59
1 UNIVERSITE PARIS 12 FACULTE DE MEDECINE DE CRETEIL *************************** ANNEE 2013-2014 THESE POUR LE DIPLOME D’ETAT DE DOCTEUR EN MEDECINE Discipline : Gynécologie-obstétrique ----------------------------------------------------- Présentée et soutenue publiquement le 8 Octobre 2014 A la faculté de médecine PARIS 11 KREMLIN BICETRE -------------------------------------------------------- Par Annina LOBERSZTAJN Née le 27 septembre 1984 à Saint Mandé TITRE DE LA THESE : Prise en charge des rétentions trophoblastiques par hystéroscopie opératoire. Evaluation de l’efficacité du traitement et de la fertilité ultérieure. PRESIDENT DE THESE : LE CONSERVATEUR DE LA Monsieur le Professeur Hervé FERNANDEZ BILIOTHEQUE UNIVERSITAIRE : DIRECTEUR DE THESE : Madame le Docteur Perrine CAPMAS Signature du Président de thèse : Cachet de la bibliothèque universitaire :

Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

  • Upload
    others

  • View
    0

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

1

UNIVERSITE PARIS 12

FACULTE DE MEDECINE DE CRETEIL

***************************

ANNEE 2013-2014 N°

THESE

POUR LE DIPLOME D’ETAT

DE DOCTEUR EN MEDECINE

Discipline : Gynécologie-obstétrique

-----------------------------------------------------

Présentée et soutenue publiquement le 8 Octobre 2014

A la faculté de médecine PARIS 11 KREMLIN BICETRE

--------------------------------------------------------

Par Annina LOBERSZTAJN

Née le 27 septembre 1984 à Saint Mandé

TITRE DE LA THESE :

Prise en charge des rétentions trophoblastiques par hystéroscopie opératoire.

Evaluation de l’efficacité du traitement et de la fertilité ultérieure.

PRESIDENT DE THESE : LE CONSERVATEUR DE LA

Monsieur le Professeur Hervé FERNANDEZ BILIOTHEQUE UNIVERSITAIRE :

DIRECTEUR DE THESE :

Madame le Docteur Perrine CAPMAS

Signature du Président de thèse : Cachet de la bibliothèque universitaire :

Page 2: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

2

REMERCIEMENTS

A Monsieur le Professeur Hervé Fernandez

Je vous remercie pour votre enseignement scientifique et chirurgical, votre

disponibilité pendant les six mois passés dans votre service. Je garderai un très bon

souvenir de ce semestre. Veuillez trouver ici l’expression de ma profonde et respectueuse

reconnaissance pour m’avoir permis de réaliser ce travail et pour avoir accepté la Présidence de

ce Jury.

A Madame le Docteur Perrine Capmas

Merci de m’avoir confié ce travail. Je te remercie pour ton soutien, ta disponibilité et

pour ta confiance chirurgicale pendant ces quatre mois passés ensemble.

A Monsieur le Professeur Bassam Haddad

Je vous remercie pour la confiance que vous m’avez accordée en m’acceptant dans

votre service.

Vous me faites l’honneur de juger ce travail, veuillez trouver ici l’expression de mes

sincères remerciements et de mon profond respect.

A Monsieur le Professeur Jean Louis Benifla

Je vous remercie pour votre enseignement scientifique, et pratique ainsi que pour

votre patience et bonne humeur à toute épreuve. Je garde un excellent souvenir de ce

semestre passé dans votre service.

Je remercie vivement le Docteur Teig Benjamin, le Docteur Nazac André, le Docteur

Pourcelot Anne Gaelle, le Docteur Lesavre Magalie, le Docteur Fournet Sandrine pour

m’avoir permis de réaliser ce recueil de données.

Page 3: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

3

A mes Maîtres d’internat

Veuillez trouver ici l’expression de ma plus profonde reconnaissance :

Monsieur le Docteur Jean-Noël Botto

Monsieur le Professeur Bruno Carbonne

Monsieur le Professeur Bassam Haddad

Monsieur le Docteur Alcide Thognon

Monsieur le Professeur Jean-Louis Benifla

Monsieur le Docteur Vincent Villefranque

Monsieur le Docteur Bertrand Guilloneau

Monsieur le Professeur Hervé Fernandez

Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de

mon internat à la fois par leur apprentissage chirurgical et obstétrical et par leur

bonne humeur, j’espère continuer à vous croiser durant ces prochaines années.

Docteur Ha Edouard, Docteur Kane Aminata, Docteur Mansour Myriam, Docteur

Grossetti Antoine, Docteur Deis Stéphanie, Docteur Guillo Eric, Docteur Hakkam

Alloujami, Docteur Rosenblatt Jonathan, Docteur Pratt Laura, Docteur Pikketi

Mathilde, Docteur Chagnaud Sophie, Docteur De Carné Celine, Docteur Frimigacci

Délphine, Docteur Pizzoferrato Anne Cécile, Docteur Bittiti Amine, Docteur Colo

Alexandre, Dr Schaetz Antoine, Docteur Pourcelot Anne Gaëlle, Docteur Lesavre

Magalie, Docteur Fournet Sandrine, Docteur Houllier Marie, Docteur Fedida Deborah,

Docteur Colmant Claire.

Page 4: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

4

A tous mes collègues d’internat

Géraldine et Eva, c’est grâce à vous si j’ai changé de spécialité et choisi la gynécologie-

obstétrique et je vous en remercie. Merci pour votre soutien sans faille durant toutes

ses années.

A Géraldine, ma sœur adoptive tu peux compter sur moi.

A Pierre, l’une de mes meilleures rencontres, merci pour ce que tu m’as appris, pour

tes conseils toujours judicieux et pour ton amitié.

A Anne-Gaëlle, de collègue et ami, tu es passée à chef et tu as réussi ce cap avec brio.

A nos longues années futures.

A Marie, merci pour ces 6 mois passés ensembles, et merci pour ton punch et ton

enthousiasme permanents.

A Patrick A, Stéphanie J, Marie-Charlotte L , Audrey B, Audrey V, Jeremy B, Juliette S,

Delphine D, Emilie G, Jessica D, Adéli M, Clément F, Constance V, Cécile V, Adeline,

Raphael B, Dessapt AL.

Page 5: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

5

A ma famille

A Alexis

Merci de rendre ma vie si belle, de me rendre heureuse chaque jour qui passe, de ton

soutien, de ton aide au quotidien… Merci d’avoir croisé ma route.

A Aliisa

Ma princesse, pleine de vie que j’aime plus que tout. Tu es ma plus belle rencontre.

A mes parents

Merci pour votre éducation, votre simplicité, vos encouragements. Et votre présence à

nos cotés au quotidien.

A Dave Wottle, un modèle pour moi.

A mon frère, merci pour ta simplicité, ton honnêteté, je te souhaite de réussir dans ton

domaine.

A Stéphane M, c’est bon de connaitre des gens comme toi.

A mes amis

A Violette P, ma plus ancienne amie, à tous nos magnifiques souvenirs et à notre

futur, je te souhaite maintenant beaucoup de bonheur car tu le mérites. Entoure-toi des

bonnes personnes.

A Elsa L, merci d’être mon amie, tu es pour moi comme un membre de ma famille,

j’espère que tu reviendras sur notre sol … bientôt.

A Julie C, après des hauts et des bas, je suis heureuse de t’avoir dans ma vie, merci

pour ton soutien au quotidien, au travail comme dans la vie. Plus besoin de signer un

papier, je pense que cette fois-ci, c’est la bonne, nous sommes liées.

Page 6: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

6

A Nicolas R, merci pour toutes ces années, à nos révisions à la BNF pour le Bac, la P1.

Je te souhaite plein de bonheur dans la paternité.

A Audrey S, Mathilde B, merci pour votre amitié sans faille depuis le lycée.

A Adrien P, depuis le 9 novembre, tu fais partie de la famille

A Yann D, merci pour ton Wifi et la tranquillité de Lausanne qui m’ont permis

d’écrire la fin de cette thèse.

A Olivier M, merci pour ces années d’externat passées ensemble. Je te souhaite plein

de bonheur, et je sais que je peux compter sur toi.

A Charlotte X et Parvine T, mes jolies drôles de dames. Vous avez égayé nos révisions

d’internat, je suis heureuse de vous avoir rencontrées

A Julia G, pour ton amitié, ta joie de vivre, merci.

A Clémence V, et à ta famille, merci pour tous ces moments passés dans l’humour et

la bonne humeur.

A Nathalie D, une amitié naissante, je suis contente de t’avoir rencontrée

Mais aussi à Thomas M, Jérôme P, Mathilde J, Stéphane M, Emilie P, Muriel C, Aude

D, Etienne P, Catherine C, Philippe C.

A ma belle famille

A Jeremy merci pour ton aide, à Catherine avec qui nous partageons la même vision

de la famille. A mes beaux-parents, merci pour votre gentillesse et votre accueil au

sein des vôtres. A Andrea, cette jolie petite fille que j’ai eu la chance de voir grandir.

Aux Marignac, Mikael M, David M, Guy M, Eeva M.

Page 7: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

7

Page 8: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

8

RESUME

INTRODUCTION :

Le but de cette étude était d’évaluer l’efficacité de l’hystéroscopie opératoire dans la

prise en charge des rétentions trophoblastiques. Les objectifs secondaires étaient

l’évaluation du taux de synéchies au décours, la fertilité ultérieure et les étiologies

principales des rétentions trophoblastiques.

MATERIELS ET METHODES :

Etude rétrospective unicentrique incluant les patientes ayant bénéficié d’une

hystéroscopie opératoire pour prise en charge d’une rétention trophoblastique entre

Janvier 2012 et Mars 2014. L’efficacité de l’hystéroscopie opératoire a été évaluée sur :

la résection complète de la rétention confirmée par hystéroscopie diagnostique,

l’obtention d’une grossesse, et/ou la reprise de cycles menstruels normaux. Le taux de

synéchies utérines, la fertilité ultérieure, ainsi que les étiologies des rétentions

trophoblastiques ont également été évalués.

RESULTATS :

Cent quatorze patientes ont été incluses dans l’étude. L’efficacité de l’hystéroscopie

opératoire pour la rétention trophoblastique a été évaluée à 97,5%. Il a été retrouvé

7,5% de synéchies post opératoires, la fertilité ultérieure était élevée avec 83% de

grossesses obtenues dans un délai moyen de 7 mois et 10 jours. L’étiologie principale

des rétentions trophoblastiques dans cette série est la fausse couche spontanée traitée

médicalement.

CONCLUSION :

L’hystéroscopie opératoire pour le traitement de la rétention de trophoblaste semble

être efficace, elle préserve par ailleurs la cavité utérine en limitant les traumatismes de

la muqueuse. Elle doit être évaluée par une étude prospective randomisée avant d’être

proposée comme traitement de référence en remplacement du curetage endo-utérin

réalisé à l’aveugle.

MOT CLES :

Page 9: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

9

Hystéroscopie, fécondité, trophoblastes, rétention placentaire

Page 10: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

10

ABSTRACT

INTRODUCTION:

The aim of this study was to evaluate the efficiency of operative hysteroscopy in

management of trophoblastic retention. The secondary objectives were the assessment

of the declining synechia rate, the later fertility and the main etiology of trophoblastic

retention.

MATERIALS AND METHODS

It was an unicentric, retrospective study including women who had an operative

hysteroscopy between January 2012 and March 2014. The efficiency of the operative

hysteroscopy was estimated based on the complete resection of the retention

confirmed by diagnostic hysteroscopy, a pregnancy, and/or resumption of normal

menstruation periods. The percentage of synechia, the later fertility as well as the

etiology of residual trophoblastic tissue were also analyzed.

RESULTS:

One hundred fourteen patients were included in the study. The efficiency of operative

hysteroscopy for residual trophoblastic tissue was estimated at 97,5 %. The authors

observed 7,5 % of synechia after hysteroscopy. The conception rate of all patients

examined was 83 %. The main etiology provoking trophoblastic retention remains the

spontaneous miscarriage treated medically.

CONCLUSION:

Hysteroscopic resection of persistant trophoblast tissue seems to be an efficient

procedure and this could be proposed as an alternative to dilatation and evacuation.

KEYWORDS :

Hysteroscopy, fertility, trophoblasts, placenta retained.

Page 11: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

11

I. INTRODUCTION 11

II. CONTEXTE 12

A. DU TROPHOBLASTE AU PLACENTA 12

B. LE DIAGNOSTIC DE LA RETENTION TROPHOBLASTIQUE 13

1. Symptomatologie clinique 13

2. Imagerie échographique 13

3. Hystéroscopie diagnostique 15

4. Diagnostic anatomopathologique 15

5. Principales étiologies 15

C. LE TRAITEMENT DE LA RETENTION TROPHOBLASTIQUE 17

1. Traitement par curetage 17

2. Hystéroscopie opératoire 17

a) Historique 17

b) Matériel hystéroscopique 18

c) Anesthésie 18

3. Autres méthodes de traitement 19

a) Expectative 19

b) Misoprostol (CYTOTEC) 19

III. MATERIELS ET METHODES 20

1. Population étudiée 20

2. Objectifs 20

Page 12: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

12

3. Procédure opératoire 20

4. Recueil de données 21

5. Ethique 22

6. Analyse statistique 22

IV. RESULTATS 23

1. Caractéristiques de la population 23

2. Objectif principal 23

3. Mode de découverte 24

4. Corrélation anatomopathologique 24

5. Etiologie 24

6. Fertilité ultérieure 25

7. Taux de synéchies 25

V. DISCUSSION 26

VI. CONCLUSION 29

VII. ICONOGRAPHIE 30

VIII. ANNEXES 48

a. Annexe 1 : Fiche d’information aux patientes

b. Annexe 2 : Questionnaire patientes

IX. BIBLIOGRAPHIE 54

Page 13: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

13

I. INTRODUCTION

La rétention trophoblastique ou placentaire (RT) se définit par la persistance de

manière anormale de résidus trophoblastiques ou placentaires au sein de l’utérus dans

les suites d’une grossesse. Il s’agit d’une pathologie fréquente, puisqu’elle complique

jusqu’à 6% des grossesses [1]. La RT peut survenir dans les suites d’une fausse couche

du premier trimestre, d’une fausse couche tardive, d’une interruption médicale de

grossesse, d’une interruption volontaire de grossesse ou dans les suites d’un

accouchement par césarienne ou par les voies naturelles [2-4].

La RT est le plus souvent révélée par des métrorragies, des douleurs pelviennes,

une endométrite, une aménorrhée, mais peut aussi être découverte de manière fortuite

dans le cadre d’un bilan de fausse couche tardive ou de fausses couches précoces à

répétition. La présence d’une RT peut engendrer des conséquences sur la fertilité

ultérieure.

Le traitement empirique de la RT est le curetage endo-utérin [3] permettant de

réaliser, après une dilatation cervicale, une aspiration des débris. Ce geste, réalisé à

l’aveugle, entraîne des risques de traitement partiel, de perforation, et surtout de

synéchies utérines (accolement anormal des parois utérines), évalués entre 10 et 40%

selon les auteurs [5-7]. En cas de traitement incomplet, une ré-intervention est

nécessaire ce qui majore le risque de synéchies parfois complexes (syndrome

d’Ascherman) [8].

L’hystéroscopie opératoire est une alternative au curetage endo-utérin présentant

l’avantage d’être réalisé sous contrôle visuel. Cette technique limiterait le risque de

traitement incomplet et pourrait réduire le taux de réinterventions et le taux de

synéchies utérines en limitant la zone opératoire [5, 9]. L’hystéroscopie opératoire

aurait pour avantage une bonne efficacité, une préservation de la fertilité et une

diminution des complications opératoires. Il existe cependant peu de données dans la

littérature évaluant l’hystéroscopie opératoire comme traitement de la RT.

L’objectif principal de cette étude était l’évaluation de l’efficacité d’une prise en

charge par hystéroscopie opératoire des RT. Les objectifs secondaires étaient d’évaluer

la fréquence des différentes causes de RT, le taux de synéchies au décours de

l’intervention, ainsi que le délai d’obtention d’une nouvelle grossesse.

Page 14: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

14

Page 15: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

15

II. CONTEXTE

A. DU TROPHOBLASTE AU PLACENTA

La placentation humaine est de type hémochoriale car le placenta pénètre

jusqu'aux vaisseaux maternels et entre directement en contact avec le sang maternel.

Son développement se divise en trois phases : pré-lacunaire, lacunaire et villeuse [10].

La villosité choriale apparait dans sa constitution définitive vers la 3ème semaine après

la fécondation et le trophoblaste prend le nom de placenta au 3ème mois de l'évolution,

pour aboutir à terme à une structure placentaire d’environ 20 cm de diamètre, 3 cm

d’épaisseur et d'un poids de 500g.

Plaque Basale Plaque choriale

La face foetale placentaire est appelée « plaque choriale » et la face maternelle est

appelée « plaque basale ».

.

Le placenta issu du trophoblaste est l’un des organes clés de la grossesse, à la fois par

son rôle direct dans la croissance fœtale, et par son implication biologique en tant

qu’acteur principal des échanges materno-foetaux. Lorsque la grossesse se termine, le

placenta se délivre de manière physiologique permettant la rétraction de l’utérus.

Page 16: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

16

Lorsque cette évacuation n’est pas complète, la persistance de ces débris est appelée

rétention trophoblastique. Le diagnostic de la RT est à la fois clinique et radiologique.

B. LE DIAGNOSTIC DE RETENTION TROPHOBLASTIQUE

1. Symptomatologie clinique

La présence de métrorragies dans les suites d’une grossesse, quelle qu’en soit l’issue

(accouchement par les voies naturelles ou par césarienne, fausse couche spontanée

précoce, fausse couche tardive, interruption médicale de grossesse, ou interruption

volontaire de grossesse), est un phénomène physiologique. Ces métrorragies cessent

rapidement. En cas de persistance, le premier diagnostic à évoquer est la RT, les

saignements étant le plus souvent liés à la persistance de la vascularisation placentaire

au sein de la rétention.

La rétention trophoblastique peut également être révélée par des douleurs

pelviennes, une aménorrhée, une endométrite (présence de leucorrhées, fièvre et

douleurs pelviennes dans le post-partum), ou être asymptomatique et être alors

découverte de manière fortuite.

La suspicion clinique du diagnostic de RT devra conduire à une confirmation

diagnostique par la réalisation d’une échographie pelvienne (par voie endo-vaginale et

abdominale) et/ou d’une hystéroscopie diagnostique. Le dosage des B-hCG n’a pas

d’intérêt pour le diagnostic de RT (car la présence de RT avec dosage de B-hCG négatif

est possible) mais permet d’éliminer les diagnostics différentiels de métrorragies en

début de grossesse en fonction de la cinétique.

2. Imagerie échographique

L’échographie permet de confirmer le diagnostic de RT. Le tissu placentaire est visible

sous forme d’échos d’intensité moyenne et uniforme. Il apparaît lors de l’examen

échographique comme une zone grise légèrement granuleuse au sein du myomètre.

L’association d’une symptomatologie clinique évocatrice et d’une image

échographique de rétention augmente la sensibilité et la spécificité du dépistage [11].

Page 17: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

17

Lorsque l’épaisseur endométriale dépasse 10 millimètres, le diagnostic de RT peut être

suspecté, avec une sensibilité de 80%, mais une spécificité faible évaluée à 20% [4, 12-

14]. Cependant, même si une épaisseur endométriale échographique de plus de 10

millimètres est fréquemment retrouvée dans le post-partum immédiat, en cas de

valeur inférieure à 10 millimètres, la valeur prédictive négative est évaluée entre 63%

et 80% selon différentes études [13, 15]. Pour optimiser la sensibilité et la spécificité

échographique, il est recommandé d’utiliser le Doppler couleur durant l’imagerie [16].

La vascularisation de la RT est variable selon l’ancienneté de celle ci. Elle peut

apparaître:

Non vascularisée (figure 1).

Moins vascularisée que le myomètre adjacent (Figure 2).

Plus vascularisée que le myomètre adjacent (Figure 3).

Plus la RT est vascularisée, plus la probabilité de métrorragies est importante. Si elle

n’est pas traitée, la RT pourra s’organiser en se calcifiant (métaplasie ostéoïde) et

apparaître alors hyper-échogène (figure 4).

Les diagnostics différentiels d’hypertrophie endométriale à éliminer sont le caillot

sanguin, la malformation artério-veineuse, la môle embryonnaire et la présence d’un

polype utérin ou d’un fibrome. L’utilisation du Doppler couleur, du dosage des béta-

hCG et de l’hystéroscopie diagnostique permettent d’éliminer ces diagnostics:

Le caillot est avasculaire en Doppler couleur avec des beta-hCG négatifs. Son

évacuation sera spontanée.

La môle embryonnaire se présente sous forme d’une hypertrophie de

l’endomètre d’aspect floconneux associée à des B-hCG très élevés (figure 5).

La malformation artério-veineuse se présente sous la forme d’une hypertrophie

Page 18: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

18

de l’endomètre hétérogène et richement vascularisée (figures 6 et 7), avec des

beta-hCG négatifs. Le pédicule nourricier peut souvent être mis en évidence en

mode Doppler (figure 8). Le diagnostic de malformation artério-veineuse est un

diagnostic difficile, et une IRM ou une artériographie devra être réalisée au

moindre doute.

Le polype se présente sous forme d’une image hyper-échogène pouvant être

similaire à la rétention (figure 9), la distinction entre les deux diagnostics est

aisée en hystéroscopie diagnostique ou en hystéro-sonographie (figure 10).

Le fibrome de type 0 est visible sous forme d’une image arrondie à

l’échographie, contrairement à la RT qui est plutôt allongée ou ovoïde (figure 11

et 12). L’hystéro-sonographie ou l’hystéroscopie diagnostique permettent le

diagnostic de certitude (figure 13).

3. Hystéroscopie diagnostique

Elle peut être réalisée en consultation sans anesthésie générale, en utilisant un milieu

de distension au CO2, ou au sérum physiologique avec une pression de 70 mm Hg

réalisée par gravitation. L’hystéroscope peut être introduit sous speculum ou par

vaginoscopie (ce qui diminue les douleurs pendant le geste) [17].

Le diagnostic de RT est affirmé devant la présence d’une zone de taille variable

irrégulière nécrotique, jaunâtre ou blanchâtre. Elle peut combler plus ou moins la

cavité utérine selon sa taille (figures 14 à 19). Des villosités choriales sont parfois

visibles (figure 18). Si la rétention est très ancienne, elle peut se présenter sous la

forme d’une métaplasie ostéoïde (Figure 16).

4. Diagnostic anatomopathologique

La confirmation diagnostique définitive sera obtenue par la présence de villosités

choriales à l’examen anatomopathologique sur lame (figure 20).

Page 19: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

19

5. Principales étiologies

Les pathologies du 1ier trimestre de grossesse entraînant une rétention trophoblastique

ou placentaire sont :

• L’interruption volontaire de grossesse par aspiration.

• L’interruption volontaire de grossesse par traitement médicamenteux.

• La fausse couche spontanée traitée par médicaments.

• La fausse couche du premier trimestre traitée par aspiration.

• L’interruption médicale de grossesse traitée par aspiration.

• D’autres cas plus rares comme la grossesse extra-utérine sur isthmocèle.

Au cours du 2ème trimestre et du 3ème trimestre de grossesse, les pathologies pouvant

être responsables de RT/RP sont :

• L’interruption médicale de grossesse avec accouchement par les voies naturelles.

• L’accouchement par césarienne.

• L’accouchement par les voies naturelles.

Page 20: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

20

C. LE TRAITEMENT DE LA RETENTION TROPHOBLASTIQUE

Le traitement de la RT peut se faire par aspiration après dilatation cervicale

(traitement empirique), par hystéroscopie opératoire (alternative thérapeutique plus

récente), par méthodes médicamenteuses (Misoprostol CYTOTEC), ou par

l’expectative.

1. Traitement par curetage

Il est réalisé au bloc opératoire, sous anesthésie générale, locorégionale ou locale. Une

aspiration est réalisée à l’aide d’une canule rigide ou souple introduite dans la cavité

utérine après une dilatation cervicale préalable.

2. Hystéroscopie opératoire

a) Historique

Le premier conducteur lumineux permettant d’explorer le corps humain a été mis au

point en 1805 par le physicien Bozzini. Les systèmes de conduction de la lumière vont

par la suite être améliorés avec une mise au point de systèmes de réflexion par

l’utilisation de miroirs. La première hystéroscopie opératoire a été réalisée par

Pantaleoni en 1869 à Londres, il a réalisé la destruction d’un polype utérin par

application de nitrate d’argent chez une patiente ménopausée.

Après 1919 un milieu de distension est utilisé et après 1952, la lumière froide est mise

au point par Vulmière avec l’aide de la conduction par des fibres de verre. Dès lors, les

progrès se succédèrent avec l’amélioration des optiques, la diminution du diamètre

des hystéroscopes, l’utilisation contrôlé du CO2 pour la distension de la cavité utérine

puis, plus récemment l’utilisation du glycocolle et désormais du sérum physiologique.

Enfin, les appareillages modernes permettent de nos jours de contrôler les pressions

intra-utérines et d’évaluer les entrées et sorties du milieu de distension.

Page 21: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

21

Tchabo en 1984 [18] fut l’un des premiers à utiliser l’hystéroscopie pour évaluer

l’étiologie de métrorragies chez 95 patientes en postpartum ou après une interruption

de grossesse. Puis en 1997 Goldenberg et al. ont décrit les premières hystéroscopies

opératoires pour RT sur 18 patientes [19].

b) Matériel hystéroscopique

Camera :

La caméra utilisée devra avoir une bonne résolution et une sensibilité minimale afin de

faciliter la procédure. Les cameras de type tri-CCD (Charge-Couple-Device)

fournissent une excellente définition et une bonne reproduction des couleurs.

Milieux de distension :

Il existe deux milieux de distension pour la réalisation des hystéroscopies opératoires

(le CO2 n’étant utilisé qu’en hystéroscopie diagnostique) : le glycocolle (solution de

glycine à 1,5%) et le sérum physiologique. Le glycocolle sera utilisé en association avec

l'utilisation d'un courant monopolaire, alors que le sérum physiologique sera utilisé

avec le courant bipolaire.

Système de pression :

Par gravitation : la poche de liquide située à une hauteur de 1m50 permet d'obtenir

une pression de 70 mm Hg.

Par brassard à pression : la poche du milieu de distension est entourée d'un brassard à

pression qui est gonflé afin d'obtenir la pression désirée et suffisante.

Par pompe électrique : un micro presseur contrôle les pressions d'irrigation et

d'aspiration.

La lumière froide :

Elle est en général au Xénon et se doit d’être de bonne qualité. Récemment, des

sources lumineuses avec énergie LED sont apparues et semblent intéressantes sur la

longévité.

Page 22: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

22

c) Anesthésie

Anesthésie générale :

L'anesthésie générale est une technique fiable et rapide, autorisant la prise en charge

en ambulatoire. Le masque laryngé utilisé le plus souvent pour l’hystéroscopie

opératoire permet d'éviter les problèmes d'intubation.

Anesthésie locorégionale :

La rachianesthésie évite les effets secondaires de l’anesthésie générale, et peut être

utilisée pour les chirurgies de moins de 120 minutes. Elle permet d’obtenir une

analgésie remontant jusqu’à T10.

L’anesthésie péridurale est moins adaptée à l’hystéroscopie opératoire car l’installation

de l’analgésie est plus longue en comparaison à la rachianesthésie. Le temps

d’installation de l’analgésie est également trop long par rapport au temps

d’intervention lui même.

Anesthésie locale :

L’anesthésie locale peut être utilisée selon différentes modalités: le bloc para-cervical,

les injections péri-cervicales, ou l’instillation transcervicale. L’anesthésie locale peut

être utilisée seule ou en association avec une anesthésie locorégionale ou générale afin

de diminuer les douleurs post-opératoires.

3. Autres méthodes de traitements

a) Expectative

En cas de RT, l’expectative de 3 jours à 6 semaines permet l’évacuation complète de la

cavité utérine dans 75 à 96% des cas [20-25]. Cependant, un délai d’expectative

prolongé peut être mal supporté par les patientes [26].

b) Cytotec (Misoprostol)

L’objectif du traitement médicamenteux est d’induire des contractions utérines afin de

permettre l’ouverture du col et l’expulsion des débris trophoblastiques. Le

Page 23: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

23

Misoprostol est un analogue de synthèse de la prostaglandine E1 se présentant sous la

forme de comprimés. Il n’a pas d’autorisation de mise sur le marché pour le traitement

des RT. L’administration de Misoprostol en cas de rétention trophoblastiques permet

un taux de succès de 78 à 100%. L’efficacité étant similaire à un traitement par

expectative, le traitement médicamenteux par Misoprostol ne semble pas indiqué en

cas de rétention [20-23, 27].

Page 24: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

24

III. MATERIELS ET METHODES

1) Population étudiée

Il s’agit d’une cohorte rétrospective observationnelle unicentrique réalisée dans le

service de gynécologie d’un hôpital universitaire. Les données des patientes ayant

bénéficié d’une hystéroscopie opératoire pour la prise en charge d’une rétention

trophoblastique entre Janvier 2012 et Mars 2014 ont été analysées. La recherche des

patientes a été réalisée à partir du logiciel de codage de l’hôpital. Les critères

d’exclusion étaient la réalisation au cours de l’intervention d’une aspiration endo-

utérine à la canule. (Figure 21)

2) Objectifs

L’objectif principal de cette étude était d’évaluer l’efficacité d’une prise en charge par

hystéroscopie opératoire des RT. La procédure a été considérée comme efficace

lorsque les patientes avaient une hystéroscopie diagnostique de contrôle montrant

l’absence de résidus, si elle reprenaient des cycles normaux (sans métrorragie,

d’abondance normale) et/ou obtenaient une grossesse après l’intervention.

Les objectifs secondaires étaient :

La fréquence des différentes causes de RT

L’évaluation du taux de synéchies au décours par hystéroscopie diagnostique

L’évaluation du délai de conception (Délai entre le traitement par hystéroscopie

opératoire et la date de fécondation)

La corrélation entre le diagnostic échographique, hystéroscopique et

anatomopathologique.

3) Procédure opératoire

Pour toutes les patientes, le diagnostic de rétention a été réalisé par échographie et

hystéroscopie diagnostique. Les patientes ont été prises en charge par hystéroscopie

opératoire sous anesthésie générale ou locorégionale. Au bloc opératoire, la patiente a

Page 25: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

25

été installée en position gynécologique, les jambes fléchies à 90°. La colonne, ainsi que

l’ensemble du matériel, ont été positionnés du même coté de la patiente afin de

favoriser l’ergonomie de l’intervention. L'opérateur s ‘asseyait entre les jambes de la

patiente. Le matériel de base utilisé comportait un spéculum de Collin, 2 pinces de

Pozzi, et des bougies de Hégar de 5 à 10.

Un hystéroscope permettant l’utilisation d’une anse de 2 millimètres a été utilisé. La

résection est réalisée autant que possible sans courant électrique afin de préserver la

muqueuse utérine et de limiter les risques de synéchies. L'évacuation de la cavité

utérine est obtenue par traction avec l’anse permettant l’identification du plan de

clivage et le décollement de la rétention. Le recours au courant électrique a eu lieu en

cas de besoin, de préférence avec de l’énergie bipolaire, a priori moins pourvoyeuse de

synéchies [28]. Le milieu de distension utilisé a été le sérum physiologique avec une

pression peropératoire entre 70 et 150mmHg, régulée par un système électronique. Les

copeaux de résection ont été adressés en anatomopathologie.

L’analyse anatomopathologique a permis de confirmer le diagnostic de RT.

Aucune préparation cervicale par Misoprostol (CYTOTEC) n’a été réalisée.

Pour toutes les patientes, une hystéroscopie diagnostique a été programmée en

consultation 6 à 8 semaines après l’intervention.

Cet examen permettait d’évaluer l’efficacité de la procédure en visualisant l’absence

de résidus persistants et la survenue éventuelle de complications post-opératoires,

telles que des synéchies utérines.

En cas d’anomalies à l’hystéroscopie diagnostique, une 2ème hystéroscopie opératoire

était programmée.

4) Recueil de données

Les patientes ont été sélectionnées à partir des bases de données informatisées de

l’hôpital : un logiciel de codage (CCAM), un logiciel de programmation opératoire

(IPOP) et un logiciel d’informatisation des données (DIAM). Les données suivantes

ont été recueillies dans les dossiers médicaux :

L’âge

La gestité

Page 26: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

26

La parité

L’étiologie de la rétention

Le mode de découverte

Le délai entre le diagnostic et la prise en charge

La taille de la rétention

Le résultat anatomopathologique

Les résultats de l’hystéroscopie diagnostique de contrôle

La recherche ou non d’une grossesse ultérieure

L’obtention d’une grossesse ultérieure

L’issue de la ou des grossesse(s) ultérieures

La reprise ou non de cycles menstruels habituels

Toutes les patientes ont été contactées par téléphone. Ont été considérées comme

perdues de vue, les patientes qui n’ont pas consulté à l’hôpital en post opératoire et

qui n’ont pas pu être contacté par téléphone.

5) Ethique

Les patientes ont été informées de l’étude par un courrier comprenant une fiche

d’information et un questionnaire. Les patientes ont également été informées par

téléphone. Toutes les patientes ont acceptées d’être incluses dans l’étude.

6) Analyse statistique

Une analyse statistique descriptive a été réalisée avec l’utilisation des logiciels : Excel

(2010), et STATA (STATA/SE 10.0, Stata Press, 204 Zachry Engineering center College

Station, TX, 77843, USA). Les résultats ont été realisés sous forme: de pourcentage , et

moyenne avec des intervalles de confiances IC 95%, .

Page 27: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

27

IV. RESULTATS

1) Caractéristiques de la population

Les données de 198 patientes, ayant bénéficiées d’une hystéroscopie opératoire entre

Janvier 2012 et Mars 2014, ont été analysées. Quatre vingt quatre patientes, pour

lesquelles une aspiration a été réalisée durant l’intervention, ont été exclues.

Au total 114 ont été incluses dans l’étude.

L’âge moyen des patientes était de 33,5 ans 31,7-35,2, avec une gestité moyenne de

2,82 2,50-3,16 et une parité moyenne de 1,41 1,14-1,68.

Le bilan préopératoire échographique et hystéroscopique retrouvait une taille de

rétention moyenne de 22 millimètres 19-25. Le délai moyen de prise en charge entre

la fin de la grossesse index et la prise en charge par hystéroscopie opératoire était de

109 jours 70-149 (Figure 22).

2) Objectif principal

L’hystéroscopie opératoire a été efficace pour le traitement de la rétention de

trophoblaste dans 97,6% des cas. En effet, sur les 114 patientes de l’étude, 44 patientes

ont eu une hystéroscopie diagnostique normale, et pour les 70 autres patientes : 17 ont

obtenue une grossesse, et 21 ont repris des cycles normaux.

Trente patientes ont été perdues de vue (26,3 %) (Figure 21).

Cinquante trois patientes ont eu une hystéroscopie diagnostique au décours (46,5%) :

44 procédures étaient normales (83,0%), 4 ont retrouvé des synéchies (7,5%), et 5 ont

montré une persistance de RT (9,5%).

Sur les 5 patientes pour lesquelles une persistance de RT a été retrouvée : 4 patientes

ont eu un deuxième temps hystéroscopique opératoire qui a été considéré comme

efficace pour 3 de ces patientes (reprise de cycles normaux) alors qu’une patiente a eu

des métrorragies post opératoires. La 5ème patiente a eu une ablation de la RT lors de

l’hystéroscopie diagnostique.

Page 28: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

28

3) Mode de découverte

Les métrorragies ont été le mode de découverte prédominant de la RT ( 76% des cas).

Les autres modes de découverte, à savoir, aménorrhée, douleurs, endométrite,

surveillance et bilan de fausse couche, ont été observés avec des fréquences de 1 à 8%

.(Figure 22).

4) Corrélation anatomopathologique

Sur les 114 patientes de l’étude, les résultats anatomopathologiques ont été obtenus

pour 103 patientes (90,3%). Dans 97% des cas, le diagnostic de RT a été confirmé (100

patientes) avec la présence de villosités choriales sur les prélèvements et chez 3 % des

patientes, l’examen anatomopathologique a conclu à un fibrome.

5) Etiologies principales des rétentions de trophoblastes

Les étiologies les plus fréquentes de RT sont la fausse couche spontanée traitée

médicalement (23%) et l’accouchement par les voies naturelles (17%). La répartition

étiologique est rapportée dans les figures 24 et 25.

Les rétentions sont plus fréquentes a l’issue du premier trimestre de grossesse (63 %)

contre respectivement 9% et 28 % au deuxième et troisième trimestre. Ce résultat est

rapporté dans la figure 26.

Page 29: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

29

6) Fertilité ultérieure

Sur les 114 patientes, 36 avaient un désir de grossesse et 30 ont obtenu une grossesse

(83%) dans un délai moyen de 7 mois et 10 jours (322 jours) 121-322.

Les issues des grossesses ultérieures sont rapportées sur la figure 26. Elles se

répartissent de la façon suivante :

46% d’accouchements par les voies naturelles.

23% de césariennes.

16% de fausses couches spontanées.

15 % de grossesses en cours.

7) Taux de synéchies

Une hystéroscopie diagnostique de contrôle a été réalisée chez 47,3% des patientes (53

patientes)(Figure 21). Le nombre de synéchies post-opératoires a été évalué à 7,5% (4

patientes) (Figure 28). Trois patientes avaient des synéchies simples. Sur ces trois

patientes, la première a été réopérée pour levée de synéchies, la deuxième a obtenu

une grossesse avant la réintervention prévue, et la troisième n’a pas souhaité de prise

en charge chirurgicale (ayant des cycles normaux et pas de désir de grossesse). Une

dernière patiente avait une synéchie complexe cervico-isthmique pour laquelle une

intervention a été réalisée. Les suites opératoires ont été marquées par une

aménorrhée secondaire.

Page 30: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

30

V. DISCUSSION

L’hystéroscopie opératoire est une des alternatives thérapeutiques pour la prise en

charge des RT. Son efficacité dans cette série est de 97,6% et elle n’entraîne que peu de

complications (des synéchies sont retrouvées dans 7,5% des hystéroscopies

diagnostiques réalisées en post-opératoires). La fausse couche spontanée traitée

médicalement par Misoprostol CYTOTEC® représentait la principale cause de

rétention (23%). Les RT sont plus fréquentes au premier trimestre (63%) en

comparaison au 2ème (9%) et au 3ème trimestre (28%), ces résultats sont cependant à

pondérer avec le fait que la fréquence des accouchements diffère selon les trimestres.

L’hystéroscopie opératoire ne semble pas altérer la fertilité, puisque 83% des patientes

ayant un désir de grossesse l’ont obtenu dans un délai moyen de 7 mois et 10 jours.

Différentes études évaluant l’hystéroscopie opératoire comme traitement de la

rétention trophoblastique aboutissent à des résultats similaires, avec une efficacité

évaluée à plus de 95% [5, 9, 19, 29, 30]. L’étude rétrospective menée par Golam et al.

[29], portant sur 159 patientes ayant une RT, montrait une reprise des cycles antérieurs

dans 100% des cas, et un taux de 100% d’hystéroscopies normales sur les 21

hystéroscopies diagnostiques réalisées au décours. Goldenberg et al. retrouvent une

efficacité de l’hystéroscopie opératoire de 100% (Etude rétrospective effectuée sur 18

patientes) [19]. Une étude prospective sur 58 patientes menée par Hrarzdirova et al.

montre un traitement également efficace avec cependant, la nécessité chez 64,4% des

patientes (29) de réaliser un deuxième temps opératoire [31] (Figure 29).

Les étiologies de RT retrouvées dans cette étude, semblent comparables à celles

décrites dans la littérature. Epperly et al. montrent que les RT sont observées en

majorité au cours du premier trimestre (41,8%), par rapport au 2ème (9%) et au 3ème

trimestre (35,8%) [32].

La sensibilité de l’échographie couplée à l’hystéroscopie diagnostique en

préopératoire est élevée, avec dans plus de 95% des cas une corrélation avec les

résultats anatomopathologiques. Golan et al. retrouvent des résultats moins probants

(88% de présence de villosités choriales sur les prélèvements peropératoire) [29] et

Page 31: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

31

Goldenberg et al. retrouvent 100% de concordance avec les résultats

anatomopathologiques des 18 patientes de leur étude.

L’hystéroscopie opératoire ne modifie ni le délai de conception, ni la fertilité

ultérieure des patientes. Ces résultats sont concordants avec les données de la

littérature retrouvant des taux de grossesse entre 69% et 92%. Golan et al. rapportent

un taux de grossesse de 82% sur les 28 patientes de l’étude, ainsi qu’un taux de

naissances vivantes de 75% [29]. Cohen et al. retrouvent ce même taux de grossesse

(82%) [5] (Figure 29). Deux études comparant l’hystéroscopie opératoire et le curetage

comme traitement des RT retrouvent une différence sur le délai de conception qui est

significativement plus long en cas de curetage : Ben-Ami et al. mesurent un délai

moyen de conception de 7,4 mois dans le groupe « hystéroscopie opératoire » contre

12,9 mois dans le groupe « curetage » et Cohen et al. retrouvent également des délais

de conception plus longs dans leur groupe « curetage » (7,3 versus 11 mois).

Le curetage utérin est actuellement le traitement de référence des RT malgré les

complications peropératoires (perforations, saignements) et post-opératoires

(synéchies et endométrite) qui peuvent survenir [33, 34]. Ces complications majorent le

risque de syndrome d’Asherman [34] et risque donc d’altérer la fertilité ultérieure. Le

taux de synéchies après curetage utérin est évalué, selon les études, entre 17 et 19% [8,

35, 36]. Il augmente parallèlement au nombre de curetages réalisés. Freidler et al.

retrouvent un taux de synéchies simples de 16,3% après un curetage [8]. Ce taux de

synéchies est évalué à 32 % après 3 procédures, dont plus de 50% de synéchies

complexes [8]. Romer et al. rapportent dans une étude prospective un taux de

synéchies de 47,6% après plusieurs procédures. L’hystéroscopie opératoire semble être

moins pourvoyeuse de synéchies intra-utérines que le curetage utérin avec comme

seule pondération l’absence d’études prospectives randomisées permettant une

comparaison fiable. Des études portant sur de petits effectifs évaluent le taux de ces

synéchies après hystéroscopie opératoire pour RT entre 0% et 9,1%. Faivre el al.

rapportent 9% de synéchies simples (2 patientes sur les 22 ayant eu une hystéroscopie

« second look »)(Figure 29). Ce taux est comparable à celui retrouvé dans la série

présentée, il est probablement expliqué par la technique opératoire de l’hystéroscopie,

réalisée sous contrôle visuel permanent, ce qui permet de limiter les traumatismes de

Page 32: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

32

la muqueuse grâce à un traitement sélectif sur la rétention, en épargnant ainsi les

zones sans RT.

Un autre élément important, en faveur de l’utilisation de l’hystéroscopie

opératoire en première intention dans la RT est la présence de malformations utérines

découvertes en peropératoire. Aucune malformation n’a été retrouvée en

peropératoire dans la série présentée, mais Faivre et al. rapportent 10 % de

malformations utérines découvertes lors du geste [30]. Le traitement de la RT par

hystéroscopie opératoire permet aussi de traiter certaine malformation utérine comme

les cloisons dans le même temps opératoire.

Les limites de cette étude sont principalement sont caractère rétrospectif qui

engendre un taux incompressible de perdues de vue mais aussi le caractère non

comparatif par rapport au curetage utérin qui permettrait de mettre en parallèle les

deux traitements et de pouvoir valider le traitement le plus adapté à la RT. Un essai

randomisé est indispensable pour savoir si l’hystéroscopie opératoire doit devenir le

traitement de référence de la RT.

Page 33: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

33

VI. CONCLUSION

L’hystéroscopie opératoire semble être efficace pour la prise en charge des rétentions

de trophoblaste, elle semble par ailleurs limiter les risques de synéchies utérines en

limitant les traumatismes de la muqueuse. Elle pourrait être proposée comme

traitement de référence à la place du curetage endo-utérin réalisé à l’aveugle après

validation de ces résultats préliminaires par une étude prospective randomisée en

double aveugle. D’autre part, l’apparition de nouvelles techniques hystéroscopiques

de morcellation sans utilisation de courant pourraient être intéressantes dans la prise

en charge des rétentions trophoblastiques en limitant encore plus le risque de

synéchies postopératoires.

Page 34: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

34

VII. ICONOGRAPHIE

Figure 1: Rétention non vascularisée : Coupe sagittale utérine obtenue par échographie endo-vaginale permettant de visualiser un épaississement hétérogène de l’endomètre faisant évoquer une RT.

Figure 2 : Rétention trophoblastique avec la même vascularisation que le myomètre : Coupe sagittale utérine obtenue par échographie endo-vaginale permettant de visualiser un endomètre épaissi vascularisé, faisant évoquer une RT.

Page 35: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

35

Figure 3: Rétention trophoblastique plus vascularisé que le myomètre : Coupe sagittale utérine obtenue par échographie endo-vaginale permettant de visualiser une RT fortement vascularisée.

Figure 4 : Rétention calcifiée (métaplasie ostéoïde) : Coupe sagitalle utérine obtenue par échographie permettant de visualisé une image hyperéchogène endomètriale évoquant une rétention calcifiée (Métaplasie ostéoide).

Page 36: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

36

Figure 5 : Môle embryonnaire : Echographie par voie abdominale montrant des images hétérogènes en tempête de neige au sein de l’utérus suggérant une môle embryonnaire.

Figure 6 : Malformation artério-veineuse : Coupe sagittale utérine réalisée par voie endo-vaginale montrant une image hétérogène hypoéchogène avec des lacunes montrant une malformation artério-veineuse.

Page 37: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

37

Figure 7 : Vascularisation d'une malformation artério-veineuse

Figure 8 : Vascularisation d'une malformation artério-veineuse

Page 38: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

38

Figure 9: Epaississement de l’endomètre correspondant à un polype utérin.

Figure 10: Hystérosonographie complémentaire confirmant le diagnostic de polype utérin

Page 39: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

39

Figure 11 : Fibrome de type 0 : Coupe sagittale de l’utérus réalisée par voie endo-vaginale retrouvant une image arrondie bien délimitée homogène au sein de myomètre faisant évoquer un myome de type 0.

Figure 12 : Fibrome de type 0

Page 40: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

40

Figure 13 : Hystérosonographie complèmentaire confirmant le diagnotic de fibrome de type 0

Figure 14 : Epaississement de la paroi postérieure utérine faisant évoquer une rétention trophoblastique postérieure

Page 41: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

41

Figure 15 : Epaississement hyperhémique de la paroi postérieure utérine montrant une rétention trophoblastique récente

Figure 16 : Image blanchâtre au sein de l’utérus suggérant une rétention ancienne

Page 42: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

42

Figure 17 : Aspect blanchâtre d'une rétention trophoblastique

Figure 18 : Visualisation de villosités choriales sur une rétention

Page 43: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

43

Figure 19: Rétention placentaire

Page 44: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

44

Figure 20 : Lame anatomopathologique de villosités choriales

Page 45: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

45

Figure 21 : Diagramme de Flux

Page 46: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

46

Figure 22 : Caractéristiques des patientes

Caractéristiques patientes Moyenne IC 95%

Age(année) 33 31,7-35,2

Gestité 2,82 2,50-2,16

Parité 1,41 1,14-1,68

Taille(mm) 22 19-25

Poids(g) 8,29 4,38-12,20

Délai de prise en charge(Jours) 109 70-149

Figure 23 : Mode de découverte

MODE DE DECOUVERTE

AMENORRHEE 5%

DECOUVERTE FORTUITE

13%

DOULEURS 5%

METRORRAGIES 76%

ENDOMETRITE 1%

Page 47: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

47

Figure 24 : Etiologies des rétentions de trophoblastes.

ETIOLOGIES DES RETENTIONS TROPHOBLASTIQUES

FCS M: Fausse couche spontanée avec traitement par Misoprostol, FCS C : Fausse couche spontanée traitée par curetage, IVG M : Interruption volontaire de grossesse traitement médicamenteux, IVG C : Interruption volontaire de grossesse traitement chirurgical, IMG : Interruption médicale de grossesse, GEU MTX : Grossesse extra-utérine dans la cicatrice de césarienne traitée par Méthotrexate

AVB DEUXIEME TRIMESTRE

3%

AVB TROISIEME TRIMESTRE

17%

CESARIENNE 11%

FCS C 12%

FCS M 23%

FCT 3%

GEU MTX 3%

IMG 3%

IMG curetage 4%

IVG C 9%

IVG M 12%

Page 48: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

48

Figure 25: Etiologies des rétentions de trophoblaste.

ETIOLOGIES DES RETENTIONS DE TROPHOBLASTE

FCS M: Fausse couche spontanée avec traitement par Misoprostol, FCS C : Fausse couche spontanée traitée par curetage, IVG M : Interruption volontaire de grossesse traitement médicamenteux, IVG C : Interruption volontaire de grossesse traitement chirurgical, IMG : Intrruption médicale de grossesse, GEU MTX : Grossesse extra-utérine dans la cicatrice de césarienne traitée par Méthotrexate

0%

5%

10%

15%

20%

25%

Page 49: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

49

Figure 26 : Répartition des rétentions en fonction des trimestres

1er trimestre

63%

2ème trimestre

9%

3ème trimestre

28%

REPARTITION DES RETENTIONS EN FONCTION DES TRIMESTRES

Page 50: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

50

Figure 27: Issues des grossesses ultérieures

ISSUES DES GROSSESSES ULTERIEURES

Page 51: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

51

Figure 28 : Hystéroscopie diagnostique à 6 semaines

HYSTEROSCOPIE DIAGNOSTIQUE À 6 SEMAINES

Figure 29 : Comparaison avec les articles de la littérature

Premier auteur n (Patientes) Efficacité Désir de grossesse Grossesse Hystéroscopie Dg Synéchies

Goldenberg et al. 18 100%

5 0

Cohen et al. 46 100% 17 14

Faivre et al. 50 100% 30 23 22 2

Golan et al. 159 100% 28 23 21 0

Rein et al. 53

45 31 48 2

Lobersztajn 114 97,50% 36 30 53 4

SYNECHIE 7,5%

PERSISTANCE RETENTION

9,5%

HYSTEROSCOPIE NORMALE

83%

Page 52: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

52

VIII. ANNEXES

Annexe 1 : Information des patientes

Prise en charge par hystéroscopie opératoire des retentions

trophoblastiques.

Etiologies principales , évaluation de l’efficacité du traitement et de la

fertilité ultérieure

Introduction

« Vous êtes invitée à participer à un projet de recherche. Avant d’accepter d’y participer, il est

important de prendre le temps de lire, de comprendre et de considérer attentivement les

renseignements qui suivent. Cette fiche d’information décrit le but du projet de recherche, les

procédures, les avantages et inconvénients, les risques et les précautions qui seront prises pour

les éviter. Il décrit également les procédures alternatives qui vous sont disponibles, de même

qu’il précise votre droit de mettre fin à votre participation à tout moment. Le présent

document peut contenir des mots que vous ne comprenez pas. N’hésitez pas à contacter le

responsable du projet de recherche pour obtenir des explications supplémentaires. »

Nom du responsable de l’étude : Dr Capmas

Adresse électronique (mail) : [email protected]

Objectifs de la recherche

La rétention de trophoblaste est la persistance de résidus placentaires après, un accouchement

par les voies naturelles, ou par césarienne, une fausse couche précoce, une fausse couche

tardive, et une interruption médicale ou volontaire de grossesse

L’hystéroscopie opératoire est une méthode consistant à mettre une camera à l’intérieur de

l’utérus afin de pouvoir retirer les débris sous contrôle visuel.

L’alternative à ce traitement est le curetage, c’est à dire une aspiration placentaire sans

contrôle visuel.

Page 53: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

53

Le curetage utérin semble pourvoyeur d’accolements anormaux entre les parois de la cavité

utérine (synéchies) pouvant conduire à une infertilité secondaire.

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité de l’hystéroscopie opératoire et ses

conséquences sur la fertilité ultérieure.

Confidentialité des données de recherche

« Les renseignements personnels vous concernant seront gardés confidentiels dans les limites

prévues par la loi. Ils seront codifiés (numéro de code et/ou vos initiales) et gardés par le

chercheur responsable. Seuls les responsables du projet de recherche auront accès à vos

données qui seront conservées pendant 30 ans et détruites à la fin de ce délai. Un traitement de

vos données personnelles va être mis en oeuvre pour permettre d’analyser les résultats de la

recherche au regard de l’objectif de cette dernière qui vous a été présenté. Conformément aux

dispositions de la CNIL (loi relative à l’informatique, aux fichiers et aux libertés), vous

disposez d’un droit d’accès et de rectification. Vous disposez également d’un droit

d’opposition à la transmission des données couvertes par le secret professionnel susceptibles

d’être utilisées dans le cadre de cette recherche et d’être traitées. En cas de présentation des

résultats de cette recherche ou de publication dans des revues spécialisées, rien ne pourra

permettre de vous identifier ou de vous retracer. »

Implications pratiques de la participation à la recherche

Afin de récolter le maximum d’informations nous vous adressons un questionnaire ci joint et

vous serez contactez par téléphone par l’un des médecins du service

Si vous avez changé de numéro de téléphone et que vous êtes d’accord pour participer à la

recherche merci de nous faire parvenir par mail vos nouvelles coordonnées.

Par ailleurs pour pouvez également répondre au questionnaire ci joint et nous le renvoyer par

mail au à l’adresse suivante.

Page 54: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

54

Il vous est libre de refuser de participer au projet de recherche.

« Il est entendu que votre participation à ce projet de recherche est tout à fait volontaire. Vous

restez, à tout moment, libre d’y mettre fin sans avoir ni à motiver votre décision ni à subir de

préjudice de quelque nature que ce soit. Le retrait de votre participation n’affectera d’aucune

façon les services ou les traitements ultérieurs qui vous seront offerts. En cas de retrait de

votre part au projet de recherche, les données qui vous concernent pourront être détruites à

votre demande. »

Si vous ne souhaiter pas participer à l’étude merci de nous renvoyer ce formulaires en

signant la zone concerné.

Je ne souhaite pas participer à l’étude

Signature :

Signature de la participante ________________________________

Page 55: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

55

Annexe 2 : Questionnaire patientes

QUESTIONNAIRE:

Après votre hystéroscopie opératoire (intervention chirurgicale):

1) Avez vous eu vos règles de la même manière qu’avant la procédure ?

⬜ Oui

⬜ non

2) Avez vous eu des saignements prolongés (plus de 3 semaines) ?

⬜ Oui

⬜ Non

Si oui combien de temps

3) Avez eu besoin de prendre des traitements antibiotiques après l’opération?

⬜ Oui

⬜ Non

4) Avez vous eu des douleurs résistantes aux antalgiques usuels (Spasfon, doliprane, AINS)?

⬜ Oui

⬜ Non

5) Avez vous été satisfaite de la prise en charge?

⬜ Oui

⬜ Non

Page 56: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

56

6) Avez vous realisé une hystéroscopie diagnostique dans les suites opératoires (Examen réalisé en consultation consistant à mettre une camera dans l’utérus)?

⬜ Oui, et répondez à la question 7

⬜ Non, et passez à la question 8

7) Si oui, était elle normale?

⬜ Oui

⬜ Non

8) Avez vous été désireuse d’obtenir une grossesse?

⬜ Oui, et répondez à la question 9

⬜ Non, et fin du questionnaire

9) Si oui, avez vous obtenu une grossesse ?

⬜ Oui, et répondez à la question 10

⬜ Non, et fin du questionnaire

10) Si oui, s’agit il d’une grossesse obtenue

⬜ spontanément?

⬜ par procréation médicalement assistée?

11) Quelle a été l’issue de cette grossesse?

⬜ Interruption volontaire de grossesse

⬜ Fausse couche dans les 3 premier mois

⬜ Fausse couche entre le 3ème et le 6 ème mois

⬜ Accouchement par les voies naturelles

Page 57: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

57

⬜ Accouchement par césarienne

⬜ Interruption médicale de grossesse

12) Date de début de grossesse?

13) Date d’accouchement?

14) Nombre de foetus?

15) Si vous avez obtenu d’autres grossesses par la suite, pouvez vous nous détailler les

issues pour les différentes grossesses?

Grossesse N°2 Grossesse N°3 Grossesse N°4 Merci pour vos réponses

Page 58: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

58

IX. BIBLIOGRAPHIE

1. van den Bosch, T., et al., Occurrence and outcome of residual trophoblastic tissue: a

prospective study. J Ultrasound Med, 2008. 27(3): p. 357-61.

2. Hoveyda, F. and I.Z. MacKenzie, Secondary postpartum haemorrhage: incidence,

morbidity and current management. BJOG, 2001. 108(9): p. 927-30.

3. Rock JA, T.J., TelLinde's, Management of abortion. Operative gynecology. Vol. 9.

2003. 477-499.

4. Achiron, R., et al., Transvaginal duplex Doppler ultrasonography in bleeding patients

suspected of having residual trophoblastic tissue. Obstet Gynecol, 1993. 81(4): p. 507-

11.

5. Cohen, S.B., et al., Hysteroscopy may be the method of choice for management of

residual trophoblastic tissue. J Am Assoc Gynecol Laparosc, 2001. 8(2): p. 199-202.

6. Tam, W.H., et al., Intrauterine adhesions after conservative and surgical management

of spontaneous abortion. J Am Assoc Gynecol Laparosc, 2002. 9(2): p. 182-5.

7. Salzani, A., et al., Prevalence of uterine synechia after abortion evacuation curettage.

Sao Paulo Med J, 2007. 125(5): p. 261-4.

8. Friedler, S., et al., Incidence of post-abortion intra-uterine adhesions evaluated by

hysteroscopy--a prospective study. Hum Reprod, 1993. 8(3): p. 442-4.

9. Rein, D.T., et al., Hysteroscopic management of residual trophoblastic tissue is

superior to ultrasound-guided curettage. J Minim Invasive Gynecol, 2011. 18(6): p.

774-8.

10. Tsatsaris, V., Placenta humain. EMC ed. 2010.

11. Ben-Ami, I., et al., Sonographic versus clinical evaluation as predictors of residual

trophoblastic tissue. Hum Reprod, 2005. 20(4): p. 1107-11.

12. Kamaya, A., et al., Retained products of conception: spectrum of color Doppler

findings. J Ultrasound Med, 2009. 28(8): p. 1031-41.

13. Ustunyurt, E., et al., Role of transvaginal sonography in the diagnosis of retained

products of conception. Arch Gynecol Obstet, 2008. 277(2): p. 151-4.

14. McEwing, R.L., et al., Sonographic appearances of the endometrium after termination

of pregnancy in asymptomatic versus symptomatic women. J Ultrasound Med, 2009.

28(5): p. 579-86.

15. Alcazar, J.L., C. Baldonado, and C. Laparte, The reliability of transvaginal

ultrasonography to detect retained tissue after spontaneous first-trimester abortion,

clinically thought to be complete. Ultrasound Obstet Gynecol, 1995. 6(2): p. 126-9.

16. Malvern, J., S. Campbell, and P. May, Ultrasonic scanning of the puerperal uterus

following secondary postpartum haemorrhage. J Obstet Gynaecol Br Commonw, 1973.

80(4): p. 320-4.

17. Cooper, N.A., et al., Vaginoscopic approach to outpatient hysteroscopy: a systematic

review of the effect on pain. BJOG, 2010. 117(5): p. 532-9.

18. Tchabo, J.G., Use of contact hysteroscopy in evaluating postpartum bleeding and

incomplete abortion. J Reprod Med, 1984. 29(10): p. 749-51.

19. Goldenberg, M., et al., Managing residual trophoblastic tissue. Hysteroscopy for

directing curettage. J Reprod Med, 1997. 42(1): p. 26-8.

20. Beucher, G., T. Beillat, and M. Dreyfus, [Management of first trimester miscarriages].

J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris), 2003. 32(1): p. 5-21.

Page 59: Discipline : Gynécologie-obstétriquedoxa.u-pec.fr/theses/th0658366.pdf · Je remercie également ceux avec qui j’ai passé d’excellents moments au cours de mon internat à la

59

21. Graziosi, G.C., et al., Management of early pregnancy loss. Int J Gynaecol Obstet,

2004. 86(3): p. 337-46.

22. Trinder, J., et al., Management of miscarriage: expectant, medical, or surgical? Results

of randomised controlled trial (miscarriage treatment (MIST) trial). BMJ, 2006.

332(7552): p. 1235-40.

23. Sotiriadis, A., et al., Expectant, medical, or surgical management of first-trimester

miscarriage: a meta-analysis. Obstet Gynecol, 2005. 105(5 Pt 1): p. 1104-13.

24. Luise, C., et al., Outcome of expectant management of spontaneous first trimester

miscarriage: observational study. BMJ, 2002. 324(7342): p. 873-5.

25. Nanda, K., et al., Expectant care versus surgical treatment for miscarriage. Cochrane

Database Syst Rev, 2006(2): p. CD003518.

26. Beucher, G., G. Benoist, and M. Dreyfus, [Management of the first trimester

miscarriages]. Gynecol Obstet Fertil, 2009. 37(3): p. 257-64.

27. Beucher, G., et al., [Misoprostol: off-label use in the first trimester of pregnancy

(spontaneous abortion, and voluntary medical termination of pregnancy)]. J Gynecol

Obstet Biol Reprod (Paris), 2014. 43(2): p. 123-45.

28. Touboul, C., et al., Uterine synechiae after bipolar hysteroscopic resection of

submucosal myomas in patients with infertility. Fertil Steril, 2009. 92(5): p. 1690-3.

29. Golan, A., et al., Operative hysteroscopy to remove retained products of conception:

novel treatment of an old problem. J Minim Invasive Gynecol, 2011. 18(1): p. 100-3.

30. Faivre, E., et al., Hysteroscopic management of residual trophoblastic tissue and

reproductive outcome: a pilot study. J Minim Invasive Gynecol, 2009. 16(4): p. 487-90.

31. Hrazdirova, L., D. Kuzel, and Z. Zizka, [Is the hysteroscopy the right choice for therapy

of placental remnants?]. Ceska Gynekol, 2012. 77(1): p. 35-8.

32. Epperly, T.D., J.P. Fogarty, and S.G. Hodges, Efficacy of routine postpartum uterine

exploration and manual sponge curettage. J Fam Pract, 1989. 28(2): p. 172-6.

33. Ben-Baruch, G., et al., Uterine perforation during curettage: perforation rates and

postperforation management. Isr J Med Sci, 1980. 16(12): p. 821-4.

34. Yu, D., et al., Asherman syndrome--one century later. Fertil Steril, 2008. 89(4): p. 759-

79.

35. Golan, A., et al., Hysteroscopic findings after missed abortion. Fertil Steril, 1992. 58(3):

p. 508-10.

36. Romer, T., Post-abortion-hysteroscopy--a method for early diagnosis of congenital and

acquired intrauterine causes of abortions. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 1994.

57(3): p. 171-3.