DÉTECTION PRÉCOCE ET SUIVI DES NEUROPATHIES PÉRIPHÉRIQUES AUTONOMES l Établir un diagnostic

l Contrôler l’efficacité d’un traitement

l Fournir des données quantitatives pour adapter les soins du patient et son mode de vie

3 MINUTES

SIMPLE

QUANTITATIF

NON-INVASIF

OBJECTIF

Pourquoi tester la fonction sudorale ?

Les glandes sudoripares sont innervées par les petites fibres C sympathiques. Les dysfonctionnements de la fonction sudorale sont l’une des premières anomalies neurophysiologiques décelables dans les neuropathies des petites fibres nerveuses. L’évaluation quantitative de la réponse sudorale a été proposée comme indicateur de la sévérité et de la distribution des défaillances du système autonome, et aussi comme indicateur de la régénération des petites fibres [1, 2, 3].

Il est démontré que le diabète est la cause identifiable la plus fréquente de neuropathies des petites fibres. L’ADA (American Diabetes Association) cite les troubles de la fonction sudorale comme premières manifestations des neuropathies autonomes diabétiques. En outre, l’évaluation de dysfonctionnements du système autonome permet d’identifier les patients à haut risque de neuropathie autonome cardiaque, responsable d’une forte morbidité et mortalité [4].

Moteur Sensoriel Autonome

Myélinisé Myélinisé FinementMyélinisé

Non-Myélinisé

FinementMyélinisé

Non-Myélinisé

Perceptiondu froid,douleur

Perceptiondu chaud,douleur

Rythme cardiaque, pressionartérielle, transpiration,

Fonction de l’appareildigestif, Fonction de

l’appareil génito-urinaire

Contrôle du muscle

Toucher,vibration,position,

perception

A alpha

Petite fibre

A alpha/beta A delta C A delta C

Grossefibre

Figure 1 : Le système nerveux périphérique est composé de grosses et petites fibres nerveuses. Les petites fibres C non myélinisées contrôlent les fonctions autonomes telles que la sueur [adapté à partir de 5].

100

60

80

20

40

0

-20 0 20 40 60 80 100 120 140

Nombre de jours avant régénération

Régénération

Pourc

enta

ge d

e ré

gén

érat

ion

Détection du chaud(Petites fibresnerveuses sensitives)

Détection du froid(Petites fibresnerveuses sensitives)

Fonction sudorale(Petites fibresnerveuses autonomes)

Figure 2 : Les petites fibres autonomes se régénèrent plus rapidement que les grosses fibres nerveuses après application de Capsaïcine [adapté à partir de 3].

Quelles sont les autres options ?

La mesure de la Densité des Fibres Nerveuses Intra-Épidermiques (IENFD) et des Fibres Nerveuses Innervant les Glandes Sudoripares (SGNFD), effectuée par biopsies cutanées, est un test de référence pour l’évaluation des neuropathies des petites fibres. Bien que les biopsies cutanées soient généralement bien acceptées par le corps médical, il s’agit d’un examen invasif avec un risque d’infection et d’hémorragie. De plus, peu de laboratoires sont équipés pour analyser ce type de prélèvements [6].

Le Test Quantitatif de Réflexe d’Axone Sudoral (QSART) mesure la réponse sudorale après application locale d’acétylcholine. Il requiert des conditions d’humidité et de température contrôlées. L’équipement est onéreux, le test relativement long et n’est disponible que dans très peu de centres.

LA SCIENCE

FONCTION DES GLANDES SUDORALES - UN INDICATEUR FIABLE POUR LA NEUROPATHIE PÉRIPHÉRIQUE AUTONOME

Comment cela fonctionne-t-il ?

La dégénérescence des petites fibres nerveuses diminue l’innervation des glandes sudorales et altère leur fonctionnement [7]. SUDOSCAN évalue l’activité des glandes sudorales via ces fibres nerveuses.

Un faible courant électrique (<4V) est appliqué aux électrodes en inox des mains et des pieds. La tension appliquée permet d’extraire les ions chlorure des glandes sudorales, qui sont fortement concentrées sur les paumes des mains et la plante des pieds. Le stratum corneum agissant comme un condensateur électrique, seuls les canaux sudoripares permettent de laisser passer les ions. Ceci garantit que les mesures effectuées correspondent bien uniquement au fonctionnement des glandes sudoripares. Les ions chlorures créent une réaction électrochimique avec les électrodes, qui est alors mesurée.

Qu’est-ce qui est mesuré ?

SUDOSCAN enregistre les Conductances Cutanées Électrochimiques (CCE) des mains et pieds à partir du courant mesuré et du voltage appliqué. La perte des glandes sudorales ou de leur innervation est symbolisée par un faible CCE [8].

Figure 10 : Mesures de CCE d’un sujet avec une fonction sudorale normale (gauche) et anormale (droite).

Sujet avec une fonction sudorale anormale

LA SCIENCE LE PRINCIPE

Sujet avec une fonction sudorale normale

SUDOSCAN EVALUE LA FONCTION SUDORALE

THE SOLUTION

SUDOSCAN en bref

Rapide l Pas de préparation du patient

l Des résultats en 3 minutes

l Des rapports automatiques

Simple l Non-invasif

l Pas besoin d’être à jeun

l Formation simple et rapide

l Écran tactile

Précis l Résultats quantitatifs

l Résultats prouvés cliniquement

l Résultats non dépendants de l’opérateur

l Quatre électrodes mains et pieds

l Contrôle de qualité automatique

LA SOLUTION

SUDOSCAN PERMET UNE QUANTIFICATION SIMPLE ET RAPIDE DE LA FONCTION SUDORALE

Un test rapide

SUDOSCAN permet une évaluation rapide et précise de la fonction sudorale. SUDOSCAN mesure la capacité des glandes sudorales à libérer des ions chlorure en réponse à une activation électrochimique sur les zones où elles ont la plus grande densité : la paume des mains et la plante des pieds [9].

Des résultats clairs1 Simples

L’écran tactile, facile à utiliser, et les représentations graphiques détaillées facilitent l’interprétation des résultats. Le contrôle automatique de la qualité certifie la fiabilité des résultats. Les résultats sont simples à interpréter : la zone verte suggère une absence de neuropathie, la zone jaune, une neuropathie modérée, et la zone orange, une neuropathie plus sévère.

2 Quantitatifs

Les valeurs numériques de la Conductance Cutanée Électrochimique (CCE) des mains et des pieds sont affichées. Le niveau de CCE indique la sévérité de la neuropathie. Cette mesure peut être comparée aux résultats obtenus lors d’autres examens, afin d’évaluer la réponse du patient au traitement ou à d’autres mesures thérapeutiques.

3 Symétrie

La mesure de la symétrie entre le côté droit et le côté gauche permet d’identifier le type de neuropathie périphérique.

LA SOLUTION

Figure 4 : Un suivi simple de l’évolution de la neuropathie.

Figure 3 : Conductances et asymétries des mains et des pieds.

1

2

3

100

80

60

40

20

0

0 20 40 60 80 100

100-Spécificité

Sen

sibil

ité

(AUC : 0.75)

Figure 6 : Représentation graphique des performances diagnostiques du score de risque de Neuropathie Autonome Cardiaque par analyse de la courbe ROC, en utilisant les tests d’Ewing comme méthode de référence [11].

Diabète

Diagnostiquer les neuropathies diabétiquesLe diabète est la première cause identifiable des neuropathies périphériques. L’identification précoce des neuropathies des petites fibres, qui peuvent être asymptomatiques dans près d’un cas de diabète sur deux, permettrait de réduire ou de retarder l’apparition des complications grâce à la mise en place précoce d’un traitement [4]. La sensibilité et la spécificité de SUDOSCAN pour détecter les neuropathies diabétiques sont respectivement de 78% et de 92% prenant comme référence le NIS-LL [18].

Figure 5 : Score de Neuropathie des Membres Inférieurs (NIS-LL) chez des patients diabétiques avec une Conductance Cutanée Électrochimique (CCE) normale ou anormale [18].

CCE Anormal (n=46)

CCE Normal (n=26)

8

6

4

2

0

* p<0.005** p<0.0001 (ANOVA)

NIS-LL Total

**

NIS-LL Sensitif

*

NIS-LL Moteur

**CCE

Pied

s (µ

S)

Évaluer les neuropathies autonomes cardiaquesLa neuropathie autonome cardiaque est une complication fréquente mais souvent méconnue du diabète. Des études ont démontré que SUDOSCAN pouvait être utilisé pour leur dépistage précoce en pratique, avant de recourir aux tests d’Ewing, certes plus spécifiques, mais qui demandent beaucoup plus de temps [11].

LES APPLICATIONS

SUDOSCAN FACILITE LA PRÉVENTION, L’ÉVALUATION ET LE SUIVI DES NEUROPATHIES PÉRIPHÉRIQUES LIÉES AU DIABÈTE

Des applications diverses

Le dysfonctionnement sudoral est fréquent. C’est l’une des premières anomalies décelables dans le cadre de plusieurs neuropathies périphériques et autonomes.

SUDOSCAN a été testé pour évaluer les neuropathies des petites fibres nerveuses dans plusieurs maladies et comparé aux tests de référence préconisés pour :

l Le diabète

l La maladie de Parkinson

l La polyneuropathie induite par chimiothérapie

l La polyneuropathie amyloïde familiale

l La maladie de Fabry

TNSc < 2p=<0.0001 p=0.0003

TNSc > 6

80

60

40

20

0

70

50

30

10

PiedsMainsCo

nd

uct

ance

(µ

S)

80%

60%

40%

20%

0

79%

LEP

Pote

nti

el É

voqué

Lase

r 55%

WDT

Seuil d

e Dét

ecti

on

du C

hau

d 32%

CDT

Seuil d

e Dét

ec-

tion d

u F

roid

41%

SSR

Rép

onse

Cuta

née

Sym

pat

hiq

ue

61%

CCE

Conduct

ance

Cuta

née

Élec

troch

imiq

ue

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.00.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0

1-Spécificité

Sen

sibil

ité

CEP Pieds (AUC : 0.73)

CEP Mains (AUC : 0.75)

IENFD (Jambe distale) (AUC : 0.80)

Figure 9 : Courbes ROC présentant la CCE des mains et des pieds ainsi que l’IENFD de la jambe distale (en utilisant l’Utah Early Neuropathy Score (UENS) comme référence) [adapté à partir de 10].

Figure 8 : Amélioration de la VO2-max et de la CCE chez les individus suivant un changement de mode-de-vie sur 12 mois [13].

Figure 10 : Les scores SUDOSCAN se corrèlent aux valeurs extrêmes de TNSc [14].

Figure 11 : Performances diagnostiques du Potentiel Évoqué Laser (LEP), Seuil de Détection du Chaud (WDT), Réponse Cutanée Sympathique (SSR) et Seuil de Détection du Froid (CDT) pour la détection des PolyNeuropathies des Petites Fibres (SFPN) [15].

Figure 7 : Évolution de la CCE au niveau des pieds, sur une année de suivi, de patients diabétiques de type 2 sous insuline et sans insuline, et de patients diabétiques de type 1 [12].

84

82

80

78

76

74Référence 1 an

Type 2 sans insuline

Type 2 avec insuline

Type 1CCE

Pied

s (µ

S)

Modification du mode-de-vieSUDOSCAN et la VO2-max ont une évolution parallèle en fonction des changements dans le mode-de-vie.

Suivi

Traitement du diabèteLe traitement par l’insuline améliore la fonction sudorale dans le diabète de type 2 [12]. L’amélioration est symbolisée par une augmentation des scores CCE.

Oncologie

Polyneuropathie Chimio-Induite (CIPN)SUDOSCAN a des résultats parallèles au Score de Neuropathie Totale, version Clinique (TNSc). SUDOSCAN peut être facilement utilisé au sein du service Oncologie, avant et au cours du traitement, pour un suivi optimal des patients afin de détecter la Neuropathie Chimio-Induite (CIPD) [14].

Comparaison aux autres techniques

Détection des PolyNeuropathies des Petites Fibres (SFPN)SUDOSCAN se révèle être une méthode simple, rapide et fiable, comparable aux autres tests, pour détecter les PolyNeuropathies des Petites Fibres (SFPN) [15].

Amylose

Inclus dans les recommandations pour la TTR-FAPSUDOSCAN a été inclus dans les tests et le suivi des individus à risque, dans les recommandations écrites par l’ATTReuNet Network [16].

SUDOSCAN est un test sensible qui permet de détecter précocement les dysfonctionnements autonomes chez les sujets atteints de TTR-FAP et peut être facilement ajouté comme évaluation de routine dans cette population [17].

LES APPLICATIONS

p=0.024

CCE Pieds

4

6

10

8

10

12

14

16

Chan

gem

ent

dan

sla

moy

enn

e d

es C

CE (

µS)

p=0.043

CCE Mains0

1

2

Chan

gem

ents

dan

sla

VO

2-m

ax (

MET

s)

p=0.26

VO2-max (61 sujets)

Activité hebdomadaire faible Activité hebdomadaire intense

Neurologie

Comparable à l’IENFD (Biopsie cutanée)SUDOSCAN a démontré une performance diagnostique similaire à la mesure de la Densité des Fibres Nerveuses Intra-Épidermiques (IENFD) avec une sensitivité de 77% et une spécificité de 67% [10].

Impeto Medical 17, rue Campagne Première 75014 Paris - France Tel: +33 1 43 20 16 40 Fax: +33 1 43 35 18 33 www.impeto-medical.com

À propos d’Impeto Medical

Impeto Medical est une société privée qui commercialise des dispositifs médicaux. Établie en juin 2005, le siège social se trouve à Paris, en France. Deux filiales ont été créées : Beijing Impeto Medical, en Chine, et Impeto Medical Inc., à San Diego aux États-Unis.

Impeto Medical a développé une technologie non-invasive qui permet d’évaluer la fonction sudorale via l’analyse de l’activité des glandes sudoripares. Cette technologie est protégée par plus de 50 brevets français et localisés. Impeto Medical vend des machines dans le monde entier et fait paraître chaque année de nombreuses publications dans des revues à comités de lecture.

0120

References

[1] Illigens et al. Sweat testing to evaluate autonomic function. Clinical Autonomic Research. 2008;19(2):79-87.

[2] Low PA. Evaluation of sudomotor function. Clinical Neurophysiology. 2004;115(7):1506-1513.

[3] Gibbons et al. Capsaicin induces degeneration of cutaneous autonomic nerve fibers. Annals of Neurology. 2010;68(6):888-898.

[4] Tesfaye et al. Diabetic neuropathies: update on definitions, diagnostic criteria, estimation of severity, and treatments. Diabetes Care. 2010;33(10):2285-2293.

[5] Vinik et al. Diabetic neuropathies: clinical manifestations and current treatment options. Nature Clinical Practice Endocrinology & Metabolism. 2006;2:269-281.

[6] Joint Task Force of the EFNS and the PNS. European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society Guideline on the use of skin biopsy in the diagnosis of small fiber neuropathy. Report of a joint task force of the European Federation of Neurological Societies and the Peripheral Nerve Society. Journal of the Peripheral Nervous System. 2010;15(2):79-92.

[7] Smith et al. SUDOSCAN as a Diagnostic Tool for Peripheral Neuropathy. Peripheral Nerve Society poster, Saint-Malo. June 2013.

[8] Ayoub et al. Electrochemical Characterization of Nickel Electrodes in Phosphate and Carbonate Electrolytes in View of Assessing a Medical Diagnostic Device for the Detection of Early Diabetes. Electroanalysis. 2010;21:2483-2490.

[9] Hubert et al. Abnormal electrochemical skin conductance in cystic fibrosis. Journal of cystic fibrosis. 2010;10(1):15-20.

[10] Smith et al. The diagnostic utility of Sudoscan for distal symmetric peripheral neuropathy. Journal of Diabetes and its Complications. 2014;28(4):511-516.

[11] Selvarajah et al. SUDOSCAN: A Simple, Rapid, and Objective Method with Potential for Screening for Diabetic Peripheral Neuropathy. PLoS One. 2015 Oct 12;10(10):e0138224.

[12] Schwarz et al. Assessment of Small Fiber Neuropathy through a Quick, Simple and Non Invasive Method in a German Diabetes Outpatient Clinic. Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes. 2013;121(2):80-83.

[13] Raisanen et al. Sudomotor Function as a tool for Cardiorespiratory Fitness Level Education: Comparison with Maximal Exercice Capacity. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2014;11(6):5839-5848.

[14] Saad et al. Quick, non-invasive and quantitative assessment of small fiber neuropathy in patients receiving chemotherapy. Journal of Neuro-Oncology. 2016;127(2):373-380.

[15] Lefaucheur et al. Diagnosis of small fiber neuropathy: A comparative study of five neurophysiological tests. Neurophysiologie Clinique/Clinical Neurophysiology. 2015;45(6):445-455.

[16] Obici et al. Recommendations for presymptomatic genetic testing and management of individuals at risk for hereditary transthyretin amyloidosis. Current Opinion in Neurology. 2016;29:S27-S35.

[17] Castro et al. The diagnostic accuracy of Sudoscan in transthyretin familial amyloid polyneuropathy. Clinical Neurophysiology. 2016;127(5):2222-2227.

[18] Vinik et al. SUDOSCAN, a non-invasive tool for detecting diabetic small fiber neuropathy and autonomic dysfunction. Diabetes technology and therapeutics. 2013;15(11).

SUDOSCAN2 Dispositif médical est un produit de santé réglementé qui porte, au titre de cette réglementation, le marquage CE. SGS United Kingdom LTD, Organisme Notifié n°0120. Classe IIa selon la Directive 93/42/CEE sur les dispositifs médicaux.

Lire attentivement le mode d’emploi. Contactez-nous pour plus de précisions. www.impeto-medical.com. V16-09

Des

ign:

bb&

b –

Phot

os:

Gae

l Ke

rbao

l -

V16-0

9