EFFETS SENSORIELS DU TABAC ET DE LA E-CIGARETTE : LA NICOTINE A-T-ELLE

DES EFFETS SENSORIELS ?

Jean PERRIOT1, Ingrid de CHAZERON2

1Dispensaire Emile Roux, CLAT 63, Clermont-Ferrand 2CHU CMPB Service d’Addictologie, Clermont-Ferrand

jean.perriot@puy-de-dome.fr

11ème Congrès National de la SFT

Paris – 16 et 17 novembre 2017

Docteur Jean PERRIOT déclare avoir eu des collaborations à titre occasionnelpour expertise ou participation à des symposium avecCDMR Auvergne, IRAAT, INCa, Pierre Fabre Heathcare, Novartis Santé Familiale, GSK, Pfizer, Chiesi, Astra-Zeneca, Mundipharma, laboratoire Teva. Docteur Ingrid de CHAZERON Pas de lien d’intérêt

INTRODUCTION

TABAGISME : COMPORTEMENT DE DÉPENDANCE (syndrome de sevrage et craving)

- Le fumeur redoute l’arrêt2 : être stressé (62%), irritable (51%), anxieux (42%), perdre un plaisir (41%) prendre du poids (33%)

Taux d’arrêt avec PCB

1 Moore RA, et al. Int Environ Res Public Health 2012 ; 9 : 192-211 2 Aubin HJ, et al. BMC Public Health 2010 ; 10 : 100

ARRÊT DU TABAC : UNE EPREUVE DIFFICILE - Addiction puissante1

EFFETS SENSORIELS DE LA NICOTINE (nicotine : rôle dans la dépendance)

PLAN DE L’EXPOSE

1- EFFETS SENSORIELS ET INDUSTRIE

2- EFFETS SENSORIELS ET NICOTINE

3- PERSPECTIVES ET PRATIQUE

4- CONCLUSION

11ème Congrès National de la SFT

Paris – 16 et 17 novembre 2017

POINT DE VUE DES INDUSTRIELS1-3

Expériences sensorielles du tabagisme & effets psycho-actifs de la nicotine : indissociables

Effets psycho-actifs de la nicotine : concentration dans la fumée et diffusion rapide dans le sang (nicotine base libre)

1.  Rees VW, et al. Drug Alcohol Depend 2012 ; 124-1-10 2.  Carpenter CM, et al. Addiction 2007 ; 102:136-47 3.  Wayne GF. Handb Exp Pharmacol 2009 ; 192 : 457-85

SATISFAIRE LE FUMEUR (!)

LES ADDITIFS DES CIGARETTES 4-6

Favoriser l’absorption de la nicotine, la palatabilité de la fumée et la bronchodilatation.

Diminuer l’irritation Menthol, sucres, arômes, Acide levulinique

Broncho-dilatation

Augmenter l’absorption

Menthol, réglisse

Ammoniaque, DAP, menthol, Acide levulinique Acétaldéhyde

4.  Gonseth S, et al. Rev Med Suisse 2009 ; 5:1468-71 5.  Talhout R, et al. Food Chem Toxicol 2006 ; 44:1789-98 6.  Keithly L, et al. Nicotine Tob Res 2005 ; 7:761-71

EFFETS SENSORIELS ET INDUSTRIE - 1

MELANGE (Goût)

AROME (flavor)

SAUCE (casing)

TABAC PRODUIT

INDUSTRIEL

Scaferlati

Burley % Virginie % Orient %

TABACS SAUCES

MELANGE FINAL

CIGARETTES +/- filtre

EMBALLAGE

Marketing

Marchandising

NICOTINE ADDITIFS Palatabilité Absorption nicotine Broncho-dilatation

FUMEE Goût Odorat Vue

EFFETS SENSORIELS ET INDUSTRIE - 2

EFFETS SENSORIELS ET NICOTINE - 1

NICOTINE : UNE SUBSTANCE PSYCHO-ACTIVE « IRRITANTE »1

Elle active le système hédonique cérébral (nAChR, DA)

Des propriétés sensorielles (nasales) variables : - faibles concentrations : « odorantes » (I) - fortes concentrations : « irritantes » (V)

Enantiomères différents (R+) et (S-)

DONNEES EXPERIMENTALES

Un effet irritant dose dépendant2

- lié au stéréoisomère (S-)/nAChR (fibres afférentes du V)

Un effet plus apprécié et mieux toléré par les fumeurs3

- fumeurs (F) et non fumeurs (NF) identifient (R+) et (S-) - F (vs NF) tolèrent (S-) à concentration proche du seuil d’irritation

Le seuil olfactif des fumeurs (vs NF) est plus élevé4

- il s’abaisse après 20h d’abstinence (désensibilisation R. olfactifs)

1.  Tabac : Expertise collective ; Inserm 2004 2.  Thuerauf N, et al. Psychopharmacology 1999 ; 142 : 236-43 3.  Thuerauf N, et al. Psychopharmacology 2000 ; 20:472-8 4.  Rosenblatt MR, et al. Physiol Behav 1998 ; 65:575-9

Rozen TD. Antiepileptic drugs in the management of cluster headache and trigeminal neuralgia. Headache 2001 ; 41:S25-32

Quel est le niveau de récompense induit à la 3ème sec d’inhalation (effets sensoriels respiratoires)

Evaluation par autodéclaration (Likert-7) : agrément, désirabilité, force

20 fumeurs (9H, 11F) consommation > 20c/j pas d’usage de SPA ni trouble psy ou somatique

Comparaison entre inhalation de -  cig. nicotinisée (0,6 mg) -  cig. dénicotinisée (0,06 mg) -  cig. éteinte

The airway sensory impact of nicotine contributes to the conditioned reinforcing effects of individual puffs from cigarettes. Naqvi NH, Bechara A. Pharmacol Biochem Behav 2005 ; 81:821-9

Résultat :

L’impact sensoriel de la nicotine parait plus marqué que celui des composants non nicotiniques de la fumée de cigarette

EFFETS SENSORIELS ET NICOTINE - 2

Comportement tabagique et indices sensoriels sont étudiés lors de l’exposition à des aérosols de tabac variés : 1.  High nicotine - High sensory (0,6 mg nicotine – 7/8 aérosol) 2.  Low nicotine - High sensory (0,006 mg nicotine) 3.  Low nicotine - Low sensory (1/8 aérosol-dilution)

Role of Nicotine Dose and Sensory Cues in the Regulation of Smoke Intake Rose JE, Behm FE, Levin ED Pharmacol Biochem Behav 1993 ; 44:891-900

Résultats : Fumage plus intense LONIC-LOSENS Satisfaction et plaisir HINIC-HISENS Réduction craving LO/HINIC-HISENS

Caractéristiques des fumeurs : -  12 fumeurs (H et F) -  Agem : 33 ans (+/- 8,4) -  30 cig/J (+/- 8,9) -  depuis 14,5 ans (+/- 7,8)

LIKING

SATISFACTION

CRAVING

EFFETS SENSORIELS ET NICOTINE - 3

3 groupes de 20 fumeurs sont perfusés par solution saline ou de nicotine à 1% (continue, pulsée) : auto-évaluation des sensations (à 90 mn-likert 6) - situation d’abstinence - cig. dénicotinisée (0,1 mg) - cig. habituelle (+ perfusion saline)

Dissociating nicotine and nonnicotine components of cigarette smoking Rose JE, Behm FE, Westman EC, Johnson M Pharmacol Biochem Behav 2000 ; 67:71-81

Résultats (cig. dénicotinisée vs cig. habituelle) - satisfaction identique* globale, bénéfice psychologique, agrément respiratoire

- et réduction du craving*

* * *

*

* * * *

Les effets sensoriels périphériques de la fumée sont indépendants de la nicotine

EFFETS SENSORIELS ET NICOTINE - 4

18 fumeurs sont soumis à des conditions d’étude des mécanismes de la satiété (cig. habituelle, dénicotinisée, nicotinine IV 0,05%)

Autoévaluation après 12h d’abstinence (30-60 mn)

Pharmacologic and sensorimotor components of satiation in cigarette smoking Rose JE, Behm FE, Westman EC, Bates JE, Salley A Pharmacol Biochem Behav 2003 ; 73:243-50

Résultats (compensation du craving) - assurée par usage de la cigarette habituelle (A) - ou association cig. dénicotinisée + nicotine IV (C) - imparfaite au moyen de la cig. dénicotinisée (B) - ne l’est pas par nicotine IV (D)

A C B D

A C B D

Les effets sensoriels de la fumée et de la nicotine (pharmacologique) sont impliqués dans la dépendance à la cigarette

EFFETS SENSORIELS ET NICOTINE - 5

Le « throat it » : une manifestation sensorielle qui apparait en moins de 5 sec (plaisir de vapoter)

Satisfactory throat-it is need to switch from tobacco to e-cigarettes : a lesson from an e-liquid blind test. Dautzenberg B, Scheck A, Garelik D, Kayal C, Dautzenberg MD Tob Prev Cessation 2016 ; 2:52

Etude 35 étudiants (22 +/- 7,7 ans) test en aveugle de 5 e-liq. (0, 6, 12, 16, 18 mg/ml) sur e-cig. ajustée sur 2 voltages (3,5 ou 4,5 volts) Chaque participant : 10 tests/10 combinaisons (toutes les 5 mn avec « puffs » de 3 sec.)

Résultats « throat it optimal » - voltage 3,5 volts [nicotine] 12,6 mg/ml e-liq. - voltage 4,5 volts [nicotine] 10,9 mg/ml e-liq. Corrélation entre « throat it optimal » et désir de « switcher » de la cigarette à la e-cigarette

EFFETS SENSORIELS ET NICOTINE - 6

Effets renforçateurs sensoriels de la nicotine induit par le tabagisme

Sensory reinforcement enhancing effects of nicotine via smoking Perkins KA, Karelitz JL. Exp Clin Psychopharmacol 2014 ; 22:511-16

20 fumeurs (H,F) F>10 cig/J; FTND>5 Après abstinence de 12 h, évaluation des Effets renforçateurs de musique, vidéo, gain d’argent (ordinateur) après « fumage »

EFFETS SENSORIELS ET NICOTINE - 7

3 sessions d’essais (15 mn) avec usage de : - cig. dénicotinisée (0,05 mg) - cig. nicotinisée (0,6 mg) « fumage » (3 mn : 6 « puffs » de 30 ml) Evaluation du renforcement (0-100) induit

Récompenses musicales et vidéo sont renforcées par l’apport de nicotine

* p=0,05 ** p= 0,01

EFFETS SENSORIELS ET TNS

Réduction du craving1,2

-  rapidité d’action (réponse immédiate) et durée d’action (délai avant un nouvel épisode)

-  effets sensoriels et palatabilité (acceptabilité, observance)3

Pouvoir addictif possible mais réduit4

(2% à 13% : TNS à délivrance rapide type spray)

1 Hansson A, et al. BMJ Open 2012 ; 2(5) 2 Demazières A, et al. Addict Behav 2006 ; 31:537-43 3 Letellier S, et al. Développement d’un médicament destiné au sevrage tabagique. Intérêt de l’analyse sensorielle, Entretien de Bichat, 2006 4 Hajek P, et al. Prev Med 2007 ; 64:230-4

Spray buccal 2 mg vs comprimé à sucer

EFFETS SENSORIELS ET NICOTINE - 8

1- Existe-t-il des dimension génétiques associées aux effets sensoriels décrits (variants génétiques connus dans la dépendance au tabac) ?

2- Connait-on la nature des manifestations sensorielles décrites par certains patients lors de l’arrêt du tabac avec l’aide de la varénicline (perte de gout, etc) : effets Iaire ou IIaire ?

3- Le phénomène d’autotitration de la nicotine n’est pas homogène chez tous les fumeurs ; les moins dépendants de la nicotine pourraient-ils être plus vulnérables aux effets sensoriels de la fumée ?

4- Comment peut-on mieux évaluer la composante sensorielle de la dépendance à la cigarette ?

PERSPECTIVES ET PRATIQUE

EN FORME DE QUESTIONS

1.  Liu JZ, et al. Nat Genet 2010 ; 42:436-40 2.  Dupont P, et al. Presse Med 2010 ; 39:e17-24

3.  Scherer G. Psychopharmacology 1999 ; 145:1-20 4.  Dubois JN. Congrès SFT, Lille 2016

La dépendance au tabac relève de la combinaison d’effets sensoriels et psychoactifs dus aux composants de la fumée lors de l’inhalation

Les effets sensoriels de la cigarette sont dus à la nicotine et aux composants non nicotiniques présents dans la fumée L’apport IV de nicotine élément psychoactif principal du tabac est insuffisant à compenser les éléments sensoriels de la cigarette lors de l’abstinence Une meilleure connaissance des effets sensoriels de la cigarette et de la nicotine peut permettre d’améliorer la prise en charge d’aide à l’arrêt du tabac

CONCLUSION

CONCLUSION

MERCI DE VOTRE ATTENTION

REMERCIEMENTS A I. de Chazeron Clermont-Fd G. Peiffer Metz C. Laur Toulouse