165

Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

  • Upload
    others

  • View
    10

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

���������������������� ��������������������� ��������������������� ��������������������������������

�������������

������������������

���

��������������� �!��������������"������������ ��

��#�"��$�!������ %�%& ��

��'%"��% "������ %�%& �������(��%##�$�!������������ ))�"�!� �� %!�

��*+����!�(��������%'��!� %!����� #�,$������%��%"���

��#� %!�-�� %�%& �� %������ "������!�%&�!+���

�./0123402�56/7�

����8 !�'��������

�*+$��-��

������"�����" �9���������������9���9����$�"9���"��' %�%& 9���������"����

%:;��� )���!�������!��"������ !�<����������&�" �!�

�����

��

=2>634�?2�@A/B�CDE5D10�F2�7����

�"�� ��!�-���� GHIJKGL�MN� �������������./DO2112A/���� I3P>2/1P40�FQH/63�

�:�$ !����"�-�� RS�TRGKU�VNMN���������������������./DO2112A/� � I3P>2/1P40�FQH/63�

� WSKXLYK�XN� �������������./DO2112A/� � I3P>2/1P40�F2�W6PF6��

�������������������������������������XRUMHIT�ZN� � �./DO2112A/������������������I3P>2/1P40�F2�J?2EC23�

� XR[IRYYK��TN� �������������./DO2112A/������������������I3P>2/1P40�F2�J?2EC23�

�!���"��"-�� WLZULHIK��JN� � �./DO2112A/� � �I3P>2/1P40�FQH/63�

\

] _\a bcdebfgbdhihjkljmjklnh

Page 2: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�������������

������ ���������������������� ���� �������������������������������

��������������������������������������������������������

����������������������� ����� ���� �������� ��!"������������#���������

$%&�%'()�*��+� ������������� � ������������!"��� �������������� ������������

���� ����������������� �������������� ���������������������� �����������

�������� �����,������������������������������

-�������������������#���������.')(.%/������������������!������ ��� �������

����� ���� ������0 ��!"���

-�����������������������������#���������1231.(�4�����/�!������������������

������ ������������ �.������� � �������������� ��� ��������������������

����� ����������������������������������������������������

-����������������������"���������#����������5�� ����1�/'3&��� ����������

$2(�%6(����� �����������17166(3������ ��������!����������������������0

�� ����������������,��������� �����������

-�� ������������������� ��#���������.����!��%�� �������%.%&% ��������

���������� ����������������� �'���������������������� �����������

������ ���������������������������������������������!���� ��%��������

������������� ������������������������������������������8����!"����9����

4�����/�!���$������&� ��������������������:����������� �������������������������

���������������-�����������������������������������������������������%���!����

���9�� ������������������;�������

�������������,��������������������������������� �������������������������

������������������������� �����������

Page 3: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

������������������������������������������������������� � � � � � ����������������������������������

������

���� ��������������� �� ��� ����� ������ ���� �� �� ����� ��� ����������� ����� ����� !! "�# �� ��

����� �� � ��� $������ ������ �� ! �������� ������ ����� ������ �%� �����%������!! �� ������ ����

� ���������������!����$����&������� �"�'���� �������! ������&&(� ����&�� ! ����) $��� �� �� �

���� ����� ������ ��)���&�� ����������� �� ������*�����&��� ��% ��������������� ! ����������"��

���+,�%- ������ �� �� ���(� � ���� ������� ���� ����� �� ������ ����� ������ ������ !%� ���.�� ������

������� ������ ����� ���� �!�� ��� ��*� ��������&��� ���������� �� �� ������ ���! ��� ���,�/��� ��

�,����������� ����$*�������� �� ������ �� ������ ��,�� �������������� �����&��� �� "�

+,���� �� ������ ����� ������ ������� ����001�!���� �� ��233���!����� ���,���� ������������ ��$���

�������14����� �� �� ��42���!����"�

���+ �������������%� ������/(� ����� ���������� ��,5& ��������������� �� ����� � ��� �36� ��63�����"�

+ ������ ����/ ��������� ������!�����$��������� �!������������ ��� �� �������� ����� �

����������"�+ ��������� ��,78#������� ��� �09�2:;�� ��!���� ������ �� ��������������� ���� �

42�30;�������%(� �"�

���+ ��*� ��������&��� �� ����������� ��� ���� ��������! ��������� �������������/ ���������� ���& �

� �<1�63�;��� �����"�= ������������������������������������� �=>?��<:�;�� ������������� �� ������

&��� �777�����/�����&��� �77��/ ��4:;� ��� �&��� �7��/ ��2:;�� �����"�

���+,�/���������� ��,������$*�������/ �����! ��� �� ��@>A?=� ��� �� ���BC?@�!���� ��� �� �����$�

!�* ���� ��������$���%� ���������&��������/ ! ���������� /����� �� ������ �� ����� ��� ��� �

���� ������ �����!������/ ! �����$���!����"��

���'������� ������,����/����� ����������� � �����&��������/ ! ������%� ��� �� ��!���� ��������������

��$���!����� ��� �� ���BC?�������� ��� ���!������������ ! �����&��������/ �������/����

�����$*������� �� ��!���� ����������������$����!����"��

���D����/ ����,����*� �� �����$�!�* ������BC?@������� ��������&��� ��=>?���� �������������

������/ � ���� ����/� ��/ ���E�:�043� ���E�:�:2F�'������� ������� ���������������&���/ � �����/��� �

���(���,����*� �� �����$�!�* ������BC?�������� ��������&��� ��=>?���/ ���E�G:�492� ���E�:�:4<"�

HIJ��KL���

#��� ������ �������� ����� ������ ��������������&� ��=>?����� ����$*�������M?C��@>A?=��

������� ��BC?���BC?@"�

Page 4: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� �������������������������������������������������������������������������������������������

��� ���

����������������������������������������������������������������������� �!����"�#��������������

���$�����%%&��'$%�������&�!�%%(�����%���������)� �����������������$�������*����������%����+�������

������"�,�*���%��%���������++�����%��������'��������� ����)� ������� ��������������%����

$�&���%�+���%����+�������������%&��������"�

���#�����-����*��� ����������������������%����������&�� ����)� �������������$$����������%��)�������������

������������������������������%�+���%��&$������� ��.����&�� �������������������������������������� �

�'�����*������������$��������� ���!����/%+������$�$�%�����"�

���#�������&�� ����)� ���������������������001�$������������233�������%��������������&�� �����

����'�����������%�����14�$������������42�������%�"�

���#�������%���������������!����������������+��+���$�� ���������������������!����35�����53�

&����"�6�������!������ ���%&��������������������������������%�������.�������� �����$�$�%�����"�

#���789���%��%������������������0:"2;<�� �$��������$�����������*��!��+�������42"30<����������"�

���#��������������������%�+���%��&$�������*���*�������%�����������!������$�������+��� �=1"53<�

� ������"�/�������+���������%���� ��������,7>��=;<�� ���������%��+��+����+�����999��+�����99����

�%%�!���!����4;<�����+�����9�!����2;<�� ������"�

���?*�%�������� ��'�����*���������!��������������������� �#7/>,�����@A>#���������!�������

�*���+��������� � ����������%��������+�� �����%&���+�������$��������!���������������������$��������

������%�"�

���9����������������%��������*��&�!�����+�� �����%&�%�!������$�����������$��������������%������

@A>�������������������+�%&���+�� ���������������������'��������$����&����$�����������$��������

������%�"�

���#����+���������%&����� ��*���+�������� �@A>#����������+������,7>����$�����*�������%������!���

�����!������B�;"043�����$�B�;";2"�A����������������������+���*�������%������!��� ������ ����

���%&C��+������*���+��������� �@A>���������������+������� �,7>��!������B�(;"4:2��$�B�;";4=�

DEFGH�I�

7�����������������)� �������������$����%�+&��,7>���'�����*����������>A,��#7/>,������%�����

@A>���@A>#"�

J

Page 5: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����

������ ��������������������� �!" #�!�����$%��& '��(�)��*�+,�-.�/��0��

�-�1&�2�3- �4�5��3-2�6 784�9�8!43:$%�;<84�9�3-�%�*�=�(,>��>�?�(�@� �-�A

�;<84�>B�/�C�DA�4%B� E�0 � E.+F8? G4H%�*�

���I&��#�!������23;JA�4��KA�5 ��J�E&��;:�84�>3$%B�,3��$��L+,G4M�5����(

�N%��8"�A�A�E6-�(��3���O--P&�A�&���"�#�(>Q�R�2�ST�U���K$G4�� �9�G�+�

#�.�6�*�

�V�W(Q@A�;:�84�>3$%BXXY@��4�3Z[[�\��,�43���3$%B#��"��A�&��P]WQ\Y_

�3@��4_Z��,�\*�

���G-2%�@A�!"3��Q9�3a0�� G-JA�5->��SI�OAE&�b.�&(�[c�c[3($*� �����E&�R�

5����d2�$-.�>3R�/��G4�J��PAe2��E]R��I*�� C�D�-��O�6�3&"�\f4XghZiG4j

�Q� �9�R�@�-3(Q����k���B��kG4G_Zh[Xj*�

��(�E6-�(��>�-\�!"�,�������(P��#��&(Q3J�(2lYhc[jR��I�G43.�Q�G4*��P]�

m-(S&��nop��qrj�C�DB�9AR��I�G4mS�O��s��!�_ijE �!�mS�e4e4��mS��

ZiR��I�G4j*�

���H�-Ve4���"3���O--PAtoupn�%�J&<��vwpt�� C>���x$�&4%�+6�R�@��Q��(>��I�

�-!K2C> 3 %�P4E]�->�,�Q2�3>�Q6Q��,���*�

���y�� ��"�z�{C�D3]�|7�2�EQ�� 7��-!K28V k}A�KR�@��Q��(>3>�Q6Q��23 %�P4��,���Q"�

�-��%�J&<vwp~�%�P����"���B�@Q�C�D3>�Q6Q��23 %�P4C|�Q��%�VE]�-J"��0:

��,���*�

���x$�&48-IA�}<G4vwptE]R�/%BnopOA��}!�B�6�D3-2�6�D3V}>�e4�����r*������

r*r�����35/G4)�< 3-J$3V}>z��(,� �/�e4�����r*����r*r�q����2R��948-IA�9

x$�&4�vwp~E]R�/%Bnop�}!�*�

������������������

�#�!�����$84�>���;:3-6-��(���43$%B�nop#��"��A�&���%�+6�I����

toupn�k}A�K��vwp~�vwpt�

Page 6: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

������������������ ������

������������������������� ��!�����"�����#������#��$%&� �%���

�'(����#%��%�'� %�)���#%��%�(�#%#���

*+'���*�#,� -,�������#� �.���

*/0�1���*��%�#�0%�����1�

�*/0�2���*��%�#�0%�����2��0�'���0%#% %���

003���0%�����&���%�% %������$� #�%�#�

0034���0%�����&���%�% %���������#��

0+52���0,��67���#�5��%���2�

083���0%�����&�� ��� %������$� #�%�#�

9/����9�7.������%�#�:��������#��).���

9/;���9�7.������%�#�:����<���).���

";/����"�������)����%���% ����$�����

";/'���"�������)����%���% ��#��#�

�+9���+�&%#��� ������������+3"���"%�#���������#�� ����� <,�7������3)����3&&���) ��� �������3)=���3&&���) ��� ����=��3(0���3���������&%�������7��� ������+�������#��%&����%�������������� ��#��������>+�������#��%&����%�������������� ��#����7,��7,%#���(�>5���(�#�)���%�#�:%#���7��#����6��%����(�����(% ����% ��,������5����%#��� �6� ���

Page 7: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�������������� ����������������������

�����������������������������������

�������� ��!"�#�� ��$������"�����%�����

&'����& �"((�'������� ������

�&�����&!�"�������!�����&��))���&"*��"��������))���'����� �������+�"+��!"�,!����&����"���������"�������!+����!��(��-.//���-�����.��"���������/���"���/�� "��0�12���0�� !��"�����������"�3���(� ��"��4���5���!!"�����

Page 8: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

Liste des abréviations

ADN : Acide désoxyribonucléique

AF : Antécédents familiaux

ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

BHT : Buthyl-hydroxy toluène

BRCA1 : Breast Cancer 1

BRCA2 : Breast Cancer 2

CAT : Catalase

CCI : Carcinome canalaire infiltrant

CCIS : Carcinome canalaire in situ

CHK2 : Checkpoint Kinase 2

CLI : Carcinome lobulaire infiltrant

ERN : Espèces réactives de nitrogène

ERO : Espèces réactives d’oxygène

FORD : Free oxygen radicals defense

FORT : Free oxygen radicals test

HE : Hématoxyline eosine

HIF : Facteur inductible de l’hypoxie

IgA : Immunoglobuline A

IgG : Immunoglobuline G

IMC : Indice de masse corporelle

NADH : Nicotinamide adénosine dinucléotide

NADPH : Nicotinamide adénosine dinucléotide phosphate

MAPK : Mitogen activated protein kinase

MDA : Malondialdéhyde

NK : Naturel killer

Page 9: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

NO : Monoxyde d’azote

NOX : NADPH oxydase

PTEN : Phosphatase and tensin homolog

RTK : Récepteur à activité tyrosine kinase

SBR : Scarff Bloom Richadson

SOD : Superoxyde dismutase

STK11 : Ser/Thr Kinase 11

TBA : Acides thiobarbiturique

THS : Traitement hormonal substitutif

UICC : Union Internationale Contre le Cancer

VEGF : Vascular endothelial growth factor

λ : Longueur d’onde

Page 10: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

Tables des illustrations

1. FIGURES

Figure 1 : Principales étapes du développement de la glande mammaire…..…..…..…….. 4

Figure 2 : Coupe sagittale du sein…..…..…..…..…..…..…..…..…..…..…..…..…..…..……. 5

Figure 3 : Représentation schématique de l’arbre galactophore…..…..…..…..…..…..….. 6

Figure 4 : Coupe transversale du canal galactophore…..…..…..…..…..…..…..…..…..…… 8

Figure 5 : Glande mammaire en repos (HE (a) x 20 – (b) x 128) …..…..…..…..…..…..….. 9

Figure 6 : Glande mammaire au cours de la grossesse (HE (a) x 20 – (b) x 128) …..…..… 9

Figure 7 : Glande mammaire au cours de la lactation (HE (a) x 20 – (b) x 128) …..…..….. 10

Figure 8: Voies de sécrétion du lait dans les cellules épithéliales mammaires…..…..…..… 12

Figure 9 : Coupe histologiques des principaux types de cancers du sein…..…..…..…..….. 18

Figure 10 : Stresseurs et stress renforcement mutuel…..…..…..…..…..…..…..…..…..….. 32

Figure 11 : Déséquilibre dans la balance redox d’une cellule…..…..…..…..…..…..…..….. 34

Figure 12 : Principales sources cellulaires de radicaux libres…..…..…..…..…..…..…..….. 38

Figure 13 : Mécanisme en chaîne de la peroxydation des acides gras polyinsaturés et

nature des produits terminaux formés…..…..…..…..…..…..…..…..…..…..…..

42

Figure 14: Participation des ERO dans la mise en place des caractéristiques du cancer….. 45

Figure 15 : L’analyseur FORM plus…..…..…..…..…..…..…..…..…..…..…..…..…..…..…. 51

Figure 16: Schéma récapitulant les différentes étapes de préparation des échantillons

sanguins…..…..…..…..…..…...…..…..…..…..…..…..…..…..…..…..…..…..…. 52

Figure 17 : Répartition des malades par tranches d’âge..…..… ..…..… ..…..… ..…..… ..… 58

Figure 18 : Répartition des malades en fonction des antécédents familiaux (AF) ..…..……... 61

Figure 19 : Distribution des cas selon la pratique du sport..…..… ..…..… ..…..… ..…..…. 61

Figure 20 : Répartition des patientes selon l’indice de masse corporelle..…..… ..…..……. 62

Figure 21: Pourcentage des cas selon la prise du thé vert..…..… ..…..… ..…..… ..…..…… 63

Figure 22: Pourcentage des cas selon la quantité de légumes consommée par jour..…..… 64

Figure 23 : Pourcentage des cas selon la consommation des fruits par jour..…..… ..…..… 64

Figure 24 : Pourcentage des cas selon la consommation des fruits oléagineux…………… 65

Figure 25: Pourcentage des cas selon le type de céréales consommées..…..… ..…..… ..…. 66

Figure 26 : Pourcentage des cas selon la consommation du poisson..…..… ..…..… ..…..… 66

Page 11: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

Figure 27: Pourcentage des cas selon la consommation des fruits de mer et crustacés..….. 67

Figure 28: Pourcentage des cas selon la consommation de viande..…..… ..…..… ..…..….. 67

Figure 29 : Pourcentages des malades et des témoins répartis selon le niveau des

stresseurs évalué en intervalle de score ..…..… ..…..… ..…..… ..…..… ..….

68

Figure 30 : Pourcentages des malades et des témoins répartis selon le niveau du stress

évalué en score..……………...…..…..… ..…..… ..…..… ..…..… ..…..… ..…..

69

Figure 31 : Représentation des cas selon l’anxiété..…..… ..…..… ..…..… ..…..… ..…..….. 69

Figure 32 : Distribution des patientes selon les groupes sanguins..…..… ..…..… ..…..…… 70

Figure 33: Répartition des cas selon la localisation du cancer du sein..…..… ..…..… ..…... 70

Figure 34 : Carcinome canalaire infiltrant du sein (Coloration hémalun- éosine, G x 10)... 73

Figure 35 : Carcinome canalaire infiltrant du sein (Coloration hémalun- éosine, G x 40)... 73

Figure 36: Carcinome canalaire infiltrant du sein (Coloration hémalun- éosine, G x 10)… 74

Figure 37 : Carcinome lobulaire infiltrant du sein (Coloration hémalun- éosine, G x 10)... 74

Figure 38: Infiltration du muscle pectoral par les cellules tumorale

(Coloration hémalun- éosine, G x 04)..…..… ..…..… ..…..… ..……………….

75

Figure 39: Tumeur phyllode du sein (Coloration hémalun- éosine, G x 10) ..…..… ..…… 75

Figure 40: Carcinome médullaire du sein (Coloration hémalun- éosine, G x 16) ..…..…… 76

Figure 41: Carcinome médullaire du sein (Coloration hémalun- éosine, G x 40) ..…..…… 76

Figure 42 : Répartition des cas selon le grade histopronostique SBR..…..… ..…..… ..…… 77

Figure 43 : Taux moyens de TBARS dans le plasma sanguin des malades et des témoins.. 78

Figure 44 : Taux moyens des TBARS au niveau des érythrocytes des malades et des

témoins..……………..…..…..… ..…..… ..…..… ..…..… ..…..… ..…..… ..…..

79

Figure 45 : Taux moyens de FORT dans le plasma sanguin des malades et des témoins… 79

Figure 46 : Répartition des malades et des témoins selon l’activité enzymatique de la

catalase au niveau des érythrocytes..…..… ..…..… ..…..… ..…..… …………..

80

Figure 47 : Taux moyens de FORD dans le plasma sanguin des malades et des témoins… 81

Figure 48 : Corrélation entre le FORT des malades et le grade histopronostique SBR…… 81

Figure 49 : Corrélation entre le FORD des malades et le grade histopronostique SBR…... 82

Page 12: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

2. TABLEAUX

Tableau I : Classification histologique du CCIS…….…….…….…….…….…….……. 16

Tableau II : Classification TNM des cancers du sein…….…….…….…….…….……. 21

Tableau III: Classification anatomopathologique des adénopathies de cancer du sein.. 22

Tableau IV : Classification de Scarff Bloom et Richardson…….…….…….…………. 23

Tableau V : Classification moléculaire des cancers du sein…….…….…….…….…….……. 24

Tableau VI : Principales espèces réactives de l’oxygène …….…….…….…….…….… 35

Tableau VII : Principales espèces réactives de l’oxygène et radicaux libres impliqués

dans les réactions d’oxydation de l’ADN…….…….…….…….…….…….…….…….

43

Tableau VII I : Caractéristiques socio-économiques…….…….…….…….…….……. 59

Tableau IX : Facteurs hormonaux et reproductifs…….…….…….…….…….…….……. 60

Tableau X : Paramètres anatomopathologiques…….…….…….…….…….…….…….… 71

Tableau XI : Répartition des cas en fonction du type histologique…….…….…….……. 72

Tableau XII : Résultats des curages ganglionnaires…….…….…….…….…….…….. 77

Page 13: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�����������

Page 14: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

� ����������������������������������������������������������������������������������������

��

� ��������� �

�������������������� !���"���#�����$���%�&'���( ���(�)��&'�*! ��#��+���&&��)��&!�,�**�-�.&�

��+�(������%�&!�,����&���/*$�&��)��&!�,(*����(����)��&!�*!������(0�+!��#���("�����������$&����������

*���&!�����)��#����� !���+��1�"���)�������������*�����+2/��"�������+�/#2�&� �"�������!$&���

+!�,������3��)�,,�#�&���%�������*�����-��

������#!�#���)�������������&��+��*����#!�#���,(*�����������*���)��,�("���#�����)��*���!&��(�

456789�6:��;<=>?@A�BCDCE-�F����&����� �������)��#!�#���)!���&��*��)���������(�����!� *���!�����

)��&'��#�)��#��)��#!�#���)�������G��"�H%�I�J�!��#�����)��#���KL�)����3����!��(���4M9:���

NO6��PQ�BCDCER��

���'(���&� ���)��#��#!�#���(�!���*�&��,!#�����&&�0���+��������&!�)(,��������)�����)�#!������

��)�1�)��&��)�����"��0�������!�����&���,!#��������1������*���!�S����&��*�)��)��1���45�����T�;<=

>?@A�BCCUE��

����'(��)��)���,!#������)�����"���)��#��#!�#���!�*(���(�������!��������0��&&��������&��*�/���&��+&���

�,,�#!#��+����+&!��,�������(1!&���������&���)�*!�����)��&�����#������#�����+!�2�&� ��-�V��#�����)��

������(��)�������!1������*!�"�(�"���&'W �0�&���2!$���)���)��1��0�&���,!#������2��*��!�S�

������ (��"������+�� ���(����"���0�&'�$(���(0�&���������+�/#2�&� �"������&����������S/)!��,�

��*$&����!1��������(���*����,&���#������#�����*!&!)���!1�#�)���#���("���#���!����1�!��

��)�1�)��&0�1�����!����1�!��)��&!�+�+�&!����-�����(��)���)��#���(&!������������&!�#����**!�����)��

#���!���������*��������&!�*���!&��(�+!��#!�#���)�����������!++���(���� �!�)���*$���)H!� �*�����

���,!1����)H������&!�����������&!��������������&�����"���)��#!�#���)������-�����,���������&( �*���

#�����������$�!�#��+�)��1��!*�������������&&��0�)'!����S/)!����X#!���(��Y)��0�,&!1���Y)��Z0�)��

*��(�!�S0�)��,�$�������)'�!��4[� �6:9�7�;<=>?@A�BCC\E-����#!�#���)�����������)��#�!#���&&�*����

����)���+!�2�&� ����)����&���,!#������)�����"��������������&��#�**��#����%�]����*���S��)����,�(�-��

����'2����+!�2�&� ����##�+������+&!#���*+���!����+!�*��&���*(�2�)���)��)�! �����#�)���#!�#���-�

����#!�#����)����������)(1�&�++!���%�+!�����)���#�&&�&���(+��2(&�!&���)���#!�!�S����)���&�$�&��������

)���#!�#���*�����+�(����!����_J��)����#!���)���#!�#�����*!**!����-������#!�#���*���#!�!&!����

��,�&��!���X .Z��##�+��&!�+��*�3���+&!#��!1�#�aLJ�)���#!�0�&��#!�#���*��&�$�&!������,�&��!���

X�.Z�����������1(�)!���I�%�bIJ�)���#!�����&���#!�#���*���������,�&��!���������c���!1�#�bIJ�

)���#!�-����#!�#����+�����!������!++!�!d�����#2�e��&H2�**�0��*!����#'������S��]*�*�����!��0��&�

��+�(������*������)���bJ��)���#!�#����)������-�

Page 15: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

� ����������������������������������������������������������������������������������������

��

��� ������������������������������������������������ ������������������������ �������������!�������

���������������"�����#������$��"������!������������������������"�����������%� "��� �������������

�"������������������������!����&�������������'��"������������(������!�����!(����������������

�)������������������������������������������ ���$���������������������������������!�� �������

������!!�������������������������!����������������*������!��)������%��

��� "� +�������������������)���������"�������������������������������������������$�!������ ���������

����������������!!��!����$��"��������������������(����!��(���#����������������������������������

���������,-����$������������"����������������������������./�!������������/-��������%�

��� ��!����*���!������������!����'�������)��� � ���#��!(��������!�����������#������������������

�����'��"���������������'��"�����!��(���#����$�������������������)�����������������������!��)����

&����'��"���#�������������!��(���#�����������"��������������������������������$����!��������������

���������������������� ��������������*�������������������������%��

000 �������*���!��������������"��!�������(�����#����$����!�!��������������������������(�����

����������1�����������������������������$�(����!��(���#������� ��!����������������!���!(���������

���)����"����������������"������������������������)�������������2345$�2346$�67849������������%�

�����������������!������� �������������������� ����������������������������)����"���������������

#���������������!���!����)��������������������'�������)���%0

Page 16: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

������������� �������������� �����

� �

��

Page 17: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

��

�������� !�"�#��$%&'('�!)*+($�,�$%&'('�-('.)$)/ 01��

��2��3'*14'1*���'�5)!4' )!�

���678�98:;;8<=8�>?77@:AA@7>8�B<�A8:7�>?7AC:C<8�;@�C=@98�B<�D?7B�BE<78�98:;;8<=8�F=GA8=H@C:?7�B8�

>8C�?=I@78J�B@7A�>8�K<C�L�M<8;M<8A�=@FF8;A�89K=N?;?I:M<8J�@7@C?9:M<8J�O:AC?;?I:M<8�8C�

FONA:?;?I:M<8�A?7C�F=GA87CGA�B@7A�>8CC8�F=89:P=8�F@=C:8Q���

��2�2����R&S�$)--�+�!'�#��$(�/$(!#��+(++( *���

���T8�A8:7�?<�I;@7B8�9@99@:=8�A<K:C�<7�=89@7:8987C�>?7C:7<8;�UV:I<=8�WXQ�Y;�AE@I:C�BE<78�I;@7B8�

8Z?>=:78�M<:�@�F?<=�=[;8�B8�F=?B<:=8�;8�;@:C�7G>8AA@:=8�\�;@�7?<==:C<=8�B<�7?<H8@<]7GQ�T8�7?9K=8�

8C�;@�A:C<@C:?7�B8A�I;@7B8A�9@99@:=8A�H@=:87C�87�D?7>C:?7�B8A�8AFP>8A�_5'�#($�abbacQ�dO8e�

;E8AFP>8�O<9@:78J�;E?=I@7?I87PA8�B8�;@�I;@7B8�9@99@:=8�>?9987>8�B<=@7C�;E89K=N?I87PA8�8C�

>?7C:7<8�B<=@7C�;@�H:8�@B<;C8Q�f;;8�A8�BGH8;?FF8�\�F@=C:=�B8�;@�F<K8=CGJ�A8�9?B:D:8�87�D?7>C:?7�B8�

;EgI8�B8�;E:7B:H:B<�8C�B<�>?7C8ZC8�O?=9?7@;�F<:A�:7H?;<8�\�;@�9G7?F@<A8�87�9h98�C89FA�M<8�

;E?H@:=8�i(4.�$(*#jk(�4($���ab2bcQ��

���dO8e�;E89K=N?7�;@�I;@7B8�9@99@:=8�BG=:H8�B8A�B8<Z�>=hC8A�9@99@:=8A�F=:9:C:H8AJ�

GF@:AA:AA8987C�GF:K;@AC:M<8�H:A:K;8�\�;@�A8FC:P98�A89@:78J�M<:�=GI=8AA87C�=@F:B8987C�A@<D�@<�

7:H8@<�B<�CO?=@ZQ�T8�K?<=I8?7�9@99@:=8�=8AC@7C�G98C�B@7A�;@�F=?D?7B8<=�B8A�>?=B?7A�>8;;<;@:=8A�

M<:�A8�>=8<A87C�87�>@7@<Z�@<�>?<=A�B<�O<:C:P98�9?:AQ�d8A�>@7@<Z�BGK?<>O87C�B@7A�<78�BGF=8AA:?7�

GF:COG;:@;8��M<:��A8��A<=G;PH8��87��9@98;?7��@F=PA��;@��7@:AA@7>8��(l*(!4����'���(l*(!4���abbmc����

���n�;@�F<K8=CGJ�H8=A�C=8:e8�@7AJ�;8A�F=89:P=8A�;:KG=@C:?7A�O?=9?7@;8A�?H@=:8778A�H?7C�AC:9<;8=�;@�

>=?:AA@7>8�B8�;@�I;@7B8�9@99@:=8Q�d8CC8�B8=7:P=8�A8�>@=@>CG=:A8�F@=�<7�=GA8@<�B8�>@7@<Z�

F=:9@:=8A�7?99GA�>@7@<Z�;?K<;@:=8A�M<:�A8�=@9:D:87C�87�>@7@<Z�A8>?7B@:=8A�U:7C8=;?K<;@:=8AX�8C�

C8=C:@:=8A�U:7C=@;?K<;@:=8AX�A8�C8=9:7@7C�F@=�<78�<7:CG�D?7>C:?778;;8�7?99G8�@>:7<A�����������������

o �S(#�*�abbpc��

���d8�7E8AC�M<E87�FO@A8�B8�I8AC@C:?7�A<:H:8�B8�;@�;@>C@C:?7�M<8�;@�I;@7B8�9@99@:=8�@CC8:7C�A?7�

BGH8;?FF8987C�9@Z:9@;�M<:�A8�C=@B<:C�F@=�B8�C=PA�:9F?=C@7C8A�9?B:D:>@C:?7A�9?=FO?]�

O:AC?;?I:M<8A�q1##1��'�r(55)*�(1�abbmc��

���s�;@�9G7?F@<A8�;8A�I;@7B8A�9@99@:=8A�A<K:AA87C�<78�@C=?FO:8�@:7A:�M<E<78�:7H?;<C:?7�

F=?I=8AA:H8�B8�;@�AC=<>C<=8�I;@7B<;@:=8�@<�F=?D:C�B<�C:AA<�I=@:AA8<Z�i(4.�$(*#jk(�4($���ab2bcQ��

���dO8e�;EO?998�;EGK@<>O8�B8�;@�I;@7B8�9@99@:=8�9@A><;:78�>?==8AF?7B�\�>8;;8�B8�;@�D8998�

9@:A�A?7��BGH8;?FF8987C��=8AC8��9?B8AC8�t(+$(#u �abbvc��

Page 18: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

��

������� �!�"#$%&$'()*+�,-('*+�./�.,0*)1''*2*%-�.*�)(�3)(%.*�2(22($#*�45�66�7��8�9�:; <=�

>= =:=���?7@ABC���

���D(�E1#2*�3,%,#()*�./�+*$%�E,2$%$%�*+-�0(#$(F)*G�)*�')/+�+1/0*%-�&1%$H/*�(##1%.$*I�JK*L�)(�

E*22*�*%�.*K1#+�.*�)(�3#1++*++*G�)*+�+*$%+�2*+/#*%-�*%�21M*%%*�NO�P�NN&2�.*�K(/-*/#�+/#�NQ�P�

NR�&2�.*�)(#3*/#�4S�@B�T9�:;;U<I�V%*�&1/'*�+(3$--()*�'(++(%-�'(#�)*�2(2*)1%�'*#2*-�.*�

#*&1%%(W-#*�.*�)(�+/'*#E$&$*�0*#+�)(�'#1E1%.*/#�!�)X*%0*)1''*�&/-(%,*G�)(�3)(%.*�2(22($#*�P�

'#1'#*2*%-�'(#)*#�*-�)(�&1/&K*�(.$'*/+*�.$-*�#,-#1Y2(22($#*�Z[$3/#*�Q\I�

���D*�#*0]-*2*%-�&/-(%,�./�+*$%�%X*+-�'(+�K1213%*�_�$)�*+-�,'($+�*%�',#$'K,#$*�*-�2$%&*�(/�

&*%-#*G�(/�&1%-(&-�.X/%*�+/#E(&*�(%%/)($#*�(''*),*�)X(#,1)*�Z[$3/#*�Q\I�J*--*�.*#%$#*�E1%&*�*-�

3#1++$-�(0*&�)(�'/F*#-,G�'/$+�/%�'*/�')/+�)1#+�.X/%*�3#1++*++*�*-�'*%.(%-�)(�)(&-(-$1%I�%�

',#$'K,#$*�.*�)X(#,1)*�+1%-�+$-/,+�)*+�-/F*#&/)*+�Z3)(%.*+\�.*�a1%-312,#M�Zb�@�c�d�efghijkg:;;l<=�

D*+�+*$%+�+1%-�&*%-#,+�'(#�/%*�+/#,),0(-$1%�&M)$%.#$H/*�.*�NO�P�NQ�22�.*�)1%3�*-�.*�m�P�NO�22�

.*�)(#3*�(''*),*�2(2*)1%�Z[$3/#*�Q\I�n)�*+-�'*/�.,0*)1'',�&K*L�)XK122*�*-�&K*L�)(�o*/%*�E$))*�*-�

$)�+X())1%3*�&K*L�)(�E*22*�*%�'(#-$&/)$*#�(/�&1/#+�.*�)(�3#1++*++*I�p/�+122*-�./�2(2*)1%�

+X1/0#*%-�.*+�1#$E$&*+�H/$�+*#0*%-�.*�.,F1/&K,+�(/q�&1%./$-+�)(&-$E#*+�(''*),+�&(%(/q�

3()(&-1'K1#*+�Z[$3/#*�Q\I�J*+�.*#%$*#+�+*�+$%3/)(#$+*%-G�('#+�/%*�.$)(-(-$1%�(2'/))($#*�E/+$E1#2*�

(''*),*�+$%/+�)(&-$E#*�4r@C6@cs�9�:;;l<=��

Page 19: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

��

������� �!�"#$%&�'()*++(,&�-$�'&*.�/01�2�33�4� 5567�

89:9 9:9�;<��=<����>��?@1�A����1?1=<2BC2���

���D$E�,&�%,(.�'+E$F+$E(,G�,(�),(.-&�H(HH(*E&�&'+�F#.'+*+$I&�-&�,#J&'G�-&�,#J$,&'�&+�-&�F(.($K�-&�

%,$'�#$�H#*.'�)E(.-&'�+(*,,&'�-#.+�,L&.'&HJ,&�F#.'+*+$&�,L(EJE&�)(,(F+#%M#E*N$&O�P(�

M*IE(EFM*'(+*#.�-&�F&++&�'+E$F+$E&�&'+�'FMIH(+*'I&�'$E�,(�Q*)$E&�RO�P&'�(F*.*�'#.+�E&)E#$%I'�-&�

Q(S#.�+ET'�-&.'&�($+#$E�-L$.�F(.(,�(,UI#,(*E&O�V,$'*&$E'�F(.($K�(,UI#,(*E&'�W#$�F(.($K�

)(,(F+#%M#E&'�-&�RTH&�#E-E&�#$�&.F#E&�F(.(,*F$,&'�*.+E(,#J$,(*E&'X�'&�EI$.*''&.+�%#$E�Q#EH&E�$.�

F(.(,�,#J$,(*E&�W#$�F(.(,�)(,(F+#%M#E&�-&�YTH&�#E-E&�#$�&.F#E&�F(.(,*F$,&�&K+E(Z,#J$,(*E&XO�"&++&�

'+E$F+$E&�Q#EH&�(,#E'�F&�N$&�,L#.�.#HH&�,&�,#J$,&O�[�,&$E'�+#$E'G�%,$'*&$E'�F(.($K�,#J$,(*E&'�'&�

EI$.*''&.+�%#$E�-#..&E�.(*''(.F&�\�$.�F(.(,�)(,(F+#%M#E&�-&�]&E�#E-E&O�PL&.'&HJ,&�-&'�,#J$,&'G�

N$&�-E(*.&�F&�F(.(,�)(,(F+#%M#E&G�Q#EH&�$.�,#J&�),(.-$,(*E&�/�?��_4� 55a�b2??c4� 55d�a�e1f��4�

55g7O�

Page 20: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

��

����������������

�������� �!�"#$%&'#()*)+,(�'-.&/*)+01#�2#�34*%5%#�6*3*-),$.,%#�78��9�:�;�<=>=�?@A�B�CD�

���EF>F<F<F�8GHI�JG��HGK�@L�

MN8GHI�JG��HGK�@L�G�KC���JJ���

���O*�$*%)+#�+()#%(#�2#�3*�/*/#33#�#')�+%%+61&#�$*%�3#'�5%*(-.#'�$#%P,%*()#'�2#�34*%)Q%#�).,%*-+01#�

+()#%(#R�01+�)%*S#%'#()�3#'�'+T�$%#/+#%'�#'$*-#'�+()#%-,')*1TU�O#'�$*%)+#'�#T)#%(#'�#)�+(P&%+#1%#'�

%#V,+S#()�3#1%�'*(6�2#�3*�/*//*+%#�#T)#%(#R�2#�3*�-*$'13#�+(P&%+#1%#�2#�34*-%,/+,W).,%*-+01#�#)�

2#�3*�).,%*-+01#�'1$&%+#1%#U�O41(#�24#()%#�#33#�#')�$31'�+/$,%)*()#�01#�3#'�*1)%#'�X�-4#')�34*%)Q%#�

$%+(-+$*3#�#T)#%(#U�O*�63*(2#�/*//*+%#�%#V,+)�01#301#'�%*/#*1T�2#'�+()#%-,')*3#'U�O*�$31$*%)�

2#'�*%)Q%#'�*5,%2#()�3*�63*(2#�/*//*+%#�'1%),1)�$*%�'*�P*-#�'1$#%P+-+#33#U�O#'�*%)Q%#'�%&)%,�

63*(213*+%#'�',()�$#1�(,/5%#1'#'�YZ@�[�\����K�]GJ?GH;�<==<��_�G@��;�<==aU�

MN8GHI�JG��HGK�@L�[��L��H���

���b3�#T+')#�1(�%&'#*1�S#+(#1T�'1$#%P+-+#3�'1%),1)�S+'+53#�$#(2*()�3*�6%,''#''#�#)�3*�3*-)*)+,(�2*('�

3#01#3�,(�%#-,((*c)�$*%P,+'�*1),1%�2#�34*%&,3#�1(�*((#*1�*(*'),/,)+01#�*$$#3&�-#%-3#�S#+(#1T�2#�

deOOf"U�g#�%&'#*1�'1$#%P+-+#3�'#�2&S#%'#�2*('�3#'�%&6+,('�S,+'+(#'U�O#'�S#+(#'�$%,P,(2#'�',()�

2%*+(&#'�S#%'�3#'�S#+(#'�/*//*+%#'�#T)#%(#'�#(�2#.,%'R�3*�S#+(#�/*//*+%#�+()#%(#�#(�2#2*('�#)�

S#%'�3#'�S#+(#'�+()#%-,')*3#'�#(�*%%+Q%#�7h�J��L;�<==i��_�G@��;�<==aU�

MN8@��H�Jj?klGK�m��H�

���O4*(*),/+#�2#'-%+$)+S#�2#'�3n/$.*)+01#'�2#�3*�63*(2#�/*//*+%#�#')�-,((1#�2#$1+'�$31'�241(�

'+Q-3#U�g#))#�/o/#�*(*),/+#�#(S+'*6&#�',1'�1(�*(63#�P,(-)+,((#3R�#')�241(�+()&%o)�-*$+)*3�2*('�3*�

-,/$%&.#('+,(�2#�34*))#+()#�/&)*')*)+01#�3n/$.,(,2*3#�2*('�3#�-*(-#%�21�'#+(�7pJ�[����qrstuvws

<==xDF�O#'�S,+#'�2#�2%*+(*6#�3n/$.*)+01#�/*//*+%#�'#/53#()�'4,%6*(+'#%�2#�3*�/*(+Q%#�

'1+S*()#X�1(�$%#/+#%�%&'#*1�3n/$.*)+01#�'1$#%P+-+#3R�2&yz�2&-%+)�$*%�{Gkk�j�7> |D;�2%*+(*()�3#�

$*%#(-.n/#�63*(213*+%#�'1$#%P+-+#3�y1'01#�2*('�3#'�3n/$.,(,#12'�Y6*(63+,('a�*T+33*+%#'R�#)�1(�

Page 21: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

��

��������� ! "#$�#�%�&'�����()**+,-+.-/012-3456789-#��&"�"'�:������"%;<=��>:�"#�:�&����� ! "#�

?��@���#�"��:���%;�A"���=�==�&����&"'��"���3BC)1)+0-DEFGHIJFKLLM8N-O��#��&"�>���P�!!�%'���Q�RST�

U����:P�&���::�$�:�����'��VWSTX�U����:��%;�A"��=�==�&���&"'��"��V ��'; ��%&@��X��'��%%��� &��=�"'�

U����:���>�">:& "�����Y%:�U&%�:�&���3Z[\)]-+.- _0),9-KLL6-- +**+[9-KLL68a�b��" =c���#��

>�">:& "���d&::�&����U��&��#��We�Q�fea�g:�����#&U&��"'��"�%&"@�>� �����Q���U &��>� ����:�'���:$�

>� �����"'��&����V��%' ��:X$�>� ����� �'��&����V���Y%:�U&%�:�&��X$�>� ����%�"'��:��'�>� ������&%�:�

3ZCC)[-+.-hiji*+1i,9-KL478a�

kN4NKN7N-k,,+01i.)_,--

���l__\+0-34mnL8-��= "'���@���:���#��d&o=�$�'� &�&o=�$�@��'�&o=�$�%&"@�&o=���'��&d&o=��"��!��

&"'��% �'��d�&""��U�"'�:����&"a�b��#&�'�&c�'& "�#��%���"��!����'�% =�:�d���'�U��&�c:��3+**+[9-

KLL68a�b���"��!��%�'�"���� "'�! ��"&������:��c��"%;�����Y%:�U&%�:�&���#���:�d���%��U&%�:�

�����!&%&�:�����:����=����%�'�"���"'��&����#��"��!��&"'��% �'��d��'�����:����=����%�'�"��:�'���:�

#���#��d&o=�$�'� &�&o=�$�@��'�&o=�$�%&"@�&o=���'��&d&o=��"��!��&"'��% �'��da�p ���%���"��!��

��"U &�"'�#��" =c���������=&!&%�'& "��Q�:���:�@������ : Y=�=�: ""�&���@�&���'�#��%��!�&'��"��

#�����>& "��:����:�����"�&c:���#��:P �>�"&�=��3+**+[9-KLL68a-

-

kN4N7N-()[._C_q)+-

���b��'&����=�==�&�����'�! �=��#P�"��U��&�'��#��'<����%�::�:�&����3BC)1)+0rs_t[ut+.-+.-v+1),_29-

KLLw8a�x"��= " % �%;��#��%�::�:�����&';�:&�:���Vy&>����zX$�#��! �=��%�c&@��$�'��&����:��:�=&o���

#���%�"��d��'�#����%&"&��'������"'���"��;�" '<�����%��' &���'�o��%���%'��&�'&@��a�{��'�����#��� ���

�P �>�"&����"��%�&"'����#&�% "'&"���#��%�::�:���=< ��&';�:&�:���Vy&>����zX$�#��! �=���:: ">��$�

@�&��d��&=�"'��"��! �=��#P�%'&"���'�!�U �&��"'�:P�?�%'& "�#��:�&'��<"';�'&����'��%%�=�:��#�"��:���

�%&"&��"����% "'��%'�"'a�O�''��c&% �%;��%�::�:�&�����'�#�:&=&'��������"��=�=c��"��c���:��Vy&>����

zX$�@�&���'���'��#��:&=&'���:���� :&!���'& "�#���%�::�:�����&';�:&�:����'�#P&"#�&���:����� :��&��'& "�

3v_CC]9-KLL7--|tC)+,9-KLLn--}i,*+0~_+0+9-KLLw8a����=&�:���%�::�:���#���'� =�$�:���!&c� c:��'���

Vy&>����zX�#��'&����=�==�&���% "'�&c��"'�Q�:P �>�"&��'& "�#��:��=�'�&%���d'��%�::�:�&�������

:�@��::����� ���:P��&';�:&�=�=�==�&��a�x"�#<�! "%'& ""�=�"'�#��%���!&c� c:��'���% "'�&c���Q�:��

#�� �>�"&��'& "�#��%�''��=�'�&%���'����'����=�''�����d�%�::�:���#��=&>����; ���#��:��% �%;��

��&';�:&�:�a�b����#&� %<'���#���'� =�$�c&�"�@���"P�'�"'������'�&%'�=�"'�% "�&#�����% ==��#���

%�::�:���=�==�&���$�� "'�#������'�"�&����&"#&���"��c:���Q�:��=&����"��:�%��#��'&����=�==�&��a�

�"��!!�'$��"��c��"%��#��% ���&"��#&���d$�:����c��%;���=�==�&����� "'�&"%���c:���#�����

#�U�: ������'�#��% "�'&'����:���������#��%�"��d��'�#��: c�:���=�==�&����3h_00_,)-DEFGHIJFKLLn8a�

Page 22: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

��

���������������������������

������� �!�"#$%&�'()*+,&(+)-&�.$�/)*)-�0)-)/'#%1#(&�234567768�9:;;<�

=>�!�?&@A()*&�A)+)-&B�=CD�!�?)'(E/&�&F'()/&--$-)E(&�

Page 23: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

��

������������ !"��#��$��%$��#��"�""�&���"'�(���#�)�� ��%�"��()�)(�*�(*��*+�&"�'�(��()�,*&�

#-���#��(�#�)�#&..-���(�)��'�#&(&'�)�� !)&'$'%&,*�)�/0&%*��)�1�23�43�5678

8

8

8

8

8

8

8

8

8

8

8

9:;<=>8?8@8A$��#��"�""�&���������')�/BC�/�6�+�DE�F�/G6�+�HDI6�

J8@8$�)�$'G*$�)3�98@8(&))*��'�K'��(&.�#��)��.&G��*+3�L8@8(&))*��#&��*+3�M8@8��$$*$�)�

"!'-�&( -$&�$�)�NOP>QR>=8STUVWXYUZ[\]78

9:;<=>8_8@8A$��#��"�""�&����*��'*�)�#��$��%�'))�))��/BC�/�6�+�DE�F�/G6�+�HDI6�

NOP>QR>=8STUVWXYUZ[\]78

8

8

8

Page 24: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

��������������������

������ ! " #$%&'(�)%))%*+(�%,�-.,+/�'(�$%�$%-0%0*.&�123�1%4�5�67�8�194�5�:6;4�

<=>�?@�� ABCDEFGCHIJKLM�

����NMHMOM P>QR�STS���

���U(�/(*&�'(�$%�V())(�(/0�W�$XYZ*'(&-(�,&�.+[%&(�\.+).&.'Y](&'%&0�(0�\.+).&./(&/*9$(������������������

U(�'YZ($.]]()(&0�/]Y-*V*_,(�',�/(*&�-.))(&-(�W�$%�],9(+0Y�(0�(/0�'Y](&'%&0�'(/�/0+.[a&(/�]+.',*0/�

]%+�$(/�.Z%*+(/�%*&/*�_,(�'(�$%�]+.[(/0Y+.&(�(0�'(�$%�]+.$%-0*&(�<bTT�R �@ c?>?d�e?fg KhHiL�j]+a/�$%�

],9(+0Yk�$%�-+.*//%&-(�(0�$X*&Z.$,0*.&�'(�$%�[$%&'(�)%))%*+(�/.&0�+Y[,$Y(/�]%+�$(/�-l-$(/�)(&/0+,($/k�$%�

[+.//(//(�(0�$%�$%-0%0*.&�<P?Q��g KhhJL�

���j�-\%_,(�-l-$(�)(&/0+,($�$%�V.+)%0*.&�'(�-(00(�/0+,-0,+(�]+.[+(//(�,&�](,�(0�-(k�m,/_,XW�$Xn[(�'(�

op�%&/�U(/�9.,+[(.&/�0(+)*&%,5�V.+)(&0�$(/�9.,+[(.&/�%$ZY.$%*+(/�_,*�V.+)(+.&0�$(/�%-*&*�%,�

).)(&0�'(�$%�'*VVY+(&-*%0*.&�)%5*)%$(�_,*�%�$*(,�',+%&0�$%�[(/0%0*.&�(0�$%�$%-0%0*.&�U(�-l-$(�

)(&/0+,($�(/0�'*Z*/Y�(&�'(,5�]Y+*.'(/�q�$%�]\%/(�]+.$*VY+%0*Z(�/.,/�$(�-.&0+r$(�'(/�/0+.[a&(/�(/0�

)%+_,Y(�]%+�,&(�),$0*]$*-%0*.&�'(/�-($$,$(/�Y]*0\Y$*%$(/�<bTT�R �@ c?>?d�e?fg KhHiLk�,&(�

+Y',-0*.&�'(�$%�$,)*a+(�'(/�%-*&*s�$%�]\%/(�$,0Y%$(�/.,/�$X(VV(0�'(�$%�]+.[(/0Y+.&(�(/0�-%+%-0Y+*/Y(�

]%+�,&(�'*$%0%0*.&�'(�$%�$,)*a+(�'(/�%-*&*�-(&0+Y(�]%+V.*/�/,+�,&�)%0Y+*($�'(�/Y-+Y0*.&/�

*&0+%$,)*&%$(/k�,&�Y]*0\Y$*,)�_,*(/-(&0�1]%/�'(�'*Z*/*.&�-($$,$%*+(4k�,&(�Z%-,.$*/%0*.&�'(/�-($$,$(/�

)l.Y]*0\Y$*%$(/�(0�,&�'a)(�',�0*//,�-.&m.&-0*V�t(/�).'*V*-%0*.&/�(&0+%u&(&0�,&(�).'*V*-%0*.&�',�

Z.$,)(�'(/�/(*&/�<v>Sw��� ABCDEFGCKhhiL�

���x,+%&0�$%�[+.//(//(�*$�l�%�,&(�%,[)(&0%0*.&�',�&.)9+(�(0�'(�$%�0%*$$(�'(/�%-*&*�j]+a/�

$X%--.,-\()(&0k�$%�'*/]%+*0*.&�'(/�(VV(0/�*&\*9*0(,+/�'(�$X/0+.[a&(�(0�'(�$%�]+.[(/0Y+.&(�/,+��$%�

]+.$%-0*&(k�*&',*/(&0�$%�$%-0%0*.&�U(/�%-*&*�+(/0(&0�'*/0(&',/�]%+�,&�)%0Y+*($�'(�/Y-+Y0*.&/�W�$%�V.*/�

Page 25: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

������������� �����!���������� "#$%������ �#!&��� �! �'(�') ��#%��*�+���,'#��-%'� #!�� ��#.�� ��������

�#!&�/������#!���!��'�� #!�� �"�"��'��-�%��������� 0�1����!'-2'%��*�3-%$�����-&%#'����4����#!�"��!�

' �����)����������!#" ��!#'��-�%�� ��#'��� �"�"��'�/����%&1%���#'��"�""�#%����!�� ��5� ���"'%!�

���� ��#%��"���#.��-%'1%�""&��6789:;<=>???@ABBBCDEFBBBGHHIJ�

���K��"&�'-� ��������%��!&%#���-�%� ���%�%&,��!#'��������#�#�� #!��5� ����2 !������!� 0���4L�!%'1$���

�!����-%'1��!&%'��*�K������� ����&-#!2&�#������!�"M'&-#!2&�#������4�!%'-2#��!���'%���N �����"�")%����

)�������4&-�#��#!*�K��!#�� ��'�O'��!#,�� )#!�� ��#� ���&.'� !#'���.�����!&%�!#'������,#)%���&���!#N ���

�!��'���1$�����)' !#����!�5� ���-!'���"�""�#%�*�K����#��������,�""��"&�'-� �&����.#��!�

�����!#����"��!��'��!#! &����!#�� ���#-� 0�6P8QR;S?GHHTJ*�

UVWVXVW???YZ[RZ9=\>?<8[9Z;�

���K���&�%&!#'�����!&���'%%��-'���5��4����")�������-%'���� �������M�!2$����-�%�����N �������������� �����

������#�#�"&!�)'�#���!������ )�!������-%'.����!�� ����1��!������0- ����!���������� "#$%��]#1 %��

_*�K�����#!���!��!'�a&�������������#�#���!�������-�!#!��������#� ���/��- #��������������1%�����������#� ���*��

K������ ���"�""�#%�����'"-�#!����,'��!#'���.��������"#!'�2'��%#��/��4�%1��!'-���!���#��#�N ��

�4�--�%�#�����1'�1#�6b\cd;e=>;S?GHHIJV?�

���K����#!���!� ��-%'� #!��'"-��0���'�!����!�����-%'!&#�����'�!��������&#���/�����

#"" �'1�') �#���/�������1%�#����/���������%)'2M�%�!�����'�!���������!'��/�������#'������'%1��#N ��/������

.#!�"#������!�������4�� *��3 ���' %��������������!�!#'��������'"-'�#!#'���� ����#!��&��)'%&����!��

"'�#,#&���'��!�""��!/�-�%��������� ����1���� ��#%��/�-' %��4���-!�%�� 0��#,,&%��!��)��'#�������

-�!#!�*�f����#,,&%��!���"'�&� ����N #�����'"-'���!��'�!��&�%&!&������'���#�N�.'#����#,,&%��!���

�&�%#!�����������,#1 %��_*�g �!%���������.'#����'�!�#�!%����� ��#%���#"-�#N ��!� ��!%���-'%!�5�

!%�.�%�����"�")%�����M!'-���"#N ��� �-h���)������!�� �-h����-#���*�K���#�N #$"��.'#��

�'%%��-'���5� ���&�2��1���#%��!���!%�����"#�#� �#�!�%�!#!#����!����� "#$%��'i���!��&�%&!&������#!�

67[78>8j8>?;9?k;l=<<;S?GHHmJV?

���K���n�������o/���#N #�����&�%&!&��-�%������1�������"�""�#%����-%$����4���' �2�"��!/���#,,$%���� ��

��#!��'%"���p�#����!��'"-'�&����-� �����1%�#���/����-%'!&#���/����q���!����f�/�"'#���������!'���

�!����-'!���# "*�r���'�!#��!�����#"" �'1�') �#����r13/�r1s/��&�%&!&����'����"��!�-�%�����

-���"'�M!���������1������"�""�#%��6P8QR;S?GHHTJ*�

Page 26: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

����� �!"�#$%&'�(&�')*+),%$-�(.�/0%,�(0-'�/&'�*&//./&'�)1%,2)/%0/&'�30330%+&'�456�5787978� :�

; <�== >�?@@ABC�

DEF�G)'%*./&�/%1%(%H.&�I�JDF�G)'%*./&�(&�')*+),%$-�K�LMLF�+),%*./.3�&-($1/0'3%H.&�N+0-./&.O�K�

P5F�3&3Q+0-&�Q0'0/&�K�;>�-$R0.�K�STF�*&//./&'�1/0'3%H.&'�K��UV>�0(%1$*R,&�K�WT>�*$31/&O&�(&�

X$-*,%$-�K�YW>�N01�X$-*,%$-�K�5M>�*&//./&'�3R$)1%,2)/%0/&'�

Z&�/0%,�&',�')*+),)�10+�/&'�*&//./&'�)1%,2)/%0/&'�30330%+&'�(0-'�/0�/.3%[+&�(&'�0/G)$/&'\�Z&'�3$/)*./&'�+&,+$.G)&'�

(0-'�/&�/0%,�'$+,&-,�(&'�*&//./&'�'&/$-�*%-H�3$(&'�(&�,+0-'1$+,�(%]])+&-,'\��

^_E7�<� �a�3$-,+&�/0�')*+),%$-�10+�&O$*R,$'&�(&'�*$31$'0-,'�(&�/0�120'&�0H.&.'&�(.�/0%,�H.%�*$++&'1$-(&-,�

1+%-*%10/&3&-,�0.O�1+$,)%-&'�(.�/0%,F�0.�/0*,$'&�&,�0.�*0/*%.3\��

^_E7�<� �aa�3$-,+&�/0�')*+),%$-�(&'�/%1%(&'�(.�/0%,�1+$G&-0-,�(&�/0�]$+30,%$-�(&�G)'%*./&'�/%1%(%H.&'�

*R,$1/0'3%H.&'\�b&'�G)'%*./&'�'&�()1/0*&-,��X.'H.c0.�1d/&�01%*0/�(&�/0�*&//./&�$e�/0�3&3Q+0-&�*R,$1/0'3%H.&�G0�

/&'�&-G&/$11&+�&,�]$+3&+�0%-'%F�.-&�]$%'�/&'�G)'%*./&'�')*+),)&'F�/0�3&3Q+0-&�(&'�G)'%*./&'�/%1%(%H.&'�fg#Zh\��

^_E7�<� �aaa�3$-,+&�/&�,+0-']&+,�%-,+0�*R,$1/0'3%H.&�(&�*&+,0%-&'�1+$,)%-&'�*$33&�/&'�%33.-$N/$Q./%-&'�

1+$G&-0-,�(&�/c&'10*&�%-,&+',%,%&/\��

^_E7�<� �aD�3$-,+&�/&�,+0-'1$+,�(%+&*,�(c%$-'�3$-$G0/&-,'F�(&�/c&0.�&,�(.�N/.*$'&�i�,+0G&+'�/&'�3&3Q+0-&'�Q0'0/&'�

&,�01%*0/&'�(&'�*&//./&'\��

^_E7�<� �D�3$-,+&�/&�,+0-'1$+,�&-,+&�/&'�*&//./&'�(&'�/&.*$*R,&'�&,�(&'�*$31$'0-,'�(.�1/0'30\�b&,,&�(&+-%[+&�G$%&�

-c&',�.,%/%')&�H.&�(.+0-,�/0�N+$''&''&F�/c%-G$/.,%$-�&,�(.+0-,�*&+,0%-&'�%-]/0330,%$-'�456�5787978� :�; <�== >�

?@@ABC�

Page 27: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

������� !�"�#��$!%&��

����'���� !�"$�()&%*&!$�#��$!%&�

���+,-�./0,/1-�234564,-�7/�-,54�-,�738,9:;;,4.�</�73.150,4.�7,-�-.1/=./1,-�3;5.>395<9,-�?=<4</@�,.�

9:2/9,-AB�=:4C:4=.58,-�?.5--/�D521,/@�,.�<75;,/@A�,.�;<1D:5-�7,-�7,/@�=:4.546,4.-E�

����'�'����F%("GH#)&G !�G��H#)&GI%("G !��

���+,-�J21:<734:0,-�-:4.�9,-�93-5:4-�234564,-�9,-�;9/-�-:/8,4.�1,4=:4.13,-�=>,K�9L<7:9,-=,4.,�,.�

9<�D,00,�C,/4,�7,�9<�7,/@5M0,�,.�7,�9<�.1:5-5M0,�73=,445,E�N/<47�59-�-,�0<45D,-.,4.�

=9545O/,0,4.B�59-�-,�;13-,4.,4.�-:/-�9<�D:10,�7L/4�4:7/9,�7,�=:4-5-.<4=,�D,10,B�25,4�9505.3B�

547:9:1,B�4:4�<7>31,4.B�P�=:4.:/1-�4,.-�:/�2:--,93-�,4�-/1D<=,B�;<1D:5-Q54.3613�P�9<�69<47,E�+<�

.<599,�7,-�J21:<734:0,-�,-.�63431<9,0,4.�54D315,/1,�P�R�=0E�+:1-O/L59-�-:4.�0/9.5;9,-B�:4�;<19,�

7,�;:9S�<734:J21:0<.:-,�:/�0<9<75,�;:9ST<734:J21:0<.,/-,E�U4�>5-.:9:65,B�59-�=:11,-;:47,4.�P�

/4,�;1:95D31<.5:4�25;><-5O/,B�3;5.>395<9,�,.�=:4C:4=.58,E�+<�=:0;:-<4.,�=:4C:4=.58,B�;9/-�:/�

0:54-�=,99/9<51,�-,9:4�9LV6,�7/�J21:<734:0,B�=,14,�7,-�-.1/=./1,-�69<47/9<51,-�,4�9,-�3.51<4.�,.�

73D:10<4.�WX"GY!Z��[[\]E��

����'��������%_G !$�

���+,��95;:0,��,-.��/4,��;1:95D31<.5:4��234564,B��<--,K��1<1,B��7/��.5--/��=:4C:4=.5D��61<5--,/@B��,99,��,-.�

,4.:/13,��7/4,��=<;-/9,�O/5��9<��9505.,��7/��.5--/��<75;,/@��:/��D521,/@��4:10<9E��a9��-L<65.��7L/4,��0<--,�

0:99,�,.�0:259,�4,�43=,--5.<4.�</=/4�.1<5.,0,4.E�a9�4,�;13-,4.,�;<-�7,�15-O/,�7,�7363431,-=,4=,�

=<4=31,/-,E�+LV6,�.S;5O/,�7L<;;<15.5:4�,-.�</@�<9,4.:/1-�7,�bc�<4-�Wd�##��!e��HIIG"!H�Z��[[f]��

����'�g���hH H"eG !�G��H#)&GI%("Gi%_G !��

���+L><0<1.:0,�=:11,-;:47�P�/4,�93-5:4�63431<9,0,4.�9505.3,�;<1�/4,�=<;-/9,�,.�1,;1:7/5-<4.�7/�

.5--/�0<00<51,�4:10<9B�7L:j�-:4�<;;,99<.5:4�7,�k�-,54�7<4-�9,�-,54�l�WX"GY!Z��[[\]E��

a9�-L<65.�,4�D<5.�7L/4,�D</--,�./0,/1�:/�93-5:4�;-,/7:./0:1<9,B�0,-/1<4.�7,�m�P�no�=0E��

p5-.:9:65O/,0,4.B�59�,-.�=:4-.5./3�7,-�.1:5-�.5--/-�q�3;5.>395<9B�=:4C:4=.5D�,.�<75;,/@E�+<�;1:;:1.5:4�

1,-;,=.58,�7,�=,-�.1:5-�=:4-.5./<4.-�=:475.5:44,�9L<-;,=.E�r5�9,�.5--/�<75;,/@�;137:054,�4,..,0,4.B�

9L<-;,=.�-,1<�;1:=>,�7/�95;:0,E�U4�1,8<4=>,B�-5�9,�.5--/�<75;,/@�,-.�054:15.<51,�9L<-;,=.�-,1<�=,9/5�

7L/4�<734:D521:0,�W!st�uvwxyz{w�[[g|�}H�~%isH�uvwxyz{w�[[f]��

����'�������� !�"$�_�tiiG#!$�

���+,-�./0,/1-�;>S99:7,-�1,;13-,4.,�oBR�P�b��7,�.:/.,-�9,-�./0,/1-�7/�-,54�W�G��HIHZ��[[�]E�������������

a9�-L<65.�7,�./0,/1-�1<1,-�7/�-,54�73=15.,-�;:/1�9<�;1,05M1,�D:5-�;<1��:><44,-���99,1�,4�m�R��O/5�

Page 28: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

�������� !"�#$%$#��%�"��&'!"��# ���&'!"(��$�$�)*�&'!"��!���+%)�)"��&'!"���!��#!"���'*!'%"��&',� ��

���)**!��$ )%"��-�./�)"$%#)*$��+0/ )�!��12�3!���!%*!��#/�)"$%#)*!��-�"$%4)'"�1����"�5�$����

,$"+!#����!��4/"�!��!����!�#0$�%(��!����,$/$����+$"�� !��"!�"���!��*$ �5�������,$'6)'%�,0'���!��� !���!%*!��

+0/ )�!���%�7!���!"���!'8��!%*!"�5%!#"�-�+0/ )"�19��!'� !�!��-�!��)"�19��)%*!2�: �",$5����!��'*!'%"�

*�8�!"�;� $��)�"�*�"!�#0/*$�!'"!"�!���+��0� �$ !"2�.!"��'*!'%"�"!���"���5'!����!"�$���)��<%)*!"�

+$%� $�%�#0!""!�#! ' $�%!��!� $�#)*+)"$��!�#)�6)�#��7!�&'��!"��0���%)5=�!�$�/+�&'!�!��+ '"��!�"!2�

.!��!��'*!'%�$� $�%�+'�$��)���,>�%!�'�!��'*!'%�$*<�5'?�$7!#�'��#!%�$���+)�!���! �*$ ���#!�&'��

!8+ �&'!� $������#' ���%�"��$����$�"�")��+%)�)"��#2�@!"�%�#���7!"� )#$ !"�"'%7�!��!����$�"�AB�C�

�!"�#$"�!��")����'!"�� !�+ '"��")'7!����;�'�!�!8�%="!���#)*+ =�!2��: ��!8�"�!�D�"�$�!"�9��'�<�����

E"�$�!�:F�$'��*$ ���E"�$�!�:G�"$%#)*!F��HIJKLMMNOPPQRSTPPUVVWMXMMYJZMM[\]]_Z\MMNOPPQRSTPPUVVMXM

a\bc\KJZ]MJdMeJMfcJJghMUVViMXMjkZl[MJdMj[\cm\hMUVViXMY_[\g\hMUVVno�

pqUqrqsqMt\ukbbmJM

���3!"��!%*!"�+$+� )*!(�+$+� $�%!(�*�#%)+$+� $�%!(�+$+� )*$�!'8�!��+$+� )*$�)"!�")���")'7!����

'�� �"�"�!��+$�0) )5�!�*$**$�%!�+)'%���"�5�!%�)'�&'$ ���!%�'���/+!��!��+%) ���%$��)���+��0� �$ !�

&'��"!�#$%$#��%�"!�+$%� $��)%*$��)���!�+!���!"�+%)6!#��)�"�<)'%5!)��$��!"(�)'�+$+� !"2�.!"�

�!%*!"�#)%%!"+)��!���;���7!%"!"� �"�)�"�*$**$�%!"�&'��+!'7!���>�%!�<���5�!"(�$�/+�&'!"�)'�

*$ �5�!"�HI\bZvJMNOPQRSTPUVVio2�

3!��+$+� )*!��<������"!��#$%$#��%�"!��+$%��'�!��+%) ���%$��)������%$#$�$ $�%!���!��#! ' !"���+��0� �$ !"2�

.!��!��*$ $��!�+%) ���%$��7!�+!'���%="�<�!���7) '!%�7!%"�'�!�0/+!%+ $"�!�$�/+�&'!(�+'�"�7!%"�'��

#$�#!%�Ht_lbk]kMNOPQRSTPUVVWMXMIkwJcm\ZMNOPQRSTPUVVMXMxJcy\vMNOPQRSTPUVVo2�: ��$'����"���5'!%� !�

+$+� )*!�") ��$�%!�E'��&'!F�&'��"!���7! )++!��$�"� !"�5%$��"�5$ $#�)+0)%!"�+%="��'�*$*! )��!��

!"�+$+� )*!"����%$#$�$ $�%!�*' ��+ !"�&'������%!""!��� !"�5$ $#�)+0)%!"���"�$'8�HzcyJhMUVV{o2�

|}t\ukbbmJM]bkd\kcJMH_Zk~_Jo�

���: �"�=5!� !�+ '"�")'7!����$�"� $�%�5�)��%��%)$%�) $�%!�*$�"�+!'��",)<"!%7!%�$'""��+$%�)'��$� !'%"��

�$�"� !�"!��2�3!�+$+� )*!�") ��$�%!�!"��%�7� ��+$%�'���#)' !*!���*$*! )��$�%!�")���"�%!'8�")���

"$�5 $���#0!�� !"��!**!"�!��%!��B�!��DB�$�"2���"�) )5�&'!*!��� !"�+$+� !"�+)""=�!����!"�$8!"�

#)�6)�#���"���<%!'8(�"# �%)0/$ ��"�!��+$%�)�"�#)$ !"#!��!"2�3!"�$8!"�#)�6)�#���"�$��"��&'!� !"�

�)%*$��)�"�5 $��' ��)%*!"�%�$ �"�!"�")���%!7>�'!"�+$%�'�!��)'< !�$""�"!�#! ' $�%!(��+��0� �$ !�

���!%�!�#/ ���%�&'!�)'�#'<�&'!(��*/)�+��0� �$ !�!8�!%�!�&'��+%!���+$%�)�"�'��$"+!#��# $�%2�3!"�

#! ' !"��+��0� �$ !"�+!'7!���>�%!�!��*��$+ $"�!�"'�)%$ !�$+)#%��!2�.!"�+$+� )*!"�+!'7!���>�%!� !�

"�=5!��,'�!�0/+!%+ $"�!��+��0� �$ !�"�*+ !�)'�$�/+�&'!2�: �",$5����,'�!� �"�)��<���5�!�&'���,!"��+$"�

$"")#��!�;�'��%�"&'!�$##%'��'�#$�#!%��'�"!���HIJKLMNOPQRSTPUVVWMXMzcyJhMUVV{F2�

Page 29: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

������ !"#$%"& '�� #$�

���()*�+,+-../0)*�*123-)44)45�6-7�,4*�+.1*�585�91)�.)�+,+-../0)�*/.-5,-2)�)5�*)�52,61-*)45�+,2�6)*�

0,**)*�+,.+,:.)*�6)�*-;<)�+=2-+>=2-91)?�@1�+/-45�6)�31)�>-*5/./<-91)A�B)*�+,+-../0)*�01.5-+.)*�

+)13)45�+2=*)45)2�14)�>C+)2+.,*-)�=+-5>=.-,.)�)5�0C/=+-5>=.-,.)�)5�D52)�,**/B-=*�E�14)�>C+)2+.,*-)�

=+-5>=.-,.)�B,4,.,-2)�6)�3/-*-4,<)�,3)B�/1�*,4*�,5C+-)?�F)*�+,+-../0)*�01.5-+.)*�/45�14�B,2,B5;2)�

2=B-6-3,45�)5�*G,BB/0+,<4)45�6G14��2-*91)�,BB21�6)�*123)41)�6)�B,4B)2�61�*)-4�B/4B/0-5,45�/1�

1.5=2-)12�HIJ!K#L%MNNOPQ%

RQMQSQTQ%%%UVWX!"#%V&%"�"# !X%

���()55)�.=*-/4�:=4-<4)�61�0,0)./4�+)1�Y2=91)45)A�)*5�2,++/25=)�6,4*�.,�.-55=2,512)�*/1*�6)�

01.5-+.)*�3/B,:.)*�Z�,6=4/0,5/*)�=2/*-3)A�,6=4/*)�=2/*-3)A�,6=4/0)�+,+-..,-2)[)B5?�

F,��.=*-/4��)*5��0,.��.-0-5=)A��B/4*5-51=)��6G14)��+2/.-Y=2,5-/4��6)��01.5-+.)*��+/-45*��B,4,.-B1.)*��*)�

6=3)./++,45�6,4*�.)�5-**1�B/4\/4B5-Y�61�0,0)./4?�()*�B,4,.-B1.)*�+/**;6)45�14)�6/1:.)�,**-*)��

B)..1.,-2)A�=+-5>=.-,.)�-45)24)�)5�0C/=+-5>=.-,.)�)75)24)A��B)��91-�B/4Y-20)�.)�B,2,B5;2)�:=4-4�6)�

B)55)�.=*-/4?�F)�6-,<4/*5-B�6-YY=2)45-).�6)�B)55)�,YY)B5-/4�*)�+/*)�,3)B�.)�B,2B-4/0)�61�*)-4A�.,�

0,.,6-)�6)�],<)5�)5�.G)B5,*-)�<,.,B5/+>/2-91)?�F)�52,-5)0)45�)*5�>,:-51)..)0)45�B>-212<-B,.?�.�

*G,<-5�6G14)�.=*-/4�91G-.�Y,162,�=3/91)2�6)3,45�5/15)�=2/*-/4�/1�14)�510)12�61�0,0)./4?�_/4�

+2/4/*5-B�)*5�)7B)..)45%H %RVJ�$$�%#'%a�V �L%MNNbPQ%�

RQMQMQ%%%I�XK#J%V&%$#�X%

���FG,++)..,5-/4�0/4/.-5>-91)A�B,4B)2�61�*)-4A�B/132)�14)�<2,46)�3,2-=5=�6)�+,5>/./<-)�B,4B=2)1*)��

,YY)B5,45�B)5�/2<,4)?�()55)�3,2-,:-.-5=�)*5�2)Y.=5=)�+,2�14)�<2,46)�6-3)2*-5=�6)*�B,2,B5;2)*�

>-*5/./<-91)*�6)*�510)12*�)5�6)�.)12�+/5)45-,.-5=�=3/.15-3)�Hc& �#XL%%MNNdP?��.��*G,<-5�6G14)�

+2/.-Y=2,5-/4�B)..1.,-2)A�6-5)�4=/+.,*-91)�He�f �#JL%MNNgPA�6)*�B)..1.)*�=+-5>=.-,.)*�,1�4-3),1�

B,4,.,-2)�/1�./:1.,-2)?�.�*G,<-5�6G14)�0,.,6-)�91-�*)�6=3)./++)�)4�+.1*-)12*�+>,*)*A�6/45�14)�

+>,*)�6)�.,5)4B)�6)�+.1*-)12*�,44=)*�,3,45�.G,++,2-5-/4�6)�*C0+580)*�B.-4-91)*?�.�2=*1.5)�6)�

.G,BB101.,5-/4�6G,.5=2,5-/4*�<=4=5-91)*�,1�B/12*�6)�.,�3-)�)5�)*5�,BB=.=2=�+,2�.,�6-0-415-/4�6)�.,�

2=+,2,5-/4�<=4-91)�h+,2�)7)0+.)A�-4,B5-3,5-/4�6)�<;4)*�*1++2)**)12*�6)�510)12iA�.G,B5-3,5-/4�

6G/4B/<;4)*�/1�.,�+2=*)4B)�6G,<)45*�015,<;4)*�Ha�fj#J�kk�L%MNSSP?�

RQMQMQSQ%lm�#$%j�$'! !f�n&#$%

UQ%I�XK#J$%opqrostqHX!X%�Xu� 'J�X'$P�

���F,�+.1+,25�6)*�510)12*�0,.-<4)*�61�*)-4�*/45�6)*�,6=4/B,2B-4/0)*�6=3)./++=*�*/-5�E�+,25-2�6)��

.G=+-5>=.-10�6)*�<,.,B5/+>/2)*�hB,2B-4/0)*�B,4,.,-2)*iA�*/-5�E�+,25-2�6)�.G=+-5>=.-10�6)*�./:1.)*��

Page 30: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

�������� !"#�$%�!% �&'"#��&(��� !"#)��"*�!"+!,#"�*"�*�"�- !&��./0��"#�%�!% �&'"#�'�''� !"#1�

2��#���"�!�!"#�%�#3��"#�%"����"#�%��%,!"�#"#��'�''� !"#�+!&� 45!"�*��#��#� �4 �*!�* &�����* ##��

%&�6&�%* 4�"�- !&����*�+�!�&++&# * &�����%�!% �&'"� �4 �*!��*�789:;<=>?@AABCD?E"#�*�'"�!#�

'�� ��"#�� �# �4&!',"#�#&�*��++"�,"#�!"#+"%* -"'"�*�%�!% �&'"#�%����� !"#���������"*�%�!% �&'"#�

�&(��� !"#���������$F ��!"#�.)1�G��%��%"!� ��# *��+!,#"�*"����! #H�"�,�"-,��"��"-"� !� �4 �*!��*�I�

#"#�%"����"#�! #H�"�*�"��"44"*�J�*&�*�'&'"�*��"�!&'+!"�"*��"�*!�-"!#"!����'"'(!��"�(�#��"1�

K��# "�!#�%��## 4 %�* &�#�L #*&�&� H�"#����MMNO�"P #*"�*�"*�#&�*�(�#,"#�#�!��"��!��"���%�,� !"3����

+!,#"�%"��"��,%!&#"�"*����+&��! #�* &��%"����� !"1�E��+��#�%&�!�''"�*��* � #,"�"#*�%"��"��,%! *"�+�!�

QR=?S9TU?7@AA@C�#"�&����H�"��"�*!& #�%�*,�&! "#�#&�*��,4 � "#�$V�(�"���N)1�

�?

WRX:<R9?Y?Z�M��## 4 %�* &��L #*&�&� H�"����MMNO�7QR=?S9TU>?@AA@CD?�

�?

[R\]_;<?

?

aRb<?=9c:]R;<?

?

S]c_U<?c<::9:R;<?

?

d_:R;UR\;_=?c<::9:R;<?

?

Y?

e�#��!��"���%�,� !"�

O��#��,%!&#"�%"����� !"�

M"����"#�J��&f��P�

'&�&*&�"#�!,��� "!#�&��

�,�5!"'"�*�+�,&'&!+L"#�

?

YY?

�!��"���%�,� !"�

�*"!',� � !"�

�-"%��,%!&#"3�

"���,�,!���4&%��3��&��

,*"���"�

M"����"#�J��&f��P�

'&�&*&�"#�!,��� "!#�

&���,�5!"'"�*�

+�,&'&!+L"#�

?

YYY?

e�#��!��"���%�,� !"�

�-"%�&��#��#��,%!&#"�

%"����� !"�

M"����"#�J��&f��P�

!!,��� "!#3�

+�,&'&!+L"#�

?

Page 31: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

������ !"#�$�%$&'"��'#�

���()*�+,-+./01)*�./2.34-,/4*�-)5-6*)/4)/4�3)*�4-0.*�78,-4*�9)*�+,/+)-*�9.,:/0*4.786*;�</�9.*4./:8)�

6:,3)1)/4�9.226-)/4)*�20-1)*�*)30/�3=,*5)+4�>.*4030:.78)�9)�?.05*.);�

��@����" $�AB!#� ���&�$"!#�$�%$&'"��'#�

���C=)*4�3,�20-1)�3,�538*�2-678)/4)�DEFGH�9,/*��3,78)33)�3)*�+)3383)*�*0/4�9.*50*6)*�,8408-�9)*�

+,I.46*��:3,/983,.-)*��08��)/��1,**.2*��)4��)/��4-,I6)*��)4��)/I,>.**)/4��3,-:)1)/4��3)��4.**8��+0/J0/+4.2�

,9J,+)/4�DK.:8-)*�LH;�C)*�9.226-)/+)*�10-5>030:.78)*�,**0+.6)*�,8M�I,-.,4.0/*�9)�9.226-)/+.,4.0/�

+)3383,.-)�)4�9=,*5)+4�/8+36,.-)*�*0/4�N�3,�?,*)�9)�538*.)8-*�164>09)*�9)�+3,**)1)/4�

>.*405-0/0*4.78)�90/4�3,�538*�84.3.*6)�)*4�+)33)�9)�O+,-22�P3001�)4�Q.+>,-9*0/�RS��T!"BA!"!U�

VWWXY;�

��V������" $�AB!#�&AZ[&�$"!#�$�%$&'"��'#�

���()*�+,-+./01)*�30?83,.-)*�./2.34-,/4*�D\GH�*)�+,-,+46-.*)/4�5,-�9)*�+)3383)*�-0/9)*�)/��]�2.3)�

./9.)//)���)4��5-6*)/4)��3)��538*��*08I)/4��8/)��+0150*,/4)��30?83,.-)����������_��4610./��5-6*816��9)�

3=6I0384.0/�9)�3,�20-1)���������N�3,�20-1)�./2.34-,/4);�

=,84-)*��20-1)*��10./*��+08-,/4)*��)/+0-)��)*4��*08I)/4��,**0+.6)*��N��9)��1).33)8-*��5-0/0*4.78)*a�

)M.*4)/4�4)33)*�78)�3)*�+,-+./01)�169833,.-)a�18+0b9)�D08�+0330b9)Ha�48?83)8Ma�,50+-./)�)4�1,3,9.)�

9)�5,:)4�RS��T!"BA!"!U�VWWXY;�

Page 32: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

������ ! " #$%&'�()*+$,$-).%'*�/'*�&0)12)&3%4�+5&'*�/'�2312'0*�/%�*')1�67��8�9�: ;<=<>?

#$%&'*�()*+$,$-).%'*�/'�2302)1$@'*�)1�*)+%�AB "�2313,3)0'C�D "�,$E%,3)0'FC�'+�/'�2302)1$@'*�)1G3*)H*�

AI "�2313,3)0'*�'+�J "�,$E%,3)0'F?�#$,$03+)$1�K�,L(M@3+$45,)1'�'+�M$*)1'?�

DNON IP�Q�RST� TUV�WWP����

���X30�/MH)1)+)$1C�2'++'�+%@'%0�*'�23032+M0)*'�&30�%1'�E$11'�/M,)@)+3+)$1�()*+$,$-).%'C�%1'�3E*'12'�

/'�*+0%2+%0'�-,31/%,3)0'C�&0$,)HM03+)$1�/L3*&'2+�*512)+)3,�A,)@)+'*�2',,%,3)0'*�1$1�G)*)E,'*FC�%1'�

31)*$2305$*'�)@&$0+31+'�3)1*)�.%L%1�*+0$@3�,5@&($Y/'�/'1*'?�#'*�+%@'%0*�*$1+�/'�&0$1$*+)2�

3**'Z�E$1�'1�-M1M03,�6D�R [P\\S�RP ]__abc__;<<d>?�

Page 33: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

������� !"#$%&�%'!$()&�*$'�!$++$()&,�

���-./�0.1121./�3245671./�879/�0.33.�:76;<3<�/.�6.=652>.93�.9�>.3;3/�?153/�@1533793�72�/.;9�

8A./>70./�017;6/��6.4>1;/��8.��420;9.B��C.33.�324.26�>.23��D36.��>26.4.93��420;9.2/.�52��054>563.6��

<=71.4.93�29.�054>5/793.�079717;6.�;9@;136793.�E7F;32.11.�*G'HH�"I"J�KLLM,B�

��N���� !"#$%&�O'I'+&'P�

���C./��324.26/��/.��054>5/.93��>6./Q2.��.R012/;:.4.93��8.��32F21./��F;.9��@564</��52��>76@5;/��

79=21.2R�F568</��8.��0.1121./��<>;3E<1;71./��7:.0��>.2��8A73S>;./B��-7��0520E.��8.��0.1121./��

4S5<>;3E<1;71./��./3�7F/.93.B�T1�./3�>76@5;/�9<0.//7;6.�8.�/A7;8.6�8A;44295476Q27=./�>526�

733./3.6�8.�0.33.�8;/>76;3;59�

*G'HH�"I"J�KLLM,B�

��U���� !"#$%&��V$! "#&�

���T1�/.�054>5/.�.93;W6.4.93�52�.//.93;.11.4.93�8.�0.1121./�3245671./�8.�3S>.�7>506;9.�X0.1121./�

Y�0S35>17/4.���70;85>E;1.���7F598793Z���29���>.2���=67921.2RZ���@563.4.93���[\]���>5/;3;@B���-./���

95S72R�054>563.93�8./�=65/�9201<51./�*G'HH�"I"J�KLLM,B�

��M���� !"#$%&�V�V"++�" &�"#_"+O �#O�

���T1�/A7=;3�8.�0760;954.�;9@;136793�8A760E;3.0326.�>7>;117;6.Z�7:.0�8./�7R./�0595903;@/�76F56;/</�

F568</�>76�8./�0.1121./�<>;3E<1;71./�471;=9./�/79/�0.1121./�4S5<>;3E<1;71./�*G'HH�"I"J�KLLM,B�

��a���� !"#$%&��)b#$()&�cdHO"e'&�

���f9��5F/.6:.��879/��0.33.��:76;<3<Z��0544.��879/��17��@564.��/52:.93��6.3652:<.��879/��1./��=1798./�

/71;:7;6./Z�8.2R�3S>./�8.�@56473;59/�8.�07:;3<�g�8./�:67;/�124;W6./�=1798217;6./�.3�8./�h�0S1;986./h�

0593.9793�29�473<6;.1�@7;F1.4.93�<5/;95>E;1.�8<6;:793�8./�4.4F679./�F7/71./�*G'HH�"I"J�KLLM,��

��i���� !"#$%&�H&! bO�#O�

���C.�0760;954.Z�676.Z�./3�076703<6;/<�>76�29.�760E;3.0326.�4;065jS/3;Q2.�.3�32F217;6.�7:.0�>6</.90.��

8A29�7F598793�>6582;3�8.�/<06<3;59�;9367k�.3��.R367k0.11217;6.�1./�0.1121./�/<06<3793./�/A56=79;/.93��

.9�47//;@/�52�32F./�06.2/</�8A29.�07:;3<�4;065jS/3;Q2.�[email protected]�1.�>6582;3�8.�/<06<3;59B�-./�

73S>;./�/593�>.2�476Q2<./�.3�1./�4;35/./�/593�676./�*l& $'PJ�KLL�,B�

��mL������ !"#$%&�%bO�V+�H"e'&�

C./�324.26/�>.2:.93�D36.�8A71126.�>26.4.93�<>;3E<1;71.�7:.0�8./�/.03.26/�78<950760;95473.2R�

Page 34: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

�������� !���!"#!$%���&�'()*(!+��'�$��,$��,(+��-�%&#(+(�&+#.�,$��#%!��(/#!��&0!"��$+!��

",�',�&+#!���'(#*��(&�!��!#��$+!��",�',�&+#!��",+1,+"#(0!��2��#&'�&�(!��"&%#(�&)(+!$�!��,$�,��!$�!.�

'&%3,(��0�%(#&4�!�",�',�&+#!��&%",�&#!$�!5�67899:;<;=>?@@ABC�

DEFFE>>>G:H:I;J>IJ>K:LJM�

���N+�"&%"(+,�!��&��&(%!.�(+��(#$�,$�(+3(�#%&+#.�'!$#��O�#!+ %!�0!%���O�'( !%�!� $��&�!�,+C�

P!��"!��$�!��)�&+ $�&(%!��#$�,%&�!���,+#�&�,%��%!#%,$0�!��!+��(#$&#(,+�(+#%&Q�'( !%�(R$!�

�&�!�,++&(%!C�P!��(��$+,�&%R$&)!��'!$0!+#� (�#(+)$!%�"!��"!��$�!��#$�,%&�!�� !��"!��$�!��

�&�'()*(!++!��!+0(%,++&+#!��,$� O$+!�'%,�(3�%&#(,+����&+,"S#&(%!�67899:;<;=>?@@ABC�

TE?E?E?E>>>UH:99;V;W:M;XY9>IJ9>W:YWJZ9>I8>9J;Y>

��[��O*!$%!�&"#$!��!.�(��+O!�#�'�$��',��(4�!� !�'&%�!%� !��#& !��'%�","!��!#� !��#& !��#&% (3�� O$+�"&+"!%�"&%�

"!##!�#!%�(+,�,)(!�%!',�!��$%��&�+,#(,+�,4�,�\#!� O$+!�'%,)%!��(,+�#$�,%&�!�%�)$�(\%!C�]+�%!0&+"*!.�(��!�#�

#,$1,$%��(�',%#&+#� !�"�&��(3(!%��!��#$�!$%�� &+���!�4$#� !�"%�!%� !��)%,$'!��*,�,)\+!��!#�"!"(��$%�$+�

'�&+�'%,+,�#(R$!�!#��)&�!�!+#�$+�'�&+�#*�%&'!$#(R$!C�,#%!�",++&(��&+"!� !��#$�!$%���O&���(,%!� !�1,$%�

!+�1,$%�!#�(��!�#�+�"!��&(%!� !�3&(%!��0,�$!%��!��"�&��(3("&#(,+��",��!��&�"�&��(3("&#(,+��,��"$�&(%!�R$(�

#(!+#�",�'#!� !��O!/'%!��(,+� !� (33�%!+#��)\+!��6_JZ<JJ=>?@F@BC�

TE?E?E?EFE>>>UH:99;V;W:M;XY>abGcdTUU�

���e&�"�&��(3("&#(,+�f g� !��ONhii�2N+(,+�h+#!%+&#(,+&�!�i,+#%!��!�i&+"!%5�!�#�3,+ �!��$%�

�O!/#!+�(,+�&+&#,�(R$!� !��&�#$�!$%� �#!%�(+�!�'&%��&�"�(+(R$!�!#��O*(�#,'&#*,�,)(!C�

]��!�",�',%#!�#%,(��(#!������&0,(%��&��!##%!�f�2',$%�f$�!$%5��$(0(!� j$+�"*(33%!�&��&+#� !�k���l�

�"%(0&+#��&�#&(��!� !��&�#$�!$%�!#��,+�!/#!+�(,+����&�'!&$�,$����&�'&%,(� $�#*,%&/��,$���!��!(+.��&�

�!##%!��2',$%�)&+)�(,+�,$�, !�!+�&+)�&(�5��$(0(!� j$+�"*(33%!�&��&+#� !�k���m�(+ (R$&+#��(��!�

"&+"!%��j!�#��#!+ $�&$/�)&+)�(,+���S�'*&#(R$!���&#!��(#!��!#.��(�"j!�#��!�"&�.��(��!��)&+)�(,+��

#,$"*����,+#�3(/����� j&$#%!���#%$"#$%!��&+&#,�(R$!�.�!#�!+3(+��&��!##%!�g�2',$%�g�#&�#&�!5��$(0(!�

!��"*(33%!��k�,$�n�(+ (R$&+#��(��!�"&+"!%��j!�#��#!+ $�,$�+,+��� !��,%)&+!�� (�#&+#�C�

e!��"&%&"#�%(�#(R$!�� !��&�#$�!$%.� !��& �+,'&#*(!��,$� !����#&�#&�!�.�"�&���!���!�,+��&�

"�&��(3("&#(,+�f g.�'!$0!+#��#%!�%!)%,$'�!��!+�$+�'!#(#�+,�4%!� !��#& !��2f&4�!&$�hh5C�e!���#& !���

�,+#��!/'%(�!���'&%��$+��"*(33%!��&��&+#�� !��k��2�!���,(+���&0&+"�5�����ho��2�!��'�$���&0&+"�5C���

e&�"�&��(3("&#(,+�f g�!�#�%�)$�(\%!�!+#�%!�(�!���1,$%.��!�#&4�!&$�hh�%!'%!+ ��&��(/(\�!�0!%�(,+�

!�"!##!�"�&��(3("&#(,+��6p:8JZ;qZJ=>?@@rBE>

>

>

Page 35: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

������� !! " #$%&&'(')%*'+,�-./�01&�)%,)12&�03�&1', 45���6786�9 :;;<=

>?�@� ��A��6 4�= B�CD�7EC 4F= GH?�I?�I� 4G= J�IK67L?7EC

; -'&�M',�&'*3N��� .O��� /O��� #%,)12�,+,�',P%&'(�

! -Q���

.O���

/O���

-3R132�S�T��)RU�V%&�01�

V2+V%W%*'+,�X�$Y1Z*[2'1321�03�

&1',�

!! -O\Q�

-T�

-]�

.Q�

.O\Q�

.O�

/O���

-3R132�01�T�X��)R�1*\+3�

%**1',*1�W%,W$'+,,%'21�&%*1$$'*1�

R',132�

!!! -O\Q\T�

-_�

-+3*�-�

.T�

.O\Q\T�

.]�

/O� ��**1',*1�$+)%$1�'RV+2*%,*1�

1*\+3�%**1',*1��W%,W$'+,,%'21�

&%*1$$'*1�R%a1321�

!b -+3*�-���

-+3*�.���

/Q���

-3R132�%P%,)[1�$+)%$1R1,*�1*�

R[*%&*%&1&�X�0'&*%,)1�

Page 36: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

�������������� !"!#�$!%&��&�$%'%(�$)%�%*!+,-�.- ��./&%(�$)!- �(012�

���345678�978�:7;;78�<=<>6�5>7�65;75?�87;@9<@97�A;B;7�C9<88D:DC<6D4>�3EFG�>H<5?4>6�I<8�9<�

;B;7��JK4956D4>L�C7?6<D>78�?7867?4>6�7>�?J;D88D4>�<I?M8�6?<D67;7>6N�OH<56?78�?7CP567?4>6Q�R78�

:<C675?8�O7��I?4>486DC�I7?;7667>6�OHDO7>6D:D7?�O78�S?45I78�O7�:7;;78�T�?D8U57�O7�?7CP567�76�O7�

I?4I487?�<94?8�5>�6?<D67;7>6�<O<I6JQ�V7�I?7;D7?�:<C675?�I?4>486DU57�786�97�86<O7�

<><64;4I<6P494SDU57�76�I486WCPD?5?SDC<9�OJ6<D99J�O<>8�9<�C9<88D:DC<6D4>�XI3EFX�A97�I�I45?�XI486�

CPD?5?SDC<9XGQ�V<�OJ67?;D><6D4>�O5�I3EF�>7�I756�O4>C�B6?7�?J<9D8J7�U5H<I?M8�9<�I?D87�7>�CP<?S7�

6PJ?<I756DU57�A3<@97<5�YYYG�Z[�,-\!]\-��__aQ�

0�b�-�,����c�d9<88D:DC<6D4>�<><64;4I<6P494SDU57�O78�<OJ>4I<6PD78�O7�C<>C7?�O5�87D>�

Z[�,-\!]\-��__a��

(1e��������������������������f5C5>7�D>:4?;<6D4>�85?�978�<OJ>4I<6PD78�?JSD4><978�

(1_��������������������������f@87>C7�OH<OJ>4I<6PD7�?JSD4><97�;J6<86<6DU57�7>�PD86494SD7�

(1g�'!���������������������FDC?4�;J6<86<878�hiNj�;;���

(1g��������������������������FJ6<86<878�O<>8�k�T�l�S<>S9D4>8�<mD99<D?78�76n45�;J6<86<878�O<>8�978�S<>S9D4>8�;<;;<D?78���������������

���������������������������������D>67?>78�<K7C�9J8D4>8�;DC?48C4IDU578�OJ67C6J78�I<?�9H<><9=87�O5�S<>S9D4>�87>6D>7997�;<D8�>4>�������������

���������������������������������<II<?7>678�C9D>DU57;7>6�

(1���������������������������FJ6<86<878�O<>8�o�T�p�S<>S9D4>8�<mD99<D?78�76n45�;J6<86<878�<II<?7>678�C9D>DU57;7>6�O<>8�978������������������������

���������������������������������S<>S9D4>8�;<;;<D?78�D>67?>78��7>�9H<@87>C7�OH<OJ>4I<6PD7�<mD99<D?7�

(1q��������������������������FJ6<86<878�O<>8�<5�;4D>8�ki�S<>S9D4>8�<mD99<D?78�45�O<>8�978�S<>S9D4>8�858�C9<KDC59<D?78�45�������������������������������

���������������������������������;J6<86<878�<II<?7>678�C9D>DU57;7>6�O<>8�978�S<>S9D4>8�;<;;<D?78�D>67?>78�P4;4�9<6J?<5m�7>������������

���������������������������������<884CD<6D4>�<K7C�<5�;4D>8�5>�S<>S9D4>�<mD99<D?7�;J6<86<6DU57�45�;J6<86<878�O<>8��I958�O7�l�����������

���������������������������������S<>S9D4>8�<mD99<D?78�<K7C�;J6<86<878�;DC?48C4IDU578�O78�S<>S9D4>8�;<;;<D?78�D>67?>78�45������������

���������������������������������;J6<86<878�O<>8�978�S<>S9D4>8�858�C9<KDC59<D?78�P4;4�9<6J?<5m�

Page 37: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

�������������� !""#$#%!&#'(�)#"&'*+'('"&#,-.�/01�

���23�456789�:;�<7=6:><�:>�36�9;?>;=@�A96B38�C6=�356D69E?EC69FE3E7849>�4;=�>G6?>D�F849E3E78H;>�

:>4�9844;4�C=A3>IA4�3E=4�:J;D>�B8EC48>�E;�6;�KE;=4�:>�3J8D9>=I>D98ED�KF8=;=78K63>L�M>�7=6:>�N7=6:>�

OK6=PPQR3EE?QS8KF6=:4ED�E;�7=6:>�ORST�>49�B64A�4;=�3>4�K6=6K9A=8498H;>4�:>4�K>33;3>4�9;?E=63>4�

>9�3>;=�=>3698ED�>D9=>�>33>4L�23�6CC=AK8>�36�K6C6K89A�C=E38PA=698I>�:>�36�9;?>;=�C6=�;D�4KE=>L�U=E84�

K6=6K9V=>4�4ED9�=>KF>=KFA4�W�46IE8=�36�C6;I=>9A�>D�49=;K9;=>4�736D:;368=>4�B8>D�:AP8D8>4@�

358==A7;36=89A�:>4�DEX6;G�>9��36��=8KF>44>��>D��?89E4>4L��O>3ED��358?CE=96DK>�:>��KF6H;>�89>?@��:>�;D��W��

9=E84�CE8D94�4ED9�699=8B;A4�Y�36�4E??>�:>4�CE8D94�KED4989;>�3>�4KE=>�ORS�>9�C>=?>9��:>�P8G>=�;D��

7=6:>�ORS��W�36�9;?>;=�NU6B3>6;�2ZTL��[3;4��3>�7=6:>��>49��A3>IA@�C3;4��36�9;?>;=��>49��67=>448I>��>9��3>�

C=EDE498K�>49�?6;I684�\]!-.+#+._�� ab��

c!d .!-��e�f�M36448P8K698ED�:>�OK6=PP�R3EE?�>9�S8KF6=:4ED�\c+!'+g_�� hb�

i!+!j &+."�

/%'+.�f�k�

/%'+.�f���

/%'+.�f���

l#$$g+.(%#!&#'(�

m !(n- !#+.�

R8>D�?6=H;A>���

oE:A=A>��

p68B3>�E;�D;33>�

q'+j.�n."�('r!-s�

tE?E7VD>��

R8>D�=A7;38>=��

2DA76389A4�D;K3A68=>4��

?E:A=A>4���

[E3X?E=CF84?>��

?6=H;A�

u%&#v#&g�j#&'&#,-.�

w�?89E4>�E;�w��

DEX6;�FXC>=�Q�

KF=E?698H;>�C6=��

KF6?C��

x�?89E4>4�E;�x��

DEX6;G�FXC>=Q�

KF=E?698H;>4�C6=��

KF6?C��

y�E;�C3;4�

z>�7=6:>�>49�:A9>=?8DA�C6=�36�4E??>�:>4�y�4KE=>4�{��

|}+!n.���f�y@�~@��N9;?>;=�:8PPA=>DK8A>T��

|}+!n.����f��@��N9;?>;=�?EX>DD>?>D9�:8PPA=>DK8A>T��

|}+!n.�����f��@��N9;?>;=�8D:8PPA=>DK8A>T�

Page 38: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

������������ !""#$#%!&#'(�)' *%+ !#,-�

���.�/0110�/232/1435621578�9�/:2665;<0�=�>2640�6<3�?06�?788406�@3787615;<06�?06�/28/036�?<�6058�061�A08<0�

6B2C7<103�<80�/:2665D5/21578�E7:4/<:2530�FG2>:02<�HIJ�K::0�061�308?<0�@7665>:0�L3M/0�2<�?4A0:7@@0E081�

?06�10/N85;<06�?B282:O60�L487E5;<0�P�:23L0�4/N0::0�/7EE0�:06�>57@</06�P�.QRJ�S06�10/N85;<06�781�

@03E56�?0�?306603�<80�/2310�?B5?081514�E7:4/<:2530�?06�1<E0<36�01�?0�?4L2L03�?0�87<A02<T�D2/10<36�

@3787615;<06�01�@34?5/15D6�;<5�2@@731081�?0�@34/50<T�/7E@:4E0816�?B58D73E21578�@7<3�:2�@3560�08�/N23L0�

?06�@21508106�211058106�?B<8�/28/03�?<�6058J�S58;�67<6U1O@06�?0�/23/587E06�E2EE25306�781�414�/7334:46�P�

?06�A2:0<36�@3787615;<06�/7EE0�<80�0615E21578�?0�356;<0�?0�30/N<10�7<�?<�>484D5/0�?B<8�132510E081�

6@4/5D5;<0�VW-,X-Y-Z��[\[]J�

!X -!+�W�_�S:2665D5/21578�E7:4/<:2530�?06�/28/036�?<�6058�VW-,X-Y-Z��[\[]��

'+"a&bc-����� d-"%,#c&#'(�

e+)#(! �f�

S28/036�?0�>26�L32?0g�30@346081281�<80�34/0@15A514�N73E782:0�5E@7312810�

FKhijjI�01�<80�D25>:0�@37:5D4321578J�KT@3066578�?06�/O17k43215806�:<E582:06�lg�

ml��01�?<�Ln80�o.G.p�5E@:5;<4�?286�:0�/7813q:0�?0�:2�/3756628/0�01�:0�

E2581508�?0�:2�?5DD4308/521578�?06��1<E0<36�KhjJ��o48432:0E081�1325146�@23�

N73E7871N432@50�01�?0�>78�@3787615/J�

rsp�E<14�?286�E7586�?0�mst�?06�/26J�

e+)#(! �uv��

KT@3066578�?<�Khi�E7586�5E@7312810�01�@37:5D4321578�@:<6�D7310�;<0�:06�/28/036�

?0�1O@0�9�w<E582:�.�=J��Q0��@3787615/6��E7586�>786��01�?78/�L48432:0E081�

1325146�@23�N73E7871N432@50�j�/N5E571N432@50J�rsp�E<14�?286�xy�P�lyt�?06�

/26J�

z{|��

}<30T@3066578�?0�~Kh���E256�4L2:0E081�?B2<1306�Ln806�651<46�?286�:B2E@:5/78��

K3>>��/7EE0�oh��J�G<E0<36�84L215A06�@7<3�:06�34/0@10<36�N73E782<T�01�

L48432:0E081�?0�L32?0����J�.667/54�P�<80�6<30T@3066578�?0�/UEO/�01�P�<80�D7310�

@37:5D4321578J�r3787615/�?4D2A732>:0�E256��>7880�34@7860�2<T�132510E0816��?0��

1O@0�281N32/O/:580g�12T280��01�G3261<�<E2>�F~03/0@158�IJ��

rsp�E<14�?286�08A5378��yt�?06�/26J�

u!"! a #Y-�

G<E0<36�?5106�9�135@:06�84L215A06�=�/B061�P�?530�8B0T@35E281�@26�:06�34/0@10<36��

N73E782<T�FKh�01�rLhI�01�80�6<30T@35E281�@26�:0�34/0@10<3�~Kh�J�KT@3066578�

?06�/O17k43215806��>262:06��s��g�mx�01�m�g��?06�/2A07:5806�m�01��g�?0�:BKo�h�01�

?0�/Uk51J��

rsp�E<14�?286�lyt�?06�/26�01��1<E0<36��67<A081�2667/5406��P�<80�E<121578�?0�

�hS.mJ��

r3787615/�:0�@:<6�?4D2A732>:0J�R0�34@78?081�@26�2<T�132510E0816�N73E782<T�01�

2<�G3261<�<E2>�E256�:06�/N5E571N432@506�/:2665;<06�@0<A081�25?03J�r3460810�<8�

58143�1�@7<3�:06�066256�/:585;<06�?B2815UKo�h�7<�?B2815U28L57Ln80J�

�',)! a #Y-�

}7<6U1O@0�2660��E2:�?4D585J�KT@35E0�?06�Ln806�/788<6�@7<3��130�0T@35E4�?286�

:06�/0::<:06�878U4@51N4:52:06�01�:0�1566<�2?5@0<TJ�r3787615/�58103E4?52530�

Page 39: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

������� !" !#"$%&�!�'#" !"'(#)�!"

���*+,-./.01�213�45041-3�26�31.0�137�8697.:547,-.1991;�413�45041-3�31�2<=19,>>107�36-�60�7.336�?6.�

[email protected]��213��8,2.:.457.,03��4A49.?613��56��4,6-3��21��95��=.1��/<0.7,B,@37<7-.4591��3,63��9+.0:961041��21�

:54716-3�C,-8,056D;�/<0<7.?613;�067-.7.,0019913�17�8<2.45810716DE�F13��:54716-3��<7.,9,/.?613��

0+,07��>6��G7-1��8.3��10��<=.21041;��85.3��213��2,00<13��>CA3.,9,/.?613��17�<>.2<8.,9,/.?613�

>1-8177107�21�-1710.-�60�41-75.0�0,8@-1�21�:54716-3�21�-.3?613�HI%JK!'%LL(M"NOPPQE�

���P�"I%&�!�'#"#R&(RS TURJ'%VK()�!#"

���P�P�"WJ!"

���*+X/1��137��91��:54716-��21��-.3?61��91��>963��.8>,-7507��=.3BYB=.3��26��45041-��26��31.0E�*+.04.21041�

26�45041-�26�31.0�56/81071�-5>.218107�5=14�9+X/1�21�95�>57.1071�Z63?6+Y�5771.02-1�60�>.4�21�:-<?61041�

567,6-�21�[\�503;�36.=.�2+60�-59107.3318107�21�41771�56/810757.,0�]!_"abcdefbNOOPQ�"g-h3�21�95�8,.7.<�

213�45041-3�26�31.0�3,07�2.5/0,37.?6<3�107-1�[\�17�ij�503;�9+X/1�8<2.50�26�2.5/0,37.4�<7507�21�ik�503�

]lmRn oR&m"!�"pK% ('(%nM"NOOqQ�"

"

���P�N�"r!s!"

���*1�45041-�26�31.0�137�?653.�1D4963.:�56D�:18813;�45-�4C1t�913�C,8813;�316918107�k�36-�k\\�

10�137�5771.07�]p(R' %nR"abcdef"NOOqQE�*u<=,967.,0�>,7107.1991�26�45041-�26�31.0�853469.0;�

.02.?61�601�56/810757.,0�21�kEkv�>5-�500<1�]wxrM"NOOqQE�y0�z\\i;�95�{,4.<7<�58<-.45.01�21�

45041-�137.85.7�k|i\�C,8813�2.5/0,37.?6<3�2+60�45041-�26�31.0E�*13�4C1-4C16-3�,07�5059A3<�95�

@531�21�2,00<13�<>.2<8.,9,/.?613�17�419913�21�95�36-=1.995041�21�9u.037.767�057.,059�21�}5041-�

H{}~���y{���.93�,07�,@31-=<�?61�9u.04.21041�21�45041-�26�31.0�853469.0�5�56/8107<�21�ziv�

107-1�kj|��17�kjj��]l%K�!K"!�"p('n(�#M"NOO�QE�*uX/1�8,A10�56�2.5/0,37.4�137�21�i��503�>,6-�913�

C,8813�4,8>5-<�Y�i��503�>,6-�213�:18813�]p(R' %nR"abcdef"NOONQE��

���P��"r�%���"#R&(RST&RnRU()�!""

���*1�375767�3,4.,B<4,0,8.?61�31�8136-1�Y�9+5.21�21�>963.16-3�.02.45716-3E�}13�.02.45716-3�3,07�

:,02<3�36-�913�=5-.5@913�21�-1=106;�2+18>9,.�17�2+<26457.,0�]�%)�!�"!�"xRUU(#m!_M"NOOOQ���01�

<7621�810<1�Y��,07-<59�21�kj�i�Y�kjj|;�5�36//<-<�?61�95�8,-759.7<�>5-�45041-�26�31.0�=5-.1�10�

:,047.,0�26�-1=106�17�?61�91�-.3?61�21�8,-759.7<�56/81071�5=14�60�-1=106�>963�:5.@91�

]�(##Rn%��KM"NOO�QE�*1�375767�3,4.,B<4,0,8.?61�318@91�-19.<�>,3.7.=18107�56�-.3?61�21�45041-�

26�31.0�]�R#�"abcdef"NOOP"�"%$$%#K(%n"abcdef""NOO�Q�"

"

"

Page 40: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

�������� !"�#$�%&'�(�&($�$!�)*+*!�,-$�

���./0�1234/560�12789825:�/4�;<=<48>5/0�0?=4�8=36878=<0�@2=0�A�B�CDE�@/0�32=3/60�@5�0/8=�

@82;=?048>5<0F�G=�320�@/�32=3/6�@5�0/8=�12789829H�3I/04JBJ@86/�>52=@�K9508/560�1/77/0�@/�92�7L7/�

127899/�?5�5=/�1/77/�@/�92�7L7/�127899/�@/�7?8=0�@/�MD�2=0�?=4�<4<�244/8=4/0��@/�3/44/��7292@8/H�

@/0�754248?=0�;/678=29/0�@/�3/6428=0�;N=/0�@/�K6<@80K?0848?=�25�32=3/6�@5�0/8=�0?=4�6/3O/63O</0F��

P=�@8048=;5/�@811<6/=40�4QK/0�@/�754248?=0H�K950�?5�7?8=0�K<=<462=4/0H�3I/04�B�@86/�200?38</0�@/�

72=8N6/�K950�?5�7?8=0�87K?642=4/�25�680>5/�@/�32=3/6�@5�0/8=F�R2678�9/0�754248?=0�B�1?64/�

K<=<462=3/�0/�46?5S/=4�3/99/0�211/342=4�9/0�;N=/0�@/�6<K26248?=�@/�9TUVW�XYZUC�/4�XYZU[��

\X6/204�Z2=3/6�C�2=@�[]�>58�0?=4�B�/5:�0/590�6/0K?=029/0�@/�92�7?848<�@/0�32=3/60�B�

K6<@80K?0848?=�;<=<48>5/�/4�@?=4�9/�680>5/�35759<�B�_D�2=0�244/8=4�AE�/4�MAE�6/0K/348S/7/=4�

ab+!"+�"-�cdefghi��jjklF�VT2546/0�;N=/0�?=4�<4<�8=36878=<0�3?77/�mRAn�\3?@2=4�9/�;N=/�

05KK6/00/56�@/�457/56�KAn]H�RmGW�\RO?0KO2420/�2=@�4/=08=�O?7?9?;]H�ompCC�\o/6qmO6��p8=20/�

CC]�/4�ZVrC�\;N=/�3?@2=4�92�GJ32@O<68=/]F�V/0�754248?=0�@/0�;N=/0�Ums�\U42:82�m/92=;8/34202�

s5424/@]�/4�Zrp[�\ZO/3tK?8=4�p8=20/�[]H�87K98>5<0�@2=0�9/0�K?8=40�@/�3?=46u9/�@5�3Q39/�

3/9959286/�/4�92�6<K26248?=�@/�9TUVWH�0?=4�<;29/7/=4�32K29/0�@T25;7/=4/6�@/�72=8N6/�7?@<6</�

9/�680>5/�@/�32=3/6�@5�0/8=�av&'w$&-�cdefghie�jjxlF�y8=29/7/=4H�92�K95K264�@/0�32=3/60�@5�0/8=�

12789825:�0/628/=4�200?38<0�B�5=/�3?7 8=280?=�@/�K9508/560�K?9Q7?6KO807/0�@/�1289/�K<=<462=3/�

211/342=4�@/0�;N=/0�87K98>5<0�@2=0�@/0�K6?3/0050�72z/560�3?77/�92�@<4?:83248?=�@/0�

:<=?8?48>5/0H�92�6<K26248?=�@/�9TUVWH�9T2K?K4?0/�?5�92�K6?981<6248?=�3/9959286/�a{&|&}}&!�cdefghie

�j~jl��

���k���&�!$-# ��(�+�,-$ �

���k�~��{&(&}�$ ��*+�)+$ �}-� $�+��

���Z/0�7292@8/0�3?=04845/=4�5=�1234/56�@/�680>5/�@/�32=3/6�@5�0/8=F�G=46/�C�_�/4�C��CH�

�&#!'&++�$!�&(���a�jj�lH�?=4�058S8�K950�@/��DDD�1/77/0�244/8=4/0�@/�K24O?9?;8/0�<=8;=/0�@5�

0/8=F�Z/0�K24O?9?;8/0�0/�@<368S28/=4�/=S86?=���_�E�9<08?=0�=?=�K6?981<6248S/0�\3?=04845</0�@/�

3/9959/0�>58�0/�@8S80/=4�46N0�9/=4/7/=4]H�nD�E�9<08?=0�K6?981<6248S/0�\3?=04845</0�@/0�3/9959/0�0/�

@8S802=4�62K8@/7/=4]�/4�M�E�9<08?=0�24QK8>5/0�\3?=04845</0�@/�3/9959/0�2=?6729/0�0/�@8S802=4�

62K8@/7/=4]F�U5�4/67/�@/0�CA�2==</0�@/�058S8H�_D_�05z/40�?=4�@<S/9?KK<�5=�32=3/6�@5�0/8=F�G=�

3?7K26280?=�B�92�K?K59248?=�;<=<629/H�92�K6<0/=3/�@/�3/0�9<08?=0�25;7/=4/�9/�680>5/�@/�3/�

32=3/6F�Z/�680>5/�=T/04�25;7/=4<�>5/�@/�[_�E�K?56�9/0�9<08?=0�=?=�K6?981<6248S/0H�7280�@/����E�

K?56�9/0�9<08?=0�K6?981<6248S/0�/4�/=S86?=�46?80�1?80�K950�K?56�9/0�9<08?=0�24QK8>5/0�a�&#!'&++�cde

fghi��jj�lF�R26�3?=46/H�9/0�9<08?=0�<=8;=/0�K6?981<6248S/0H�3?7K6/=2=4�/00/=48/99/7/=4�92�

7292@8/�186?tQ048>5/�/4�9/�186?2@<=?7/H�0?=4�200?38</0�B�5=�680>5/�23365�@/�32=3/6�@5�0/8=F�Z/�

Page 41: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

������� ��!�"#�����$��%�&�'�()��*��+�,)- #�#��)+�#�.�(�--�������+���)�((��+!� #��$��-#/#$����

01+�2+���$�����+�3456789:;<=>7?@@ABC7

7

DDCEC?7F5GHIJK7LMLLNOPMQRIST577

���U���������$��,#+,���$�����+�#�2-�+!��#"�,�/��+�"�#��$��$�+��!1�$���!������-#--#������+�

-#--)2�# V��W�U�����������!�-�/!� /�1�$��$��.�&���.�()���,V�X�/���(�--���#Y#+!�$������+��

$�+����!�/������,#�#,!1���1��/)���$Z�+��-#--)2�# V���3[\NG]N_\75J7RM]IPIMGa7?@@bBC�c+��

1!�$��,#�d!1-)�+��#���221�1�����/#�$�+��!1�-#--#����1!#�!���-�/#����,V�X�/��� )�!�����,)--��

,V�X�/���+)+� )�!�����$��-�!#!�)+��efghW�g� �+$#+!*�,V�X�/��� )�!�����$��-�!#!�)+��efgh*�

�+��$�+��!1�-#--#����1/�"1��1!#�!�#��),�1��&��+��������#,,���$��,#+,���$�����+�3iIJ_R5jj789:;<=>7

?@@bBC7

7

DDCkC7lM_J5TPH7RNPLNGMTm75J7P5QPN]T_JInH7

���o/���!�#"1�1�����/��,#+,���$�����+���!��+�,#+,���V)�-)+)$1 �+$#+!*�,�������. /������

+)!#--�+!�/Z�- )�!#+,��$��/Z�- �12+#!�)+�V)�-)+#/��$��/#�(�--��!)�!�#��/)+2�$���#�"��W�

h�+��*�/#�$��1��$Z�. )��!�)+�#�.�V)�-)+����+$)2p+��*��+� #�!�,�/����/���V)�-)+��� �)$��!��� #��

/���)"#����*�#��+���+(/��+,������/���������$�����"�+���$Z�+�,#+,���$�����+�3lMOR5PMqqIa7?@AABC7

7

DDCkCAC7rO57QPK_N_57MTm7QP5LIsP5H7L5GHJPTMJINGH7

777h�/#� �0��!1*�$��tt�&�t'�#+���+�-)Y�++�*�/��� ��-�p�����p2/����Y-0)/���+!�/��$10�!�$��/#�"���

�� �)$�,!�"�W�u//����)+!�#��),�1���&�$���-)$�(�,#!�)+��$��,Y,/��V)�-)+#/*��!��+�� �)/�(1�#!�)+�

$���,�//�/���-#--#����W�g���,V#+2�-�+!��V)�-)+#�.���(/p!�+!��+��#�2-�+!#!�)+�$��!#�.�

�#+2��+�$ZV)�-)+����!1�)v$��++���wx�!�)2p+���!� �)2��!1�)+�yW�z/���/��� ��-�p�����p2/���

���"��++�+!� �1,),�-�+!*�#"#+!�/Z{2��$��t%�#+�*� /���/���������$��,#+,���$�����+�#�2-�+!�W�g�,��

�Z�. /����� #��/Z�. )��!�)+� �1,),���!� �)/)+21��&�/Z�- �12+#!�)+�V)�-)+#/�������.��!��$��#+!�

/#� 1��)$��$Z#,!�"�!1�$���)"#�����3|jM}5j~|RMQ5jNG75J75P�5Pa�?@@?BW�

DDCkC?C7rO57�7jM7QP5LIsP57OPNHH5HH575J7LTjJIQMPIJK7

���U���2�)��������-�+1���&�!��-���+(/��+!�����/���������$��,#+,���$�����+*���!�,��$��-#+�p���0�d

V#�����W�c+��/12p���#�2-�+!#!�)+�$���������$#+��/���,�+��&�$�.�#++1������"#+!�/��!��-��$��/#�

2�)���������!�)0���"1�*����"���$Z�+��$�-�+�!�)+�$���������&� /���/)+2�!��-��3�I789:;<=>7?@@?BC�u+�

)�!��*� )����+�{2��12#/�&�/#� ��-�p���2�)������*� /���/��+)-0���$Z�+(#+!��#�2-�+!�*� /���/��

�������$��,#+,���$�����+��$�-�+��*��$��/Z)�$���$������ #���+(#+!�w|jM}5j~|RMQ5jNG75J75P�5Pa7

?@@?BW�UZ{2��&�/#� ��-�p���2�)���������!�12#/�-�+!��+��(#,!������- )�!#+!�� )���/���������$��

Page 42: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

�������� �!�"�#��$���%%�&'�() !�)��(��*"+���,�-!!�!!��*��.��/�&��*����)"� �&0&'�() !�)���"!1 ������

�������� �!�"���!&��"*"� .#�2"�!"'� ���%�**���3��&�� �!��(��*"+���,�-!!�!!��*��.��/�&��*��/�45�

��!��� ���"!1 ��� ,*��&.����657�(�����((-�&�/� ���%�**��)8�3��&�� ��/�95���!�:;<=>?@AB?CD?AD

E?FGHIJKLLMN#��

OOPQPRPD;<<STA?U?CAD�

���VW�))�"&�*��&��.� "&�)���"!1 ������������"�X�!"%�� �!�"�'�(��&"� )"+��*��&�!W")��!&�(�-)-�,.#�

Y"%%.���&!�*.���"!*�!�(Z3!"-(�&Z-)-,"1 �!�!-�&�"*()"1 .!����!���&&���.� �&"-������"!1 ���-�&�

)���"*"� &"-��� ��-*[�����!��3�)�!�-X )�&-"��!'�)���"%%.����"�&"-����)) )�"������)W.("&Z.)" *�

*�**�"���(�����&�)��)��&�&"-���&�)8�\��.&"-���W�,��&!�����"�-,+��!�(���)��)�"&#�V���"!1 ���"*"� ��

�8��X"�-��]7�(������.���8�))�"&�*��&�:� �.��� * ).���8�))�"&�*��&D_TDabJcdeIDKLLKN#�

f- ���Z�1 ��*-"!����"&"-���)��W�))�"&�*��&'�)���"!1 ������������� �!�"���"*"� �����97�:(g�

5'55h#�i����"*"� &"-��!",�"%"��&"X��� ��"!1 �������&&��(�&Z-)-,"�'����() !����]�7'���.&.�

��((-�&.��(- ���Z�1 ��(.�"-����8�))�"&�*��&����h9�*-"!�_jkElmjnDKLLKN#�

OOPQPQPDopCqrSFB?DAS>sTt?DD

���i��u,��&���"%�/�)��*.�-(� !���!&��!!-�".�/� ���"!1 ������ ������������ �!�"�#�2�)8"�X��!�'�

)8���v&�(�.�-���� ��3�)��-X��"�����&��w��� ����"*"� &"-��� �&� \�!��, "���WZ-�*-��!�

!&.�-x�"����!��&�� ��"!1 ������������� �!�"�#�y�&&���"*"� &"-��� ��"!1 ���8�!&�(�!�-[!��X.��)-�!�

�8 ���*.�-(� !���Z"� �,"��)��(���Z3!&.���&-*"�'�)�"!!��&�)�!�-X�"��!�"�&��&!��&�)��(�-� �&"-��

�8z!&�-,+��!�"��Z��,.�D_lS{H?>S||TnDKL}}NPD

D

OOPQPMPDjqCA>SG?rAT~BDq>SF�DD

���V8 &")"!�&"-������-�&����(&"%!�-�� \'��-�!"!&��&�,.�.��)�*��&���� ����!!-�"�&"-���8�!&�-,+��!�

�&����(�-,�!&�&"%!'�!���"&��!!-�".��� ��"!1 ������������� �!�"�#�$���%%�&'�����"!1 ��!���"&��

� ,*��&.����(�+!����957��Z���)�!�%�**�!�����- �!��8 &")"!�&"-���&�(��� ����"&�� !1 8/��"\���!�

�(�+!�)8���v&�� �&��"&�*��&#�$����X���Z�'��"�)���-*(-!"&"-�����)��(") )��:&3(���8�!&�-,+���- ����

(�-,�!&�&"%��"�!��� �.���8 &")"!�&"-�����!�*[)���"��&�%�"���X��"���)���"!1 �D_�SH<?C=q>CDabJcdeID

KLL�#��

OOPQP�PD�>STA?U?CADHq>UqCS<DBF=BATAFAT~D_�E�N�

���V��&��"&�*��&�Z-�*-��)�! [!&"& &"%��-�!"!&��,.�.��)�*��&����)8��*"�"!&��&"-���8�!&�-,+��!�

�!!-�".!�- ��-��/� ��(�-,�!&�&"%�(- ��(�))"���)�!�&�- [)�!��)"*�&.�"1 �!����)��*.�-(� !�#�i��

[-���-*[����8.& ��!'�-[!��X�&"-���))�!��&�����-*"!.�!'�!8���-����&�! ��)��%�"&�1 ��)8 &")"!�&"-��

Page 43: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

��������� �!��"#$%��!&�'$�(&������&')�*&�����#!*#�'��&���$*+��,&! '��% &����-!.�&'���"* �% %��

/&01$%���2�#��."&'�345665789:;<=>?@9ABBA9C9DEFGHI9ABBJ9C9K57FLMEF<:;<=>?@9ABBN9C9K57FLMEF<:;<=>?@9

ABBOP+�Q���'%�&1 ! ���&##���$R�������$RR%'�* ���% &����-�*%���.&�(&S2�/'%��* �)"* ��!*��1����*��

�S&*��!&T-�* ! $"*��&�'$�(&�����#!*#�'��&���$*�!��"#$%��2�1!�/'$����S&*�����U� '"V/'"T�� ! $R�

#"-0$*!* �&*�U� '"TW*��2�&*�/'"T�� ! $R�����X* YW��+�Z� ��!&T-�* ! $"*���-01���S!& !* �/1&��

-!'(&%��(&��1!��&'%���S& $1$�! $"*��� �1"*T&�+�

[[\N\9KG]E7F69HM_69G795aE9aE9bME9

[[\N\c\9dGeG]9

���Q���%)$��*#���/"' !* ��&'�1S!��"#$! $"*��* '��1�� !0!#�� �1��'$�(&�����#!*#�'��&���$*��"* �

#"* '!�$# "$'��+���1"*�&*��'�)&�����1$ %'! &'��-�*%��/!'�fg5Lah5]g9E9ijGaMFMGL93ABBNPk�

#�' !$*���% &����'!//"' �* �&*�'$�(&��!##'&k��S!& '���!&#&*�'$�(&�k�!1"'��(&��(&�1(&��V&*���

'!//"' �* �1S�RR� �/'" �# �&'��&� !0!#+�Q�� !0!T$�-��/!��$R���-01��l '��!��"#$%�2�&*�'$�(&��!##'&�

�S�*)$'"*�mnop�#��'$�(&���� �-&1 $/1$%�/!'� '"$��#Y�q�1���R�--���!/'W��1!�-%*"/!&���3r5jL65L9

:;<=>?@9ABBBP+�s%#�--�* �&*��% &���#!�V %-"$*��-�*%���*�t*T1� �''��umvw�#!��� �mxn� %-"$*�y�

!�!&��$��%-"* '%�&*��!0��*#���S!��"#$! $"*��* '��1�� !0!T$�-��!# $Rk�!$*�$�(&��1�� !0!T$�-��

/!��$R�345aG 9:;<=>?@9ABBzP+�Z"* '!$'�-�* �2�1S% &������45aG 9E9GH\I93ABBzPI�1S% &������{F7gI9

3ABBzP�!)�#�|}|�#!��� �~�n|}� %-"$*�k�!�'%)%1%�&*��!&T-�* ! $"*����'$�(&�����#!*#�'��&���$*�

�&$ ��2�&*��#"*�"--! $"*����~n�#$T!'� ���"&�/1&��/!'�."&'�#Y�q�1���/'%V-%*"/!&�%���u�s�

��k}}p��Zw}o�~k|~Vvkmny�� �#Y�q�1���/"� V-%*"/!&�%���u�s��~k�|p��Zw}o�~kvvV�kv�y+�

[[\N\A\9�H]55H9

���QS!1#""1��� �1����&1�R!# �&'�*& '$ $"**�1�% !01$����'$�(&�����#!*#�'��&���$*+�Z��'$�(&��!&T-�* ��

�S�*)$'"*����o��/"&'�&*��#"*�"--! $"*�-"X�**���S&*��0"$��"*�!1#""1$(&��/!'�."&'�3fgGLah5]g9

E9ijGaMFMGLI9ABBNP+�Q���R�--���!X!* �&*�#!*#�'��&���$*k�� �#"*�"--!* �!&�-"$*��&*��0"$��"*�

!1#""1$(&��/!'��."&'k�"* �&*���&'%������&')$���$-$*&%�����~}�o�2�xn�ok�#"-/!'! $)�-�* �2�#�11���

(&$�*��0"$)�* �/!���S!1#""1�3fgGLah5]g99E9ijGaMFMGLI9ABBNP\99

Q���'%�&1 ! ���S&*��% &���#Y�q�1���!*$-!&��$*�$(&�* �(&��1S!1#""1�/�& �!T$'�#"--��&*�

#"#!'#$*"TW*��u&*���&0� !*#��(&$�/" �* $!1$���1����RR� ������!& '���#!*#%'$TW*��� �1��(&��1�� !0!#�

� �#�' !$*��)$'&��#!*#%'$TW*��y��*�� $-&1!* �1!�#"*)�'�$"*�����-% !0"1$ ���$*!# $R���*�#�&��(&$�

�"* �!# $R��� �(&$�/�&)�* ��*�"--!T�'�1St��k��*�$*Y$0!* �1!��% "�$#! $"*�����#!'#$*"TW*��k�"&�

�*�!RR!$01$��!* �1S%1$-$*! $"*�����#!'#$*"TW*���Y%/! $(&���3�ML�HEGF�9E9iG�67FI9ABBcP+�

QS!1#""1�� ��"*�-% !0"1$ ���S!#% !1�%YX���/�&)�* �!&��$�$*Y$0�'�1!�'%/!'! $"*��St���

�*�"--!T%k�/'")"(&%�/!'�1���#!'#$*"TW*���3�G6F59:;<=>?@9ABB�P\9

Page 44: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

��������� !""#��

$%�&'(%�)'*(+,�(%,*(�&-�,-'&&(�(,�&(�*'./0(�)(�+-%+(*�)0�.('%�(.,�12.(*34�)-%.�)(�%152*(0.(.�

4,0)(.6�7(.�54,-8-%-&9.(.�):4,0)(.�)(�+1;1*,(�1%,�*-<<1*,4�0%(�-0=5(%,-,'1%�)0�*'./0(�)(�

+-%+(*�)0�.('%�)(�>?�+;(@�&(.�A(55(.�<*4854%1<-0.4(.�(,�)(�BB?�+;(@�&(.�A(55(.�

54%1<-0.4(.�<-*�<-&'(*�)(�C�+5�)(�,-'&&(6�DE-<<1*,�4%(*=4,'/0(�519(%�-0�+10*.�)(�&-�<4*'1)(�)(�

+*1'..-%+(�<10**-',�F,*(�*(A&4,(*�'%)'*(+,(5(%,�<-,�&-�,-'&&(G�&(.�A(55(.�&(.�<&0.�<(,',(.�-9-%,�(0�

(%�519(%%(�0%�-<<1*,�4%(*=4,'/0(�519(%�*4)0',�<-*�*-<<1*,�-0H�A(55(.�&(.�<&0.�=*-%)(.6�I&�(.,�

2'(%�4,-2&'�/0(�&-�*(.,*'+,'1%�4%(*=4,'/0(�+;(@�&(.�*1%=(0*.�*4)0',�&E'%+')(%+(�)(.�,05(0*.�

5-55-'*(.6�I&�A-0,�%1,(*�4=-&(5(%,�/0(�&(.�%'3(-0H�)(�A-+,(0*.�)(�+*1'..-%+(�-0�+10*.�)(�

&E(%A-%+(�.1%,�A1*,(5(%,�+1**4&4.�-3(+�&-�,-'&&(�J� K!K!�#L�MNOP�QRRST��

�����U��VWXY!LX�#L�Z[!Y#�\#�ZN!\Y�

���DE124.',4�(.,�-..1+'4(�]�0%�<*1A'&�;1*51%-&��.10<1%%4�)(�A-31*'.(*�&(�)43(&1<<(5(%,�)0�+-%+(*�

)0�.('%6�DE124.',4�-0=5(%,(�)E(%3'*1%�C_�?�&(�*'./0(�)(�+-%+(*�)0�.('%�+;(@�&(.�A(55(.�

54%1<-0.4(.G�<*12-2&(5(%,�(%�*-'.1%�)(�&E-0=5(%,-,'1%�)(.�+1%+(%,*-,'1%.�.4*'/0(.�)E.,*-)'1&�

&'2*(��Ja#b��cdeefghieeQRRjT6��k(<(%)-%,G��<-*+(��/0E(&&(��)1%%(��.103(%,��&'(0��]��)(.��+9+&(.��5(%.,*0(&.�

-%130&-,1'*(.G�&E124.',4�%E-0=5(%,(�<-.�&(�*'./0(�+;(@�&(.�A(55(.�-3-%,�&-�54%1<-0.(6�l&&(�.(*-',�

5F5(�-..1+'4(�]�0%�*'./0(�*4)0',�+;(@�+(.�A(55(.�)-%.�&(.�<-9.�4+1%15'/0(5(%,�)43(&1<<4.6�

m10,(A1'.G�&E124.',4�-<<-*-n,�+155(�0%�A-+,(0*�)(�*'./0(�'5<1*,-%,�-<*o.�&-�54%1<-0.(6�p-*�

-'&&(0*.G�&(.�A(55(.�-9-%,�0%�.0*<1').�)(�<&0.�)(�q_�r=�]�<-*,'*�)(�&Es=(�)(�Bt�-%.G�<*4.(%,(%,G�

-<*o.��&-��54%1<-0.(G��0%��*'./0(��)(��+-%+(*��)0��.('%��50&,'<&'4��<-*��)(0H��Ju#vL#v��cdeefghieeQRRQT6�

DE(H+o.�)(�,'..0�-)'<(0H�(%,*-n%(�&E-0=5(%,-,'1%�)(�&-�<*1)0+,'1%�(,�)0�,(5<.�)E(H<1.','1%�-0H�

;1*51%(.��.,4*1w)'(%%(.6��D(��,'..0��-)'<(0H��(.,��4=-&(5(%,��0%�.',(�)(�.,1+r-=(�(,�)(�54,-21&'.5(�

)(.�.,4*1w)(.�.(H0(&.6�x<*o.�&-�54%1<-0.(G�&E-*15-,'.-,'1%�)(.�-%)*1=o%(.�)-%.�&(�,'..0�-)'<(0H�

(.,�&E0%(�)(.�<&0.�+1%.')4*-2&(.�.10*+(.�)E.,*1=o%(.�+'*+0&-%,.�Jyz v\{N|z�#L�}~ \![! vP��

QRR�T6�

���������|L!�!LX�Z~bY!��#�

���DE-+,'3',4�<;9.'/0(�<10**-',�(H(*+(*�0%(�'%A&0(%+(�.0*�&(�*'./0(�)0�+-%+(*�)0�.('%�<-*+(�/0E(&&(�

<(*5(,�)(�)'5'%0(*�&-�<*1)0+,'1%�)E.,*1=o%(.�(,�)(�5-'%,(%'*�&E4/0'&'2*(�4%(*=4,'/0(�

J�[!#\#v[#!|~�#L��V[#vYL#!vP�QRRjT6�$%(�-+,'3',4�<;9.'/0(�'%,(%.(�-0=5(%,(�&Es=(�)E-<<-*','1%�

)(.�<*(5'o*(.�*o=&(.G�&E-%130&-,'1%�(,�&(�%152*(�)(�+9+&(.�5(%.,*0(&.�'**4=0&'(*.6�p-*�

+1%.4/0(%,G�(&&(�)'5'%0(�&E(H<1.','1%�=4%4*-&(�-0H�.,*1=o%(.�(%)1=o%(.�J�#[z Y "N�cdefghi�

QRRjT6�DE-+,'3',4�<;9.'/0(�'%A&0(%+(�4=-&(5(%,�&(�*'./0(�)(�+-%+(*�)0�.('%�(%�)'5'%0-%,�&-�<*'.(�

Page 45: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

�������� ��!��"#$�%&'��#�"�#(��'"�)*!��"&���+,-./.01234567819::91;1<=/>?11234567819:@@AB1

1

CCBDB11E->FGHIJ1K.LJ1-HM1?-N.FHOGJ1-K.PG/F-.IGJ1

���QR"'�)�!$"$��!��$�'��)�������S�����)T'�!$�U�&�#�&!�#V'��!�!�!*W'�W�"T'���"!��'R"��"#�$��!��&�

%"!%�#��&����!X�Y!��ZZ�$ ���S�#����*$&�����!$��*)�!$#*�&!��"���%�"$��!��!$#��'"�%�!��))"$��!�

�R"'%��'��$�'��#��[&�����%"!%�#��&����!�%\�]�'"�Z�))�����$#"�&��"!$��"#�&!��"&W)�!$"$��!��&�

#��[&�����_ ���&#�&!��%�!��))"$��!�[&�$����!!�����$#����S�##����R"'%��'�+aG=1GF1-Kb19::DAB��

c��)d)� �&!��"'�)�!$"$��!�#�%\���!�W#"������"�!���[&��'R�T*��$*�%\�]�'���Z�))���)*!��"&�*���

#��#*��!$�!$�����Z"%$�&#�����#��[&� ��!��"#$����&�Z"�$����'R"&W)�!$"$��!�����$"&e��*#�[&���

�Rf�$#�W(!����"!��%���%�!��$��!��+gG/G?-/11234567819:@:AX��

CCBhB1iHFIGJ1j->FGHIJ1

[email protected]/1-HM1I-O.-F.0/J1.0/.J-/FGJ1

���Q�����!���$�'R&!������#W"!���'����'&����!��T'���"&e��ZZ�$������#"��"$��!��+aG=1234567849::@AB1

QR�e����$��!�"&e�#"��"$��!��"'$(#��'Rmcn��$�����%�!�$�$&"!$�X�QR�e����$��!��&�$���&�)"))"�#��

"&e�#"��"$��!����!��"!$�� �"S"!$�'RoW�����p_�"!� ���$��&�%��$�T'������#�S�[&�#�&!�%"!%�#��&����!�

�"!��'���"!!*���&'$*#��&#��X�Q��#��[&����$��'&��*'�S*�%\�]�'���Z�))����e���*���"S"!$�'RoW�����p_�

"!��q�&!��#"��"$��!����r�stX�Q��#��[&�����%��%"!%�#���$���)�'"�#����&#�&!���e����$��!�&!�[&���&�

��&#������e����$��!��)&'$��'���q��!$�!��$*�$�$"'���&�*W"'��+u?-?-P1234567849::DAB��X��

1

CCBhB9B1vJ=>?0wG/xJG1OH1>-/>GI1

CCBhB9B@B1uFIGJJ1

���y"!��z�'t���!�r{|1+uGK=Gb1@}h~A1"��*Z�!��'���$#����%�))��'"�#*"%$��!�W'�T"'�����'R�#W"!��)��

Z"%��q�$�&$���$�)&'"$��!X���$$��#*"%$��!�W*!*#"'����#)�$�'R"�"�$"$��!�"&e���ZZ*#�!$���%�!��$��!��

�e$�#!����&��!$�#!���[&��#�!%�!$#��&!�d$#��S�S"!$��$�'&����#)�$�'���'&����&S�!$����Z"�#��Z"%�����

)"!�(#���ZZ�%"%�X�c"!��%�$$����#���%$�S� �'���$#�����"#$�%����"&e���ZZ*#�!$���t�$()������$�!*��q�

�#*��#S�#�'���*[&�'�T#���S�$"&e���'R\�)*��$"�����$�'����*Z�!�����))&!�$"�#��X�m&���'q��'�!R��$�T�!�

!����&#�'"��"!$*�!����&#�'"���#Z�#)"!%��+uF-�I0HK-1234567819::�AX��!�)"&S"����$#����%�##����!��q�

'R&$�'��"$��!��#�!%��"'�����'R*!�#W�����&#�'���*)�$��!���$�q�&!���*��!���*!�#W*$�[&��Z"�T'����&#�

'R"%$��!X��'��R"W�$��&��\*!�)(!����)"#$�"&���'�!���&#�*%#"��#�&!��)�&%\���X�Y!���&#�&�S"!$�'"�

)*$"�\�#� �!�!���&'�)�!$�'"���#��!!�����Z"$�W&���!&$�'�)�!$�)"�������'&��'R�ZZ�%"%�$*���#"�

)��!�#��+�H/w.b19:@9AB1Q���%�!�*[&�!%����R&!�)"&S"����$#������!$���!%�$#��'�����&!���ZZ�%"%�$*�

'���'&����&S�!$�#*�&�$����&!��*!�#W����*��!�*������#���#$��!!*���"#�#"���#$�q�'"�#*"%$��!�&$�'����

����%�!�*[&�!%����&#�'"��"!$* ���)"$�[&����$���t%\�'�W�[&����)��#$"!$���q�)�t�!��$�'�!W�$�#)���

Page 46: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

������ !"�#$%&'()*#+,,-./�

���012345�6789:1;25<�=15�>?27:>@515�A:BC6455B8:�=15�64185�18:D1�615�EBF:13D5�25?F>76794G315�1:�61�

FB8F1D�578:�A;4515�=B85�6B�F36:3D1H�01�87;CD13515�D1F>1DF>15�78:�:18:A�=1�=A54981D�61�5:D155<�

6IBJ35:1;18:�K�6B�;B6B=41<�6B�=A2D155478�73�18F7D1�6B�21D5788B64:A�=4:1�=1�L�:?21�M�N�F7;;1�

EBF:13D5�2BD:4F42B8:�K�6IB22BD4:478�1:O73�K�6IAP763:478�=3�FB8F1DH�M15�A:3=15<�573P18:�

DA:D7521F:4P15<�78:�B;18A�273D�6B�2632BD:�=15�DA536:B:5�F78:D7P1D5A5��QR�RST#+,,U#V#WX��YX�T#

+,,Z.H�

[[/\/+/]/]/#���XX!�##X�#��X##

_6�145:1�381�F78E35478�EDAG318:1�=B85�615�=AE484:4785�18:D1�5:D15513D5�1:�5:D155H�a81�2DAF45478�=15�

:1D;15�15:�=78F�EB4:1�2BD�b!cdS#�+,]+./��

efg15���XX!��D12DA518:18:�:73:15�615�5:4;36B:4785�G34�P78:�18:DBh81D�381�DABF:478�=1�5:D155H�

M1�578:�615�APA81;18:5�=1�P41<�615�2D1554785�1:AD413D15<�615�=AF454785�K�2D18=D1H�M1�213:�i:D1�

A9B61;18:�38�18834�=1�5B8:AH��

efg1���X�15:�6B�DABF:478�=1�6I7D9B845;1�573;45�B3�5:D15513D5H�_6�145:1�2DBj:4G31;18:�

:73J73D5�38�F1DF61�P4F413�18:D1�5:D15513D5�1:�5:D155<�6B�DABF:478�=1P18B8:�1661j;i;1�38�

EBF:13D�4;27D:B8:�=1�5:4;36B:478�kl493D1�mnoH�

#

#

pSd!�X#],#q#r:D15513D5�1:�5:D155�D18E7DF1;18:�;3:316��b!cdST#+,]+.�

#

#

#

#

#

Page 47: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

������������ !"#"�

���$%&'()*+*�,-+�.',�/*01'-,�&2&0+*,�2,�3%1/4&')-5,�6&7,�8�3%,'9)/1'',5,'+�:�,33,�,'+/&)',�2,-�

7;&'4,5,'+-�0-<7;1314)=.,->�0;<-)1314)=.,-�,+�71501/+,5,'+&.(?�@,9&'+�.'�2&'4,/�1.�.',�

5,'&7,�,(+,/',>�3%&'()*+*�'1.-�0/*0&/,�8�3.++,/�1.�8�6.)/�ABCDECFGDHCIJK�D#�BLHMD�CFG!HCNNCICO�

�PQPR��S,0,'2&'+>�-)�3&�/*&7+)1'�,-+�,(&7,/T*,>�2&'-�7,/+&)'-�7&->�3%&'()*+*�0,.+�-,�+/&'-61/5,/�,'�

0/1T3U5,:�,33,�2,9),'+�&31/-�03.-�2./&T3,>�5V5,�=.&'2�3&�5,'&7,�&�2)-0&/.>�)';)T&'+�3%&7+)1'�2.�

-.W,+�1.�3%)'7)+&'+�8�*9)+,/�2,�'15T/,.-,-�-)+.&+)1'-�X71501-&'+-�71501/+,5,'+&.(Y�1.�8�-1.-Z

,-+)5,/�-,-�7&0&7)+*-�/*,33,-�X71501-&'+-�714')+)6-Y�[1.-�0&/31'-�&31/-�2%&'()*+*�0&+;1314)=.,?�

�A\KI#DHO��PP]R��$%&'()*+*�0&+;1314)=.,�7155,�-<50+5,�0,.+�V+/,�0/*-,'+,�-1.-�.',�61/5,�

-,71'2&)/,�2&'-�2,�'15T/,.(�7&-�2,�5*2,7)',�4*'*/&3,�,+�2&'-�0/,-=.,�+1.+,-�3,-�&66,7+)1'-�

0-<7;)&+/)=.,->�5&)-�0&/61)-�1'�71'-)2U/,�=.%,33,�71'-+)+.,�3,�'1<&.�7,'+/&3�2%.',�-*/),�2,�

-<'2/15,-�73)')=.,-�-0*7)6)=.,-�AGCHHD_K�D#�CI#KO��PPPR��@,-�3),'-�1'+�&)'-)�*+*�7;,/7;*-�,'+/,�

T&)--,�2,�3%)55.')+*�,+�3&�4,-+)1'�2,-�*51+)1'-�+,33,-�=.,�3%&'()*+*>�3&�2*0/,--)1'>�3&�713U/,�

ABDN#aD#O��PPbR?�$,-�/*-.3+&+-�51'+/,'+�=.,�3%&'()*+*�,+�3&�2*0/,--)1'�-1'+�)'9,/-,5,'+�

0/101/+)1'',33,-�&.(�0&/&5U+/,-�)55.')+&)/,-�2&'-�.'�5*3&'15,�5&3)'�AcCdEefghfijkl�QbbPR���

Page 48: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

�������� !!"#$%&'�()"

���*+�,-.+,,�/01234-�,+�256747-�8/99+�:4�25,5;:7<7=.+�2+�<3�=3<348+�+4-.+�<+,�,1,->9+,�2+�256+4,+�

34-7/01234-,�+-�<3�?./2:8-7/4�388.:+�2@+,?>8+,�.538-7A+,�2+�<@/01B>4+�CDEFG�+4�63A+:.�2+�8+,�

2+.47>.+,�H�I'J&'K(#!L"MNNO"P"Q#RK'#R(IL""MNNST"CU7B:.+�VVGW�X+�25,5;:7<7=.+�?+:-�3A/7.�27A+.,+,�

/.7B74+,Y�-+<<+,�;:+�<3�,:.?./2:8-7/4�+42/B>4+�2@3B+4-,�?./Z/01234-,�2@/.7B74+�746<3993-/7.+Y�:4�

256787-�4:-.7-7/44+<�+4�34-7/01234-,�/:�9[9+�:4+�+0?/,7-7/4�+4A7./44+9+4-3<+�\�2+,�638-+:.,�

?./Z/01234-,�H] ''%'L"MN_NTW�*+,�8/4,5;:+48+,�;:7�+4�258/:<+4-�8/..+,?/42+4-�\�2+,�

3<-5.3-7/4,�3:�47A+3:�2+,�?./-574+,Y�:4+�3??3.7-7/4�2+�83,,:.+,�3:�47A+3:�2+�<@abY�/:�2+,�

3--+74-+,�2+�<@74-5B.7-5�2+�<3�9+9=.34+�8+<<:<37.+�?3.�<@742:8-7/4�2+�<3�?+./0123-7/4�<7?727;:+W�*+,�

DEF�/88:?+4-�:4+�?<38+�8.:873<+�234,�<+,�-.3A3:0�2+�<3�.+8c+.8c+�38-:+<<+�;:7�<+,�79?<7;:+4-�

2@:4+�9347>.+�-.>,�5-./7-+�234,�<3�?c1,7/?3-c/</B7+�939937.+�Hd�'e'! K'"fghijkl"MN__"P"

m 'JJ'"fghijkl"MN_MT�"

"

n(oR� "__"p�a5,5;:7<7=.+�234,�<3�=3<348+�.+2/0�2@:4+�8+<<:<+�Hm KK%L"MNNqT"

"

"

����_�"r!stI !"�u'I�(v !"& "Kw#$%otJ "HrxyT"

���z/:-+,�<+,�8+<<:<+,�35./=7+,�B54>.+4-�2+,�+,?>8+,�.538-7A+,�2+�<@/01B>4+�3:�8/:.,�2+�.538-7/4,�

95-3=/<7;:+,�+,,+4-7+<<+,�\�<3�A7+�8+<<:<37.+�/:�+4�.5?/4,+�\�8+.-374,�,-79:<7W�X/99+�<+:.�4/9�

<@7427;:+Y�<+,�DEF�,/4-�2+,�9/<58:<+,�8c797;:+9+4-�.538-7A+,�;:7�25.7A+4-�2:�95-3=/<7,9+�2+�

<@/01B>4+�9/<58:<37.+�C27/01B>4+GW�a+�?3.�,3�8/467B:.3-7/4�5<+8-./47;:+Y�<@/01B>4+�+,-�3A72+�

Page 49: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

������ !"#$%�$&�!��'� ("#�(#�")*�+ ��,�#+!����$��$*+��$�!&�(�&�&(!�$�"-.,�#��$/01234425678/

9:;;<=//

/

>>>=;=;=//?@A3B3736B/CDEB/FGC3HG4//

���I�$�!&�(�&'-��(J!�$�$"# ���$��$*+��$��K()(L'�$�M& ")�$�"'�)"���'��$N�L'(�*"$$+��# �'#�"'�

*�'$(�'!$����� !"#$����(J& &(!�$�M���� !"#�#"#�&**&!(�N�$'!���'!��"'�K���- �!#��� ��&*&J��$�

���-($ �#���(#��*�#�&# �O�P�$�*�'Q�# �R !����!(Q�$������"-.,+#��M�$*+��$�!�&� (Q�$������"-.,+#��

STUN�"'���&' !�$�& ")�$��"))����&V" ��M�$*+��$�!�&� (Q�$���&V" ��STWNO�I&�*!�$�#�����'#�

���� !"#����(J& &(!���"#X+!��&'-�!&�(�&'-��(J!�$�'#��,!&#���!�&� (Q( ��M��)(YQ(���"'! �N�� �(�$�

*�'Q�# �R !��&'$$(�J(�#���$��$*+��$�"-.�&# �$�L'��!��'� !(��$O�Z��*&! �$&�$ !'� '!��*&! (�'�(+!�%�

���!&�(�&���(J!���&� �#�&#���[�& (!�!���$����� !"#$���&' !�$�& ")�$�� �)"���'��$�*"'!�,&,#�!��#�

$ &J(�( ��0?24G7752/\]_ab/9::c<O�d� '����)�# %�"#��)*�"(����� �!)�����$*+��$�!�&� (Q�$����

��"-.,+#��STU�*"'!���$(,#�!�'#��#$�)J���*�'$��&!,�����)"���'��$�Me&J��&'fPN�0gGh3258/9::i<=��

/

jGk42GE/l>/m/n!(#�(*&��$��$*+��$�!�&� (Q�$������"-.,+#��0gGh3258/9::i<

jop2/C2q/rFs/ rqptH2q/

/

rFs/5GC3HG4G352q8�*"$$��&# �'#�

���� !"#�#"#�&**&!(��$'!�$"#�"!J( &���

�- �!#�O�Z'�X&( ����$&� !+$�,!&#���

!�&� (Q( �O�P�$�"# �'#���'!������Q(�� !+$�

�"'! ��MuvYw�[�uvYx�$��"#��N/

yz d#("#�$'*�!"-.���MU{|YN��

yz T&�(�&��K.�!"-.���MU}|N��

yz ~"#"-.�����&V" ��MWU|N��

yz T&�(�&��*�!"-.���MTUU|N��

yz T&�(�&��&��"-.���MTU|N�

/

rFs/B6B/5GC3HG4G352q/)&($�L'(�$"# �

&'$$(�!�&� (Q�$�� �*�'Q�# �R !����$�

*!��'!$�'!$����!&�(�&'-��(J!�$/

yz U-.,+#��$(#,'�� �MuU{N��

yz n�!"-.�����K.�!",+#��M}{U{N��

yz W( !"*�!"-.���MUWUU}N��

yz n�!"-.#( !( ��MUWUUN�

/

/

Page 50: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

���������� !"#$�$!�%&"#'$%�'$(("( )#$%�*$%�+,-��

���./012�345�4567845�0/928/3/2045�5:5846;2<345�94�54�=>0140�9/?5�345�8433:345@�23�8>?A24?;�94�

925;2?B:40�843345�92;45�C6021/2045C@�D:2�E>:4?;�:?�0F34�6/0;28:3240�4?�6GH52>3>B24@�4;�94�843345�92;45�

C548>?9/2045C�D:2�9I02A4?;�945�604127045�6/0�0I/8;2>?�/A48�945�8>16>5I5�<2>8G212D:45�94�3/�

8433:34J�K45�0/928/:L�6021/2045�9I02A4?;�94�3M>LHB7?4�6/0�945�0I9:8;2>?5�N�:?�I348;0>?�;435�

3M/?2>?�5:640>LH94�OPQRST�4;�34�0/928/3�GH90>LH34�RPU�VW&%X)Y Z �[\]_a��bbbc���

dM/:;045�4567845�9I02AI45�94�3M>LHB7?4�8>114�3M>LHB7?4�52?B:34;�ePQ@�34�640>LH94�9MGH90>B7?4���

UQPQ�>:�34�?2;0>640>LH94�OPfPPUT�?4�5>?;�6/5�945�0/928/:L�32<045@�1/25�5>?;�/:552�0I/8;2A45�4;�

64:A4?;�g;04�945�60I8:054:05�94�0/928/:L�32<045�Vh i)$#j��bbkc��l?�4==4;@�34�640>LH94�

9MGH90>B7?4@�D:2�?M45;�6/5�:?�0/928/3�32<04�1/25�:?4�1>3I8:34�/A48�;>:5�545�I348;0>?5�/66/02I5@�

60I54?;4�:?4�;>L282;I�6/0�3M2?;401I92/204�945�0I/8;2>?5�94�;H64�m4?;>?�/:LD:43345�23�64:;�

6/0;282640�5>:5�3M2?=3:4?84�94�8/;2>?5�1I;/332D:45�8>114�m4�Qn�>:�o:n�Vp"$q$j��bbrc��

h$�s��s�t�-��u�'&vw($x$%�)y!$#vz*) )#$%�u�h$ks�s�{-t�s�-t|���V,z '!)&y�*$�h$y!&yc���

o40;/2?5�0/928/:L�=>01I5�8G4}�345�g;045�A2A/?;5�;435�D:4��3M/?2>?�5:640>LH94�OPQRST�>:�34�

1>?>LH94�9M/}>;4�ORfPT�?4�5>?;�6/5�;075�0I/8;2=5@�84�D:2�4L632D:4�9M/2334:05�34:0�:;2325/;2>?�6/0�

3M>0B/?2514�4?�;/?;�D:4�1I92/;4:05�0IB:3/?;�945�=>?8;2>?5�<2>3>B2D:45�8>114�3/�A/5>923/;/;2>?@�

3/�60>32=I0/;2>?�94�?4:0>?45J�./0�8>?;04@�945�4567845�8>114�345�0/928/:L�640>LH345�O~PPRT�4;�

5:0;>:;�34�0/928/3�GH90>LH34�OUPRT�5>?;�6/0;28:3270414?;�0I/8;2=5�/A48�3/�63:6/0;�945�1>3I8:345�

<2>3>B2D:45J�K4:0�0I/8;2A2;I�?M/�8464?9/?;�6/5�D:4�945�8>?5ID:4?845�;>L2D:45�6>:0�3M>0B/?2514���

/:�8>?;0/204�235�64:A4?;�g;04�:;2325I5�9/?5�92A405�1I8/?25145�/<>:;255/?;�N�3/�945;0:8;2>?�94�

</8;I0245�/:�542?�945�8433:345�6G/B>8H;/2045�>:�9/?5�3/�0IB:3/;2>?�94�=>?8;2>?5�8433:3/2045�3I;/345�

8>114�3M/6>6;>54�Vp"$q$j��bbrc����

���K45�>02B2?45�8433:3/2045�945�l~P�5>?;�4554?;2433414?;�4?}H1/;2D:45�4;�9I8>:34?;�94�63:524:05�

5>:0845J�d4:L�5>:0845�1/E4:045�5>?;�602?826/3414?;�8>?840?I45J�K/�60412704�0I5:3;4�

9M21640=48;2>?5�94�3/�8G/�?4�045620/;>204�12;>8G>?902/34�D:2��60>9:2;�6/0�0I9:8;2>?�

1>?>I348;0>?2D:4�945�l~PJ�K/�94:L2714�5>:084�1/E4:04�94�60>9:8;2>?�945�l~P�45;��8>?5;2;:I4�

6/0�3/�f�dO.TU�>LH9/54@�4554?;2433414?;�3>8/325I4�/:�?2A4/:�94�3/�141<0/?4�63/512D:4J�

KM>024?;/;2>?�94�84;;4�4?}H14�/:�?2A4/:�94�3/�141<0/?4�63/512D:4�3:2�64014;�9M2?;40/B20�

9M2?;40/B20�/A48�34�5:<5;0/;�2?;0/8433:3/204�Of�dU@U�@�>:�f�d.U@U�T�4;�94�32<I040�3M2>?�

5:640>LH94�94�=/�>?�60I=I04?;24334�N�3M4L;I024:0�>:�N�3M2?;I024:0�94�3/�8433:34�4?�=>?8;2>?�94�5>?�

8/0/8;704�6G/B>8H;/204�>:�6/5�V�&"� �[\]_a��bb�����$ "*$"x�$!�� %%&yj��bb�cJ���8F;I�94�845�

94:L�5>:0845�1/E4:045�9Ml~P@�9M/:;045�5>:0845�8H;>5>32D:45�>:�60I54?;45�9/?5�92A405�>0B/?2;45�

Page 51: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������

���

�������� �!�"��#�$%�&'�� ��$� (���)�$!����*')���%�'$�)�����!�+$���!�%�'$��������� �,�%����!�-������

.�$%/�$��'.0)�!�,���!��$10*�!�)�� 2%�����*��$)'"��!*�-�����!!��3�0%'�/ '*�!�45678,���!�9:�

!0$%/�!�!��%���!��$10*�!�)�����#'���)���;���)��� ��/�)'$�-��<�=�!�" �$��"���!�!'� ��!�);�!">��!�

2��%�#�!�)���;'.0+>$���%�)���;�1'%��!'$%� �" 2!�$%2�!�)�$!����?�+� ��@A<��=;��%'B'.0)�%�'$�)�!�

*'$'�*�$�!�3)'"�*�$�,�2"�$2"/ �$���%�$' 2"�$2"/ �$�8,�)�!�C��#�$�!��%�)���;/2*'+�'D�$�,��$�

" 2!�$���)��% ���!�)��*2%��.,�"��%�2+���*�$%�E% ��F��;' �+�$��)�����" ')��%�'$�);GH:�IJKLMNOPQ

RSQTROUVWQXYYZ[<�=�!�GH:��""� ��!!�$%�)'$���'**��)�!�*'�2����!�" ')��%�!�"� �)�#� !�

*2��$�!*�!�"/0!�'�'+�-��!<�\��� %��$�!�)'!�!,�����!�!'$%��%���!�F��;' +�$�!*�,�*��!���� �

" ')��%�'$�"��%�)�#�$� ��.��!!�#��'�� 2!��%� �)��*2��$�!*�!�%'.�-��!��.'+>$�!�F��;' +�$�!*�<�

Page 52: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������

���

����������������������������������

� �

������ !" # $%&'(&)*+,-�-./%(,-�(,++/+*&%,-�0,�%*0&(*/1�+&2%,- 34566�75689:5�;;�<5= >?@ABCD@

"EEFGH

:I #�*(&0,�J%*-�).+K&'-*L/%MN�:OOI #�PK0%.),%.1K0,�+&)&0&Q/,N�RI" #�-/2-L%*L�%M0/(L,/%N�

R #�-/2-L%*L�.1K0MN�ROS #�-/),%.1K0,�0&-T/L*-,N�URI9VW�X�J+/L*LP&.'�),%.1K0*-,N�

U: #�J+/L*LP&.'�%M0/(L*-,N�URI #�J+/L*LP&.'�%M0/&LN�URRU #�J+/L*LP&.'�.1K0MY�

Page 53: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������

���

��������� !"#$ �%$�%&'$( $ �)(!*+,�%)(! �

���-./01234567�758�9/8:�9.;3�73576<=7�97�5>58?675�97�9:@73575�80?5�7@@4A2A75�A/3807�=2�

5;0B0/9;A84/3�9.CDE�/;�9.CDFG�-7�87067�9.2384/H>9238�9:54137�8/;87�5;<5823A7�I;4J�B0:57387�K�

@24<=7�A/3A7380284/3�B20�02BB/08�K�A7==7�9;�5;<58028�/H>92<=7J�0782097�/;�43L4<7�54134@4A284M76738�

=./H>9284/3�97�A7�5;<58028�NO$P)!!Q$�RSTUVWX��YYZ[G�-75�A7==;=75�;84=45738�24354�97�3/6<07;575�

58028:1475�2384/H>923875�78�A/35/66738�<72;A/;B�9.:370147�B/;0�A/380\=70�=7;0�34M72;�9.75B?A75�

0:2A84M75�97�=./H>1?37G�-2�328;07�975�5>58?675�2384/H>92385�94@@?07�57=/3�=75�8455;5�78�=75�8>B75�

A7==;=24075�78�57=/3�I;./3�57�80/;M7�9235�=7�64=47;�43802A7==;=2407�/;�7H802A7==;=2407�N]+(($'+(!

_+ $P+!�RSTUVWXT�YYa[G�b235�=7�5>58?67�97�9:@7357�2384/H>9238�97�3/807�/01234567J�/3�

9458431;7�975�5>58?675�73c>6284I;75�78�975�5>58?675�3/3�73c>6284I;75G�

������d���� !"#$ �$(e�#)!*f$ ���

���g75�5>58?675�5/38�A/6B/5:5�9.73c>675�87==75�I;7�=2�5;B70/H>97�9456;8257�hiEbjJ�=2�A282=257�

78�=2�B70/H>9257J�A2B2<=75�9.:=464370�=75�0294A2;H�=4<075�78�9.2;8075�75B?A75�0:2A84M75G���

klm)!)P) $��

-2�A282=257�758�;37�73c>67�A2B2<=7�97�80235@/0670�=7�B70/H>97�9.L>90/1?37�73�72;�78�73�

/H>1?37�6/=:A;=2407�NO$P)!!Q$�RSTUVWX��YYZ[G�-2�0:2A84/3�A282=>5:7�B20�A7887�73c>67�A/354587�73�

;37�9456;8284/3�9;�B70/H>97�9.L>90/1?37�n�

m)!)P) $o$ap�p�q�r��s�t+#u+ &���p�q�r�

m+#u+ &���p�q�r��s�t)!)P) $o$ap�p�q�r�p�r��

]*P)(�v���q�r��s���q�r�p�r��

-2�A282=257�758�A/6B/5:7�97�w�5/;5x;348:5�B0/8:4I;75J�AL2A;37�A/3873238�;3�10/;B76738�

L:6434I;7�2M7A�y7�z�=4:�2;�5487�2A84@G�gL2I;7�6/=:A;=7�2�L2<48;7==76738�;37�6/=:A;=7�97�

F{b|}J�}z�I;4�=;4�758�=4:7J�=2�B0/8:17238�24354�9.;37�:M738;7==7�432A84M284/3�B20�=7�B70/H>97�

9.L>90/1?37G�-2�9455/A4284/3�975�5/;5x;348:5�0:5;=87�73�;37�B7087�97�=.2A84M48:�A282=257�

N]+(($'+(!_+ $P+!�RSTUVWX��YYa[��

kl�u$Q+,�%$�%* # !) $ �N�rO[��

�-75�5;B70/H>97�9456;82575�5/38�A2B2<=75�9.:=464370�=.234/3�5;B70/H>97�73�B0/9;45238�;37�

6/=:A;=7�9./H>1?37�78�;37�6/=:A;=7�97�B70/H>97�9.L>90/1?37G�~=�7H4587�B=;547;05�45/73c>675�

I;4�94@@?0738�57=/3�=2�=/A2=45284/3�AL0/6/5/64I;7�9;�1?37J�=7;0�A/3873;�6:82==4I;7J�=7;0�

Page 54: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������

���

���������� �!���"!#������$�����$%�!$#�!�#%"���$$�$!#����&'()*+,)-./012340566789�:!�����������;���

��<��%=>;��;#�?��!��������@#�"��%"���AB��$%���;��$CBA%$��#%"����<�B��"����"�<�#��D>;�%<D%@��!��

��"����;��$!�<�%�B#"��;!"��$� ��$����E$#����$C!"#%"���<��%=>;��&F(GHI-./012340566589�:!�"!�����;��

?B�!$��#��B�!����"����;��$C�"J>?��<��?���;��;#��#"E����$�����<��%=>;��;#�?��!����K�?!"E!"L���

MN"OPQR�<�%�BE�!"��$!�?#�%�D%";�#�S�;����$$���K���#A��TJ#"��<�%�BE�!"��$���>�%�%$�M�U�T

V"OPQRS�$!�W!����=���"��;��$!�?�?@�!"��;�����$$�$���B<#�DB$#!$���M��U�TV"OPQR�%��$��<$!�?!�

�!"E�#"�M<U�TV"OPQR�&'()*+,)-./01234-56678X�:�����<��%=>;��;#�?��!����K���#A��TJ#"��

�!�!$>��"��$����B!��#%"����#A!"����Y�

'Z[\] 5_-_-Z5\-a-'Z[\] _-_-Z5-

'Z[\-] _--_-Z5\-_-5b_-a-'Z[\] 5_-_-b5Z5-

cdG,)-e-Z5\-_-Z5

\-_-5b_-a-Z5-_-b5Z5-

-

:��<��%=>;��;CD>;�%EL"��W%�?B�����<�#���"��D!�E��<!��$����!�!$!����M<�B��"�����"�<!��#��$#���;!"��

$���DB?!�#������$���<��%=>�%?���DB<!�# ���R����$���E$��!�D#%"�<��%=>;!����K��B$B"#�?9�

-

fghG*,*idI)-j(kIlmn,o(o--

-:���E$��!�D#%"�<��%=>;!�����%"��#���"���!"��;%����$C�"�;���<$���#?<%��!"����>��L?���

�"J>?!�# ����;��<�%����#%"��!���$$����%"���!<!@$���;��;B�%=#W#���$��<��%=>;��;CD>;�%EL"�S�?!#��

!���#�;C!������D>;�%<��%=>;����B��$�!"��;��$C%=>;!�#%"�;���D%$���B�%$�%��;���!�#;���E�!���"�

�%�<$!"��$!��B;���#%"�;��$CD>;�%<��%=>;��!A���$C%=>;!�#%"�;C�"���@���!���B;��������%??��$��

E$��!�D#%"S�$���>�%�D�%?����M�>�%�D�%?����<��%=>;!���RS�$��pqQr�MpqQr�<��%=>;!���R�

&sitkI)n-(*-[()dou-566v89�w%�����$���E$��!�D#%"�<��%=>;!�����%"�#�""�"��;!"��$������%��T�"#�B��

�"�K� �!����!�%?���;���B$B"#�?���$%"�$C#�%�"J>?�9�Q���E$��!�D#%"�<��%=>;!����K��B$B"#�?��%"��

����%�AB���;!"��$��<$!�?!�M<xy=RS�;!"��$���>�%�%$�M�xy=RS�!��"#A�!��;��$!�?�?@�!"����$$�$!#���

Mryxy=RS����%"�����%�A���"��#�%�"J>?�� �#������<B�#W# ���!�=���$$�$���;#E���#A���Mxzxy=R�

&h (m(u-566{89�|$$���W%"��#%""�"���%�������$%"�$��?B�!"#�?���!�!$>�# �����#A!"��Y���

}ZZb-_-h~l\'(\-_-b_-a-}Zb-_-h~l\'(Zb-

h~l\'(Zb-_-h'b-a-h~l\'(\'h-_-b5Z-

h~l\'(\'h-_-h'b-a-h~l\'(\-_-h''h-_-b_-

cdG,)-e-}ZZb-_-5-h'b-a-h''h-_-}Zb-_-b5Z-

Page 55: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������

���

������� !���"#����$%&' '#���&�(&��%)*+�# %&��+(�,�%(����&#�'"-"&%-�+��-.�&/*�������(&�

0*+�%���%)*+��1233456�'( 7 ��+��-��- � '%&�'($$�'' 7��+��+�()��%-"$(-�'�+��,-(#�#0 %&��7�$�

�","&"��# %&�+��-.�&/*���'%('�'��8%�����"+( #�9��.�$# 7 #"��&# :%)*+�&#��+��$�'����%)*+�'�'��'#�

$���&+�&#�#�!'�+"��&+�&#��+��-.���%�#�&(#� # %&&�-��&�'"-"& (��;<=>?@ABCDECFDAGHICJKKLCMC

NOPGD?ICJKKQRS����,-(#�#0 %&�%)*+"�'�����","&"�"�,�T$��U�-. &#��7�&# %&�+��-��,-(#�#0 %&�

�"+($#�'��V( ��, #�����%)*+�# %&�+(�WXYZ46�4[6�8%��"��� &$ ��-���&#�����-��7% ��+�'���&#%'�'�

�0%'�0�#�'�;\@AAD]@AE_@HHDa@ECbcdefghdJKKQCMC<=>?@ABCDECFDAGHICJKKLRS��Y.�(#��'��&/*��'�

$%����-��,-(#�#0 %&�#��&'8"��'�6�-�'�#0 %�"+%) &�'��"+($#�'�'�%(�-�'��

#0 %�"+%) &�'����%)*+�'�'��#�-.0!���%)*+�'����"'�&#�&#�",�-���&#�(&���$# 7 #"��&# :%)*+�&#��

��-�# 7���&#� ��%�#�&#��;i DjDICJKKkR9�

lllSJSJSCmjHEnoDHCA@ACDApjoOEGqDHC

���r��,�%(���+��'*'#!��'��&# %)*+�&#'���&8�����+��&%�s��('�'�'(s'#�&$�'��&+%,!&�'����� �

-�'V(�--�'�%&���(#�$ #���-��,-(#�#0 %&6�-.�$ +��(� V(�6�-��s - �(s &�6�-���"-�& &�6�-���"-�#%& &�6�

-.�$ +��- �%tV(���#�-��$%�&/*���u9�Y��#%('�$�'�$%��%'"'��&+%,!&�'�'*&#0"# '"'�����-�'�$�--(-�'6�

-���-('� ��%�#�&#��'#�'�&'�+%(#��-��,-(#�#0 %&��"+( #�1#0 %-���v�(���(�& 7��(� &#��$�--(-� ��5�V( �

��%#!,��&%&�'�(-���&#�$%&#���-�'���+ $�()�%)*,"&"'6��� '��('' �$%&#���-�'����%)*+�'�%(�-��wW3�

;NOPGD?ICJKKQRS����s - �(s &���'#6�V(�&#�U��--�6�$���s-��+��� ",���+�'���+ $�()����%)*-�'�23xw��#�

-.%)*,!&��' &,(-�#6����%#",��&#�� &' �-.�-s(� &���#�-�'��$ +�'�,��'�- "'�U�-.�-s(� &��+�'��##�V(�'�

��+ $�-� ��'9�Y�'�$%��%'"'�$%����-�'�#0 %�"+%) &�'6�-�'�,-(#��"+%) &�'��#�-�'��"#�--%#0 %&" &�'6�

v%(��� �&#�'�&'�+%(#��(&��y-����%#�$#�(�6��z���' �-. ��%�#�&$��+��-�(���$# %&�&.����'�"#"��&$%���

$-� ����&#�"#�s- ��;NOPGD?ICJKKQR9�Y.�(#��'�$%��%'"'6�#�-'�V(��-�'�7 #�� &�'�{�1#%$%�0"�%-56�r�

1�$ +���'$%�s V(�56�u�1(s V( &%&�56�%(�-�'�$��%#"&%t+�'6����%�#"'�����-�'��- ��&#'6��, ''�&#��&�

� ",��&#�-�'���+ $�()��#��&�&�(#��- '�&#�-."-�$#�%&�&%&������ "6�-�'�#��&'8%���&#�� &' ��&�

�%-"$(-�'�%(� %&'�'#�s-�'9����7 #�� &��� ",�('��+�7 �&#��U�'%&�#%(��(&���+ $�-�V( �'����+"#�( #�%(�

�","&"�"�����(&��(#���'*'#!��9�X�# #���+.�)���-�6�-��7 #�� &��{��'#��","&"�"������-��7 #�� &��r6�

�--�:�z����","&"�"������-�'��'$%�s�#�'��"+($#�'�'9�Y�'�$%��%'"'�$%����-�'��-$�-%t+�'6�-�'�

�%-*�0"&%-'��#�-�'��0*#�#�'6����%�#"'�",�-���&#�����-.�- ��&#�# %&6�v%(�&#�(&��y-��' � -� ���+��

� ",�(�'�+����+ $�()�- s��'9�Y�'���%#" &�'�$%����-.0��#%,-%s &�6�-��#��&'8��� &�6�-.0"�%��) &��

�#�-��$"�(-%�-�'� &���, ''�&#��&�+ � &(�&#�-��+ '�%& s - #"�+.�,�&#'���%:%)*+�&#'6�$%����-�'�

%&'�|�x[�}|��~[�%(�r(x[�}r([9���'���%#" &�'�+(�$0%$�#0��� V(��1�0��#�'0%$����%#� &����6�4�Z���6�

4�Z���5���, ''�&#��&���%#",��&#�-�'�s %�%-"$(-�'�$%&#���-�'��,��'' %&'6�&%#����&#�-�'�

%)*+�# %&'�;NOPGD?IdJKKQRSC

C

Page 56: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������

���

��������� !"#$% &%!�'(�&)(*(#$%!�+$�!,-%!!��./+0 ,�

������1��2%-�./+0,(� �3(4(+(#$%�

���567�896:;<967�=;>?67�@67�ABC�7DEF�?67�?;8;@67G�EDFH::6EF�=6IJ�89K76EF7�@HE7�?67�:6:>9HE67�

=6??I?H;967�6F�7I>=6??I?H;967L�567�:6:>9HE67�9;=M67�6E�H=;@67�N9H7�8D?O;E7HFI9K7�PQRSTU�7DEF�F9<7�

76E7;>?67�V�?WDJO@HF;DE�6E�9H;7DE�@6�?6I9�@6N9K�K?6XK�@W;E7HFI9HF;DE�P20*43� 0�YZ[\]_�aaa�b�

c$3'%-,d�aaef��5WDJO@HF;DE�@67�?;8;@67�NKE<96�@67�869DJO@67�?;8;@;gI67�gI;��7DEF�6IJh:i:67�

F9<7�9KH=F;j7L�5H�869DJO@HF;DE�@6�?;8;@67�;E@I;F�IE6�:D@;j;=HF;DE�@6�?H�j?I;@;FKG�@6�?H�869:KH>;?;FK�

6F�@6�?W6J=;FH>;?;FK�@67�:6:>9HE67��kc� l�YZ[\]_�aamfL�A??6�jDI9E;F�KNH?6:6EF�IE6�N9HE@6�XH9;KFK�

@6�89D@I;F7�gI;��86IX6EF�9KHN;9�HX6=�?67�89DFK;E67�6F�?WQnoL�SH9:;�?67�89D@I;F7�jD9:K7�?D97�@6�?H�

869DJO@HF;DE�?;8;@;gI6G�?W;7D89D7FHE6�Pp;NI96�qrUG�?6�:H?DE@;H?@KMO@6�PsnQUG�?6�H=;@67�

FM;D>H9>;FI9;gI6�PtuQBvU�6F�?6��hMO@9DJOEDE6EH?�P�hwoAU�7DEF�KFI@;K7�=D::6�:H9gI6I97�@6�?H�

869DJO@HF;DE�?;8;@;gI6�kx&),0/�YZ[\]_�aa�f���

y(l$-%�1��z�sK=HE;7:6�6E�=MH{E6�@6�?H�869DJO@HF;DE�@67�H=;@67�N9H7�8D?O;E7HFI9K7�6F�EHFI96�@67�

89D@I;F7�F69:;EHIJ�jD9:K7�ky0|(%-d�aa�fL�

Page 57: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������

���

���������� !"#$%&'�"()��*+&$,%'()��

���-./�012343567318/�19:2673;./�2./�<=17>38./�<6=�?./��@AB�<=1;1CD.87�?E387=12D57318�2ED8�

F=1D<.0.87�56=G18:?�268/�?6�<=17>38.�HI(J%'(K��LL�K�M('N�OPQRSTU��LLLVW�X./�=>657318/�

2E19:267318�/187�4=>CD.00.87�384?D.85>./�<6=�?./�567318/�0>76??3CD./�5100.�?.�Y.Z[��1D�?.�XDZ[W�

-./�=>657318/�2E19:267318�2.�<=17>38./�<.D;.87�\7=.�5?6//>./�.8�2.D9�567>F1=3./�]�2ED8.�<6=7�

5.??./�CD3�56//.87�?./�?363/18/�<.<7323CD./�.7�012343.87�?6�5_638.�<.<7323CD.�.7�2E6D7=.�<6=7�?./�

012343567318/�2./�<.<732./�<6=�62237318�2.�<=12D37/�3//D/�2.�?6�<.=19:267318�?3<323CD.W�.�7.??./�

012343567318/�5182D3/.87�F>8>=6?.0.87�a�D8.�<.=7.�2.�41857318�5676?:73CD.�1D�/7=D57D=6?.�2./�

<=17>38./�644.57>./��HI(J%'(K��LL�V�.7�2.;3.88.87�F>8>=6?.0.87�<?D/�/.8/3G?./�a�?E657318�2./�

<=17>6/./�.7�/187�2185�>?3038>./�Hb(c#$$+(�OPQRSTU��LLdV���

���������� !"#$%&'�"(�cefbg�

���h?�./7�2>/1=063/�>76G?3�CD.�?6�<=12D57318�2E@AB��5182D37�a�?6�41=067318�2ED8�?6=F.�/<.57=.�2.�

012343567318/�2.�?Ei jW�-./�012343567318/�2./�G6/./�<D=3CD./�.7�<:=30323CD./�?./�56//D=./�

/30<?.�.7�21DG?.kG=38�.7�?./�/37./�6G6/3CD./�19:2>/�1D�818�518/737D.87�?./�567>F1=3./�<=3853<6?./�

2.�21006F./�19:26734/�2.�?Ei j�lm6G?.6D�nhho�Hp$qI&r%)K��LssVW��

t#uc(#r�v���w�x=3853<6?./�./<y5./�=>6573;./�2.�?E19:Fy8.�.7�=62356D9�?3G=./�30<?3CD>/�268/�?./�

=>657318/�2E19:267318�2.�?Ei j�Hp$qI&r%)K��LssV��

z)*{|()�q�}#"%|#r � },#|$%J%$,�#J(|�cefbg�

~�M(+& !"(�"��!"+&N{'(�H����V��

~�}#"%|#c��!"+& !c(�H���V��

~�}#"%|#c�)r*(+& !"(�H���qV��

~�}#"%|#r �#c�& !c()�H}��V�($��

�����*(+& !c()�H}���V�

������

~�B9:267318�2.�?E62>838.��

~�B9:267318�2./�G6/./�.7�2D�Zk2>/19:=3G1/.�

~�i57318�3823=.57.�l=>2D57318�2./�=62356D9�ABB��

~�B9:267318�2./�G6/./�.7�2D�Zk2>/19:=3G1/.�

Page 58: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������

���

����������� !"# $%�&'(�)*+�&"%(��,$%!$-'%.('��

���/01�233456786901�:;<=01�0;�70><01�=0�98�92;;:78;<70�70?9@;03;�9A23;0310�70BC07BC0�B43B07383;�98�

5898=20�3:4D9812E<0�0;�;4<;0�18�B45D90F2;:G�H831�B01�B43=2;2431I�29�01;�=2??2B290�12�B0�3A01;�

25D4112690�=AJ;70�0FC8<1;2?�=831�9A:>89<8;243�=0�9A25D92B8;243�=01�KLM�8<�1023�=0�9A03105690�=01�

D74B011<1�=0�B83B:7218;243�NO$#P$Q'�R�STUUVG�H0�D9<1I�B0;;0�0FC8<1;2>2;:�3A8DD47;0782;�D81�

?47B:503;�98�D07;2303B0�01D:7:0G�/01�=2??:703;01�:;8D01�B878B;:721;2E<01�=<�=:>094DD0503;�

B83B:70<F�=:B72;01�D87�W838C83�0;�X023607Y�03�Z[[[�0;�7:B05503;�7:\:>89<:01�D87�B01�5J501�

8<;0<71I�70D7:103;03;�<30�8DD74BC0�23;:701183;0�D4<7�9A:;<=0�=0�98�62494Y20�;<547890�]"%"P"%�

'#�_' %'Q-R�STTT�a�"%"P"%�'#�_' %'Q-R�STUUbG�c01�B878B;:721;2E<01�143;�B431;2;<:01�D81�

9A8BB03;<8;243�=01�12Y38<F�=0�D7492?:78;243I�9A23103126292;:�8<F�23C262;0<71�=0�B7421183B0I�

9A25547;89218;243I�9A23>81243�0;�901�5:;81;8101I�9A83Y24Y03@10�0;�9A:BC8DD0503;�d�9A8D4D;410G�

/A8B;<89218;243�=0�B01�B433821183B01�8�D07521�=0�=:Y8Y07�=0<F�B878B;:721;2E<01�:507Y03;01�e�98�

=:7:Y<98;243�5:;86492E<0�0;�98�;49:783B0�d�98�7:D4310�255<30�82312�E<0�=0<F�B878B;:721;2E<01�

238<Y<78901�e�9A231;86292;:�Y:3452E<0�0;�98�D7454;243�;<547890�D87�9A23?98558;243�]f2Y<70�g�bG�/0�

D87B4<71�=0�98�92;;:78;<70�1B203;2?2E<0�B43B07383;�901�KLM�543;70�90<7�?47;0�25D92B8;243�=831�B01�

=2??:703;01�B878B;:721;2E<01�NO$#P$Q'�R�STUUV�������������������

���/01�KLM�D0<>03;�D07;<7607�98�9282143�=01�?8B;0<71�=0�;7831B72D;243�d�9AhHi�4<�03�54=2?207�90<7�

8B;2>2;:G�j91�D0<>03;�34;85503;�7:Y<907�9A8B;2>2;:�=01�?8B;0<71�hk\gI�if\lmI�Dno�0;�Wjf\g�

987Y0503;�25D92E<:1�=831�901�54=2?2B8;2431�=A0FD7011243�Y:32E<0�?8>472183;�90�=:>094DD0503;�

;<54789G�/8�7:Y<98;243�=0�B01�?8B;0<71�D87�901�KLM�D0<;�J;70�0F07B:0�=0�?8p43�=270B;0�4<�

23=270B;0I�0;�B431;2;<0�98�7:D4310�Y:32E<0�8<�1;7011�4Fq=83;G���������������������������������������

���/A83Y24Y03@10�01;�<30�:;8D0�23B43;4<738690�D4<7�901�;<50<71�1492=01G�K990�90<7�D0750;�=0�

B74r;70I�=0�10�D74B<707�901�:9:503;1�3:B01182701�d�90<7�23;0310�5:;86492150�0;�=A:>49<07�>071�<3�

1;8=0�5:;81;8;2E<0G�s3�0??0;�83Y24Y:32E<0�=01�KLM�D74=<2;1�D87�901�B099<901�;<5478901�8�:;:�D4<7�

98�D7052@70�?421�1<YY:7:�D87�tQ ('Q�'#�"��R�NSTTSVG�/8�92Y3:0�=0�B83B07�=0�D741;8;0�Hsg�n�

;7831?0B;:0�D87�90�Y@30�=0�98�iMu�g�D7:103;0�<30�D74=<B;243�=0�D074Fq=0�=ACq=74Y@30�5<9;2D92:0�

D87�g[G�/A23=2B0�=0�D7492?:78;243�01;�D0<�8<Y503;:�23�>2;745821�98�;<5472Y032B2;:�01;�;7@1�

8<Y503;:0�BC0v�98�14<721�3<=0�1<YY:783;�<3�0??0;�1<7�9A83Y24Y:3@10�;<547890G�/01�;<50<71�

;7831Y:32E<01�D7:103;03;�<30�8<Y503;8;243�=0�98�=0312;:�>81B<98270�0;�=0�98�D74=<B;243�=0�wKxfG�

/0�7y90�=<�D074Fq=0�=ACq=74Y@30�=831�9A8BE<212;243�=<�DC:34;qD0�83Y24Y:32E<001;�?47;0503;�

1<YY:7:�D87�90�?82;�E<0�98�;7831?0B;243�=<�Y@30�=0�98�B8;89810�01;�8114B2:�d�<30�=2523<;243�=0�98�

D74=<B;243�=0�wKxf�0;�=0�98�;<5474Y032B2;:G��

Page 59: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������

���

������� !"�����#" !$�%&'()�$"'!�(���*+,��$��-%&���"'!� ��&)��()�.*/0��$� !1"'1�!2���&��$�!$�

��%�!( !$�3�4$&��%&��"���5�6#� ��$���'!$&��7)��(��8 "9#����'!��!$& $"'!��(��%�&'-:(��(;<:(&'12!��

"!()"��!$�)!�� )1��!$ $"'!�(��#;�-%&���"'!�(��# �%&'$�"!��=60>?@�A<:%'-" �"!()�"9#��8 �$'&BC�

8 �$�)&�(��$& !��&"%$"'!� )1��!$ !$�#;�-%&���"'!�()�12!��()�.*/0�ADEFGHIJKLMNOPQRKSTTUV5�

�; )1��!$ $"'!�(;�-%&���"'!�(��=60��')��#;"!8#)�!���(;)!��$&����'-:( !$�%')&& "$� W'"&�

%#)�"�)&��'&"1"!���X�)!��"!<"9"$"'!�(���<:(&'-:# �����< &1����(��# �(�1& ( $"'!�(��=60��$�)!��

"!<"9"$"'!�(��%<'�%< $ ����$�##���7)��YZ*[��$�#���\]Y �%<'�%< $ ���C�7)"�&�1)#�!$�

!�1 $"W���!$�#;�-%&���"'!�(��=60�_ HFHaIJbcKcdKeJHafKSTTgKhKibcdjkHaaKcdKDlFGHIJfKSTTgV5�

6#���$�%'��"9#���1 #���!$�7)��#���*+,� �%#"8"�!$�#;�88�$�(��=60��)&�#;�-%&���"'!�()�12!��()�

.*/0��!�8 �"#"$ !$���&$ "!���"!$�& �$"'!��]m[>%&'$�"!��5�6#� ��!��88�$��$���'!$&���)&�(�����##)#���

�!('$<�#" #���7);)!��$&����'-:( !$�"!()"$�% &�)!�� �$"W $"'!�(��# �[]mY=�'-:( ���%&'W'7)��

#; #$�& $"'!�(;)!��1) !'�"!���"$)��� )�!"W� )�()�%&'�'$�)&�()�12!��()�.*/05�n�$$�� #$�& $"'!�

�%��"8"7)����$�&��%'!� 9#��(;)!�� )1��!$ $"'!�(��#;�-%&���"'!�()�.*/0��!�8 W'&"� !$�

#;"!$�& �$"'!�=60>%&'�'$�)&�_ebcGKLMNOPQRKSTTgVoK

K

pbqrFcKUst�Y &$"�"% $"'!�(���*+,�( !��# ��"����!�%# ���(���� & �$�&"�$"7)���()�� !��&�

_uldJlFcGfKSTUUVo�

Page 60: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

��������������� �����������������

� �

��

Page 61: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������� �

����

�������������� !���"�����"#�$���

��%��&'(�) �#'*��+���#+���

,,,-./0,123445/0165,078,79:5;4/.8,<6=;=15>>504,30070;=8?,07@8,3A708,<67;=1=,B,@05,=4@15,;38,

4=>7/08,;7@A6304,C3,<=6/715,15,DEEF,B,DEGDH��

I@,J@5,C5,;30;56,1@,85/0,47@;K5,85@C5>504,GL,158,K7>>58?,07@8,023A708,/0;C@8,1308,;5445,=4@15,

J@5,C58,.5>>58,<7@6,J@/,@0,1/3M0784/;,15,;30;56,1@,85/0,3A3/4,=4=,<78=,B,C3,9/7<8/5,54N7@,

;K/6@6M/5H,O7465,8=6/5,12=4@15,3,;7><764=,PPQ,<34/50458,54,GRR,4=>7/08,76/M/03/658,15,C2S@584,

3CM=6/50H,

T0,.76>@C3/65,15,;7085045>504,=;C3/6=,584,=439C/,54,8/M0=,<36,C58,<364/;/<30458H,

U5,65;6@45>504,158,<34/50458,584,.3/4,3@,0/A53@,158,856A/;58,1270;7C7M/5,12S630,8@/A3048,V,;50465,

304/;30;56?,/084/4@4,W3845@6,54,856A/;5,15,MX0=;7C7M/5Y7984=46/J@5,1@,Z50465,[78</43C/56,

T0/A568/43/65H,U2\M5,158,>3C3158,A36/5,50465,D],54,R,308H,Z5445,=4@15,584,6=3C/8=5,<36,C5,9/3/8,158,

J@584/7003/658,;7><C548,54,9/50,=439C/8H,,

,

��_������#'** #"���

��_�%������#'** #"�����a ���

,,,U58,/0.76>34/708,704,=4=,;7CC/M=58,<36,@0,J@584/7003/65,15,9385,b-005c5,Dd,;7><C=4=,<501304,

@05,50465A@5,3A5;,C58,8@:548,1@6304,PE,B,R],>/0@458H,eC,584,31>/0/846=,15,>30/f65,84301361/8=5,

3@c,>3C3158,54,3@c,4=>7/08H,U58,/0.76>34/708,65;@5/CC/58,<36,C5,J@584/7003/65,15,9385,

;7><6503/504,C58,;363;4=6/84/J@58,87;/7Y1=>7M63<K/J@58,54,304K67<7>=46/J@58,b<7/18,54,43/CC5d?,

C2K/847/65,15,.=;701/4=?,C3,<6/85,12K76>7058,<7@6,C2/0.564/C/4=,54,C3,>=07<3@85?,C3,1345,15,

1/3M0784/;,1@,;30;56?,C58,;363;4=6/84/J@58,30347>7<34K7C7M/J@58?,C2K/847/65,.3>/C/3C5,54N7@,

<5687005CC5,15,;30;56,1@,85/0H,

,

��_�_���*$�g������!'*�'hh �#'*� )#h�*� #"�������"����'ij� �#��kl" !mn�_oopq�

,,,U3,>=4K717C7M/5,15,C250J@r45,15,;7087>>34/70,3C/>5043/65,3,=4=,938=5,8@6,@0,J@584/7003/65,15,

.6=J@50;5,3C/>5043/65,<67<78=,<36,s6,t63;u,b-005c5,PdH,U5,J@584/7003/65,;7><6501,158,

J@584/708,8@6,C3,.6=J@50;5,15,;7087>>34/70,15,J@5CJ@58,3C/>5048,54,158,J@584/708,8@6,C5,>715,

15,A/5H,Z5,J@584/7003/65,3,856A/,=M3C5>504,127@4/C,15,<6=Y=A3C@34/70,1@,0/A53@,1@,6/8J@5,

7cX134/.H,eC,584,8;/01=,50,15@c,<C3453@c,-,54,tH,U5,<65>/56,<C3453@?,;5C@/,15,C23M6588/70,

631/;3C3/65?,;7><6501,GE,/45>8,=A3C@304,47@458,C58,63/8708,1v@05,<671@;4/70,5c;588/A5,15,

631/;3@c,C/9658H,-,;K3;@0,15,;58,/45>8,8704,3446/9@=8,158,8;7658H,w@6,C5,<C3453@,t?,GR,/45>8,3A5;,

C5@68,8;7658,8704,<67<78=8,50,A@5,12584/>56,C58,304/7cX13048,1704,70,1/8<785H,eC,8@../4,170;,15,

Page 62: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������� �

����

������������������ �!���"����#����!��$�%����&���%'(������������%�&)�*#+",)�(������&&�-�������

(��.�.%�%�/�!0�1�%���&��������� 2!��%$�(�������'�%&��%'(����&�3�

4���/�������(����5����&/6��%$����(��%�%$3�7%�����/�����������&/6��%$)����.���&�����!� �(�&�8��!���9�/�

!���$��������(��+� 2!�&��3�:�����%6&%$%��;��������<�����������������8�&����!0�1�%���&��������

� 2!��%$�(�������'�%&��/��1/)����!0�&�!/1���((����&�=����'�%&!��������%�&3�

4���!/��%������%&���(�/���%�&����������������.��&����&��(�/��&�/���&��&&� ���*"&&� ��>,3�

?@A@B@CDEFGHHGICJKLMNOPQRLHMLNSOTCJGICINUGIIGMUICGNCJMCINUGIICVWMTXSYZ[Y\]_YaabcC

���d�� �&��%�&����&���&�&��������������&��%'(����&�����&�(���%;�����%&%;���(�������!%�6&���%��������

���%��'�&�)��������!�����������������������!��������3�:���!�� �/�8�������&��/�/���%�%�/���!��'�&%e���

���%�$�%��&���!�&�����(���%;�����%&%;���(�&!�&��8�%���&��(���!���'/!��%&��6/&/���%����)�!���

'/!��%&��!������1�%�)�!���(�2�8%������VWMTXSYZ[Y\]_Yaabc@C

C

?@A@B@@CfNUGIIGMUIC

���4��;����%�&&�%���!��������������*"&&� ��g,���'(��&!�8�%��%��'��� (����&��8�%��6���(���!��

�����������(���&�%���3�4����<���/1������h%'(����&���(������%�!���8���&�!���%��'���1����&�������%�&�

����&��!��i�*��e��(���!h%'(���,�=�j�*%'(����� ��5'�'�&��%'(����&�,3�4h%&���1�����!������������!��k�

=�gk3�

lmn&����k����ig)����&%1����!�����������������NUoICpLI��

lmn&����ig����ik)����&%1����!�����������������pLI�

lmn&����ik����qk)����&%1����!�����������������QHGRQC

lm"�+!������!��qk)����'%��%�&�=��&�&%1����NUoICQHGRQ�!�������������

?@A@B@A@CfNUGIIC

���4��;����%�&&�%���!���������*"&&� ��r,���'(��&!�ii�%��'��� (����&��ii�6���(����!���/���%�&��

(���%.����!�&�����������3�4����<���/1������h%'(����&���!������/���%�&��1����&�������%�&�����&��!��i�

*��e��(���!���/���%�&,�=�j�*�/���%�&�� ��5'�'�&��%'(����&��,3�4h%&���1�����!������������!��ii�=�jj3�

lmn&����ii����is)����&%1����!�������������NUoICpLI�

lmn&����is����>t)����&%1����!�������������pLI�

lmn&����>t����gr)��������������QHGRQ�

lm"��!������!��gr)����'%��%�&�=��&�&%1����NUoICQHGRQ�!���������

Page 63: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������� �

����

������������ !""# $��%&'(#)�#� !"�%&#"* '�'�+, -.!"%����/"# �01�23456�

777897:;9<=>?@@A>B97CDA@E>F=F7GH@@9E97IJ7K?LMB9@C7N;>=7>=9L<7C?@=7OD>LM?B=A@K97C97KNAK;@79<=7

FPAO;F979@7<K?B9<7AOOA@=7C97Q7R7ST7U>7O97=?=AO7CFMA<<97O9<7C>E7M?>@=<V7OA7M9B<?@@97<?;WWB97<A@<7C?;=97

CD;@97A@E>F=F7LAB:;F9T77

����X��%��0 ��!Y#�0!)!- Z���

���2��[#� �"�������

\DF=;C97N><=?MA=N?O?]>:;97A7K?@K9B@F7_7KA<7C97@?=B97FKNA@=>OO?@@A]9T789<7MA=>9@=9<7<?@=7

?B>]>@A>B9<7C97OD?;9<=7AO]FB>9@79=7MBF<9@=9@=7=?;=9<7;@7KA@K9B7LALLA>B97M?;B7O9:;9O7F=A>=7>@C>:;F97

;@97LA<=9K=?L>97=?=AO97A>@<>7:;D;@7MBFOP9L9@=7]A@]O>?@@A>B9T7a?;=9<7O9<7MA=>9@=9<7?@=7<;b>7O9<7

K;BA]9<7]A@]O>?@@A>B9<T7U9O?@7O97@?LbB97C97]A@]O>?@<7A==9>@=<V7@?;<7AP?@<7BFMAB=>7O97]B?;M97C97

LAOAC9<79@7=B?><7<?;<cM?M;OA=>?@<V7<;>PA@=7:;97OA7MA=>9@=97MBF<9@=97;@7R7=B?><V7:;A=B97R7C>EV7?;7

MO;<7C97C>E7]A@]O>?@<79@PAN><T7

7

������d#�'$ �)�����.'�0!%���

777\97MBFOP9L9@=7C9<7M>K9<79<=7K9B=A>@9L9@=7ODAK=97O97MO;<7CFO>KA=7C97OA7=9KN@>:;97KAB7O9<7K9OO;O9<7

<?@=7WBA]>O9<V7O9<7=BA;LA=><L9<7O9<7CFW>];B9@=79=7O9<7CF=B;><9@=T7\9<7FKNA@=>OO?@<7=><<;OA>B9<7<?@=7

W>EF<7CA@<7;@7bA>@7C97W?BL?O7R7_Q7e7G_Q7LO7C97W?BL?O7K?@K9@=BF7f7_]7C978NO?B;B97C97KAOK>;L7f7

9A;7C><=>OOF97M?;B7M?B=9B7OA7<?O;=>?@7R7_QQ7LOJV7M9@CA@=7=B?><7N9;B9<V7<;>P><7C9<7F=AM9<7KOA<<>:;9<7

C97ODN><=?O?]>97g77

7

hij'�0k%$#�#� !"�7

77\A7CF<NlCBA=A=>?@7K?@<><=97R7CFbABBA<<9B7O97=><<;7C97OD9A;7:;D>O7K?@=>9@=T77m977@?LbB9;E77MB?C;>=<77

<?@=77;=>O><F<779@77=A@=77:;DA]9@=7CF<NlCBA=A@=79@=B97A;=B9<7ODAKF=?@97C?@=7@?;<7AP?@<7?M=F7M?;B7@?=B97

=BAPA>O79@7BA><?@7C97OA7BAM>C>=F7>@C><M9@<AbO977C977OD?MFBA=>?@T7n?<77=><<;<77?@=77F=F77CF<NlCBA=F<77CA@<77

:;A=B977bA>@<77<;KK9<<>W<77CDAKF=?@977CA@<77ODF=;P977R77oQp8T778NA:;97bA>@7C;B97_q7L>@;=9<T7

7

hiXr)# $r ���.�"�7

777sO77<977=B?;P977:;977O9<77O>:;>C9<77FKOA>BK><<A@=77?@=77<?;P9@=77;@77>@C>K977C977BFWBAK=>?@77A<<9t77FO9PF7

G9@P>B?@7_VqQJV7MB?KN97C97K9O;>7C9<7MB?=F>@9<7W>EF9<7G9@P>B?@7_VqoJV7<>7b>9@7:;9V7R7L9<;B97:;97O97

<?OPA@=7B9LMOAK97ODA]9@=7CF<NlCBA=A@=V7O97=><<;7C9P>9@=7=BA@<MAB9@=7u7CD?v7O97@?L7C?@@F7R7K9==97

F=AM97u77FKOA>BK><<9L9@=7T7mA@<7@?=B97F=;C97@?;<7AP?@<7KN?><>7O97=?O;@97M?;B7A]9@=7FKOA>BK><<A@=T7

\9<7M>K9<7<?@=7MOAKF9<7CA@<7C9;E7bA>@<7C97=?O;@97_q7L>@;=9<7KNAK;@7R7ODF=;P97R7oQp8T7

7

Page 64: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������� �

����

����������� �� �!"#$%�&'���(

((()*(+,-./0(12(*,30-42(0256/7-*2(89(*,-.270(*2(4*:+(;53<:266270(:0/*/+3(2+0(*-(4-5-;;/72(;871:2=()*(27(

2>/+02(4*:+/2:5+(-:052+(1870(*2+(?-5-?035/+0/<:2+(+870(2>05@626270(A-5/32+=(B2+(4/C?2+(+870(4*-?32+(

1-7+(12:>(D-/7+(+:??2++/;+(12(4-5-;;/72(4271-70(:72(E2:52(?E-?:7=(B2+(3?E-70/**87+(-/7+/(8D027:+(

+870(/7?*:+(27(453+27?2(12(4-5-;;/72(*/<:3;/32(-:(;871(12(?-++2002+(630-**/<:2+(F68:*2+G(?87H:2+(

48:5(?2002(8435-0/87=(B2+(D*8?+(8D027:+(+870(?813+(20(45@0+(I(@052(?8:43+(-:(6/?580862(27(+2?0/87(

12(<:-052(6/?586C052+=(

B2+(?8:42+(+870(134-5-;;/732+J(53EK15-032+(27+:/02(?8*8532+(I(*,E36-*:7L38+/72(FM772>2(NG=(

B,8D+25A-0/87(20(*,-?<:/+/0/87(12+(/6-.2+(+870(2;;2?0:3+(I(*,-/12(1,:7(6/?58+?842(840/<:2(6:7/(

1,:72(?-635-=(O8:+(-A87+(-18403(*-(?*-++/;/?-0/87(E/+0845878+0/<:2(FPQRGJ(681/;/32(4-5(S��'��

T' S���� UVWWVX(<:/(5248+2(+:5(058/+(4-5-6C052+J(I(+-A8/5(*-(4-:A5203(27(+05:?0:52+(.*-71:*-/52+(

D/27(13;/7/2+J(*,/553.:*-5/03(12+(78K-:>(8:(-7/+8?-5K8+2(20(*-(5/?E2++2(27(6/08+2+=(

(

���Y S'�ZT Z� �'#T�� �[\Z&'�]

���YVY �"��&'���� $'�Z�$T�

(((O8052(05-A-/*(-(48503(+:5(:72(30:12(?-+L0368/7+(-K-70(/7?*:+(_(6-*-12+(20(a(0368/7+=(

���YVYVY &'�T�'T�

(((B2+(6-*-12+(+870(12+(;2662+(-002/702+(1,:7(?-7?25(1:(+2/7J(1/-.78+0/<:3(-:(?8:5+(12(*-(435/812(

12(78052(30:12J(-K-70(?87+270/(12(;-H87(*/D52(20(3?*-/532(I(4-50/?/425(I(78052(27<:@02(27(534871-70(

-:>(<:2+0/877-/52+(20(27(-??240-70(08:+(*2+(2>-627+(D/8*8./<:2+(53-*/+3+(I(4-50/5(12(*2:5(+-7.=(

B2+(4-0/2702+(453+270-70(12+(-703?31270+(425+8772*+(F+K715862(630-D8*/<:2(8:(-:052+(6-*-1/2+G(

-/7+/(<:2(?2**2+(-K-70(13bI(52H:(:72(?E/6/80E35-4/2(8:(08:0(-:052(0K42(12(0E35-4/2(-70/?-7?352:+2(

72(+870(4-+(/7?*:+2+(1-7+(?2002(30:12=(

(

���YVYcY d$!����

(((B2+(0368/7+(+870(12+(;2662+(453+:632+(+-/72+(<:/(870(D/27(A8:*:(4527152(4-50(I(*,30:12(-45C+(

-A8/5(5264*/(20(+/.73(*2(?87+27026270(3?*-/53=(

(

���YcY e$'f�ZT�

���YcYVY g���T�'T T' "#$"&#&'��� ZT� $�f&�'������ �&�%����

(((B2+(453*CA26270+(+-7.:/7+(+870(53-*/+3+(4-5(487?0/87(A2/72:+2(-:(4*/(1:(?8:12=(B2(+-7.(453*2A3(

2+0(52?:2/**/(+:5(12+(0:D2+(E34-5/73+(453-*-D*26270(30/<:203+(20(7:635803+(48:5(?E-<:2(4-0/2702(

4:/+(?2705/;:.3(1-7+(*2+(6@62+(0:D2+(I(hiii(546(4271-70(aj(6/7:02+=((

Page 65: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������� �

����

������������������ ! �"��#���$%���&� ��'�����&�� (&����&� �������� )$*�"����#�������$+�������#�*&,�

���-*#.��"��/�01234��, #��5"!��$�&������&*%6��� *#�� � � )$����&�����*��.������789:;'����

��-*#�����&� �<�#*#�-*#.��"�<���������"�� ��"� �����#����&��5�#��6��$&�=>:?��@ �A=>:?B<�

4:�C222<�4����.�& <�D��� �E�A= .$&��FGE'�4����&# �&�����$#��H*�*�(�&��-*#I$�/�����"��&� #�� *#����

�5"�����$���&����*%6��� ,��$�# !��$���#.$ #��!�-�����J ���=>:7�A=&���>%6.�#�:�� -����7���E����

=>:K�A=&���>%6.�#�:�� -����K�,�#-�E�,*$&# �'�

���9�&(���!* &�&"-$�"&"��������������"� � #"����-*$-H������.�*+$����+��#-�<�����"&6�H&*-6�����*#��

&��& ���!�-�����*�$� *#��$�L�4��/�2<MN<�&�� ���#��$���#� *#���&�&��*$&#���#�����-�#�& ,$."��/��

C222�&�����#��#��C2�� #$���<�����$&#�.��#������"� � #"���������!�.������&"�"�"�O�/�C�,* ��P$�)$5/�

*+��#� *#��5$#��$&#�.�#���&�#���&�#�'�9$�-$�*��*+��#$<�#*$���!*#���P*$�"���$%�!*�$�������

����*#��H*��H����FQFG�?�ARSOT>UVL�OST>UE�/��S�W<O<��$ ��-*#��&!"�/�01234���#�����+$��

�5"!��$�&��5�-� ! �"��#X6��� )$��������-�����������������#�$&������789:;��$�# !��$�

"&6�H&*-6�� &�'�Y#��&"-�� �$��� *#������ ,,"&�#����"����������&"��&�� *#�����"-H�#� ��*#����#.$ #��

�����-H"��� �"����#�����, .$&��FZ'�

[

[

[

[

[

[

[

[

[

[

[

[

[

[

[

\]_a[bc[d��5�#��6��$&�=>:?��@ �A=>:?B<�4:�C222<�4����.�& <�D��� ��

[

Page 66: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�������������������������������������������������������������������������

�� ���������������������� ���!"�#�$$��! �!"�����!"�

%&'()'

*+,-./0-1�23�

4556789:;<=>6?9:8<=@A@BCDE;@

���������������������������������������������������������������������������������������������������

FG�

����������������� ���!"�#�$$��! �!"�����!"�#!����������H �#!"����� ����H "�"� I�� "

.'JK

/0-1�23�/0-*

LM&N3

*+,-. L'3'&'(2

;O=:P8QR>9:8<=@A@@SDDD@PT5UVWX@

Y@A@S@Z9[9>O@\]9;?@D_a@b;O=:P8QR>9:8<=c@SDDDPT5USD

dOe:e@4556789:e@

�������������������������������������������������������������������fgg�hij�k��lgm��n�o��p�k�

���������H �#!"����� ����H "�"� I�� "�

L'3'&'(2

Y@A@S@Z9[9>O@\]9;?@D_a@b@SDDDPT5USDX@

Page 67: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������� �

����

���������������� !"�#$��%&����!'(#�� )�

��������*��+&�$,- "�� !"�#$����.$,!'(#�� !"�� . # /�$�.�,��$�#!0�1$�#$0�23456���'�" �$��'���

���������������.��0-�� /�$�$��&,(�7,!8(�� ,$�

���9:;<=>?@ABC:>BDC;<?E;EFGE>:CH?E;@=:H>BI?E;J;KL:HB<?;>MBDG:@GB>F@BNF?;OPQRSTU;?E>;@=:KBE=?;V:@;

K:;A?EF@?;<F;A:KDC<B:K<=MW<?;OXYRUZ;V@BCHBV:K;A:@NF?F@;<?;K:;<=>?@ABC:>BDC;<?E;@:<BH:F[;

KBG@?EZ;?>;<?E;V@D<FB>E;<?;<=\@:<:>BDC;<?E;V?@D[W<?E;KBVB<BNF?E;EFB>?;J;KL?[VDEB>BDC;J;FC;E>@?EE;

D[W<:>B];9:;@=:H>BDC;<?;<?F[;ADK=HFK?E;<L:HB<?;>MBDG:@GB>F@BNF?;OPQRU;:I?H;FC?;ADK=HFK?;

XYR;<DCC?;FC;:<<FB>;<?;HDFK?F@;@DE?;

;;;_?>>?;<=>?@ABC:>BDC;<?E;>?C?F@E;<?;PQRST;:F[;CBI?:F[;VK:EA:>BNF?;?>;=@W>M@DHW>:B@?;?E>;

?]]?H>F=?;E?KDC;K:;A=>MD<?;<?;��"��" �7��$�����a�b*cd�e�;;fC;IDKFA?;<?;ghh;iK;<?;VK:EA:;DF;

jhh;iK;<?E;=@W>M@DHW>?E;?E>;<BKF=;<:CE;klh;iK;<?;m:_K;OhZnoU;VFBE;J;H?>>?;EDKF>BDC;EDC>;:pDF>=?E;

jh;iK;<?;GF>MWKqMW<@D[W;>DKFrC?;OQsPU;J;jo;bj\;QsP;<:CE;ghh;AK;<L=>M:CDK;:GEDKFe;?>;g;AK;<?;

EDKF>BDC;<?;>@:I:BK;HDC>?C:C>;Kt:HB<?;>@BHMKD@:H=>BNF?Z;Kt:HB<?;>MBDG:@GB>F@BNF?;?>;Kt:HB<?;

HMKD@MW<@BNF?;:I?H;@?EV?H>BI?A?C>;gloZ;hZuvlo;?>;hZjl;m;RV@rE;uh;ABC;<LBCHFG:>BDC;J;klw_;

?>;@?]@DB<BEE?A?C>;<:CE;K:;\K:H?Z;K?E;=HM:C>BKKDCE;EDC>;H?C>@B]F\=E;J;xhhh;@VA;V?C<:C>;gl;ABC;9?;

EF@C:\?:C>;?E>;@=HFV=@=;:]BC;<?;A?EF@?@;Kt:GED@G:CH?;9:;K?H>F@?;?E>;]:B>?;J;FC?;KDC\F?F@;<LDC<?;y;

z;lul;CA;;

;

�����������2$0��{|52�b{,$$�|'(1$"�5�# 8��0�2$0�e��

����������*��}, "8 .$�

;;;~K;EL:\B>;<LFC?;A=>MD<?;HDKD@BA=>@BNF?;G:E=?;EF@;K:;H:V:HB>=;<LFC;A=>:K;<?;>@:CEB>BDCZ;>?K;NF?;K?;

]?@Z;<?;H:>:KWE?@;K:;<=\@:<:>BDC;<LMW<@DV?@D[W<?E;OS��sU;?C;<=@BI=E;@:<BH:K:B@?E;E?KDC;K:;

@=:H>BDC;<?;�?C>DC;Y:CE;K?E;H?KKFK?EZ;K?E;S��s;]D@A=E;A:BC>B?CC?C>;K?F@;@=:H>BIB>=;HMBABNF?;?>;

K?F@;H:V:HB>=;D[W<:C>?;VDF@;?C\?C<@?@;<?E;NF:C>B>=E;V@DVD@>BDCC?KK?E;<?;@:<BH:F[;:K�D[WK;OS��U;

?>;V?@D[WK;OS���U;OIDB@;K?E;@=:H>BDCE;R;?>;QU;;

;

�������������������5&�8� !"�b4e����������Sq��s;�;�?j�;;;;;;;;;;;;;;;;;;Sq��;�;�s;�;�?u�;

�������������������5&�8� !"�b3e����������Sq��s;�;�?u�;;;;;;;;;;;;;;;;;;Sq���;�;s�;�;�?j�;

;

����������5&�8� !"�b�e��������S���;S����;j_@msj;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;S��;�;S���;�;�_@qmsj

���;

_?E;@:<BH:F[;<=@BI=E;EDC>;:KD@E;V@=]=@?C>B?KK?A?C>;VB=\=E;V:@;K?;HM@DAD\rC?;_@msj;O@=:H>BDC;�U;

?C;ABKB?F;>:AVDCC=;?>;<=I?KDVV?C>Z;<?;A:CBr@?;KBC=:B@?;EF@;K?;>?AVEZ;FC;H:>BDC;HDKD@=;<=>?H>=;V:@;

Page 68: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������� �

����

������������ �!"��#�"$!�!��%&�"%��'�(�)*)�"�+�,&�"��"-����%��#.�/�#��.���"0�-�#�"�#.�#���%��1���2

,.�3���0��-��%���/����"�����������""�##�� �#.�/�"/�"��.���"�%�-�/����-�-��.%�/.#.���-������!��

4����/����#��� �#.�/.�./�����56%."���%��#&�/�."��##�"+�,�-�#�/�!��-�%&.3-��3."/��-�"��/�"7�����-��"�

!"���-�/�"7�"���""�##�-0�.���#��-�!"���-�89:;+�<�����/�"7��-��"��-��=.����.!���.��>!���"���.��

#&.��.���#�8����? +�,����-!#�.����!��4�����5������.!--���"��>!�7.#�"��%��/�"/�"��.���"�%��

��=���"/��%&@A9A�B����56%��%&�56$C"�D+�E"��!"����89:;�/����-��"%�.����5��.��7���"�� �F0G�

���#H#��!�*0AG��$H#�%&�@A9A+�,&�"���7.##��%�-�7.#�!�-�"���.#�-��-��/�����-��"����I0AA����A0JG�

���#H#�@A9A+KK

K

LLLMNMNMNMNMKOPQRSTUVK

KKK;�!-�#�-���./��=-�%!�W���89:;�-�"����4�-� �#&���#��������!7�"��4����/�"-��7�-� �������.�!���

.�3�."���BI)� �J*X<D+�E"�W���/�"���"��Y�K

Z[\�-�3#�-���-�:I�Y�/!7����-�/�"��"."��#��/�����$C"��#6����#�-�0���

Z[E"�3#�-����:A�Y��!3�-�/�"�>!�-�-�#�/�"�-�/�"��"."��#���.���"0���

Z[\�-�/.��##.���-�%��A*�]#�B��!��%�-.$��-!��-."$����.#D0���

K

LLLMNMNMNMMK_ abKcPdQSTdbK

���E"�7�#!���%��I*�]#�%���#.-�.��-����-�%."-�#���!3��/�"�>!��:A��!�-�.$����%�!/���"��e!->!f �/��

>!��#���#.-�.�-����3��"���#."$��.7�/�#.�-�#!���"��.���"+�,��/�"��"!��-���"-!������."-7.-��%."-�

!"��/!7�����:I0�.$�����.���"7��-��"0��!�-�/�"���=!$�� �J)**�������"%."��!"����"!��+�g��C-�

/�"���=!$.���"0�#.�/!7������-���#./�������%�.����"��%."-�#.�#�$��%��#�/�!���%��#f�"-��!��"�0�#.�

#�/�!���-��=.������#����-!#�.���-��.!���.��>!���"��.==�/���.!�3�!��%��G���"!��-+�

LLLMNMM�hiQjkQSTlKabKjQKRQcQRTSPKQlSTmnaQlSb�

LLLMNMMoMKpPSbdqTlQSTlKabKjrQRSTiTSPKQlSTmnaQlSbKabKjQKRQSQjQVbKQkKlTibQkKPdnSsdRnSQTdbK

���,f./��7�����"t6�.��>!��%��#.�/.�.#.-��B<g;D��-���7.#!����.��.".#6-��-��/�������������>!��%!�

�.!5�%��%�/����-����"�%!�����56%��%&�6%��$C"��B@A9AD�-�#�"�#.������%��%��uTlsQKbSKQjMvK

woxyNz+�,����#."$��%��#.���./���"�/�"���"��I��#�%���.���"����-��.���IHI0)�{� ��@�F+*0�I��#�

%&�/�."��##�"����I��#�%��@A9A� �*0A�{+�,.���./���"��-��.��4�����.��#&.%%����"�%��I��#�%&./�%��

%�/����.���%�����.--�!��B|A<�A9F�� �)}D����#&./�%��./���>!��$#./�.#�>!���"��������#."$�-�.7�/�

!"��.������%��IHJ�B7�#!��H7�#!��D+�,&.3-��3."/���-��%������"��� �!"��#�"$!�!��%&�"%��'�(��)F*K

"�+��

Page 69: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������� �

����

������������������ !"#�$����%&'�(� )*+,)-��!�.�(,�/��

����������0��1$+(,+2��

"""34"5467"89:;"467"<=">?6@A4"B?C?DEFG7DEH<4"I@6G"6<D"C@"B@J@BE7G">K@=7E?LM>@=76N"JDG64=76">@=6"

C4"JC@6F@N"O"DG><ED4">46"B@7E?=6"D@>EB@C@ED46"JDGP?DFG6Q"R="B@7E?="67@IC4"47"B?C?DG"S:G@B7E?="TUN"

>G74B7@IC4"O"VWV"=FN"467"P?DFG"4="JDG64=B4">X<="FECE4<"7@FJ?==G"@BE>4"SJYZVN[U"47">X<="?LM>@=7"

@JJD?JDEG"S84\C]UQ"346"6<I67@=B46"@=7E?LM>@=746"S9YU">4"CKGB_@=7ECC?="O"@=@CM64D"DG><E64=7"C46"

B@7E?=6"D@>EB@C@ED46"B_D?F?A=46"4="<="B_D?F?A=4"E=B?C?D4"S:G@B7E?="[UQ""

"

"

a),�+b(�#0/�c""\_D?F?A=4"SE=B?C?D4U"d"?LM>@=7"S84]dU"d"Yd"""""""""""""\_D?F?A=4ed"SJ?<DJD4U�

a),�+b(�#�/�c����\_D?F?A=4ed"SJ?<DJD4U"d"9Y""""""""""""\_D?F?A=4d"SE=B?C?D4U"d"9"

"

\4774">GB?C?D@7E?="467"JD?J?D7E?==4CC4"O"C@"H<@=7E7G">4"6<I67@=B46"@=7E?LM>@=746Q"3K4L74=6E?=">4"

CK@JJ@DE7E?=">4"C@"B?C?D@7E?="467"><4"4="J@D7EB<CE4D"O"C@"B?=7DEI<7E?=">K@=7E?LM>@=76"74C6"H<4">46"

JD?7GE=46"B?FF4"C4"AC<7@7_E?="DG><E7N"C@"fE7@FE=4"\N"47"C4"5D?C?L"S<="@=@C?A<4"_M>D?6?C<IC4">4"

C@"fE7@FE=4"gUQ"\46"@=7E?LM>@=76"6?=7"J@DFE"C46"6<I67@=B46"C46"JC<6"EFJ?D7@=746"O"B?=7DEI<4D"O"C@"

I@DDED4"@=7E?LM>@=74"><"JC@6F@Q"

346"DG6<C7@76"><"89:;"6?=7"?I74=<6"J@D"D@JJ?D7"O"C@"B@J@BE7G">46"@=7E?LM>@=76"JC@6F@7EH<46"O""

E=_EI4D"C@"P?DF@7E?="><"D@>EB@C"B_D?F?A=4"GH<Eh@C4=7"O"B4C<E"><"5D?C?LQ"\?FF4"I4@<B?<J"

>K@<7D46"FG7_?>46N"C46"DG6<C7@76"6?=7">?=B"4LJDEFG6"4="GH<Eh@C4=7"5D?C?L"SFF?CiCUQ"3@"B?<DI4">4"

B@CEID@7E?="467"?I74=<4"4="DG@CE6@=7">46""F46<D46"@h4B">46"6?C<7E?=6"5D?C?L"67@=>@D>Q"3@"B?<DI4"

467"67?BjG4"4="FGF?ED4"6<D"CKE=67D<F4=7Q"346"h@C4<D6"=?DF@C46"6?=7"467EFG46"k7D4"4=7D4"TNWl"47"

TNV]"FF?CiC"5D?C?LQ"

"

������������� a),�+.���

"""34"jE7�89:;"B?=7E4=7">46"DG@B7EP6"JDk76"O"CK4FJC?E"J?<h@=7"k7D4"B?=64DhG6"O"74FJGD@7<D4"

@FIE@=74"STV"O"]Wm\UQ"nC"B?FJD4=>"o�

pq;46"ICE674D6"\T"o"B?=74=@=7">46"B<h47746"@h4B"B_D?F?A=4"6?CE>4"E=B?DJ?DGN"""

pqR="ICE674D"rT"o"B?=74=@=7">46"7<I46"B?=EH<46"@h4B"<=4"6?C<7E?="s@\CN"""

pqR="ICE674D"r["o"B?=74=@=7">46"7<I46"B?=EH<46"@h4B"6?C<7E?="7@FJ?==G4N"""

pq<="PC@B?="4="h4DD4"r]"o"B?=74=@=7"C@"r?C<7E?="S84\C]UN"""

pq;46"B@JECC@ED46">4"VW"tC"SJ?<D">?6@A4"6<D"6@=A"7?7@CUN"""

"

Page 70: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������� �

����

�������������������� !"#�$!��

%%%&'%()*+,*)%-,*./%-*%01'2*'.%3.%2.4*%01',5.*%67%*82%9*)8:%3;'8%-;%0.9*22*%<=%(.,8%.'%91-.+*%3*%

>?%@-%3*%81-.2,1'%6A%*82%;33,2,1'':B%C;%0.9*22*%<=%*82%4,*'%;D,2:*%(.,8%,'8:):*%3;'8%-;%-1D*%3*%

-*02.)*%3*%-E,'82).+*'2%(1.)%.'*%()*+,F)*%-*02.)*%5.,%3.)*%G%+,'.2*8%*2%31'2%-*%4.2%*82%3*%+*8.)*)%

-E;481)(2,1'%3*8%0;2,1'8%);3,0;-;,)*8B%H;)%;,--*.)8/%7>%@-%3*%(-;8+;%81'2%;I1.2:8%3;'8%-*%2.4*%

01',5.*%6=/%(.,8%+:-;'D:%31.0*+*'2%(*'3;'2%5.*-5.*8%+,'.2*8B%J()F8%;0KF9*+*'2%3*%-;%

()*+,F)*%-*02.)*/%-;%0.9*22*%*82%*'-*9:*/%*2%.'%91-.+*%3*%=??%@-%3.%2.4*%6=%*82%);I1.2:/%-;%0.9*22*%

*82%*'8.,2*%;D,2:*%(*'3;'2%7%+,'.2*8%(.,8%)*+,8*%,++:3,;2*+*'2%3;'8%-;%-1D*%3*%-*02.)*%3*%

-E,'82).+*'2%(1.)%.'*%3*.L,F+*%-*02.)*%;M,'%3*%+*8.)*)%-E;481)(2,1'%3*%-E:0K;'2,--1'%C*%):8.-2;2%

*82%;MM,0K:%;.21+;2,5.*+*'2%;()F8%7%+,'.2*8B%

%

�N��OP"QRS��S#"#$S#$TU��

H1.)%-*%2);,2*+*'2%82;2,82,5.*%3*8%31'':*8/%'1.8%;91'8%.2,-,8:%-;%>F+*%9*)8,1'%3.%-1D,0,*-%62;2,82,0;B%%

V'*%01+(;);,81'%3*8%+1W*''*8%3*8%3,MM:)*'28%(;);+F2)*8%:2.3,:8%:2;,2%M;,2*%;9*0%-*%2*82%2%3*%

82.3*'2B%%

JM,'%3*%9:),M,*)%-E*L,82*'0*%3E.'%:9*'2.*-%-,*'%*'2)*%-*8%2;.L%+1W*'8%3*8%XYZ[%*2%XYZ\%*2%-*%

D);3*%K,821]()1'182,5.*%6Z/%.'%2*82%3*%01)):-;2,1'%:2;,2%):;-,8:B%%%

N���_�PS$� !"#$�PS� #$TU�S��

%%%[1.2*8%-*8%():0;.2,1'8%9,8;'2%-;%01'M,3*'2,;-,2:%3*8%,'M1)+;2,1'8%1'2%:2:%),D1.)*.8*+*'2%

)*8(*02:*8%*2%-*8%31'':*8%1'2%:2:%)*'3.*8%;00*88,4-*8%8*.-*+*'2%;.%(*)81''*-%3*%-E:2.3*B%C*%

M1)+.-;,)*%3*%01'8*'2*+*'2%;%:2:%8,D':%;9;'2%-E,'0-.8,1'%3*8%8.I*28%3;'8%-E:2.3*B%CE;'1'W+;2%3*8%

8.I*28%a%-E:2.3*%:2;,2%)*8(*02:%*2%(*)81''*%'*%(1.9;,2%-*8%,3*'2,M,*)B%%%

%

%

%

%

%

%

%

%

%

%

%

%

Page 71: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������

��

Page 72: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � �

���������� ������

������������������ �����������

����������

�������� !��" #!�$!�%�&�$!�'�&��( ")*!�+!�$*�+��+! �$*��!#��!���(�#,&!��-����./�����0*#��

�*1%!��!� "1*&#2 !%!����-!+�&341!�

0��#!��!����#��.5'6.7�$!�&3!��!%,&!�$!��+���8

9:';9�<�;;':9��������$#��)*!�&341!�%�=!��

������>�

?

@?

A?

B?

C?

D??

D@?

E�FG

HIJKLMNOPQOPRST

� �� � � � � �

GC�

������������

�������� !��" #!�$!�%�&�$!�'�&��( ")*!�+!�$*�+��+! �$*��!#��!���(�#,&!��-����./�����0*#��

�*1%!��!� "1*&#2 !%!����-!+�&341!�U*�)*3V����!#�$ !�*��0#+�!�� !�9/�!��/9����

��#��.5'6.7�$!�&3!��!%,&!�$!��+���8W#1* !�;6XY�Z341!�%�=!��$!�

���$#��)*!�&341!�%�=!��$!���"%�#���!���$!�9/'[/�<�\'/;����Y

�]�"0� �#�#���$!��%�&�$!��0� �� ��+_!��$341!�

FGAA AGGA GGBA BGaA aGCA

bI

HHc

Ib

de

He

fNSgRhOTQijkO

� �����������lmnopqrqn�

�������� !��" #!�$!�%�&�$!�'�&��( ")*!�+!�$*�+��+! �$*��!#��!���(�#,&!��-����./�����0*#��

!��/9������-!+�;;[�

$!��%�&�$!��!���$!�

'[/�<�\'/;����Y��

CA

He

Page 73: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � � �� � � � � � ���������������������

��

�� �����������������������������

���� !�"#$#"%&$'!%'() !�!*"'*+&,*-$#./'() !�!*0%�$ -$*).& !�+#0!�1 �%#21 #)�34445�6*)!�

$ ,#$()*0!�() �789�+ �1#�.*.)1#%'*0�&%)+'& � !%�!#0!�#"%':'%&�.$*; !!'*00 11 5�� �0': #)�

+<&+)"#%'*0�+ !�"#!�&%#'%�.1)!�*)�,*'0!�,*= 05�� !�; ,, !�#0#1./#2>% !�.$&! 0% 0%�??@8?95�

A1)!�+ �BC9�+ !�,#1#+ !�!*0%�"1#!!& !�+#0!�1#�"#%&-*$' �+ !�; ,, !�,#$'& !5��

���

D�EF����G����H�I#$#"%&$'!%'() !�!*"'*J&"*0*,'() !�

G�K��EF���������������������

L��EK��M��N���������

��O�PPQ�RST�

U���V����NK�W��������FF��H�

XYZ#0!�.$*; !!'*0�

XY[: "�.$*; !!'*0�

XY\ %$#'%& �

]_�789a�

B8�?8@_b9a�

C_�?C@]B9a�

L�V����Mc���M��H�

XY[0#1./#2>% �

XYA$',#'$ �

XYd*= 0�

XYZ "*0+#'$ �

XYZ).&$' )$�

Be�??@8?9a�

C�?_@7B9a�

e8�]]@C]9a�

_8�?b@_]9a�

e�]b@C9a�

����������W���F��F��H�

XYd#$'& �

XYI&1'2#%#'$ �

XYf':*$"& �

XY3 ): �

?B�BC@e9a�

b8�_@Cb9a�

?]�@?79a�

]_�7@b9a�

Page 74: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � � �� � � � � � ���������������������

��

�� �������������������������������������

!"# $%&&'(")*# &+,*"-(# ./(0/)+-1 "* ,"-1 2%'# 3 2+ ("4(/$-,*%/) /)* '*' %)5"#*%6-'# "* $',(%*

$+)# 2" *+72"+- 89

:�;<�����=�>�?+,*"-(# ./(0/)+-1 "* ("4(/$-,*%&#�

@�����A�����B���� C��;����������������

��D�EEF�GHI�

�JK����L������<��MN����������������������A���G����O���I��

��

PQRST U VRWS XPPYPS +)#Z �

[���������������������\] '6-2%_(" \]8(('6-2%_("�

aV XbaRTWcZ d XVRVWcZ

JK����L�����������K��������A����G����O���I��

PRa U aRQW XPaYQT +)#Z

JK����L������<��MN���K���������������A���G����O���I��

QRdS U TRP XPTYV +)#Z

e����A�>�\]f-% \]g/)��

dd XdaRbPcZ Vd XPVRScZ

�J<<���������>�\]f-% \]g/)

�h��A���i�<<���������>�\]j P +) \]P 3 +)# \] j

TV XSPRTbcZ V XdRQQcZ

PdS XbPRaScZ aT XPRPcZ PS XbRcZ

�JK����L�������A��������������A����G����O��I�

aQRa U aRb XQSYad +)#Z

e����������������������>�\]f-% \]g/)

k�����l������������������\]m%2-2" �

Q XdWRaTcZ aT XPSRVVcZ

QXPWWcZ

Page 75: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � �

������������ �����������

������������������������ �����!"�"���!��#�$�%���&�

�'!���('(�%�!�'�)�����**+���������������������

#�$�%���&�,-�.����/01)��

2�3�4��567�8"(��!�!�'�

��9��2����4 ��� �����:������;���

��9�5�����;��� <:4��;��

=���!�>��#��?%��(��!�@�������('�!

/�#'��A��$������!�//BC/+��� ��'��/�#'��A$'��

2�3�4��5D

EFEEG

HEFEEG

IEFEEG

JEFEEG

KEFEEG

LEFEEG

MEFEEG

NEFEEG

OEFEEG

PEFEEG

QRS

TUVWXY

� �� � � � � �

MH�

� �����!"�"���!��#�$�%���&��'�!��"!��$��"�������(���@���%�

+���������������������������"���'�!���� ������������!"�"���!��

8"(��!�!�'������$�%��������#'��!�'��������!"�"���!��#�$�%���&

2����4 ��� �����:������;����

����('�!���!�'?��� "���Z�[�%���$�%������ ���*B/\+��� ��'��

//BC/+��� ��'��/�#'��A$'���,-�.����/C1)�

D7�]��!��?�!�'������������%'��%��(��!�@�������('�!

^Y

_Y

������� �����������a�2b

cdSe�fg fhij�fg

QRS kShlmRS�H�nRleopRle

kShlmRS�H�nRleoeipdlSi

TUVWXY

qqVWqYVqrY

stuvwvuxyz{|}uvw~

�R�mjiS�d�i

� ���������������������

�'�!��"!��$��"�������(���@���%��@���!����

�'�!���� ������������!"�"���!��

�!"�"���!��#�$�%���&�,�-1�

��!�'?��� "���Z�[�%���$�%������ ���*B/\+��� ��'�������������������

%��(��!�@�������('�!�

�R�mjiS�d�i

Page 76: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � �

���������� ��������������

����������������� ���������������

������ !" #"�$��"%&'(�)*$)+#��+#��,-.

/00�12/*$�3�4.5,67�$�1�8!"!$�1��9�:-�2!9)�*9�1�1/)9�-,5;47�1/*9�/<=1�1

��>���?@�A�BC2!09)9)/*�$�1�

DEDDF

GEDDF

HDEDDF

HGEDDF

IDEDDF

IGEDDF

JDEDDF

JGEDDF

KDEDDF

LMNOP�QR�HSEG

TUVWXYZXZ[V\[W\]_ZVabcdefg

[WYhVXi\jk\hk

� �� � � � � �

SI�

����� �������������� �

���������� ����������������

��� !" #"�$��"%&'(�)*$)+#��+#��,-.�2!9)�*9�1�1#0�"�1�44l�20C1�*9�*9�#*�1#02/)$1

/00�12/*$�3�4.5,67�$�1�8!"!$�1��9�:-�2!9)�*9�1�1/)9�-,5;47�1/*9�/<=1�1�mn)o#0�

BC2!09)9)/*�$�1�2!9)�*9�1�1�"/*�"%)*$) ��$��8!11�� /02/0�""�

LMNOP�QR� pHSEG�q�HrEGp

pHrEG�q�IGp pIG�q�JDp JD�Rs�tuvP

TUVWXYZXZ[V\[W\]_ZVabcdef

w ZiYWYaxcyzf

{[Y|W}Vh\V[Y_ }addcddf

~WY|[Zjkadec��f

��UkZXUab�cxdf

�w{\��i�_�b�

� ���������������������

1#02/)$15� ��+#)�

mn)o#0��-6����

1�"/*�"%)*$) ��$��8!11�� /02/0�""��

��UkZXUab�cxdf

Page 77: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � �

���������� ���� ����������� ���������

���������������

������������ !"#� $%&" #'��()'*+,�&#��-����#�.!#��#

/0"1%!#�)*23�

��4���5�6�

����5��7����������4�� �8���

9��-:��:;;�$":��&#��� 1%;#���#�& .���#�$�.���

&#��-���/0"1%!#�))23�

<=<<>

?<=<<>

@<=<<>

A<=<<>

B<=<<>

C<=<<>

D<=<<>

E<=<<>

F<=<<>

G<=<<>

HIJIKL�MN�MOOILKMPPQRRQJQPS

TUVWXY

� �� � � � � �

DA�

����� ���� ����������� ��������� ��

()'*+,�&#��-����#�.!#��#�$�.��Z�:%�:--��":��#��#;#�$��#�$[

�\:%!-#�$�1#�&#��-����#�:�����.!"�#�&%�$[ �]#!$

8���_���

9��-:��:;;�$":��&#��� 1%;#���#�& .���#�$�.����#��&#%�.:!$":���.�!�a:%!�

MOOILKMPPQRRQJQPSbPcKdMP�NPQ�SILLQefMNd

gRNL�hiNPQ�SILLQ�efMNd

WjVXTY

UVkTY

lmnopqrs

gMNdOQPSItQ

� �����������uvwxyz{zw�

:%�:--��":��#��#;#�$��#�$[ ���������

.!"�#�&%�$[ �]#!$�

�&�����#��(('*|,�

gMNdOQPSItQ

Page 78: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � �

��������� ������������������

�������������������� ��!"��#$���

���%������& ����'&(����&��������(�'�����

)��&���������(����������*�)���+ ��

����������� ������������������

,-,,.

/,-,,.

0,-,,.

1,-,,.

2,-,,.

3,-,,.

4,-,,.

5,-,,.

6,-,,.

7,-,,.

89�,�:�/�;<=>?<@

ABCDE

FGHIJKJLMNOMPLQGROSTUVGW

,-,,.

/,-,,.

0,-,,.

1,-,,.

2,-,,.

3,-,,.

4,-,,.

5,-,,.

89�,�:�/

XYBZ[E

� �� � � � � �

42�

� ��������������������' ��'��\����&�]����']��(���� �� ((]�

������������� ��!"��#$����

����(�'������ ���)���������_��&�����&\��(����abcde�����

)��&���������(����������*�)���+ ���fg&�����chij�

� ��������������������' ��'��� �� ((��& �����_��&���)���+ ��

89�,�:�/�;<=>?<@ 0�;<=>?<@k lmnk�o9�0;<=>?<@k

DDBpZE

YB[AE

FGHIJKJLMNOMPLQGROSTUVGW

89nq lmnk�o9�o9nq

prBAYE pXBXsE

tWGKJTUVGW

� �����������uvwxyz{zw�

� �� ((]��)���+ ���

abcde�����

'��� �� ((��& �����_��&���)���+ ���

l<n=|9@>}~9

l<n=|9@>}~9

Page 79: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � �

������������ ��������

�������������������� ��!"#�����$%�&�� #'� ���!��($ ��) *�$ ����$�� �

+" �,# �+��-�./-012� ��$ ��������� ���.�3�4�!���5� ���� � ��� #$ � ���4-672�$ �����&

,#����� �� � ���89�&#" �4:;<�

���������������=��>�?�#"� ���& �� ������

@A@@B

C@A@@B

D@A@@B

E@A@@B

F@A@@B

G@A@@B

H@A@@B

I@A@@B

J@A@@B

KLMLNO�PQ�PRRLONPSSTUUTMTSV

WXYZW[

� �� � � � � �

HG�

����������������� ��!"#�����$%�&�� #'� ���!��($ ��) *�$ ����$�� �-�\7-1\

$ ��������� ���.�3�4�!���5� ���� � ��� #$ � ���4-672�$ �����&

?�#"� ���& �� ������� $���$���������������� ��!"#�����$%�&�� #'

PRRLONPSSTUUTMTSVC�]�D�PNO_OTMLNST aLVNbQTMTSV�VPQO�

UTO�cPQaO

WXYZW[

deYfZ[

gYhX[

ijklmnopqrstluvkw

� �����������xyz{|}~}z�

\7-1\2��� �����& ���

$ ��������� ���.�3�4�!���5� ���� � ��� #$ � ���4-672�$ �����& ����

$���������������� ��!"#�����$%�&�� #'�

PQaRTSVL�T

Page 80: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � �

������������ ���� ����� �

������������������� !"�#$��%�&��'�

()*+��,�-�./0���%1�2��3�������

��������4�) ���

����/%�/55�16/%�30�7/6��/%���1�1�8��9�6$����&�:�;<=>?@

�/%�/55�%1�A�9/6��7�����5�6%���1���0��5�%1�A@��%�7��%%�%1�7�0��3��A�9/6��7�����5�6%��

#B620���AC'D�

()*+��,��-�./0���%1�2��3�������

EFEEG

HEFEEG

IEFEEG

JEFEEG

KEFEEG

LEFEEG

MEFEEG

NEFEEG

O � �P!"�QP��RS!"�T������ !"U

VWXYZ[

Y\X][

� �� � � � � �

MM�

#$��%�&��'�"_���/%�/55����a���MKFIbG�c!"�R�"�#B620��

./0���%1�2��3����������/%����1d7��3������������/%�/55���

����/%�/55�16/%�30�7/6��/%���1�1�8��9�6$����&�:�;<=>?@�3���5���3��

�/%�/55�%1�A�9/6��7�����5�6%���1���0��5�%1�A@��%�7��%%�%1�7�0��3��A�9/6��7�����5�6%��

./0���%1�2��3����������/%�����/%�/55�16/%�30�7/6��/%�

O � �P!"�QP��RS!"�T������ !"U

O � �P!"�R_eaPf!"�_g�"!e��R_eaPf!

h!"�c!gi

VWXYZ[

Y\X][

^XZj[

k\X][

YX\][lmnoomp

q!�E�r�H��_�"s"!e���!

I��_�"s"!e���!

tPg"�c!�I��_�"s"!e���!

� �����������uvwxyz{zw�

#B620���A|'}��

���1d7��3������������/%�/55����

3���5���3��=�A<=>?@��%�

�/%�/55�%1�A�9/6��7�����5�6%���1���0��5�%1�A@��%�7��%%�%1�7�0��3��A�9/6��7�����5�6%���

����/%�/55�16/%�30�7/6��/%��

t_g�R!��~!

q!�E�r�H��_�"s"!e���!

I��_�"s"!e���!

tPg"�c!�I��_�"s"!e���!

Page 81: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � �

������������ �����������������

���������������������� !�"#$%"&�'��

(")*��

�+���,�-����.��'!�/����������

����0���123�2����23� ��4�3 �

�.��5������6� ! 7�����6������

��6� '��89 /�.��(#)*�

�+���,0-����.��'!�/����������

:;<=>?

@<:;?

ABCDEFGHIGJIBGIEGKBCFELKMF

NONNP

QONNP

RNONNP

RQONNP

SNONNP

SQONNP

TNONNP

TQONNP

UNONNP

UQONNP

QNONNP

VW�N�X�R�YZ[\]\W _[W��

;a<a:?

bcdFcJJLEDcdGHIGeDLdHI

� �� � � � � �

fg�

���������

"#$%"&�'����'��66�'!�h������i.� !�����6�.��!�����.��!��7��

���.��'!�/��������������'������'��66�! �'����i.� !�����6�.�

123�2����23� ��4�3 ��

�.��5������6� ! 7�����6������$��� !��#$#j&����'��66�'!�h������k �'���l�6� '���m�'��i� ��h�.�

���.��'!�/��������������'������'��66�! �'����k �'��

@a<n@?

@<:;?

ABCDEFGHIGJIBGIEGKBCFELKMF

o_ _[\�Zp�Zqq_\[Z WrrW Ws

R�YZ[\]Z[\

trp\�uvpW�YZ[\]Z[\

YZ[\]\W _[W��S�YZ[\]\W _[W� trp\�uW�S�

YZ[\]\W _[W�

;a<a:?

w:<nn?

:><x;?

bcdFcJJLEDcdGHIGeDLdHI

� �����������yz{|}~�~{�

���.��!��7���89 /�.��

�����'��66�! �'����i.� !�����6�.��!�����.��!��7��

6� '���m�'��i� ��h�.�

�����'��66�! �'����k �'���

o_ _[\�Zp�Zqq_\[Z WrrW Ws

R�YZ[\]Z[\

trp\�uvpW�YZ[\]Z[\

tZp�qWs_�W

Page 82: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � �

���������� �� ����������

��������� �� �� � ��

���� �� �

������� !�"�#�#$%�##�!%#�&� '!&����#()%�

*+,-./�"�#�0 ' "�#�1%&#��$��$�!������ !�"��#$%�##�!%#�$%2#�&'��&�()�$%��++,++/�"�#�$&0)��#�

34�5!%��6-78���

������9:�;�<)!%(��$ 5�#�"�#�

=>==?

@=>==?

A=>==?

B=>==?

C=>==?

D=>==?

E=>==?

F=>==?

GHI@CG�J�KLMN�OPN

QRQQS

TQRQQS

� �� � � � � �

EH�

����� �� ���������� �

���� !�"�#�#$%�##�!%#�&� '!&����#()%��(U�V�'�#�0 ' "�#��$�(U�V�'�#�$&0)��#���"�W!�

*+,-./�"�#�0 ' "�#�1%&#��$��$�!������ !�"��#$%�##�!%#�$%2#�&'��&�()�$%��++,++/�"�#�$&0)��#�

"�#�0 ' "�#��$�"�#�$&0)��#�%&1 %$�#�#�')��'������ !�"

&� '!&������$�%� ''��"��#()%���

@CG�J�KLMN� G@CI@HG�J�XPN

G@HIAHG�J�YZ[\]

AH�[�_ZN�J�KLMN�]Z[\]

aRbbS

ccRccS

deRfQS

TQRQQS

ggRggS

edRdbS

eeReeS

hijklmnookpqkprstlkpqkrprjlkrrkulr

� �����������vwxyz{|{x�

(U�V�'�#�0 ' "�#��$�(U�V�'�#�$&0)��#���"�W!��$�W!��

*+,-./�"�#�0 ' "�#�1%&#��$��$�!������ !�"��#$%�##�!%#�$%2#�&'��&�()�$%��++,++/�"�#�$&0)��#�

#�')��'������ !�"�#�#$%�##�!%#�

}PZP~[N�

K]����N�

Page 83: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � �

��������

�� ������������������������ ������

��������� ��� � ��������������������������������������� ���

� !"��#$%&����� ��'�������

()*)+),-. /�/

0� ���������1���������� ��������������'����������2������� 1�������������� �

�����������34�567��������������� ��

� !"��#

8988:

;8988:

<8988:

=8988:

>8988:

?8988:

@8988:

A;;B;CAD�EFGH�IJH

KLKKM

8988:

;8988:

<8988:

=8988:

>8988:

?8988:

@8988:

N8988:

O8988:

C8988:

;88988:

PQR�JRSTUVHU

WLXYM

� �� � � � � �

@C�

��������������� ��������Z�[�����������������Z�[���������� ��� ��������������

� � ��������������������������������������� ���4\�647�]�'����_

������������������������ ��������������� ���� ������

� ��������

0� ���������1���������� ��������������'����������2������� 1�������������� �������5�\a7����������

�����������34�567��������������� ��]�'����_bcd����

#(%�e������ ����� ������������� ��f� 1����

;CAD�EFGH�IJH

A;CB=8A�D�gJH

A=8B>?A�D�hiUjk

>?�Ul�miVH��D�EFGH�kiUjk

KLKKM YLnWM

oYLpqM

XoLrXM

KLKKM

XKM

npLpsM

ssLsWM

tuvwxyz{{w|}w~|~��xw~|}w|~vxw~~

PQR�JRSTUVHU �RSTUVHU

WLXYM

WKLopM

noLKnM

qXLWrM

� ���������������������

�Z�[�����������������Z�[���������� ��� ��������������

4\�647�]�'����_cd���

���� ���� �����������������������

�����5�\a7����������

�JiJ�UH�

Ek�QTRH�

�JiJ�UH

Ek�QTRH

Page 84: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � �

������������ �����������

����������������������

��������������� !�"#$�%�&�"#$�#!�' !(�� !�

%�) ������#��*#(�+,-+./�"#$�(�$�$0�*��"0�1� 0�#�2

��03�"0�1� 0�#�$�!10�!�45��$ ���6-78/�"#$�(�$�

9����:;�<�=�$���>0�� !�"#$�����#!�#$�

����;��?�@�A�����������@��@�BC���������D

����#�$#�!�1�0(E#�$F�*G�#�&#��&0$�

+H-IJ/K��#$�"#03�$#�!$�$ !�����#�!�$�(E#L�66-M8/�"#$�(�$

9����::N�O�������� !�"#$�(�$�$#& !�

PQPPR

SQPPR

TPQPPR

TSQPPR

UPQPPR

USQPPR

VPQPPR

VSQPPR

WPQPPR

XY

Z[\Z]

_abcdefghdijdkicgk

PQPPR

TPQPPR

UPQPPR

VPQPPR

WPQPPR

SPQPPR

lPQPPR

mnopqr

_abcdefghdijdkicgk

� �� � � � � �

sP�

��������� ������������

������������ !�"#$�%�&�"#$�#!�' !(�� !�"#$�1� 0�#$�$�!10�!$�% !��#�t0#�&#�1� 0�#�u

�*#(�+,-+./�"#$�(�$�$0�*��"0�1� 0�#�2v��*#(��M,-78/�"#$�(�$�( !��#�

$ ���6-78/�"#$�(�$�wx�10�#�+MyK�

=�$���>0�� !�"#$�����#!�#$�$#& !�&#$�1� 0�#$�$�!10�!$

?�@�A�����������@��@�BC���������D�

�#�$#�!�1�0(E#�$F�*G�#�&#��&0$����#�!���*#(�0!#�'��t0#!(#�"#�H+-M+/-�$0�*�

+H-IJ/K��#$�"#03�$#�!$�$ !�����#�!�$�(E#L�66-M8/�"#$�(�$�wx�10�#�++yK�

O�������� !�"#$�(�$�$#& !�&��& (�&�$��� !�"0�(�!(#��"0�$#�!K

zY z{Y X| {Y z| z{|

}[\~�

�]\�} �\�}~\~�

�\�~ Z\�~

�ba�dkikgeha�ek

mnopqr ����� {��n���n����

�Z\}Z

Z�\��

��\}�

�d�eigffd�ef

� ���������������������

% !��#�t0#�&#�1� 0�#�uv�#$��

�*#(��M,-78/�"#$�(�$�( !��#�0!���G$�'��>&#�

$#& !�&#$�1� 0�#$�$�!10�!$�

-�$0�*��"0�$#�!�"� ����*#(�

&��& (�&�$��� !�"0�(�!(#��"0�$#�!K�

{|

Z\�~�\~�

Page 85: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � � �� � � � � � ���������������������

��

�� �������������������������������� ���

!!!"#$%&'(!)$!&*%$&+,+,-.!/0(!1$)$/0(!(0)-.!)$!+$,))0!/0!)$!+2102&3!,)!.#4!$!%$(!/0!1$)$/0!52,!(-,+!

62!7!89:!;.!<0!52,!<-.<0&.0!)#$++0,.+0!=$.=),-..$,&03!>?3@9A!/0(!%$+,0.+0(!(-.+!$2!(+$/0!

B>:C0(!/,DD*&0.+0(!<$&$<+*&,(+,520(!$.$+-1-%$+E-)-=,520!(-.+!/*<&,+0(!/$.(!)0!+$F)0$2!G:!

!H�I��� �J�K�L$&$1'+&0(!$.$+-1-%$+E-)-=,520(!

M���N�O������ �������������������� ��� P��I���Q������������

��R���S�TUV�

H������Q������ �� ��8W!8>!8X!8?!8Y!

�>9!ZX3[\A]!X\!Z\3??A]!9!Z>@3\A]![!ZX\3_@A]!>YX!ZYX3XA]!!

�a������������b���������BW!B>!BX!B?!BY�

�Y9!Z>>3[9A]!Y!Z>?3@9A]![X!ZX@3?\A]![X!ZX@3?\A]!^!Z>[3YA]!

c���������������dde!dCe!

ddL!ZL-)41-&%E0]!d$&<,.-10!,.D)$1$+-,&0!d$&<,.-($&<-10!%E4))-/0!ddf!Zf+4%,520]!f/*.-<$&<,.-10!

L$%,))-10!,.+0&g<$.$)$,&0!

�>YY!ZYX3\A!YY!Z>?3>9A]!?!Z>93@>A]!?9!Z\3[?A]!X\!Z\3??A]!XY!Z@3>YA]!>!ZY3@A]!>Y!ZY3>@A]!

hON���� ���������� b�i;jkiLj!i;jkiLl!i;lkiLj!i;lkiLl!e.<-..2(!

�>X9!Z?_3@>A]!_9!Z>Y3\\A]!X\!Z\3??A]!>>X!Z??3?YA]!X!Z@3@YA]!

c hmn�B*=$+,D!L-(,+,D�

�\Y!ZX_A]!X_X!Z@_A]!

!

MM��K�<$&<,.-10!<$.$)$,&0!,.o)+&$.+�p�Mq��K�<$&<,.-10!)-F2)$,&0!,.o)+&$.+�p�MM��K�<$&<,.-10!<$.$)$,&0!%-)41-&%E0�p�MMr�K�<$&<,.-10!<$.$)$,&0!$+4%,520!s!h �K�&*<0%+02&(!t(+&-=*.,520(�p�h��K�&*<0%+02&(!

%&-=0(+*&-.,520(�!

!

Page 86: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � � �� � � � � � ���������������������

��

��� ���������������

����� ����� �������������

�� ! "#$%&'($)*+ )'*"*,(-.%&%!&/(01*$0*+(%&*+)(-.%& &/*!)12&-.%&"%&0 10(!*/%&0 ! " (1%&

(!3(")1 !)&%$)&"%&+".$&12+ !4.& 5%0&6789:&;&4%$&0 $&<= >"% .&?@AB&

��C���� D� E F2+ 1)()(*!&4%$&0 $&%!&3*!0)(*!&4.&)#+%&'($)*"*,(-.%&

���� ������������ G�HCI� J��IK�L���� MNO

P 10(!*/%&0 ! " (1%&(!3(")1 !)&

P 10(!*/%&"*>." (1%&(!3(")1 !)&

P 10(!*/%&$-.(11'%.Q&

P 10(!*/%&/24."" (1%&

=./%.1&+'#""*4%&<$ 10*/%A&

P 10(!*/%&0*""*R4%&

P 10(!*/%&+ +("" (1%

&

7S&

7&

:&

:&

S&

S&

@&

&

6789:&

68:T&

:8U:&

:8U:&

S8:6&

S8:6&

@8SV&

����� W@& @TT&

&

&

&

&

&

&

&

&

Page 87: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � �

����������� ��������� � � ����������� ����������������� �������� ���

��������� ��� ������ ��� ������!������������"�!���"���������#���$��

�������%���� ��������� � � ����������� ����������������� �������� ��

& ������������� � ���������! ��������#�����!��� ��������$������������ ����'���� ���'���������

������������ (�����$�)�

� �� � � � � �

*+�

� ��������� � � ����������� ����������������� �������� ���,

��������� ��� ������ ��� ������!������������"�!���"���������#���$��

-���&"�!���"���.�/��� �0���

� ��������� � � ����������� ����������������� �������� ���,

& ������������� � ���������! ��������#�����!��� ��������$������������ ����'���� ���'���������

������������ (�����$�)�-�����������������$�����.�/������������� ��(���

� �����������123456763�

,�������.�8�9�:;<�

��������� ��� ������ ��� ������!������������"�!���"���������#���$���

,�������.�8�9�;=)��

& ������������� � ���������! ��������#�����!��� ��������$������������ ����'���� ���'���������

���������� ��(����

Page 88: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � �

��������� ��������������������������������������� �������������

����������������������������������� ���������������������������!����������!�"����������

��������������������#��#������$�

�������%��� �����������#��������������������������� �����������������

&'����������������������������#���������������������������������#������$�&��������������

���(�������������

� �� � � � � �

)*�

��������������������������������������� �����������������+�

����������������������������������� ���������������������������!����������!�"����������

��������������������#��#������$�,���-������������������!�������������������������.�

/���&0�����0���$�

�����������#��������������������������� �����������������+

'����������������������������#���������������������������������#������$�&��������������

���(�������������$�,���&�#����.�1���2�������������

� �����������345678985�

�������.�:�;�<=>$�

����������������������������������� ���������������������������!����������!�"����������+

-������������������!�������������������������.�1���?������.�

+�������@�:�;�<=A�

'����������������������������#���������������������������������#������$�&��������������"���

Page 89: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � �

��������� ���������������������������������������������������������

������������� �����

!�"���������������������������������������������������������������#�$����%����������������

���������������%�����������&��#�

�������'��(��������%��������������������������� �����

$�����������%���������������� ��� ��������������������������#�)����*�����������������

���+�������&��� ��������������� ���� ������������������ ���������

�������,������������&� �#�!����������������������������������������������������������-.����

,�����"��/����� ����#�$��,�����0����������������������#�

� �� � � � � �

12�

���������������������������������������������������������

������������� �����3� �����.�4�5�67-�

!�"���������������������������������������������������������������#�$����%����������������

���������������%�����������&��#�8���9�����.�:���������������������#

(��������%��������������������������� �����3� �����.�;�<�=>-

$�����������%���������������� ��� ��������������������������#�)����*�����������������

���+�������&��� ��������������� ���� ������������������ �����������������������������.��?�,��@����

�������,������������&� �#�!����������������������������������������������������������-.����

,�����"��/����� ����#�$��,�����0����������������������#�8���A���,��.�:���

� �����������BCDEFGHGD�

�����������������������������������������������������������������������������������������

!�"���������������������������������������������������������������#�$����%����������������

������������������#�

�����.�;�<�=>-�

$�����������%���������������� ��� ��������������������������#�)����*�����������������

�������������������.��?�,��@����

�������,������������&� �#�!����������������������������������������������������������-.����

�������������������

Page 90: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � �

��������� ����������������������������� �����������������

������������������������������ �����!���"��#�� ����$�������%���������&����'������������������

�������(�� ����������������������������� �����������������

) �!���"��������������������������'�����**���������#�+��������,��'����������������#�+���,���

��&������������#������������������� ����$�������%����������"�-� �����'����*���������������#�

� ��������������,��,�����#�� ��������+���������������*���

�,�'��'������,�����������"���''�������������������*�!���$�'����!������-������������������������������������������������������

.��),�'���,���#�

� �� � � � � �

/0�

����������������������������� �����������������1�������#�

������������������������������ �����!���"��#�� ����$�������%���������&����'������������������

������-�.���2�������,�'��3���

����������������������������� �����������������1�������#�

) �!���"��������������������������'�����**���������#�+��������,��'����������������#�+���,���

��&������������#������������������� ����$�������%����������"�-� �����'����*���������������#�

� ��������������,��,�����#�� ��������+���������������*������������*�����������

�,�'��'������,�����������"���''�������������������*�!���$�'����!������-������������������������������������������������������

),�'���,���#�4��� �����������������-�

� �����������56789:;:7�

������#�<�=�(>?�

������������������������������ �����!���"��#�� ����$�������%���������&����'������������������

�����#�<�=�?�

) �!���"��������������������������'�����**���������#�+��������,��'����������������#�+���,���

��&������������#������������������� ����$�������%����������"�-� �����'����*���������������#�

���������*�����������

�,�'��'������,�����������"���''�������������������*�!���$�'����!������-������������������������������������������������������

Page 91: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � �

������������ � �������������

��������������������� ��!" �!�����#�$! %��&

� '�(!��)������)�"�������*�$"���+�,���-��#�*!����-�������� ��!" ���**�! *��)�%�� *� *�� �

����! "$���� ���!���! .!�*�� *�-��(��*����-��-��$

/0� 1�2��

34�

345�

346�

34��

748�

/����

���8��9����:�;���������3�������<1 �=>?

������" �������-���@AB� "����'" ��

��!'!�-�����-��CC��'���DE�F��*�-�����-��C��'����E�F�-������

G��1� �H��I�A%)��*!*!" �-����������" �������-��(!�*")�" "�*!J����@A

KLM

� �� � � � � �

NN�

������ � ������������� �

��������������������� ��!" �!�����#�$! %��&O�P�����QCCRB�)����-���E�F�-����� ��!" ���" *�

� '�(!��)������)�"�������*�$"���+�,���-��#�*!����-�������� ��!" ���**�! *��)�%�� *� *�� �

����! "$���� ���!���! .!�*�� *�-��(��*����-��-��$��!� !*%+�

/0� 1�2���I�A%���*�*��-������������� ��!" �!�����

S�������� �����

7�1�; ��� �T ��;�

E� �UF

�VW� XDF

XV�E� D�F

Y�E� �XF

Z� �EEF

���8��9����:�;���������3�������<1 �=>?�

���" �������-���@AB� "����'" ��*�"�'%�� ��)�%-"$! � ���-�����-��CCC��'���[E�F

�*�-�����-��C��'����E�F�-�������&\!�����XDR+��

A%)��*!*!" �-����������" �������-��(!�*")�" "�*!J����@A

]LM

LM

� �����������_abcdeda�

-����� ��!" ���" *�

� '�(!��)������)�"�������*�$"���+�,���-��#�*!����-�������� ��!" ���**�! *��)�%�� *� *�� �

7�1�; ��� �T ��;��

�UF�

XDF�

D�F�

�XF�

�EEF�

*�"�'%�� ��)�%-"$! � ���-�����-��CCC��'���[E�F�-������B�

A%)��*!*!" �-����������" �������-��(!�*")�" "�*!J����@A�

fgh�i

fgh�ii

fgh�iii

Page 92: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � � �� � � � � � ���������������������

��

���� ������ ��������

������ ���� ���������

�������� ������� ��� � !"� �� ��#��� $%��&���'�� �

���()*�+,--./*)0*�1234*5*)4�6,7),-,024,8*�*64�9:6*/8.*�*)4/*�;*6�423<�59=*)6�+*6�>?@AB�23�

),8*23�+3�C;2652�+*6�52;2+*6�DEFG�H�IFJE�K59;L;M�095C2/24,8*5*)4�23<�4.59,)6�DNFON�H�IFGE�

K59;L;M�28*0�C�P�IFIIIO�DQ,73/*�GEMR�

S�T��� UV W >23<�59=*)6�+*�>?@AB�+2)6�;*�C;2652�62)73,)�+*6�52;2+*6�*4�+*6�4.59,)6�

������X� ������� ��� � !"� �� ��#��� ��� Y���Z��[�����

���\*6�423<�59=*)6�+*6�>?@AB�23�),8*23�./=41/90=42,/*�69)4�6,7),-,024,8*5*)4�C;36�.;*8.6�

01*]�;*6�52;2+*6�DOFJ�H�IF_J�K59;L;M�C2/�/2CC9/4�23<�4.59,)6�DIFE�H�IFOJ�K59;L;M�28*0�C�P�

IFIIO�DQ,73/*�GGMR��

`

ab

c

cab

d

dab

e

eab

f

fab

ghihjkl mnopqrl

stuvwxyz{|}~}�

�}��{�

m�����

�����������

Page 93: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � � �� � � � � � ���������������������

��

���������������������������� !"#�����$%��������&'�()'�*�(���������+������(�����(&��$���

,,,-.-/-�01�2�345�67�8�� 9:0�1��6�;�1��8��<=1731�

���>����$%��������?@"�����(��$A�$B$*�($%����(�C+���&+�%&��*)�D�+���C�($��(����((�$�(������

*��*�'������$��EFGHI�J�KGLF����+M+�NF@FO����*��C�'�$�����%�*�+���(&��$���EPGLP�J�KGFP�

���+M+�NF@FO��%�*�C�Q�KGKKKP�E?$A�'��RIOS��

�������T������������������?@"�������+��C+��������A�$��������+������(�����(&��$���

U

UVW

X

XVW

Y

YVW

Z

[\]\_ abcdef

ghijklmnopqnrst

uvwxyvozwx{|

a}~���

����������

U

UVW

X

XVW

Y

YVW

Z

ZVW

[\]\_ abcdef

���a���ccd]�]��Y�Y�

�����������

Page 94: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � � �� � � � � � ���������������������

��

���� �������������������������

���� ������������������������� ���!������!��� ��"��#"����� �

$$$%&'()*+*),$-./01')*23-$4-$5'$(')'5'6-$-6)$6*7.*8*(')*+-1-.)$8'*95-$(:-/$5-6$1'5'4-6$;<=>?$@$

<=AB$CD15E$F'G$G'FFHG)$'3I$),1H*.6$;A=BJ$@$<=<>$CD15E$'+-($F$K$<=<A$;L*73G-$MNEO$

$

$

P�Q!"��RS�T�U,F'G)*)*H.$4-6$1'5'4-6$-)$4-6$),1H*.6$6-5H.$5&'()*+*),$-./01')*23-$4-$5'$(')'5'6-$

'3$.*+-'3$4-6$,G0):GH(0)-6$$

$

$

���� � ��V�!��W���� ��!�PXYZ��!������!��!���� W��

$$$%-6$)'3I$1H0-.6$43$L[U\$6H.)$6*7.*8*(')*+-1-.)$F536$8'*95-6$(:-/$5-6$F')*-.)-6$'))-*.)-6$4-$

('.(-G$43$6-*.$;A=AA$@$<=JJ$11H5D5$]GH5HIE$-.$(H1F'G'*6H.$'+-($5-6$),1H*.6$;A=BA$@$<=AJ$

11H5D5$]GH5HIE$'+-($F$K$<=<<<A;L*73G-$MEO�

_

_a

_b

_

c

c_

c_a

c_b

defeghi jklmnoi�

pqrstquvrswx

yezefeih�{|}lf~

��

������

Page 95: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � �

����������� ������������������

�������� ��!"#$� %��%$���"���&'(��$�"����#)��*+'

���,�-. /�.��01 � 0��������- ������������������� ���0���-.�2��3. ����45�6�����7�..80 -2���

9��2-2/����-�.�-.��/8��:.;�<6=>?��-�9;�<6<@AB�C���������-��23�2D2

-����.�����3. ���EEE�:�23�.��?F

���������������G���H�..80 -2�����-.��0������������ 0 �����-�0��3. ���I2�-�9.����-2J���45�

K

KLM

KLN

KLO

KLP

Q

QLM

QLN

QLO

RSTSUVW

XXX

� �� � � � � �

PQ�

� ������������������� ���0��90 �� �� �3�2������� 0 �����-�����-8��2��

���� ��!"#$� %��%$���"���&'(��$�"����#)��*+'�

,�-. /�.��01 � 0��������- ������������������� ���0���-.�2��3. ����45�6�����7�..80 -2���

9��2-2/����-�.�-.��/8��:.;�<6=>?��-�9;�<6<@AB�C���������-��23�2D27 -2/����-���98.2��.�� ���0���

?FAB��

H�..80 -2�����-.��0������������ 0 �����-�0��3. ���I2�-�9.����-2J���45�

RSTSUVW YZ[\]W

_ab�c[[\TdT�Ye\T\fg�

hijkjjjl

� �����������mnopqrsro�

� ���0��90 �� �� �3�2������� 0 �����-�����-8��2���

,�-. /�.��01 � 0��������- ������������������� ���0���-.�2��3. ����45�6�����7�..80 -2���

7 -2/����-���98.2��.�� ���0���

H�..80 -2�����-.��0������������ 0 �����-�0��3. ���I2�-�9.����-2J���45��

_ab�c[[\TdT�Ye\T\fg�

Page 96: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � �

������������� ������������������������������

����������� �! ��"�#$�%&� ���!#�'()*�!����� ��

+&,,-��".&���-/�".0 � �"�&1� ,0- �2,3�

� � �4����5�6�7&,,-��".&�� �", �� �'()*�! ��%���! �� "�� �/,�! �8.�"&9,&�&�".:# �;<)

��=��>4��

���� ��,-�#�"�"��! ��! #$�+&,,-��".&���2?./#, ��@A� "�@BC��&�"�, 9,-� �"-��9�,�� �/,�98.:# �! �

1&D" �E�%&#�"�+8 ���0 +�� ��0�� #,��%.�.%�� �� "�%�$.%�� �F����1&D" � �"�!-�.%."- �9�,�� �

9, %. ,�:#�,".� �2GH�I�! ��&1� ,0�".&��C� "�� �",&.�.J% �:#�,".� �2AH�I

+&#9- �9�,����%-!.�� �2HK�I�! ��&1� ,0�".&��CF

� �� � � � � �

LM�

��������� �������������������������������

�������� �! ��"�#$�%&� ���!#�'()*�!����� ��",&.��/,�! ��;<)� �"� ?? +"#- F�N� �

+&,,-��".&���-/�".0 � �"�&1� ,0- �2,3�OKPGBQ� "�93�KPKGAC�2'./#, �@RCF��

7&,,-��".&�� �", �� �'()*�! ��%���! �� "�� �/,�! �8.�"&9,&�&�".:# �;<)

� ��,-�#�"�"��! ��! #$�+&,,-��".&���2?./#, ��@A� "�@BC��&�"�, 9,-� �"-��9�,�� �/,�98.:# �! �

1&D" �E�%&#�"�+8 ���0 +�� ��0�� #,��%.�.%�� �� "�%�$.%�� �F����1&D" � �"�!-�.%."- �9�,�� �

9, %. ,�:#�,".� �2GH�I�! ��&1� ,0�".&��C� "�� �",&.�.J% �:#�,".� �2AH�I�! ��&1� ,0�".&��C� "� �"�

+&#9- �9�,����%-!.�� �2HK�I�! ��&1� ,0�".&��CF�

� �����������STUVWXYXU�

",&.��/,�! ��;<)� �"� ?? +"#- F�N� �

7&,,-��".&�� �", �� �'()*�! ��%���! �� "�� �/,�! �8.�"&9,&�&�".:# �;<)�

� ��,-�#�"�"��! ��! #$�+&,,-��".&���2?./#, ��@A� "�@BC��&�"�, 9,-� �"-��9�,�� �/,�98.:# �! �

1&D" �E�%&#�"�+8 ���0 +�� ��0�� #,��%.�.%�� �� "�%�$.%�� �F����1&D" � �"�!-�.%."- �9�,�� �

! ��&1� ,0�".&��C� "� �"�

Page 97: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�����������

��

Page 98: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

� ����������������������������������� ������������

���� ������ �� ���� ���� ��������� ������ ��� ��������������������� ���� � ��� !�"� �#$���#�� �

�� �� ��%��� ����� ������ ����� ������������&� ����'�� ���������������� ����� � ���%��� !�() �

����'�������� �������� ������ ��� ��� ���� *�������� ������ �������� *������ ���������$� ��� �

%��� ����� ������ ����������� ���%���*����������� ��%��� ����#��������� �*�#�� ����+*�

������� ����+� ��� ��%��� ����� �������,-./012.3314567889:5

5

����;����� �� �������� ������ ������������� ������ �������������� ��� ����� ����� ��� �������

������������ ����$�!�<'�������'=�����������>#����� �>���� �� �>��� �*����� � ��������?#���#���@A�

% ����� ��� ���'������� ������ ��������BAA�AAA� ��CAAD������ �BD� ��BEDC!�F��G���� *�

�#��� ����� ������� �HA�AAA����� ��+����� �������� �BB�AAA��������������� ������ ��������

� � �����,IJKLM5JM5N2LOPK.0QJ45677R5S5T1KKJUJ0VJ4567889!�� �����+����� ���� �������&���

W��%��� ������XC������BAA�AAA�% �Y������ �� �������� ��=�� � �� ��=%���� �,Z[\]4567769!�"� �

&���� �� ��;����� �� �� ������ ������� ����������&� ��� ���+�F����"���*������������ ����$��

����� ������������ �� ������&���������� ������������� ��;���� �_ a�,\LOOL0b5cdefghi5677695

����� ������� ������� ����#�� ����+�� ���� ������� ������� ���� ���� ���� ������ ������

� ��5,I.UjO5JM5].UkJKK456787S5l.2j1U45677mS5lJK0PPn15cdefghi56787S5TJ2jLL1oJU5JM55pLLM45677R9:5

�'=����� � �� ����� �CA�AAA����� ��+������ ����� ��������*� ��� ����� ������ ���� ���� �� �CHq�

� �� �����!�?����� ������� �� ���+����� �*����r���$���'=�� ���� �� �������BC�AAA������ ����� ��

�����XAAA������ ����� ������ ��!�s�������r���$���'t������������ ����� �������� ������ ��� ���

���u������ ������ *���������� �� �������'���� �CAA@�������� �vDq�� ��' �� &� �� ������ ����# w�

���% �,\]x45677y9!�

����'����� �� �������� ������ ��*� ��%��������� ��'z� *����� �� ����� ������������� ��� !��'z� �

u �� *���%��� �����XH����vA������ ����� ������ ���'���� *� ��������������� ����%��� ���� �

����������������*����%������ �� ������ �� �� �#�� ���������� � ����������� ������ �� �� �#�� �����

�������� 5,IKLM{.U5cdefghi5677y9:�<'������� �|�� ���%���}����� ��� ����� ��������� ��� �CAAX*�� �

���� ������ �������# ����������������� ���� ��% ��� �XH���HH�����,[K~J2M4567889:5> ���

������� ��� �����������������������������# ��'z� ����������%% ��� � ����� ���� � ��� �vH� ��Hv����!�

�'z� � �$ ����������� ����� � ���� �vE*BE���BB*Ev����!�> �� ��&� ��������� ��������# �� �� �� �

������ ������� ������ ��� ��n1.{5,677�945�2.L2�5,677�94�pJ1M.5,677�94��1.KKL5,677�945,\]\]45

677y945�2.L2�5,677R945,�0M0K.45677R95���������������� �� ���� ����vD*D����*�vD*CH����*�v�*��

���*�vD����*�v�!B����*�vH*�C����� ��v@*BE����!�F������� ����� *�pJ{JU�5,8mm69� ��=��� � �� 5 ��

�.2/.2JM� ���QL0MJ5,8mR�9� ��>���%���� ���+�F����"����������� ������z� � �$ ��� �HH�������

@A����!�> �� ���%%�� �� ��'z� � �$ ������ � ��� �� ����$��������� ��� ����$�������������������

Page 99: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

� ����������������������������������� ������������

�� ������ �������� ������� �� ��� �������� �� � �������� ���� �� ���������� ���� ������ ������

� ���� ���������� ����!����� ������"��

���# �������������$����� ��� � �������������������������� �������%� ��� �� � ��&��� ����� ��

������������'()*+,-.,-./011234,56.78889"�:������������������� �� ��� �� ���� �������� ��

�������� ��� ���� ��;<&=>?� �������������������������� ���� ������� �� ���� ���� � �� �������� �

������������� ������ �� &� �� �������������������� � ��"�@� ����� ����� &� �� �A�B��������� �

C<D>�A�C<<;&�����EE������ ���� ����������������� ������ ������� �� ����� �� � ��� ���� �� ������ �

� � �����������E �� ��� ������ � �����������%� �'(2330F)+-G6.788H9"�# ���� ����I���������� ���

��������%� ����������&��������������� ��������� ������ ��&� ����� ��������� ����� ����� �

����� ������������������� "�@� ����� ����:��������J ���������:���������K�� ��������L��� !&���

��� ������ ���� �� ����� �������������������� � ��� �� ���� ����������������� ��� ����� ������ ���

�� M�� ��� ������$ �������� ��'N,O4.,-.P)1+46.QHHR9"�# ��� ���!�������������������$

����� ��� ��� ��������������� �������� ���� ����� ������ ���'S03-.TUVWXYZ.788Q9"�[ �� �

��E ���������������� � ���������� ��������� ����� �� ����������� ��� ���!� �� ��� �\�� � ��

������A����]E ������������&����� ��������� ������� ������������� _�'0ab)c03.TUVWXYZ.788d9"�

K������������� ������� �����K����e�E�����[��� ��f E����!&�g)cc)3G2)F.,-.)hi6.'788j9&������������

���������� ���� ����k���������� ���� M�� ��� �������� �����A��� ������ ������� ���������%� "�

l������� ���&�m0n,b-.,-.)hi6.'788d9&�������������� �� ������ �������������� ����� M�� ��� ���!����

���������������$����� ��� ��� ��� ����%������� ����E�������%��� �"��

.

���#�]E �� ���� �k� ���kE� ��� %� �� �����o�� ���E��������� �������A�������� �� �� ����� �����

� ���'p2)hh06.788q.r.sb)0bt6.788u9i.:������ ����������A���� o ������������������ ������

���� ����� &�� ��� ������ ���% ���������� ����������������&���]E � �! ��������� �Cv&<>�w�=&x<�����

�� ��� �� ���o ��CC� ��C<����&�� ������� ���������k�������� �A�������������� &����������� ��� ������

�� �������� �� �� ���� �k� ���kE� ��������Cy����� ���������� �A��������� ��� ���� ����� �����

� ���'g,5.TUVWXYZ.788Q6./h)z,h{/G)|,h0F.,-.},bn,b6.7887.r./G)~,3.TUVWXYZ.788u9i..

[ �� ��������������� ������ ������� ���������������� � ��������E� �A���� ���E���������� ���� �

���� ���� ����������������� ������������� ������� �"�# �������������Ek� ����E �� ����k�����

������ �� � ������������� M�� ��� �� ��� ���!������ � ����������������� �'g,5.TUVWXYZ.

788Q6./h)z,h{/G)|,h0F.,-.},bn,b6.7887.r./G)~,3.TUVWXYZ.788u9i..

���#������ �� ���!�� ��� ����� ��������� �� �����E���������������� ���������������� ���� ������ ��

� ���!�� ��������� ����E��� ���������� �����E �� ��� ������ �� ����� ������ ���'/h)z,h{/G)|,h0F.

Page 100: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

� ����������������������������������� ������������

�� ������������������������� !�"��#$#%�&���!�!�! ���'� �(�%�)*+,-.�/%�����&�����%0����&1&"%�

#%��!2�%"�!23��245�" %2����

���6785%�9�"��'2%# 32%�52���%��%�%�!�45�"%#%�!������&!%�2� #'�2!��!�'��2�"%�2 �(�%�/%�&��&%2�/��

�% ���:��%��%!+�'"���"��'2%# 32%�52���%��%�#%�4%�9�!%2#%���" %��!;!+�'"���"%�2 �(�%�/%�&��&%2�/��

�% ��%�!�/ # ��4�<=>?@A>B=C?DA>EF�AG�HAIJAIK��������L �� +���%��%##%��1��!�%�����'2%# 32%�

52���%��%�#%�4%�9�!%2#%�9�M-����������2 �(�%���5#%�!4�/%�*-.�'�2�2�''�2!�9���%��%##%�

"7�1��!�%��9�N-������6%���%##%��(� ���!�%��/%�O� !�9��%����&&��&O%#%�!��'24�%�!%�!����2 �(�%�

24/� !�/7%�� 2���M-.+�%��&�#'�2� ������%&�&%""%��(� ���!�%��#� ���/%�& �(��&&��&O%#%�!��

<PQFRS>?��� ��������T�U�VSWWE��� ��������X���6%��4!�/%��/%�YAIIZ�<���[��%!�\FGEFQES�AG�?>]K�

<�������5532%�!�(�%�"��'�2 !4�&O%0�"���%##%�%�!�%��%&! �%#%�!������&!%�2�'2�!%&!%�2�/%�&��&%2�

/���% ����

���_%���# 2%��%��4!�/%��4' /4# �"�5 (�%����!�#��!24�(�%�"%�2 �(�%�/%�&��&%2�/���% ��/ # ��%�

��%&�"��/�24%�&�#�"4%�/%�"a�""� !%#%�!��<bQDcEIGC��� ������������_������%�#4!�d���"1�%�'�2!��!�

��2�'"���/%�*-�---��%##%�� ���%��/%�e)�4!�/%��#%�4%��/����M-�'�1��<=HPfg=K������K�"%��

2 �(�%��2%"�! ���/%�&��&%2�/���% �����!�24/� !��/%�e+M.�'�2����4%�/a�""� !%#%�!���''"4#%�!� 2%��

6%����!%�2��&��&"�%�!�(�%�"���� "%�/�24%�/a�""� !%#%�!�&��!2 �%���h�!��h�/a �& /%�&%�4"%�4��/%�

&��&%2�/���% ��/����"%��'�1�� �/��!2 �" �4���YAIFWGIij�AG�?>]K�<���k����!�#%�4���%�4!�/%�&��l

!4#� ���&O%0�"%���%##%���!!% �!%��/%�&��&%2�/���% �+� "����!�!2���4�(�%�"��/�24%�#�1%��%�

/a�""� !%#%�!�%�!�� 5� � &�! �%#%�!�'"���&��2!%�&O%0�"%��#�"�/%��%��&�#'�2� ������h�!4#� ���

m,+-��%2����n+)�#� �o������24��"!�!�����!�&��&�2/��!����%&�&%�h�/%�"��" !!42�!�2%��p"��#��!2%�!�

(�%�)q+*r.�/%�&���'24�%�!%�!���%�/�24%�/7�""� !%#%�!� ��42 %�2%�9���%����4%��6a%��%!�'2�!%&!%�2�

/%�"a�""� !%#%�!�'%�!�$!2%�%h'" (�4�'�2�����&&2� ��%#%�!�/��/%524�/%�/ ��42%�& �! ���&%""�"� 2%�

&O%0�"%���%##%���1��!��""� !4��6a�""� !%#%�!�'2�"��5%�45�"%#%�!�"��'42 �/%���������"�! ���%!�

2%!�2/%�"%�24!�" ��%#%�!�/%��&1&"%��#%��!2�%"��%!�/%�"��'2�/�&! ���/aO�2#��%�����2 %��%��

<fIASFs��� ��������X�]�

���6����! ���/%�&��!2�&%'! ���%�!�2%!2���4%�&O%0�n-+*,.��/%��'�! %�!%��/%���!2%��42 %��6��#4!O�/%�

�2�"%���4!4�2%!2���4%�&O%0�"��!�!�" !4�/%��&����p"�2%���2!�/%���# 2%�h�!2����h�(�%�"7�! " ��! ���/%�

&��!2�&%'! ����2��h+�&��� �!��!�54�42�"%#%�!�%����%�����& �! ���/7t�!2�53�%��%!�/%�'2�5%�!�! ��+��

%�!�����& 4%����2 �(�%�/%�&��&%2�/���% ��<uQ?>>EK�����U�vI?EIwK����x�]�:��%��%!+�&%�2 �(�%�%�!�

��5#%�!4�m/%�'23��/%�N-.o�&O%0�"%���%##%��%��&��2��/7�! " ��! ���%!�'%2/�2%�y��(�%�9�/ h�����

Page 101: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

� ����������������������������������� ������������

�� ������ ������� ������������� ������� ��������!��!����!����������������"�#�����$�� !%����!�����

� !%������&'��������� (�������������!��������)�����&�� ���� �� ���� ��*���+,-./0123454672

���8���&������(�!����(� ��!�������!��� ������� !���������������$�� !%������������ !%���( !�� �

����9��!��� �� ��*���*������&�������������:%��*�����������������������(�!�����2+;<00/-/=>/12

3455672?!�����!���� !��(�������%�������!�������:%��9������ �������������(�!�����������@A B@�

C�@ DB�����������!� ��E� �����AF����@G������H���(�!�������� ����������!#������� ��@I������

H���&�������(�!����(���9�@@�����!������E�&!����������� ��*����� � ���! ����E�&������

�(�!����(���������J@�����+K=L=M<2NOPQRST2344U6��V��������!�����!����� ����:%�������� ��*������

����� �������������������� � �*�������(�!�������!����� ���������� ���������!����� � %�����������

���BIIW ����� ���������������( ��� ���� (�(�(�������%�������!����� ��*����������� ���������������

9������(�!�������� ���� �������)�������� �������)������!���� !��������������*��� ��� ������(��2

+K=L=M<2NOPQRST2344U672

2

���H������(�(������&�������E��!������� ���������&����� ���� ��*�����X�� ��������� ���������

+YZ.[/\ZLL<123455672]��!���!� ����*�����BA ���������� �������������%�!���*�(���!����� ������

��������(�(������&�������E��_��� ����������( ��� � ����E����(%! �������&����� ��%(�(��*�����!���

������%�(��9����!� �����&����� ����������� (����!����!��&�������� �*����� ������ ���!���)����

������ !��BI ���������� �������������&����������&&��������(�����!�) ��E�&����� ��

"��#��!�!%�*��� ���#����*��� ��!�(����� ��a'��������&! ����&��������� �*�������� ���������@ �9�

bI ���������� ���������2+c/d2NOPQRST23445672H��� (����!����!��&�������������� �����)��)�������

����9����&&����!�X!�������������� ��&����� ������ (����!����!��� ���������������&������ �*�� ����

���� �%����������������� ���&����� � ��!�&� ������(�� (������������%�������!���!�( (������ ��*���

�������� ����������� � ���! ��9�����!������!��%(�( �����H��������������� (����!����!�� �����

����������� �����&&������9��(�� ���� ���e������(��)����� ��E������*������ ��*�������(���!��� �������

����!�!%�����%���������������!�) ���������� ������������������&����������� ���� ���% (�"�� � �

�!�� �&����'���������� ��*���� �����&������������b GI�9�A FI��!� �����&�������#�������b�9�A�

���(�(������&�������E���������� ���������+YZ.[/\ZLL<12345567���� ������� ����*�����!����������

����&! ����&�����������!������������������������9�����������!���( (����� ������� ������%�����*�� ��

�������� �����%���������!����( �)���������� ��*����������� ������������������������ ��������� ��

�� ������ ���!���)������������ ��� (�!����"�� ������������JI����'��H������E�%��������������

���! �����������*�(���!���fgVh�b��� ������ !�!�!���bD����fgVh�B��� ������ !�!�!���bA2

+iZj[Zk2/l2m<njopkq/123443r�s[pknjp-2/l2,Zjlp-1234452r2i<jjp-Z=l[12344t672_u��� ���

������!��� � ������ �v��������� ��*����(���(���������� ��e�����%������������!����� �����%�����wx@A�

Page 102: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

� ����������������������������������� ������������

��

��� ������������ ���������������������� !��"�#��$�%& '()�������**������+*��������

+ *�� �+,������-���$�.������/��$�0������������$�$� ���� �$�*��1��.��������$���*�$�2����$��*�2���

�����*��+ +�*�$� ��� �$��-�*����$��$����� ����������������������)�%,������/��3���$��4������

1��5*�����-���$�$� ���������.������������)�6���� �7��������2�����$��-���$�.����������$�+�� �$�

�$�������$�1������������$�����������$����������������-����*/�����5*�����-�� ��89:;<=>?8@=8

A>>B@CD8EFFGHI8

8

888J����� $����������KL�(LM�����$���������*�-���� �$�� �������*�������-���,��� �$���LK�NOM�

$ ��,��$�*��������� �$)����1 ����5�*�$���*����������������������$���$� �2��������PP�(QM��������)�

%��$��3������++� �,��������3����RS;>ST89EFFUH��2���V(�QVM����* ��*���$� ��-���,���$����

9WX<<;?D8EFFGH��2���VP�(KM��$�RYX;Z89EFF[H8�2���KP�(M)�%�+�����$��\;]@<;�@=8;BID89_G_H�����

���+*������* ��*���$� ���� �$��.������* ��*���$� ��-���,�)�%�$$���+��� ����������������������

��2�����/��������+�����++ �$�0�*/��$����/�3+*�.�����$�+���*���,�5�$������/�**��$����$�9WX<<;?D8

EFFGHI��

8

���������*�����.�������$�����2�����������$�����+�����$��$�abM����� $���+ +�*�$� ���$������

��$���1���������1 �����$���$���$���)�c�$�����*������*����$�a�PNM�1 �$�����+ �$���2�� ������1 ���

+������������PP�QOM�����1 ���+���� ����$�Ob�QKM��/�3��������������$�2�$���+ �$�2�)��/��$�2�$��

+,���.���+ �����$��3������������1*����������*�����.���������������������+�����.�/�**��+����$����

���������*��+� ���$� ���/d�$� -�����$��������$�����*/�.��*�5�������-�$�.���9eSX@]@?S@XfY8@=8

gh<=D8EFFi8j8R@Y;S]8klmnopq8EFFrH)�6�����$�2�$��+,���.�����$�������-���$��*/s-���/�++���$� ��

����+���������-*����*/�� 2�*�$� ���$�*��� �5���������*�������$���*������-�*����)������ ���.���$��

�**����������*/�3+ ��$� ��-�����*����3�d�$� -������� -����9t@Su;<;B>8klmnopq8EFFH)��/��$�2�$��

+,���.�����1*�������-�*����$�*�����.��������������������������������$�*��+��������+ ��������

+��$���*�����+���*����� +�����9t;X?X>8klmnopq8EFFE8j8vC?fY88klmnopq8EF HI8

����/����������������� �+ ��**����*��*��+ ����,�.�����*�������� $�����������2*��.���LO�PbM�����

��*����� �$�������+ �����$�(P�NLM�� �$� 5���)�������+ �����$�*/ 5���$��� �$�����1��$�����

��� �����������.��������������������)����� �+�*�������$���� �����������.������������������������

1�w �����*������1 ��$� ������$�$�$���� +����.����*�����+ ������������*�����.���������������������

�2��$�*����� +�����9xXBu@<8@=8yhS]>fYD8EFF_H������*/��-���$�����+ �$���� +����)�v;YZ;?8

@=8;BID89EFFzH8 �$� 5���2��������-���$�$� ����-��1���$�2��������.������LbM��,�7�*���1������

��� +������� 5����{#%�|�Lb�)�}���$$��+��� ������*��2����*��$��**���$�*/���+ ��$���5� ����*��

� �$�����������1��$�����������.���������������������9W@S~<=S>Z8klmnopq8EFFHI� ��+ �$���� +������

Page 103: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

� ����������������������������������� ������������

�� ����� ������� ��� �� ����� ��� ������ �� ���������� ������������� �� ����� ��� �� !����� �

"�� �� ���"�� �� ������ �� ���� ��� �������� �#�� �� ��#��� �� ����������$ %� ��#���&�� �� ��!'

!�������� �� ����� ������� ������� �� � ������� ��&�� ���� ()*+,-./012134

5������������ ����� �� ����� ����� �� ������ �� �!�� �� � ���� ���67�� �� ��������� ���#���

(89-:*/;<=>?@A/011B/C/D9*/E:-F/;<=>?@A/011G3$ H��� ����� !���� ���� �#��� ����#! ��� ���� ���6��

����� ����� �� ������ �&�I ��� ������$ J�� !��'����K�� �� 6����� ��� &��� !����� �� ��&����

����!������� LMN OPM �� �� Q���� R LRR ��������� �� ������ �� ����S� � �!#!�! "���� ��K �#���

������ ����������� ����� �� ����� ����� ��� ������ �� ��� �!�� �� �� �� ���"�� �� ������ �� ����

(TU:VWXY9Z*,Z/;<=>?@A=01123$ [�� ������� ��� ����� !��'����K�� ����!� ��� N\ !����� ���'

�! ���� �� L !����� �� ��&���� � ���� ! ��� �� ������� �����������#� �� ���"�� �� PM] �� ������

Q _ �RMa bcdM]_�\\'�OMS �#�� ��� ����� ����� ����� #����� ��� ���6�� ����� ����� ��

�!�� �� �� \] �� �� ������� �� ���"�� Q _ �dea bcdM]_ �Rd'N�NNS ����� ��� �����

����� ����� #����� ��� ���6�� ����� ����� �� ������ (E9*f:*:/;<=>?@A=011034 J�� ����� !����

���'�! ���� ��!� ���� ��!��� �� g�h i��j � �������! "�� �� ����� ����� �� ������ �� ��

�!�� �� �� ������ �����������#� ��� �� ���"�� �� ������ �� ���� Qk _ �\Ma bcdM]_ �L'�R3/

(l:FFm*9nVW./011o3$ [�������� !����� �� 6������"��� ���������� �����"��� ������� ����������

��� ������ �� �!�� �� ��� ��� ��� ��������'L'���6���� QbLcS �� �� ��'�����K� !�&��� QHbpS� ���

�&K������� ���� "�� �� ���� �� ��� #��� ����� �� ��� ��!����� ��� �� ����#��� ��������� ���

���� ��� ��� ���� �� ����� #!�!��� �� ���� ��������� �� � ��� ��������� ������K������ ����

�6������� ���� ��� �!�� �� ���������� �� � �� 6������� �� �&��� �� �&��'����� �� ��� �&��� ��

q��������$ b�� �������� �� ������!�! �� ������� �� !��6���� � ������������ �� ������ �� �!�����

�� ���"�� �� ������ �� ���� (rmst,./011BC/8nV:./011134/5�� ����!���� #!�!����� �� ��� ��6��� ����

����� ��������� �� � ������ ����������� �� ������ �� ���� (Y9--FVZmU/;<=>?@A=011134

5������ ����! ��� ���K�&!���� ������!� ��� ����� ��������� �� �������� �#�� ���� ���#���

������K���� (uZvn:9+9/,V/w,:+WVm*./01113� � !�! ����� ��� �!���� (xZ9+FV,f./011B3/(Ty9-z,ZV/;<=

>?@A/011G3/({mfZ:+m/,V/lmFym./011|3$ 5� �&! ��� ������������ ��� ���&� �� �� ���!� �&!����"���$

H������ ����� ��"�}�� ��� ������� ���� �#��� �������! "�� �� �&! #��� ��� ���� ���6�� ���

����� !$ H� �� 6������ !����� !���! ������"��� ��� ������! �� ����� ����� �� �&! ~ ���

6!�!����� ���� �� ����! �� ~ �� ��!#������ �� ���&������� ������ "�� �� ������ �� ���� (8y�9�//,V/

l-nUz,Z+./011034/

[�������� !����� ��� ��� ��! �� ������� ����� �� #����� �� �� ���"�� �� ������ �� ����� �#�� ���

�!������� ���������������$ H��� ��� !��'����K��� ��� LMN eN �� ��� R LRd ��� !�!

Page 104: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

� ����������������������������������� ������������

�� ����������� �������� ����������������� ������ ��� ������ ����� ������������� ������� �����

��������������� �������� ��������� ��� ������� �������� ��� ��������������� ��� ���� � ��!��������

�������������� �����"#$%%&'()*+,-./0)122134�5������� ����6���������7������������������������� �8

��������7 ���������������9 �: � �����;<=>�� �����<?@��������A�� ������������ ������ ��������

����������� ������������� ��������7��������7������?@B������ �����7 ����� ����;CDE�?�@F�GH@=IE�

?�?8J�JA�"K'')*+,-./0)122L3M�N����������7 ����OP�P?I������ ����������������7 �� � ����7�� �

�� ���M�9���������� ������ �������������7����������������� �� �������7 �������� ������ �����

������������������ ����������������������� ���������M�H�����������7����������������� ������������

� ���� �7�7�� �����!����Q������� � ���������7 ������! ������� ������ ���������������M�R���

����������������������� �����S������������ ���������������7�7�� ������ ��������! �������

������ ������ ������� ������������������������������� ����� ������������� ���Q������� �� � ����

"T$%%UVWXYZ[)122\3M�

���]���������������� ������������������������!���� ��� �������������������� �������� ������ 8J��

������������ �������� ��7��_��� ���������������� ���������� 7��� ���������������� !� ��������

7�������� �������7���������� ��� ���������� �������!���������7�������7������� ���������������� ���8

� ������Q����"KW(%%UV)*+,-./0)122a3M�]������ ������������7������������������� ���8� ������Q����

����E���������������������� ������������� ������������ �����7����������7������������Q������ ���� �����

������ ���������b�����Q������� ������ ��������� ���������������� ��� ���� ����������

��� ��������7������� ���� ������ ������6���������������� ����������������� � ����"KW(%%UV)*+,-./0)

122a34)

���]��� �������������� � ���������� ����������������������������7����������������� �������

������������� ��� ��������� �������7�_�!����������"c'dVW'(Y)*+,-./0)122e3M�R���������!�������

����� ���������f�������������� ���� �� ��������Q���;gWhYUV)*+,-./0)12213M�H��� ���� ����������������

����� ������� ��������7����������� �������� ���������7��������������������������������� �����

� �� �������������������������� ������ �7��7 ����������7��� �����Q��7��������������������������������

���7������6�����f����������������� �������������"i$%%Uj$)c'$jZ')*+,-./0,122a3M�R ���������������

����� �������������������!������7������ ����������������������������������� �����7 ��kXVl$)'Y)Wh4[,

"e\\m34)H�����������!��������������������������������� ��Q����� ���� �� ������ ���� �7� ���������������

7��� ����!����� ����7 ����������������������� ������������������������������ � ����������7�_�!� ����M�

H�� � �7�������� ���������� ���� ����������������"kXVl$)*+,-./0,e\\m3M�n���� ����������������

B?�@>I������ � ���� � ������������ ������������������Q���������JJ�JJI�7����������������� ��

�������������������O�ooI������ ������������� ���������������� �M�5����� ��!���=O�o=I�����

Page 105: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

� ����������������������������������� ������������

�� ��� ��������� ����������� �������������� ������������������������ ����������������������������

!����� �"!��������������#��$�� ���%&������ ��'�(�����)����$!��������� �������"��� ��������

�"���� �������� "����� �"����*��+� � ������ ���� ������ � �� ���,-./01234567765859.:11;345677<585

=>.?;:5;@5-22A45677BC5D�#��� ���E�� ������� �"��� ��������F� ���G� �"�����!������������"� �����

����� � �� "� ���� "����'�H�������"���I2J5,KLLMC�������� �����#��� �� ����#������������$�� �����

����� ������ ����� "�� � ��� ���������+� �����������#��'�N�� �� ������������� ���� �� �����������

+��#��$$�� � � ������������ ����O5(���������$� �P����Q���������� �� ������������RS5T;33./�;@5

.UO45,KLLLC� �"���� ��������" �� �"����*��+� � ������� ����������� �"�����" V���� ����������$�� ��

�������� ������ ���� �������'�W"� ����� ���� ������ � �����������������"���� � "�������� "$$������

�� �� �"���E�� �� ������� ������ �������#����� ��������� �������"��� ������)��$"� ������

���$"� ��� ������ �� ��� V�X��������+�'�Y����� �� ����� �����E�����"� �� ���� ���� �"����$�� �����

��������"��������G����$"�����������������*����"� ���������������� �$��� �"�� "�� ��"����"��"���

�� ��$������)�����$�� �� ������ �,Z.A2[UU;5\]_ab677<CO�c�������������)VQ�" V�������"����#������

�� ������ ��� ���� �#����� �!��������������"����� ���"� ����" �����������#�����������"�����

�� ������$���������� � ������ �����'�(��������� ������)������� �"�������$�"�"*�#���"��

��Q V"�"$� �#���"� ��� V�� V������d�����"����� ������ �� ����E�e�,f2[1123g9hUi;45677KCO5

j;k3.;:@5;@5.UO45,677KC�"� ��� �� ����� Q����������"����� ����� ���� Q���W�D������ ��� ������ �

""���� �+�� "� ����� ���� ��� �������$�� ������$" �"�����*� ��������� � ������$�� ���� "�����D����

���"����������++� �� ���G��)�++��$��������"�$� ��"�"� �������E��� "�� ���� ��� ��+�������!��"�������

��"+� ���� ��E��)�� ���'�Y��"�� �� ������� ������ � ������"����� ����� Q���W��������"����� ����

�� ���,Z.A2[UU;5\]_ab677<585l.31;35\]_ab677MCO5�RS5T;33./�\]_ab,KLLLC�"� �������������

$� �P����Q���mG���"�"��������� ����n������������� �"����� �������+� �������Q V"�" ���E�� ����

�����"���$�� ���� �� ����������������������Q����� � �� �#��������"� �� ��������" �� �"��

��*��+� � ������� ���������"����� ������ �� ����� "�+�� �'��

���N)��E�� ���� ���������� �"���� �����#����)�� ����� "�F"�������!�������� ��"� �����$���+�� � �"���

������ �o ����"$� �#�����m��*�� ����� �����#������ � ��������� n'�p"������� � ��"! �������� �

�)� V������)��E�� �����qir/23A5;@5-3.i@>5,KLBsC5������� �#���&t���������$�������� ���� �

��E�������$o$��!�������� ������ "�����������$������'�I.uvk5;@5.UO45,KLL7C5$� �� �������� �"�����

*�� �"�������$" �"��� ������#����)��E�� ��������������"������ "��������� ���������$� ����

�$$��� ��������������*�"��������� ��� ��� ��� ���)���$����"$��$����'�N�������� � ��$"� ��� �

#����)��E�� ��� ������������"���"� ��������$�� ���"�"� �"����������E�����$� �����$$��� ������

m���E� Q��������Q$�V" Q ���w�� �pxn'�

Page 106: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

� ����������������������������������� ������������

���� �������������������������������������������������������������������� �!�"�������������#������"��

�����$%&'()*+,-.//0-1-23(4+(567)8&9&(-+5-:+8)55'+-.//;<=�>��������������?������������������

�������������#�����@�A�B@�!�"�������������������"�������$C+35),-.//D<=�>�����������������������

����������������E����������"��������"��F�!�GH+('I-+5--JK&9LM&(,-.//0<=�>�����������������N"��

"�����������������������O�����#������ �@�A�F�!�"��� �����?���"�����������"�������$H+('I-+5--

JK&9LM&(,-.//0-1-PK5&Q'&Q-RSTUVWX-.//;<=�>��������������"���������Y��E���"���������������

�����������E�������������������������������������"��@�!�"��� �����?���"���������������������

$CK&9M3-RSTUVWX-.//Z<=�>������������[Y���"�������\����������������� �]�A��!�"�����������"��

����=�_��������#�������������������#���������� �����$+aI-RSTUVWXT.//b<=�c��� �\���" ���������������

"�?���?���\�����#���������\��"���"��������������������������"�A������������������������

$d)8')a+(M-+5-:+-e'++f,-.//;-1-73(*K-+5-7K)'9),-.//Z<=�>�������������E����[��O���������������

��������#���������������g\������������������#�����B�A�]�!�"�������������������������\����

$C+35),-.//D<=�>������E�������"���"�����������������������������?�������"�������������#����#����

"��������h��������E����������������#����"�����������"��������"�������� ���iAi"��������

���"���������"����������������������������������#���������������\��"��jk�@�!�"�����������#��

"��������������?�������������������#���j� �!�"��������"�������������E����[��O����"������������

��"���������#����l�!��[����=�>�����������������N"����������������[Y���"�����������������h���

���������\��GF�j�!m�����������������������������#���B�F]�!�"������=�n���������Y���"�������\���

\��\�������������"�E���E��������"��� �!�"���\��\�����������#�������������#�[�����������

� �����?���"�������E����������h�����Y����[������\�E������������E�������"��O�����������������������

�������������������������������$o)K)'3M&8&2&8&8&()(5+)3()-RSTUVWX-.//b-1-C+35),-.//D<��#������

\��"��ccc�"��pqr=�s�������������������"�����#������O��?����������C+35)-$.//D<����

o)K)'3M&8&2&8&8&()(5+)3()-+5-)8t,-$.//b<t-

���>��p�������OY"����������������������"���E����?���������������"�������"u��������������#���

" �OY\����G_rvm����������������"����Y�������?����\�E����A��������������������������������

"����\���E����������������$2)8w&-RSTUVWX-.//Z<=��

c���������������������������E��������x������"���������������\�������������������\����������"��

���������������������������������"���_rv�����������#��������O�������������������O-$y+834)(&--RST

UVWXT.//01-74KQ9)4w+',-.//z1-J')4K&&5K)9--RSTUVWXT.//{1-d&(|')w,-.//{-1-}&5K&'+8,-./~~-1-

P&'3)5,-./~.-<t-�������������������������������E��������������OY"������x����������������"�������

�[Y������[���\���"���������"�������$C)M)L&a34TRSTUVWXT.//;-1-P&'5+M-RSTUVWXT./~~-1-y')�)MK++8)-

RSTUVWXT./~~<t�c�����\\������E�������"����\������������������_rv����#����h�����������\��������

������\����������"������"�����������"���"����\����OY"����������E���"���?������OY"����"��

Page 107: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

� ����������������������������������� ������������

�� ����������������������������� �!"���#$�%�"&%�'��$���"�(���$&)"����(�������)&�%�

�&(&�&*$��+,-./01/234-56�7887/9/:;<=->5/?@ABCDE/788F/9/G-4/?@ABCDE/788H9/I-10J/?@ABCDE/788K9/

L3>-M/?@ABCDE/788NOP�

������%��Q��$"�"�!)$��"��%)�%�)!�$%���$#��%)�)&�%����(�������)&�%��&(&�&*$����%"����(��"����)�

��%"���"�)$��$�"�"��&��"�+L<-6RST0/?@ABCDE/788UV/L3>-M-;3M3W-M-6A?@ABCDEA788HOP/��)���

�((�!�&�)&�%�������(�������)&�%��&(&�&*$��(�����"$�����"�XY Z[��$����$��%&\��$��

!��)�����)�&����)�(��"��)&*$���!\�&���$%���$#��%)�)&�%���$)���%)�"&#%&]&��)&\��������"�������"�

�%����(���&"�%��\�����"�)!��&%"P�_�"��Q"��\�)&�%"������Q���%)������"��!��&)�"�(���IM--4<00J-/

01/-JVaA+78bbO�*$&����!���!�$%��!�!\�)&�%���"�)�%�$�"��%�XY Z[��$�%&\��$��$�(��"�����"�]����"�

�))�&%)�"������%�����$�"�&%��\�%)��)��(�c"���&�$�#&�P���"��!"$�)�)"�"&�&��&��"d���%]&���%)���))��

��%")�)�)&�%d�"�%)��Q)�%$"�!#�����%)�(���e0</01/-JVa/+788HOa/fg606h/01/-JVa/+788FOa/:;<=->5/01/

-JVa/+788FOa/i3M-W-6065/01/fSW-6/+788KOa/,-j6004</01/-JVa/+788NOa/i<00-/01/ik->5TS44/

+78bbOa/l505M-/01/-JVa/+78bbO/01/L<-66-/01/-JVa/+78b7OV//

���m����!)!��Q"��\!�*$������&�&%$)&�%��������(��""&�%�������)�&%�"��%���"�!�&�&%�)�&��"���nZ��

)�����*$�������)���"��($&""��(��)&�&(���o���&%")�$��)&�%��$�")��""������%)���%"����)�&%�"�)$��$�"�

+I0J5p-6S/?@ABCDE/788U9/l-JqS/?@ABCDE/788F9/GM-p<SS1<->/?@ABCDE/788rOV�s����)���"����(t���d�

��%"���"�#��Q$��"���$#�"d������$�$��)&�%��$�(���������������#c%����u�u'�]���!��$��%)����

)��%"(��)������#c%��+l01M-6S/?@ABCDE/788H/9/20pqA?@ABCDEA78b8/9/fJSM503vA?@ABCDEA78bbOV/s��

�!)���&%�)&�%��������)&\&)!��%���)&*$����������)���"����%"�%�)���!)$�����)��%�!\&��%���$%��

�&�&%$)&�%���$)���%)�"&#%&]&��)&\���$�)�$�������))���%����������"�������"�(�����((��)��$��

)!��&%"P�_�))���&�&%$)&�%�����)&\&)!��%)&�����%)����������)���"���")�"&#%��!��(������$)��"��$)�$�"�

������l-JqS/01/-JVE/+788KO/�)/IM--4<00J-/01/-JVa/+78bbO//*$&��%)���(�&*$!���)��Q�&""���%)�(���

���]�&)�*$����"����&��$���&Q��"�"�%)�����""&\���%)�(���$&)"����*$&�!($&"�����(�$\�&���%)&�����%)�

��������)���"�P�n%���%)��(��)&�d�,-j6004</01/-JVa/+788NOd��%)�%�)!�$%���$#��%)�)&�%��������)&\&)!�

�%���)&*$����������)���"�P�_�))���$#��%)�)&�%���&""��"$((�"���*$�$%��!��%&"������(�%"�)�&���

�")��&"��%�(�����]����o�$%��(���$�)&�%�����$��������&��$���&Q��"P�

/

///w���&���"�%��Q��$"�"��!)����"�*$&�(�$\�%)�t)���$)&�&"!"�(�$����"$�������")��""������)&]d����

"(��)��"��(&������!"�%�%���(�����#%!)&*$��!���)��%&*$���Zwn'��")��������%�!��(�$�����

�!)��)&�%��)����*$�%)&]&��)&�%���"��"(c��"�(�����#%!)&*$�"�����&��$���&Q��"��)����)�&%"��!)�$�����

)��%"&)&�%'�+xSM;54/?@ABCDE/78b8OP�_�))��)���%&*$����!)!�$)&�&"!���\���"$��c"���%"���"�"�")c��"�

Q&���#&*$�"�+l0M;0J./?@ABCDEA788b9/y3TS1/?@ABCEa/788FOP�_�(�%��%)d������(��%���$�)��("d�%!��""&)��

Page 108: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

� ����������������������������������� ������������

�� ������������������ � ������� ���������������� �� ����������� � ������������ �������������� � �

����� � � ���������� ���������� ��� ���� � �!�"������ ����� ���������� �� �� ��� ���������#� �

������� �������������������� ��������������� �� ������������ �� �� �������� �� $��� ���

�� ���% � �������� �&'()*)+,-../0!�"������� � ���������������� �� �� �� ��� �����1�����

����#� �������� ��������������� ��������������� ���% ��� ������ ������2��� � ������ �� ���������

����������2���� �������� ��������3��� ���� �� ���� ��4�������� �� ��3���� ���� � ����� �

� ���5� �������������� �!�"��� %���� ��6789:);:,)<,=>8)?@A;:A,&-../0+,'7;)8?7>:,)<,78B+,

&-..C0+,DA;E:F,)<,78B+,&-.G.0+!67H:I,)<,6A8JK7L,&-.G-0, �,,D)),)<,78B+,&-.G-0+,����������� � �� �

� ���MNOP� �����#������� ������������ � ����#������ �������������� � ������ � ��

���Q �� ���MNOR������� ��� ��������5����� �� ����������% ������2���� ����2�� � ������� ���������

����� � � ������ �� ��������$������� ������� ���%�� ��� ������ �� �������� ��������������� ����

�������� � �� ������� �����5������&6789:);:,)<,=>8)?@A;:A+,-../,S,'7;)8?7>:TUVTWXYZT-..C,S,

67[87<A(,UVTWXYZT-..\S,67H:I,)<,6A8JK7L+,-.G-0!�]��#��������������� ��� ���� �����MNOP� ��MNOR��

����������������� � ������������ �%�������������������� !�"�� ���% � ��������3�2���� �� ������#��

����� � ���������������������������������� ���������������� � ���� ����2����������� �������B�����

�%������������� ��� ����MNOP� ��MNOR�������%��� ���3����������� �����5�������� _�� ������� ��

��� ��� ��� ����� ������ ��� ���� _�� ���������!�Q3����5� ����������% � ��� �� ��� ���2���� ��

��%#� � � �� �������� �� �� ��� �� �����������5 ������������ � �����2��������% �� �� � �� ��

%�� ������5 �� ��� ����������������� ��� ���� ����MNOP� ��MNOR��� �� ���������� �������� ��

��� �%��� ��� ��%�� ���������� ��������� � �� ��%�� ������5 �� �����MNOR�� ������� �������

����� ���3�� �����#� ���2��������% ������������������������������� � �� ������MNOP������� ������

����� ������� �� �� ��3��� �%��� �� ��%�� ���������� �!�>;79FA?,)<,78B+,&-..a0������� � � �� ��

%�� ��������� ��� �MNOP����� � ����� ���2� ��������� ���������������� ��������������� �� ��� �

���� ��� ������������ ��������� ���5������� ���� �������� ��������� ��������� �������� � ��

&bc7?dA@)TUVTWXYZT-..e+,fA;:7<+,-.G-0B�g �� ���2� ��������� ��� �h�� ������ �� ���������

�������2 �#� �������� ����� �� ������ ���� ������ ��� �i7F,)<,78B+,&-..a0+,=c))>7,)<,78B+,

&-.G.0� ��6;7>7Fc))87,)<,78B+,&-.GG0B,

,

���R �����#� ������ ����� ��������%����������������� �������������������% � ��� �� �������� �MNOP�

��� ��������2��� ��jkO�� ����� ���!������%������������� � ��������������������� ����������

���� �� ������������ ������������� ����� �� ����� ��2� ���%���� ��� % ����������������� ���� � ��

������ ������������ ���������� �� %� �����l������!�g ����������������������� ����4�%����� ��

�2�� � ����3������ ������� �� ������� ��������2��� ��������������� � ��jkO!�Q ���������5 ������

Page 109: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

� ����������������������������������� ������������

�� ������������������������������������� !�����!�"���������#��$�%�����"�������$��%�����!�����

���#��������!��#��!��&���������������'�(���������)�����������������������!�%�����%����!���*���

!�����!�%������*���������������!�$�%���%��!�����+ "��������%���%��'�,���$$����������+ "���

������ !����������������� !��!��"������������%�����������������������-������!�������!�����!�$�����

%����������./0121345561789:;<=>7?@AAB'�C1375D716EF7.?@@GB7��7/012134556175D716EF7.?@AAB������������

�����-�%�������!��%�����+ "���!�"�����!��$�H�����#��$�%������%&�+�!���"���!�������������!��%��%���

!�������������������������"����'�

7

7

7

7

7

7

7

7

7

7

7

7

7

7

7

7

7

7

7

7

7

7

7

Page 110: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

������������ �������

��

Page 111: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�������� �������������������������������������������������������������� ��

����

���������������������������

��� !�"#$"!%�&'�(!)$*�+%!,)!%�"#$"!%�&!�-#�.!,,!�&#$(�$/0%!�+#1(*�&!,!'%!�!$"/%!�'$!�+#02/-/3)!�

%!&/'0#4-!�+#%�(#�.%56'!$"!�!0�('%0/'0�(/$�73!�&!�('%8!$'!9�:'�"/'%(�&!�"!�0%#8#)-�$/'(�#8/$(�

#$#-1(5�-!(�.#"0!'%(�&!�%)(6'!*�!..!"0'5�'$!�50'&!�2)(0/+#02/-/3)6'!*�!0�58#-'5�-!�(0#0'0�%!&/;�

"2!<�&!(�.!,,!(�#00!)$0!(�&!�"#$"!%�&'�(!)$9��

���=/,,!�+/'%�-#�+-'+#%0�&!(�"#$"!%(*�->/%)3)$!�&'�"#$"!%�&'�(!)$�!(0�,'-0).#"0/%)!--!9�?$�.#)4-!�

+/'%"!$0#3!�&!(�"#(�#�'$!�/%)3)$!�35$50)6'!�)&!$0).)5!9�@/'%�-!(�#'0%!(*�&!(�50'&!(�/$0�+!%,)(�

&A)&!$0).)!%�&!(�.#"0!'%(�&!�%)(6'!�-)5(�B�->/%)3)$!*�->73!�!0�-!�(!;!*�-!�,/&!�&!�8)!*�#';�2#4)0'&!(�

&)5050)6'!(�!0�#'�(0%!((�+(1"2/-/3)6'!9�C-�%!((/%0�&!�"!00!�50'&!�6'!�-!�"#$"!%�&'�(!)$�('%8)!$0�B�

0/'0�73!�,#)(�0/'"2!�+-'(�+#%0)"'-)D%!,!$0�-#�0%#$"2!�"/,+%)(!�!$0%!�EF�!0�FE9� !(�%5('-0#0(�$/'(�

+!%,!00!$0�&!�"/$(0#0!%�6'!�-!�3#)$�&!�+/)&(�!(0�-)5�B�'$�%)(6'!�5-!85�&!�"#$"!%�&'�(!)$*�0#$&)(�6'!�

-A#"0)8)05�+21()6'!�,/&5%5!�#)&!�B�%5&')%!�"!�%)(6'!9��

��

���G%D(�(/'8!$0�'$�!;#,!$�"10/+#02/-/3)6'!*�!;#,!$�&!(�"!--'-!(*�$!�+!%,!0�+#(�&!�&5.)$)%�(>)-�

(>#3)0�&!�"#$"!%9�H!'-�'$�!;#,!$��2)(0/+#0/-/3)6'!*�!;#,!$�&!(�0)(('(*�!$�"/$"-'0�&>'$!�.#I/$�

&5.)$)0)8!9�� !�%J-!�6'!�K/'!�->2)(0/+#02/-/3)!�!(0�+%),/%&)#-�&#$(�-!�&)#3$/(0)"�&'�"#$"!%�&'�(!)$9�

=!+!$&#$0�"!�%J-!�%!(0!�4/%$5�!$�"!�6')�"/$"!%$!�->!;+-/%#0)/$�&!�"!00!�,#-#&)!�B�'$�50#0�

+%5"/"!9�:�"!0�!..!0*�$/'(�#8/$(�+!$(5�B�-#�%!"2!%"2!�&!(�,#%6'!'%(�&'�(0%!((�/;1&#0).�6')�

(!,4-!$0�L0%!�),+-)6'5(�&#$(�-#�3!$D(!�!0�->#3%!(()8)05�&'�"#$"!%�&'�(!)$9��

���M/'(�#8/$(�58#-'5�-!(�%#&)"#';�-)4%!(�+#%�-#�,!('%!�&'�GN:OH�!0�-!�0!(0�PQOG*�!0�!(0),5�-!�

0#';�&!(�#$0)/;1&#$0(�+#%�-#�,!('%!�&!�->#"0)8)05�&!�-#�"#0#-#(!�!0�-!�0!(0�PQOR9�?$�&5(56')-)4%!�

&!�-#�4#-#$"!�%!&/;�!(0�"/$.)%,5�+#%�$/0%!�50'&!9� #�+%)(!�!$�"/,+0!�&!�"!00!�$/'8!--!�&)(")+-)$!�

!$�%/'0)$!�"-)$)6'!�&!8%#)0�%58/-'0)/$$!%�-#�,5&!")$!�&!�&!,#)$9�=2#6'!�,#%6'!'%�+%5(!$0!�&!(�

-),)0!(�!0�$!�+!'0�&/$"�B�-')�(!'-�%!.-50!%�'$�50#0�&!�(0%!((�/;1&#0).9�C-�(!%#�&/$"�$5"!((#)%!�

&>'0)-)(!%�'$!�"/,4)$#)(/$�&!�0!(0(�#&#+05(9�M/'(�!$8)(#3!/$(�&!�"/$0)$'!%�"!00!�%!"2!%"2!�('%�

'$�5"2#$0)--/$�+-'(�-#%3!�!$�)$"-'#$0�&>#'0%!(�+#%#,D0%!(�0!-(�6'!�-!�ES21&%/;1$/$!$#-�TEUMVW*�

'$�+%/&')0�0%D(�(+5").)6'!�&!�-#�-)+/+!%/;1&#0)/$*�&/(5�+#%�->U@ =*�!0�-!�X�21&%/;1S

&5(/;13'#$/()$!�TX/2&3W�6')�!(0�'$�,#%6'!'%�&!�"#(('%!�&!�->:RM*�&>#'0#$0�+-'(�6'!�-!�"#$"!%�

!(0�-!�%5('-0#0�&>#$/,#-)!(�35$50)6'!(9���

Page 112: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�������� �������������������������������������������������������������� ��

����

������������������

�� !"#$%&'()#*(!"(+%",!-,.$/"#$)"0(**(+"-("12$+"-("34"#!+5"%&$+"2(+"*&,+6"

��7(+"0(**(+"-("12$+"-("84"#!+"-&,9(!%"+$:,;"$!("*#**&<;#1=,("%&$+"2(+"-($)"#!+6""

��7(+"0(**(+"#>#!%"$!"=,+%&;,.$("1(;+&!!(2"&$"0#*,2,#2"-("?#!?(;"-$"+(,!"-&,9(!%"?&!+$2%(;"

2($;"*/-(?,!"1&$;"/9#2$(;"+@,2"(+%"!/?(++#,;(".$@(22(+";/#2,+(!%"$!("*#**&<;#1=,("A"-(+"

,!%(;9#22(+"-,00/;(!%+6"

�� !("?&!+&**#%,&!";,?=("(!"0;$,%+5"2/<$*(+"(%"1&,++&!""(%"0#,:2("(!"<;#,++(+"+#%$;/(+"#"$!"

(00(%"1;&%(?%($;"+$;"2#"+$;9(!$("-$"?#!?(;"-$"+(,!6"

��7#"1;,+("-("1&,-+"?&;1&;(2"A"2BC<("#-$2%(5"(!"1#;%,?$2,(;""A"2#"*/!&1#$+("#$<*(!%("2("

;,+.$("-("?(%%("%$*($;"*#2,<!(6"

��7#"1;#%,.$(";/<$2,D;("-@$!("#?%,9,%/"1=>+,.$("+&$%(!$("0#9&;,+("$!(":#,++("!&!"

!/<2,<(#:2("-$";,+.$("-("?("?#!?(;6"

��7("-/1,+%#<("1;/?&?("-$"?#!?(;"-$"+(,!";/-$,%"2#"1;&:#:,2,%/"-("-,++/*,!#%,&!"-$"?#!?(;"(%"

#$<*(!%("2(+"?=#!?(+"-("<$/;,+&!"?&*12D%(6E"

"

"

"

"

Page 113: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

������������� �����������

��

Page 114: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � � � � � � �������������������������� ���������

�����

������������ �! "#�$%& '(���

)*+��$,�"��-./�0""%���12/�-"����34/�+�&�$'�5/��&"6���53/�1� �7�$(��1589:;;<=>8

?@@ABCDECAF8GHEIHHF8FAJHK8ALCMDECJH8@ENH@@8ODNPHN@8DFM8QRNHDBECJH8SNAEHCF8DOAFT8DMUKE@8

ICEVAUE8BKCFCBDK8BANAFDNW8VHDNE8MC@HD@H>8?EVHNA@BKHNA@C@XYZ[\8YY<RY:Y>8

)*+25�]�+,�� �$��2$�����5"� �7�9:;;<=>8QDFBHN8_DBE@8DFM8_CTUNH@88?EKDFEDX8?\8?OHNCBDF8QDFBHN8

aABCHEW>8

)*+#&b$, �c/�3d$!$! �e/�f��&$b$�g�+/�5$6�#& �e�/�h��$$7 �0/�5$6�g$6�&�i�#$��&�0/�

j�#$&6$��e�9:;;k=>8lKD@OD8mHJHK8An8?FECALCMDFE8oCEDOCF@8DFM8mCSCM8lHNALCMDECAF8CF8pNHD@E8

QDFBHN8lDECHFE@>8qNDFCDF8r8lUGK8sHDKEVX8t<8u8Y8\v:RvZ>8

)*+ ��w"�7&�4/�3$!�e/�x$�����-/�y!��"��0/�5(��4/�j$�"6�5+>89:;;v=>8pNHD@ERnHHMCFT8DFM8

EVH8NC@P8An8GNHD@E8BDFBHN8CF8pzQ?Y8DFM8pzQ?:8OUEDECAF8BDNNCHN@>8r8{DEK8QDFBHN8qF@Eu8

|k\Y;|vRY;|[>8

)*+!���7�089:;YY=>8}SC@@DTH8DKEHNFDECn8MH@8SVA@SVDED@H@8BMB:<8MDF@8KH8BDFBHN8MU8@HCF\8

~LSNH@@CAF8MH@8MCnn�NHFE@8JDNCDFE@8MDF@8MH@8OAM�KH@8BHKKUKDCNH@8HE8EC@@UKDCNH@8MH8BDFBHN8

ODOODCNH8HE8N�TUKDECAF8HF8BAFMCECAF@8MH8@ENH@@8T�FAEALC�UH>8�V�@H8MH8�ABEANDEX8�FCJHN@CE�8

lDUKRoHNKDCFHX8�HE�X8_NDFBH>8

)*+!����7����x/�0�(�&���������>8pNHD@EBDFBHN8NC@P8GW8DTH8DE8GCNEVX8ECOH8@CFBH8GCNEV8DFM8ECOH8

CFEHNJDK@8GHEIHHF8GCNEV@\8HLSKANCFT88CFEHNDBECAF8HnnHBE@>8pN>r8QDFBHNX8|:8\8YkZRYZ<>8

)*+,$, �y/�+��"(7��/�����c&$��7�f$,"(��-/�f�7$7$�1/�5 $!$�f$,"(��e89:;;k=>8

l@WBVATHF�@H8MU8BDFBHN>8m�qFnANODECAF8S@WBVCDENC�UHX8[:8u8[\8k[tRk[[>8

)*+�7"� "(�+2/�3(�"�&����/�5, 7&�4/��5 ,$�6�-/��$�7"��3�89:;;<=>8qFVHNCE8pzQ?@8

SNATNDO8OHOGHN@>8pzQ?Y8DFM8pzQ?:88OUEDECAF8SNHMCBECAF@8U@CFT8EVH8p�?�qQ~?8DFM8

pzQ?lz�8OAMHK@8DFM8SHFHENDFBH8H@ECODECAF8CF8VCTVRNC@P8_NHFBVRQDFDMCDF8nDOCKCH@>8pNHD@E8

QDFBHN8zH@u8[\zt>�

)*+�� ����-./�4�7�"��-/�f!$�7����/�x"b �6$d$�$���/�e�.$(#&! ����/���"w��.�/�2"&���2/�

e"����e/�f !�"�5/�+��"!6��5/�.$,��7&�-3�9:;;:=>8zHDBECJH8ALWTHF8THFHNDEHM8GW8{ALY8

ENCTTHN@8EVH8DFTCATHFCB8@ICEBV>8lNAB8{DEK8?BDM8aBC8�a?u8||\8ZY<RZ:;>�

)*�$�&�!$�6�2$��$!�����9:;Y;=>8m�HF�WOH8Q�Y;8\8UF8DBEHUN8BK�8MDF@8K�CMHFECnCBDECAF8HE8KD8

N�TUKDECAF8MH@8BHKKUKH@8@AUBVH@8ODOODCNH@8VUODCFH@>8�V�@H8MH8�ABEANDEX8mWAFX8_NDFBH>8

)*�$�g$���!$��"�2/��(!���$�� !$��$�$�+�9:;Y;=>8?@@ABCDECAF8HFENH8DFLC�E�8HE8VWSHNKDLCE�8

DNECBUKDCNH\8NHJUH8MH8KD8KCEE�NDEUNH>8?FFDKH@8��MCBARl@WBVAKATC�UH@8Yk[8\:kt�:kZ8

)*�$'(�7�2�/��2",, ����489:;;;=>8aABCAHBAFAOCB8nDBEAN@8DFM8GNHD@E8BDNBCFAOD8CF8OUKECBUKEUNDK8

IAOHF>8QDFBHNu8[[\Y:<kRY:kv>88

Page 115: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � � � � � � �������������������������� ���������

�����

����������� �!"#�$%�&'�(�)*+,,+-.))/0123)456)/012+)78949:;5<):5)4)=;=8>49:;5?@4<A6)

<986B);C)74>A)@DA4<9)E45EAD.)/DA4<9)145EAD)0A<F)GF)0+.)

���'�HI'HJ�(! �����%K��L)*+,,M-.)N;8DEA<)EA>>8>4:DA<)6A<)A<=OEA<))DP4E9:QA<)6A)>R;SBTO5A.)

U4Q;:<:AD)P6:9:;5)VW1)A9)XY1F)Z4D:<F)GM?[\.)

���'�HI]�_� ��"���%K�a �!�Hb"c]'�(�*+,,\-.)/:;>;T:A)6A)>R4>>4:9A7A59.)W6:9:;5)d)ZDA<<A<F)

e8A@AEF)145464.)

���'"ff']%g�h)*+,33-.)i7=>:E49:;5)68)<B<9O7A)9j:;DP6;S:5A)645<)>4)DPT8>49:;5)6A<)=j;<=j494<A<)

1X1+M)645<)6A<)EA>>8>A<)6A)E45EAD)68)<A:5)A5)E;56:9:;5)6A)<9DA<<);SB6459.)VjO<A)6A)X;E9;D49F)

kA9lF)mD45EA.)

���'fn�$'�"�o ��%H��'K�p �p��I"q�']"r���*+,3,-.)s=:6P7:;>;T:A)6A<)E45EAD<)68)<A:5)6A)>4)

CA77A)tA85A)A5)2CD:u8A)68)v;D6.)w+O7A)x;8D5PA<)6A)>4)NmNZkF)1;8D@AQ;:A)mD45EA)d)M\?M[.)

���'f%g�h �y]%�$f�HI'�L�*+,,[-.)145EAD:5E:6A5EA)456)7;D94>:9B):5)mD45EA);QAD)9jA)=AD:;6)

3z[,?+,,M.)0AQ.W=:6A7:;>)N459A)Z8@>:u8AF)M\)d)3Mz?3{M.)

���'K�p���%HK��(� �y��%HI"�h� ��%Hb�"'K'�|}�_�"�&�| �~}���%��" ���]�H"�� �a"r"�p �

_���n�| �����%H&�a� �af"�'K'�� ��'K�_�"�&�| �p'$�"$�'�� ��%H��'K�p �����f���

*+,,\-.)ZjB>>;6A<)987;D<);C)9jA)@DA4<9)d)4)E4<A)<AD:A<);C)3,\)=49:A59<.)VjA)27AD:E45)x;8D54>);C)

N8DTADB.))

���']�f��*+,,w-.)/DA4<9)E45EAD)456)j;D7;5A?DA=>4EA7A59)9jAD4=B):5)9jA)k:>>:;5)�;7A5)

N986B.)U45EA9)w\+dG3z?G+{.)

���']��g]%��h �L"��K"�L �|'K'g�� ��%fn�h �hI��"�p�)*+,,3-.)YQAD�A:Tj9)4<)45)4Q;:64@>A)

E48<A);C)E45EAD):5)W8D;=A.)i59)x)145EADF)z3dG+3?Gw,.)

���']g�'g�!)*+,,z-.)Z<BEj;TA5O<A)68)E45EAD)d)=jP5;7O5A)6R499D:@89:;5);8)DP4>:9PF)w[)d)[\)3,3\?

3,3[.)

���"���K���*+,,{-.)145EAD)68)<A:5)d)4<=AE9<)E>:5:u8A<)A9)9jAD4=A89:u8A<)645<)>A)<ADQ:EA)6A)

Ej:D8DT:A)�)4)�)68)Ej8)68)=;:59)T.)

���"��%K�Hg����*+,,z-.)k;6A)6A)Q:AF)j4@:986A<)4>:7A594:DA<)A9)E45EAD)68)<A:5)d)s986A)E4<?

9P7;:5<)EjAl)>A<)14546:A55A<)CD45�4:<A<)5;5)=;D9A8<A<)6A)78949:;5<)6A<)TO5A<)/012.)

k;59DA4>F)e845464.)

���f%g��K�~ �%]g'g�� �p"ff"�H"K�L)*+,,{-.)1j4D4E9AD:<49:;5);C)=49:A59<)�:9j)=;<97A5;=48<4>)

;<9A;=;D;<:<):5)mDA5Ej)=D:74DB)jA4>9jE4DA.)XD8T<)2T:5T)+,,{�+G*{-d\,w?\3G.)))

���%KK'r%Kgq�%H��'f%g�_ �|��]%KI�L �_'f�gg]'�()*+,,w-.)046:E48S)>:@DA<)A9)459:?;SB6459<)d)

4<=AE9<)7;>PE8>4:DA<)A9)EA>>8>4:DA<.)kP6AE:5A?<E:A5EA<)m>4774D:;5)Z4D:<F)Mz?[3.)

���%g�%]'f�L�*+,33-.)i7=>:E49:;5)68)<9DA<<);SB6459)645<)>4)@:;>;T:A)987;D4>A)A9)i59PD�9)6R85A)

<8==>P7A594<<:;5<)A5)459:;SB6459<)48)E;8D<)6R85A)Ej:7:;9jPD4=:A.)VjO<A)6A)X;E9;D49F)

Page 116: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � � � � � � �������������������������� ���������

�����

��������� !"#�$��

%&'()*(+,-./�012334$�5�67�#!8��"�9:�;8 �;;��<=9!"8�9!";�7!�>��7�����8:�� !7��?�5"8@ A8�9B:"��

;:667@��"8!8��"��"�!"8��<=9!"8;�!:�#�: ;�9B:"��#C����8C@ !6��$�DCE;��9��F�#8� !8����������

� !"#�$�

%&'(G*HIH.JK.LHMNH*.OK.',PP(GQ*.RK.SITU+.VK.L,--HM.WK.RMXHU-U.WK.Y,NZH[U.JK.\H-U-.SK.

',[]HHIH+.WK.++U*H[U._K.-G,ZZH+U.'�0122a4$�bC=77�9�;�8:�� ;��c�8C��> �!;8d�e"!7=;�;��c�

fg�6!8��"8;$�h!"#� �i!9��8C� ��3g�j�1dkfla3$�

%&'GUQ(.SK.mHMMU[(.mK.nHo,+H.L.0122a4$�p<�9!8�q��;8 �;;�!"9�8�8!7�!"8��<�9!"8�#!6!#�8=��"�

C:�!"�67!;�!$�i�9�<�i�6� 8��3rd31fl3g3$�

%&mHXs,HG../LK..t(G-P,M.uvK..JUMQ*P(wU)x.Lv�0122k4$��y� �9�8! =�> �!;8�#!"#� d�"�z�

��"�8�#�9�q�7�6��"8;��"�z�8C� !6�:8�#�!q�":�;$�y:�$�{�"�8$�31r�d�g3lr1$�

%&mHM)+(.|vK.v,.mHM)+(.mnK.LHQU,-.L K.tH[,--U.V}K.Z,.t,++,~+H.mK.|(X,x.LRK.mHM)+(.

\S�0122�4$��8C!"�7l�"9:#�9��<�9!8�q��;8 �;;�!"9�!#�8!79�C=9��c� �!8��"��"� !8��!��! =�

8�;;:�d�6�8�"8�!7�c!#8� ;��"q�7q�9��"�!7#�C�7�9 �"��"��6 ���8��"��c�> �!;8�#!"#� $�D�<�#�7��=j�

13ad�12kl13a$�

%&m|_t'm.�.m(--HN(+H)Uo,.+(Gs.([.*(+X([H-.IHQ)(+M.U[.N+,HM).QH[Q,+�012214$�� �!;8�

#!"#� �!"9�> �!;8�c��9�"��d�#�77!>� !8�q�� �!"!7=;�;��c��"9�q�9:!7�9!8!�c ���r��6�9����7���#!7�

;8:9��;��"�g2�#�:"8 ��;���"#7:9�"��f2�g21�z���"�z�8C�> �!;8�#!"#� �!"9�a��a�g�z���"�

z�8C�:8�8C��9�;�!;�$��!"#�8�j�g�2�d�3k�laf$�

%&m*HH~H.V.012324$�i�7��9:�;8 �;;��<=9!"8��"9:�8�6! �7�;���"�!��"�l�<=9!;�;�9!";�7!���> �;��

@"!7��d�@8:9���"�q�q��9!";�:"���9E7��9B�;#C@���� �6� c:;��"�#C���7�� !8$�D�:7�:;���� !"#�$�

%&m*H],M.�K.J*U,NHG).SmK.n()UoH-.LK.|HG)*U,+.K.LHU--H+Z.�K.'(G)+([�nGHG-).LmK.\(G-U[.

�K.},[(U+.|LK.m-Ho,-�m*Hs,-([.t�0122k4$�e;;�#�!8��"�>�8z��"�;� :��8 !";l

��"�:;!8: !8�9�c!88=�!#�9�!"9�> �!;8�#!"#� � �;���"�8C���g�l�b5h��8:9=$�e�����6�9����7�

3���d�3g31l3g1a$���

%&m*(sU,+.\K.VH-,X.mK.'U--U�+,./.,).'H--,GU,+.m�0122g4$��! �!8��"�9:�;��"�"� �!7$�e;6�#8;�

�!���� !6C��:�;��8�@#C�� !6C��:�;$��"#=#7��@9�hC� ��i!9��9�!�"�;8�#l� �7����l

{="@#�7������3l31$�

%&m*)(G+(G.RK.Y+UQ*,[.LHP[U.VK.'H*+U.R.0122k4$�h! #�"����#�77��9��6: �9:�;��"�d�@8:9��

!"!8���#7�"��:��9��;�68�#!;$�h!"#� �i!9��8C� ��3lf$�

%&m-Ho,-�m*Hs,-([.t.012214�.h:�:7!8�q��":�>� ��c���";8 :!7�#=#7�;�!"9�> �!;8�#!"#� � �;�d�

�;:78;�c ���8C���g��#�C� 8�;8:9=��c�� �"#C�z���"$�h!"#� �h!:;�;�h�"8 �7�3g�j�adkg3lkgk$�

%&m-Ho,-�m*Hs,-([.tK.|,+N,+.L�012214$�i�6 �9:#8�q��c!#8� ;�!"9�> �!;8�#!"#� � �;�$�F��8C�=�9�cc� �

!##� 9�"��8��!���!8�9�!�"�;�;��� �!;8�h!"#� �i�;�D �!8j�1d32�l33f$�

Page 117: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � � � � � � �������������������������� ���������

�����

��������� !"#$%#&'!())*+,-.+/01!23405!6/24*-.+/0!)7-86-,/*/9+:45!251!2;8+<51!251!=/8651!

8;-,.+<51!25!*3/>?9@05!)/48!405!/).+6+1-.+/0!.7;8-)54.+:45!251!)-.+50.1!.8-+.51!)-8!

,7+6+/.7;8-)+5'!

������AB�CDE�FG��HE�I�JA��K�"#$%%&'�L+==5850.+-*!9505!5>)8511+/0!+0!0/86-*!-02!.8-01=/8652!

746-0!6-66-8?!5)+.75*+-*!,5**1!+0!851)/015!./!/>+2-.+<5!1.8511'!M855!N-2+,!O+/*!P52!

Q$R%QSQT%QUV'!!

����WBB�XYZ[\�A�D�"#$$%&'!N]*5!251!=-,.5481!)1?,7/1/,+-4>!2-01!*-!950@15!5.!*3;</*4.+/0!251!

,-0,581!24!15+0'!0!R!O84,7/0T_,75+.a58!Pb!c4+0.-82!Ob!521'!d581/00-*+.;!5.!6-*-2+51'!d-8+1!R!

L40/2'!

�����eA�FE�f�A�gYZ�AX�A��hDE�h��GA\�X���"#$$i&'!P/1.!,/66/0!j50+90!5)+.75*+-*!j85-1.!

2+15-151R!2+-90/1+1b!.85-.650.!-02!,-0,58!8+1k!l!m?05,/*!nj1.5.!M58.+*boS!piRUiiTUqq'!

���WXr���!"#$%#&'!O/0!1.8511!6-4<-+1!1.8511!5.!)58=/86-0,5!R!*-!<-8+-j+*+.;!25!*-!=8;:450,5!

,-82+-:45'!d1?,7/*/9+5!)/1+.+<5!5.!j+50!s.85!-4!.8-<-+*b!;2+.+/0!P-11/0!i!R%QVT%Sq'!

���WXr���E�f�Wt��u�hE� Av�hE�"%qqi&'�L54>!;,75**51!j8@<51!5.!)8-.+:451!23-4./T;<-*4-.+/0!

25!*-!,/6640+,-.+/0!5.!25!*3-==+86-.+/0!25!1/+'!N5<45!=8-0,/)7/05!25!,*+0+:45!

,/6)/8.5650.-*5!5.!,/90+.+<5b!%'!

��C��F�\t��ffE� �u��rWAB�wFE�f��rAB�xFE�y��AB�A��C��F�\t�� Dyz!"#$$Q&'!{-895!6-66-8?!

7-6-8./6-!/=!->+**-8?!14)5804658-8?!j85-1.!.+1145'!!|75!O85-1.b!%Q!R!%oQT%oS'!

��C�\��X�F}E�f�ABAX�~E� �BB��E�FeG������� E�w�G�XBAX��!"#$$#&'!P+02!-02!,-0,58R!2/!

1?,7/*/9+,-*!=-,./81!,-415!,-0,58�!�48!�!�-0,58p%o%oT%o#o'!

��CA\����A�wE�fA�WuAW��w�E�f�XXA��X�Y �WBBA\���C!"#$$Q&'!N-2+,-4>!*+j851!5.!1.8511!/>?2-0.R!

-1)5,.1!j+/*/9+:451!5.!)-.7/*/9+:451'!{-</+1+58!;2+.+/0!|��!�!Ln�b!d-8+1!#i%ToQ%'!

��C��\\��F!!"#$$S&'!�.425!251!=-,.5481!25!!8+1:45!24!,-0,58!25!15+0!2+-90/1.+:4;1!2-01!*51!7])+.-4>!25!

O-6-k/!5.!�-.+'!|7@15!25!!6;25,+05'!O-6-k/b!P-*+'!

��C�\\[��!"#$$o&'!|7@15!148!R!_.+64*-.+/0!-4./,8+05!25!*-!,8/+11-0,5!251!,5**4*51!24!,-0,58!24!

15+0!)-8!*5!�58<5!m8/.7!M-,./8'!{+**5b!M8-0,5'!

��C��rB�Au��}!"#$$o&'!(0.+/>+2-0.!-,.+/01!/=!)/*?)750/*1!+0!746-01'!0.!�!�+.-6!�4.8!N51!

UoR!%%#T%%q'!

��~�B��X�CDE�y��\Av���!"#$$U&'!m50/65T+25!-11/,+-.+/0!1.42?!+250.+=+51!0/<5*!j85-1.!,-0,58!

141,5).+j+*+.?!*/,+'!�-.485b!VVUb!%$iUT%$qo'!

��~eG��v��FE�~B�AtAB���E�y���v�w�E�wA���B�XB�hfE�����A����wE�y���A��Y}��X�hE�

y���\�X�� E�K�u�\YyW�r��wE�H�Xr�FE� �A�We��Fw��Xu�f��Xu�hC!"#$$o&'!(!1+90-**+09!

8/*5!=/8!VT7?28/>?T#T0/050-*!+0!8594*-.+/0!/=!6+./,7/028+-*!40,/4)*+09'!�6j/!�b!##!R!V%$oT

V%%$'!

Page 118: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � � � � � � �������������������������� ���������

�����

��������� �!"��#$�#!����%&&'())*+,&-./0123&45&67158.3.9:5&;<=>5>0:?/5&5>&@:.3.9:5&45&32&

A5B0.4/8>:.1C&DE&F&G&H&GIDJGIE,&

������ �KC&L!M!�NO!"�P&'()ID+,&Q12>.R7&214&BS7=:.3.97&.T&>S5&<052=>,&U/09507&;VT.04C&

DIFIHIIJIE,&

���� WX"�YZ$����� ��[�\] ]_&a2>S.3.9:823&B0.91.=:=&T28>.0=&:1&<052=>&821850,&bS5&c23/5&.T&

S:=>.3.9:823&90245&:1&<052=>&821850H&5VB50:5185&T0.R&2&32095&=>/47&d:>S&3.19J>50R&T.33.dJ/B,&

e:=>.B2>S.3.97C&IfHE)DgI)&

���"hN��i&'()I)+,&j>/45&45=&0532>:.1=&51>05&8238:/RC&c:>2R:15&kC&>02:>5R51>=&S.0R.12/V&45&32&

Rl1.B2/=5C&0:=?/5&45&821850&4/&=5:1&5>&0:=?/5&45&T028>/05=&.=>l.B.0.>:?/5=&421=&32&8.S.0>5&

jDm,&bSn=5&45&k.8>.02>C&a20:=C&o02185,&

��� p�q�L�NW�rX��" �%�'())s+,&t5&=5:1&1.0R23&5>&=5=&5VB3.02>:.1=,&u1&&t5&=5:1&J&k/&m.0R23&2/&

B2>S.3.9:?/5&H&l>2>&45&3v20>C&DnR5&l4:>:.1&&jUwQ&H&DGJ*D,&&

��#!hMN�!xx��r�'()II+,�o28>5/0=&23:R51>2:05=C&8.RB.=21>5=&4/&=7140.R5&Rl>2<.3:?/5&5>&

0:=?/5=&45&821850&4/&=5:1&5>&45&4:2<n>5&45&>7B5&uu&421=&32&8.S.0>5&jDm,&bSn=5&45&k.8>.02>C&

a20:=C&o02185,�

��#!O�N��%&'())D+,&u1>l0y>&8.185B>/53&5>&5VBl0:R51>23&421=&32&8.RB0lS51=:.1&45=&Rl821:=R5=&

45=&R2324:5=&5>&B.>51>:53&>Sl02B5/>:?/5,&tz28>/23:>l&{S:R:?/5&H&I)GJII*,&

��#!|x}�#~&'Ifff+,&Q&=>0/8>/054&B=78S:2>0:8&:1>50c51>:.1&T.0&821850&B2>:51>=,&uu&{S2195=&.c50&

>:R5&:1&:RR/1.3.9:823&R52=/05=,&Q08S&651&a=78S:2>07C&Es&H&s(fJsD*,&

��#X�"!hN��&'())E+&�8S.902BS:5&4/&=5:1&51&())E,&��uuu5=&-./01l5=&a70l1l5115=&45&

671l8.3.9:5C&b20<5=Ju&5>&uu&&

��#X��"�N��%$��N���"X�#$�Y�!ON��YM!pN�X"�#&'())G+,&�15?/23&0:=�=&T.0&<052=>&821850&

2==.8:2>54&d:>S&4:TT5051>&S.0R.15&05B3285R51>&>S502B:5=H&05=/3>=&T0.R&>S5&jDm&8.S.0>&=>/47,&

@052=>&{21850&A5=&b052>FI)sHI)DJIII,&

��#X��"�N��%$��N���"X�#$����X����$�%ON"N��P$�Y�!ON��YM!pN�X"�#�'())*+,&@052=>&821850&0:=�&

:1&0532>:.1&>.&4:TT5051>&>7B5=&.T&S.0R.15&05B3285R51>&>S502B7&:1&>S5&jDmJjau{&8.S.0>,&u1>&-&

{21850FIIEHEEGJE*E,&

��#X|�N�~K�'())�+,&�0:1207&.5=>0.951&R5>2<.3:>5=&214&<052=>&821850H&4:TT5051>:23&B2>>501&.T&

0:=�&T./14&d:>S&B05J&c50=/=B.=>J>052>R51>&8.3358>:.1,&U>50.:4=F&�GH&�*Js(,&

��#X���K&'Iff*+,&bS5&0.35&.T&B=78S.=.8:23&T28>.0=&:1&821850&:18:J45185&214&

B0.91.=:=,;18.3.97C&fH(E*J(*D,&

��#�N�"��Y$�L��!�N���$�%""!"N��$�L!WMN��"�Y�'())*+,�@052=>T554:19&214&<052=>&821850,&

67158.3&;<=>5>&o50>:3C&DDHsDfJsEE,&

Page 119: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � � � � � � �������������������������� ���������

�����

������������� !"#$!"%&'!()*+,--./0*12345678*7695:593*7;<*=>?749*67;6?>*>54@A*5BC769*DE*

95B5;FG*93C?*7;<*<D4?*DE*7695:593*7;<*CDCH8795D;*4H=F>DHC*?EE?6940*I>*J*KCD>94*L?<MN,AOPOQ

ONR0*

������������� !"#$!S���&'���!#T*+,--,/0*12345678*7695:593*7;<*67;6?>*C>?:?;95D;A*?95D8DF56*

?:5<?;6?*7;<*=5D8DF5678*B?627;54B40*J*UH9>M*VP,APNWOQPNON0*

��XY�����!Z$!#��[���� !\$!T]��'&]�!"$!_]a�!b*+,--,/0*L?97Q7;783454*DE*49H<5?4*D;*=>?749*

67;6?>*>54@*7;<*<5?9*A*92?*>D8?*DEE>H59*7;<*:?F?97=8?*6D;4HBC95D;*7;<*92?*5;97@?*DE*744D6579?<*

B56>D;H9>5?;940*cH>*J*d7;6?>G*POA*OPOQONO0*

��XY��a�Y�!#S$!_�]e�!fg$!h�!i(*+,--./0*c:78H795D;*DE*7*;D:?8*6D8D>5B?9>56*74473*ED>*E>??*

Dj3F?;*>7<56784*74*B7>@?>*DE*Dj5<795:?*49>?440*d85;*I5D62?BG*NVAV,W-QV,WN0*

��XY�&&��!_*+,--N/*14362D8DF5678*E769D>4*7;<*67;6?>*<?:?8DCB?;9A*c:5<?;6?*7E9?>*P-*3?7>4*DE*

>?4?7>620*d85;5678*14362D8DF3G*,NA*PVWQPP.0*

��X����&!kl*+,--R/0*m;45<?*92?*n769795;F*I>?749A*o2?*n79?49*p;79DB3*q?4?7>620*pB?>567;*

dD88?F?*DE*UH>4?QL5<r5:?4G*W,*M*O*A*WWOQWOP0*

��X�]��Y�]!Z\*+,--W/0*p*>?:5?r*DE*92?*<57F;D454*7;<*B7;7F?B?;9*DE*B78?*=>?749*67;6?>0*

s;6D8DF549,--WMV-A*NRVQNRt0*

��Xa]���%u!"$!k�v�Y�&!i$!Z��!_$!_��w!T$!"Ya���]�!b_$!g���Yu!x!yz{||}~!d797874?**

D:?>?jC>?445D;**5;**B7BB7>3**67;6?>**6?884**8?7<4**9D**7**8?44**7FF>?445:?*C2?;D93C?**7;<**7;**

789?>?<**>?4CD;4?**9D**62?BD92?>7C300*I5D62?B5678**127>B76D8DF3**.,*AVP.N�VPt-0**

��X�����!(�!k��Y!)�'��$!ZYY Y''��!(&aY�$!#�a� !(w����$!_]awY�!�����w$!#��Ya!l]�%�!

+,--O/0*n5C5<*C?>Dj5<795D;*7;<*7;95Dj5<7;9*4979H4*5;*=8DD<*7;<*9544H?*DE*B785F;7;9*=>?749*

9HBD>*7;<*=?;5F;*=>?749*<54?74?0*d?88*I5D8DF3*m;9?>;795D;78*P-*A*PROQP.-0*

��X��aY� !($!k��]a�!�$!Z� �������' !g_$!_��� ����b�Y��&� ���'!�$!T]' !�$!_�Y���&!

Tb$!���'[�Y��!l$!_%&&�!T!+,--V/0*o2>DB=5;*7695:79?4*92?*23CDj57Q5;<H65=8?*E769D>QV*

45F;785;F*C792r73*5;*:746H87>*4BDD92*BH468?*6?884A*qD8?*DE*92?*C,,*+C2Dj/Q6D;975;5;F*

Up�1�*Dj5<74?0*d5>6*q?4M*.tA*NRQWN0*

��X]%aY]%��!Z!+,--t/0!cEE?9*<?4*C7>956H8?4*E5;?4*79BD4C2?>5�H?4*4H>*87*4�6>�95D;*<?4*639D@5;?4*

C>DQ5;E87BB79D5>?4*C7>*8?4*6?88H8?4*92CQV*?9*B?4H>?4*<?*B7>�H?H>4*<H*49>?44*Dj3<7;90*o2�4?*<?*

�D69D>79G*L?9�G*�>7;6?0*

��X%��!#!+,--R/0*12�;D93C?4*B7�?H>4*<?*8�27C9DF8D=5;?*2HB75;?*?9*49>?44*Dj3<7;9*5;<H59*C7>*

8�2�BDF8D=5;?*?j9>7Q�>392>D63975>?*4H>*8?*F8D=H8?*>DHF?0*o2�4?*<?*�D69D>79G*K9>74=DH>FG*

�>7;6?0*

��\Y���!" ����!#*+,-V-/0*c;>?F549>?B?;9*<H*67;6?>*?;*p8F�>5?*A*6D;9?j9?*?9*�:D8H95D;0*

q?F549>?*<?*67;6?>*<?*K�95E0*JDH>;�?4*�>7;6DC2D;?4*<?*nH99?*dD;9>?*8?*d7;6?>*CDH>*8?4*C734*

Page 120: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � � � � � � �������������������������� ���������

�����

����������������� �!��"#�$��" �����%#�&%'�(�)�

*+,-./-012345367889:)�;%�(�<����<�!����=��)�>??�(����<�;@A��('"����B����%<�"'�%�<#�C�=�%#�

C�=�%��)�

*+,-D-E-D3FG3HI2DJIKL34M�67888:)NO��O'��!'%P<��?�('�(�%)�Q���#�R88�SRTUVWV8)�

*+,-D-E-D3FG3HI2DJIKL34M3678RR:)�NO�X'��!'%P<��?�('�(�%�T�"O����Y"�=���%'"���)�Q���#�RZZ�S�

U�T�9Z9W9VZ)�

*+,-D[ID3\]G3/_0IK[3aG3KI0IK2b[ID3cG3d_E-D[ID3e��6788U:)�;�%<���'��"f�"%'�"<#�O�'�"O�

A�O'���%#�'���%�<P�?�%�('�(�%T�'� %�< �("����<"@�f��?�gh���<O�"h���(�@%")�Q'�(�%SR8iTR8j7W

R8kR)�

*+,-Kl.-DD3meG3nI//IK[3oMG3K_[l35,�6788U:)�p���=��A%�'<"���<�'<��'���"O��%�<P��?�A%�'<"�('�(�%)�

q�r�=��s�$��S�iUiT77kW7iV)�

*+,Itb33F]G33nE-b-K12-D335G33c2.33,FG33m-[b2D33dFG33uIlK-D_33M5��678R8:)�$�(O'��<!<��?�

�Y��'�"�=���%'"����Af�('"'�'<�)��C���qv�C('��g(�S�R78iTR78wR7U)�

*+,Itb3c]G3\-. b3]4�6RkkV:)�NO��%��'"����A�"h������@('"����'��� �<"!��� '@<'��A%�'<"�

('�(�%)�C!�s�r ���!���S�RZUTi99WiV7)�

*+,IDKx355G3oE_.y[_D3dz�6788Z:)�QO�%@%=���(����{@��T�"�(O��{@���"� %'"�{@�)�|��"����}��

p��(P�B����%<�"�)�

*+,200ID3~3Il3MK�x3m36RkVi:)���!'%{@�<�<@%�����%'��'=���f! O'"�{@������'�=�'����!'!!'�%��

O@!'���)�p@���C<<�(�C�'"#�q'�(f#�&%'�(�#�UVTjVkwjj9)�

*+,2Db/-35G3\bb-/-3]G3cxxK_DID3\G3c-yy2/-3M�6788R:)��%'���!@�"� '%�"f�'���"O��%�<P��?�

A%�'<"�('�(�%�T� � @�'"���WA'<���<"@�f����&���'��)�Q'�(�%�Q'@<�<�Q��"%��S�R7TZkRWU88)�

*+,_DL3d,G3c2.35dG3\-Kb354G3c�-L3�~G3mII3�nG3axD3a,G3mII3neG3mII3caG34EII3nd3

6788Z:)�r??�("<��?���"'!���r�����Y��'"����<"%�<<�'���!�!A%'���?�@���"f����A%'����?�

<"%� "���"�(��W���@(�����'A�"�(�%'"<)�Q����QO�!�C("'#�iZ8�T�R8VWRRU)�

*+,_0IJ2DI3m5�6788V:)�p����=�������'��'("'"���)#��f��(���=����A<"�"%�{@�#�r$Q#�;'%�<#�RW77)3�

*+, /JIKl3Md36788U:�>��"O���! �%"'�(���?�?'""f�'(���(�! �<�"�����?�!�!A%'��<�?�%�'=��=)�s�

NO��%�p���#�7iZ�T�7VVW7jj)�

*+�M4e3�3�DlIKD-l2_D-/3MLIDtx3�_K34I[I-KtE3_D3e-DtIK367887:�>��%h��=O"'����'(P��?�

�Y�%(�<�����P���"����(%�'<���('�(�%�%�<P)���T��C�Q�X'��A��P<��?�('�(�%� %����"���#����)�9)�

���=O"�(��"%���'��� Of<�('��'("���"f)��C�Q�;%�<<#��f��)�

*+d-0_//I3uG3�LI�3FG34_bJ-D23m36788Z:)����('�(�%#���?'�"���@� <f(O�<!���p@���Q'�(�%�S�kR�T�

7ZkW7U9)�

*+dIKD[lK�.3,G3mJ2D[b23dG3mxDtE3,oG3~E-02K2-D3\G3zIE-[ID3nG3�[--t[3eG3HIJIK3amG3

,_K[.-D3FG34_[ID3aG3_/bI[3HFG3K2I0.-D3]G3~IK[E_D2�a-KtE34G3dIKKx3Fd)�����<�

Page 121: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � � � � � � �������������������������� ���������

�����

������������� �!�"������������#��$�� ���% �%���"��&���#��'�(�� ���) �%���*��+�,-./0'�

12345674689:;8<=83;8>?48@�A0///B'�C ��#&�� �!� %�#&���D�E#��� �!�$�� ���% �%����#�E�#��

) � ! F�.,,GH,I'�JK��) � !# ��) �%������#���#���L"#!�D#�M��N�*��� �%K����O"'�) �%���

) O����)�����M+�..-�0..H00.'�

123=PQR68S�A0//GB'�TU ��#�V���W# MNMHJ��! ���M��% �%���!O���#��-�L�O!��!��M �XH�MN%��NM �#������

!������#��MO��%���O��M �%��#�� �%��!��M#��Y���%�MMOM #����W# MNMHJ��"��#�#&��'�JKV���!��

Z�%��� �F�T#MM�F�[� �%�'�

129?\\?75Q?68];8 4_ ?a_8S;8b?cQR78d;8S4P4e468f;8>g:?6683;8b=\\h8Si�A0//jB'�

W�%#��%���D#%�����%������$�� ���% �%����O�&#& M-�"��"���#��� ���#$O� $M������� ��� �!�

D��"K�M��N'�(��k�) �%��+�l,-.m,jH.m,m'�

129?5PR6n4a68:;8>4_=o648];8@4ppRa8b>;8SRcRa78iq�A0//mB'�X� M�%���� %�"�#&��O��� �� �

�#�E�� %��������"��D���" O� M�$�� ���% �%��-� �D�� H � MN�#�'�r N��)M#��C��%+�l.-.0,/H.j/0'�

9?7?s4cQg83;8@RtQg8S;8d4_4a4cQg8u;8Sp4tQPtv4cQg8w;8@?t4cQg8Sq8A0//lB';8x��#�y#! ����� �O��

�!�M#"#!�"���y#! �#���#���K��$M��!����$�� ���% �%���" �#��������!#�������� ���'�)�MM�(#�%K�D�

[O�%�F�0m�+�m-I0jHIj/'��

129RQp?8>8A0//zB'8L�O!��!���% � %�V���� � ��D�H%M#�#{O���!���% �%����!O���#�� O�r M#'�JKV���!��

Z�%��� �F�( D E�F�r M#'�

129RPPh8]3�A0//jB'�Xy#! �#&��������-�#�����M��#�� #��"�MMO�#��� �!� !&�����K� M�K�����%��'�X%%O"�

L�&#����r�!F�m/�-�m.0Hm.m'��

129ReR6he8|;8}QcRa?_8~;8:5Qas�8]�A.,,0B'�[#������!M��x�"#� �#��� �!�%N��M��#%����!#������

�O��#% M��% ��M��#���#����D����#�K�$�� ���% �%��'�) �%��F��m,�+�.�-�.GlH.z0'�

129Rh83;8<4_o7468S;8�e?a8}�;83R67R68d9;8d54es7468S ;8q44nQ78u};8b?cQR78bS;8~PPQ4pp8

@�A0//mB'�r�� H � MN�#�������O!#������ M%�K�M� �!�$�� ���% �%����#�K�%���#!�� �#�������K��

D��K�!�M��#% M�#��O��'��) �%����) O����)�����MF�.I�-�Iz,HII/'�

129Rh8d;8ussPRnh8@;8q?a6R78�;8}RRcR78�A0//0B'��L�!�����O�����D����� �!�(�� ���) �%���

)�MM $�� �#&�����O"'�L�!�����O�����y�K��D����� �!�$�� ���% �%���#��"���D���" O� M�

��D��-�*� � MN�#������#���"���"�%�#&����O!#��'�k�� �M�) �%��������+�,G-�m/mHm.m'�

129Rh8d3;8wRav?7?P48@98Rp8q?6v78~�A0//.B'�L"#!�D#�M��N����$�� ���% �%��'�T �%���X�%�M�+�0-�

.jjH.G/'�

1295?66?8}S;8|RoQ8};8@?6_R8b;895?66?8S;895?66?8<b8A0/.0B'�r �E�������Xy#! �#&��W������

#������� M#��!�x�y#��N�C�N%K# ��#%�Z#���!��-�JK�� "�O�#%��D"M#% �#���F�k�O�� M����W������

CKN�#�M��N���(#�%K�D#���NF�l�+�00/.0�-�j0Hjl'8

Page 122: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � � � � � � �������������������������� ���������

�����

������������ ��!"�#��$�%"&'������()'��$�����������!�*#�������+,-./-01+234567489+

:7;9::+4<5=>95+56?6@9+4<+A9<4@<+6<5+?6B4@<6<7+A;96:7+54:96:9:C+D4:7EF67DEBE@4>6B+6<5+

A4E>D9?4>6B+6:F9>7:1+GE=;<6B+EH+I7;9::+JDK:4EBE@K+L+M4E>D9?4:7;KN+O+P+/+C+-.QR-/S1+

������TU!"�����VW!!"X�Y�(�VZ������TU!"��#��#�)��["�Z%+,-..S01+\<74E3456<7+

9<]K?9:+6<5+B4F45+F9;E345674E<+4<+54HH9;9<7+:76@9:+EH+A;96:7+>6<>9;1++;99+_654>+_9:N+O+P+/C+

O/ROa1+

����UbX'�c��d"��d�e�UWe�"�f��dUWT�'"�"�*+,-..g01+h6;>4<E?9+?i5=BB64;9+7KF4j=9+5=+:94<+C+

i7=59+;i7;E:F9>7489+k+F;EFE:+59+ +>6:1+lK<9>EB+2A:797+9;74BN+aC///gR//--1+

���'"mTb����n��ZU([�e��o1+,-..a01+_96>7489+E3K@9<+:F9>49:+4<+7D9+>E<7;EB+EH+DKFE346R

4<5=>4AB9+H6>7E;R?9546795+@9<9+93F;9::4E<1+I9?4<+h9BB+p98+M4EB+P+/qC+SgSRSOq1+

���(W)+r+,-..g01+\::E>4674E<+EH+B4H9:7KB9+6<5+E7D9;+;4:s+H6>7E;:+t47D+A;96:7+>6<>9;+6>>E;54<@+7E+

?9<EF6=:6B+:767=:C+6+>6:9R>E<7;EB+:7=5K+4<+7D9+;9@4E<+EH+u9:79;<+JE?9;6<46+,JEB6<501+\:46<+

J6>+G+h6<>9;+J;98P+OCa/R-S+

���Wb�(�d���UW[��������!(')��v��V"�e��b�$d���UW[�*�+,-..O01+234567489+:7;9::+4:+

4<D9;9<7+4<+F;E:7679+>6<>9;+>9BB:+6<5+4:+;9j=4;95+HE;+6@@;9::489+FD9<E7KF91+h6<>9;+_9:N+qO+C+

/gggw/gOa1+

���Wb�(�&W(Wx�(���$����y�['bUU(m�z�r��%�&'�'��+,-..a01+hE;;9B674E<+EH+74::=9+B4F45+

F9;E345674E<+6<5+6<74E3456<7:+t47D+>B4<4>6B+:76@9+6<5+?9<EF6=:6B+:767=:+4<+F6749<7:+t47D+

659<E>6;>4<E?6+EH+7D9+A;96:71+hB4<+M4E>D9?N+O+P+-+C+/aSR/aO1+

���WXX�'y'�*�,-..g0N+\7B6:+59+F67DEBE@49+5=+:94<+R+I479+C6<6F67D1E;@{:94<|?64<1D7?1�

��v��b���� *��*U}}b�������o[["��%+,-..S01+ME5K+:4]9+6<5+A;96:7+>6<>9;+;4:sC+H4<54<@:+

H;E?+7D9+~=;EF96<+J;E:F9>7489+�<89:74@674E<+4<7E+h6<>9;+\<5+�=7;474E<+,~J�h01+�<7+G+h6<>9;P+

///Cgq-Rgg/1+

��v�[U�!"�v��#��'!�r��n(Ux����Z�yUW(z�v+,-..g01+�9:+Bi:4E<:+F6F4BB64;9:+5=+:94<1+�?6@9;49+59+

B6+9??9N+/g+C+--QR-Sq1+

��v�(UWXX"�������1+I94<N+8=9+9<+>E=F91+�9+F9747+B6;E=::9+4BB=:7;i1+p4>74E<<64;9N+J6;4:N+;6<>9N+

F6@9+Q-O1+

��v�(XXU�������Wb['��V����&"[b����W�!y"(&V��fU[)�o+,-..S01+p4976;K+BE<@R>D64<+<R+

H677K+6>45:+HE;+7D9+F;989<74E<+EH+>6<>9;C+6+;9849t+EH+FE79<746B+?9>D6<4:?:1+\?+G+hB4<+�=7;N+

gQC+QaRQSa1+

��v�W"('�("��+,-..q01+2;@6<4:674E<+59+B6+F;4:9+9<+>D6;@9+5=+>6<>9;+5=+:94<+9<+F4>6;549C+\FFE;7+

59:+A6:9:+59+5E<<i9:+k+54:FE:474E<+59+B�6::=;6<>9+?6B65491+�D�:9+59+pE>7E;67N+�4BB9N+;6<>91+

��v�Y(��e"�$o�"m�v�Y(��e"�$V+,-..a01+M;96:7+H9954<@+C+6+@=459+HE;+7D9+?954>6B+J;EH9::4E<+

q�?9+i5474E<1+JD4B659BFD49+~B:9849;+�E:AKN+�4BB9N+;6<>91+

Page 123: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � � � � � � �������������������������� ���������

�����

������������ !"�#$��%&'!"��(���� !"�)*�����!"�*%��%+ !"�,-./00123-456789-:7;:65-7;<-

<=6975>-?7:9@58-=;-A7=B7;686-B@C6;3-D7;:65-D7E868-D@;95@FG-HIJ-K/KLKMN3-

������$,��O !"�*P��OQR�*%��S 'T�*)��OQR�%U��*&!"�#*��*&!"�*V�./0H/23-W88688C6;9-@?-

X=?689>F6-Y??6:98-@;-9Z6-X6[6F8-@?-\566-]>_6;-7<=:7F8-=;-9Z6-a@567;-b@cEF79=@;3-a@567;-d-

\7C-e6<G-MM-f-1-J-/KILM0g3-

����'&+h�,-./00g23-D75:=;@C6-8i:5i97;9-.dE[i;=F623-BBB3:7;:65L86=;3;69-

����jQ!��k�-./00/23-D75l@;>F-C@<=?=6<-c5@96=;8-=;-:6FFEF75-56_EF79=@;G-7_=;_G-7;<-<=867863-\566-

7<=:-4=@F-e6<G-M/-J-NK0LNKI3-

����jm����n'Qop !p�%��q rr�m"+Q�'����k�QsQ!��,��� 'pQ!�q��q'Qo ����p�q�!! tR�q-./00M23-

b79Z@F@_=6-li;=_;6-<E-86=;3-Y;:>:F-e6<-DZ=5G- 7<=@<=7_;@89=:G-u5@F@_=6Lv>;i:@F@_=6G-

YF86[=65-b75=8G-c7_6-HK3--

���Q��#��,!w�'o&!�qx��S&'p�'�S��%&rp�*O��y rQ!"�)k���&��kz3-./00/23-DZ7;_=;_-=;:=<6;:6-

5796-@?-=;[78=[6-F@lEF75-l56789-:75:=;@C7-7C@;_-@F<65-B@C6;3-D7;:65f-{{J/1IHL/1IK3-

���Q|�'R !����n&'!&o����%+s} !�k�./00I23-~8-8E5_=:7F-6:=8=@;-B7556;96<-7?965-l6;=_;G-

:@;:@5<7;9-<=7_;@8=8-@?-c7c=FF@C7-79-c65:E97;6@E8-l56789-l=@c8>�-Wd-WC-d-@6;9_6;@Ff-

H{IJHM/{LHMMg3-

���Q��&'p�����q Qr�m��k��n'Q��&�&+r&o�y-./00023-�=89@5>-@?-l56789L?66<=;_-=;-56F79=@;-9@-

l56789-:7;:65-5=8�J-7-56[=6B-@?-9Z6-6c=<6C=@F@_=:-F=96579E563-d3-�79F3-D7;:65-~;893-K/G-M0/LMH/3-

���Q+����V++�)��������-A57;8=6;9-=;:56786-=;-l56789-:7;:65-5=8�-7?965-_=[=;_-l=59ZJ-c@89c759EC-

c65=@<-B=9Z-9Z6-Z=_Z689-5=8�-.�B6<6;23-D7;:65-D7E868-D@;95@FG-HM-J-/KKLM013-

���&���!�S���� '��! ����k&jQ' ����#j !�Q���,��S�'�s��+�+��k��% o�k��xw�!|'�Qp�*��

UQ��&rro�S��(Qp �#�./00g23-�95E:9E56-@?--�6F=:@l7:965-c>F@5=--:797F786G-B=9Z-7;<-B=9Z@E9-?@5C=:-

7:=<-l@E;<G-79-H3I-W-568@FE9=@;3-4=@:Z6C=895>-gMG-M0{KLMH0M3-

���&'"Qo������rr�'����y�!p !�P-./0H023-AZ6-?566-@>_6;-57<=:7F8-9689-.\] A2-9@-788688-

:=5:EF79=;_-@=<79=[6-895688-=;-c79=6;98-B=9Z-7:E96-C>@:75<=7F-=;?75:9=@;3-W9Z65@8:F65@8=8G-

/HMJIHILI/H3-

���+p+r �*-./00{23-�9E<6-ic=<iC=@F@_=�E6G-:F=;=�E6-69-C@5cZ@F@_=�E6-<68-9EC6E58-<E-86=;-7E-

e7F=3-AZ�86-<6-�@:9@579G-u;=[658=9i-<6-47C7�@G-e7F=3-

���m!���q���U�Qro&!�%O��('Q�w�!'�Q�����-./0HH23-bZ>8=:7F-7:9=[=9>-7;<-l56789-:7;:65-

c56[6;9=@;3--6:6;9-68EF98-D7;:65-68G-H{I-J-HMLg/3-

��� rQ!�,*���Q�y��*�+��x-./00M23-~;97�6-@?-?5E=98G-[6_697lF68-7;<-86F6:96<-C=:5@;E95=6;98-=;-

56F79=@;-9@-9Z6-5=8�-@?-l56789-:7;:653-~;965;79=@;7F-d@E5;7F-@?-D7;:65f-H01JgHMLgH{3-

��� ' !��Q��)O���� !�$-./00123-�@g-=8-:5=9=:7F-?@5-Z>c@=7L=;<E:=lF6-?7:9@5-/L7FcZ7-

957;8:5=c9=@;7F-7:9=[=9>-=;-[@;-�=cc6FLX=;<7EL<6?=:=6;9-56;7F-:6FF-:75:=;@C73-D7;:65-68-/001f-

Page 124: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � � � � � � �������������������������� ���������

�����

���������������

!"#$%#$&'()*(()+,-'&(.�/��0�1��233456�789:;8<�;=>?@3;839?@:;�A96B�;C955;8<�:>6;D6;D>D��

E:�F�D48GH���I������J��

!"#'K&LMN(O*(.,-PP&Q(O*(R$&''&P(ST(&'(UM,("O��/I��V1��W;8;=@C93;5�9?6>8;369@?D�X>6A>>?�

78>G?;?3<�;?=�X8>;D6�3;?3>8��Y<?Z3@5@G9>�2XD6Z689[4>�>6�\>869596ZH����]���JJ��J����

!"##++#'((_*((N',NM,-(O*(()#P',N(ab*(c#$dM#eOL,P#P("��/I���1���Y>?>693�D4D3>769X9596<�

6@�X8>;D6�3;?3>8�f@5�2?3@5H�J����VJ������

!"d(g#h(ai*(RL-jk&$%(SR(/I��I1��lB>�8@5>�@m�6>;�9?B4:;?�B>;56B��;?�47=;6>��F�E:�n@55��

!"d(g&NN#j(O*(o&,Nj(*(O,$N(R*(U,-N+P(S�/����1��WD<3B@�D@39;5�m;36@8D�;?=�6B>�

=>p>5@7:>?6�@m�X8>;D6�3;?3>8���;�:>6;�;?;5<D9D�q>;56B�WD<3B@5H��0����I�������

!"d("#N#j#N(Si*(_&MLL&("O�/I���1��f;::;8<�7B<D9@5@G<�;?=�:95r�D>38>69@?��E=p�s84G�

s>59p�t>pH�������I���J���

!"&$d#+,(Oi*(u#j&L&eR&N#(a*(vw&N(x"(/I���1��W;7955;8<�5>D9@?D�@m�6B>�X8>;D6�;6�

7>8346;?>@4D�3@8>�?>>=5>�X9@7D<��t;=9@5@G<H�I�0�0���0�0��

!"MPPj&$(x *(xjM'Key#$N&$(x *(xzM&%&Lj#N(a�/I��I1�f>;6�;?=�=;98<�m@@=�3@?D4:769@?�

;?=�X8>;D6�3;?3>8��;�7@@5>=�;?;5<D9D�@m�3@B@86�D64=9>D��{?6�F�|79=>:9@5H�����V0�0���

!"M'dK&LL(c*(N',NM,-(O*(y#$$&N(U�/I���1��s>?D96<�;?=�}8>;D6�n;?3>8�t9Dr�9?�}tnE��;?=�

}tnEI�f46;69@?�n;889>8D��n;?3>8�t>D]�����0����0VI��

!"-'M(T�/I���1��2>D68@G>?�:>6;X@59D:�;?=�89Dr�@mX8>;D6�3;?3>8��;�78@D7>369p>�D64=<�@m�6B>�

I���;57B;�B<=8@C<>D68@?>8;69@�9?�78>:>?@7;4D;5�;?=�7@D6:>?@7;4D;5�A@:>?��|79=>:9@5@G<H�

���������J���

!_#KL&K(o*(cM$NM-P(x�/I���1��f;5>�X8>;D6�3;?3>8��;�G>?=>8�9DD4>��~;6�n59?�W8;36�2?3@5]����JI0�J�V��

!_w#N+�,dw((&'(cK#+M$M#N(T�/I���1��\;36>48D�=>�89D[4Z�=4�3;?3>8�=4�D>9?��fZ=>39?>��

�39>?3>���V���0���

!_w,N+�,dw(*(cK#+M$M#N(T�/I���1��s9>6�[4;596<�;?=�}tnE�;DD@39;6>=�X8>;D6�3;?3>8�89Dr��

}8>;D6�n;?3>8�t>D�l8>;6�]��������������~468H�I��������

!vQ'&+#L(v�(/I��I1�(lB>�@89G9?�@m�5;36;69@?�;D�;�A;6>8�D@483>�m@8�7;83B:>?6�DB>55>=�>GGD��F�

f;::;8<�Y5;?=�}9@5�~>@75;D9;H�V���I���I����

!vLMM&$(SR*(�&$K#&%K&(Si*(R-'#$&LLM("*("#$dK#L(b(&'(u,-&N#&%K&L�c�/I���1��\4?369@?;5�

;?;6@:<�@m�6B>�5<:7B;693�=8;9?;G>�@m�6B>�X8>;D6��3@?689X469@?�@m�D>?69?>5�5<:7B�?@=>�X9@7D<��

E??;5>D�=>�3B9848G9>H����]������0������

!vLMM&$eR,-P�-&'("(&'(a&MN,h()(/I���1�(WB<D9@5@G<�@m�5;36;69@?��25=�[4>D69@?DH�?>A�

;778@;3B>D���9p>D6@3r�W8@=4369@?��39>?3>���0��������V���

Page 125: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � � � � � � �������������������������� ���������

�����

������������ !�"#�$��%�&&'�"(�)*+,--./0*12345*6789:;<;*:=<*8>*?:=@*=<;?6>;8AB<*C6=*

8>D=<:;<9*D:=986E:;DFB:=*;F?<=6789<*?=69FD@86>*9F=8>G*:G8>G0*H=<<*I:98D*J86B*K<9*L-M,,NLO

,,,,0*

��P (Q"'!"�%��RS('#��!"��T�+,--U/0*V789:@8E<*;@=<;;*@<;@;M*6E<=E8<W*6>*=<B8:A8B8@X*:>9*F;<0*4:=@*

YY0*ZF=*I<E*K<9*4[:=\:D6B*]D8*NNM__O_aa0*

��P Qb(�# �c��P�!�'!�d��"#����c�"e�$��f!'�"(( �c��g'!!'!������% !h �f*+,---/0*36FAB<*

A6>9*D6>@<>@*6C*?[6;?[6B8?89;*:>9*B8?89*?<=6789:@86>*><G:@8E<BX*D6==<B:@<*W8@[*\:78\F\*

B6>G<E8@X*8>*@[<*[<:=@*6C*\:\\:B;0*K<D[*2G<8>G*3<E*NN,*M*N.aON_0*

��P P"i�j���P�(hk l�%*+,-N,/0*2>@86789:>@*?6@<>@8:B*VC*;<B<D@<9*;F??B<\<>@;*8>*E8@=6:>9*@[<*

?=6AB<\*6C*8@;*<7@=:?6B:@86>*C6=*8>*E8E60*m6F=>:B*6C*[<:B@[*;D8<>D<;*,*n*NM*oON,0*

��P !l"#�)�*+,--a/0*Y;*@[<*=<D<>@*C:BB*8>*8>D89<>D<*6C*?6;@O\<>6?:F;:B*A=<:;@*D:>D<=*8>*pq*

=<B:@<9*@6*D[:>G<;*8>*F;<*6C*[6=\6><*=<?B:D<\<>@*@[<=:?Xr*ZF=0m0s:>D<=*Lo*M*N.LaON.o_0*

��P �'(�Pc��%'t #�cj���"&�!u�v��w�#'x�j*+,--U/0*ZE89<>D<*6C*6B8G6>FDB<6@89<;*D6>@:8>8>G*O

[X9=67XO,yO9<67XGF:>6;8><*8>*[F\:>*F=8><0*H=<<*I:98D*J86B*K<9*L,M*oo,zoo0*

��P t( �����f��P b &� Q � l"�����b�&��( l���{��P b &&��"!"���|��}'#��(��!"&�v*+,--a/0*

HVI~*:>9*HVI3M*@W6*;8\?B<*:>9*=:?89*:;;:X;*8>*@[<*<E:BF:@86>*6C*6789:@8E<*;@=<;;*8>*?:@8<>@;*

W8@[*@X?<*,*98:A<@<;*\<BB8@F;0*K<@:A6B8;\*oMN.oUON..,0*

��P u!'�%*+,--/0*Y9<>@8C8D:@86>*9<*>6FE<BB<;*D8AB<;*9F*~:\678C�><*8\?B8�F�<;*9:>;*;6>*

:D@8E8@�*?[:=\:D6B6G8�F<0*~[�;<*9<*36D@6=:@*~6FB6F;<*H=:>D<0*

��P'("x #��g��$ !#'u�)��g� #��P*+,--L/0*IV]*;@=<;;*8>*D:>D<=*D<BB;*:>9*@[<=:?<F@8D*

8\?B8D:@86>;0*3=FG*I<;8;@*p?9:@n*UM*aUONN-0*

��P'(�xx�"�$��w't"�{��w �T$*+,-N-/0~[<*=8;<*:>9*C:BB*8>*\<>6?:F;:B*[6=\6><*@[<=:?X*:>9*

A=<:;@*D:>D<=*8>D89<>D<0*J=<:;@*Na*M*NaO,-N0*

��P'#��j��j�#'&�fw� #��� �&�#��*+,---/0*]@=<;;*?=6@<8>;*:;*A86\:=�<=;*6C*6789:@8E<*;@=<;;M*

<CC<D@;*6C*:>@86789:>@*;F??B<\<>@;0*H=<<*I:98D*J86B*K<9*,*MNoaON.-.0*

��P"#x'Q "(�j��)'�!�#'�{��T��&&�!'�R��� (�'!S'�$��P �����v��)'�! "�#'�j�*+,--U/0*ZCC<@*

9yF><*:B8\<>@:@86>*=8D[<*<>*C=F8@;*<@*B�GF\<;*;F=*B<;*@:F7*?B:;\:@8�F<;*<>*:>@867X9:>@;*

<@*9<;*\:=�F<F=;*9<;*96\\:G<;*67X9:@8C;0*0*1F@=8@86>*DB8>8�F<*<@*\�@:A6B8;\<,N*n,*M*..OUo0*

��P�&�'(�j�+,--./0*38D@86>>:8=<*9<*B:*?;XD[8:@=8<0*�:=6F;;<*4:=8;*H=:>D<0**

��P! S &�''( �%��% &l ! #�R��R"#�����*+,-NN/0*2>@86789:>@*:>9*B8?89*?<=6789:@86>*;@:@F;*8>*

?=<*:>9*?6;@*6?<=:@8E<*A=<:;@*D:=D8>6\:0*Y>@*m0*6C*4[:=\:*:>9*J86*]D8*,*nN*MLo-OLoL0*

��P�������'��} ���!' ��j*+,--o/0*V??6=@F>8@�*9<*9�?8;@:G<*9F*D:>D<=*9F*;<8>*D[<�*B<;*

C<\\<;*9<*L-*�*La*:>;M*Z@:@*9<;*D6>>:8;;:>D<;*<@*96>>�<;*98;?6>8AB<;*?6F=*B<*9�E<B6??<\<>@*

9�F><*?6B8@8�F<*9<*;:>@�*<>*J<BG8�F<*]<D@86>*9yZ?89�\86B6G8<n*J=F7<BB<;*J<BG8�F<0�

Page 126: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � � � � � � �������������������������� ���������

�����

����������� �!��"#��$ �"%%&''(��)�*+,,-./01234025067662897:;<=0>3?97@2>AB07AB0379840C2940

DE2:@<0EA0?;40BE78A2@EC04F73>7?E2A0250:7:E3379<0D947@?034@E2A@/0GAC2328<=0HIJ-KKL-KI/0

��M�"#N"#��("�OP ��"'QRS�T �U%V�%�&�WXO �Y"'#R��V�PT �W"Z�R��[XO\�*K]+./0_46D97A40

4554C?@0250FE?76EA00B45ECE4AC<0DE24A4984?EC07AB0@>957C40C;79840B4A@E?<0250@a434?7306>@C3407AB0

3EF4906E?2C;2AB9E7/0bAA0cd0bC7B0eCE=0-]-J0-+Lfg/00

��Y"hR�"��0*K]g]./01i534jE2A0@>903ki?>B40@?7?E@?El>40B4@0C7AC49@0B>0@4EA02D@49Fi@0B7A@0A2?940

@49FEC40m0:92:2@0B40KKg0C7@/0b59/0_4B/0_7B787@C79/0

��Y"("S��&�&n&�&�&#"#NR"�#"�$Y �Y"o"S�p"&#"�T� �Y"pRq�"S�q&R���&"�$0*+,,+./0rE37A0B4@0

C7AC49@0B>0@4EA0BE78A2@?El>i@0m03kEA@?E?>?0s7@?4>90B40_7B787@C790B40K]]I0m0+,,K/0b9C;0tA@?0

s7@?4>90_7B787@C79=0HJK,fLK,0

��Y"p#RR'(�$� �)"#�q"S"#�O �U"��Q"�"�[Y �Oh"�Q"uu"#��0*+,,./0vE:EB0:492jEB7?E2A07AB0

7A?E2jEB7A?0@?7?>@0EA0:7?E4A?@0wE?;0D947@?0C7AC49/0eEA87:2940_4B0x=0f0y0J0Hf,LHf-/00

��Y"V�z �{��"�#�UO0*+,,+./0GjEB7A?@=07A?E2jEB7A?@07AB0C79CEA284A4@E@/00tABE7A0x0j:0rE23=0

f,0yKKJ0K+K-LK+-+/0

��Y$|�}0SR���NSR�h��'"#'RS�h~|S"#0*+,,g.0C4A?940;2@:E?73E4904?0>AEF49@E?7E940BkG97A/0e49FEC40

Bki:EBi6E2328E404?0B406iB4CEA40:9iF4A?EF4/0�BE?E2A0�79030�;79DLG97A/0

��Y$Y$�}�YR���NSR�hR��$"#'RS��hR��"�Y���&#�h��zS"#h�$"�"o�"#'"0*+,,g./0BE?E2A0

b@@2CE7?E2A0373370e73670B403>??40C2A?940340C7AC49/0

��YR#R("#�Oz �U&RSp&q"N"S"q�� �TR�N%q"##�)�0*+,K,./0tA?49:94?EA80?;404:EB46E2328EC730

4FEB4AC403EAaEA802D4@E?<07AB0C7AC49J0b059764w29a05290:2:>37?E2AL7??9ED>?7D3409E@a04@?E67?E2A@0

EA0>92:4/0>9/0x/0�7AC490fH=0+IKL+I]+/0

��YRV#"RSN�$ �T�oRSN�� �X"##R��0*+,,K./0s@<C;284A�@40B>0C7AC490J0F49@0>A40:E@?40

:@<C;2A4>92L4AB2C9EA2LE66>A2328El>4/0bAA0_4B0s@<C;23=0KI]0J0+g-L+f//0

��Y&oRSN�UO �UNS&qo&q�� �PSR#N("q�W�RN%�O0*+,,f./0e2CE24C2A26EC09E@a057C?29@05290D947@?0

C7AC49J0BE@?EA8>E@;EA80EABEFEB>73L007AB0C266>AE?<L34F4304554C?@/0:EB46E2328<0KIJff+LfI,/0

��Y&h"q�O� ���S�R�[ ���QR�)$0*+,,g./0bC?EF407AB0:7@@EF40@62aEA807AB0?;409E@a0250D947@?0

C7AC490EA0w264A0784B0-HLfI0<479@J070:2:>37?E2A0D7@4B0C7@4LC2A?9230@?>B<0EA0?;40��/0r90x0

�7AC49/000

��Y&��&���X� �O#hRS�&#�zT ��SR#N�'R�YT �T"$S&���O! �[&&uRSoRS��$ �UNR�"#�'Q�)T �

X"'Q�&#�YW ��RSR��&Sh�UO �{&�"Sh��n �X&(#�&#�[$ �[&N'(R#�X) �|'QR#R�X�*+,,+.\�

1E@a@07AB0D4A45E?@02504@?9284A0:3>@0:9284@?EA0EA0;473?;<0:2@?64A2:7>@730w264AJ0:9EACE:730

94@>3?@0�9260?;40�264A�@0�473?;0tAE?E7?EF4097AB26E�4B0C2A?92334B0?9E73/0xb_by0+ J-+KL---/0

��Y&��&���X� �O#hRS�&#�zT ��SR#N�'R�YT �T"$S&���O! �[&&uRSoRS��$ �UNR�"#�'Q�)T �

X"'Q�&#�YW ��RSR��&Sh�UO �{&�"Sh��n �X&(#�&#�[$ �[&N'(R#�X) �|'QR#R�X�*+,,+.\�

Page 127: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � � � � � � �������������������������� ���������

�����

�������������� �!��" ���!#"$���%&'��%#"$��!������(��&!()�%"�!*��"%�'��&�+"*��,�%#��-�%�&�

#��'&!��.#"*�!(��/"*��0��1��&!(�2��!��!�3��#���"*�4���-"�!#"&&���!#��&5�67879�:;;,<:=><<<?�

@ABCDCEFGHIHJ:K==L?�M'�&�!N����O����!�.�!�$'�����P��-N#"&"$���,�P��-�#�-"&"#�-!�&��!�P��-�#�

�'�����?�Q(R������S"-!"#�!5�T��-)5�.#��-�?�

@ABCUVWXYZH[HZDH\G]G_H HJ:KK:L?�7��!"*���('*��������-#�%!�3�5�!"%"$#�%(�a'���!�

"�-!�"���&&�?�Q"*��<?�8���"�5�b�#��5�.#��-�?�

@ABU__CHcdHeGW]CH\dH[UHfgdHhG]CijHkdHljZYWmmHgdHBU__CHn[�J:KKoL?�p#���!��� �#��!��!�"������

�!���*%&�-�!�"�����-��-�#�%#�3��!�"�?�P&���P��-�#����9�==,q<=>q<r?�

@AlGi]WZYHcdHsC ZtYC]HdHhCUW]]ZDHudH[ZEEZvWwxUZHlHy:KK<L?�P��-�#��'�����5�:R*���N��!�"�?�

8���"�5�b�#��5�.#��-�5�%�$��=z<?�

@AlG {_CEH|�J:KK:L?�P"�!#"3�#��������-��-�#�����!(��*���,�� �-!��" �%�)-("�"-��&��'%%"#!?�

}�*���~�-"&5�:q,oqo>rKK?�

@AlG{{ZtHI���������������������������������������������������������������������������������

�������������������������?�S�&�(�)�5�b�#��5�.#��-�5�=K=�9� ;,=r;K=>=r;Kr?�

@AlwGEFG]WC_Hck�J:KKoL?�~¡���!�3���!#���,�*"&�-'&�#�%�#-�%!�"������!#����'-!�"��" ���$��&��

!#�$$�#��$���!�"¡����!�$������ �����?�p#�4�6�8���p�"&����5�<;�,�qqo>=K= ?��

@AlwjU Gw¢ZYHsu�J:KKrL?����-!�3��"¡)$����%�-�������-��-�#�-�&&�,�&�3���)�!(���+"#�5������)�

!(���+"#�?�P��-�#�P�&&5�=K�9�<�,�=zo>=zr?�

@AlZ]tZH[HJ=qz;L?�Q(���!#����" �&� �?�}-(�'*�~'!&����}�#���?�:���#�3��������!�"�?�}-(�'*£��

b�%�#��-��?��

@AlZEDGEHe¤dHkYGE_DYC HedHcG¢Cv_CEH[dHBZGU ZHdHhG_UHldHeGY¢]UEFHl¤�J:KKrL?�

b(��"!)%���" �*�-��&�-���$��¡!#�-�&&'&�#��'%�#"¡�������*'!��������-"%%�#>�����4��->

-"�!�����$��'%�#"¡�������*'!���?�6�p�"&�P(�*5�:;=�,�rqK >rqKq?�

@AljGjG HcdHkUYVWwjHBdHkCYG]HdHI¥ZYEWG¢HHJ:KKrL?�Q(��#����" ��#���!�-��-�#����#�&�!�"��!"�

(��&!(�(���!������"--'%�!�"��&��¡%"�'#��?�7*�6�2���8��9� q,=K:=>=K<K?�

@AljZZvGHIdHl¦G WFC__Hk\�J:K=KL�7�����*��!�" �~¡���!�3��}!#��������7�!�"¡����!�b#" �&���

���b�!���!��+�!(�p#���!�P�#-��"*�?�26pp5�r,=Krz>=Kz<?�

@AlWEijHkdHljGYGHB§HJ:KKzL?�2**����!���#���!�#�-"��!#'-!�"�� "#�%()&&"����!'*"#�?�Q(��

�#���!?��

@AlWEi]ZDGYtH§|dHkG{_DUYHle�J:KK=L?�7&-"("&������#���!�-��-�#,�#�3��+" ��%���*�"&"$�-�

�����¡%�#�*��!�&��3����-������%"!��!��&�*�-(����*�?�67879�:;r,:= <>:=o=?�

@Al WDj|GYEZYHl dHl{WZiZ]GEH\dHfGUEHll�J:KK=L?�2�!����" � #'�!������3�$�!��&�������#����

" ��#���!�-��-�#,���%""&�����&)����" �-"("#!��!'����?�67875�:;o,zrq>zzr�

@AlCU¥GdH[sdH¤GUYWEFCHgBedH©WZiZ]_DZWEHBIdHhZY]C¦WD¥HIªdH©¦ZWZYHc¤�J:KK=L?�O��-'&�#�

Page 128: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � � � � � � �������������������������� ���������

�����

����������� !"#$� %�! #& %'&��()�*�&+$�,+"-�'.& '�$%/.*$�"%!�*�!01"&$#�2"#'01")�"'& 2 &.�

'�%&)�13��*�4��+.# �1��$")&�5 )'��+.# �16�789�:�7�;�<=8><<?3�

@ABCDEFGHIDJKLJMFNOONCPQJRLJSGTJU��799V�3�W)-"% #"& �%�!0�&)"2" 1�$&�#&)$##3�X$%Y2$�;�

W)-"% #"& �%�*�%! "1$�!$�1"�#"%&Z3�

@ABC[KGHNQJ\J�79]]�3�*,1 '"& �%�!$#�$#,Y'$#�)Z"'& 2$#�!$�1_��.-Y%$�!"%#�1$�'�%&)1$�'$%&)"1�!$�

1_�#*�)Z-01"& �%3�a+Y#$�!$���'&�)"&6��") #6�b)"%'$3�

@ABHFDcDdedNJeCJMGcDd��799?�3�f&"&0#��(�g , !��$)�� !"& �%�"%!��%& �� !"%&�h%/.*$#� %�

�"& $%&#�i &+�5")' %�*"��(�j)$"#&3�4�0)%"1��(�k$! '"1�f' $%'$#�l$#$")'+6�]:�];7]>7V3�

@ABHmHnNJULJUGNJoLJBDpNJB��799<�3�h")1.�q)$"#&�'"%'$)3�%&�4�51 %�W%'�1:�]];]98>]]r3��

@AUDsNsNJ\oLJSGTJtMJ�799?�3�5�**�%�-$%$& '�2") "& �%� %�Xb]6�Xbj�>]6�"%!�Xbj�>u�

%�)$1"& �%�&��*"**�-)",+ '�!$%# &.;�"��')�##>#$'& �%"1�#&0!.3�j)$"#&�5"%'$)�l$#6�r6�l]83�

@AUDQJvLJwDdQeIJwLJxeIyeJRLJBJzIEDdJ�799=�3�W� !"& 2$�f&)$##� %�j)$"#&�5"%'$)3�k$! '"1�

W%'�1�-.6�77;]]>7=3�

@AUePDF{JxLJvFNe{edFeNyPJSoLJ|cceFCJ}oLJSIDEeI[SPDceIGdJvJ�799<�3�h(($'&��(�,+.# '"1�

"'& 2 &.��%�i�*$%�"&� %')$"#$!�) #~��(�q)$"#&�'"%'$);�)$#01&#��()�*�&+$�hu��'�+�)&�#&0!.3�

5"%'$)�h, !$* �1�j �*")~$)#��)$2:]=;=?><V3��

@AUPDneFJ�wLJBGG{JR���7998�3��$0)�$%!�') %$� %(10$%'$#��%�'"%'$)�q �1�-.3�f$* %�5"%'$)�

j �1:]8;]<V>]?93�

@AUPDdGGdJtJ�79]]�3J5�*,0&"& �%"1�()"*$i�)~�(�)�1�'"1�j)$"#&�'"%'$)�&)$"&*$%&3�a+Y#$�!$�

��'&�)"&6�j�)!$"0�6�b)"%'$�

@AUP�FGd{J�LJtedNQJxJ�799=�3�5 q1$#�1 , ! �0$#�!$#�)"! '"0��1 q)$#�!Z) 2Z#�!$�1_��.-Y%$�$&�!$�

1_"/�&$�;�$(($&#�q �1�- �0$#�!$#�,)�!0 &#�!_��.!"& �%�!0�'+�1$#&Z)�1�$&�!$#�,+�#,+�1 , !$#3�

g"2� # $)�Z! & �%�ah5�$&��W56��") #6�]]V>]<?3�

@AUPNDsJtJ�799u��J5"%'$)�!0�#$ %�;�Z&0!$�'1 % �0$�!"%#��1$�#$)2 '$�!$�-.%Z'���q#&Z&) �0$�!$�1_�, &"1�

!0��� %&�X���,)�,�#�!$�Vu�'"#3�a+Y#$�!$���'&�)"&6�j"*"~�6�k"1 3�

@AUPGscQGdJtLJ�DQCGdJt��799]�3��") "& �% %�'"%'$)�) #~#6�q.�*0&"& �%�,�# & �%6� %�jl5�7�

*0&"& �%�'")) $)#3��*343�0*3X$%$&36�<86�V]9>V]r3�

@AUFDyPGGCPDsJtLJRIeTDd{FeJ}LJwHDd�J���799r�3�a")-$& %-�'"%'$)�'$11#�q.�lWf>*$! "&$!�

*$'+"% #*#;�"�)"! '"1�&+$)",$0& '�",,)�"'+���"&�l$2��)0-�� #'�2��8;�=?r>=r]3�

@AUFDyPGGCPDsJtLJ�PDd�JwLJ�PDd�J���7998�3�h(($'& 2$�$1 * %"& �%��(��0!")"q %$>)$# #&"%&�

5gg�'$11#�q.��ha5�&+)�0-+�"�)$!��>*$! "&$!�*$'+"% #*3�j1��!6�]]7�:=�;]r]7>]r773�

@AUFDGF�JKzJ�799=�3�g$�'"%'$)�!$�#$ %�!"%#�1$�#$)2 '$�!$�'+ )0)- $���!$�1_�, &"1��"& �%"1�!0�

�� %&�X�;��#,$'&#�'1 % �0$#�$&�&+Z)",$0& �0$#3�a+Y#$�!$�*Z!$' %$3�j"*"~�3�k"1 3�

@AUFDGF�JBUJ�7998�3J5"%'$)�!0�#$ %�"0�k"1 �;��%"&�* $�'1 % �0$�$&�#0 2 3�a+Y#$�!$���'&�)"&6�

Page 129: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � � � � � � �������������������������� ���������

�����

������������ ��

!"#$%&'()(*+,*-.')/012*3*456667 �8��9:�;��<;=>9����9:��?�@�9:A��9@��?�@�:�B>�A:C>AA ������D>A��

EE�FGGHIJ �

!"K('2'1*L,*M((NO*P,*Q'(2R/'2'*3�456657 �S>�T=:�U�9:C����9@�;=<A�U����U:�B�:<��9�U�9U>C�

;C>B>9:��9F��9:>C9�:��9���>B��V�:��9��W�:=>�>B�@>9U> �XVC Y�Z�9U>C�8C>B��[[�\5�F�]JH[66 �

!"K(N1*_,*-.'a$'0b*c,*_12R1*d*4566e7 *fC>>�C�@�U��A��9@��9:��?�@�9:A��9�9�C����

;=<A����T�U���WV9U:��9A��9@�=V��9�@�A>�A> �g9:�Y����U=>��Z>���������E]F�JJHhJ �

!"K(N1*_,*P/1i.O*jd,*_12R1*d�4566I7 �fC>>�C�@�U��A���>:��A��9@��9:��?�@�9:A��9��?�@�:�B>�

A:C>AAH�9@VU>@�U�9U>C �Z=>�������g9:>C�U:��[I6F�[HJ6 �

!"K(.k1*d,*l(O01*j*456667 �mC�A:�C9�A�nW>U:�B�AF�n9A�>@�@�<�o>;C>A��9 �>@�:��9���AA�9�

��CU>��9> �

!"K(2*l'O*jL,*p..0.$O*pL,*Q&.21qi.q_.O%&'0(*LQ�4566G7 �Z�9AV�;:��9��W�B>T>:�r�>A��9@�

WCV�:A��9@�C�A���W�rC>�A:�U�9U>C �Yn�n��5]EF[hEH[]E �

!"K(2*s&tO�456657 �oVU:���U�CU�9�����9�A�:V��W�:=>�rC>�A: �5u�>��v@�:��9�w�;;�9U�::�S������A�>:�

S����9A �

!"K(2i.$x1.$.*3�4566G7 �8C�:v���yV>�W�9U:��99>��>�@>����A�T9���A�:��9�@>������9�A>�nzm�@�9A�

�>�U�9U>C�@V�A>�9 �m=uA>�@>�o�U:�C�: �w���>��fC�9U> �

!"K.$.N.*{*456[67 *X:V@>�@>A�B��>A�@>�A�T9���A�:��9�@V�C>U>;:>VC�;eG|mD���;��yVv>A�@�9A����

UC��AA�9U>�@>A�U>��V�>A�@V�U�9U>C�@V�A>�9 �m=uA>�@>�@�U:�C�:��w���>��fC�9U> �

!"K.$).t*j,*}(($i*~,*_(&�1'*K,*P1R/.00.*-�4566[7 �gA���:>@�;>CWVA>@�C�:�=>�C:A�C>�>�A>�

A>U�9@�C<�WC>>�C�@�U��A�@VC�9T��AU=>����C>;>CWVA��9��9�VC<F�U�C@��B�AUV��C�>WW>U:A��W�:=>�A;�9�

:C�;���;=�H;=>9<��|H:>C:HrV:<�9�:C�9> �fC>>�D�@�U�D>A��EGFJeGHJh] �

!"K.$N(O(1*pM,*}/1x(O*LK,*~��.t*ps�4566[7 �Z�CUV��:�9T��>B>�A��W�A>?�=�C��9>A��9@�

:=>�C�C>��:��9�:��C�A��W�U:�CA�W�C�rC>�A:U�9U>C�F���UC�AAHA>U:��9���A:V@<��9�[6]5�;C>��9@�;�A:H

�>9�;�VA������>9�4�9�:>@�z�9T@��7 �Z�9U>C�Z�VA>A�Z�9:C��\�[5F�JeHG] �

!"K.$N11'k.2*L_,*M110*Kj�4566h7 ���C��9>�C>;��U>�>9:�:=>C�;<�������TC�;=<�AUC>>9�9T�

�9@�U=�9T�9T��T>HA;>U�W�U��9U�@>9U>�C�:>A��W�rC>�A:�U�9U>CF��9�>U���T�U���A:V@<�U��;�C�9T�:���

XVC�;>�9�;�;V��:��9A ��

!"K.0$(21**~_,**L.RN**c�,**_($'(21**}_,**_'O/'2**K,**-(ON'2**c-,**-(ON'2**dc�4566G7 �

Z=�C�U:>C���:��9��W�:=>��?�@�A>���U:�B�:<���9����������9��U�:���A> ��Y��������Z=>���5h6F�EGEe5H

EGEh[ �

!"K'.'$(*3lM,*c'*p'.0$1*p3,*Q1(�.20&$(*QjQ,*~x $1O'*j,*P1RN.2(R/*l,*3(&O01*_~,*

j$'��(*jl*.0*c(*{'�(*�-�456[[7 �f�U:�CA��AA�U��:>@���:=��?�@�:�B>�A:C>AA��9����>9���:=�

rC>�A:�U�9U>C �|V:C���A;��5I�\EFG5hHGEI�

Page 130: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � � � � � � �������������������������� ���������

�����

������������� �!"#$$%&�'()*+,,-).,/0+12),-3-).,02()*+,,-)..+44+,05610,)475.3,0+3085.8+(0960,+-.:0

;.54<,+09+09+610=369+,0=2-9=>-)4)?-@6+,0,6(04+,085.8+(,0960,+-.08A+B04CA)>>+0+308A+B0450*+>>+D0

EAF,+09+09)83)(53/0'5(-,0GH/0I(5.8+D�

�����J��KL M�NON��PQ�R��MKKS��T0!"##U%0V5.8+(,0960,+-.D0W30,-04+6(02)67)-(0-.75,-*0=35-30X0

453+.30Y09F,04+09=Z6309+04+6(09=7+4)22+>+.3D0V)>>6.-@6=09+02(+,,+/0G.,+(>[G.,3-363086(-+0$\D00

����]]NJ����J_��aQ�Tb�cS�J_K�d���]��MSeM]� Q�fMO�LdMO��aNS�ONKN�g0!"##h%D0i3(+,,/0

9+2(+,,-)./03A+0->>6.+0,<,3+>/05.9085.8+(D0j5.8+30k.8)4l0m0:0\$no\"mD0

����]�Mb�S�p0!"##q%D0r++2-.?050Z(+5,30)*03A+0>5>>5(<0+2-3A+4-540A-+(5(8A<05.90Z(+5,30

36>)(-?+.+,-,D0s+.+,0t+7D0"u0:0"m\uo"mnnD0

��vM��]KSNO�wQ�v�SxM�K�Q�pM�yN��z0!"###%D0I(6-305.907+?+35Z4+08).,6>23-).0-.0(+453-).03)0

(-,{0*583)(,0*)(085.8+(:050(+2)(30*()>3A+0|54>)0t-+305.90V5.8+(0i369<D0'6Z0}+543A0~63(/0u:0

"\uo"n$D0

��vM�SM���]��Q�R���S��x�P�!"##n%D0s-5.302A<44)9+,036>)(,0)*0Z(+5,3D�0'45,30�+8).,3(0;+,3A+30

i6(?D00

��v��K���aQ�������M�b��RQ��M�OeMSK��S�f��K� MO�K�pa0!"##"%D0;,,)8-53-).,0)*0�+-?A3/0

�+-?A308A5.?+/05.90Z)9<0>5,,0�-3A0Z(+5,3085.8+(0(-,{0-.0}-,25.-805.90.).o}-,25.-80�A-3+0

�)>+.D0;..0W2-9+>-)40l0$"0:0humohh0

��v_�MK�S�w Q���S��KK�g�Q�RM����]����!$qU"%D0}-,3)4)?-+0*).83-)..+44+:0>5.6+40+305345,D0

|WtiGD0'5(-,/0I(5.8+D0

��v����]� &�a�SbNJ_�P0!"##q%D0kZ+,-3<05.90*+>54+0*+(3-4-3<:0502(->5(<085(+02+(,2+83-7+D0

�DI5>D'45..D�+2()9D}+543A0V5(+/0um/0$U$o$UmD0

��vN�bSM����0!"##q%D0�+9)1o9-(+83+9085.8+(03A+(52+63-8,:0>)4+8645(0>+8A5.-,>,05.90

)22)(36.-3-+,D0;.3-)1-90�+9)10i-?.540"##ql0$$:0u#$uou#\qD0

����_���Q�gN��a�Q��]M�� aQ�z��� fQ�g]�MN�pfQ�p��eL�_�_�g�M�eQ�vM�e�zgQ�v�� gQ�

gN��zPQ�aM�gQ��]M��z��!"##m%D0i62+()1-9+05.-).0(59-854/04-2-902+()1-9+,05.905.3-)1-95.30

,3536,0-.03A+0Z4))90)*0253-+.3,0�-3A0Z(+5,3085.8+(D0V4-.-850VA->-850;8350u\$0:0$#ho$$$D0

���N]_��M�M��Q��MOMONKN��Q�dM�KN��!"###%D0I(++00(59-854,0-.08A+>-,3(</0Z-)4)?<05.90

>+9+8-.+/0+9-3-)./0k-850G.3+(.53-).54/0j).9(+,D0

���N]K�fQ�w�S���]��Q��N_���Q�aNSS�]��Q�vS�e_K�v�!"##$%D0i)8-)+8).)>-80,3536,05.90Z(+5,30

85.8+(0-.8-9+.8+0-.0V54-*)(.-50*)(09-**+(+.30(58+[+3A.-80?()62,D0V5.8+(0V56,+,0V).3()4l0$":0

n#uon$$D0

���N��e�� Q�vNNb]�b��p�!"##$%D0;.3-)1-95.3,0-.0A+543A05.909-,+5,+D0�)6(.540)*0V4-.-8540

'53A)4)?</0mh0:0$n\o$U\D0

������N��dQ�aMS�M���pQ��N�y� p0!"##"%D0i62+()1-9+09-,>635,+0>643-?+.+0*5>-4<:050

Page 131: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�� � � � � � � � � �������������������������� ���������

�����

������������ �!"#�$%&�'()*�+()*,-.�/�'()*�+()*0-.���1�2$'()*�+()*3-�4#�#�

�!�%�!%�#�.�#5�6%!���.���1�#7��#�����8�9�##�:�1�;��6�/#1.�33�<�3�=�33>'3?@8�

ABCDEFGHIJKLMDNOPQGRJKSTUVWEFFGSSJKXMEDYGZ[\G]DFNQGL_\GLDFFENVDEGaK+0bbc-8�)7�1��!��

�����4��6�!����1%�!���=������!����*de���!#4��!f���1�4#�#�#7��#�����8�9��#g�h<�,@=�3i>'3@?8�

ABCDjUQkGIl\GEYGlTDYOGmn�+,@i3-8�o"#�p����!�6�e�7�#!f���1�*#��#���5#�(��6#8�q�r��

s�t���r����u���v��w��x�yz=�3{,'3>b8GG

ABCQjMT|QNGLS\GnTQ}G \GnTQ}GaG+0bb?-8�$���������~� ��!����� �g�#��!���1��5����������#�=�

�#�#�!��#5�#�8���!8�h8��f�#��68�$���#�.�,?�=�>0,'>?b8�

Page 132: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

��

��������

Page 133: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

��

������������

�� �� � �����������

��

Page 134: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

��

������������������� �����������

���������������� ����!!�

"���!�#$%%%%%%%%%%%%%%%$$$$$$$$$$$$

&�'���(���()��&��*����)�*���+�,(&*�'�,�&

'(�'�&�-��������*�����.('*��&��-��&��/����*�-

'��.�& � ��*�(�0�-&��*��

�(���/��� 1(��*��,&�!�)�%�

2���(�(!3�������*�&�(!������,��&�(�-�&�(��-�(����*�'��-�,��*(����*�,&����*�'�-��

'(�'�&�-������%�

�1(���*����.�& ���/��� (�,(&*�'�,(*������*�)�!��*(�&���*�/���4��,��0�&�.���&�-��

,(&*�'�,�&���� ��&�*�&�&�+�*��*�

�������� ������������

������� ������������

���������������� ����!!��#$$$$$$$$$$%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%

$$$$$$$$$$$$+�#$$$$$$$$$$$$%

�'���(���()��&��*����)�*���+�,(&*�'�,�&�+�'��,&�4�*�-��&�'5�&'5����&�!��'(�'�&�-��

-��������*�����.('*��&��-��&��/����*�-�'!(&��()��&��*�

'��.�& � ��*�(�0�-&��*��!��(�0����&�!����0( ����6��!���/����&�(!�����+�,(&*�&�-��

2���(�(!3�������*�&�(!������,��&�(�-�&�(��-�(����*�'��-�,��*(����*�,&����*�'�-��

�1(���*����.�& ���/��� (�,(&*�'�,(*������*�)�!��*(�&���*�/���4��,��0�&�.���&�-��

*��*� � ��*%�

7(�*�+�#%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%

� 89:;<=>?@AB>AC<=9@;=

A

#$$$$$$$$$$%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%�

$$$$$$$$$$$$%��

+�'��,&�4�*�-��&�'5�&'5����&�!��'(�'�&�-��

()��&��*�D��.�& ����

&�!����0( ����6��!���/����&�(!�����+�,(&*�&�-��

2���(�(!3�������*�&�(!������,��&�(�-�&�(��-�(����*�'��-�,��*(����*�,&����*�'�-��

�1(���*����.�& ���/��� (�,(&*�'�,(*������*�)�!��*(�&���*�/���4��,��0�&�.���&�-��

%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%��!��%�%�E�%�%�E�%�%�%�%�

89:;<=>?@AB>AC<=9@;=A

Page 135: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

��

����������

�� ��������������� ���

Page 136: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

��

�������������������� � ��� � ��� � � � �

�������� � �

�������

��������������

�!"����#$�%%���&����

'%'()�*����

�"'*�����

+"�!(���$*�!�*���

$�%%��������

�!"�����)$*&)����&����

,�"�������

,�����

-#)*�����

./0���

1 2���

�"�3�����*����444567849:;<=88>;744444444444444444444?;7@A>;776>:=444444444444444444444444444444B=A:6>AC

��D�$!��E'#!���444F:>G6>:=4444444444444444444444444445=@;7H6>:=44444444444444444444444444444444I7>J=:8>A6>:=4

-#$#�&�D�%���444444444444K6:>CL=M44444444444444444444444444NCO>P6A6>:=4

QR=4H=4ST:=�/�*�#"!$#��*��4444444678�

BCRUO>T:=4444444444V::CRUO>T:=4

QR=4H=��$"�$����4444446784

QR=4H=44WX"���"���������4444446784

Y;GP:=4H=4�"���������Z�#�"��4[4

Y;GP:=4H=43$!�����&�!&)�����

,%%$�#���*#�����\U>4 ���]!"'����

4Y;74 4

/'*�($!����44444444678444444

4

4

4

4

4 4

4

4

4

4 4

�$"$�X#"������!*�)��#�&)���!�����

BC@=9A=U:84_;:G;76U4[4

444444444444Ba4 44444444444444444444BF4 4

5A6AUA4b=:c4[4

� �

,**'������'&�!D�"#���!�&$*&�"���

���*�$##��*#����

44444444d:;>A4 4444444444e6U@_=4 44444444444f=84H=U 4

g(��)��#�%���!���

���h"������$*�%��*��$##��*#����

/'#$�#$������

4444444444\U>4 4444444444444444Y;74 4

+"$����ij���

4

� � �

� �

�"��������&�*#"$&�(#�3����

444444\U>4 4444444444444444444444444444Y;7 4/�����E$���*��#"$#��*�

444444F>OUO=4 44444444444444444444444445AC:>O=A 4]!"'�����("������

� �

� �

,*#'&'��*#��(�"��**�%�����

K6O6H>=84[4kkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkk4

kkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkk4444

lmFC:>;H=4[4

N67@=:4[kkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkk44444444

lmFC:>;H=4[4

,*#'&'��*#��3$��%�$!���0$*&�"��$*��%$�

3$��%%����

f64GT:=4 444

f648nU:4 4

I7=4@;U8>7=4 4

QUA:=4LK=7A>;77=:4O=4O>=7M4[4

�'$*&������&)����#)'"$(�����

�����������\U>4 444444444444Y;74 4

�'$*&������"$���#)'"$(�����

44444444444\U>4 444444444444Y;74 4

� �

� �

Page 137: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

��

����������

�� ����������������������������������

��� ������������������������������

Page 138: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

��

������������� ������������

������������������ !���"###$�

������������������ �%��"###&�

��'!������ �%��###(�

���������������)���*���)��+,�-����

��./0/%������ /�%�������0���###&�

��(�1�$�2�%��3��0/%��###(�

��4!/�%5��0�������������6��!��72!/%�����%�8���!%���9##$�

��:��������6��!����������0����8���6���8��2!�%���

2!/%�###;�

<�����=���->��)��> �������� �������?*��,����

��@��&�1�(���!�%���7(A&B9###&�

��$���!�%����7;&&B9###(�

��4����8��$���!�%���###$�

���������������)���> �������C��D��-��E�+F���GGGH�

��./0/%������ /�%�������0���###&�

��(�1�$�2�%�30�%�###(�

��I��0�%���(2�%�3��0/%��###$�

<�����C>,>����C����������������

��'J!J/����K�L�/� M���N�7!%OP��Q���###9###&�

��'J!J/���� �0��R���������0%� �0��R���###$�

������8��S###(�

<����T�-������U-�C����C����������������

��4/%��L�/� �7L/5�����P��/%��8��0%�###9P�L%� �����###&�

��4/%�� �0����P�/�S� J!J/���P�L%� ������ �0��R���###$�

������$###(�

���������������)���+,�-��)����,��?���C,���C>����

��./0/%������ /�%�������0���###&�

��(�2�%�30�%�###(�

��4����8V(�2�%�30�%�###$�

���������������)��T�-�������

��@��&�1�(�2�%�3��0/%��###&�

��$�2�%��3��0/%��###(�

��4����8��$�2�%�3��0/%��###$�

���������������)����U�����

��./0/%������ /�%�������0���###&�

��I��0�%���(�2�%�30�%�###(�

��I��0�%���(�2�%�3��0/%��###$�

���������������)�����-��)���?���)���W�+����

��@��&�1�(�2�%�3��0/%��###&�

��$�2�%��3��0/%��###$�

��4����8��$�2�%�3��0/%��###(�

���������������)��X>���,���

��./0/%������ /�%�������0���###&�

��Y��%!���(��/���36��!###(�

��4����8V(��/���36��!###$�

���������������)���+,�-���>� -���Z�D��-ZE�

��-����E��

��./0/%������ /�%�������0���###&�

��(�1�$�2�%�3��0/%��###(�

��4!/�%5��0�������������6��!�###$�

��4�/��/��I�[�

\���������,���>D�H���]�_��a_�b��

���������������)�����)�����C,>����

��./0/%������ /�%�������0���###&�

��(�1�$�2�%��3��0/%��###(�

��4!/�%5��0�������������6��!�###;�

���������������)����-�������C,>����

��cdef�gh�giifegjjkkdjlmmm_�

��a�n�o�pgef�qfdejmmma�

��rslethdjl�lghf�kf�ughsfmmmo�

���������������)����C����+�,����

��cdef�gh�giifegjjkkdjlmmm_�

��a�n�o�vssf�qfdejmmma�

��rkhf�]�o�vssfqfdejmmmo�

���������������)��� ,-�)������

��cdef�mmm_�

��a�n�o�pgefqdgefmmma�

��apgefqfdejmmmo�

��rkhf�]wa�pgefqfdejmmmx�

y��������+����,���

��zgj�mmm_�

��{he|�u�phd�}~��]�a_�ie�sllfqughsfmmx�

��{he|�u�phd�}���]�a_�ie�sllfqughsmm��

�,�-=�������������T�,�-����-+�DT���)��

�X?�>��C�H��

��zgj�mmm_�

��{he|�jvesgj�a�pgefqdgefmmmx�

��{he|�jvesgj�a�pgefqfdejmmm��

��-��������)����>��C���)������

��cdefmmm_�

��{iifegjjkkdjl�}vjl�kw�l��mmma�

�����hke�sdjl�}apgefqdgef�mmmo�

���s�f�s��hke�sdjl�}�khf�]�apgefqdgef�mmm��

������ZT����������������-���

��cdefmmm_�

��{iifegjjkkdjl�}j�viji�mmma�

�����hke�sdjl�}�khf�]�o�pgefqjf�mmx�

�����4�/��/����

���U-���)��+,�-����� ��������?*��,���

��@��&�1�(###&�

��@��S###(�

��4����8��$###$�

Page 139: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

��

������������� ������������� �����������������������

��� ������ �������

�������������� !���"#$�%��&�'���!�'�(����������)*+�'����!'���,-)!'������'��!#��� .���#��!��/�

�#�01�����'"����)��� ��2�%��3�+!���� �#��!&*$������$4#'��#�$4!#���(�����#���#�� �#��"�'�������"��

�"����$�� $#��$�'2��& �� ����5$�.��

6��7�8������

��#��'4!��/� !���'"����)����������,-)!��+(�&!���!#�&��')����''#��������5!$!'"���!� !�����)��

$4!#����"9�*�:�;'��2������2�� �(�#'���'�����'���'�"<��#�2�"!$�(�#'�� *���)��)�++�"�$�(�#'�*�!��)��

+!��2#�(�#'��#�&�'!2���#�#'����������'��!#2&�'����������!2������'��!)�"!$!����+!"��3�$!=#�$$��

����)*+�'��������'��!$�����'�#++��!'���...>#����$$�/�5��'�������!$�&�'�!���'����'4<*����/� !��3�$!�

"�& $*����! �%��#'�*�*'�&�'�� ���#�5!'�.�

6��7�8�?���

��#��!��/�#'���������,-)!��+�&�)*�*(���#��)���/�!&*$������������<-2�%'��)�����(�������&#$���

����)*+�'���.�@�'�#$��/�#'�&*)�"�'�!'��0A2�.�

6��?��8�?B��C����? ��8D��

��#��!��/�#'���������,-)!��+�*$��*(��$�������& ��)4�'�����'��.�E�'"�'���/�#'�&*)�"�'�!'��0A2��

=#����#�� ���"���!�#'�5�$!'�5��$�2�=#��!+�'�)��=#!'��+����$����������,-)!��+(������#�� �� ����!�

)�����$#���'��!)! �*��.�;'��#�������!���2!'��*(�F�=#����#�� ��&����!�)��"�& ��')������)��

��!�������������������,-)!��+����)����#���'� ���*2�����#��!#�$�'2�)�����������.�@�"��!+�'�)����#��

&������3�$4!5���)4#'�2�!')�'�&5���)�� !�<�$�2������ �#�� ��$�'2���$���+��"���������)��������

G�#'����.�

Page 140: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

��

����������

��� ������� ������������������������

Page 141: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

��

�����

������������ ���������������������

����������� ���� ��

��������������������

������ �

����������

����� ����� ���

��!���"�#�������������

$� %� &� '� (� )�

*+,-./0�,��1.2,�3��,4�,53���,6�,74,8.�2,6��,�.��4�.39�,��4�74�.:���,;<=5�>�.39�2,>����,6?�7>@3.2,��5+A�

, , , , , ,

B+,C�.�/0�,�9,��4.9,6�,8.8��,�9�,�.��4�.39,��4�74�.:��,D,;<=5�>�.392,>����,6?�7>@3.2,��5+A�

, , , , , ,

E+,F��/5�,:��,0�,��1.�,�9�,���5G4�H�,6�,��484.@,I�=:��9��,3�,>��749�9��,D�J�K��,��.�,�3�8�9�,>�.�,649�,@?��H�95�,3�K��,�L.���/�/.@,�9�,471.495�,��M�,537>=�.�.8�,649�,739,�7>@3.,D�

, , , , , ,

N+,O39,��484.@,9�,7�,5398.�9�,>4�2,.@,9�,53����>396,>4�,P,5�,:��,0�,�3�G4.���4.�,I4.��,3�K���,�3��5�,6?.9�4�.�I45�.392,7�,6399�,@?.7>����.39,6�,>��6��,739,��7>�+,-�,74L.7�7,7�,6=>�.7�+�

, , , , , ,

Q+,-./0�,6��,�3�5.�,[email protected]�L,.7>3��49��,D,;R3�>@�2,�9I49��2,>4��9��,��5+AD�

, , , , , ,

S+,C�.�/0�,�96���=2,4./0�,�9,��8�9�,��3>,I4.1@�,>4�,�4>>3��,P,739,736�,6�,8.�2,���/5�,:��,5�@4,7�,54���,6�,�3�5.,D�

, , , , , ,

T+,-./0�,1�4�53�>,6?45�.8.�=�,�L��4/>�3I���.399�@@��2,��,�39�/�@@��,�3��5�,6�,I4�.H��,3�,6�,��9�.39�,D,;-��35.4�.39�2,�>3���,��5+A�

, , , , , ,

U+,-./0�,�9�,74@46.�,D,R3���,�4,H�48.�=,3�,@?.7>3��495�,6�,@4,HM9�,>3��,83��+�

, , , , , ,

�V�������"����������

� � � � � �

V�����W�"����

Page 142: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

��

�����������

������ ������������ ���������

��

Page 143: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

��

��������

������������ ����������������

������������ ���� ��

��������������������

������� �

��������� �

�!����� ����� ���

��"���#�$�������������

%� &� '� (�)�*�+���,-./0�1234,56�-07-,890�:�;�<02:<=�0-6�:�;�><,4,=�0-�?@:�4<�,�A� � � � � � �

B���,-./0�>391<,=�0�3��<:C,?02074�,<<,4:890�A� � � � � � �

D���,-./0�C0<50>4,377,-406�:,./0�407?:7>0�E�70�C:-�$4<0�-:4,-5:,4�?0�>0�=�0�/@:,�5:,4�3��?0�>0�=�0�90-�:�4<0-�374�5:,4�A�

� � � � � �

F�G,./0�90�>H�<�=�,�8:4�I,406�?0�9:�4<:7-C,<:4,376�?0-�4<028902074-6�?0-�-0>3�--0-�2�->�9:,<0-6�C:<�0;02C90�:��7,I0:��?��I,-:J06�?0-�C:�C,K<0-�A�

� � � � � �

L��-4.>0�=�0�/0�20�-07-�407?��:��7,I0:��?0-�2�->90-6�:,./0��70�-07-:4,37�?0�><,-C:4,37�:��7,I0:��?0-�2M>N3,<0-6�?��>3<C-�07�J171<:9�A�

� � � � � �

O�G,./0�?0-�C<389K20-�?0�-3220,9�A� � � � � � �

P���,-./0�:7;,0�;6�0-4.>0�=�0�/0�20�5:,-�-3�I074�?��-3�>,�A� � � � � � �

Q�G,./0�?0-�2:7,50-4:4,37-�>3<C3<0990-�>3220��7�4<3�890�?,J0-4,56�?0-�?3�90�<-6�?0-�2:�;�?0�4K406�?0-�:990<J,0-�?0�9@0>R12:�A�

� � � � � �

S��-4.>0�=�0�/0�-�,-�5:4,J�1�A� � � � � � �

+T�G,./0�?0-�C<389K20-�?0�-:741�C9�-�,2C3<4:74-�>3220��7��9>K<0�?@0-432:>6��70�2:9:?,0�?0�C0:�6��7�C<389K20�?0�>N390-41<396�?0�9@NUC0<407-,37�:<41<,09906��7�4<3�890�>:<?,3.I:->�9:,<0�A�

� � � � � �

++��-4.>0�=�0�/0�5�20�3��83,-�?0�9@:9>339�C3�<�20�-4,2�90<�3��20�>:920<�A��-4.>0�=�0�/@�4,9,-0�?@:�4<0-�C<3?�,4-�3��?0-�21?,>:2074-�?:7-�>0�8�4�A�

� � � � � �

�V�������#���������

� � � � � �

�V�����W�#���

Page 144: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

��

�����������

�� ���������������� �������������� ���

Page 145: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

��

����������������� ������������ �

�����������������������

��� !�"�#��

�$�%���������#�������

�&�'���(��

��)*+���������*+�����,����-������+�.��/.���-0����)0���+1/��*//*+��)*��+���2

���3�(4���5��#������#��

���3�(4���(��6��#7����������!��8��"��

�$�9#����4���(��6����#���7(#:�(5�������

�&�;�������!���

��������<*+��������-+�2

���=�5���!�"�#��

���>���?��!�"�#��

�$�366��(!##������#��

�&�=�5��!66��(!##������#��

����,��@��������*�.�+//�����*��+��� �A�����+����<*+�����������+���-���*-��� �

���3�(4�:�!(�:�7(�����("��

���3�(4��#�8B#B����

�$�C�����#��

�&�'���(��

��)�,�������������*+������,������D)*+�/)����*-�����2

���'���(��

���;��E!(��

�$�>���?��!�"�#��

�&�=�5���!�"�#��

��)*+�/*�1��F�������)*��+���,*��A���+�����,/*-�2

���3�(4�67�����!���G�E�(�����6���

���9#�����

�$�;����������#��

�&�;�������!���

��)�,�������������*+�������*+������,*�+.��2

���H��(��#����5���!�"�#��

���>���?��!�"�#��

�$�;�����5���!�"�#��

�&�'���(��

�IJIKL�M�

NOOPQPRSRTRUVPWXYZOO[Y\PR]_[aV[XYZOR]PRa[OQY_X_RR

R

RR

R

R

Page 146: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

��

�����������

�� �������������������������

��� ����

���

Page 147: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

��

�������� ���������������������������������� ������������ �

!"#$%&'()*+,-.�������������������������������������/�0�

!"1'2&-(+�����������������������������������������������/3�%+�

!"4+5-�6.�7('&88,5%�����������������������������933�0�

!"1&5�6,8',++$.����������������������������������������9333�%+�

:::::::::::;<=>?:@AB=CC=>:C?:DEC<FG?:?H:<IABH?>:<J?K:L>EK<BH=AF:M:

!"N)*6.�6.�%.OP5O.������������������������������QR/�0�

::::::::::::::::ST<BUU?>:C<:VACBH=AF:?H:U=CH>?>:<J<FH:BV<G?:

W������� ���������X� �����

!"1(8,-.�������������������������������������������������9�0�

!"1'2&-(+�Y3Z�����������������������������������������933�%+�

[AB>::C\EHT<FAC::]_::FABV::C\<JAFV::A@H?FB::::L<>H=>::a?::C<:H<@C?::a?::bBc::dBVV<e:LAB>::C<::a=CBH=AF::a?:

C\<CKAACf:gABV:<JAFV:A@H?FB:C\<CKAAC:]_::L<>H=>:a?:C\<CKAAC:h _::?F:L>?F<FH::::::::::::::::::::::::::::::::::::

h :DC:<CKAAC:h _:ij]k]l:DC:a\?<B:a=VH=CCE?:

Page 148: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�������������� ���� ���

�������������������� ���� ��

���������� �!���"#$%$&'('#)$*(+

,-./0123-456-1474829.0/03:6;:0<3=6==62<03/6;37>4.03-678?<20;@A5<4543/0BC:63

D23-456-147482:673-./E4FG<063-:6;:0<32;H03-I780<26@BC:6303<054<-3

JKL616<2MIKN0/O/4.GMLKP61<64.2MQKJKR7S0G2<

�TUV��W������ X���YZ[V���\�]V���

_Y�]���a�V�b�������

c?3.=?�Y���d�]��]e��fV�����eU�]���ZV�����VYVU���[gU�Z�hiV��WW��ZZ]��]e���Z

��]jV�\��Z�����Z�UW�Z�\�Vkl��V�k�]ZekU�

Y�ZhdVd]W�WW�]�h[Z[�dm��\�e�\��]�Z]d��]�Z��]�e]\]eUVV��!dZ�[ZUe�Yd�Z[�U�U����Vn�h]�Zd�

Y�ZhdVd]gUe�����eZUWU��W�WW�]��W�V]���dVV][��U�]\�UeUV�jd��Zd]�ek���ZdW]Y�ZhdVd]gU

eUo�pdU�dU]�����f�V[�]���kdjq�Z]�e�ZZ[ZUe�Z

ee[Z�W]��V���[gU���e�h�gUZnYZUWd��VZek���Vn���d���Y�Zh]�ZdVd]gUZY�d�d�Z]gU���

�[�UVZ�Z�djZ�U�d�Z�[\[V[eUr���e����dW�Z� ���

e����]�dW���ZnYh]�ZdVd]gUVYVU���[gU�Z�ZV����]�dW����V�]�]��]VZ���Z�\�U�YdU���Z�e

��f�st e�����_Vd�V��V���]�]��Z]d�h]�ZdY�d�d�Z]gU

_������pVddW��]�h��e�d�_p��f��te�����YY��Z]����Z�U ��e�����kr�W�e��U��� ��V]d���]��

]�e]gUgU��t e��e��]���d�Z�\�h]�Y��V

Y�d���U�ZUWd��V�

N4-3:7?3������W�WW�]��uv]�ZdY�ZhdVd]u�]��d�Z]�u

o�d�d�Z]�u ��V]d�VnWYh�Z]gUu�V���]�]��Z]d�_p�

IG3-<6:-�h�dUh]Z�]WY��Zfj���Z������W�]��ZhWd�Z

��gU�Z]�wdW����h]�]��]e��]�Vdwj�d���n���

��e]������w]Zh���Z]��hZ�d�dU�W�WW��ne]���w]Zh\��]�Z]d��jZw�]�e]\]eU�V���U��ZUenh��

�d�U�ed��h]�ZdY�ZhdVd]��V���Vn�]�d�������d�

W�V]���ZW�WW��nZUWd���dVV�Ze]�Zh��jd��Zd�nd����ZdWnY�ZhdVd]��Vo�pdU�dU]�����f�V�]����h

djq�Z]\d�Zh]��ZUen]�ZdeZ�W]�Zh��gU��nd���h

ZnYd�ZUWd���e]Z�h]�ZdVd]��V���Vn�]���eY�d�d�]���h��UVZ�djZ�]�e�\�VeZwd����d�����dW����e� ����

d�����]�dW����h�U���Zh]�ZdVd]��VZnY]�Zh]��]VZ��Z]�

eU�Z�V����]�dW�w]Zh�Y���Z�d�����st d���������d�e]� ZdZhh]�ZdY�d�d�Z]��V�V���]�]��Z]d�_������

pVddW��]�h��e�d�_p��f��td�Zh����jVd�eZd

��e������r�W]��Z]d�d�VnWYh�de]�e]��Z�Zh�ZZhZUWd��VY�d���]�\�ee��td�ZhW�

S0EH4</3p���Z������uv]�ZdY�ZhdVdnu�]��d�]�uo�d�d�]�u�nWYh�deu_p��V���]�]��Z]d�

x;-<4/.:-24;

������eU�]��Y�[��ZV�Y�W]m���U�eWd�j]e]Z[ZeWd�Z�V]Z[Y��������hiV��WW��V������Z[�]�Y��

�d�rZ�yW��[gU��f�[�V]���ZU�\[�]Z�jVY�djVmWe

���Z[YUjV]gU�����VWd�efYVU�e�������dU\�Ur����d�Ze[�dWj�[��h�gU���[z�f�{�

���V[�]fV�����eU�]��Z��ZZY�d���]d�f

Y�����Ze f����YdU�������h�j]Z��Z������|� fss���YdU�������h�j]Z��Z������z�{�}VkdU�Z�V[�]�Zf

�Y��Z]�UV]�fe���V�w]V�n�ek����fV�Y�[edW]����eU�����eU�]��ZZdUqdU���Z�dU\[�\�U�Y�[\�V��

es�|s�t eVk��WjVe�������feU���ZV�

�]�ge��]m�����[�zs{��V�kn�Y��U������eU�]�W�]�e�������eU�]�f�

�d��Z]d�eU�Z�eek[\dVUZ]d�feUV]UZe��VVUV�|Y��Z]�

e�gUVV�]V���d�ZY�dY�[���Vr]�Ze��d�W�gU][\dVU�Ze��Td�Z�m���\d��jVZf�U�d�Z��]�f��Z�]��gU]

��d�Z��Y]eW�ZW[Z��Z�Z]gU�z�{�odU��V�f�dU��\d��

���n[f|Z��\��U�[ZUeh]�ZdY�ZhdVd]gUekU���WjVeZUWU��W�WW�]��fek[\�VU�V���[gU��e�e]��[��Z�

ZnY�h]�ZdVd]gU�Z�dU\[�Zee[eU]�VU�Y�d�d�Z]��

N6-?<2070-=?-14/03

�k[ZUee�����[Z[�[�V]�[f�U�dU��eVk���[����f�U�

U�YdYUV�Z]d�e��Y�Z]�Z�ed�ZVkl\��]�Z���Z

~���h��]��u���eqedUju��_�h��dU]ub�~��V�j]���jd��Zd]�ej]dVd]eUe[\VdYYW�ZZeV�e]��[���]�Z]d�f���UVZ[e���]���fU�]\��]Z[ek�������_�]�fpo��f����f�V[�]�W�]V�Z��h��dU]�n�hdd���

Page 149: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�������������������� ��������������� ��������������������������������������������

���������������������������������������

�� ���������������������������������� �� �� ������������������������ �� �������������

������������ ����������������������������������

����������������������������������������������� �� ���������� !"#�

$�����������������������%��������������

%������!"&����������������������������������������������� �'������(����������������

������������%%����)*��$����������������������

����������������������������������$�����������������%%��������(������������������������������

������$������������������������� �����

����������������������������������������������

+��������������������%����������������

������%%�,�����-��������.�,-/ �#����%�����0�����0��� 1#��������������������������������

����������������� ���������������%��������� ����

�������(������������(�������������������� 2#�

345678985

$���������������������1!����������������������������: ������������������������������

����;�������.< �!/�$�����(����������� �����

��������������.< �;��%/����������������������������%������������������������)��;&������

.�������!/�

������1!���� �� �� ���������������.< �=/�������1"&��� �� ����������������������������������

$�������������� �� ������������������

�����������������%��������� ��������� ���

������� �����,-�����������������������������

�� ����>>>�����"&������������ ����>>����="&�

�� ����>����!"&������.< �?/�

@A5B655ACD

$����������������������������������E������������������������������ �������������������

�������������%���������: ���������������� �����

������$����������������������.�%�������?=����!"""""%�����/������� ������F�����F%����G���

�������������.����;"�)"����!"""""%�����/

�������������F��������������0���������0�G�������������������.�������"����!"""""%�����/

�%%������0���������H������F��������+��� !!#�

IJKLMNOPNOQRS

TUVWX YWXVZV[XY Y[XVZVXXY YXXVZV\XY Y\XVZV]XY

X

T

X

_T

_X

WT

WX

Aabc-��������������%�����������������: ��

d9e7f96c-��������������%�������(������� ���

�(������� ��� +����� g������� �.&/

�����������������%���� )= �)��;

�����������������%���� ) ��;"

����������������� ; ;�2;

����������������� ; ;�2;

��������(�����.�������/ = =�;�

�������������h�� = =�;�

���������������� ! !�=?

dC897 ic cjj

[Vk \Vk

[_Vk

_lVk

mnTVonpqrst

mnVuV[VvVTVwqrwxyzr{|r}q~y{

mnVuVVvVWVwqrwxyzr{|r}q~y{

mnVuV�VTVwqrwxyzr{|r}q~y{

Aab�-������������� �� �� ��������.�+' �� ���

�������� �����+"'�������������������� �� ��������

�+�'������������������� �� �������/

��q�|V�

��q�|V��

��q�|V����

]TVk

TVk

_TVk

Aab�-�����������������%������� ��������

����������,-

��F%��������.=""2/!'!2)�!22 !2�

Page 150: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

������������������ ���������������������������������������������������������

������������������������������������������

������������� ���������������������������� ����������!��������������������"���

������������������#$�������!%����������&�'��

(�!!����������� )*#+����������������������������������(��,���������$�-������,���,����

������.�����������&��������/#��*��+�0���

�---��� �������������������������/����������������1���������������&���.�����������&����������

������������)/#��*��+�02����,��������������

�����������(��%���������������������3���/�����.���4�������!����������������������������

5��������������,���������������&�'��(�!!�

��� ������*�+�6��������!�����,����������.�����������&�����������#�����������

�������������7��$������

8����9����������������������!����������(��������������7 � �����������(����*�#���+���

������!���%�������(��������������������/�����

��������������*)��)+���������!�������������������(��,��������!������*�$+���������!�

�����:���������������������!�����!�� ��/����

����!%�������������*�$��7+���������!�!�������������,����������(��!�����,�����������9��

�����������!������ ������!%���������

!�!!����*�-+�����!����&������!�����������3��� ��/#�������������0���������������

��������9# �*� +�;������������!��������%��

<=>?@�����&������&�����,���!�������������,���������!�!!����A���������&�!���3����BC0D�EB������!�

���������(����������AC0F� D�G?��!�&������H?I�9!�JKB������!���%�������(����������AC0F� D�G?5����"����(�

H?��%����L?;(���������(��!!������JMB������!������:������A!�,����D*C0F� +�G?��%�����!������H?5����������

L?��%���������:��JNO��!����&����������AC0F� D�G?P�����H?4������(��(��!�JQO������!���������������

AC0F #D�G?��(��!���������������"�����%�������������������H?I�9!�JRO������!�!�������������AC0F�)D�

G?����!���!�&�:��

�-7 S��(��4����A� -D�B�-)3�--

Page 151: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�������������� ����� �������� �������� ������������� ������� ������������������ ����������

����������� ������� ����� ���� ������ ����������

�� !�� ����� �������� ������� ��"�� ���� �������� �� ��������� ����� ������� ������

��� ���������������� ���#�� �� ������� ��������

��� �� ���� �������� �$� %�%�����������������������������������������������������������&"�'(!

�� � � ���������������������������������&�()!

�� � ���������� ��������������������������������(�*(! ������������������+����������

��,�������� �������#�����������-��(&!.���

����������������������� !�� � �/�������, ��� ����� ������������� ����������

��� ��0)!�� �������� ������� ����������� �� ��

�$�� ������� � �������#��,�� �� ��������������� ����� ������� ��� �����������������������

���������� ��"�����������111��234�5� �� ���

������������������ ���6�����"��4����� ��������� ��

789:;<=>89

�������� ��������������������������� ������, ������������������������������������� �

��������� ���� ������� ��������?�@������

������ ������ ���������������� ������������%���������������$����, �������� ����� �� �����

��,���� ���������������������������$�������

������ ����������������������������� �������������� �����������������

���������������� ����� �$���������������������A�����@����$�� ����������� �������� �������� �

���������������B��������������,������������

�$������������������� ����� �������� �������������������������������� ����� ��$�����

�������������������

C������������������������������� ���� ����� ���� ������������� ���������� ������

���������������� ������ ��$������ ������������%

���������������� ��������������� ��������� � ���������� ��������� ������ ������234� ��

�������������������������� ���$�����������

������� ���������������� ����� ��� ������������������ ��������� ���������������������

������ �������������� ����$�������������� � � �

DEFEGH9:H=

��C����I�J��������K-�))(.L�������������� ����������� �����M�� ����� ��()�(*�� N���� ����� ��� ������� �� ������� �������������������$�������������

�����3������� �����$��������������1� �� ����������� ������������3������� -3�������.

��4������/�3����BO�C� �����P����-�))'.5���%3���Q��%����������$����#��� ����� ���������������� ���R1���������, ���������� ������ ���)N*�S'

�T�������������$�����������$����������� ���-T��� .-�))'.�������� ������ ��� �� ���� �� ������ ���� ���������4����������� ��������� �������

(�45LN���� ���������$L���-�))&.������ �������������� ������$L����2������$���������������������������������U�����P��B�V����%L���

'�I�����J���J�������T�P������K����-�))0.4A�����$�� ������������� �������� ��� ,������ �,���������%������ 3�������� %T�������,����������������� �4��W���� *0N& S*

"�P�����-�)) .J�� � ��N ���������������������� ����� ������ �������� ��������/����V��X�W����Y����� ���������%1

&�3����QKV�4����� ��ZZ -�*'&.Q� ����������������������� � ������ �����3�K5������N '*S""

0�B� ��5Z�B��� 1L-�**�.C��������������� � ���� ������ �����J����������� ������������������ ����N������������� ������ ��,X������%��� �����X%���Q� ��������,�*N() S�)

*����������5-�))".J�� � ��N������ ����������� ���������������� �����C������N������� �� � �������� ��� �� �������$� �������������Y����� ������������� ��������%11

�)�V������3�I������5�3��� KC-�**0.5������ ���N������������������� ���� �������� ����4��C��(0N&&S0

���1����������T���,���4� ������5����-�))�.L���X���������[������� ����[�������� �������� [�1�N1T45Q������[ ��������������������"�Z��������������, �������,�1T45C�� ��,��

���P�����I2�P�����J2�P�����23����-�**".�� ����� �� ���N���������������������������������������������� ��I��T��/����( -'.N�*0S )�

� �4����� ���\�������������54�4�����@�����C�4�@����������� ��5����-�))�.3������ ���� �� ��������� ���� ��$�� ��C� �����I����� �����**'��))��T��1� C� ���I����� ��"0N�)(S0

�(�W������3-�))(.U����������� ������))(�O\111� K������ C,�������� ��V,���������J���� %1�11

�'�\����%2������T�P�����L-�))0.5���� �� ����B ���������������� �����]���� �� �������������������������5�������������� ��1� ���_1� ������

�"�6���IT-�))'.J�� �N������ ������ ������������� �� ���� �� �����I����Y����� ����3���[�

�&�Q���,II�J���� ��K/-�))(.5���������������N����������������U�����P�3��[Y����� ��

�0�5������1�6�����I�[��2�3����1����-�))0.5�����������+������� ���N������������������� ��� �5����4��������S'

�*�6��� �W�3��3������Z�3��M�����Q����-�))&.5�����������������,������� ���N�������� ����������� �� � �V,����L� �W���� 'N���&S��

�)����,��J�� ��Q�3����,�����5����-�)) .C����������������� ����B�,�I��5����4���������� ��Y�������%V,�������������S�*

���Z������� 5�P�V����T-�))0.V�����,����� ���� ������ �KC�� 4��� �T� ��2���"�N*S��

���2����V�2�����46-�))&.1����������� ���� ����������,����� ���� �J������ �&- .N�*"S )�

� �2���P����[�����K�P��3����-�**&.�������� ������������ ������ ���� ������������ ��5QY��L�������%����I��T��/����((-��.N'&0S0�

K�T���5����-�))*.�N�*"%�** �**

Page 152: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�������������� ���������

�������������������� �������

���������������� !"#"$%&%!'"(&)

*+,-.-,/01234-5.6/0.77318-.49/01+:38.;<=>[email protected]

<6/0.77318/01234.12+F.;<=>/[email protected]+A98A.038+F.H349D912E098

IJK.-L-1,GMNJO9F903MOJP9F091,3MQJNJ<4R.G30

�STU��V������ W���XYZU���[�\U��� ] X�\�_���U�_���

=:7,B:�X�aYa�a��a_b�c����adXaT�T�_Ue�aX�a�

YZ\�Y����VVf����\�Xa��Zd��YT���Y\[\YZYe�a�\��g\���hT\�a�dT\YiT���Y\[�Y\a�dU�Y������\XY\a�

�T�UZ�\�d_b���Z_TU��YU�X�a_���\a�dT�e�U�UUTU�\��

����U�����dT�\�jU�X�aYZ\�c����Y�T�kX�\VZd�����i��ld�����m�ZYTd\VVT�an\�Ya�n\V\hT�Y

�Z�U\�Z�T���X�ZUb[V�Y�dYTVT��dT�\�j�aUU\_Z�

d���U�o\U�e�dp����aT�Y�U_Z�\��d���UfTYdpZ[�UT�UpkX���\a�dU�X�aYZ\�c�������Z�TUY�Y�dUp���Ue�

\VVT�an\�Ya�n\V\hTVa�Y��YhTq�ld����d������

dT�\�X�Z��Y�YT��Y�YTYc���Xa�\Y\�Y��ld����T��Y�YTYc����Z_�Y\�����Z�TUY�Y�afY�T�Va�Y��YhT

UpZYTddTX�a�\UdUpkX���\a�dU�X�aYZ\�c����nrU�

�VV��YY\�Y�dpT������dT�\��VfUY�b�\VXa�Y��Yd���U�X�Zd\�Y\a�jUX�a�a�Y\�YU�X�\���n��_�

K1+7A4:7s�aYZ\�c���t�VVT�an\�Ya�n\V\t

�����dT�\�ts�a�a�Y\�

IG7+09A+�nc���X�aYa�a��a_���ad��Y����VV�

f���_Ue�aX�aY\�o\YnYe�a�\��g\�����Y\[\Yeon\�nU�d�

Ya��Y\[�Y\a�a�Yn�T�U��Y������\XY\a�a�_���_TU�Y\�_�UU�e�UX�a_���\a����f���Y�����jYnc���X�aY\�\�

a[�kX���d\���Ya��l a��������\VVT�an\�Ya�

�nV\��U�YTdeo��X��a�Vda�����VXU�a�f���YYTVaT��j�aUU�Yd\�Ynu\U�e�a�����o�Y���U_�\��Ya

[�UT�YkX���\a�a�Ync���X�aY\���n��TUY�a�Yn

\VVT�an\�Ya�nV\��U���Ue�\��naodYn�Yq�la�����a�f���Y�����n�[c���Xa�\Y\[�Y�YT���d��l n�[

c����_�Y\[�Y�YT���n��TUY�afY�\�d�naoYn�YYn

�YTdea�c���X�aY\�kX���\a�\�f���Y�����\�oaV��XX���Yaf[�e\VXa�Y��Y\�X�d\�Y\a���dX�a_�a�\��

R.DC10-7c���X�aY\�t�VVT�an\�Ya�nV\�Y�et

v���Y�����ts�a_�a�\�

w8+01-,A+318

����V\UUd��Z�XYT��d���YT��d��a\�����

ZX\d�V\hTc��xaTT��yU\VXa�Y��Yd���UdZ[UaXX�

V�YYd���Upa��a_�b�X��d�VZ���\�V�d�\_��U\���Y\a�\�Y���UUTU�\�j�a�Y�yU��YU���a\�����jU��T�[\j

Up�dnZ�\a�jU�V\_��Y\a�YU�d\��Z���\�Y\a�dU��UUTU

z�{�����Y\[\YZ�f\aUa_\hT�d�YY��V\UU�a�Yk��Z�X��Uf\�\�dd\[���\�Y���Y\a��U\_��d|�Z�XYT�Y

�Z�XYT�|�Z�XYT����Z�XYT�hT\xaTT��yU��Y��U

d�����Z��Td�\_��U\��Y\a��Yc���j\U��aVXa�Y�aVVT��VXU\�\��YT�d��\_��Tkd��a\������UUTU�\�

d��Z�XYT��c��\VXU\hT��YU�����Z�a_�b�z�{�

��X�aYZ\�c����Y��\fUV�YkX�\VZd���U��UUTU�ZX\YnZU\�U��a�V�U�jdT�\�Ydp�TY��a�_���zq{�

����U�����dT�\�jU��T�kX���\a�dU�X�aYZ\�c���iU��T����d��UUTU�YTVa��U�j�aT[�YU\ZiUp�VXU\�\���

Y\a�dT_b�})!~j�����YZ�\�T��Y�YTYc���Xa�\Y\�z�{�

��Y�YTYc���Xa�\Y\��Y���a�\ZiT�V�T[�\�X�a�a�Y\��X��Y\�TU\��nrU�X�Y\�Y�X�Z��Y��YT��[�n\��V�Y

_��_U\a���\�z�{����T�kX���\a�dc����VfU�T��\

�[a\�T��yUX�Zd\�Y\�dU����\f\U\YZiU��n\V\aYnZ��X\WU�X�Y\�Y�ic���Xa�\Y\�a�YT�XUT�_���d���\f\U\YZ�Tk

VZd\��V�Y��aVXa�Y��YT���Yn���e�U\�z�{�m��Y�YTY

c���Xa�\Y\��YU\ZiT��_���\[\YZYTVa��UjiT�\��\d��ZU[Zdd\��ZV\��Y\a�VZY��Y�Y\hTjiT��\�hT

����Td�Z�\d\[�X�b�U��n\�T�_\jiT�YVX�d�T�[\

�ZdT\YjiT��Z�\�Y���i��Y�\��YnZ��X\��da��\��na�Va��U��YiT��ZXa��\��aVXUbYiU��n\V\aYnZ��X\

�a�[�Y\a��UUz����{��p\VVT�an\�Ya�n\V\�a��Y\YTU�

VZYnadU�XUT�U��_V�YTY\U\�ZXaT�UpZ[�UT�Y\a�dT�Y�YTYc�����UU�Yd�Z�U\��Y\a��\VXUj��X\djXT�a�YT�Y

�����\fUiU�XUTX��Yd�U�fa��Ya\���

K9+:03.4.+B:+F1-.7

�pkX���\a�dU�X�aYZ\�c����ZYZ���Ue�Z�T��aTX��X�����\�d��Z�n��Y\UUa��dYTVT������\�aV�YT��dT

�\�jX�a[���YdpT�U�fa��Ya\�dp���YaV\|X�YnaUa_\�����j

���dxdaTft����n��\t���n��aT\��t�����U�f\���fa��Ya\�df\aUa_\dTdZ[UaXXV�YYdU�d\��Z���\�Y\a�j���TUYZd���\���jT�\[��\YZdp��������\�jvs��j����j�U_Z�\�V�\U�Y��n��aT\�e�naa���

Page 153: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

��������������� ���������������������� ������ ��������������������������������������������

��������������������������� �!�� ������������������

��������������������������� ��������"#$%���������� � ���� ��&����'� � ������������

���!������ ���������������������(����������!!��

������������������������������%)�����*���� � ���� ������������&������&+�������������� �� ��

��������������,-.)%/����������� � � ����!!� ����

���( ���������,�������������������������������!��������*������0�.)�������� �����1����1 ���%

/ ���&� �������2����������13���� � (��� ��&����

�$4$�,5%/������������������������( ���&��� ����������������1 �������"#$���� ��67����

���������������������2����������� ��������(����%

"������������������ � ���( ���&�������23��������������� �������2������8�90�������������������������

���� ��������(����%:������ & �������������2������

�����&������� ��,�,;*�����(��<������=�>?1��@%/ �����������������13�����=���������������

�����������&�������������*����������� � ����2������

A����%/ �(���&������� ������������1������� ��� ���� ���� �������������������� ������ ��%

BCDEFGHGD

?�������������������������(������������������

������������������������������� ��������������*���������+�����(�&� ����������� 1�������������

� ���� ��� ����������,I��������,I�����������������

����2����������� �����(����6�J1%6�%/ ������ ������������1���������� 1������� � !��������(�����������

� ����!�������������%/��� ��������(�����������6,

����&�����������"#$����!�J1%$������2��� �&�����J1%$)���,�����&�����������"#$� 1��!�J1%$���=�%

KLDMEDDLNO

���������������������������"#$������������

(���1������������&� �������� �������&��

��������>��6$@%/��� ������������������������������*�������������������������2��������-�5����

�����������������������6I��������"#$� 1��!�%)��� ������������������&��� ���������&��2� ��� ����

������������%>6,@��������� ��������������������������������������-,�65�����������

�(�������������������6I�� P�)%������������

������������������������������2������������ ���"#$������,I�������� ��6,�-5>6�@%)���������

�������+������������&����(���������������(���

���$95��������"#$����!����5����������������������$I%/���������������3�����������$I��&���+���

�����Q� ��������� ������ ��(�����������P?��%

����� ���������!�� �2��������������� ���"#$�� ������������������������� ��������������

�!���� ����������������"#$%/�������� ������� P�)

�(�������� 1��!����������6I���������������������<���(� ��������� R���������!���������

� ��(� ���������� �������������!������,I�%/��

� ������� �&�����$I�� ��������������!���������� ��(�����������!������������JP?���������������

�������� P?��P?�������1 �����P?���1������

>6�@%?��������S��� ��� ��������2���������� �������������������"#$����!��� &�����������

� !�&���(��>69@%��� ������&�������������

���!�������1 ������������ ����� ����!��������"#$S������Q���� �����������!�����������1 ����

��������1��3��������������� ��������>6-�6�@%

TNOMFEDLNO

/��������"#$���(������ ���������������(���1��

������������� �������������������%)��<���!�����

�������������������� ����������� �����3����������������� �������������������1�%?�����������

!2��������������� �������������!!�����&������ ���

������������������1 ������������������(��� �������� ��������������������� �3&������!���

�����1�� �%U� �����������1�����������������������

�����!���������� �������������������"#$����!��������������3����������� V1����������������

��� � �����!�����2��1 � ������������������������%

WHXFYHEZ/�����(�������������� P�)

?���� )�� :��������1��5�

� 6� $�

6I $� ��

$I $ �

,I 6, $9

����� �� 6��

[L\]Z# ����������������������������������!������

��������"#$

6$� %�!�%)������$��0�676$-*6$0

Page 154: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������� ���������� ������ ����������������

��������� � ������������������������� !�������� � ��������������������"����� #�������� ������������$�������

����������%"����� &�������� ������������$�����������������'"�����

()*)+,-.,/

�01�����1�2��34�34�5�%����6����7���7���8�9:�7������7���3��40;��<�=5��>���:���%?�%@A'@

%02��������B�:�����$���2�C������2�<���B ��DD@�8����� ��7��3��$�������������A� ���������� ���������A����������������7��$������$������� ����$��� ��9����������0����������<��@?%@DDAE�%

'0F������AG�����H�:��������2�9�����I>�G�J����K�%��%�L=��������� ���������� �����������M8<%������������ � � ������$�������? ���������������������������������������������������N���� ��������0���F�����%%�%�?�O�A@

P0B��$$�>�M� ���58�2��3���QI;������%��@�� ������2������$>�������R�����7S>����7��$� ������F������7��7������������ ��������$���� �������� ��7��3��$�������������%�����7��9����������0I>���R����%O���?��EAPO

O02�� ��JI�>���4T5�B��72T�������DE@�M� ��9����������?>�����������$�����������=�=��3���� ���$��������$���M8<A%S�������7���02������%'O�P@EO�?�@@AE%

�0F��������UV�2�������G8�RW5����HF������%����X��;�������>�����V��������$>�����>�������X����T����0M8<%���<�����=����$:����>���������Y�=���>�� �������0;8�7�I5��'OP?%��'A��

@0� ������2������$>�������R�����7��2>R����>����7��$� ������F������7���>�F��%��@�T��������2� ��?� ��A����2������$>�������R�����7S>����7��$� ������F������7��7������������ ��������$���� �������� ��7��3��$�������������M8<%�����7��9����������0IR����F����'���?PEAO�

E0G�������I�Z��7��JV�X�99<�B��$$JI�%��@�M8<%�����7?���=��3�$��������� ��������7���������������������$�� ����08[����<�=5��J��7�@���?O'A�P

D0:���Q��R�H��������5����I�%����\ ��������������������������������������M8<%S��������$?����������A�����=�0F��� ������'D�O�?%O%A��

��08�Q��7>�=������44��A=��5����8�J�� ��2������%����>�������������A9���$��������$M8<%���XF5X��$���86 � 9������0F���%�$��82XR��������� ���7������������� ���7��� ��?2�����$���������������������� ��� ����0X��������<�����86<%%%�P8;0G�[� 9���7?V�������$��F�������=�X�������7����2������VFX2� 8�������>� �A����I����<������>����� 8�������2���������X�������7R9��=�����82XR�0J�����9��]?$��?SS$��0Y��0�S��9S86<���S���%%%�P3�%0��$

��0G�9�����%����M8<%�����7��9����������?����������������������7�0:����>������%�?�DA@�

�%0G����F��4B>�1� MB������%��@�8[�������$�A��9:%������J��������7��������������������������� ����������������=��=�������������� ��$���9����0I��I>���R����'@�D�?@�EA�P

�'0J����4���;�U������U�5�V���5�:����I�%��@�X����7$��M8<%A�����=�9����������?��� ������=��3������A�$$����=��������0>5�I�@�����?�P%DA'P

�P0J����4���;�:����I�%����X����7$��M8<%�����=�9����������?����A�$$����=��������05��������Z�?5�T���6��=����M�����>������56M>�

�O0T�����>�J�7����F�%��E�F��$�� �������7������������������������� ��������������M8<A%����������������0�8X5V2��7�����W�=������������������7������ ����W�����=��������������=��P���'

��0<�I2�H�������I���DDE�X��M8<A%S�������7�����9����������?���7�����$��������������=�$�����������7��$��������0R�����7��'?%'@AO%

�@0:��Q>>�2����TU�2����I>��DD%�8���7��A������������ �[�$��A��������� ���7����7��3���$5>HA@��������A$�����3���M8<%S���0:����>�����<�X����%P?EOADO

�E0M��Q��4<5�2������7��I�6������� ��DE@�V��������[�������$���������=�7��3��$���������������EOM8<%

��������$�� ���������� ���7�����$;VM'X'����0F���;�������2��62�EP?@�ODA�'

I0�$�0>������%��D��?�%@A�%D �%D

Page 155: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

���������������� � ������ ���

���������������� ��!���"#����$%������&��&�!� ��$�'��( �����)�!$��*$���������+(,-��+(,.��&"!!����$"��*�&��)!���/$��"0!"�"��$1 �23,

������$�"%�/������"%"#$���$*���!���$�4!����&��&�!$�5�����)�!$��/!" )/�����+(,-���+(,.���&"!!����$"�5$�//$��"0!"�"��$&)!���23,

67.�/�!$8�79��:�" 48.72�/!�" $8+767.�/�!$8,72" �$;��$8�73" ��/4�8+767<�=�4$!

�>?@A>BCDEFBGHBIEJJ>KLMA>HCN>KL>DOP>BGHBQRKPFST>PUV>PAETWPESJ>BGHB

,�� ;��>JESJ>PX@N>FS>NL@S>NY@PJ>X>KPMYJJ@KELFYSDEZ>@P>>SDELF[P>X>NESLMK@OAF\@>]YLP>LPEEFAFN>_

ML@XF>PA>PA>X@NLP>NNYabXELFcXESNAEKdbNFYKELdYAYTF>DEDDEFP>]�ANeETFLXe@S>ML@X>JENULMDYFSNEbESLFSJA@L

fBc>DD>NELL>FSL>NX>JESJ>PX@N>FS>LBHN@Z>LNNEFSN]�EJAENNFcFJELFYSX>NDEAEX>NN>AYSA>TPEX>dFNLYKPYSYNU

LF\@>Rg�DYSLP>@S>KPMXYDFSESJ>X@TPEX>���E>JhijX>NJEN]�EXML>PDFSELFYSX>AeMLELYabXELFckA>L>NL

W���l>LAEJEKEJFLMESLFUYabXESL>kA>L>NLW��mlE@SF>E@X@KAENDENYSL>cc>JL@M>NKEPA>KdYLYD[LP>W��nopqr]sAeFNN@>X>J>LL>ESEAbN>SY@NEYSNJYSNLELM\@>A>N

EA>@PNX>NW���>LW��mYOL>S@>NNYSLFSJA@N>NXESNA>NAFDFL>NX>NEA>@PNSYPDEA>NKY@PA>NLMDYFSN>LXMKENN>SL

AEAFDFL>N@KMPF>@P>KY@PA>W���X>NDEAEX>N]meEKP[NSYLP>ML@X>tFAN>DOA>PEFL\@>A>NPEXFJE@aAFOP>NNYSL>aJ>NU

NF>D>SLKPYX@FLNXESNA>JESJ>PX@N>FSEKKEPL>SESLE@TPEX>Rg����]

9"��&����ESJ>PX@N>FSu�AENNFcFJELFYSRg�uRLP>NNYabXELFcuW��muW���

�4��!�&�gP>ENLJESJ>PFNEDEZYPK@OAFJd>EALdJYSJ>PS]�@P

vYPwEFDNLYNL@XbLd>PYA>YcYaFXELF>NLP>NNFSLd>DEDU

DEPbKdbNFYKELdYAYTb]�LFNEJEN>UJYSLPYANL@XbIFLFSJA@X>XfBvYD>SvFLdOP>ENLJESJ>PESXBHJYSLPYAN]�d>JAENNFcFU

JELFYSYcKELF>SLNEJJYPXFSTLYLd>dFNLYKPYSYNLFJTPEX>Rg�NdYvNEKP>XYDFSESJ>YcTPEX>���vFLdhijYcJEN>N]�d>

X>L>PDFSELFYSYcYaFXELF>NLEL@NkW���L>NLlESXESLFYaFUXESLJEKEJFLbkW��mL>NLlFSLd>KAENDEEP>JEPPF>XY@LOb

Ld>KdYLYD>L>PW��n KA@N]WYAAYvFSTLdFNESEAbNFNv>cY@SXLdELEA@>NYOLEFS>XYcLd>W���ESXW��mEP>FSJA@U

X>XvFLdFSAFDFLNYcSYPDEAEA@>NcYPJYSLPYANESXEOY>Ld>@KK>PAFDFLcYPLd>W���YcKELF>SLN]�JJYPXFSTLYY@PNL@Xbt

FLEKK>EPNLdELWP>>PEXFJEANEP>>aJ>NNF>AbKPYX@J>XFSOP>ENLJESJ>PvFLdRg�TPEX>���]

=��5"!��gP>ENLJESJ>PuRg�JAENNFcFJELFYSu�aFXELF>

NLP>NNuW��muW���

x��!"� &�$"�

�>JESJ>PX@N>FSP>NL>A>KP>DF>PJESJ>PcMDFSFS>SL>PD>N

X>cPM\@>SJ>>LX>DYPLEAFLMyHUz{]�Y@NA>NP>TFNLP>NX@JESUJ>PXESNA>DYSX>YSLSYLM@S>E@TD>SLELFYSX>AeFSJFX>SJ>

X@JESJ>PX@N>FSZ@N\@e_hjE@JY@PNX>J>NBGX>PSF[P>NESSM>Nyh{]

�>TPEX>dFNLYKPYSYNLF\@>>NL@SMAMD>SLFDKYPLESL\@F

K>PD>L@S>NLPELFcFJELFYSKPYSYNLF\@>S>LL>X>NJESJ>PNX@N>FS]�A>aFNL>KA@NF>@PNLbK>NX>TPEX>dFNLYKPYSYNLF\@>>SLP>

E@LP>NA>TPEX>Rg�kRJEPccgAYYD>L�FJdEPXNYSlDYXFcFMKEP�ANLYS>L�AAFN\@F>NLEJL@>AA>D>SLP>JYDDESXM>L\@FK>PD>L@S>NLESXEPXFNELFYSX>NXYSSM>N]�AP>KYN>N@PLPYFN

KEPED[LP>Nt_NEYFPAEKE@P>LM>SNLP@JL@P>NTAESX@AEFP>NOF>SXMcFSF>NtAeFPPMT@AEPFLMX>NSYbE@aY@ESFNYJEPbYN>>L

|]�EdEPFk}lu�]n>XZXY@Ou�]REdPEY@FuW]|]�A~>OFP�EOYPELYFP>X>OFYAYTF>X@XM>AYKK>D>SL>LX>AEXFccMP>SJFELFYStcEJ@ALMX>NNJF>SJ>Nt@SF>PNFLMXe�PES�NUR>SFEtg�Hft�PESt�ATMPF>>UDEFA�L>DKN]�FS>O�bEdYY]cP

W]|]�EdEPF�EOYPELYFP>X>OFYLYaFJYAYTF>>aKMPFD>SLEA>tcEJ@ALMX>NNJF>SJ>Nt@SF>PNFLMXe�PES�NUR>SFEtg�Hft�PESt�ATMPF>

�]RY@AFDESF�EOYPELYFP>X>S>@PYLYaFJYAYTF>EAFD>SLEFP>>LOFYEJLFFLMtn������W��t@SF>PNFLMX>�YPPEFS>U���tn>L�tg�zHGBtWUhCGzGn>L�tWPESJ>

�]gY@NEdOE�>SLP>ESLFJESJ>PXe�PESt�ATMPF>

�]�cP]�ESJ>P

m��HG]HGGCNHBhh�UGHBUGBifUC

Page 156: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

������������������ ����������������������������

���������������������������������

����������������������������������������������������������������� !"#���$��������������%����

�$��&��������������������������������������������'������(��������������������������)����� !"

�������������%�������������������������������������������������������������������������������������

�����$��*����������������������������$������������#�������������������&�����������������������

�������������������������#�������������������&�����������$����������+��,���������������������������

������������������������������������������������������������������$�������������-������������

�����������������������%����������������%���������������������������������������.�����������������'

������%�������������������������������������������������������%�������������������������

/������������0�������������'������������������������������������������� 1��

2��������������������%��������������������.

�������������%������������������������������������������3"!4#3���"�����!�������4������&�

3"!5#3���"�����!�������5��&���������������������������������������������������������67!

���������

89:;<=>?@>:A;:BCD>@

E9:=>F:>@

,��%����%�������������������%������������G������

H1 '���H1 H�%�����������������������#-I-&�'�%������������%"���������������������������

�%����������������������������������������������������������������%����������%"��� �6�����������

���3"!4�3"!5�

JKLMNKOPQRLSTUVPLWS

����������������������������������������

�����������X����������������'���������'��������Y�����������������������������������������������

����������������������'�������������������������������������������������������������������

������'�%�������$������������������

JKLMNKOPQROZTUVPLWS

����������������G'��X�������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������

��������

8;:BCD>@

�����������������������%(�������������������������67!�������������'������������������������

����������������������������������������������

������������������������������������������������'[111�������� \�������������������

������%���������3"!] _a#3"!]b�-![111�-����������,����&�-����������������$����������'��

�������������%���������������������������������%���������������%��������������c��3"!5�3"!4

��������

dOMOPMefgh

,��%����%���������������������������������������%���������������������������������������������

������%��������������#!""i&�������������������������������������3�����4������������������!""i����������������������������������������������

���������������������������������������������������������c����#!"j&��������#!""j&�-���������������

�������������������������������������������$��#-�2iH&������������������������������$��

����������������������������������������������'������������%������\1\���%���������������������

������������7����������������������������������'��������������������������������������Y��������

���'�������������������%������������%������������������������������ �HH�H�[���k�iH"H&�

dOMOPMefgl

����3"!4��������������������������������

��������%������������������������������'�������������������������������������m������������

���������������'\1\�������������������%������������������#�in\�H&��%�����������������

#3�-�[&���������������������������%����������'��������������������������������������������$�������

������$�������������������������������������������������'������������������������������������

�������%������������������������������ �1)� �\[��k�5������

oF9?p@>@:9:=@:=qr>

����������������������������������������������

����s������������������������������3"!5�3"!4�������������������������������������

H t�I���-�����

Page 157: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

��������������� ������������������ �������

��������������������������������������������������������

!"#$%&%"

'�(������������������������������)*+,-.

/*+01���'���������(�������������������������������������������2)��)2��� �������������

��,3+425��������6��������7���/8�'�(�������������������)3+3).4+)/���

������������������������������������������+����������������������������������999���),5+

�� �������99� ��235���������9� ��-5������7���*8�

'�� ������������������� ����������� �����:����������������������������7*+4).3+0*

����;�<*�*8�������� �����������=���7/+0/.3+*/����;�<*�*8� ��>?3+333/7���,8�@�����+��� ����

�������������������������� ����������6���

���:����������7/+//.3+**����;�������8������������ ���������=���7/+,/.3+/*����;�������8� ��

>?3+333/7���28�A��� ��������������������������������

����������������+��������������� ���������� ��7BC3+,*2��>C3+3/D�'�������������� ���������

������������������������9997���)8��������������

EFGHIJ������������������������������(��

EFGHK����������������������������������������

���

EFGHL����������������������������������������

����������

EFGHM����������������������������������������

����������

N�O���P���� ,

Page 158: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������� ������������������� ����

����������� ����� ������������� ����� ����� ��������� !"�#�$%&� '"#�#$() ����*)�+������� � ���

��,���� ��,�������,-�.������/ �0���� ��-�� ����1�����*)����������������������� ����������+���/ �

�� ������ ��,����,������.��� ��� $12���������� ���)� �� �����3��.��� ��� (12���������� ���)� �� ���,��

,���������� 1#2���������� ���)�

456786659:

+��������������� ����,�����������������������

��;&&<�=���,���� �������� ��,����3�������������

��� �,��������-�>�����������,�����?1####���3�

,������������;&$<�+������������������������ ��?0&#����,���������������,�������� ���,��

��,,�� ���,����@���� ��@���.��;&A<�+�B���� ���� �����,�� � �����������,,��� ��

��,��,�� ����������+�������������������������� ���,����� ������B������,� �� �C��.��0� �����

�,���� �����1#���D�3�������� ������������������ ������ �.���� ��1#� *E��;&?<����,�3���������

���F����������� ������������$##A������������� ���-�,���,�� �����3���� �����������A1011��;&&<�

���� ��� �����������0��=� � � � ���������-���-���� �,����.�� =G��D)��H����� ��.���� ���-���B����,��� ���-������������� ��������� ��� ��?&�

1#��;&1<�G������� � ��� ���������������������������� ��� ����� �����.������������B����

,���� �� ��� ���,����� ��?1� 1?���+������������ � ������ ���,���� �.������ ����

���������������;&*<�G������� �����.���������===�� ��,������.�� ����AA,� �� �����*$����=������

��������� �-�� �����.����,����������,���� ���I�������3 ���,-�� ,������������ �������+������==����3��

�������,�� � ����?#2������ ����.���������=���,���� �.��(2���������� �����������������G��

����� � ���������� �������� ����,������ ��,���.����-���� ���;&<���-�������J������ ����� ���;&(<�

@������ ���;&%<����� ������� �����.������������===����,���,����3��,�����I���� ����,� �� ��

�������������� � ��,�������� �������� ��.����,��.����,�������������������===�

+�� �������� ��C�����K������������������3����������;&E�$&<�D������������������ -����.��

,���� L ��� ������,������������� �������� ������,��� �����,�����������,������� �.������ ���.�� �DI)

�� ����������,������� �� ��� ��.�� ����� �������,3���,������� �.��� ��������������� ��� ����� ���

�� ���� ��);$$<�M� � ��-�.���� �� ��������������3��������� 3����������.���;$A�$?<�M�,��� �����,���

�� ��,�������� ���,��,��� �����,����,��������-� ������� �� ����������� �,,������������,�� �.��

����.������������ ��� �� ��-�.����D���� ����� ��-�.�������� ���,��� ,�����,���;$$<�

+� �� ������,� � ���� ����� ����� ���������������� � ���,�����,�� �.��.�� ����������������

������������������������������������ � ���������������.������� �������� ��;$1�$*<�@,�3�� ����� ��

��� �� ������ �����������������.���� ��������������� ��� ����I���� ����� �������� �� �� �

�3�,�� �.���������������,��� ���� ����� ����� ���,���� ����� � ������,�����;$1�$(<�G�������� �������� �� ������ ����,����������

��� � ��� �������� ���-�>����������� �� ��������������� �-�>��� ������+���������,��� ���� �����

N5OPQM������ ��� ������������������� �������-�� �,���

�� �.�����

N5OPRM������ ��� ������������������� �������-�� ��

,���� �.�����

? S�@���M����

Page 159: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

��������������� �����������������������������

���������������������������������� ��������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������� ���������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������� !����������� "#$%������� ���������������������������� ���������������������

����������������������������������������������������������������������� ������������������������������

������ ���"#&% '����������������������(�������� �����������������������������������������������������)�������������� "#*%�+��������� ",*%�����

���� "-%

���������������������������������������������

�����������������������������������������������+.����������� /�������������� ��������������������

������������������������������������������ ��������������������������������������������������������

���������������������0������ '����������������������1�����������������������������������������

������������������� ���+.� 2������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������

�� �� '�������(�������� ������������������������������������������������������������������3��������

���������"4*% 5������������3�����������������������������������������������������������������������������

��������������������"#*% ������� "-%��)������������ "#*%������� �����������������3�������������

��6�����������������3����������������������������������������������������

789:;<=>89

5�!��������������������������������������������������������������� �����������������?����������� 2���������������������3 �������������������

��������������������������������������������������@+.�AAAB 2�������������������������������

����(����������������������������������������������������������� �������������������

2���������������������(�������� ���������������������������������������� 2�����������������

��������������������������������������������������������������������������������������������� 2��

������������������������������������������������������������������ ��+.���������� ������������������������(����������������������������������

���������������� ���������������������������������������������������������

A���������(�����������������������������������

��������������������������������������������� '�������(����������������������������������������

��������������������������

/����������������������������������������������������������������������������������������������

������.!�+@��������������!����������+���������B����������������������C��@�������������������������B

789D;>EFG>9EHIJEK��������������������������������������(�

LHDHIM9:M=

4 ������N�O��0����!�+���������5�P�����N@#**&BQ������������������ ���������������������������������������R1��������$4��� S!��'�����4R4&T�&

# U����������32�+�����3������)�������3�������������@#*4*BV����������������������������������������������������������������������������R2��������������W������������������������ '������������������W�,TR-XX�$-

, .��Y�����Z�.������C�C�����'�����O�����@#*4*BQ�������������������������������������0������!��� ����/��� ,#��S����������+�+)O�'��������������[T�$

- �����C�����C�.����!�+A��������@#**[B��������+�������.�����'����� O��������������##R44�[

[ C����'�����O @#*4*B5�����������������������!�����R����������������� ������������������+��� S���������������������2����'�������'�����������������������������������O�����������������

T O�����S��)�������2�������!����O+�+������@#**XB2������������� �������������� �� +��������U�����������

X .����!�'������'������O�����@#**&B������������������������������������������������������ �����������4-R4#[�,4

$ .��Y�����/@#*4*B���������� ���1�������!�������������� ��������������� \������������������������

& '�����'O��0�����)�O���!!�����@#**TBQ�������������� ���������������������������������������C�����������']����A���� ��'����+���!-R-*�,

4* ������/S@#***B!���������������������RO��� ���������������W��� ��/����������������#*R--&�[&

44 !�����C@#*44BQ�����������������������������������#[������������������R5������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� ����������������\��������)����U��������O��3�������

4# ������S�+���C��.���������@#*4*B5����������W�����W�������������������#**$RV�������#**$ A��S'�����4#XR#$&,�&4X

4, ���������C��������S@#**$BC�W���������������������������������� .���!���/���O��4&#R4T4�X&

4- P���S�U��Y�����)P�.��Y�5@#**4B5������������������������� 2����������#R4,,-*

4[ 2�����+@#**$BQ�������������� �������� ��������������� ��������������������O��� ����������������\���������.���Y��O���

4T +���0��������A�2��W���O_������SV�����@#**$B!�������W����������������������������������������������������� .�����'�������������4*XR,*&�,*

S !�� '����� [

Page 160: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�������������� ��������������������������������������� ��������������������������������� � �!�"#��� � � ��� �����$������������%%&"�����'���(�� ���� ���$���������)*+��,�*

�*�'������������-�.����/0�� �����&����������������/#�������11� ����� ����2$�����&3+�&)�)�

�%��� ��45�6��7�89����� �������4�::���� �������;1��������������� ����:���������������<�1� ������������1��� ;��� �=�� �����5����������$��&�+�&)&��,

������������������>����6�6����'.������'� �;���� ����1��1��;��� ��� � ����1�����1� 1��� �=������ ����������(� ���� ���2����:�����������6��������+,&��,

���.���1=��2������6�?��=��'�� �����*�'� �;���� � �� ������1��1��;��� ���� ����:����� ������1� ��� �:��::���� �������������5��� �)+��3�3�

����������0���$�4�� ��-�� �������?��:���;<����������� �� �5@�?� ������������ ���;��� �=�� ������1� ��� �9� ���� ��<��������:��� ���' ������������3+)�)���

�3�@�� '�$�� �����������4�� �����)�A'4�8;�����������1�� ���1�����:���������������=��������1��;���1���� ��������������5����������$��,�+���,���

�,������<��?�����'�$��1������� ��������(�� ��1���:������ ���� ��������������<:������������������������

��1��:���������<+�����=�������::�� �: ���1�� ��1�1���1���<A� �� ��� <�� ����5�����������3&+,�&�*%

�&���=� �$-���1�� ��� �>�$�'1� �>�5�� �����%�5@�?���5@�4+ 9���1������1������<��� ���=��� ��:;��� �=�� ������1� ��� �9� � <1������� ����� ���$� ������B;1&*+�)&��)�

�)���1�C@2���D�>�������'� �;���� 1 �� ��:���� ����1�1���� ���=� ���� ��1����:� ��; ��1� ��:���=�=�28�� �6���+&���

���-�������$@���9�7����A'����*�B=��� ��:��=������ �������<:�:���;<���������������>��:;��� �=�� ��������������,�+��&�E,

�*�'������2��81��7��2���4��� �����&�'����� ���� 9����=�;��� �=�� �������>������������ �=�1� ���������� �9� �� �����������<���� ��������' �������������*+��&���

�%�.���/��6�$������9��$-�.���/��64�� �����,�'� �;���� ��/<�������1��1��;��� ������::���� � ����:����� �������5�����������3*+*��&

3��6�����'��69������-4������'�������� :@;��� �=�6 �������'� �;���� ��:������� ��� �9� ������ ����������(2��)+��)���3

) 2�':��������

Page 161: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

���������������� � ������ ���

�������������� !�!"#$% &'()*+!$�#�$#��, ���$�� !��$�� �!�# ��-./�"/"#! ((0�$#! �12� #�$�%��� �

&�����$��# 3��� ##"3&'()*+$##$4��5"���"���%6� $#��$�� �-$6"��((0�$# #��7 #�'�% ��$

'89 !:!"�6;<8=$>$��;=8?$>�$"��;@<8=$>$��;A8B �>$6��;@8<8C�D 6��

�EFGHEIJKGLMNOINPQRRESTUHEIVWESTEXYZENOIN[\SZLM]EZ_EZHQ] ZQMRENOIN

a�#�5��E��Ibcd�efghijkfelm�nlopmnqrstuEWTGME

]HvRwSZwTULMERLZRGHQMTExQMWHEWQM]yQSSQZTEMQMTzHQ{QXLHHExEWXGRLMEW|�HHEEWTWGZE}SZLXUESQZHEWREHHGHEW

TGXwZQHEW|�EXQZ~GEGZQSSwZTEGMEQLxExQMWHEWGL�LT�UZQSEGTL~GExEWSQTLEMTEWQTTELMTEWx�GMRQMREZxGWELMETxQMWHQ

xUTERTLwMx�GMEZURLxL�EQSZ�WHQZUXLWWLwM|�Q�QHEGZXwvEMMExGxwWQ]EWGSUZLEGZEzcO�XHEWTHLUEQGWTQxE

x�E}TEMWLwMxEHQHUWLwM|�RETE{{ETyMwGWQ�wMWxwWUHE��IbcWGZIINSZUH��EXEMTWWQM]GLMWR�E�xEW{EXXEW

QTTELMTEWxERQMREZxGWELMyLWWGEWxExL{{UZEMTEW�LHQvQWxEH��GEWTQH]UZLEMQSZ�WGMTZQLTEXEMTxER�LXLwT�UZQSLEETxE

ZQxLwT�UZQSLE|�EX�XExwWQ]EEWTZUQHLWUWGZbOUR�QMTLHHwMWTUXwLMW|wGWQ�wMWUTGxLUHQZEHQTLwMEMTZEHExwWQ]E��IbcETHE]ZQxE�LWTwSZwMwWTL~GE\��d\RQZ{{�HwwXET

�LR�QZxWwMuEM{wMRTLwMxEWTZQMR�EWx��]E|�EWZUWGHTQTWwYTEMGWLMxL~GEMT~GEbJyOc�xEWRQWxERQMREZxGWELM

SZUWEMTQMTGM]ZQxE\����wMTGMTQG}XwvEMMwZXQHxE��IbcWwLTxENcybc�Oy��XHd�cO�XHu|�Q�QHEGZ

XwvEMMEHQSHGWUHE�UEEWTwYWEZ�UEQG]ZQxE\�����Q�ER���IyON�XHd�cO�XHuWwLTc�yNJ�xEWRQWUTGxLUW|

���]EXwvEMxEWSQTLEMTEWWEWLTGEQGTwGZxEbO�IQMW|�QRwMREMTZQTLwMXwvEMMExG��IbcR�E�HEWWGKETWWQLMW

EWTxENy�b�OyN�XHQ�ERGM�]EXwvEMxE���IQMW|�MERwZZUHQTLwM�QGTEXEMTWL]ML{LRQTL�EQUTUwYWEZ�UEEMTZEHQ

�QHEGZXwvEMMExE��IbcETHE]ZQxE\�����|�Q�QHEGZXwvEMMExE��IbcQG]XEMTESZw]ZEWWL�EXEMTQ�ERHQSZU

WEMRExEZURLxL�E|�ExwWQ]E��IbcWEXYHE�TZETZ�WLXSwZ

TQMTxQMWHESZwMwWTLRETHEWGL�LT�UZQSEGTL~GE|

9"�#���#��Ibc��QMREZxGWELM��QZ~GEGZWTGXwZQG}

WUZL~GEW��ZQxE\����GEWTQH]UZLEM��LHQMx�E}TEMWLwM

'6#��$����E��Ibcd�QZYw�vxZQTE�MTL]EMIbcuLWQ]Hv

RwSZwTELMRLZRGHQTLM]LMT�EYHwwxy{ZwXT�EXGRLM�W{QXLHv|�TLWw�EZE}SZEWWExYvTGXwZREHHW|��LWXQZ�EZSZw�LxEW

QWWLWTQMRELMT�ET�EZQSEGTLRXwMLTwZLM]w{SQTLEMTW�LT�YZEQWTRQMREZQMxxETERTLwMw{ZERGZZEMREQ{TEZZEXLWWLwM|

��EQ�EZQ]E�QHGEw{T�EQWWQv]ZEQTEZT�QMcO�XHLWZEHQTExTwT�EE}TEMWLwMWTQ]Ew{T�EHEWLwM|�EQWWQvExT�E��Ibc

w{IINYHwwxWQXSHEW{ZwX�wXEM�LT�YZEQWTRQMREZ{ZwXxL{{EZEMTSZw�LMREWLM�EWTEZM�H]EZLQQ{TEZR�EXwT�EZQSv

QMxZQxLwT�EZQSv|��EWQXEQWWQv�QWSEZ{wZXExwMbOWQXSHEWRwMTZwHW|�EWTGxLExT�EZEHQTLwMW�LSYET�EEMxwWQ]E

��IbcQMx\��]ZQxEd\RQZ{{�HwwXQMx�LR�QZxWwMuQRRwZxLM]TwQ]E]ZwGSW|��EZEWGHTWLMxLRQTExT�QTbJ|Oc�

w{YZEQWTRQMREZ�LT�QM\��]ZQxE��y�Q�EQMwZXQHQ�EZQ]E��Ibcw{Nc|bc�O|��XHd�cO�XHu|��E�L]�EWTQ�EZQ]E

�QHGELWwYWEZ�ExLM\��]ZQxE����LT����I|ON�XHd�cO�XHuwZc�|NJ� w{T�ERQWEW|��EQ�EZQ]EQ]ELW

QZwGMxbO�IvEQZ|��EQ�EZQ]ERwMREMTZQTLwMw{��IbcLM�EQHT�vWGYKERTWLWN|�b�O|N�XH�LT�QXEQMQ]Ew{���

IvEQZ|��L]�HvWL]ML{LRQMTRwZZEHQTLwM�QWwYWEZ�ExYET�EEMT�EQ�EZQ]E�QHGEw{��IbcQMx\��]ZQxE���|��E

Q�EZQ]E�QHGEw{��Ibc]ZQxGQHHvLMRZEQWEW�LT�T�ESZEWEMREw{ZERGZZEMRE|��EQWWQv��IbcQSSEQZWTwYE�EZv

LXSwZTQMTLMT�ESZw]MwWLWQMxT�EZQSvXwMLTwZLM]|

D 4�"�!#��Ibc��ZEQWTRQMREZ��GXwZXQZ�EZW�\��

]ZQxE��EWT�H]EZLQ�\TQ]LM]

����"!����"�

�ERQMREZxGWELMwRRGSEHQSZEXL�ZESHQREETZESZUWEMTEcVyV�xEH�EMWEXYHExEWMwG�EQG}RQWxERQMREZR�E�HQ

�|�ExKxwGYd�u��|�Q�QZL��|\Q�ZQwGL�|�|�H�EYLZ�QYwZQTwLZExEYLwHw]LExGxU�EHwSSEXEMTETxEHQxL{{UZEMRLQTLwMy{QRGHTUxEWWRLEMREWyGML�EZWLTUx��ZQM�W\EMLQy��I�y�ZQMy�H]UZLEEXQLH�QWXQ�QMEWRLEMRE�vQ�ww|{Z

�|�Q�QZL�QYwZQTwLZExEYLwTw}LRwHw]LEE}SUZLXEMTQHEy{QRGHTUxEWWRLEMREWyGML�EZWLTUx��ZQM�W\EMLQy��I�y�ZQMy�H]UZLE

�|�EH�QYZL�MWTLTGT�QWTEGZx��ZQMyZGE\vH�QLM�QZEMT�QXYETTQ�Q��Qvy�ZQMy�H]UZLE

�|�{Z|�QMREZ

���IO|IOOVWINbbJOINON��b

Page 162: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

��������������� ��������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������� ������� ������������������������������

���������������������������������������!�����"����������������������������������#���"$%� ��

�������#���"$������������������&�������������"���������������������!���������������!�����������

���!�'��������������(�����)��������������������"�������!*+,-./0123/.,453678.1./0891/383:5(�;#<)

�������=��������'�����>?�����%@@@���������;������������������������������(;<A)�����������������������������������������������B������������"

���������������������������������������������%@@@$"C� D������E�����������������������FD#"�G#�

��"$����������!����������H������������������������������������(�������)���������������������%@@C

��%@@I���������������������������������������J�������������������������I� �����'���������"

��������'���������=������������������������������������������������� ��#���"$�������������

����������'���'�������������������������(��F)K�!��F���L����������������������������������"

�����������������!��FLB$�������������������������������������������������� M��������������

�J��FD#"�������������������������(��%�"%N)����������������&��������������������������!��'���

N@@OL�������&������������������(P�F) ������"�����!������������J��FD#"����������������

�!���'�������&��J�������J�������������!���������������������������>�!����������'���������@������

�!��������������������������������������"�����>������������������&����������%� ��'�����

������#���"$���������Q����?����������$@DG���������"'���������������������������>�@?����

�$� L��������������������������������#���"$�������������������>�@DG���N� �!����������������'��

��#���"$�������������������!�������������������� ��������#���"$�!����!�������������������������

�������������������������������������������=����������������'������������&�����������������

RSTUVWXYZXT[UT\]XZ

���������������������������������������������������������������������������������������������

�����%@@���%@�%�����'����������������=�����������������������#���"$>�!������!����������;_F������%���������������!�������������������

�@���������������������������� ��&�����!<����������� ����������;_F#���"$�����������������"

�������������Q&��������������������(F�M�)

��������������������'����'��������#���"$�������������������������� �������������!������������"

���������?������������������������������(#A) ������������;_F#���"$���!������������������������

�!�������'���K

abcWTUdUe\ScTWYY]ccSfXg�!�������������������E������������������������������������������h����

�����'��������������������������'�����=�����"���������������������������������������������"���� �!�������������������E��������������������"

��������'������!�����������L�������������������������������������������������������#A�

���������������������J��"�������� ��#A �����������������������������!����������������h

�����������������'���!�����������������i

abcWTU XTVSWTX[XcTg��������������������������� ��������������������������L��������������!�����"��������������������������������'������!��������

���L� D����������������������������������������������������������� �������������������������"

'����������>����������������'���� �������������'���������������������������� �����?����

�!��������LB$K�����������������������������������������������������������J��"�������� ��

�����������'���������������������������� ����������������������������&�"N"���������&�����

�?�������������������������������������������������������������������&��J��������F�M� ��

�������������������������������������L�KLB$���!����������������������>�!����!��������������"

�������������������������

jUZbYTSTZ

�����������������������������������������������������

�������'���������������&�����#���"$�����������������������������(kl@�@@�) ��'�������&������

#���"$���Q�������������������%�N�m@�%DG��(B� �)�'����n����&����N�m���� �����������������

���������������!����������������������������������������������!n�����������������������'��������@��

C@���(B� %) ���'��������&���������������#���"$������������;oA���������������������������� D����������������'����>������'�����������������������

�������'�(-p@�$�@�kp@�@@@@C)(B� �)

qWZebZZW]c

���������������������������������������������"��������������J�������������������������������

% r ��� #�����

Page 163: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

����������������� ��������������������������������������������������������������������������

����������������������� ���� �!"#��������������������������������������������$��%����&

������������������������������������%�$�������������������������������������'�������������������������"

�������(�����)��������������)����������������������"�������(�����)�����������%��� �!"#������������*)�+

����%�+����,�)���+�����������+������������(�������

����������������������%����������� �!"#�-������"���+��)����������������)�����������������������

� �!"#�����������������./0���������)�����������������&�������������������)���������������1"

���������)�������������������������������2�������������)���,���)���+�����%��� �!"#��������������"

�����&!./0��3 �������)���� �!"#���������������������������������)������������������������������

���)������+�������������,�����������������������������

45678�������������������������(������� �!"#����)����9:;

4567<;�����������������������������������������������������*)�

=� ��������� #

Page 164: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

���������������������� ���� �� ��������� ������� ������� ���� ��������������������� ������� ��

��� ������������������������������������������������������������ �������������������� ���������

������ ���� �� ������� ������������������������������������������������ �������� ���������� ����������������

���� � ���� � ��������� ������������������ ������������������� �� ���� ��������� ����������������!���"����������� ������������ � �����!������#"�$%&

���� �!�������� ���� �'$(� ����� ����������������� �� ���������������������� ���������#"�$%&

���������� ��� ��������������� ������)������������������������ ����#"�$%& � ������ ����*+,�� �

�� ��-./������������������� � ��������!� ��������%��������� ������������ ����������� ��������������� %

������� ������������������ ���������������� �����������!������0������� ����� � ��������������������

����������������������� ���1*+,2����3���4��(�'��$(�5&��(��67(1�������� ���������� �� ��

��'$ &�89�2��4%'$��+������� ������������� ��� ��������� ����� ���� 0 ���������������� ������������

�������� ������#"�$%&����� ��-./�:��������������� ������������� ����� �� ��� ������� ��

��� � �����0������#"�$%& ��������� �������74;��<'89��#�������������� � �����#"�$%&�� ��

���������� &<89����������� ��� ������������������-./������� � =����� ������������� ��������� �����%

������ ������������������������ ����������� ������� �� � ����#�������������������� ��� �!������%

!����� ����������� ������������������������ ��-./ ���'�76(����� ���������������������������� ����

���������� �� ������������� ����$��<&( �� ������� �����0�������� ���#"�$%&�����'&�$&;

<�4<89� ����� ����������� �������� ������������%������� �������� ������� ����#����� ������� ���

#"�$%&�������� !���������������������!������������� ������� ����������� ��������� ������������ ��

��#"�$%&� ����� �������������������� �� ������ �%��������������������� ������� ������������������

������������� �� �������������������������� ����%�������'7��� ������ ������������� ��������� ������������� ����������� ����� ��#"�$%& ���������

���������� ��� ������������ ���������

>?@ABCDE?@

#��������� ��������� � ������ ���� ��������� ��

#"�$%&���F��� ��������� ������������� ������������������������G�������� ������������������-./���

� ������#"�$%&���������� ��������� �� ������� ������� � ���������������������������#�������������� ������������������� ��������������� �� �������

� �������� ���������������������� ���������������� %���������� ��������

� ��� ����������� ����������� ����� ����������

��"���������� �� ������������ ����������������%� ��������������� ������������������������!�� ���

����� ����� ������� �������� ���������� ��������������� �� !��� ������� ��������� ������� �������

����������� ����� �� ����������� ���� ������ �%���������������� �� ������� �#"�$%&�

>?@HBEIJKE@ILMNIO�� ����������� ����� ���������

����������

PLHLMQ@AQD

��"!���1'<<42R��������������� �������"�����S���!�� %��������������������� ������T"��# �����S4�U�<&

'�*�!� �/�/���V�#�W ����T��� 1�4�$2X��������� ���� � ������� ��������� �� 0����������������� ������%� ���!��0�������!�� ��� ��������� ����� ��� ��������$X�9XY&�)���������������-0������� �����"����� �"���� ��������"� 0��� #���� #�������0�"� ��

&�,�Z %# ! ���+�.���X1�44�2"���������������� � ������� ��"+":-/����� �� �������/�������������� ���, ���������������� ����� ���������������� ��������%���� ���[ ����������#��.��''S55'U$6

5�"����� �-�����0��#���� \�����01�44�2#���� �� ������������������������������� �Z�����!�� �� ��������� � �����T#��\����7S64&U$

$�. ��/#�/ ����)�] 0��XY��� 1'<<�2'<<<8�� ������������� ���������������������� �Z�����!�� �� �����%���� � ����S����� �� �������������������"����� �-�����0��#���� \�����0�T#��\����4S��7$U6�

7�. ��0 �T)�. ��%3������,)�X ���"��� 1'<<<2-� �� ���\��������/����� �� �����1-\/2S� ������������ ����� �����������.�# �����6S6'&U&6

6�)�����,Y�.���[��] ���� ��� 1'<<42#��� ����������%���������� �� 0��������� ���������������,8#%�9#"�$%&��!�� ��� ����� �������#��#���� !,��56S4�$U4'

��/��������T, 1'<�<2���������� ������������ ��S����� �������"#:���#"�$%&_,��+��&5S55U$�

4�. ����"�] ��� ��,���� �%�����-��� 1�4462)��������� ����������������,8#������ ������������������� ����%���� ������ ������������%������� ���������������T# ����6�S65�U4

�<�/����! ��]�)� ��Z��,���������Z��.,��� 1�4472*��!�� �������,8# � ���� ��������� ������������� �������� � ����������������!�� ��� �����# ����/��$7S5'55U4

abcBQbC dX�����!����� �� � �����0���� �������

��#"�$%&���F������������ ���������� ��-./

eMbJQfgP aLh?E@D i ii iii

>jdklmnophBq '�5$;<�'4;<�6< '&�$&;

<�4<

74;

��<'

r?CMAQ@IbsQ

JQDAbD

�<<( '�76( $��<&( &4�'�(

5 T�"���# ����

Page 165: Doctorat TAHARI Zineb - univ-oran1.dz · 2015. 5. 5. · Liste des abréviations ADN : Acide désoxyribonucléique AF : Antécédents familiaux ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

�������������� �������������������������������������������� !�� "#����$��%&'

���(��)*�+���,*�����*��� �--. /�����0����1�����������������#1��������2�1�1�����������+�����3�����������1�+����������1�� �$�%�&'�

���(�����+�1)� ���� 4����15���1�����1��3��1�5������� ������1�������)��2!�������

�.��+����������� ��6���1������������6��� ������������������ ���' ��15���1���1�5������� �������1��������� �������1��� �1�����3�(����������������1�2�1����������� ��

���7� �������8�*89��/*��1��(7*��� ���� ����������:��������+��������2� �;��#�2<1���������1�!1)�����1��$���&�

�%�=���1�>*���?���<�*"��1����=*@ 7�<�1>�--� A���������#���� �+�5����������1�������1������ 6������ +�1���$B#1�#����������)�21�����1�$��%&�

�'����?���<��--� A������� ����������� �+�5�������#1�2� �6�3#1�������� �#1������/@(�����.'����������1�������1��=�C������+����1*0����1�����681��@�"����� +�1��

���D�E�8���. ��#����22� �;��#������+����1���� ����� ��1� ����5�� ��:�2 �2���<1���������1#����������� �������11�������������1� ���1�� �=��D�E�8 �������+���1��)����'�$���'&��

���D�1����!*! ��9���������*E����1F� @*��� ���- ���#�1�����2<1���������1�����!�� ����� �����������<1���������1�!1���������1(��=1����'$%�&'%

�-�D����*�����(*,�����<��8*��� ���� =�������1���������������+����������#1���1:<1���������1$��� �������2%%'������!1)�����1%�$�-�&��

���7� �������8�*89��/*��1��(7*��� ���� "�1������������:��������+��������2� �;��#�2�!1���������1�!1)������1��$���&.

���86/�� ����*7�1���)*7����*��� ���� ����� �������2#1��#�1����������������1��������1���1:<1������1�������!1)�����1'�$����&��

���������*4��G��9�1�*"��1�<� ��*��� ���. ��1�� ����+���.��������1��������������+�����!1���������1#��������8��� �+:��$��&��

�.�"�2�*7�� �1�*(�����+�1@*��� ���� =���� ���2�������1��19�1�����������+�����+���������1��+<1���������1$����#�1����� ����: ;��� ��1������<1:���� ����+��������1%�$�'.&��

���F�?���9�)*�G��;� �9��!�9������*"9�9�;�9�)*��� ���. @�� �������2����������1��19�1��������+������2<1���������1$�#� ������:�,��# ����.�$����&��%

�%�(�����+�1)�*D�����G�"�--� 4����15���1�����1��3��1��� �������� ������1������*�<��1�������*1��������������*#�1�#�����������,�� �%$��&�-

)��21������1 �