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L'amélioration des soins et des techniques en néonatologie a considérablement réduit la mortalité des nouveau-nés prématurés. Ces progrés ont essentiellement porté sur la prise en charge respiratoire, neurologique mais également nutritionnelle.
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Modulation de l'appétit pendant la période
périnataleBérengère CoupéLauréate du Prix Louis Bonduelle 2008etPatricia ParnetUMR 1280 INRA-Univ Nantes
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 2
de 3kg à 10 Kg:+ 200% en 1 an
de 50 cm à 75cm+ 50% en 1 an
La croissance dans la première année de la vie
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 3
Morgane, 2002
développement du système nerveux central
Le cerveau: un organe à croissance rapide en période néonatale
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 4Berthoud H, 2009
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 5
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 6
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 7
Nutrition : excès ou manque
RCIU /RCEU
Syndrôme métaboliqueDiabète de type 2
Maladies cardiovasculairesHypertensionEriksson et al. 1999
Hack & Breslau 1986; Barker et al.
Pathologie de l’adulte Forte corrélation avec la vélocité de croissance pendant la petite enfance Singhal et al., 2004Stettler et al., 2005
L’empreinte nutritionnelle
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 8
Altération du développement cérébral
Adapté de Tolsa et al, 2004 et Lodygensky et al, 2008
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 9
Une population à risque et une période de tous les dangers…
les prématurés et les petits poids de naissance
L’incidence des troubles alimentaires après la sortie d’hospitalisation des extrêmes prématurés varie de 19 à 80% suivant les études (Cerro N, 2002. Epicure Study 2003)
Une étude portant sur 700 enfants suivis pour troubles alimentaires (moyenne d’âge de 25 mois) montre que 35.3% d’entre eux ont des antécédents de prématurité (Rommel L, 2003)
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 10
Les bébés nés avec un RCIU sont nourris avec desformules enrichies en protéines
Lait enrichi en protéines
Lait maternel
Énergie (kcal)
68 80
Glucides (g) 7,5 8,6
Lipides (g) 3,5 4,2
Proteines (g) 1,2 2,3
Per 100 ml
+ 70 %
Laugier et al., 2006
⇒Permet un rattrapage de croissance rapide et un développement cérébral optimal
2 % of 800 000 naissance
en France
RCIU : < 2,5 kg au terme
Formuleenrichie
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 11
• Le cas 1, gros à 1 an restera grosaprès un rebond précoce (2-3 ans)
• Le cas 2, gros à 1 an, rejoindra la moyenne après un rebondtardif (8 ans).
•Le cas 3, mince à 1 an, grossira après un rebond précoce (4, 5 ans).
•Le cas 4, mince à 1 an, restera minceaprès un rebond tardif (8 ans)
L’importance du rebond d’adiposité
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 12
Objet des recherches:
Les modifications des apports nutritionnels en période pré et postnatales affectent-elles le développement du SNC et ont-elles des conséquences sur le comportement alimentaire et le métabolisme énergétique, à plus ou moins long terme ?
Enjeux des recherches:
Démontrer l’absence d’effet ou l’existence d’un effet bénéfique du rattrapage de croissance précoce sur la régulation du comportement alimentaire et du métabolisme énergétiqueFournir des bases expérimentales aux recommandations nutritionnelles préconisées après un RCIU
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 13
Analyse du comportement alimentaireAnalyse du développement des structures cérébrales et des facteurs de développementAnalyse du métabolisme énergétique cérébral et de la régulation du métabolisme énergétique
Programme des recherches
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 14
Modèle expérimental de RCIU obtenu par restriction de l’apport protéique dans l’aliment de la femelle gestante: 8% protéines
rattrapage de croissance précoce par adoption
plus proche de la néonatalogie: • séparé de la mère• gastrostomisé• alimenté avec un lait enrichi en protéines
Lait maternel : 1-1,2 g/dLLait supplémenté : 2-2,3 g/dL
Modèles expérimentaux
DoublecortinePCNA
GAP43, MTAP2,DPYSL3, NCam1
TGFα
Une étude transcriptomique….
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 16
01
2345
67
NPV-
AgR
P-IR
fibr
es
V3
NPV
RC J16CC RC
V3
NPV
RR J16
#
RR
V3
CC J16
NPV
AgRP-NPV
V3
NPV
RR J16
$#
RR
Noyau arqué
NPYAgRP
NPV
V3
NPV
RC J16
V3
CC J16
NPV ?PV-α-
MSH
-IR fi
bres
00.10.20.30.40.50.60.70.80.9 α-MSH-NPV
CC RC
POMCCART
Coupé et al. Endocrinology, (2010)
Une étude neuroanatomique….
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 17
Contrôles
0
20
40
60
80
100%
de
Kcal
ingé
rée/
jour
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 1213 1415 1617 1819jours
Rattrapage précoce
0
20
40
60
80
100
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1011 1213 14 1516 1718 19jours
010203040
5060708090
100
% d
e K
Cal i
ngér
é/jo
ur d
e J1
0 à
J19
Contrôles RC
* Aliment hyperlipidiqueAliment riche en saccharoseAliment témoin
Une étude comportementale sur les préférencesalimentaires ….
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 18Coupé et al. 2010
Adi
pocy
tes
area
(µm
²)
CC RC RR0
1000
2000
3000
4000
5000
6000 *
#
0
1
2
3
4
5
6
7
8
Lept
in(n
g/m
L)
CC RC RR
CC RC
#
Une étude sur la régulation du bilan énergétique…
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 19
Cons
omm
atio
nde
no
urrit
ure
(g)
0 5
10 15 20 25 30 35
0.5 1 2 4 8 24Temps après injection (heure)
*
**
*
la sensibilité à la leptine CCsalineleptine 1mg/kg
Coupé et al.2010
Cum
ulat
ive
food
inta
ke (g
)
0
5
10
15
20
25
30
35
*
*
CC RC RRCC RC RR
8 hours 24 hours
saline
leptin 1mg/kg
24h-
body
wei
ghtc
hang
e (g
) af
ter
lept
inch
alle
nge
-15
-10
-5
0
5
10CC
RC
RR
Une étude sur la régulation du bilan énergétique…(2)
Rencontres Fondation Louis Bonduelle 2010 20
Programmation de la mise en place des réseaux hypothalamiques régulant la prise alimentaire
+
Noyau arqué
POMCCART
NPYAgRP
LHA
NPVDMH
prise alimentaire
préférence pour un régime hyperlipidique/hypercalorique
vitesse d’ingestionapparition de la satiété ?
pancréas
tissu adipeux
InsulineLeptine
-
hypothalamus
Pomc
Npy
hypothalamus
-
+
OBESITE
Résistance à la leptine
-
Rattrapage de croissance précoce
Bérengère CoupéJean-Christophe RozéValérie AmargerMarie-Cécile AlexandreDominique DarmaunIsabelle GritGwenaëlle RandineauIsabelle JiquelGuillaume Poupeau
UMR PhAN
Patrick EvenGilles Fromentin
INA-PG
Alexandre Benani
INRA Dijon
Publications:Coupé, B., 2009, Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 297, R813-R824.
Coupé, B.,. 2010, Endocrinology. 151, (2). 702-713.
Coupé, B., 2010, In intermediaterevision for J. Nutr. Biochem
Delamaire, E., Parnet, P., Coupé, B. 2010 Soumis à Pediatric Res.
Coupé, B.,. (2010). Soumis à Int J Obesity
Alexandre-Gouabeau, MC.,Coupé, B., et al., 2010, En revision, Journal of Neurochemistry.