Epidémiologie de la résistance : la fin des antibiotiques...Epidémiologie de la résistance : la fin des antibiotiques ? Pr. Vincent CATTOIR ServicedeBactériologie-Hygiènehospitalière,CHUdeRennes

Epidémiologie de la résistance : la fin des antibiotiques ?

Pr. Vincent CATTOIRService de Bactériologie-Hygiène hospitalière, CHU de Rennes

CNR de la Résistance aux Antibiotiques (laboratoire associé « Entérocoques »)

Faculté de Médecine & Unité Inserm U1230, Université de Rennes 1

Email: [email protected]

Session « Management du risque infectieux au laboratoire »

Wright GD. Nature Reviews Microbiology 2007; 5,:175-186

Découverte des antibiotiques

http://www.123bio.net/cours/antibio/modedaction.html

Mode d’action des ATB

Mécanismes de la résistance aux ATB

Résistance naturelle : - Existe chez toutes les souches d’une espèce bactérienne

- Définit le spectre d’activité d’un antibiotique

Résistance acquise : - Existe chez certaines souches au sein d’une espèce normalement

sensible à l’antibiotique � non prévisible

- Peut être transférable ou non entre bactéries

- Liée à la pression de sélection ATB

Définitions de la résistance aux ATB

Rapport CDC 2013

Développement de la résistance aux ATB

Corrélation consommation ATB et résistance

Source : ANSM

Consommation des antibiotiques en France

1er plan 2ème plan 3ème plan

+5,6 %

-9,3 %

http://www.futura-sciences.com/magazines/sante/infos/actu/d/medecine-resistance-antibiotiques-repand-rapidement-29414/

Conjugaison

Transformation

Transduction

Transfert de la résistance entre bactéries

Aux Etats-Unis (2011) :

Rapport CDC 2013

Conséquences de la résistance

En Europe (2007) :

Rapport ECDC 2009


En France (2012) :

Rapport ‘Tous ensemble, sauvons les antibiotiques’, juin 2015


Rapport CDC 2013


� Réseau européen créé en 1998 coordonné par ECDC

� Participation (2012) : 27 pays de l’UE + Islande et Norvège>900 laboratoires, >1400 hôpitaux, >100 M hab.

� Surveillance : 7 bactéries (souches invasives) :

- Staphylococcus aureus (1999)- Streptococcus pneumoniae (1999)- Enterococcus faecalis, E. faecium (2001)

- Escherichia coli (2001)- Klebsiella pneumoniae (2005)- Pseudomonas aeruginosa (2005)

Gram +

Gram -

Surveillance de la résistance

-Souches invasives (méningites et bactériémies Ad/Enf, pleurésies) les années paires-Souches invasives et souches isolées d’OMA les années impaires depuis 2003

Source : Rapport CNRP 2010

Résistance chez S. pneumoniae

26%

S. Aureussauvage

S. aureus R à lapénicilline (>90 %)

S. aureus R à laméticilline (SARM)

Vancomycin-resistantS. aureus (VRSA)

Vancomycin-intermediateS. aureus (VISA/hVISA)

Pénicilline G(1950s)

Méticilline(1970s)

Vancomycine(1990s)

Evolution de la résistance chez S. aureus

Prévalence du SARM dans le monde (2015)

ECDC EARS-Net

Prévalence du SARM en Europe (2016)

13,8 %

Nord

Sud

Akova, Virulence 2016

Evolution du SARM (2000-2014)

� Diffusion mondiale de souches de SARM communautaires PVL(+)(forte prévalence aux EU [USA300], faible prévalence en Europe – saufGrèce)

SARM communautaire PVL(+)

Bensaci & Sahm, DMID 2016

Sensibilité in vitro des bactéries à Gram + isolées aux EU et enEurope (2009-2013)

SARM :46% aux EU24% en Europe

Résistance aux nouveaux ATB

Premières souches d’ERV

Diffusion rapide des ERV aux EU

Source : NNIS system, CDCSahm et al., AAC 1989Frieden at al., Lancet 1993

1st National Guidelines (CDC/HICPAC)

1st Assessment

0

5

10

15

20

25

30

1989

1990

1991

1992

1993

1994

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2003

ICU

Non ICU

Vanc

omycin

resist

anc

e (%)

1ers cas d’ERV = E. faecalis en 1987 (Saint Louis, MO)1ères épidémies = E. faecium en 1989 (New York City, NY)

Prévalence actuelle des ERV aux EU

Prévalence actuelle des ERV en Europe (2016)

Source: EARS-Net, ECDC

0.7%

2%

12%

39%

44%

17%

*Only blood isolates

* *

13%

2%

28%

Bensaci & Sahm, DMID 2016

Sensibilité in vitro des bactéries à Gram + isolées aux EU et enEurope (2009-2013)

Résistance aux nouveaux ATB

Pas de résistance chez E. faecalis

Entérobactéries

Résistance aux C3GPrédominance des E-BLSE de type CTX-M (depuis 2000),

notamment chez E. coli

Résistance aux carbapénèmesEmergence des EPC

(depuis 2010)

P. aeruginosa

Risque de souches XDR et PDR

A. baumannii

Diffusion inquiétante de souches ABRI

Livermore et al. JAC 2007 ; Nordmann et al., EID 2011 ; Canton et al., CMI2012 ; Strateva & Yordanov. JMM 2009 ; Poirel & Nordmann, CMI 2006

Résistance chez les BGN

Résistance aux C3G

1,9 %

E. coli K. pneumoniae

2002 20055,1 %

ECDC EARS-Net

201612,1 %

201630,1 %

x 6,4 x 5,9Explications :- BLSE (CTX-M+++)

Evolution des E-BLSE

Trystram & Jarlier, Enquête BMR AP-HP 2011

E. coli hospitalier et communautaire

Rapport ANSES-ANSM-SpF, Nov. 2016

� Disparité importante entre régions

Prévalence d’E. coli BLSE en France

BLSE et tourisme

Résistance aux carbapénèmes

E. coli

ECDC EARS-Net

2016

0,0%0,1%

2002

Résistance aux carbapénèmes

K. pneumoniae

ECDC EARS-Net

2005

0,1%

2016

0,9% 38,0%

67,1%

35,8%

Explications :- EPC +++

31,2%

Types de carbapénémases

K. pneumoniae : 59 %E. coli : 34 %E. cloacae : 12 %

OXA-48 : 78 %NDM : 14 %KPC : 6 %VIM : 5 %

23 % d’infections

Bilan InVS 04/09/2015

N = 2026 cas

Episodes à EPC en France

Répartition des EPC en France


Episodes liés à un pays étranger (48%)


K. pneumoniae NDM-1

Vers la pan-résistance…

Dortet et al., JAI 2016

Résistance plasmidique à la colistine

Rapport CDC 2013

Diffusion de la résistance

Concept One-Health

Plan EcoAntibio

Boucher et al., CID 2013

Evolution du nombre d’agents antibactériens (à usagesystémique) approuvés par la FDA

Nombre d’ATB commercialisés

Rapport anglais ‘Review on Antimicrobial Resistance’, Décembre 2014

Perspectives en 2050

>100 000 milliards de $

Rapport anglais ‘Review on Antimicrobial Resistance’, May 2016

Thérapeutiques alternatives

Documents

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