Étude NEAT001/ANRS143 : RAL versus TDF/FTC en 1 re ligne (1)

La Lettre de l’infectiologue

Étude NEAT001/ANRS143 : RAL versus TDF/FTC en 1re ligne (1)

• 78 centres, 15 pays Européens• Critère principal composite (6)

– Virologique : V1 (changement de traitement avant S32 pour insuffisance de réponse virologique – réduction CV < 1 log10 copies/ml avant S18 ou CV ≥ 400 copies/ml à S24), V2 (CV ≥ 50 copies/ml à S32), V3 (CV ≥ 50 copies/ml après S32) ;

– Clinique : C1 (décès toutes causes), C2 (nouvel /récidive événement classant sida), C3 (événement sérieux non classant sida)

Étude de phase III de non-infériorité, internationale multicentrique randomisée et en groupes parallèles

CROI 2014 – D'après Raffi F et al., abstract 84LB, actualisé

DRV/r 800/100 mg x 1/j + RAL 400 mg x 2/j

DRV/r 800/100 mg x 1/j + TDF/FTC FDC x 1/j

MinimumS96

Patients VIH-1 naïfs d’ARV≥ 18 ans

CV > 1 000 copies/mlCD4 ≤ 500/mm3Ag HBs négatif

Pas de mutations majeuresde résistances (IAS-USA)

Randomisation 1:1stratification en fonction des pays et de la participation à la sous-étude viro/immunologique



Caractéristiques patients à l’inclusion


RAL + DRV/r(n = 401)

TDF/FTC + DVR/r(n = 404)

Genre Homme 88 % 89 %

Âge Médiane (ans) 37 39

Groupe ethnique Caucasien 82 % 82 %

Noir 13 % 12 %

Asiatique 2 % 2 %

Autres 2 % 4 %

Stade CDC B 12 % 13 %

C 5 % 5 M

CV initiale Médiane (log10 copies/ml) 4,78 4,75

≥ 100 000 copies/ml 36 % 32 %

≥ 500 000 copies/ml 6 % 5 %

CD4+ à l’inclusion Médiane (cellules/mm3) 340 325

< 200 cellules/mm3 15 % 16 %

Co-infecté VIH-VHC VHC + 4 % 4 %



Critère principal : délai à partir de la randomisation



TDF/FTC + DVR/r (n = 404)

N avec critère principal

76 (19 %) 61 (15 %)

V1. changement Tt pour insuffisance de réponse

Dim CV < 1 log copies/ml S18*

1 0

CV ≥ 400 copies/ml 1 0

V2. CV≥ 50 copies/ml à S32*

27 28

V3. CV≥ 50 copies/ml après S32*

32 22

C1. Décès 3 1

C2. év. Classant SIDA 5 3

C3. év. Non classant 7 7

*confirmé par une 2ème mesure.

Critère principal Probabilité de critère principal

Atteinte du critère principal à S96 (estimation)RAL : 17,4 % versus TDF/FTC : 13,7 %

différence ajustée : 3,7 % (IC95 : – 1,1-8,6)



Critère principal à S96 en fonction des caractéristiques initiales


RAL + DRV/r TDF/FTC + DVR/r

17,4 % 13,7 %

7 % 7 %

36 % 27 %

p = 0,09*

39 % 21,3 %

13,6 % 12,2 %

p = 0,02

8,6- 1,1

3,5- 3,9

19,3- 0,05

- 10 0 10 20 30

Différence estimée et ajustée (IC95) RAL-TDF/FTC* Test pour homogénéité.

9

6,3- 3,4

30,84,7

n = 805

n = 530

n = 275

n = 123n = 682

Tous patients

CV initiale< 100 000 copies/ml

≥ 100 000 copies/ml

CD4+ à l’inclusion< 200/mm3

≥ 200/mm3



• Efficacité et tolérance comparable à S96 du RAL en 2 prises/j versus TDF/FTC x 1/j en co-administration avec DRV/r x 1/j– Critère principal à S96 17,4 % (RAL) versus 13,7 % (TDF/FTC ; différence ajustée = 3,7 %)– Limite supérieure de l’IC95 (8,6 %) sous la marge pré-spécifiée de non-infériorité– Analyse (prévue au protocole) d’un sous groupe de patients avec faible taux de CD4 (< 200) :

RAL + DRV/r est inférieur à TDF/FTC + DRV/r

• Résistances : 5/28 (RAL)versus 0/13 (TDF/FTC)chez les patientsavec un génotypeau moment de l’échec

Conclusions

➜ En 1re ligne de traitement, RAL + DRV/r est une alternative au TDF/FTC + DRV/r, en particulier pour les patients avec + de 200 CD4/mm3



TDF/FTC+ DVR/r (n = 404)

Échec viro tel que défini au protocole, n 66 52

Nombre d’échecs remplissant les critères de réalisation du génotype (CV> 500 copies/ml à ou après S32)

33 9

Nombre de patients avec une valeur non confirmée de CV > 500 copies/ml à ou après S32

3 6

Génotypes réalisés, n 28/36 13/15

Mutation majeures de résistance, n 5 0

INTI 1 (K65R) 0

IP 0 0

INI 5 (N155H)* –*1 patient avec en + une mutation T97A.

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