Thierry WagnerRegulatory Affairs Director Europe Middle East, Africa DuPont Medical & Pharmaceutical Protection

Emballages des dispositifs

médicaux stérilisés: gérer les

modifications et les revalidations

octobre 2016 1

Sommaire

Validation et Revalidation de la conception d’un emballage : Adopter la bonne approche

• Les exigences de conceptions des système de barrière stérile

• Les différents types de validations

• Examiner les configurations et les conditions les plus défavorable

• Types de changement

• Examiner la validité de la validation

• Processus d’évaluation structuré

Normes Globales sur l’Emballage Médical

EN ISO 11607-1:2009 Emballages des dispositifs médicaux stérilisés – Partie 1: Exigences relatives aux matériaux, aux systèmes de barrière stérile et aux systèmes d'emballage

PARTIE 1: MATÉRIAUX et CONCEPTION

Amendement 2014: définitions et annexe B

EN ISO 11607-2:2006 Emballages des dispositifs médicaux stérilisés – Partie 2: Exigences de validation pour les procédés de formage, scellage et assemblage.

PARTIE 2: VALIDATION du PROCÉDÉ d’EMBALLAGE

Amendement 2014: modifications éditoriales

EN ISO 11607 Amendements 2014 publié le 7 juillet 2014http://www.iso.org/iso/home/store/catalogue_tc/catalogue_detail.htm?csnumber=59366

Fonctions de base de l’emballage médical

• Protection du produit

• Barrière microbienne

• Protection physique

• Compatibilité avec le procédé de stérilisation

• Maintien de la stérilité jusqu’à l’utilisation

• Ouverture facile

• Présentation aseptique

• Identification du produit

Nicole Kaller - 31 Aug 2016 4

Ouverture Aseptique duSystème de Barrière Stérile

Présentation Aseptique: introduction et transfert d'un produit stérile à l'aide des conditions et modes opératoires qui excluent toute contamination microbienne

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EN ISO 11607: Présentation Aseptique

6.2.2 Le système de barrière stérile doit permettre de présenter le produit d'une manière aseptique.

5.1.9. …satisfaire aux exigences suivantes:

b) …les exigences spécifiées relatives à la largeur du scellage et la force de scellage … doivent être satisfaites;

c) …ouverture par pelage doivent être réguliers et homogènes sans délaminage ni déchirure du matériau susceptibles d'avoir des effets sur l'ouverture et la présentation aseptiques;

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Exigences Générales

EN ISO-11607 Partie I (extraits): « Exigences relatives à la conception et à la mise au point des systèmes d'emballage »

6.1.1 … conçu de façon à réduire le plus possible les risques pour la santé vis-à-vis de l'utilisateur et du patient, dans les conditions d'utilisation prévues spécifiées.

6.1.2 Le système d'emballage doit assurer une protection physique et maintenir l'intégrité du système de barrière stérile.

6.1.3 …permettre la stérilisation et être compatible avec les procédés choisis.

6.1.4 …maintenir la stérilité jusqu'au point d'utilisation ou jusqu'à la date d'expiration.

ManipulationDistribution &Stockage

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L’emballage, va-t-il

survivre? Date d’expiration

Intégrité & Barrière

Microbienne dans le

temps?

Intégrité + Barrière Microbienne = Stérilité

DéfinitionsSystème de Barrière Stérile

emballage de protection

Système

d'emballage

Essais de transport

Essais de transport en laboratoire/validation Protocole selon ISTA ou ASTM D4169

Vibration

Programmes simulant le

transport par camion

routier, air ou rail (durée,

fréquence, intensité)

Compression

Empilement durant le

transport ou le stockage

Chute

Intensité et

fréquence des

impacts

Essais de Stabilité

Vieillissement en temps réel + vieillissement accéléré

Démontrer la conservation de l’intégrité dans le temps

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EN ISO 11607: 3 Types de Validations + stérilisation

Validation de la conception

Essais de performance du système d'emballage

Essais de Stabilité (vieillissement)

Validation du processus pour la production du système de barrière stérile final ou préformé

Validation de la stérilisation

Validation des Méthodes d’Essai

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Définitions

Applicable à la validation des méthodes d'essai et de la conception :

3.28 Validation

(général) confirmation par examen et apport de preuve objective spécifiant que les exigences particulières pour une utilisation spécifique sont régulièrement satisfaites.

Applicable à la validation du procédé:

3.29 Validation

(procédé) mode opératoire écrit utilisé pour obtenir, enregistrer et interpréter les résultats nécessaires pour établir qu'un procédé fournit de façon constante un produit conforme aux spécifications prédéterminées.

Prochaine révision: probablement la définition générale de ISO/CD 11139 (vocabulaire et terminologie) sera adoptée basée sur celle d’ISO 9001: 2015 (aussi à la base de ISO 13485)

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Les concepts «Familles» de produits et configuration la plus défavorable

6.1.6 Lors de l'utilisation du même système d'emballage pour des dispositifs médicaux identiques, une justification permettant d'établir les similitudes et d'identifier la configuration dans les conditions les plus défavorables doit être documentée. La configuration dans les conditions les plus défavorables doit, au moins, être utilisée pour déterminer la conformité …

Exigence supplémentaire par rapport aux données de Stabilité:

6.4.7 Lorsqu'il est démontré que le produit n'agit pas en interaction avec le système de barrière stérile dans le temps, les données documentées auparavant pour l'essai de stabilité doivent être suffisantes pour être conformes à 6.4.1

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“Worst Case”

Configuration dans les conditions les plus défavorables

Trois cas de figure selon EN ISO 11607

1. Système de barrière stérile (SBS) le plus défavorable

Produit aux limites du procédé de scellage et de formage

2. Dispositif le plus défavorable

Le dispositif le plus contraignant pour l’SBS

3. Configuration la plus défavorable

Configuration la plus défavorable d’une «famille» d’SBS similaires (l’SBS le plus large, le plus long… etc)

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Validations

EN ISO 11607-1:2006

- Validation de la conception

6.3 Essais de performance du système d'emballage

Est-ce que le système de barrière stérile produit dans les conditions « worstcase » résiste à tous les risques de manipulation, distribution et stockage potentiels?

6.4 Essai de Stabilité (vieillissement)

vieillissement en temps réel, cependant, les procédés de vieillissement accéléré sont considérés comme preuve suffisante tant que les données issues des études de vieillissement en temps réel ne sont pas disponibles.

EN ISO 11607-2:2006

-Validation du Processus

QI, QO, QP

sous contrôle statistique?

reproductibilité suffisante?

Produit de façon constante un système d’emballage en accord avec les spécifications

Mesures en place pour contrôler les risques

Méthodes d’essai

4. Exigences générales Méthodes d'essai

Toutes les méthodes d'essai .. doivent être validées et documentées. (note: l'Annexe B présente une liste des méthodes d'essai appropriées.)

éléments exigés:

justification de la sélection des essais appropriés au système d'emballage;

établissement de critères d'acceptation;

détermination de la répétabilité de la méthode d'essai;

détermination de la reproductibilité de la méthode d'essai;

établissement de la sensibilité de la méthode d'essai pour les essais d'intégrité.

Evaluation entre laboratoires et comparaison avec des données de précision (r & R) publiées

EN ISO/TS 16775: Guide Technique sur EN ISO 11607

Accord unanime qu’un guide technique est bien nécessaire

Objectif: un document « Informatif », et non « Normatif »

Depuis 2010: Création d’un guide technique de 120 pages

1. Section pour Hôpital avec des formulaires détaillés pour la validation

a suscité de nombreuses questions et discussion

participation de plusieurs experts du monde hospitalier

2. Section pour l’industrie des dispositifs médicaux avec des conseils pour

la conception de l’emballage et le développement du processus

3. Formulaires et annexes

Texte approuvé en janvier 2014 en tant que spécification technique ISO

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ISO/TS 16775: annexes

A Selection, evaluation and testing of packaging materials and sterile barrier systems

B Sterilization Considerations

H Addressing worst-case requirements

K Risk analysis tools

N Use of the internet

P Use of contract packagers

R Investigation failure

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C Examples of Wrapping Methods

D Validation Plan Documents

E Installation Qualification Documentation

F Operational Qualification Documentation

G Performance Qualification Documentation

L Considerations for Sampling Plans

Guidance for health care facilityGuidance for industry & health care facility

Guidance for industry

I Generating a final packaging system

validation protocol

J Design inputs ― Medical devices attributes

M Stability Testing (ISO 11607-1:2006, 6.4)

O Test method validation

Q Guidance on establishing Process

Parameters

S Packaging manufacturing process and

packaging system design feasibility

evaluation

Revalidation – EN ISO 11607-2

5.7.2: « Les procédés doivent faire l’objet d’une nouvelle validation si des

modifications sont apportées à l’équipement, au produit, aux matériaux d’emballage ou au procédé d’emballage, compromettant alors la validation initiale et affectant la stérilité, la sécurité ou l’efficacité des dispositifs médicaux stériles. »

Et la norme spécifie en plus:

5.7.3: « Le besoin d’une nouvelle validation doit être évalué et documenté.

Cette nouvelle validation ne doit pas être aussi complète que la validation initiale si la situation ne nécessite pas la répétition de tous les aspects de la validation d’origine. »

5.7.4: «Il convient de tenir compte des revalidations ou examens

périodiques car plusieurs petites modifications cumulées peuvent influencer l’état de validation du procédé. »

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Objectif:

Beaucoup de directives sur la validation de la conception et du procédé de scellage

Par contre, peu de publications sur la revalidation après des modifications

Résumé des exigences de différentes sources comme EN ISO 11607, EN ISO/TS 16774, NB-MED, FDA…

Classification et examen de modifications typiques apportées aux emballages et au procédé de conditionnement

Sterile Barrier Systems: Managing Changes and RevalidationsSystèmes de barrière stérile : gérer les modifications et les revalidationsInstitute of Validation Technology

Peer Reviewed

Thierry Wagner and Michael H. Scholla, Ph.D. - Sept 16, 2013http://www.ivtnetwork.com/article/sterile-barrier-systems-managing-changes-and-revalidations

Systèmes de Barrière Stérile : Gérer les modifications et les Revalidations

Validation

Validation Conception

Performance Stabilité

Procédé d’emballage Stérilisation

Méthodes d’essai

Différents types de validations:

5.7 Modifications et revalidation du procédé

5.7.1 Les documents relatifs aux procédés d’emballage et de scellage doivent être couverts par un mode opératoire de contrôle des modifications afin de documenter, vérifier et autoriser les modifications.

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Critères de revalidation pour quatre principaux domaines de modifications

Modification

ConceptionProcédé

EmballageStérilisation

Méthodes

d’EssaiPerformanc

eStability

De matériau Yes/No ① Yes/No ② Yes/No ③ Yes/No④ Yes/No ⑤

D’équipement de

scellageNo ⑥ No ⑦ Yes ⑧ No ⑨ NA ⑩

De conception du

SBSYes/No ⑪ Yes/No ⑫ Yes ⑬ Yes/No ⑭ Yes/No⑮

De dispositif Yes/No ⑯ Yes/No ⑰ Yes/No ⑱ Yes/No ⑲ Yes/No ⑳

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http://www.ivtnetwork.com/article/sterile-barrier-systems-managing-changes-and-revalidations

Exemple

6. Normalement non nécessaire si

• Technologie de scellage similaire utilisée

• Equipment de scellage correctement validé et scellages répondent aux spécifications

• Aucune modification de la conception de l’emballage

7. Même raisonnement que sous 6

8. Equipment de scellage correctement validé (QI, QO, QP) afin de démontrer que

• Les limites du procédé de scellage sont toujours valides

• Capable de produire systématiquement des scellages répondant aux spécifications

• Revalidation plus ou moins étendue selon les éléments affectés par la modification

• Suppose que la spécification définit correctement l’emballage et le procédé de scellage

9. Non, en supposant aucune modification au niveau des spécifications de scellage de l'emballage et du positionnement du dispositif dans l'emballage

10. Sans objet, sauf modification de la méthode d'essai10/9/2016 26

ConceptionProcédé Emballage Stérilisation

Méthodes

d’EssaiPerformance Stabilité

Non ⑥ Non ⑦ Oui ⑧ Non ⑨ NA ⑩

Modification Equipment de Scellage

Les efforts de revalidation dépendent de la nature de la modification et de son impact potentiel sur les risques identifiés.

Revalidations fréquemment non évitables

Toutefois, les efforts peuvent être optimisés :

Avec un raisonnement valide, les réglementations permettent des revalidations partielles basées sur les précédents essais du cas le plus défavorable d’une famille d’emballages ou de dispositifs

Important de structurer différents efforts de validation dans des activités distinctes pour lesquelles il est possible de déterminer et de reproduire des mécanismes de défaillance clairs.

L'omission dans le plan de revalidation d’éléments de la validation d'origine doivent faire l'objet d'un raisonnement de justification.

Conclusions

Questions?