SYNDROMES DÉMENTIELS/PARKINSONIENS

DÉGÉNÉRATIFS :EXPLORATIONS DISPONIBLES EN CLINIQUE

DES de radiologie14/1/2020

Aurélie KASService de Médecine nucléaire GH Pitié-Salpêtrière C. FoixUniversité Paris Sorbonne

Scintigraphie conventionnelle Tomographie par émission de positons

RADIOPHARMACEUTIQUES

99mTc : 140 keV ; T1/2 = 6h123Iode : 159 keV ; T1/2 = 13h

18F : 511 keV; T1/2 = 109 mn11C : T1/2 = 20 mn

Emetteur de positonsäÉmetteur de simples photons

Métab. glucidique : 18FDG

Métab. dopa. : 18F-L-Dopa (FDOPA)

Scinti de perfusion : 99mTc-HMPAO, ECD

Transporteur dopamine : 123I-FP-CIT (DaTscan®)

Gammacaméra

TEP-TDM

TEP-IRM

IMAGERIES DU MÉTABOLISME GLUCIDIQUE & DU DÉBIT SANGUIN CÉRÉBRAL

(PERFUSION)

Indications (HAS 2010 et GBU 2013)Diagnostic précoce de la maladie d’Alzheimer

(stade prodromal)

Présentation clinique atypique

Doute sur une démence frontotemporale (DFT) ou une autre atrophie lobaire

PerfusionBesoins énergétiques

(glucose, oxygène)Activité neuronale

Couplage activité neuronale / demande métabolique / débit sanguin local (perfusion)

18FDGSyndromes démentiels

99mTc-HMPAO

99mTc-ECD

• Marqueur de la dégénérescence neuronale topographie des aires corticales affectées

• Permettent de distinguer les atteintes focales (DFT,APP) vs. diffuses (MA,DCLD)

• Anomalies plus précoces que l’atrophie en IRM intérêt +++ quand IRM normale

TEP-18FDG normal

SUV

TEP-18FDG et perfusion cérébraledans la maladie d’Alzheimer (MA)

Les anomalies corticales suivent la progression de la dégénérescence neurale :

Corrélées à la clinique

Marqueur de progression de la maladie

Prédit la conversion en MA des patients MCI

Permet de différentier une MA d’autres démences apparentées et atrophies lobaires (DFT, DCB …)

Indications (HAS 2010 et GBU 2013)

Diagnostic précoce de la MA (stade prodromal)

Présentation clinique atypique (formes jeunes …)

Diagnostic différentiel avec une démence frontotemporale (DFT) ou une autre atrophie lobaire

Kim Brain 2006

Diminution du métabolisme glucidique dans le cortex associatif, plus marqué au niveau du cortex pariétal et temporal

Nl

Distinction patients Alzheimer / témoins Sensibilité: 90 % / spécificité: 89%

Review and Meta-Analysis of Biomarkers and Diagnostic Imaging in Alzheimer’s Disease . Bloudek et al. JAD 2011

Diagnostic MCI-MA vs autres démencessensibilité : 92% spécificité: 78%

Performances diagnostiques pour la MA TEP-18FDG dans MA démentielle TEP-18FDG normal

Hypométabolisme modéré pariéto-temporal gauche et mésiotemporalbilatéral

Valeur prédictive de l’atteinte temporo-pariétale, précunéus, cingulaire post ±mésiotemporaleExactitude 75 - 100 % du TEP-FDG Exactitude 89 - 92% de la scinti. de perfusion(Arnaiz 2001, Chetelat 2003, Mosconi 2004, Drzezga 2005, Anchisi 2005, Yuan 2008, Habert 2009)

Chetelat (2003)

Diagnostic de MA au stade prédémentielTEP-FDG

MA jeune

Pas d’atrophie hippocampique (Scheltens I)

Discrète atrophie pariétale interne gauche

droite

gauche

MA jeune

Pas d’hypersignal en flair

Diffusion normale

Pas de séquelle ou micro-saignement

en Swan

MA jeuneHypométabolisme franc du cortex associatif

post., précunéus et cingulum post.

Hippocampes préservés

Hypo préfrontale dorsolatéraleHypo. préfrontale dorsolatérale

Hypop.orbitofrontale

Hypop.temporaleant.

Cervelet préservé

Hypop. préfrontale mésiale et cingulaire ant.

Extension vers cortex pariétal

Hypo. préfrontale dorsolatérale

MA vs. DFT en TEP-FDG : spé = 97.6% se = 86% Foster 2007

Profils métaboliques et de perfusion dans la DFT

DFT

APP variante asémantique

MA évoluée

MA débutante

Normal

APP variante logopénique

DCLDDCLD APP NF/agrammatique

DFT

MA évoluée

MA débutante

Normal

DCLDDCLD

APP variante asémantique

APP variante logopénique

APP NF/agrammatique

Profil métabolique de la DCLDMA DCLD

• Hypométabolisme plus marqué du cortex visuel corrélé avec fréquence des hallucinations visuelles : Spéc 99% Sens 71% (Mosconi 2008, Firbank 2015)

• Relative préservation du cortex cingulaire postérieur comparé au précunéus + cunéus = cingulate island sign : Spéc 80% Sens 77% (Lim 2009)

• TEP-FDG > TEMP de perfusion pour diagnostic de MA et DCL (O’Brien 2014)

Profil métabolique de la DCLDMA DCLD

• Hypométabolisme plus marqué du cortex visuel corrélé avec fréquence des hallucinations visuelles : Spéc 99% Sens 71% (Mosconi 2008, Firbank 2015)

• Relative préservation du cortex cingulaire postérieur comparé au précunéus + cunéus = cingulate island sign : Spéc 80% Sens 77% (Lim 2009)

• TEP-FDG > TEMP de perfusion pour diagnostic de MA et DCL (O’Brien 2014)

MARQUEURS DE LA NEUROTRANSMISSION DOPAMINERGIQUE NIGROSTRIATALE

Intérêt dans les démences sous-cortico-corticales pour mettre en évidence une dénervation dopaminergique présynaptique(PSP, DCL, DCB, MPI …)

123I-FP-CIT = ligand spécifique des DAT

TyrosineTyrosine

LL--DopaDopa

DopamineDopamine

Neurone Neurone prpréésynaptiquesynaptique

D2

D2D1 D1D2 D2

Neurone postNeurone post--synaptiquesynaptique

DAT

TyrosineTyrosine

LL--DopaDopa

DopamineDopamine

Neurone Neurone prpréésynaptiquesynaptique

D2

D2D1 D1D2 D2

Neurone postNeurone post--synaptiquesynaptique

DAT

TyrosineTyrosine

LL--DopaDopa

DopamineDopamine

Neurone Neurone prpréésynaptiquesynaptique

D2

D2D1 D1D2 D2D2

Neurone postNeurone post--synaptiquesynaptique

DAT

123I-FP-CIT

TyrosineTyrosine

LL--DopaDopa

DopamineDopamine

Neurone Neurone prpréésynaptiquesynaptique

D2

D2D1 D1D2 D2

Neurone postNeurone post--synaptiquesynaptique

DAT

TyrosineTyrosine

LL--DopaDopa

DopamineDopamine

Neurone Neurone prpréésynaptiquesynaptique

D2

D2D1 D1D2 D2

Neurone postNeurone post--synaptiquesynaptique

DAT

TyrosineTyrosine

LL--DopaDopa

DopamineDopamine

Neurone Neurone prpréésynaptiquesynaptique

D2

D2D1 D1D2 D2D2

Neurone postNeurone post--synaptiquesynaptique

DAT

123I-FP-CIT123I-FP-CIT

Reflète le nombre de neurones dopaminergiques dans la substance noire

Imagerie du DAT

Fixation normale du 123I-FP-CIT sur les striata

18FDOPA = précurseur de la dopamine

TyrosineTyrosine

LL--DopaDopa

DopamineDopamine

Neurone Neurone prpréésynaptiquesynaptique

D2

D2D1 D1D2 D2

Neurone postNeurone post--synaptiquesynaptique

DAT

TyrosineTyrosine

LL--DopaDopa

DopamineDopamine

Neurone Neurone prpréésynaptiquesynaptique

D2

D2D1 D1D2 D2

Neurone postNeurone post--synaptiquesynaptique

DAT

TyrosineTyrosine

LL--DopaDopa

DopamineDopamine

Neurone Neurone prpréésynaptiquesynaptique

D2

D2D1 D1D2 D2D2

Neurone postNeurone post--synaptiquesynaptique

DAT

123I-FP-CIT

TyrosineTyrosine

LL--DopaDopa

DopamineDopamine

Neurone Neurone prpréésynaptiquesynaptique

D2

D2D1 D1D2 D2

Neurone postNeurone post--synaptiquesynaptique

DAT

TyrosineTyrosine

LL--DopaDopa

DopamineDopamine

Neurone Neurone prpréésynaptiquesynaptique

D2

D2D1 D1D2 D2

Neurone postNeurone post--synaptiquesynaptique

DAT

TyrosineTyrosine

LL--DopaDopa

DopamineDopamine

Neurone Neurone prpréésynaptiquesynaptique

D2

D2D1 D1D2 D2D2

Neurone postNeurone post--synaptiquesynaptique

DAT

123I-FP-CIT123I-FP-CIT

Reflète le métabolisme dopaminergique présynaptique

Fixation sur le striatum dépend de :

- Activité de la dopa-décarboxylase

- Stockage vésiculaire de DOPA

- Densité des neurones

dopaminergiques nigrostriataux

Détecter une dénervation dopaminergique nigrostriatale en

cas de syndrome parkinsonien incertain

Diagnostic différentiel entre MA et DCLD

Ne permet pas de faire le diagnostic différentiel entre MPI et

PSP/AMS/DCB

AMM

SYNDROMESPARKINSONIENS

+ DEMENCE

PARALYSIESUPRANUCLEAIRE

PROGRESSIVE

DEGENERESCENCECORTICO-BASALE

DEMENCE ACORPS DE LEWY

DIFFUS

Diagnostic différentiel MA vs DCL

DLB vs. non-DLB dementia Sensibilité = 87% et spécificité = 94%

2012

Corrélation densité neurones nigrostriataux et fixation en datscan (Colloby 2012)

Conclusions

Intérêt de la la scintigraphie cérébrale de perfusion et du TEP-18FDG dans les démences corticales y compris au stade prodromal, pour évaluer le retentissement cortical

Intérêt de l’imagerie dopaminergique en cas de démences sous-cortico-corticales pour mettre en évidence une dénervation dopa. présynaptique