UrbanT,HureauxJ,JusteauG,deChabotG,CHUAngers

Facteurs de risque des cancers bronchiques : tabac, expositions

professionnelle et environnementale

Pasdeliensd’intérêtsavecletabac,l’industriedutabacoulae-cigarette

Découverted’uncancerbronchique:•  Bilandiagnostique•  Bilanextension•  Bilanpré-thérapeutique

•  Bilanétiologique:•  Fumez(avez-vousfumé)?

Fuméedetabac Monde TabacHomme 85%Femme 53% Asie,ADK

•  FerlayJetal.2008.IntJCancer2010•  ParkinDM.CACancerJClin2005•  TohCK.JClinOncol2006•  FerlayJetal.IntJCancer2010•  CouraudS.EurRespirJ2012

Fumeursactifs:25%Ex-fumeurs:60%Nonfumeurs:15%

Nonfumeur:moinsde100cigarettesparvie…

TouteshistologiesCPC>EPI>ADK

Risquedecancerbronchique

RR=20

RR=13

Thun

,PlosM

edicine20

08

Doll, Hill. Br Med J 1956

Etàladuréedutabagisme

laquantitédetabac

Doll,BMJ2004

Fumerfaitperdre10ansdevie

96%91%

78%90%

76%

47%

0%

20%

40%

60%

80%

100%

30 40 50 60 70 80 90 100

Nonfumeuses

FumeusesPirieetal.Lancet2013,1,2millionsdefemmes

Pertede11ans

TabagismeenFrance

France

Fatalité?Commentluttercontreletabagismepourprévenirlecancerbronchique?

1ereguerremondiale

2èmeguerremondiale

1976,LoiVeil

1991,LoiEvin

Hill,LetabacenFrance.Lesvraischiffres,2012

Prix

1950-1975

Plancancer1

Légiférerlaluttecontreletabagisme(etlecancerbronchique)

Directive2014/40/CEdu12juin2014relativeaurapprochementdesdispositionslégislatives,réglementairesetadministrativesdesÉtatsmembresenmatièredefabrication,deprésentationetdeventedesproduitsdutabacetdesproduitsconnexes,etabrogeantladirective2001/37/CE(JOUEL127du29avril2014).

Europe

HaussedesprixdutabacNette>10%AnnuelleTaxeégaleàpoidsdetabacégal

Hausse de prix du tabac à rouler

23 septembre 2016 : hausse de 15 % de la fiscalité sur le tabac vendu en vrac

?

•  Angleterre:2012«Stoptober»•  Novembre2018•  Actionscollectivesetindividuelles•  Théorieduchangementdecomportement(RobertWest)•  ThéoriePRIME:améliorernotrecapacitéàexpliquer,àprédireetàinfluencerlecomportement.

Moi(s)sanstabac:MOI(S)T

Paquetneutre

SiteCNCT

Décret2016-334du21mars2016imposelepaquetneutredescigarettesetdecertainsproduitsdutabac

Ordonnance2016-623du19mai2016

AustralieJeunes

Décret2016-1671du05décembre2016

• 1erjanvier2017• PrélèvementsurlapartdudroitdeconsommationsurlestabacsaffectésàlaCNAMTS• Financerdesactionslocales,nationalesouinternationalesdeluttecontreletabac• CNAMTS,ANSP,INCa,MIDELCA,Associations(statut:luttecontreletabac)• «Financerlacommunicationanti-tabacparlaventedetabac…»

FondsdePréventionduTabagisme

Ordonnance2016-623du19mai2016

Art.L.3511-3.-Lessubstitutsnicotiniquespeuventêtreprescritspar:•  Lesmédecins,ycomprislesmédecinsdutravailauxtravailleursLeschirurgiens-dentistes,enapplicationdel'articleL.4141-2•  Lessages-femmes,enapplicationdel'articleL.4151-4•  Lesinfirmiersoulesinfirmières,enapplicationdel'articleL.4311-1•  Lesmasseurs-kinésithérapeutes,enapplicationdel'articleL.4321-1

Art.L.3512-9.-Ilestinterditàtouslesoccupantsd'unvéhiculedefumerenprésenced'unenfantdemoinsdedix-huitans.

2018:remboursementdessubstitutsnicotiniquesetdelavarénicline

Résultat??BaromètresantéMai2018:-Baissedesfumeursquotidiens:29,4%en2016à26,9%en2017,-Unmilliondefumeursdemoins

v

v

Cartouche■  Plastique,verre,métalE-liquide:-Propylèneglycol-Glycérol,glycérine- Nicotine:0à20mg/ml- Arômes

50°Atomiseur

Micro-goutelettes½vie11secondesPasdefumée

IonLithium

Atomiseurs,cartomiseurs,clearomiseursFilrésistif:Ni-chrome,Kanthal,InoxMèchesilice,coton

Cigaretteélectroniqueouvaporisateurpersonnel

AprèssevragetabagiqueBaisselentedurisquedecancerbronchique Effetdelaréductionplusmodeste

CohorteDanoise,n=19714,1964-1988

Godtfredsen,JAMA2005

Doll,Peto,BMJ2004

Lesevragetabagiquediminuelerisquededécès

D’autantplusquel’arrêtestprécoce(avant20ansdetabagisme)

JenefumepasJen’aijamaisfumé

Tabagismepassifetcancerbroncho-pulmonaireLoisd’interdictiondutabagismedansleslieuxpublics

•  Revue37études(4626cas):HackshawBMJ1997–  Risquepournon-fumeurvivantavecunconjointfumeur:

•  1,24(1,13à1,36)•  EtudeEuropéenneCIRC(Boffetta1998)

–  12centres,650patientsnon-fumeursaveccancer,1542témoins–  expositionconjointfumeur:OR1,16(0,93-1,44)–  expositionautravail:OR1,17(0,94-1,45)

Manquesouventlafréquenceetladuréedel’exposition

KimCH,etal.Exposuretosecondhandtobaccosmokeandlungcancerbyhistologicaltype:apooledanalysisoftheInternationalLungCancerConsortium(ILCCO).IntJCancer2014

•  OR=1.31,95%(CI),1.17–1.47)

Jen’aijamaisétéexposéàlafuméedetabac(Recherchedemutationactivatrice+++)

J’aiarrêtédepuislongtemps

Jefumeencore(oujeviensd’arrêter)

Cause?

Causeassociée

•  2002,MayoClinic•  15%nonfumeurs•  60%ex-fumeurs•  25%fumeursactifs

•  YangP,Chest2005

YanoT,Cancer2008,113:1012–1018

Asie:•  39.7%chine•  38%Corée•  32.8%JaponCho.ChinJCancer2017YanoT.Cancer2008

•  Expositionprofessionnelle?•  Environnement?•  Maladiefavorisante?•  Autre?•  Prédisposition?

FeiZhouetal.

CancerbronchiquechezlesNon-Fumeurs

FractiondeCBattribuable

•  14,5%:Royaume-Uni

•  12,5%:France(hommes)•  RushtonLetal..BrJCancer2012•  BoffettaPetal.JOccupEnvironMed2010

Facteurétiologique:CIRC•  Amiante•  Silicecristalline•  HAP•  Métaux•  Radon•  Chloro-methylethers

•  IARCMonographs.WorldHealthOrganization/IARC,2012.

•  DelvaFetal.RevMalRespir2016

Expositionprofessionnelle

•  Expliquerlecancer•  Reconnaissanceprofessionnelle=réparation•  Prévention

ExpositionàunfacteurreconnuCurriculumLaboris•  délaid’exposition•  postesprofessionnels•  fréquence,intensitéetduréed’exposition(http://splf.fr/wp-content/uploads/2014/08/eDossier-sante-2.pdfCSdePathologiesliéesautravail

•  Amiante(RG30,30bisetRA47bis)

•  Silicecristalline(RG25)•  Hydrocarburesaromatiquespolycycliques:

•  Productiond’aluminium(RG16bis,RA35bis)•  Gazéificationducharbon(RG16bis,RA35bis)•  Braiedegoudrondehouille(RG16bis,RA35bis),•  Productiondecoke(RG16bis)•  Suies(RG16bis,RA35bis)•  Fonderiedefonteetd’acier(RG16bis)•  Productiondecaoutchouc•  Distillationdugoudron[24,25].

•  Métauxlourds:•  ComposésdunickelRG37ter)•  ComposésdechromeVI(RG10ter),•  Arsenicinorganique(RG20bisRG20ter,RA10)•  Cadmium(RG61bis),•  Béryllium?

•  Radonetradiationsionisantes:•  Radonradioactifetàsesproduitsdedésintégration(RG6,RA20),

Plutonium(RG6),RadiationsXetgamma(RG6/RA20parinhalation).

•  Chloro-methylethers(RG81)

AhrensW.IntJOccupEnvironHealth.1998

CSdePathologiesliéesautravail

Expositionprofessionnelle

•  AugmentelerisquedeCB•  Souventassociéautabagisme:additifousynergique

•  Amiante:effetmultiplicatif•  Silice:effetadditif

•  RôlelimitépourexpliquertouslesCBdesnonfumeurs

BrennerDRetal.Lungcancerriskinnever-smokers:apopulation-basedcase-controlstudyofepidemiologicriskfactors.BMCCancer2010

Pollutionextérieure

Gazd’échappementdemoteurdiesel,…Expositionrépétéeàlongterme

Reférence Etude RR

TsoiCT.OccupEnvironMed2012

Meta-analyse 1,19(IC95%,1,06-1,34)

LipsettM.AmJPublicHeath1999

Meta-analyse

1,47(IC95%1,29-1,67)

OlssonAC,AmJRespirCritCareMed2011

Analysepooléed’étudescas-contrôle

1,31(IC95%1,19-1,43)

Pollutionatmosphérique•  FractionattribuableàlapollutionurbaineenEurope:11%

•  KunzliN,TagerIB.SwissMedWkly2005•  VineisP,Husgafvel-PursiainenK.Carcinogenesis2005.•  LoomisD,TheInternationalAgencyforResearchonCancer(IARC).ChinJCancer2014

ZhaoY.meta-analysis.SciTotalEnviron2006•  Expositionaucharbondomestique

•  OR=1,83(IC95%0,62-5,41)(femmes)•  Expositionvapeursd’huiledecuisson

•  OR=2,12(IC95%1,81-2,47)(femmesnonfumeuses)

XueY.OncoTargetsTher2016•  RR=1.74(95%CI:1.57–1.94)Produitsdecombustiondecharbonoudebois(cuisinesmaisonsnonventilées)

Fuméesdecuissonàhautetempérature(huilevégétalenonraffinée)

Pollutionintérieuredomestique

http://www.greatmirror.com/index.cfm?countryid=129&chapterid=823&picid=26&picturesize=medium

Expositionenvironnementaleauradondel’airintérieurRR=1,16(IC95%1,05-1,31)DarbyS,BMJ,doi:10.1136/bmj.38308.477650.63

ARCMonographsontheEvaluationofCarcinogenicRiskstoHumans.Volume95Householduseofsolidfuelsandhigh-temperaturefrying.Lyon,WorldHealth

Organization/IARC,2006.

Asie:•  39.7%chine•  38%Corée•  32.8%Japon

Tuberculose•  LiangHYetal.IntJCancer2009

•  13étudescas-contrôleet1cohorte•  Tuberculosenon-fumeur•  RR1.78(95%CI1.42–2.23):ADK

•  YuY-H.JThoracOncol2011•  RR=3,32(IC95%2,70-4,09)

Bronchitechronique,emphysèmeFibrosepulmonaireidiopathique•  MizushimaY,KobayashiM.Chest1995Asthme??•  SantillanAA.CancerCausesControl2003

ATCDdepathologiesrespiratoires

Alimentation

Effetpréventif?

•  Caroténoides?KrinskyNI.MolAspectsMed2005

•  VitaminesA,C,E,D???

•  Nonconfirmé:VieiraAR.AnnOncol2016

Effetscancérigènes?

•  Viandesséchées??•  LamWK.Respirology2005•  SiemsWetal.JNutrBiochem2005

•  ExcèsdeVianderouge:•  TasevskaNetal.AmJClinNutr2009

•  Alcool??

Activitéphysique

Effetpréventif:•  Réductiondurisquedecancerde13%à30%.•  Ycomprischezlesfumeurs

•  LeeIM.MedSciSportsExerc2003•  TardonAetal.CancerCausesControl2005•  FriedenreichCM,JNutr2002•  AlfanoCMetal.CancerEpidemiolBiomarkersPrev2004

Hormones

Isoflavones?(régimesoja)phytooestrogènesCohortesprospectives:associationavecleCBNPCchezlesnonfumeurs

•  ShimazuT.AmJClinNutr2010

•  SeowA.CancerEpidemiolBiomarkersPrev2009

Gènesdesusceptibilitéhéréditaire?

•  Etudesd'agrégationfamilialedeCBchezlesnon-fumeurs:casfamiliaux•  expositionscommunes:tabagisme•  prédispositiongénétique

•  Cohortejaponaise:ANCTDfamiliauxdeCBchezunparentaupremierdegré•  augmentationdurisquedeCB•  HR:1,95;IC95%1,31-2,88•  associationnon-fumeurs>fumeursactuels

•  Polymorphismesgènesderéparationdel'ADNchezlesfumeurs•  hOGG1(ADNdela8-oxoguaninehumaineglycosylase1)•  hMLH1(homologuehumaindeMutL1)

•  Polymorphismesexon7duCYP1A1etCYPB1:ADKchezlesnon-fumeurs

MatakidouA.IntJCancer2005EtzelCJ,CancerRes2003LorenzoBJ,CancerEpidemiolBiomarkersPrev2005

OkasakaT.JHumGenet2009ShihCM.IntJMolMed2010

YoonKA.LungCancer2008

(NitadoriJ,Chest2006)

MutationsgerminalesdeTP53:risquemajorédeCBsitabagisme

VariationsdeséquencegerminaleduR-EGFcommeT790M

LocusmajeurdesusceptibilitéauCB6q23-25p.28•  Couplagegénomique52familles

PolymorphismesRégions5p15.33et15q25.1:associésauCB

•  3gènescodant:sous-unitésduR-nicotiniquedel'acétylcholine•  Vulnérabilitéàladépendanceàlanicotine?

•  Locus5p15.33:gèneTERT(transcriptaseinversetélomérasehumaine)

HwangSJHumGenet2003

LiX,IntJCancer2004

Bailey-WilsonJE.AmJHumanGenet2004

McKayJD,NatGenet2008ThorgeirssonTE.Nature2008HungRJ.Nature2008AmosCI.NatGenet.2008LiuJZ.NatGenet2010

Gènesdesusceptibilitéhéréditaire?

Fuméedecannabis?

•  Compositiondelafuméedecannabisestprochedecelledutabac•  Cascliniques

•  HashibeM.CancerEpidemiolBiomarkersPrev2006•  CB(n=610)etC-VADS(n=602)vs1040contrôles•  pasd’augmentationderisquedeCBliéàlaconsommationdecannabis.

•  AldingtonS.EurRespirJ2008:79casdeCBet324cascontrôles•  RR=1,07(IC95%1,05-1,09)parchaquepaquet-annéedetabacconsommé•  RR=1,08(IC95%1,02-1,15)pourchaqueJAdemarijuanaconsommé(IC95%1,02-1,15)•  Consommation>10,5JA:RR=5,7(IC95%1,5-21,6)

•  ZhangLR.IntJCancer.2015:donnéescollectéesde6études:•  2159casdeCBet2985sujetscontrôles•  usagerhabituel(>1JAcumulatif)vsusagernon-habituel(<1JA)vsnon-usagerdecannabis•  Pasdedifférence

Fumée de cannabis ?

•  Etudedecohorte:CallaghanRC.CancerCausesControl2013•  40ansdesuivi•  49321conscrits•  RR=2,12(IC95%1,08-4,14)

•  Difficultésméthodologiques(Urban.RevPneumolClin2018)•  Effectifsréduits(3%defumeursdecannabis>20ans(étudedeZhang)•  Hétérogénéitédeconsommation•  Tabagismeassocié:facteurdeconfusionmajeur•  Populationàrisque:fumeursquotidiensseulsdurablesouavectabagisme

•  Effetprotecteurdescannabinoides??•  ZurierRB,BursteinSH.Cannabinoids,inflammation,andfibrosis.FASEBJ.2016

Agirsurletabagismeetl’environnementpourprévenirlecancerbronchique