Fièvre jaune, Ixiaro®,

Menveo®, quoi de neuf ?

Dr Pierre Landry

Place Pury 9/ 2000 Neuchâtel

Colloque SNM 25.4.2013

Fièvre jaune

Transmission

Flavivirus

Physiopathologie

2013 2012

Epidémies récentes de fièvre jaune

Fièvre jaune: contraintes

épidémiologiques et

administratives

Situations particulières (1):

chutes Iguassu

D’abord les singes…puis les indigènes forestiers…

Puis les indigènes urbains…puis les touristes

Bresil

Argentine

Situations particulières (2):

ou le zèle des douaniers/autorités

Zambie: risque de FJ théorique faible dans l’Ouest seulement. Les autorités Sud Africaines exigent le vaccin

FJ de toute personne en provenance de Zambie (et Tanzanie). Or la plupart des voyages pour la Zambie vont

en Afr. du Sud à l’aller et au retour…Donc vaccination même si transit seulement…(si âge >1 ans ou < 64 ans

Tanzanie: pas de risque de FJ, pas de

vaccin exigé officiellement si provenance

d’EU ou USA. Mais vaccin si provenance

d’un pays endémique. Problème: certains

douaniers de l’aéroport de Arusha font du

zèle…

Une situation mouvante…

Fièvre jaune: contraintes

vaccinales/médicales

Contre-indications à la vaccination

• Absolues – Age < 6 mois

– Immunosuppression

– HIV CD4<200

– Maladie du thymus (thymectomie, thymome, myasthenia gravis, DiGeorge s...)

– Allergie grave/ anaphylaxie à l’oeuf

• Relatives – Grossesse/allaitement

– Age > 60 ans

– Age 6-9 mois

– HIV CD4 200-400

– Immunosuppression légère

– Allergie bénigne à l’oeuf

¹Groupe suisse de travail pour les conseils médicaux aux voyageurs, OFSP, 2011

Risque AE sérieux 6x plus grand chez > 60ans (vs 18-29)

Effets secondaires et âge

Incidence des effets secondaires de

la vaccination contre la fièvre jaune

Neurologiques (AND) Viscérotropiques (AVD)

Tout âge <60ans >60ans Tout âge <60ans >60ans <60ans >60ans

Marfin et al 4/106 17/106 3/106 1/106 20.5/106 AND+AVD

>35/106

Khromava et al >3/106 0-3/106 14/106 >3/106 0-5/106 18/106 AEFI

4-19/106

AEFI

42-75/106

AEFI: Adverse events following immunization

Fièvre jaune résumé

• Une maladie « rare », mais grave

• Une législation sanitaire internationale à cause

d’un grand risque épidémique

• Une épidémiologie « compliquée »

• Un vaccin vivant efficace, mais des contre-

indications à respecter

Fièvre jaune: questions que se pose

le vaccinateur

• Y-a-t-il de la FJ dans le pays/région visités ? Y-

a-t’il un risque ?

• Y-a-t’il des exigences légales ?

• Y-a-t’il une contraindication absolue à la

vaccination ? lettre/document

• Y-a-t’il une contraindication relative à la

vaccination ? Le risque justifie t’il de vacciner ?

• Est-ce un voyage unique ? Autres projets ?

Encéphalite japonaise et Ixiaro®

Encéphalite japonaise:

épidémiologie

5-12

1-12

Encéphalite japonaise: risques

• 1/5000 voyageurs/mois de séjour en

zone rurale ou 1.6 cas/an

• 59 cas décrits chez des voyageurs

(1973 à 2010)

• JE: 1-3% moustiques infectés

• 1/200 cas infecté est symptomatique

• ½ cas symptomatique décède ou a

séquelles neurologiques graves

• Facteurs de risque:

– Temps cumulé en zone rurale (mais pas seulement !)

– Saison à risque

– Négligence des mesures d’exposition (moustique Culex pique la nuit)

– Changements d’épidémiologie ?

Toovey et al. J Travel Med 2007 / Shlim 2006/ Hatz 2007

Encéphalite japonaise: vaccin Ixiaro®

• Vaccin inactivé, sur cellules Vero, aluminum comme adjuvant

• Immunisation active contre l’encéphalite japonaise pour les sujets de 18 ans et plus.

• L’immunisation de base inclut 2 doses uniques de 0,5 ml administrées selon le schéma suivant: première dose administrée le jour 0, seconde dose 28 jours après la première dose.

• Une dose de rappel est recommandée à 12 mois (reconnu par Swissmedic)

• La durée de protection n’est pas encore connue (3 ans…)

Compendium Suisse des Médicaments

Ixiaro® chez les enfants: off -label

• Les études chez les enfants ne sont pas nombreuses mais ont montré une bonne immunogénicité et une bonne tolérance

• Enregistrement officiel pour les enfants attendue en Europe et USA pour dans quelques mois (EMA/FDA)

• Off label déjà aux USA: dès 36 mois à 2 X dose entière et de 12 à 36 mois 2 X ½ dose

EJ: dose booster après JE-VAx

Indication de l’ Ixiaro®

• L’indication doit être établie par un médecin spécialiste de la médecine du voyage expérimenté

• La vaccination doit être envisagée après évaluation des risques individuels, en particulier pour: – – les personnes séjournant de manière prolongée dans les

zones où le virus de l’encéphalite japonaise est endémique ou épidémique, principalement pendant les périodes de transition saisonnière, ou en cas de séjour prévu dans des régions rurales; > 1 mois

– – les personnes travaillant en laboratoire ou dans un autre contexte avec le virus de l’encéphalite japonaise ou qui sont en contact avec ce virus.

OFSP 2011 / Compendium Suisse des Médicaments

Méningite à méningocoque et

Menveo®

Meningoccocal epidemiology

Vaccin quadrivalent conjugué contre la méningite. P.Landry. Rev Med Suisse 2011;7:1006-10

Epidémies de méningites récentes

2012-2013

Pour 2013, seuil épidémique au Bénin seulement, épidémies inhabituellement faibles

Vaccins conjugués: structure

Polysaccharides

Protéine de conjugaison

Ligant (Ac. Adipinic)

purification v.polysaccharidique

conjugaison

extraction

Oligosaccharides

P.Landry. Rev Med Suisse 2011;7:1006-10

Vaccins conjugués: avantages

Propriétés Polysacchariques Conjugués

Efficace chez les

nourrissons

Non Oui

Mémoire immune Non Oui

Immunité durable Non Oui

Effet booster Non Oui

Réduction portage Non Oui

Immunité troupeau Non Oui

Immunotolérance à

doses répétées

Oui Non

Vaccin quadrivalent conjugué contre la méningite. P.Landry. Rev Med Suisse 2011;7:1006-10

Réduction du portage/effet de

protection de l’entourage

Caroline L Trotter et al. Lancet 2004; 364: 365–67

Vaccination généralisée des

nourrissons par v. conjugué méningo C

Menveo®

• Vaccin conjugué quadrivalent ACWY, conjugué à CRM197 (molécule de la toxine diphtérique modifiée génétiquement, qui ne nécessite plus de détoxification), sans adjuvant, ni conservateur

• Menveo est indiqué pour l’immunisation active des adolescents (âgés de plus de 11 ans) et des adultes présentant un risque d’exposition à Neisseria meningitidis (méningocoques) des sérogroupes A, C, W-135 et Y, pour prévenir une maladie invasive

• Posologie: Menveo doit être administré en dose unique. En l’absence de données à long terme, on ne sait pas encore s’il est nécessaire d’administrer une injection de rappel, et à quel moment

Compendium Suisse des Médicaments

• Durée de protection: selon les données actuelles 5 ans

• Un booster restera probablement toujours nécessaire en cas de risque d’exposition persistant, car pour la protection, le taux d’Ac circulants est primordial: en effet l’incubation de la maladie est plus courte que la durée nécessaire à la réactivation des Ac (5j) après exposition

Menveo®: booster et durée de

protection

Menveo®: les enfants aussi

• Suite à une analyse détaillée des risques et

bénéfices, la CFV et l’OFSP recommandent la

vaccination par le vaccin conjugué quadrivalent

MCV-ACWY à partir de l’âge de 12 mois pour

les groupes à risque accru d’infection invasive

par des méningocoques ou d’exposition

(profession, voyage dans des zones d’épidémie).

La recommandation ‘hors AMM’ s’appuie sur

l’état le plus actuel des données scientifiques

Menveo® pour les voyageurs

• Dès l’âge de 12 mois – pour les voyages à destination de la Mecque (obligatoire)

– Pour les voyages à destination de la ceinture de la méningite (mois 12-6)

– si séjour >30 d – pour les situations à risque comme hébergement collectif, contacts

étroits, danger d'épidémie – en cas d’épidémie, vaccination recommandée si séjour >7 d

• Un rappel tous les 5 ans si le risque d’exposition persiste peut être fait par le vaccin quadrivalent MPV-ACWY polysaccharidique (Mencevax®) ou le MCV-ACWY (Menveo®)

• Les autorités d’Arabie saoudite exigent un rappel tous les 3 ans pour les pèlerins qui se rendent à la Mecque (Hajj)

Menveo®: indications pour les

voyageurs

Immunotolérance

Meningococcal C Polysaccharide Vaccine Induces

ImmunologicHyporesponsiveness in Adults That Is

Overcome by Meningococcal C Conjugate Vaccine. P.

Richmond, Ed Kaczmarski,R Borrow et al, The Journal of

Infectious Diseases 2000;181:761–4

Changement de vaccin

MCV-ACWY= Menveo®

MPV-ACWY= Mencevax®

Off label: ça veut dire quoi ?

• Médicaments

• 01. Quels médicaments sont remboursés par l’assurance obligatoire des soins ? – L’assurance obligatoire des soins rembourse tous les médicaments prescrits par un médecin, utilisés selon les indications

mentionnées sur la notice d’emballage et figurant sur la liste des spécialités (LS) Le remboursement des médicaments figurant sur la LS peut être limité à certaines indications ou à une quantité donnée (limitations indiquées dans la LS par Limitatio L). Sont également prises en charge les préparations magistrales prescrites par un médecin qui sont confectionnées en pharmacie et composées de produits et substances actives et auxiliaires figurant dans la liste des médicaments avec tarifs (LMT) Vous trouverez la LS sous www.sl.bag.admin.ch et la LMT sous : http://www.bag.admin.ch/themen/krankenversicherung/06492/06493/index.html?lang=fr.

• 02. Est-ce que les coûts d’un médicament figurant sur la LS me sont remboursés par l’assurance obligatoire des soins si je l’utilise pour une autre indication (=off label use) que celle autorisée ?

– Non. Dans ce cas, le coût du médicament n’est en principe pas pris en charge. Néanmoins, selon la jurisprudence du Tribunal fédéral, ces médicaments peuvent être exceptionnellement pris en charge s’ils remplissent les conditions d’une de deux exceptions suivantes. - lorsqu’il existe ce que l’on appelle un « complexe thérapeutique », autrement dit lorsque le médicament ne figurant pas sur la liste a un lien étroit avec une prestation faisant l’objet d’une obligation de remboursement et que cette dernière l’emporte. La prestation dans son ensemble est alors prise en charge. - lorsqu’une maladie entraînant une menace pour la vie du patient ou une atteinte à sa santé grave et chronique ne pourrait pas être traitée autrement de manière efficace, par manque d’alternative thérapeutique. Votre assureur décide, après avoir consulté son service de médecins-conseils, si les conditions d’une telle exception sont remplies et les coûts du médicament ainsi pris en charge. Votre médecin doit vous informer s’il vous prescrit un médicament qui sera utilisé en dehors des indications autorisées. Si les coûts d’un médicament ne sont pas pris en charge, vous pouvez éventuellement demander un remboursement par le biais d’une assurance complémentaire.

• 03. Que se passe-t-il lorsque mon médecin me prescrit un médicament qui ne figure pas sur une liste ? – En principe, l’assurance obligatoire des soins ne prend pas en charge les coûts d’un tel médicament. Il peut exceptionnellement

être remboursé s'il satisfait aux mêmes conditions qu'un médicament utilisé en dehors des indications autorisées (cf. ch. 02). Votre médecin doit vous informer s’il vous prescrit un médicament ne figurant pas sur une liste.

• 04. L’assurance obligatoire des soins rembourse-t-elle les coûts d’un médicament lorsque je l'utilise en dehors de limitations mentionnées sur la LS ?

– Non. Exceptionnellement, ce médicament peut être remboursé s'il satisfait aux mêmes conditions qu'un médicament utilisé en dehors des indications autorisées (cf. ch. 02). Votre médecin doit vous informer s’il vous prescrit un médicament en dehors des limitations prévues.

BAG 2012

Références

• Bulletin OFSP Santé-voyage: (FJ, méningocoque et encéphalite japonaise) http://www.bag.admin.ch/themen/medizin/00682/00684/01089/index.html?lang=fr

• www.safetravel.ch

• Mise à jour des recommandations de vaccination contre les méningocoques: introduction d’un vaccin quadrivalent conjugué Bull OFSP 2011; no 34: 711-717 22.08.2011 | 162 kb | PDF

• Recommandations de vaccination contre l’encéphalite japonaise Bull OFSP 2012; no 4: 61-63 23.01.2012 | 1322 kb | PDF

Vaccination FJ et renseignements

• La liste des centres/médecins agréés pour

vacciner contre la FJ est sur:

www.safetravel.ch ou sur le site de l’OFSP

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Flambées de rougeole en Suisse

1986–1999: surveillance Sentinella 2000–2011: déclaration obligatoire

N.B: ces 2 modèles de surveillance sont bien différents

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Vacciner/vérifier, avec 2 doses tous vos patients entre 16 et 50 ans !!!