一般演題 1
演題３
アンギオテンシンⅡ タイプ 1レセプターブロッカー（ARB）による NASH の
酸化ストレス抑制効果の検討
小野正文、広瀬享、野崎靖子、増田弘誠、吉岡明美、小笠原光成
高橋昌也、秋澤直明、岩崎信二、西原利治、大西三朗
高知大学消化器内科学
【目的】非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は、炎症や線維化の進展など進行性の肝疾患であるが、
未だに有効な治療法は確立されていない。近年、レニン―アンギオテンシ系(RAS)が、慢性炎症
や組織の線維化に重要な役割を果たしていることが、肝臓においても徐々に明らかになってきて
いる。NASH 患者においても RAS を抑制することで肝線維化進展抑制に寄与しているとの報告が
あるが、酸化ストレスの抑制効果についての検討はなされていない。そこで今回我々は、NASH
ラットモデルに対し、アンギオテンシンⅡ タイプ 1レセプター（AT１）ブロッカー(ARB)を投与
し、NASH の酸化ストレス抑制効果について検討を行った。
【方法】6週令の雄 Wistar rat を、1)コントロール食+普通水を投与した群、2)コリンーメチオ
ニン欠乏食（MCD）＋普通水を投与した群、3)MCD 食＋0.005％オルメサルタン含有水
（0.75mg/kg/day）を投与した群の 3群に分類し、15週間飼育した。肝組織にて肝の線維化、肝
脂肪滴量評価を行う目的で、それぞれアザン染色、オイルレッド O染色を行い、その面積率を算
出した。さらに、肝での TNF-α発現量を Real-Time RT-PCRにて検討を行った。また、酸化スト
レスによる DNA 障害度の指標として 8-OHdG、HNE を免疫染色にて評価した。
【成績】肝臓/体重比、肝線維化進展および肝脂肪滴量は、MCD 食＋普通水投与群に対して MCD+ARB
投与群で有意に抑制された(ｐ＜0.01)。また、肝での TNF-α発現量は ARB 投与群で明らかな発
現抑制効果が認められた(ｐ＜0.03)。またα8-OHdG に対する免疫染色では、MCD 食＋普通水投与
群に対して MCD+ARB 投与群で有意に抑制され(ｐ＜0.001)、酸化ストレスの軽減が見られた。
【結論】ARB は、肝脂肪化抑制、酸化ストレスの抑制などを介して NASH 肝の病状進展を抑制す
る効果があると考えられた。
