-old male,Serum CEA and CA 19-9 levels we69-year-old male was referred towith splenomegaly. Splenectomypatients had a type 2 diabetes mcreatic endocrine microadenomaEleven and 24 months respectivetumor recurrence.© 2013 Elsevier Masson SAS. All

∗ Auteur correspondant.Adresse e-mail : bema.coulibaly@chu-limoges.fr (B. Coulibaly).

242-6498/$ — see front matter © 2013 Elsevier Masson SAS. Tous droitsttp://dx.doi.org/10.1016/j.annpat.2013.10.003

ctobre 2013

embre 2013

ans a été hospitalisé pour prise en charge d’une tumeur desériques d’ACE et de CA 19-9 étaient normaux. La spléno-

lé une tumeur desmoïde. Le second patient, âgé de 69 ans,charge d’une anémie chronique inexpliquée associée à une splénomégalie. La splénectomie a montré une importantese. L’examen histologique a conduit, dans ces deux observa-

type 2, à la découverte fortuite de micro-adénomes endocrinesne présentent pas de récidive respectivement à 11 et à 24 mois

nt d’une simple surveillance clinique et radiologique.s droits réservés.

was admitted to our hospital for a tumor of the pancreatic tail.re normal. Splenopancreasectomy found a desmoid tumour. Aour institution for chronic anemia and inflammatory syndromeshowed an important splenic congestion and siderosis. Bothellitus. Furthermore, histological examination revealed pan-s. The two patients’ postoperative course was unremarkable.ly after the diagnosis, the patients are alive and well, with no

rights reserved.

réservés.

que

Découverte fortuite de micro-adénome endocrine pancréati

Introduction

Les micro-adénomes endocrines pancréatiques sont destumeurs bénignes de petite taille appartenant au spectredes tumeurs non fonctionnelles. Elles sont habituellementretrouvées de facon fortuite sur des séries autopsiques.Elles peuvent survenir dans un contexte de néoplasie endo-crinienne multiple de type 1 ou de maladie de Von HippelLindau. Nous rapportons deux cas de découverte fortuitedans un contexte de diabète de type 2.

Première observation

Un patient de 59 ans, diabétique de type 2 depuis 6 mois, aété hospitalisé pour prise en charge d’une colique néphré-tique droite. Au cours du bilan étiologique, une masse dela queue du pancréas a été découverte de facon fortuite.Les taux sériques d’ACE et de CA 19-9 étaient normaux.Une IRM pancréatique a révélé une lésion corporéo-caudalemesurant 20 mm, en isosignal T1, en hyposignal T2 et serehaussant après injection de gadolinium. Le bilan effectuéà la recherche d’une sécrétion par cette tumeur et compre-nant notamment un octréoscan était normal. En réunion deconcertation pluridisciplinaire, il a été décidé de réaliserune spléno-pancréatectomie caudale. La résection caudalepancréatique pesait 48 g et mesurait 7 × 4,5 × 3 cm. Ellecomportait une tumeur blanchâtre et fasciculée mesurant3,5 cm de grand axe. Il s’agissait d’une prolifération fuso-cellulaire mal limitée en périphérie, constituée de cellulesau noyau régulier et finement nucléolé, disposées au seind’un stroma collagène richement vascularisé (Fig. 1). Lescellules exprimaient de facon focale le CD34, l’actinemusculaire lisse et la �-caténine. Il existait une mutation(c.121 A > G) dans l’exon 3 du gène de la �-caténine. Leparenchyme pancréatique situé en amont de la tumeur ren-fermait des îlots par endroits un peu volumineux ainsi quedes aspects d’hyperplasie neuroendocrine situés surtout

Figure 1. A. Prolifération fusocellulaire exprimant la �-caténine (ePan-IN 1 (flèche). C. Prolifération d’architecture trabéculée correspondanE. Immunomarquage des îlots endocrines hyperplasiques avec le glucagoA. Fusocellular tumour with �-catenin expression (insert), HES ×2,5. BC. Trabecular endocrine proliferation corresponding to the endocrine mE. Immunostaining of hyperplastic endocrine islets with glucagon (×5).

: à propos de deux cas 407

à proximité de lésions d’hyperplasie mucineuse et dedysplasie légère des canaux pancréatiques (Pan-IN1). Il s’yassociait des lésions de pancréatite chronique avec desstructures canalaires et vasculaires mêlées à de la fibrosenodulaire. Il existait, d’autre part, un micro-adénome assezbien limité de 2 mm de diamètre. Celui-ci était formé detravées de cellules monomorphes, sans atypies ni mitoses,possédant un noyau arrondi à chromatine fine (Fig. 1). Lescellules du micro-adénome exprimaient la synaptophysine,la chromogranine A et le CD56. On observait une sécrétiond’insuline et de glucagon au sein des îlots endocrines hyper-plasiques. L’index Ki67 était de 1 %. Le diagnostic de tumeurdesmoïde pancréatique associée à un micro-adénome et à

des foyers d’hyperplasie neuroendocrine secondaires à unepancréatite chronique développée au contact des lésions dePan-IN 1 a été porté. L’écho-endoscopie réalisée au niveaude la tête du pancréas ne mettait pas en évidence de lésiontumorale. La recherche de mutation sur le gène MEN1 s’estavérée négative.

Deuxième observation

Un patient de 69 ans, diabétique de type 2 depuis 5 ans, aété pris en charge pour une anémie chronique inexpliquéeassociée à un syndrome inflammatoire et à une splénomé-galie homogène à l’échographie et au scanner abdominal.L’IRM abdominale montrait un hyposignal global de la ratequi n’était pas hypermétabolique au petScan. En réunionde concertation pluridisciplinaire, il a été décidé de réa-liser une splénectomie. La rate pesait 835 g et mesurait21 × 13 × 8 cm et était associée à un fragment adipeuxhilaire mesurant 13 cm de grand axe. La rate était trèscongestive et présentait un aspect homogène à la coupe.L’analyse histologique retrouvait une importante congestionainsi qu’une sidérose splénique, sans prolifération tumorale.Le tissu adipeux était le siège d’une hyperplasie endocrinemarquée (Fig. 2) associée à un micro-adénome mesurant

ncart). B. Micro-adénome endocrine au contact d’une lésion det au micro-adénome endocrine. D. Hyperplasie d’un îlot endocrine.n (×5). F. Immunomarquage avec l’insuline (×10).. Endocrine microadenoma and Pan-IN 1 lesion (arrow), HES ×10.icroadenoma (HES ×20). D. Endocrine islet hyperplasia (HES ×10).F. Immunostaining with insulin (×10).

408 B. Coulibaly et al.

F Lésioe es) cc ndocrd t < 50A HypeC hyps ets (H

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MpréLcitumeurs endocrines fonctionnelles [4].

igure 2. A. Congestion splénique et nombreux sidérophages. B.ndocrines hyperplasiques comportant des dépôts amyloïdes (flèchhromogranine A soulignant la différence de taille entre un îlot eroite (îlot endocrine de taille supérieure à la normale mais restan. Splenic congestion with numerous siderophages (HES, × 5). B.. Amyloid deposits (arrows) colored by Red Congo (insert) withinhowing normal (arrow) and hyperplastic endocrin (upper right) isl

mm de diamètre et à des lésions de Pan-IN 1. Il n’était pasisualisé d’embole vasculaire, d’engainement péri-nerveux,e mitose ni de remaniement nécrotique. On observaitgalement au sein des îlots endocrines hyperplasiques desépôts amyloïdes congophiles (Fig. 2) et bi-réfringents aprèsxamen en lumière polarisée. Il existait au sein des îlotsndocrines hyperplasiques un immunomarquage avec lahromogranine A, la synaptophysine, l’insuline, le glucagon

t la somatostatine. L’index Ki67 était inférieur à 1 %.

iscussion

es micro-adénomes endocrines pancréatiques (MAEP) sontéfinis comme des tumeurs épithéliales bien différenciées,’aspect organoïde. Ils sont constitués de cellules ressem-lant à celles des îlots de Langerhans, mesurent moins de,5 cm et ne sont pas associés à un syndrome clinique duune sécrétion hormonale [1]. De ce fait, les MAEP sont

abituellement découverts de facon fortuite car il s’agite petites tumeurs non fonctionnelles et non symptoma-iques. Il n’existe pas de facteur étiologique connu à ceour. Leur prévalence atteint 10 % de la population adulteans certaines séries autopsiques [1]. Ils peuvent surve-ir à tout âge, sans prédominance de sexe. Dans le casarticulier de micro-adénomatose (survenue de plusieursicro-adénomes), il existe une susceptibilité génétique car

lle s’associe parfois à une néoplasie endocrinienne mul-iple de type 1 (NEM1) ou à une maladie de Von Hippelindau [2,3]. De plus, la micro-adénomatose survient plusrécocement dans les cas associés à une NEM1 que dans lesas sporadiques [1]. Chez les patients atteints de NEM1, les

cMeddnm«tcoclpaot(c�lnd

n de Pan-IN1 surmontant un îlot endocrine hyperplasique. C. Ilotsolorés par le Rouge Congo (encart). D. Immunomarquage avec laine normal (flèche) et un îlot endocrine hyperplasique en haut à0 � de diamètre).rplastic endocrine islet is topped by Pan-IN 1 lesion (HES, × 10).erplastic endocrine islets (HES, × 5). D. Chromogranin A stainingES, × 5).

AEP sont multiples (micro-adénomatose) [2,4] et peuventarfois être détectés par des techniques d’imagerie à hauteésolution ou par un octréoscanner. Ces tumeurs peuventgalement survenir dans un contexte d’hyperinsulinisme [1].es MAEP sont parfois associées à d’autres néoplasies pan-réatiques, notamment à un carcinome à cellules acineusesntra-canalaire [5], à un cystadénome séreux [6] ou à des

Macroscopiquement, les MAEP sont à peine visibleompte tenu de leur petite taille. Lorsqu’ils sont vus, lesAEP sont généralement bien limités mais non encapsulést siègent plus fréquemment dans la queue que dans la têteu pancréas. D’un point de vue histologique, les MAEP sontes tumeurs endocrines bien différenciées, constituées deids et de travées de cellules dont le noyau est générale-ent rond ou ovale, central et possède une chromatine finepoivre et sel ». Les atypies sont rares et les mitoses excep-ionnelles. Le stroma est fibreux, richement vascularisé etomporte parfois des calcifications. Dans notre secondebservation, des dépôts amyloïdes ont été retrouvés dansertains îlots pancréatiques hyperplasiques sécrétant de’insuline. De tels dépôts amyloïdes sont décrits avec unerévalence de 40 % dans les séries autopsiques de patientstteints de diabète de type 2 et seraient plus fréquemmentbservés chez les hommes. Dans le cadre du diabète deype 2, les dépôts amyloïdes dérivent d’une hormone IAPPislet amyloid polypeptide) ou amyline, préférentiellemento-localisée et co-sécrétée avec l’insuline dans les cellules-pancréatiques. Ces dépôts d’amyloïdes sont toxiques pour

es cellules � et contribuent à leur dysfonction [7]. Dansotre première observation, le diabète de type 2 n’a étéécouvert que 6 mois au préalable, ce qui pourrait expliquer

que

Découverte fortuite de micro-adénome endocrine pancréati

l’absence de dépôt amyloïde. Il n’existe pas d’infiltrationdes tissus adjacents ni des vaisseaux. D’un point de vuephénotypique, les cellules expriment les marqueurs de dif-férenciation endocrine (chromogranine A, synaptophysine,NCAM) et habituellement un seul peptide hormonal [3].

Il conviendra, avant de retenir le diagnostic de MAEP,d’écarter deux principaux diagnostics différentiels. En pre-mier lieu, les nodules de cellules acineuses : les nodules à

cellules acineuses sont des nodules circonscrits de petitetaille constitués de cellules acineuses altérées possédantun cytoplasme granuleux éosinophile ou basophile et unnoyau polarisé au pôle basal des cellules. La nature acineusedes nodules est confirmée par une immuno-histochimie àl’aide de la trypsine ou de la chymotrypsine [1]. Le seconddiagnostic différentiel concerne les îlots endocrines hyper-plasiques. La distinction repose, d’une part, sur un critèrede taille (les MAEP mesurent plus de 500 �) et, d’autre part,sur l’immunomarquage car, à la différence des MAEP, les îlotsendocrines conservent la proportion normale et la distribu-tion des différents peptides en immuno-histochimie.

Les MAEP sont des tumeurs bénignes. Certains auteursconsidèrent que les micro-adénomes peuvent être une phaseprécoce dans le développement de tumeur endocrine [1].Une surveillance clinique est habituellement recommandée.Dans nos deux observations, les patients ne présentent pasde récidive ni d’évolution défavorable à distance du dia-gnostic (respectivement 15 et 28 mois).

Déclaration d’intérêts

Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d’intérêts enrelation avec cet article.

: à propos de deux cas 409

Remerciements

Remerciements au Dr A. Neuville (institut Bergonié, Bor-deaux) pour la confirmation diagnostique et la recherche dela mutation dans la tumeur desmoïde et au Pr A. Couvelard(hôpital Bichat, Paris) pour la confirmation diagnostique deslésions pancréatiques.

Références

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