~ t u d e par resonance magnetique nucleaire du platine-195 de la reaction de cis-[Pt(ethylmethyl~ulfoxyde)~Cl~] avec un sel d'argent

F. D. RQCHQN ET LOUISE GIRARD De'partement de chimie, Universire' du Que'bec a MontrPal, C.P. 8888, succursale A, MontrPal (Que'.), Canada H3C 3P8

R e ~ u le 18 juillet 198.5'

F. D. ROCHON et LOUISE GIRARD. Can. J . Chem. 64, 1974 (1986). Les produits de la rkaction du ~is-[Pt(EMS0)~Cl~l (EMS0 = CthylmCthylsulfoxyde) avec le sulfate d'argent, ont CtC CtudiCs

par la rCsonance magnCtique nuclCaire du lg5pt. Les rCsultats ont mis en Cvidence l'existence de plusieurs espbces en solution aqueuse. L'Ctude a port6 sur des rCactions effectuees dans diffkrentes conditions de pH et sur des produits de reaction neutralisks a diffCrents degrks. De plus, les spectres de deux oligombres isoles ont CtC enregistrCs. Le dimkre et le trimbre a ponts hydroxo produisent un signal autour de -2900 pprn tandis que les espbces monomCriques hydrolysees ont des signaux autour de -3200 ppm. Cette Ctude a permis d'ktablir un profil semi-quantitatif des diffCrents Cquilibres en solution.

F. D. ROCHON and LOUISE GIRARD. Can. J. Chem. 64, 1974 (1986). The products of the reaction of ~is-[Pt(EMS0)~Cl~l (EMS0 = ethylmethylsulfoxidc) with Ag2S04 were studied by

' 9 5 ~ t nuclear magnetic resonance. The results have shown the presence of several species in aqueous solution. The reactions were done at different conditions of pH. The spectra of two isolated oligomers were also measured. The hydroxy-bridged dimer and trimer show a signal around -2900 ppm while the hydrolyzed monomers have signals around -3200 ppm. A semi-quantitative profile of the different equilibria in solution is suggested.

Introduction ci~-[Pt(EMS0)~C1~1 + Ag2S04

Les ligands sulfoxydes possedent deux sites donneurs, mais dans le cas du platine, un metal mou, la coordination s'effectue exclusivement par l'atome de soufre.

Nous avons rCcemment CtudiC les reactions des complexes de p!atine de type c i ~ - [ P t ( L ) ~ X ~ l (L = sulfoxyde et X = C1 ou I) avec des sels d'argent (1). Des monomkres cis- [Pt(L),(C104),] et cis-[Pt(L),S04], des dimkres a ponts hydroxo, c i s - [ ( ~ ) ~ P t ( O ~ ) ~ ~ t ( ~ ) ~ l ,+, et possiblement un trimkre ont CtC isolCs et caractkrids par spectroscopie infrarouge et par rCsonance magnttique nuclCaire du proton. Afin de confirmer les diffkrentes espkces oligomtriques, nous avons entrepris une Ctude par rmn du platine-195. La bonne sensibiliti de ce noyau, combinCe a une haute frCquence de rCsonance et une bonne abondance naturelle, facilite 1'Ctude par rmn de cet isotope.

Nous avons CtudiC les produits de la rCaction entre cis- [Pt(EMSO),@l,] (EMSO = CthylmCthylsulfoxyde) et Ag,S04 dans D20. Les resultats ont montrd la prCsence de plusieurs espbces en solution. Plusieurs facteurs tels que pH, concentra- tion, temptrature et temps de rCaction ont une influence tres importante sur les diffkrents Cquilibres et sur la vitesse d'oligo- mCrisation des complexes. La rmn du 1 9 5 ~ t a permis de mieux visualiser ces Cquilibres qui seront discutis plus bas.

Les spectres rmn du platine-195 ont CtC mesurCs sur un spectrombtre Bmker WH400. Les spectres ont CtC dCcouplCs du proton, utilisant un dCcouplage B deux niveaux. Les spectres ont C t t obtenus diffCrentes largeurs spectrales 3 1 250-50 000 Hz avec une duke d'impulsion de 40 p.s et un nombre d'accumulations de 400 a 3281. Les concentrations des solutions Ctaient d'environ 0,3 M en platine. Une solution de K2PtC14 (0,415 g dans 3 mL D,O) a servi de rkfkrence externe. Les dCplacements chimiques rapportCs dans cette publication sont relatifs a I\lazPtC16 (K2PtCl4 : S = - 1628 pprn (2)).

Les complexes cis-[Pt(EMS0)2C12], C~S-[(EMSO)~P~(OH),P~- (EMSO)2](S04) el (~is-[Pt(EMS0)~(0H)l 3)2(S04)3 nnt CtC prCparCs par la m6thode dCcrite prkckdemment (1).

RCsoltats et discussion Un complexe binuclCaire B ponts hydroxo a CtC is016 selon les

rkactions suivantes:

1. Revision repe le 14 avril 1986.

espbces ioniques hydrolysees

Ce com~lexe est blanc et insoluble dans I'ethanol. Lors de la synthkse, un autre compod, de couleur jaune et soluble dans I'Cthanol, a CtC isolC. L'analyse ClCmentaire a montrC la mCme composition. Mais les p r o p r i ~ t ~ s physiques et les spectres infrarouges des deux compos&s sont diffkrents. Les spectres rmn protoniques des deux produits montrent les mCmes diplace- ments chimiques mais les pics du composC jaune sont beaucoup plus larges. Nous avons emis l'hypothkse que le composC jaune Ctait un trimere gponts-hydroxo (C~S-[P~(EMS~)~(OH)]~)~(SO,),) (1). L'Clargissement des pics en rmn protonique serait cause par un processus de rCarrangeinent du cation qui est sthCochi- miquement non rigide en solution comme observe pour le complexe cis-[Pt(NH3),(0H)] 33' (3).

Les spectres rmn du 1 9 5 ~ t des deux oligomkres isolCs sont montrks la figure 1 (a et b). Un seul signal apparaft dans chacun des cas : a -2891 pprn pour le dimkre et -2906 pprn pour le trimbre. La proximitC de ces deux pics pourrait mettre en doute l'existence de deux espbces diffkrentes. Cependant, d'une part, les propriCtCs caractCristiques differentes (solubilitC, point de fusion, couleur et spectre infrarouge) des deux complexes, et d'autre part, l'absence de tout autre signal dans le spectre rmn, semblent suggCrer la prCsence de deux composCs distincts. Le signal du trim6re est trks large probablement A cause du processus de rkarrangement du cation mentionnC plus haut. I1 est Cgalement possible que le petit signal observC pour le trimbre

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FIG. 1. Spectres rmn ' 9 5 ~ t ; (a) dimkre is016 et redissous dans DzO; (b) trimkre isole et redissous dans D20; (c) [Pt(EMS0)2C12] + Ag~S04 dans D20 fratchement prCpart, sans ajustement de pD ( - 1,9); (d) rCaction dans H2S04 pD = 1.

soit causC par une petite quantite de dimere dans le trimere et que le signal de ce dernier soit trop large pour &re dCtectC.

Une Ctude de la rtaction entre ~ i s - [ P t ( E M S 0 ) ~ C l ~ l et Ag2S04 (rapport 1: I) , en milieu D 2 0 , a ensuite CtC entreprise directement dans le tube de rmn. Le pD obtenu lors du mClange des deux rCactifs est d'environ 1,9. Le spectre d'une solution fraichement prCparCe est montrk a la figure lc . Ce spectre met en Cvidence la formation de plusieurs espkces lors de la riaction. Apres sept jours a la temptrature ambiante, le spectre avait peu changC, montrant ainsi la stabilitC des espkces dans ces conditions. Seul le pic a -2887 ppm semble avoir augmentC. Ce signal correspond au dimire, tandis que les pics a -3 122 et

-3146ppm sont attribuCs a des espices monomCriques. Le mononkre C~S- [P~(EMSO)~SO~] est probablement hydrolyse en solution aqueuse sous les formes c~s- [P~(EMSO)~(H~O)SO~] , cis- [ P ~ ( E M s o ) ~ ( H ~ o ) ~ ] 2 f et cis- [Pt(EMS0)2(H20)(OH)] + . L'espkce monoaquo-monohydroxo s'oligomCrise en dimkre et Cventuellement en trimhe (1). L'oligomCrisation est plus importante aprks quelques jours m&me en pH acide.

I1 est difficile d'attribuer sans ambigui'tC les signaux des especes monomtriques. Gill et Rosenberg (4) ont observC un seul signal pour les trois espkces monomtriques hydrolysCes [Pt(dach)(H20),l2+, [Pt(dach)(~,O)(OH)]+ et [Pt(da~h)(OH)~] (dach = trans-diamino-1,2 cyclohexane, et l'anion = NO3-).

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I I I I , , , , , ' , I i 1

1 2 0 0 1 3 0 0 1 -1400 1 5 0 0

FIG. 2. Spectres rlnn I9'pt; (a) reaction dans D20 . pD ajuste a 3.9 avec KOH; (b) reaction dans D 2 0 , pD ajusti a 5.0 avec KOH: (c) riaction dans KOH pD = 9- 10: (d) C ~ ~ - I P ~ ( E M S O ) ~ C ~ ~ ] hydrolysi dans une solution fraichement priparie KOH pD = 10- 12.

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TABLEAU 1. DCplacernents chirniques en rmn du 1 9 5 ~ t des diffkrentes especes en solution aqueuse

Espbce 8 ( P P ~ )

-

"RCfkrence 2 bVolr texte

Ces espkces participent B un Cquilibre acide-base par Cchange de proton (ou Dt dans D20) et un seul signal est observe en rmn du 1 9 5 ~ t . Ces auteurs ont observe une variation de la position du signal selon le pH. 11s ont assum6 qu'a des pH extremes (2,5 et >9), les espkces prCsentes sont l'espkce protonte [ ~ t ( d a c h ) ( H ~ O ) ~ ] ~ + observCe 2 -1898 pprn et dCprotonCe [Pt(da~h)(OH)~] observee a - 1796ppm. Dabrowiak et al. (5) ont fait une Ctude par rmn du 1 9 5 ~ t de l'hydrolyse (pD = 3) d'un complexe sulfato avec le di(aminomCthy1)-1,l cyclo- hexane (A). 11s ont attribuC un pic a -1835 pprn a l'espkce partiellement hydrolysCe, [Pt(A)(H20)S04], et celui a - 1860 pprn a [ P ~ ( A ) ( H , ~ ) ~ ] 2 t . Appleton et al. (6) ont Cgalement attribue un pic 2 - 1550 pprn a l'espkce cis-[Pt(NH3)2(H20)SW un champ1Cgbrement plus bas quele signalde c ~ s - [ P ~ ( N H ~ ) ~ ( H ~ o ) ~ I ~ + observe a - 1584 ppm. Ce meme groupe de chercheurs a aussi observe un pic i 74 pprn attribuC 2 l'espbce [Pt(H20)3S04], c'est i?i dire a un champ un peu plus bas que le signal de [ P ~ ( H ~ o ) ~ ] ~ ' (7). En nous basant sur ces travaux, nous avons attribuC le signal observC - 3 122 ppm, pour nos complexes, a l'espkce [Pt(EMS0)2(H20)S04] et celui 2 -3146 ppm, 2 [ P ~ ( E M S O ) ~ ( H ~ O ) ~ ] ~ ' .

Afin de confirmer cette hypothkse, des spectres de rCactions effectuCes dans diffkrentes conditions de pII ont CtC mesurts. La rkaction effectuCe en milieu acide pD = 1 (fig. Id) ne montre pas de variation dans les proportions des diffkrentes especes. Les spectres des produits de rCaction amen& des pD de 3,9 et 5,0 (fig. 2 (a et b)) avec KOH, montrent un seul signal aux environ de -2898 ppm, indiquant ainsi une oligomCrisation complkte. La dimkrisation de l'espbce monohydroxo-monoaquo semble done tres rapide. Le spectre de la reaction effectuee en solution basique (KOH) i un pD de 9-10, montre un seul pic a - 3214 pprn (fig. 2c) dQ 2 l'espkcc dCprotonCe dihydroxo, cis-[Pt(EMSO),(OH),]. Ce complexe peut aussi &tre prtpare a partir de ~ i s - [P t (EMS0)~C1~1 dissolls dans une solution de K0H 1M (fig. 2d). En effet ce complexe s'hydrolyse et donne une espkce dihydroxo a -3215 pprn et deux autres espkces a -2963 et -2978 ppm. Ces pics, n'apparaissant dans aucun autre spectre, ont CtC attribuCs a des espkces chlorkes deproto- ntes, soit cis- et tran~-[Pt(EMSO)C1(0H)~l. Le spectre rmn protonique du composC C ~ S - [ P ~ ( E M S O ) ~ C ~ ~ ] dissous dans K 0 H a montrC la prCsence de EMS0 libre en plus du ligand lie. La proportion de EMS0 libre est d'environ 25-30% pour une solution fraichement prCparte et environ 50% pour une solution vieille de 24 h. L'espkce [Pt(EMSO)Cl(0H)2] devrait montrer un signal en rmn du platine-195 2 un champ plus faible que [Pt(EMS0)2(QH)2]. En effet, dans une serie semblable, la resonance mttallique bouge vers les hauts champs selon l'ordre S > N > C1- > 0 (8). Donc lorsqu'un ligand lie par le soufre dans [Pt(EMS0)2(0H),] est remplacC par un ligand chlorure,

le signal devrait apparaitre i un champ plus faible, ce que nous avons observC.

Les deux signaux observCs a -2963 et -2978 pprn sont donc attribuCs aux deux isomeres [Pt(EMSO)Cl(OH)2], mais il est difficile de savoir avec exactitude quel isomhe corres- pond a chaque signal. Kerrison et Sadler (9) ont mesurC le spectre rmn du platine-195 des deux paires d'isomkres cis- et trans-[Pt(DMSO)(NH3)C12] (A6 = 21 ppm) et cis- et trans- [Pt(DMSO)(NH3)2C1] (A6 = 21 pprn). Ces auteurs ont attribuC le signal observC a plus bas champ a l'isomkre oh le ligand DMSO est en position trans du ligand chlorure. En se basant sur ces resultats, nous pouvons suggCrer que le signal observe a -2963 pprn correspond B la rCsonance de I'isomkre trans- [Pt(EMSO)C1(OH)2], tandis que le signal a plus haut champ (-2978ppm) correspond a la risonance de l'isomkre cis- [Pt(EMSO)Cl(OH)2].

Le tableau 1 montre de fason globale les dkplacements chimiques des diffkrentes espkces. Ces valeurs sont rCgies par la dominance du terme u sur les dCplacements chimiques. La principale contribution a la constante de blindage d'un noyau de metal lourd tel que le platine englobe 2 termes ( a = up + crd) ou a, et ud sont les contributions paramagnetiqes et diamagnb- tiques au blindage. Pour un noyau lourd up est predominant. Ramsey (10) a dCfin. ce terme, qui a CtC CvaluC pour 1 9 5 ~ t par Dean et Green (1 1). A l'aide de cette relation, Gill et Rosenberg (4) ont interprCt6 le dtplacement chimique des espkces diaquo (- 1898 ppm) et dihydroxo (- 1796 ppm) en terme de degrC de convalence de la liaison Pt-OD2 et PT-OD. D 2 0 Ctant plus polarisable que O D , l'accroissement du degrC de covalence du lien Pt-OD2 rCsulte en une diminution de 6. Cependant, nos observations des signaux pour [ P ~ ( E M S O ) ~ ( H ~ O ) ~ ] ~ + (6 =

-3146ppm) et [Pt(EMS0)2(0H)2] (6 = -3214) montrent un dCplacement inverse du cornplexe dihydroxo relativement au complexe diaquo. Par contre, nos rtsultats sont en accord avec ceux obtenus par Groning, Drakenberg et Elding (12), qui ont observe un signal pour t r a n ~ - [ P t C l ~ ( H ~ O ) ~ ] 2 6 = -630 pprn et pour t r a n s - [ ~ t ~ 1 ~ ( 0 ~ ) ~ ] ~ B 6 = -675 ppm. Ce phbnombne suggkre donc une explication plus complexe que celle sugghCe par Gill et Rosenberg (4) et tenant compte de l'influence du second ligand.

Le signal du dimere [Pt(EMS0)20H]2 apparait a un champ plus bas (259 ppm) que celui du monomkre [ P ~ ( E M S O ) ~ ( H ~ O ) ~ ] ~ + comme observC dans les complexes avec NH3 (43 1 pprn (13)) et trans-dach (436 pprn (4)). Par contre, contrairement 2 nos rCsultats, ces auteurs ont observt un trimkre B 78 pprn (13) et lit1 pprn (4) du monombre diaquo.

La rmn du 195Pt a permis de mieux visualiser les Cquilibres en jeu lors de la rCaction entre les complexes c i~- [P t (EMS0)~Cl~ l avec Ag2S04. Plusieurs auteurs (4, 13-15) ont Ctudie les diffkrents Cquilibres du systkme ~ i s - [ P t ( L ) ~ C l ~ ] (L = amine) avec un sel d'argent en solution aqueuse et ont mis en Cvidence une varittt d'espbces mononuclCaires et polynuclCaires. A ce jour, les complexes avec les sulfoxydes n'ont pas encore fait l'objet d'une telle Ctude.

Pour les complexes avec des amines, l'espkce diaquo cis- [ P ~ ( L ) ~ ( H ~ O ) ~ ] ~ + est predominante a des petits pH, tandis que I'espkce dihydroxo c i ~ - [ P t ( L ) ~ ( 0 H ) ~ ] apparait en forte proportion pH ClevC. La moltcule d9eau est un excellent groupe sortant et la formation de I'espbce monoaquo-mono- hydroxo, ~ i s - [P t (L)~(H~0) (0H)] , est prkdominante a un pH intermkdiaire entre pKal et pKa2 qui se situent pour diffkrentes arnines a 5,56-6,14 et 7,32-7,56 (4, 10, 16) respectivement. k'espbce monoaquo-monohydroxo est l'intermediaire dans la formation d'oligomkres 2 ponts hydroxo. En effet, la reaction

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Faggiani et al. (19) ont observt le m2me phCnomirne pour les sels de sulfate et de nitrate des trimhes avec NH3. 11s ont

cis-[PtL2CI2] + 2AgNO3 attribue cette difference a l'mangement diffCrent des deux cations trimkriques. En effet, B l'ttat solide l'arrangement stCrique du cation dans le sel nitrate semble plus tendu que dans le sel sulfate. Nous croyons Cgalement que dans les

pH - 3-6 complexes avec des sulfoxydes, le cation du trimere dans le '1 H+

sel sulfate serait moins tendu et plus facile B isoler que le

H sel nitrate ou perchlorate. Nous avons tent6 de preparer des L monocristaux des trimkres afin d'en determiner la structure

cristalline, mais sans succirs jusqu'h maintenant. Par contre,

L ' 'OH nous avons determine la structure cristalline de deux dimkres, cis-

H [ P ~ ( D M S ~ ) Z ( O H ) I Z ( C ~ ~ ~ ) Z (20) et cis-[Pt(TMSO)~(oH)l~(N03)2

4 O o C , 7 d / r I (TMSO = tCtramCthylknesulfoxyde) (21). Le cation des deux dimkres est trks semblable mais contrairement aux ions perchlo-

pH - 9-12 rates, les ions NO3- sont tr&s dtsordonnis. De plus, le systkme

!- de ponts hydrogknes impliquant les anions est different. /

L-Pt-OH L3+ [>pti:HI Remerciements HO ' 'Pt' Nous remercions le Conseil de recherches en sciences \pt,O/H 'L / 'OH naturelles et en gtnie du Canada et le Ministere de 1'Education

=. \ (FCAR) pour l'aide financiirre apportte a ce projet. L

1. F. D. ROCHON, P. C. KONG et L. GIRARD. Can. J. Chem. 64, FIG. 3. Profil semi-quantitatif des diffkrents Cquilibres en solution. 1897 (1986).

d'oligomerisation est plus rapide dans la rCgion de pH neutre. L'ion hydroxo lie au platine, est encore un bon nucltophile et peut agir comme ligand ponte formant ainsi un complexe binucltaire pontC par deux ligands hydroxo.

Les Cquilibres des complexes avec des sulfoxydes semblent &tre semblables a ceux des complexes avec des amines. Lors de la mise en reaction du complexe cis-[Pt(sulfo~yde)~C1~] avec un sel d'argent, le pH de la solution decroit immtdiatement de f a ~ o n radicale de 6,5 environ 1 3 . Ce pH acide indique la formation d'espkces dtprotontes telles que le monomere monoaquo-monohydroxo et des oligomhes B ponts hydroxo. Ces especes ont Ctt observtes dans le spectre rmn du 1 9 5 ~ t (fig. l c sans ajustement de pH). Le dimitre se forme spontantment et sa proportion augmente en neutralisant la solution. AprCs environ une heure B des pH de 3,9 a 6, la proportion de dimere est prks de 100% (figures 2a, 2b).

La formation du trimkre est favoriste a haute concentration, a pH neutre, 2 temptrature plus t levte (40°C) et B un plus long temps de rtaction (1 semaine). La figure 3 montre schkmatique- ment l'influence de differents parametres sur les proportions des diffkrentes espkces en solution. La moltcule H 2 0 est un excellent groupement sortant, mais l'hydroxyde pontC ne l'est pas. Dans les complexes hydroxo pontes, l'affinitt de I'hydroxyde pour le platine(I1) est approximativement celle de NH3 (17).

La preparation selective des complexes est basee sur leur diffkrence de solubilitt et sur des conditions de reaction appropriCes (1). De f a ~ o n gtnCrale, les dimkres avec sulfoxydes sont moins solubles dans l'eau que les trimeres. La m&me tendance a MC observte pour le dimirre et le trimere avec NH3 (1 8), alors qu'avec trans-diamino- 1,2 cyclohexane (4), des solubilites inverses ont kt6 observees.

Avec le sulfate comme contre-ion, les complexes dimCriques et trimeriques avec des sulfoxydes sont formis, mais contraire- ment aux nitrates, la proportion de trimere est importante (1).

2. W. FREEMAN, P. S. PREGOSIN, S. N. SZE et L. M. VENANZI. J. Mag. Reson. 22, 473 (1976).

3. C. J. L. LOCK, J . BRADFORD, R. FAGGIANI, R. A. SPERANZINI, G. TURNER et M. Z~AGULIS. J . Clin. Hematol. Oncol. 7, 63 (1977).

4. D. S. GILL et B. ROSENBERG. J. Am. Chem. Soc. 104, 4598 (1982).

5. J. C. DABROWIAK, M. S. BALAKRISHMAN, J . CLARDY, G. D. VAN DUYNE et L. SILVIERA. Platinum coordination complexes in cancer chemotherapy. Martinus Nijhoff Publishing, Boston. 1984. p. 63.

6. T. G. APPLETON, R. D. BERRY, C. A. DAVIS, J. R. HALL et H. A. KIMLIN. Inorg. Chem. 23, 35 14 (1984).

7. T. G. APPLETON, J . R. HALL, S. F. RALPH et G. M. THOMPSON. Inorg. Chem. 23, 3521 (1984).

8. P. S. PREGOSIN. Coord. Chem. Rev. 44, 247 (1982). 9. S. J. S. KERRI~ON et P. J . SADLER. J . Chem. Soc. Chem.

Commun. 861 (1977). 10. N. F. RAMSEY. Phys Rev. 78, 6, 699 (1950). 11. R. R. DEAN et J . C. GREEN. J. Chem. Soc. (A), 3048 (1968). 12. 0. GRONING, T. DRAKENBERG et L. I. ELDING. Inorg. Chem.

21, 1820 (1982). 13. C. J. BOREHAM, J. A. BROOMHEAD et D. P. FAIRLIE. Aust. J.

Chem. 34, 659 (1981). 14. B. ROSENBERG. Biochimie, 60, 859 (1978). 15. M. C. LIM et R. B. MARTIN. J . Inorg. Nucl. Chem. 38, 1911

(1976). 16. R. FAGGIANI, B. LIPPERT, C. J. L. LOCK et B. ROSENBERG. J .

Am. Chem. Soc. 99, 3, 777 (1977). 17. H. SIGEL. Metal ions in biological systems. Vol. 11. Metal

complexes as anticancer agents. Marcel Dekker Inc., New York. 1980. Chapt. 2.

18. R. FAGGIANI, B. LIPPERT, C. J. L. LOCK et B. ROSENBERG. Inorg. Chem. 16, 1192 (1977).

19. R. FAGGIANI, B. LIPPERT, C. J. L. LOCK et B . ROSENBERG. Inorg. Chem. 17, 1941 (1978).

20. F. D. ROCHON, P. C. KONG et R. MELANSON. Acta Crystallogr. Sect. C, 41, 1602 (1985).

21. F. D. ROCHON et F. GUAY. Acta Crystallogr. Sous prease.

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