Upload
celestin-coudert
View
103
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
ENQUETE PERINATALE FRANCAISEANRS EP13
Etude prospective multicentrique de la transmission materno-fœtale du VIH1 et/ou
VIH2 et de sa prévention.
POURQUOI UN NOUVEAU PROTOCOLE ?
1,3 2,51,4 1
1,80,5
0
5
10
15
20
25
Taux de TRANSMISSION VIH-1
130176193216
339360370383439456479
587
726801
901973
10051010
527
0
200
400
600
800
1000
1200
1986 1988 1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004
Nai
ssan
ces
Années
INCLUSIONS EPF
N= 10098
ORGANIGRAMME
COORDINATION
Unité INSERM U 569KREMLLIN – BICÊTRE
Josiane WARSZAWSKI
PROMOTEUR
ANRS
ObstétriqueLaurent Mandelbrot
InfectiologieRoland Tubiana
PédiatrieStéphane Blanche
OBJECTIFS DE L ’ENQUÊTE
1- Evolution du taux de transmission et des facteurs de risque connus
2- Liens entre stratégies prophylactiques et déroulement de la grossesse et de l’accouchement.
3- Toxicité des traitements ARV périnataux chez l’enfant jusqu’à 2 ans
4- Co-infection VHC chez la mère et transmission du VHC.
Evolution par rapport à la version précédente de l ’EPF
- Inclusion des mères séropositives la plus précoce possible à
partir de 14 SA
- Questionnaire approfondi pour la mère
- Suivi des enfants non infectés jusqu’à 24 mois selon des
modalités similaires à l’ancienne version
- Suivi des enfants infectés dans un protocole distinct (ANRS
EP35)
- Réduction du nombre de sites participants
NOUVELLE DISTRIBUTION GEOGRAPHIQUE DES SITES EPF
90 28 sites
10 sites parisiens(Rotschild, Lariboisière, Saint- Antoine, Port-Royal, Bichat, Tenon, Necker, Pitié, Trousseau, R. Debré)10 sites région parisienne(Colombes, Créteil, Saint-Denis, Centre Francilien sud, Clamart,Bondy,K-Bicêtre, Corbeil, Montreuil, Ivry)
Lyon
Nice
Marseille
Toulouse
Montpellier
Lille
Strasbourg
Nantes
8 sites de Province
DEROULEMENT DE L ’ENQUETE
Inclusion ≥ 14 SA - Information de la patiente - Proposition du prélèvement- Envoi de la fiche d’inclusion
Issue de grossesse
- Récapitulatif des données depuis le début de grossesse- Envoi du questionnaire Mère- Prélèvement sanguin pour biothèque si accord
- Attribution d ’un N° EPF à l ’enfant- Etablissement de la liste des correspondances mère-enfant- Envoi des QN, Q6M, Q12M et Q24M
Suivi enfant
INCLUSIONCritères d ’éligibilité
- Femme enceinte infectée par le VIH1 et / ou VIH2
-Terme ≥ 14 SA, si possible avant 28 SA
- Suivi de grossesse et accouchement prévus dans une des maternités EPF
Critères d’exclusionAccouchement sous X
MaternitéGynécologue-obstétricien
INCLUSIONModalités
Remplissage de la fiche d’inclusion - Attribution du N° mère (Pré-imprimé)
Présentation de l’enquête à la patiente
Envoi de la fiche d’inclusion au centre coordinateur
Proposition de participation à la biothèque
RECUEIL DU CONSENTEMENT
Signature de l ’attestation par le clinicien
Remise de la note d ’information
Signature du consentement parla patiente
(doit être recueilli au plus tard à l’issue)
Conservation de ce consentement dans le dossier médical
Femme acceptant uniquement un suivi
dans la cohorte
Femmes acceptant le
prélèvement pour la
biothèque
Nom et prénom de la patiente
Nom du clinicienOriginal
Conservé pendant 15 ans dans le dossier
médical
Recueilli par le moniteur
En aucun cas le consentement ne doit être envoyé par courrier ou fax au centre coordinateur
CONSENTEMENT ECRITPour les femmes acceptant le prélèvement
Triplicate
Remis à la patiente
Duplicate
Nom et prénom de la patiente
Nom du clinicien
Original
Conservé pendant 15 ans dans le dossier
médical
Recueilli par le moniteur
En aucun cas le consentement ne doit être envoyé par courrier ou fax au centre coordinateur
ATTESTATIONDuplicate
MaternitéGynécologue-obstétricien
Infectiologue
SUIVI DES MERES
Aucune modification du rythme des consultations
Suivi médical guidé par les recommandations françaises et la stratégie thérapeutique adoptée pour chacune d ’elle
ISSUE DE GROSSESSECONSTITUTION DE LA BIOTHEQUE
2 x 7ml de sang sur EDTA
3 aliquots de 1 ml de plasma 3 aliquots de 1 ml de sang total
Congélation sur site
Transport 1fois /an au centre d’Hémobiologie de l ’Hôpital Saint-Antoine
Pour les femmes ayant signé un consentement
ISSUE DE GROSSESSEFiche de liaison/Triplicate
Service clinique
LaboratoireIdentification de
la mère
A REMPLIR PAR SERVICE CLINIQUE
Nom et coordonnées du responsable de
l’envoiA REMPLIR PAR LE
LABORATOIRE
Date de réception de l’échantillon
Organisation du stockage des
tubes / boîte
Données sur le prélèvement:DateNb de tubesVolume
KBCHP
ISSUE DE GROSSESSE
Laboratoire
Congélation desprélèvements
MaternitéGynécologue-obstétricien
Infectiologue
Remplissage du questionnaire
pour toutes les femmes ayant
été informées de l’enquête
(récapitulatif du suivi et de
l’issue)KB
Envoi du questionnaire dans les plus brefs délais
NOUVEAUTES
- Données sur le père (origine géographique, situation sociale, connaissance séropositivité de la mère)
- Données socio-démographiques sur la mère:
- nationalité, lieu de naissance- situation sociale- mode de contamination
- Récapitulatif depuis le début de la grossesse:
- des données cliniques (pathologies, manoeuvres, hospitalisation)- des données biologiques (hémato, biochimie, virologie, immunologie)
NOUVEAUTES
- Données sur post-partum (dans les 7 jours suivant l’issue):
- complications- durée hospitalisation- traitement suivi à la sortie de l’hôpital
- Recueil des traitements:
- sous forme de séquences thérapeutiques- noter les interruptions temporaires de traitement > 15 jours
- Données détaillées sur les co-infections, avant et pendant la grossesse:
- Toxoplasmose, CMV, hépatites B et C
MaternitéPédiatre
Correspondance Mère - Enfant
ISSUE DE GROSSESSE
MaternitéGynécologue-obstétricien
InfectiologueExhaustivité des gsses ≥ 14 SA
Attribution N° Enfant
PédiatrieTransmission N° Enfant
Suivi jusqu’à 2ans si non infecté
Pédiatrie
RECAPITULATIF
Envoi fiche inclusion
Réalisation du prélèvement
Remplissage et envoi QM
Signature du consentement
Aucun refus exprimé concernant l’enquête
Accepte le prélèvement et la signature du consentement
+
Aucun document rempli et envoyé
Refus explicite de l’enquête
Envoi fiche inclusion
Remplissage et envoi QM
Signature de l’attestation par le clinicien
Aucun refus exprimé concernant l’enquête
+Refus prélèvement
Ne veut pas, ne peut pas signer le consentement
INFORMATION SUR EPF
TRANSITION ANCIEN NOUVEAU PROTOCOLE
Accouchement
Remplissage des QM ancienne
version (Feuille recto/verso)
Avant l’ouverture du site
A partir de l’ouverture du
site
Remplissage des nouveaux QM
Accht proche de l’ouverture
Inclusion dès que possible (éventuellement le jour de
l’accht)
Accht à distance de l’ouverture
Inclusion à partir de 14SA
MODALITES DE REMPLISSAGE
DU QUESTIONNAIRE
REMPLISSAGE DE LA FICHE D ’INCLUSION (p 1)
KB
Fax ou courrier
Date d’inclusion
et terme
Vérification des critères d’inclusions
Date de naissanceInitiales Nom et Prénom
Site d’inclusionN° mère (Pré-imprimé sur
le questionnaire)
Identification de la mère
INFORMATIONS RECUEILLIES A l ’INCLUSION (p 2)
Grossesse actuelle
Grossesses antérieures
Date DDRPoids et tailleTraitement de stérilité
Nombre de grossesse (exclusion grsse actuelle)Dissociation nb IVG, IMG, fausse couche
3 dernières naissances
(vivantes ou mort-nés)
Données sur la mère
Données sur le père
INFORMATIONS RECUEILLIES A l ’INCLUSION (p3)
Modes de Contamination(plusieurs cases cochées éventuellement)
Séropositivité (date, ATCD stade C, primo-infection)
Connu ou non
- Lieu de naissance- Activité professionnelle
SéropositivitéConnaissance séropo de la mèreOrigine de la donnéeInformation au cours de la grossesse
Données géographiques:-Pays de naissance-Nationalité-Lieu naissance mère de la mère
Données socio-démographiques(activité prof, mode de vie familial, couverture sociale)
ISSUE DE GROSSESSERécapitulatif clinique début-issue de grossesse (p 4)
Dates (mois/année)
Dates de survenue(jour/mois/année)
Dates (jour/mois/année) DuréesMotifs
Pathologies
Tabac > 10 cig / jourAlcool > 3verres /jMode de vie
Manœuvres
Hospitalisations
ISSUE DE GROSSESSERécapitulatif des traitements ARV (p5)
Avant la grossesse actuelle
Aucune date n’est demandée
Liste de toutes les molécules reçues
Traitements prophylactiques inclus, quelle soit la durée
ISSUE DE GROSSESSERécapitulatif des traitements ARV (p 8-9)
Pendant la grossesse actuelle
! Tous les traitements ARV pris , même ceux arrêtés en tout début de grossesse
Interruption temporaire > 15 jours-Totale-Partielle-Nom molécules-Dates-MotifsMotifs d arrêt/
changement
DDG à rappeler
Séquences thérapeutiques(Traitement ou combinaison de
traitement donnés simultanément)
DCINom
commercialDate de début
Avant ou en cours de grossesseArrêt pdt la grsse DateArrêt à l’accht ou après
ISSUE DE GROSSESSEFiche issue de grossesse (p7)
A remplir quelle que soit l ’issue
Monochoriale ou bichoriale
Issue
Accouchement enfant vivant ou mort-né
Poids de la mère à l’accouchement
Indications et conditions de la césarienne
Durée ouverture de l’œufRupture prématurée des
membranesType extraction instrumentale
ARV à l’issue
ISSUE DE GROSSESSEFiche issue de grossesse
1er feuillet à envoyer au
pédiatre référent du site
ISSUE DE GROSSESSESuites de couche immédiates (p8)
DuréeMotif uniquement durée > 7 jours (plusieurs peuvent être cochés)
- hémorragie (transfusion)- infections- thromboemboliques- anesthésiques- reprise chirurgicale
Complications(ayant eu lieu
dans les 7 jours PP)
Hospitalisation
Traitement post-partum
Contraception
A remplir quelle que soit l’issue
Traitement PP identique ou différent de celui pdt grsse (molécules à préciser)
ISSUE DE GROSSESSERécapitulatif immunologique (p9)
Taux de CD4 à l’issue
OuÀ défaut, dans les 7 jours suivant l’issue
Tous les CD4 depuis le début
de grossesse
Dates des examens
ISSUE DE GROSSESSERécapitulatif virologique (p 13)
Quantification ARN à l’issue
ou À défaut, dans les 7 jours suivant l’issue
Toutes les quantifications ARN depuis le
début de grossesse
ARN VIH1 ou VIH2
Technique utilisée à préciser au 1er
prélèvement puis uniquement si changement
Seuil à préciser uniquement si
CV < seuil
ISSUE DE GROSSESSEGénotypages (p 11)
Date de l’examen et laboratoire
Une copie anonymisée des résultats est à
joindre au questionnaire mère
Génotypage en cours et à l’issue de
grossesse Dosage des ARV au 3ème
trimestre de la grossesse
ISSUE DE GROSSESSERécapitulatif des bilans biologiques (p12)
HEMATOLOGIE/BIOCHIMIE
1er bilan de la grossesse, avant 28 SA
1er bilan après 28 SA
Bilan dans les 7 jours suivant l’issue ou à défaut le dernier bilan avant l’issue
ISSUE DE GROSSESSEBilan des co-infections (p13)
Toxoplasmose – CMV- HBV- HCV
- Statut avant la grossesse
- Pendant la grossesse:-- séroconversion ? (date)-- traitements anti HBV/HCV
ATTESTATION FINALE(p14)
Congélation réalisée:
-Date-Signature du consentement ?
Congélation non réalisée:
-Motif ?-Attestation du clinicien ?
ASSEMBLEE GENERALE
21 JANVIER 2005
SITE INTERNET DE l’ENQUÊTE PERINATALE FRANCAISE
http://u569.kb.inserm.fr/EPFBIBLIO/
SUIVI DE L’ENFANT NON INFECTE
OU DE STATUT INDETERMINE DANS EP 13
OBJECTIFS
• ESTIMER LA FREQUENCE DES TOXICITES :
SYNDROMES ANOMALIES CLINIQUES
MALFORMATIFS et BIOLOGIQUES
• LIENS EVENTUELS AVEC LES ARV RECUS EN PERINATAL
SUIVI ENFANT NON INFECTE
SUIVI ENFANT NON INFECTE
LE NUMERO EPF EST ATTRIBUE PAR LE PEDIATRE DE LA MATERNITE
- ENFANTS NÉS VIVANTS.
- ENFANTS MORT-NES À PARTIR DE 14 SA.
- INTERRUPTION ( IMG/ FC) DE PLUS DE 14 SA.
ATTRIBUTION DU NUMERO EPF
036 0504 G3 E2
Année 2005
4 ème enfant inclus dans EPF
3ème grossesse de
la patiente incluse dans
EPF
Jumeau N°2
Maternité
SUIVI ENFANT NON INFECTE
DÉTERMINATION DE L ’INFECTION
ArrêtDébut
1 mois
PCR ADN
PCR ADN OU ARN PLASMATIQUE SYSTÉMATIQUE :
NAISSANCE + 1 MOIS + 3 MOIS + 6 MOIS
ALLAITEMENT / TRAITEMENT PREVENTIF
SUIVI ENFANT NON INFECTE
PCR et/ou ARN positifs
Confirmation par un 2ème prélèvement
PCR et/ou ARN négatifsNaissance, 1mois, 3mois et 6 mois
SÉROLOGIE NÉGATIVE AU PLUS TARD ENTRE 18 ET
24 MOIS
ELISA /WB
ENFANT NON INFECTÉ ENFANT INFECTÉ
SUIVI
SUIVI ENFANT NON INFECTE
CALENDRIER DE SUIVI DES ENFANTS DE STATUT INDETERMINE OU NON INFECTE
MODALITES DE REMPLISSAGE DES
QUESTIONNAIRES
Échéances de remplissage:Naissance
6, 12 et 24 mois
PEDIATRE
LIEN N°
ENFANT et
N° MERE
Examen à la naissance
IDENTIFIANTS DE L’ENFANT
ETAT DE L’ENFANT A L’ECHEANCE
ALLAITEMENT EVENTUEL
ECHEANCE DU QUESTIONNAIRE
Date EXAMENCLINIQUE
Pathologies depuis la dernière échéance
Examen clinique à l’échéanceQ6, Q12, Q24 mois
Traitements et Effets secondaires éventuels
VIROLOGIE des HEPATITES B et C
HEPATITE B
ELISA VIH ou WESTERN BLOT VIH
Au plus tard entre 18 et 24 Mois
SEROLOGIE VIH NEGATIVE FIN DE SUIVI
24 MOIS
SUIVI ENFANT NON INFECTE
-LUI TRANSMETTRE LE N° D’IDENTIFICATION DE L’ENFANT.
-INFORMER LE NOUVEAU MÉDECIN DE L’INCLUSION.
-INFORMER ET TRANSMETTRE SES COORDONNÉES AU CENTRE COORDINATEUR.
KB
Envoi dans les meilleurs délais après le remplissage
Naissance
1 MOIS
3 MOIS
6 MOIS 12 MOIS
24 MOIS
SUIVI ENFANT NON INFECTE
ASSEMBLEE GENERALE
21 JANVIER 2005
SITE INTERNET DE l’ENQUÊTE PERINATALE FRANCAISE
http://u569.kb.inserm.fr/EPFBIBLIO/