Facteurs de risque vasculaires et déclin cognitif (effet des traitements)

Dr E Duron, Neurologue-GériatreHôpital Broca, Paris

17/03/2016 1

Plan

2

} Facteurs de risque cardio-vasculaire et déclin cognitif} Pression artérielle

} Diabète} Hypercholestérolémie} FA

} Mécanismes explicatifs} Projections dans l’hypothèse d’une réduction de ces

facteurs de risque} Etudes thérapeutiques pour chaque facteur de risque

3

83,8

76,7

21.5

26.5

•Réduction de la mortalité infantile

• Réduction mortalité des jeunes adultes

• Réduction de la mortalité aux âges élevés

En 2015: hommes 79 ans, Femmes: 85 ans

4

19.9116.11

12.549.27

6.484.39 2.87 2.11 1.70

5

10

15

20

Anné

esESPERANCE DE VIE(H.F)/AGE-2005

age65 age70age75 age80age85 age90age95 age100age105

5

0

10

20

30

40

50

60

30-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 85-89 90-94 95-99

EuropeUSAAsieAfrique

Prévalence de la démence (%)

Age (ans)

Fratiglioni L et al, Drugs Aging 1999; 15(5): 365-75.

6

36 millions,X 2 tous les 20 ans.

Plaques amyloide (protéine ß-amyloïde), dégénerescence neurofibrillaire (protéine tau

hyper-phosphorylée), perte neuronale

Deces

MildCognitive

Impairment Demence

Perte autonomieNormal

Atrophie Hippocampe

Atrophie cerebrale diffuse

MA prodromale

8

Leslésionsanatomiques

9

§Lamaladied’Alzheimerestcaractériséepardeuxlésions:

§ Laplaquesénile(constituantprincipal:laprotéineß-amyloïde)

§ Ladégénérescenceneurofibrillaire(constituantprincipal:laprotéinetauhyper-phosphorylée)

§Cesdeuxlésionsnesontpasspécifiques,maisellessontnécessairesaudiagnosticdecertitudedemaladied’Alzheimeretjouentunrôleessentieldanslaphysiopathologiedecettemaladie

10

CERVEAUNeuroneEspace

extracellulaire

Membrane plasmique

CTFαα-sécrétase

COOH

APP

NH2

γ-sécrétase

APPNH

2

COOH

β-sécrétase

β

CTFβ

La pathologie amyloïde

Voie nonamyloidogène

Voie amyloidogène

LCR

sAPPα

sAPPβ

Aβ1−40 1−42 N-40 N-42

sAPPα

sAPPβ

Aβ1−40 1−42 N-40 N-42

11

Hyperphosphorylation deTaudanslaMaladied’Alzheimer.LaprotéineTauhyper-phosphorylée sedétachedesmicrotubulesets’agrègedansleneuronepourconduireàladégénérescenceneurofibrillaire (DNF).Lorsqueleneuronemeurt,illibèrelesprotéinesTauetP-Taudansl’espaceextracellulaire.Celles-cipassent

alorsdansleLiquideCéphalo Rachidienoùellespeuventêtredosées.

12

PA et déclin cognitif

13

Diabète et démence (études longitudinales)

14

15

FA et déclin cognitif

16

Auteur n Age (inclusion)

Suivi Evénements

Miyasaka et al, 2007

2837 ACFA 71 ans 4,6 ans Incidence de la démence: 22,5 pour 1000 personnes-années (> à population générale)

Park et al 2007 362174 ACFA

75,6 ans 36 mois Modifications cognitives. Pas de différence entre les 2 groupes (MMSE, Weschler mémoire, PASAT)

Forti et al, 2007 431 normauxN ACFA : 51

180 MCIN ACFA=8

75,2 ans

75,7 ans

4 ans

3 ans

HR démence =1,10; 95%CI=0,40-3,03

HR démence=4,63, 95% CI=1,72-12,46

Rastas et al, 2007 553 sujets N ACFA=122

88,5 ans 3,5 ans Pas d’association significative entre ACFA et démence (16,4% dans le groupe « ACFA » vs 18,6% dans le groupe « sans ACFA »

Auteurs description de l'étude résultats

PA

Qiu, 2005revue systématique des études observationnelles HTA en milieu de vie associée à MA mais pas en fin de vie

Barnes et Yaffe,2010 Meta-analyse de 5 cohortes RR HTA milieu de vie:1.6 (1.2-2.2)

Power, 2011 Meta-analyse

Toutes les études 1.0 (0.8-1.2). HTA en milieu de vie associée à MA mais relation inverse en fin de vie

Diabète

Profeno, 2010

Meta-Analyse de 9 études prospectives

RR: 1.5 (1.3-1.8) indépendamment des autres facteurs de risque cardio-vasculaires

Kopf and Frolich,2009

Revue systématique de 11 études longitudinales le diabète augmente le risque de MA

Lu, 2008Meta-analyse de 8 études prospectives

RR: 1.5 (1.4-1.7) indépendamment des autres facteurs de risque cardio-vasculaires

D’après Qiu C, 2012

Méta-analyses-MA

Obésité Beydoun, 2008 Meta-analyse 10 cohortes, 40-80 ans Pooled RR: 1.8 (1,0-3.3) age<60 ans : 3.1 (2.2-4.4); age >60 ans ns

Anstey, 2001 Meta-analyse 15 études prospectivesAge moyen: BMI bas, surpoids et obésité associté à MA; BMI age plus avancé pas associé à MA

Tabagisme

Anstey, 2007 Meta-analyse de 19 cohortesRR:1.8 (1.4-2.2). Les sujets âgés ayant fumé ont un risque plus élevé de MA: sujets n'ayant jamais fumé

Perters, 2008 Meta-analyse de 8 cohortes>65 ans RR:1.6 (1.2-2.2). Tabagisme actif augmente le risque de MACataldo, 2010

Meta-analyse de 14 cohortes sans affiliation avec industrie du tabac RR:1.5 (1.2-2.2). Tabagisme actif augmente le risque de MA

Tyas, 2003 4000 hommes, >20 ans de suiviRR : 2.18( 1.07-4.69) pour fumeurs modérés en milieu de vie, RR 2.40( 1.16-5.17) pour fumeurs sévères

Total cholestérol

Anstey,2008revue systématique de 9 études longitudinales dont 4 en milieu de vie

cholestérol haut en milieu de vie=fdr MA mais pas aux âges plus avancés

Shepardson, 20111

revue systématique de toutes les études bien contrôlées

MA: Association négative avec CT haut en fin de vie mais relation inverse en milieu de vie

D’après Qiu C, 2012

19

Association inverse

HTA Milieu de vie

MA

HTA âge + avancés

MA

ASSOCIATION

# lien de causalité

20

Pas de démenceSurvenue d’ADAprès 79 ans

Survenue de Vad Après 79 ans

70 75 80 85 ans

140

160

180

SBPmm Hg

150

170

70 75 80 85

80

100

110

DBPmm Hg

90

70

Skoog et al. Lancet 1996

ASSOCIATION « Time dependant »L’hypertension précède la survenue de la démence d’Alzheimer (AD)

Ou la démence vasculaire (Vad)puis baisse de la PA quand entrée dans un processus démentiel

ans

Hypotension: hyperfusion cérébrale : hypoxie: lesions ischémiques (Qiu C,

Difficultés méthodologiques- Etudes PA- troubles cognitifs

21

} Biais de sélection:} Perdus de vue:

} Études âge élevé- MA: mortalité élevée et population déjà sélectionnée

} HTA: facteur de risque CV et mortalité} Troubles cognitifs et MA Mortalité

} HTA (et co-morbidités), déclin cognitif: facteur de non participation

Epidemiology, 2011

Difficultés méthodologiques

22

} Facteurs confondants:} La majorité des résultats sont ajustés sur âge, sexe,

éducation} Pas d’ajustement sur activité physique, sd métabolique

} Problème de définition de l’HTA:} Self- report ou mesure} Modalités de la mesure (effet blouse blanche)} Prise de tt anti HTA?

} Définition de la démence: MA, démence mixte?

Biais et facteurs confondants liens diabète et MA

23

} Perdus de vue} Manque d’information sur la durée et le contrôle du

diabète} Tests psychométriques hétérogènes} La majorité des démences sont des démences mixtes (pas

MA pures)} Pas toujours ajustement sur les autres facteurs cardio-

vasculaires mais quandAjustement: Augmentation du RR de l’association: diabète plutôt impliqué dans la physiopathologie de la MA

Vagelatos, N 2013

Part attribuable aux FDR CV en milieu de vie sur la survenue de MA

Norton S, Lancet neurol 2014

Barnes D, lancet 2011

16,8 M de cas de MA attribuables à ces facteurs/ 33,9M

Mécanismes explicatifs

25

Études histologiques Association entre lesions vasculaires et dégénératives

Autopsie de patients déments n Prévalence de démence mixte

Malamud (1972) 1 225 23%

Todorov (1975) 675 37%

Jellinger (1976) 1 009 15%

Giannakopoulos (1994) 127 46%

Snowdon (1997) 61 39%

Nolan (1998) 87 37%

Kammoun (2000) 120 54%

26 Zekry D. J Am Geriatr Soc 2002;50:1431-38

Chevauchement entre les différents types de syndrome démentiels

27 Lancet Neurol. 2008 Mar;7(3):246-55

Hypothèse additive:lésions vasculaires seuil de démence

28

Lacunes,AVC, LSB

Atrophie de l’hippocampe

normal Maladie d’Alzheimer

30

Stade Inormal

Stade II= anormal

si < 75 ans Stade IIIanormal

Arch Neurol. 2004;61:1531-1534.

Zones ischémiques apparaissant dans la substance blanche liées à une hypoperfusion chronique des artères perforantes cérébrales et à l’infiltration du LCR dans les tissus

Grade 1 Grade 2 Grade 3Grade 1 Grade 2 Grade 3Grade 1 Grade 2 Grade 3

Mécanismes explicatifs propres PA-MA

31

Hypothèse synergique: Voie amyloïde

32

} HTA Voie amyloïde} Modèles murins d’ischémie cérébrale:

} Up-régulation du gène de l’APP (Shi J, 2000)} Clivage APP protéine β- Amyloïde (Saido TC, 1994)} Réduction clairance protéine β-Amyloïde (Weller RO, 2002)

} Peptide Aβ: propriétés vaso-actives} In Vitro Aβ vasoconstriction (Crawford, 1998)

} Modèles murins de MA Dys régulation du débit sanguin cérébral Épisodes hyper/hypotension dysfonction neuronale ( Niwa K, 2002)

Synergie atteinte vasculaire- atteinte amyloïde

33

Volume hippocampique et HTA Etude Honolulu (n=543, 81 ans, suivi de 25 – 28 ans)

34

5000

5050

5100

5150

5200

5250

5300

5350

5400

5450

volume hippocampe

HTA traitée

HTA non traitée

Indépendamment des LSB. Mécanisme inconnu: effet de la pathologie vasculaire sous-corticale sur l’apoptose des neurones corticaux? (Viswanathan A, 2006)

Augmentation du risque d’atrophie hippocampique chez les hypertendu non traités OR=1.70: CI=1.12; 2.65

Korf ES Hypertension. 2004 ;44:29-34

Hypotension orthostatique. Etude ARIC(Atherosclerosis Risk In Communities study)

35

12702 sujets non déments à domicileRecherche d’HO

N=1205054 ans

45% hommes11% diabète33% HTA

Bas niv educ 22%

N=65257 ans*

44 % hommes17% diabète*53% HTA*

Bas niv educ 32% *

Pas HO

HO

A 2ansTests cognitifs

Rappel de mots, fluence, attention

A 6 ans tests cognitifs (n=10572)

•Comparaison fonctions cognitives HO/pas HO•Comparaison déclin Cognitif HO/Pas HO

Rose K, 2010

6%

Etude ARICRésultats

} Moins bonnes performances cognitives à l’entrée quand HO

} Association de l’HO à l’entrée au déclin cognitif à 2 et 6 ans} Significatif quand ajustement uniquement sur âge} Non significatif en ajustant sur les facteurs de risque cardio-

vasculaires

36

Etude ARICDiscussion

} Les fdr cv (HTA, diabète) font perdre la significativité car ils sont à la fois fdr d’HO et de troubles cognitifs

} Limites:} Faible effectif de sujets HO (6%) (Age Moyen)} Suivi relativement court pour observer le déclin cognitif

dans une population d’âge moyen} Pas d’étude en imagerie (sujets avec LSB+ sensibles à l’HO?)} 1 seule mesure d’HO

37

Mécanismes explicatifs- HO

38

} Mécanismes:} HO: promoteurs de troubles cognitifs?

} Hypo perfusion cérébrale lésions de la substance blanche, lacunes déclin cognitif (LADIS study, neurology 2011)

Mécanismes explicatifs diabète

39

Facteurs pouvant expliquer les liens entre Diabète /Insulino- résistance périphérique et MA

40

} Hypothèse additive} Rôle de l’hyperglycémie} Lien insulino-résistance périphérique et insulino-

résistance cérébrale/ neuro-dégénération

Hyperglycémie chronique

41

} Effet de toxicité directe sur les neurones (Kumari, 2000)

} Accumulation de produits de glycation avancés:} mort neuronale} Lésions micro vasculaires (Kumari, 2000)

Hyperinsulinisme périphériqueHyperinsulinisme central

42

} Augmente la LTP (Skeberdi VA, PNAS 2001)

} Augmentation métabolisme cérébral du glucose par augm expression GLUT4 (Piroli, 2007)

} Croissance neuronale, synaptogénèse, survie neuronale ( de la monte 2005)

Hyperinsulinisme périphérique chronique

BHE

Down régulation des ISR: hippocampes (Baskin,,1987)

Céramides (de la monte, 2010)

inuslinorésis-tance

hépatiqueLypolyse

Insulino R/ déficience centrale

• Hypo métabolisme

cérébral• Activation du

stress oxydatif

• Tau• Aβ

Chronique

Aigu

de la monte M, 2012

Glycorachie et Aβ dans le LCR

43

} 94 patients MA

} Non diabétiques

Plus Aβ est bas

Plus ratio Glycorachie/ Glycémieest haut chez Apoe4-

Lien entre dysfonction du métabolisme glucidique et la voie amyloïde dans la MA

Dumurgier, 2011

Mécanismes explicatifs Hypercholestérolémie et MA

44

} Moins lié aux Lésions de la substance blanche que l’HTA et le diabète.

} Le cholestérol intracérébral augmentation de l’activité β-secretaseAugmentation des plaques amyloïdes (Simons M, 1998)

} HDL-C neuroprotecteur car anti-oxydant (Trompet S, 2008)

Traitement des facteurs de risque cardio-vasculaires: Impact sur la survenue de MA

45

Etudes longitudinales observationnelles tt anti-hta-MA

46 Duron E, 2010

47 Lighart, 2010

Biais

48

} Différents critères d’évaluation, pas nécessairement pertinent dans le domaine de la cognition

} Prise de traitements antihypertenseurs dans les bras placebo

} Perdus de vue quand démence} Arrêt prématuré car réduction mortalité/ AVC dans

le groupe tt (Syst-Eur, Hyvet)} Age trop élevé à l’entrée pour espérer un bénéfice?

Meta-analysisLancet Neurol. 208;7:683-9.

Réduction pression artérielle

13% de réduction du RR de démence Peters R, 2008

Hyvet-COG.

Cochrane, 2008

HYVET,SCOPE, SHE, SYST-eur

NS. Mais 84% de tt anti-HTA dans le

groupe placebo SCOPE et exclusion de

Progress

Effet classe des tt anti-HTA? CCB

50

} Syst-Eur: effet indépendant de la baisse de la PA sur la cognition (di-hydropyridines)?

} Nimodipine: ralentit le déclin cognitif à court terme (Cochrane- Lopez-arrieta 2002)

} Aβ entrainel’influxdeCa2+danslacelluletroublesdeneurotransmissionetmortneuronale

} CCB diminue l’entrée de Ca 2+ dans la cellule, phase ultime avant la mort neuronale

Recherche de CCB passant la BHE,

sélectifs des canaux calciques

présynaptiques

Effet classe des tt anti-HTA? ACE-I/ ARB

51

} ACE dégrade Aβ dans les modèles murins et diminue avecAβ dans le LCR chez l’homme (Jochemsen H, 2014): effet nocif des ACEI?

} Mais ACEI: Contre care les effets délétères du système rénine-ang cérébral ( inflammation, dim libération Accholine

} ARV (Telmisartan) augmente la clearance de l’A β et diminue l’activité de la β sécrétase

52

Traitement du diabète

53

} ADVANCE:11140 diabétiques:} Tt intensif (glicazide) vs tt standard } 4.3 ans} Résultats ns sur le déclin cognitif et la survenue de la démence mais

suivi trop court et âge à l’inclusion trop bas (66 ans).} ACCORD-MIND (Launer 2011, williamson ,2014):

} Contrôle glycémique strict vs standard (et contrôle strict PA) chez diabétiques de type 2 a haut risque CV (>55 ans) sur fonctions cognitives à 40 mois: ns

} Mais:} Suivi relativement court} Intervention trop tard (patients à haut risque CV)?} Episodes d’hypoglycémie (et baisse trop importante de la PA)= effet

délétère sur la cognition qui masquerait un éventuel effet bénéfique?

55

Insuline Invitro•Synaptogénèse

•Luttecontreleseffetssynaptotoxiques d’AβDelaMonte,2012

Insulineintra-nasale•NepassepasparlaBHEnilapériphérie

•Espacespérivasculaires trigéminaux etolfactifsettransportaxonal•Atteintedesrécepteurshippocampique en60min, LCRchez

homme idem

25aMCI,suivis3semaines, InsulineouplaceboAméliorationmémoireverbalederappel

RegerMA,2008

56

§Déterminerl’effetdel’insulineintranasale:§Surlacognition(critèred’évaluationprincipal)§Lemétabolismecérébralduglucose§Lesbiomarqueurs LCR

§ChezdesaMCI ouMAlégersoumodérés§Pendant4mois

57

10464aMCI(Petersen)

40MA

30placebo8PL

15PET

36,20UIinsuline4PL

13PET

38,40UIinsuline11PL12PET

Mêmeniv éducation,BMIMêmeMMSE,diagnostic

APOE4Status

Plusjeunes

58

59

§Cognitionàl’entrée,2moiset4mois:§Delayed storyrecall (testdurécit)etDementia SeverityRatingScale (DSRS)score(caregiver)

§ADAS-cog§Biomarqueurs dansleLCR:Aβ 1-42,Tau,Phospho-tau(Al ’entréeetà4mois)

§PETaufludeoxyglucose

60

•Améliorationmémoirederappelverbale(20UI)

•Améliorationdescapacitésfonctionnelles

•MoindredégradationsurADAS-Cog

61

§ Groupe40UIinsuline+jeunesmaistoutestajustésurâge§ LCRetPETsltpourunepartiedel’échantillon:biaisd’échantillonnage§ Duréecourte§ Petiteffectif,étudemonocentrique§ Effetssignificatifsmaisfaibles:cliniquementnotables?

62

§ Insulineintranasalesemblebénéfiquesurlacognition(etPETvoireLCRencritèresd’évaluationsecondaire)à4moischezpatientsaMCI/MA§Bonnetolérance§NécessitédeconduireRCTàpluslongtermeavecgroupemoinshétérogèneetbio-marqueurssystématiques

STATINES-Cardiovascular health studyDéclin cognitifNeurology 2005

} 2482 sujets d’âge moyen 74 ans suivis 7 ans} Évaluation par Modified MMSE (/90)= Changement

moyen annuel} → Effet légèrement bénéfique des statines

StatinesContinuN=293

Statines DiscontinuN=158

Pas de statinesN=2031

Changement moyen annuel

-0, 27 -0,45 -0,76

Cardiovascular health studyDémences incidentesArch neurol, 2005

} 2798 sujets, d’âge moyen 75 ans, suivis 5 ans} → pas d’association significative entre utilisation de statines

et démence. Age moyen trop élevé pour espérer un effet bénéfique?

DémenceHR (95% CI)

MAHR (95% CI)

démenceMixte et VaDHR (95% CI)

VaDHR (95% CI)

Pas de statines 1 1 1 1Statines continu

0.90 (0.61-1.35) 0.92 (0.52-1.62)

0.71 (0.31-1.61) 1.39 (0.59-3.31)

STATINES-Cache County StudyArch Gen Psychiatry, 2005

} 4895 sujets suivis 3 ans,185 cas de démence incidente

} → pas d’effet significatif des statines

DémencesHR(95%CI)

MAHR(95%CI)

Statines

non 1 1

oui 1.19 (0.53-2.34)

1.19 (0.35-2.96)

Statines

non 1 1< 3 ans 1.40 (0.49-

3.21)1.41 (0.23-4.70)

> 3 ans 0.71 (0.12-2.32)

0.62 (0.03-2.92)

66Lighart, 2010

Hypolipémiants et maladie d’Alzheimern=342, MA, 73.5 ans, suivi 34 mois

Masse I. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 ;76:1624-9.

Traités: -1.5 / an

Non traités: -2.4 / an

Hypothèses physiopathologiquesEfficacité des statines} Abaissement du taux de C et diminution de la formation des

plaques d’athérosclérose} Effet spécifique?

} Voie amyloide} Diminution Aβ dans le LCR de cochons d’Inde (Fassenberg et al 2001)} Diminution de l’accumulation d’Aβ et des DNF dans le cerveau de souris

transgéniques, modèles de MA (Refolo et al 2001)} Diminution d’Aβ dans le sang chez l’homme (Friedhoff et al, 2001)

} Activité anti-oxydante} Régulation des processus inflammatoires

Activité physique- effet sur la cognition

69

Activité physique:Mouvement des muscles

squelettiques, qui entraînent une dépense énergétique > repos

HTA et rigidité

artériellediabète obésité Syndrome métabolique

+ +

Perfusion cérébraleDiminue le stress

oxydatifAugmente neuro-

genèse (Pragg, 2005)

70

Réduction déclin cognitif: RR:0.65(0.55-0.76)Réduction démences: RR:0.65(0.76-0.97)

Activité physique- Effet sur la cognitionbiais

71

} Biais de publications: pas de publication des études négatives ou ns.

} Biais de mesure: activité physique? Bras « placebo »?Troubles cognitifs?Facteurs confondants?

} Temporalité: } Baisse d’activité physique quand entrée dans syndrome

démentiel} Etude avec suivis long: moins d’effet protecteur

paradoxalement

Projections si corrections des facteurs de risque CV en 2050

72

1°) Bas niveau d’éducation

2°) Tabagisme3°) Peu d’activité

physique4°) Dépression,

5°) Hypertension en milieu de vie6°) Diabète

7°) Obésité en milieu de vie

Si relation causale et moment adéquat de l’intervention, diminution de chaque facteur de risque de 10%/ décade= réduction 8,5% de la prévalence mondiale de

la MA en 2050

Norton S, Lancet neurol2014

Pourquoi la majorité des RCT concernant les FDRCV n’ont pas d’impact sur la survenue de la MA?

73

} Manque de puissance de ces études pour mettre évidence un effet modéré

} 1 seul FDRCV est considéré alors que souvent associés études d’interventions multi domaines nécessaires

Qiu c, JAD 2012

Pourquoi la majorité des RCT concernant les FDRCV n’ont pas d’impact sur la survenue de la MA?

74

} Fenêtre thérapeutique: l’intervention doit se faire à l’âge moyen

} Démence: seulement critère d’évaluation secondaire} Parfois mal défini} Arrêt des études précocement quand le bénéfice sur le critère

d ’évaluation primaire est montré.

Qiu C, JAD 2012

75

4 « tranches de 10 ans »:Réduction de 22, 37,44% incidence

de la démence des 2-3 4eme « tranches »// première

Augmentation de l’âge de survenue des démences: 80 ans au début 85 à la fin.

Framingham 2015

76

} Réduction observée seulement pour les participants ayant un niveau socio-culturel assez élevée (Bac)

} Pas complétement expliquée par la baisse des fdr cv dont la prévalence décroit sauf pour l’obésité et le diabète.

} Explication:} Les résultats n’excluent pas un rôle de la baisse des FDR CV} Régime, activité physique, éducation différente?

} Biais:} Dans les dernières tranches, plus de « sensibilisation « au dépistage des démences »

} Augmentation du NSC au cours du temps et très peu de bas niveaux dans les « tranches les plus récentes »

} Pas d’évaluation de l’activité physique et des habitudes alimentaires

Conclusion: • la prévalence des démences va continuer à augmenter mais peut-être moins

que prévu (augmentation espérance de vie)• Continuer prévention CV• Recherche d’autres FDR

Etudes en cours

77

} FINGER (Solomon A, 2013): étude finlandaise: résultats en 2013 puis suivi supplémentaire de 7 ans} 1200 sujets d’âge 60-77 ans, RCT: intervention multi domaine:

} Nutrition} Activité physique} Activité cognitive et sociale} Tt fdr CV

} MAPT-PLUS, Toulouse (NCT01513252): Etude multicentrique, 4 bras: Omega 3 seul, omega 3 plus intervention multi domaine , intervention multi domaine seule, placebo. Suivi 2 ans.

Leopold:LEukoaraiosisandblOodPressurereductioninOLDpeople :Essaimulticentriquedepréventiondeslésionscérébralesd'originevasculairevisiblesàl'IRMchezlespatientsayantuneplaintecognitive.PHRCN2010

• Objectifs :Testerl'hypothèseduralentissementdel'évolutiondesLSBparl’abaissementdelaPAchezdespatientsayantuneplaintemnésique• sansdémenceévoluée,• ungrademodéréàélevédeLSBsurl'IRMcérébrale.

• SCHÉMAD'ÉTUDE :Essairandomisé• Stratégie« renforcée »visantunePAS<135mmHg ;• Stratégie« usuelle »baséesurlapriseenchargehabituelledusoincourant.

• Critèresd’évaluation :• EvaluationquantitativedesvolumesdesLSBàl’entréeetàlafindel'étude(36mois)

• Déclincognitifetnombredecasincidentsdedémence78

Effect of management of vascular risk factor on the evolution of Alzheimer’s disease (COVARAD study)( Pr Pasquier-Lille)

79

} Etude multicentrique, randomisée, comparant 2 types de pris ne charge FDRCV

} Chez MA avec au moins 1 FDRCV} Objectif: évaluer contrôle strict des FDRCVs selon les

recommandations de la HAS// soins courant } Critère d'évaluation: cognition (ADAS-cog)

Ce qu’il faut retenir de cette présentation !

17/03/2016 Titre de la présentation / N° version / Nom Auteur 80

• Association entre FDRCV en milieu de vie et survenue de troubles cognitifs en fin de vie.

• Sommation de lésions vasculaires cérébrales et lésions neurodégénératives mais mécanisme propre pour chaque FDRCV

• Etudes longitudinales en faveur d’un bénéfice d’un traitement des FDR-CV sur la survenue des démences.

• Echec des RCT• Etudes d’intervention multi-domaines nécessaires

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