Fondation Jérôme Lejeune RAPPORT D’ACTIVITÉ...pelé RESPIRE 21, a été validé par la Fondation en juin 2017 pour un budget total estimé à 783 K€. Le lancement officiel a

RAPPORT D’ACTIVITÉe x e r c i c e 2 0 1 6 - 2 0 1 7

Fondation Jérôme Lejeune

Ce rapport couvre les actions et les comptes de la Fondation Jérôme Lejeune,de l’exercice ouvert le 1er juillet 2016 et clos le 30 juin 2017.

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ENT Mesdames, Messieurs,

Les travaux stratégiques qui ont été menés de concert par la Fondation et l’Ins-titut Jérôme Lejeune depuis quelques années pour renforcer l’efficacité de leurs actions communes méritent d’être salués. Les patients et leur famille en sont aujourd’hui les premiers bénéficiaires, et d’ores et déjà nous constatons que nos efforts ont produit un nouvel essor de l’accompagnement médical et une mul-tiplication de projets de recherche clinique. La force et l’attractivité du modèle « Jérôme Lejeune » tient pour une large part à cette articulation entre l’activité médicale de l’Institut et la recherche. La Fondation apportant un surcroît d’exper-tise scientifique, juridique et éthique pour défendre l’être humain face à l’utopie transhumaniste.

Cette année a été particulièrement révélatrice de cette attractivité « Lejeune ». Elle s’est conclue par plusieurs partenariats scientifiques et cliniques dans le monde, au meilleur niveau.

Ces partenariats nécessitent des moyens importants (patients, chercheurs et ressources financières) qu’aucun centre ne peut assurer seul. La Fondation et l’Institut y jouent un rôle clé car ils ont de nombreux patients, une équipe expéri-mentée de médecins-chercheurs, disposent de données numériques, et peuvent contribuer financièrement aux programmes. L’avenir de la recherche ne se fera pas sans ces partenariats stratégiques.

Il en va de même pour la défense de la vie. La vague progressiste et transhu-maniste est si puissante qu’elle impose aux organisations comme la nôtre de se regrouper pour se faire entendre. C’est le sens des évènements organisés par la Fondation à l’ONU ou à Bruxelles, et de sa participation active au sein de la Fé-dération One of Us.

Tenir bout à bout trois missions telles que développer des traitements pour réduire le déficit intellectuel, soigner des patients sensiblement vulnérables et défendre l’être humain menacé, peut paraître irréaliste à beaucoup. Et pourtant elles se tiennent logiquement. Pour réussir, il faut réunir les compétences et expertises de fond, et ajouter trois qualités indispensables : le courage, la détermination, l’amour des personnes fragiles. Les équipes, les familles et les donateurs de la Fondation possèdent ces qualités de manière exceptionnelle.

Jean-Marie Le Méné

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L’activité de l’exercice a été conforme aux prévisions de l’équipe. Les recettes se sont maintenues à un niveau élevé, légèrement supérieur à celui budgété et en dépit de débats sur la fiscalité du don, qui auraient pu perturber nos donateurs.

Les emplois ont par ailleurs été maîtrisés, dégageant le ratio de 76% des frais de missions statutaires sur les ressources issues de la générosité des donateurs. C’est un résultat dont on peut se réjouir et qui doit être consolidé lors des exer-cices suivants.

L’année restera marquée par l’aboutissement très positif de plusieurs projets de partenariats avec des unités de recherche et de soin de haut niveau, aussi bien en France qu’à l’international. C’est le cas du programme RESPIRE 21, développé en partenariat avec l’Hôpital Necker-Enfants Malades, ou du projet Horizon 21, qui regroupe cinq acteurs européens, dont l’Institut Jérôme Lejeune, autour de la re-cherche croisée entre la maladie d’Alzheimer et la trisomie 21. De telles alliances permettent d’optimiser les projets en dégageant une vision commune et en unis-sant ressources et compétences. Le temps qui semble perdu en concertation est regagné lors de la mise en œuvre du programme. Ces partenariats traduisent la sagesse des acteurs impliqués dans la recherche et la maturité des projets qu’ils portent. La valeur ajoutée « clinique » de la Fondation et de l’Institut Jérôme Le-jeune est par ailleurs très appréciée.

L’année a vu naître la Masterclass « Science et éthique Jérôme Lejeune », desti-née aux étudiants et professionnels du domaine médical et paramédical. Dès son lancement, cette initiative a su rencontrer son public et répondre à ses attentes. Cette Masterclass est reconduite et approfondie en 2017-2018.

Sur le plan international, la Fondation américaine est mise en veille, le temps de repenser son positionnement et de la relancer sur des bases lui permettant d’ac-quérir son autonomie financière.

Thierry de La Villejégu

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La Fondation Jérôme Lejeune : un positionnement original 6

Notre action en chiffres 8

Rétrospective de l’année 10

Chercher un traitement 15

Soigner les patients 35

Défendre la vie et la dignité humaine 43

La Gouvernance 53

Le rapport financier 59

Remerciements aux amis et partenaires 65

La Fondation Jérôme Lejeune : un positionnement original

« Chercher sans soigner et défendre serait faillir,Soigner sans défendre et chercher serait trahir,

Défendre sans chercher et soigner serait mentir. »- Jean-Marie Le Méné, Président -

Le 26 janvier 1959, était publiée la découverte de la cause de la trisomie 21 (Le-jeune, Gautier, Turpin). Médecin et chercheur infatigable, le Pr Jérôme Lejeune consacrera toute sa vie au soin de ses patients, à la recherche médicale et à la défense de la dignité de la personne fragile.

Une année après sa mort, en 1995, la Fondation Jérôme Lejeune était créée afin de poursuivre son œuvre en favorisant :

La recherche médicale sur les maladies de l’intelligence d’origine génétique,

L’accueil et le soin des personnes, notamment celles atteintes de trisomie 21 ou d’autres anomalies génétiques,

La défense de la vie et de la dignité de ces personnes, qui doivent être respectées de la conception à la mort naturelle.

Reconnue d’utilité publique depuis 1996 et financièrement indépendante, la Fon-dation Jérôme Lejeune agit grâce à la seule générosité de ses donateurs.

3 missions étroitement liées qui donnent à la Fondation un positionnement unique au monde :

SoignerLa Fondation a créé en 1997 l’Institut Jérôme Lejeune, de-venu le 1er centre européen de consultations médicales et pa-ramédicales spécialisées dans le suivi des patients porteurs de trisomie 21 ou d’autres défi-ciences intellectuelles d’origine génétique (8 741 patients). Il est aujourd’hui adossé à l’Hôpital Paris Saint-Joseph et financé à 74% par la Fondation. L’Institut offre un suivi adapté à ses patients et une prise en charge médicale globale. Cette consultation spécialisée, unique par son importance et son ex-pertise clinique, attire les meil-leurs chercheurs du monde. Son Centre de Ressources Biolo-giques BioJeL est un outil pré-cieux pour la recherche.

DéfendreLa Fondation Jérôme Lejeune se mobilise pour la défense des plus fragiles et de tous ceux qui, en raison de leur patrimoine gé-nétique, se retrouvent souvent stigmatisés et rejetés. A ce titre, elle est vigilante aux questions de bioéthique et entend alerter l’opinion publique sur les enjeux de respect de la vie.

Chercher1er financeur en France de la recherche sur les déficiences intellectuelles d’origine gé-nétique, la Fondation Jérôme Lejeune développe et finance des programmes scientifiques en France et à l’étranger pour un budget annuel d’environ 4 M€. Entre 30 et 50 projets de recherche sont sélectionnés chaque année par son Conseil Scientifique. Des programmes de recherche sont élaborés ou coordonnés par la Fondation et son Institut, en lien avec des chercheurs français ou interna-tionaux. La Fondation contribue également à dynamiser la re-cherche en participant à l’orga-nisation de congrès scientifiques et en attribuant des bourses et des prix scientifiques.

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Notre action en chiffres

Chercher un traitement

Soigner les patients

Défendre la vie et la dignité humaine Participation à...

4,1 M€ alloués à la recherche en 2016-2017

8 741 patients suivis par l’Institut Jérôme Lejeune

au 30 juin 2017 (500 nouveaux patients par an depuis plusieurs années)

50 participants aux premières Masterclass « Science et éthique Jérôme Lejeune »

250 syndromes suivis et 11 spécialités médi-cales et paramédicales

43 recours juridiques engagés en 9 ans, dont

13 devant le Conseil d’Etat

3 conférences internationales

2 congrès scientifiques

1 manifestation

2 évènements majeurs à Paris

4 courses sportives

550 €, le coût annuel de la prise en charge d’un patient

par la Fondation (après prise en charge par la Sécu-rité Sociale, le Fonds d’Intervention

Régional et les patients)

114 projets examinés par le Conseil Scientifique

pour 33 nouveaux programmes de recherche

financés à hauteur de 1,1 M€ (de 1997 à juin 2017, 668 projets

financés dans 18 pays pour un budget total de 20 M€ et environ 20 publications par an)

645 visites et 513 patients reçus à l’Institut Jérôme Lejeune dans le cadre des protocoles de

recherche clinique

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Rétrospective de l’année

JUILLET 2016

L’Institut Jérôme Lejeune numérise ses dossiers médicaux

Avec la montée en compétence des professionnels et la forte croissance de l’activité de soin, l’Institut a décidé de passer au dossier 100% numérique. Un choix effectué avec l’appui de la direction des systèmes d’information de l’Hôpital Paris Saint-Joseph. Passée la période d’adaptation, les bénéfices attendus sont multiples : fluidité de la communication entre les professionnels, gain de temps dans la prise en charge, gain de place, accès sécurisé et confidentialité optimale. Lorsque la numérisation des dossiers sera terminée, l’Institut pourra aussi disposer d’une base de données exceptionnelle qui servira notamment à la recherche.

AOUT 2016

Reconduction de la certification qualité « Afnor NFS 96900 » pour le laboratoire BioJeL

Mis en place en 2008, Le Centre de Ressources Biologiques BioJeL de l’Institut s’est engagé avec suc-cès dans une démarche qualité liée aux exigences de la norme « Afnor NFS 96900 ». En août 2016, le laboratoire a passé avec succès un nouveau contrôle lui permettant de confirmer qualitativement les attentes de la communauté scientifique.

SEPTEMBRE 2016

Polémique politique autour du Manuel Bioéthique des Jeunes : la Fondation Jérôme Lejeune attaque en diffamation

Avec plus de 500 000 exemplaires diffusés depuis 2006, le Manuel Bioéthique des Jeunes connaît un très grand succès. La Fondation a mis son expérience scientifique et le savoir d’expert indépen-dants au service d’un discernement sur les enjeux bioéthiques actuels. Le Manuel Bioéthique des Jeunes a pourtant été victime d’une polémique qui a fait réagir jusqu’au sommet de l’Etat : le 28 septembre 2016, veille de la journée mondiale de l’avortement, un militant pro-IVG publiait sur les réseaux sociaux des photos du manuel et s’indignait de le savoir distribué dans des lycées. En 3 jours, la quasi-totalité des médias s’est emparée du sujet et l’a transformé en polémique nationale. 2 ministres ont accusé la Fondation de « désinformation massive ». Face à ces dé-clarations injustes relevant de la diffamation, la Fondation a décidé d’aller devant la justice.

OCTOBRE 2016

Partenariat avec l’Hôpital Necker-Enfants Malades pour un nouveau projet de recherche : RESPIRE 21

Un dépistage systématique associé à une correction optimale du Syndrome d’Apnées du Sommeil pendant les 3 premières années de la vie des jeunes enfants porteurs de trisomie 21 pourrait amé-liorer leur développement neurocognitif et comportemental. L’Institut Jérôme Lejeune et l’Unité de ventilation non-invasive et du sommeil de l’enfant de l’Hôpital Necker-Enfants Malades ont décidé en octobre 2016 de s’associer pour démontrer cette hypothèse. Le financement de ce projet, ap-pelé RESPIRE 21, a été validé par la Fondation en juin 2017 pour un budget total estimé à 783 K€. Le lancement officiel a eu lieu en octobre 2017, sous l’égide de Sophie Cluzel, secrétaire d’Etat aux personnes handicapées.

Année électorale, la Fondation Jérôme Lejeune aide à discerner sur les enjeux bioéthiques

Fidèle à sa méthode de travail scientifique, la Fondation s’est mobilisée sur les enjeux bioéthiques tout au long de l’année électorale 2016-2017. Dès la Primaire de la droite, la Fondation a publié une infographie synthétisant, pour chacun des candidats, leur participation aux travaux législatifs et leurs prises de parole sur 7 thèmes qui ont marqué l’actualité : avortement, euthanasie, théorie du genre, PMA, GPA et recherche sur l’embryon. La Fondation a également publié le 13 avril 2017 un document de référence qui dresse un bilan des dérives bioéthiques du dernier quinquennat : « Bioéthique : quelle politique pour la France ? ».

NOVEMBRE 2016

Lancement du nouveau Prix Sisley-Jérôme Lejeune 15 novembre 2016

La Fondation Jérôme Lejeune et la Fondation Sisley d’Ornano ont donné un nouvel élan au Prix Sisley-Jérôme Lejeune en lançant une bourse postdoctorale de 130 K€, pour une recherche sur la trisomie 21 élargie à d’autres grandes pathologies. Elles réorientent ainsi le soutien à la recherche sur les pathologies dites « croisées » avec la trisomie 21, telles que la maladie d’Alzheimer, l’autisme et certains cancers. Des pistes de recherche à visée thérapeutique prometteuses pour tous !

Concert au Val de Grâce à Paris27 novembre 2016

Grâce au talent de Christian Ciuca et de l’Ensemble Instrumental de Paris, de l’Ensemble vocal Cres-cendo, du grand ensemble de cuivres Magnifica, et avec la participation du chœur d’enfants Kaïre Maria, la Fondation a pu organiser un gala en faveur de la recherche sur les maladies génétiques de l’intelligence. La totalité des dons de cette soirée (27 K€) a été reversée à la recherche et au finance-ment des essais cliniques conduits par l’Institut Jérôme Lejeune.

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DECEMBRE 2016

L’essai clinique ACTHYF inclut son dernier patient15 décembre 2016

Cette étude clinique à visée thérapeutique est destinée à évaluer l’apport en acide folique (molécule apparentée à la vitamine B9) associé à un supplément d’hormone thyroïdienne, sur le dévelop-pement psychomoteur des jeunes enfants porteurs de trisomie 21. Il s’agit d’une étude en double aveugle contre placebo. Les résultats d’ACTHYF devraient être connus au 2nd semestre 2018.

JANVIER 2017

Marche Pour La Vie 22 janvier 2017

La Fondation Jérôme Lejeune s’est associée à l’organisation de la Marche Pour La Vie pour dénon-cer la proposition de loi sur le délit d’entrave. Elle avait raison d’être inquiète puisque celle-ci a été adoptée le jeudi 16 février par l’Assemblée Nationale. Les 50 000 marcheurs pour la Vie seront-ils condamnés demain pour délit d’entrave à l’avortement ?

Une nouvelle lignée d’animaux « trisomiques » pour la recherche

La recherche a besoin des modèles animaux pour tester ses molécules. Il existe désormais une génération de rats modèles de la trisomie 21, de la maladie d’Alzheimer et de la surexpression des gènes Dyrk1a et Cbs. Ces résultats ont été rendus possibles grâce au travail en génie géné-tique de l’IGBMC de Strasbourg, financé par la Fondation Jérôme Lejeune et la Fondation Betten-court-Schueller. Les qualités de ce nouveau modèle, plus élaboré que le modèle souris, doivent permettre d’aller plus loin dans les investigations thérapeutiques de la cognition.

FEVRIER 2017

Partenariat avec la Fondation IMIM de Barcelone pour un nouveau projet de recherche : PERSEUS

Grâce aux dons collectés en 2015-2016 (281 K€) et après 2 ans de travail, le projet PERSEUS (Pe-diatric Exploratory Research Study of EGCG Use and Safety) va pouvoir être lancé. Cette étude clinique exploratoire franco-espagnole, financée par la Fondation, étudiera la tolérance de l’EGCG et recherchera des marqueurs d’efficacité. Elle sera dirigée par l’équipe du Pr Mara Dierssen et du Dr Rafael de la Torre, à Barcelone. L’Institut prévoit d’inclure 15 enfants.

MARS 2017

Conférence Stop Discriminating Down à l’ONU (Genève) 20 mars 2017

A la veille de la Journée Mondiale de la trisomie 21, La Fondation Jérôme Lejeune a participé, avec d’autres partenaires européens, à une conférence organisée à l’ONU par Stop Discriminating Down. L’objectif était de dénoncer une nouvelle avancée de l’eugénisme et de lancer un appel internatio-nal à la responsabilité des Etats envers les personnes porteuses de trisomie 21.

Conférence au Parlement européen (Bruxelles)21 mars 2017

La Fondation Jérôme Lejeune a été invitée par les parlementaires européens à organiser la Journée Mondiale de la trisomie 21 au Parlement de Bruxelles et à présenter l’état de la recherche et ses perspectives. A cette occasion, le Président du Parlement, M. Tajani, a pris la parole pour apporter son soutien politique.

Conférence scientifique internationale DYRK1A à Saint-Malo 28 mars au 1er avril 2017

La Fondation Jérôme Lejeune et le Dr Laurent Meijer (ManRos Therapeutics), le Dr Conrad Kunick (Université de Braunschweig) et le Dr Yann Hérault (Institut de Génétique, Biologie Moléculaire et Cellulaire, Université de Strasbourg) ont réuni à Saint-Malo les meilleurs chercheurs du monde s’intéressant au gène DYRK1A, impliqué dans de nombreuses maladies telles que la trisomie 21, l’autisme ou la maladie d’Alzheimer.

AVRIL 2017

Lancement de la 1ère Masterclass « Science et éthique Jérôme Lejeune » 11 avril 2017

La Fondation Jérôme Lejeune a lancé un tout nouveau Centre de Bioéthique ainsi qu’une 1ère Mas-terclass en éthique biomédicale à destination des étudiants et professionnels du domaine médical et paramédical. Cette Masterclass de haut niveau s’est articulée autour de 3 modules de formation sur l’actualité bioéthique : l’enfant parfait, corriger ou augmenter l’espèce humaine et la fin de vie, tout cela sous la direction de Mgr Jacques Suaudeau, médecin chirurgien, ancien chercheur au Na-tional Institute of Health (Etats-Unis), ancien Directeur scientifique de l’Académie Pontificale pour la Vie et membre des Comités d’éthique du Conseil de l’Europe et de l’UNESCO.

La Fondation Jérôme Lejeune reçoit le prix « Evangelium Vitae 2017 » 29 avril 2017

Le Centre pour l’éthique et la culture de l’université Notre-Dame, une des plus prestigieuses univer-

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sités catholiques des États-Unis située dans l’Indiana, a remis officiellement la médaille « Evange-lium Vitae 2017 » à la Fondation Jérôme Lejeune. Cette médaille est, aux États-Unis, le prix le plus important récompensant un acteur de la défense de la Vie.

MAI 2017

La Fondation Jérôme Lejeune et l’ECLJ déposent une requête auprès de la Cour européenne des droits de l’homme contre une décision du Conseil d’État9 mai 2017

En 2014, le Conseil d’État avait approuvé la censure du clip « Dear Future Mom » par le Conseil Su-périeur de l’Audiovisuel (CSA). En leur interdisant d’apparaître à la télévision, le CSA a porté atteinte à la liberté d’expression des personnes trisomiques et leur a fait subir une discrimination manifeste en raison de leur génome. Ces 2 entraves sont respectivement condamnées par les articles 10 et 14 de la Convention européenne des droits de l’homme.

Fédération One of Us : 2nd forum européen à Budapest 26 et 27 mai 2017

Budapest a accueilli le 2nd forum européen organisé par la Fédération One of Us, sous le haut-pa-tronage de Viktor Orbán, Premier Ministre hongrois, et Katalin Novák, Ministre de la famille. La Fondation Jérôme Lejeune, Vice-Présidente et organisatrice du 1er forum à Paris en 2016, était présente aux côtés de 600 autres personnes. Le forum avait pour thème Protéger la vie : le cœur du nouveau débat culturel.

Concours EuropAffiche 30 mai 2017

Depuis 2008, la Fondation Jérôme Lejeune organise le concours EuropAffiche pour les adolescents et jeunes adultes ayant une déficience intellectuelle. Les jeunes réalisent en équipe une affiche sur un thème européen choisi par le jury. Pour cette 9ème édition du concours, le thème était la cuisine traditionnelle. Les gagnants étaient les jeunes de l’IME La Vie active de Nœux-les-Mines ; ils ont réalisé un incroyable planisphère avec des matériaux de récupération.

JUIN 2017

Les meilleurs chercheurs sur la trisomie 21 présentent leurs travaux au congrès scientifique in-ternational T21 Research Society à Chicago7 au 11 juin 2017

Ce 2ème congrès de la T21 Research Society a été un carrefour stratégique pour faire le point sur l’état des recherches fondamentales dans le monde, avec un aperçu des recherches thérapeutiques et des recherches croisées (comme les liens entre la trisomie 21 et la maladie d’Alzheimer, ou la trisomie 21 et certains cancers). Roger Reeves, lauréat du Prix Sisley-Jérôme Lejeune en 2012, est actuellement le Président de la T21 Research Society.

Plusieurs membres de la Fondation et de l’Institut Jérôme Lejeune y ont présenté leurs travaux.

Près de 100 coureurs pour la trisomie 2118 juin 2017

La Course des Héros à Paris et à Lyon est l’un des plus grands événements caritatifs en France. Chaque année, elle réunit de nombreux sportifs engagés pour des causes qui leur tiennent à cœur. Pour soutenir ses missions financées uniquement par les dons, la Fondation Jérôme Lejeune a réuni près de 100 coureurs, dont beaucoup étaient des familles ou des proches de personnes trisomiques.

Lancement Horizon 21 en partenariat avec plusieurs équipes de recherche européennes

La Fondation et l’Institut Jérôme Lejeune se mobilisent pour la recherche dite « croisée » entre la trisomie 21 et la maladie d’Alzheimer. Le gène APP (Amyloid Protein Precursor), à l’origine des plaques amyloïdes de la maladie d’Alzheimer, est précisément situé sur le chromo-some 21, en 3 copies chez les personnes porteuses de trisomie 21. Pourtant, certaines personnes trisomiques ne développent pas précocement la maladie d’Alzheimer. Pourquoi ? Le comprendre ouvrirait de nouvelles perspectives thérapeutiques, tant pour les personnes trisomiques que pour les malades d’Alzheimer. Dans cette perspective, un consortium composé d’équipes européennes de cliniciens, dont l’Institut Jérôme Lejeune, ont conçu ensemble le projet Horizon 21. La Fondation a donné son accord le 27 juin 2017 pour le financement de la partie française du projet.

Hommage au Pr Marie-Odile Réthoré30 juin 2017

Son nom est attaché à 50 ans de vie dédiés aux patients. Le Pr Marie-Odile Réthoré, Professeur en génétique et Directeur médical de l’Institut Jérôme Lejeune, collaboratrice du Pr Jérôme Lejeune, arrête sa consultation. Elle a été la 2ème femme rentrée à l’Académie Nationale de Médecine après Marie Curie. C’est une page d’histoire qui se tourne mais le Pr Marie-Odile Réthoré continue néan-moins à mettre son savoir et sa grande humanité au service des patients de l’Institut.

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Chercher un traitement

« J’ai la conviction que tout se tient. Si je trouve comment guérir la trisomie 21,

alors la voie sera ouverte pour guérir toutes les autres maladies d’origine génétique. »

- Pr Jérôme Lejeune -

Précurseur hier, leader aujourd’hui, la Fondation Jérôme Lejeune développe et soutient de nombreux programmes de recherche visant la mise au point de traitements pour la trisomie 21 et les autres déficiences intellectuelles d’origine génétique.

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QUE SIGNIFIE TROUVER UN TRAITEMENT POUR LES PERSONNES TRISOMIQUES ?

Une personne trisomique souffre avant tout de sa déficience intellectuelle. C’est le handicap le plus important qui l’empêche d’être totalement libre et autonome. Elle peut aussi être touchée par des complications associées à la trisomie 21 : malfor-mations cardiaques, digestives, hypotonicité, difficultés orthopédiques, visuelles, etc. La médecine, combinée avec la rééducation, sait prendre en charge la plupart de ces complications. Concernant la déficience intellectuelle en elle-même, il est aujourd’hui scientifiquement envisageable de la corriger.

Plusieurs approches sont à l’étude. L’inhibition de certains gènes spécifiques du chromosome 21 semble la piste la plus avancée (approche par le génotype). L’intervention sur la transmission défectueuse des neurones entre eux est éga-lement prometteuse (approche par le phénotype). Et la mise au silence du 3ème chromosome 21 dans son entier, bien que plus lointaine, est une piste sérieuse. La finalité de la recherche thérapeutique est prioritairement d’améliorer, voire de normaliser par un traitement, les fonctions intellectuelles et cognitives des patients.

L’ESPRIT DE RECHERCHE SELON JÉRÔME LEJEUNE

La Fondation soutient et finance les trois volets traditionnels de la recherche : la recherche fondamentale, le recherche translationnelle et la recherche clinique.

La recherche fondamentale constitue la base essentielle, première, de toute démarche scientifique. Elle éclaire les chercheurs sur les phé-nomènes et mécanismes biologiques, génétiques et biochimiques, et les aide à comprendre les causes des anomalies liées aux maladies génétiques de l’intelligence, leur permettant ainsi de faire des hypo-thèses de pistes thérapeutiques.

Mais elle ne représente que la partie théorique de la recherche. La connaissance des symptômes, l’observation clinique scientifique ainsi que l’analyse des données issues des patients, constituent la science des chercheurs-cliniciens. Elle complète la recherche fonda-mentale et en confirme ou en infirme les stratégies par l’observa-tion et les relevés scientifiques.

Faisant le lien entre les 2, la recherche translationnelle permet aux ma-lades de bénéficier plus rapidement des progrès médicaux et du trans-fert des connaissances. Soit elle accélère le développement des appli-cations cliniques à partir d’une découverte en recherche fondamentale (valorisation), soit elle favorise l’exploration de nouvelles pistes, théo-ries ou concepts à partir d’une observation clinique.

L’originalité de la recherche Jérôme Lejeune est de développer ces 3 parties tout en agissant dans la stricte observance du Serment d’Hippocrate, c’est-à-dire dans le respect de la Vie.

RECHERCHE LEJEUNE

RECHERCHE FONDATION RECHERCHE INSTITUT BIOBANQUE INSTITUT

Recherche fondamentale et à visée thérapeutique

externe

Appel à projets français et internationaux

Projets cliniques et épidémiologiques

Incubateur d’idées ; développement de projets à partir des

patients

Politique de prélèvements

(sang et peau)

Cessions d’échantillons (plasma, cellules ou ADN)

à des chercheurs fran-çais et internationaux

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« La qualité d’une civilisation se mesure au respect qu’elle porte aux plus faibles de ses membres »


LA RECHERCHE, MISSION CONJOINTE DE LA FONDATION ET DE L’INSTITUT JÉRÔME LEJEUNE

La Fondation a pour vocation de « guérir »* ses patients, pour les sauver. Sa re-cherche est donc par nature à visée thérapeutique et nécessite des efforts de long terme. Pour y arriver, la Fondation développe de nombreux projets, pour mieux comprendre la maladie, et pour trouver les meilleures pistes de traitements.

A la suite du Pr Jérôme Lejeune, convaincu que le chercheur et le médecin ne doivent pas travailler séparément, la Fondation a créé l’Institut Jérôme Lejeune, en charge de la consultation et de la recherche clinique. Les médecins cliniciens de l’Institut sont également des chercheurs. En parallèle de la recherche thérapeutique sur la déficience intellectuelle, la recherche a d’ores et déjà bien avancé sur la réduction des sur-handicaps associés, permettant aux patients d’accéder à une plus grande autonomie et à de meilleures conditions de vie.

La Fondation accompagne et finance la totalité des projets de recherche de l’Insti-tut. Elle favorise le développement de nouveaux essais ayant reçu l’avis favorable du Conseil Scientifique, dès lors qu’ils sont compatibles avec la charge de travail de l’Institut. A la Fondation et à l’Institut Jérôme Lejeune, la recherche bénéficie de moyens uniques au monde grâce à l’expertise de médecins et professionnels de la santé qui suivent en consultation 8 741 patients.

(*Selon les mots du Pr Jérôme Lejeune : « Je n’ai plus qu’une solution pour les sauver, c’est de les guérir »)

LA STRATÉGIE DE RECHERCHE JÉRÔME LEJEUNE

En 20 ans, de nombreux progrès ont été accomplis dans les domaines de la géné-tique, des neurosciences, de la biologie cellulaire et moléculaire et de la biochimie. Ils ont permis de donner naissance aux 1ers essais cliniques.

Dans ce contexte porteur, la Fondation et l’Institut Jérôme Lejeune ont réorganisé la recherche en 2016-2017, autour d’axes privilégiés :

Les activités sont centrées sur le patient,

La recherche est recentrée sur la trisomie 21 (sans exclusivité) et la correction des troubles cognitifs et comportementaux,

Les partenariats avec d’autres unités de recherche françaises ou interna-tionales.

2016-2017 : UNE ÉTAPE SENSIBLE DANS LE DÉVELOPPEMENT DE LA RECHERCHE

A la suite de la réflexion stratégique de 2015-2016, une nouvelle gouvernance de la recherche a été mise en place, ainsi qu’un plan d’actions :

Le patient au centre : L’Institut fait progresser la numérisation de ses dos-siers cliniques en lien avec sa bio-banque BioJeL et envisage la constitution d’un entrepôt de données. Les données cliniques, biologiques et imageries ainsi récupérées et organisées constituent une source d’informations considérable. Elles seront mises au service de la recherche dès 2018-2019.

La recherche sur la trisomie 21 est privilégiée : Les programmes se sont concentrés sur la trisomie 21 et la cognition. C’est par exemple le projet de modèles animaux, rats T21, de la recherche sur les gènes CBS et DYRK1A (PER-SEUS), de l’exploration de solutions cliniques pour les jeunes (RESPIRE 21), ou d’Horizon 21 pour les patients vieillissants. Un effort important a été porté sur l’ouverture aux pathologies croisées entre la trisomie 21 et la population géné-rale (trisomie 21 et maladie d’Alzheimer, trisomie 21 et autisme).

Essor des partenariats de recherche : Un proverbe africain le rappelle, « si tu veux aller vite, marche seul mais si tu veux aller loin, marchons ensemble ». Pour renforcer et accélérer la recherche, la Fondation et l’Institut privilégient les partenariats.

On peut citer le partenariat avec l’équipe du Pr Yann Hérault de l’IGBMC et la Fondation Bettencourt Schueller pour le projet Rats T21 ; le partenariat avec l’équipe du Pr Mara Dierssen et Raphael de la Torre, de la Fondation IMIM de Barcelone, pour le projet PERSEUS ; ou celui établi avec l’équipe du Pr Brigitte Fauroux de l’Hôpital Necker-Enfants Malades pour le projet RESPIRE 21 ; le partenariat avec la Fondation Sisley-d’Ornano pour la bourse postdoctorale ; le consortium européen regroupant une dizaine de chercheurs européens pour le projet Horizon 21 ; ou encore avec le Pr Marc Blondel et Mme Gaëlle Friocourt, de l’Université de Bretagne, pour le projet CBS ; le partenariat avec le Pr Laurent Meijer et la société ManRos Therapeutics, pour la recherche sur DYRK1A.

Pour couvrir le financement de ces différents projets et des programmes sélectionnés par le Conseil Scientifique, la Fondation a alloué à la recherche un budget de 4,08 M€ en 2016-2017 (+ 1,15 M€ par rapport à 2015-2016).

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Encourager la recherche en France et à l’international

LA FONDATION JÉRÔME LEJEUNE, AU CŒUR DE LA RECHERCHE INTERNATIONALE

La recherche thérapeutique sur la trisomie 21 est désormais un domaine de recherche reconnu, en partie grâce à la détermination de la Fondation Jérôme Lejeune, qui a relevé le défi scientifique dès sa création en 1995. L’élan impulsé depuis 20 ans a déjà permis d’améliorer considérablement la vie des personnes ayant un déficit intellec-tuel d’origine génétique.

Avec l’Institut Jérôme Lejeune, la Fondation contribue à encourager la recherche, à mutualiser les savoirs et à faire vivre une communauté internationale de chercheurs. Depuis sa création, la Fondation a apporté son financement à 668 projets dans plus de 18 pays, pour une enveloppe totale de 20 M€.

La recherche financée par la Fondation doit se faire dans le strict respect d’une éthique de la vie. Les travaux ne peuvent utiliser de tissus humains d’origine em-bryonnaire ou fœtale, provenant directement ou non d’interruption provoquée de grossesse, de FIV ou de clonage humain.

LA BOURSE POSTDOCTORALE SISLEY-JÉRÔME LEJEUNE

La Fondation Sisley-d’Ornano a donné un nouvel élan au partenariat avec la Fonda-tion Jérôme Lejeune par l’attribution de 2 bourses postdoctorales à des scientifiques travaillant sur les maladies génétiques de l’intelligence associées à d’autres patholo-gies (cancers, maladie d’Alzheimer). Le projet se monte à 260 K€ (130 K€ sur 2 ans par postdoctorant). La Fondation Sisley-d’Ornano finance ce projet à hauteur de 140 K€, et la Fondation Jérôme Lejeune complète le financement.

Sur les 9 candidatures retenues pour le 1er postdoctorat, le jury a récompensé le Dr Ioannis Sotiropoulos, de l’Université de Minho à Braga (Portugal), pour le projet intitulé « Tau therapeutics in Down syndrome & Alzheimer’s disease synaptic patho-logies ». L’étude de l’activité de la protéine Tau, impliquée dans la trisomie 21 et la maladie d’Alzheimer, est porteuse de belles promesses pour la recherche.

Quelle différence entre la bourse postdoctorale et la subvention ?

Dans le cas de la bourse postdoctorale, le chercheur travaille sur un sujet stratégique défini par la Fondation et validé en amont par le jury ; il est dédié au projet à 100% pendant 2 ans. Ce projet de postdoctorat a reçu un très bon accueil de la part de la communauté scientifique.

La subvention, quant à elle, permet de participer à un projet dont la Fondation est un des financeurs. Elle est souvent déterminante financièrement pour le chercheur.

Autres pays européens29% des projets

Autres pays6% des projets

France50% des projets

USA15% des projets

19

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LE PRIX JEUNE CHERCHEUR-JÉRÔME LEJEUNE

Pour susciter de nouvelles vocations de chercheurs dans le domaine des déficiences intellectuelles en France, la Fondation a créé le Prix Jeune Chercheur-Jérôme Le-jeune. Ce prix contribue ainsi à favoriser l’innovation scientifique française.

En 2017, sur 7 candidatures, 2 jeunes chercheurs d’équipes différentes ont été récompensés par le Prix Jeune Chercheur-Jérôme Lejeune, d’un montant de 10 K€ chacun, pour la qualité de leurs travaux :

Mlle Francesca Mattioli, de l’Institut de Génétique et de Biologie Molécu-laire et Cellulaire (IGBMC) à Illkirch, pour ses travaux sur « l’identification de causes génétiques impliquées dans la déficience intellectuelle et l’autisme ».

Mlle Thu Lan Nguyen, de l’Institut de la Souris (ICS), également à Illkirch, pour ses travaux sur « la correction des déficits cognitifs chez 3 modèles murins de la trisomie 21 par un inhibiteur de la kinase Dyrk1a : étude mécanistique et pharmacologique ».

Un grand donateur sponsorise l’un des 2 Prix Jeune Chercheur-Jérôme Lejeune pour cette édition 2017.

LE TRAVAIL DU CONSEIL SCIENTIFIQUE

Le Conseil Scientifique se réunit 2 fois par an, à l’automne et au printemps. 114 dossiers ont été examinés en 2016-2017. Après l’analyse de chacun de ces dossiers par 2 membres du Conseil Scientifique, choisis pour leur expertise sur le sujet, ceux-ci sont présentés en réunion plénière du Conseil. Les dossiers sont sélectionnés ou rejetés en fonction de critères objectifs tels que l’intérêt perçu du projet, sa qualité scientifique, son originalité.

Si l’un des membres du Conseil Scientifique, ou l’un de ses étudiants, est l’auteur d’un projet présenté, il ne participe pas à la première phase d’analyse et est exclu de la délibération, pour éviter tout conflit d’intérêt.

L’ordre du jour du Conseil Scientifique laisse une place à la présentation de nouveaux projets ou sujets de réflexions scientifiques, notamment la présentation de projets de l’Institut Jérôme Lejeune, des projets de réflexions stratégiques de la Fondation Jérôme Lejeune ou de partenariats envisagés.

Le Conseil Scientifique donne son avis sur les projets, tout en veillant au respect des règles spécifiques d’éthique dans la mise en œuvre de ces projets.

Les projets sélectionnés par le Conseil Scientifique

En 2016-2017, les projets de recherche externes présentés au Conseil Scientifique ont été nombreux et de grande qualité, justifiant un soutien financier élevé de la part de la Fondation Jérôme Lejeune. A la suite des 2 appels à projets annuels, 33 projets de recherche ont été sélectionnés (29% des projets présentés) par le Conseil Scientifique et approuvés par le Conseil d’Administration pour un budget total de 1,1 M€.

Les partenariats ont été établis par contrat avec les unités de recherche et leurs institutions ; en France : Inserm, CNRS ou universités ; à l’étranger : principalement des universités.

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RÉPARTITION DES 33 PROJETS SÉLECTIONNÉS PAR LE CONSEIL SCIENTIFIQUE

Trisomie 21

X fragile

Rett

Autres

Sans pathologie liée

PWS/Angelman S

DiGeorge

Montant par pathologie

1 1

13

43%

483 377€

134 184€

160 000€

100 000€

197 520€

22 000€ 25 000€

12%

14%

9%

18%2%

2%

44

3

7

33 projetssubventionnés

21

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1 1

16


6

5

3

2

2

8

5

Montant par pays

80 000€

576 436€305 000€

118 645€

7%

51%27%

11%

2%2%

22 000€ 20 000€

France

INSERM

CNRS

CERBM GIE

Autres

Espagne

Italie

Autres pays Europe

Etats-Unis

Israël

Montant par organisme collecteur

de fonds252 520€

59 732€

120 000€

144 184€

44%

10%

21%

25%

DONT, POUR LA FRANCE

CHERCHEUR BLONDEL Marc (France)

DIRECTEUR DU LABORATOIRE Claude Férec

INTITULE DU PROGRAMME Recherche d’inhibiteurs de CBS pour traiter le dysfonctionnement intellectuel lié à la trisomie 21 par une approche intégrée de la levure à la souris

CATEGORIE : Fondamental

CHERCHEUR DUCHON Arnaud (France)

DIRECTEUR DU LABORATOIRE Dino Moras

INTITULE DU PROGRAMME Traitement in utero d’un modèle murin de la tri-somie 21 avec un inhibiteur de Dyrk1a

CATEGORIE : Pharmacologie animale

CHERCHEUR BRAULT Véronique (France)

DIRECTEUR DU LABORATOIRE Bertrand Seraphin

INTITULE DU PROGRAMME Impact de l’altération de la fonction de DYRK1A dans les neurones GABAergiques pour l’étude des syndromes de Down et MRD7

CATEGORIE : Neurobiologie

CHERCHEURMAGNAN Annie (France)

DIRECTEUR DU LABORATOIRE Bernard Lété

INTITULE DU PROGRAMME Stimuler l’apprentissage de la lecture chez des enfants porteurs de trisomie 21 : aides informa-tisées ciblées en fonction des profils cognitifs et langagiers

CATEGORIE : Diagnostic

CHERCHEURJANEL Nathalie (France)

DIRECTEUR DU LABORATOIRE Jean-Marie Dupret

INTITULE DU PROGRAMME Détermination de biomarqueurs impliqués dans la maladie d’Alzheimer et associés à DYRK1A dans la trisomie 21


CHERCHEUR OSSOWSKI Stephan (Espagne)

DIRECTEUR DU LABORATOIRE Stephan Ossowski

INTITULE DU PROGRAMME EpiGenetic Change Generator in Down Syn-drome

CATEGORIE : Biologie Moléculaire

CHERCHEUR BARALLOBRE María-José (Espagne)

DIRECTEUR DU LABORATOIRE Maria-Lourdes

INTITULE DU PROGRAMME Arbonés Identifying new mechanisms by which DYRK1A regulates the expansion of the cerebral cortex


CHERCHEUR DI CUNTO Ferdinando (Italie)

DIRECTEUR DU LABORATOIRE Alessandro Vercelli

INTITULE DU PROGRAMME Identification and initial validation of new pos-sible treatments for intellectual disability in Down syndrome through drug repositioning.


CHERCHEUR ZORZI Marco (Italie)

DIRECTEUR DU LABORATOIRE Marco Zorzi

INTITULE DU PROGRAMME Improving number and math skills in children with Down Syndrome through cognitive training with an adaptive computer game

CATEGORIE : Essai clinique

CHERCHEUR VAN DUIJN Cornelia (Pays-Bas)

DIRECTEUR DU LABORATOIRECornelia Van Duijn

INTITULE DU PROGRAMME Horizon 21 Genetics Consortium (H21GC): Large-scale pooling and genotyping of individuals with Down syndrome


LES

33 P

RO

JETS

SÉL

ECTI

ON

NÉS

Les 33 projets sélectionnés par le Conseil Scientifique

TRISOMIE 21

LES

33 P

RO

JETS

SÉL

ECTI

ON

NÉS

X FRAGILE

23

CHERCHEUR YEAGER Michael (Etats-Unis)

DIRECTEUR DU LABORATOIRE Michael Yeager

INTITULE DU PROGRAMME Persistent Post-Viral State of Bacterial Pneu-monia Susceptibility and Severity in Down Syn-drome


CHERCHEUR MOINE Hervé (France)

DIRECTEUR DU LABORATOIREBertrand Séraphin

INTITULE DU PROGRAMME Bases moléculaires du syndrome de l’X fragile : fonc-tion de FMRP et test d’une nouvelle voie thérapeutique sur le modèle souris


CHERCHEUR GWIZDEK Carole (France)

DIRECTEUR DU LABORATOIREPascal Barbry

INTITULE DU PROGRAMME Investigating the nuclear functions of the Fragile-X Mental Retardation Protein in neurons


CHERCHEUR HECK Nicolas (France)

DIRECTEUR DU LABORATOIREHervé Chneiweiss

INTITULE DU PROGRAMME Analyse des connexions cortico-striatales dans le syndrome de l’X fragile et mécanismes mo-léculaires associées à la genèse et maturation des synapses


CHERCHEUR

CAILLE Isabelle (France)

DIRECTEUR DU LABORATOIREHervé Chneiweiss

INTITULE DU PROGRAMME Défauts de signalisation AMPc induits par l’absence de FMRP, implication d’une cible traductionnelle et test d’une voie thérapeutique


CHERCHEUR REEVES Roger (Pays-Bas)

DIRECTEUR DU LABORATOIRE Roger Reeves

INTITULE DU PROGRAMME 2ND International Meeting of the Trisomy 21 Research Society

CATEGORIE : Cytogénétique

CHERCHEUR STOJANOVIK Vesna (Royaume-Uni)

DIRECTEUR DU LABORATOIRE Theo Marinis

INTITULE DU PROGRAMME Improving cognitive abilities and educatio-nal outcomes in children with Down syndrome through mediated learning


CHERCHEURCABAL-BERTHOUMIEU Sophie (France)

DIRECTEUR DU LABORATOIREMaïthé Tauber

INTITULE DU PROGRAMME Effets d’administrations intranasales d’ocyto-cine sur les troubles du comportement, l’hy-perphagie chez des enfants âgés de 3 à 12 ans présentant un syndrome de Prader Willi.


CHERCHEURBINETRUY Bernard (France)

DIRECTEUR DU LABORATOIREAlfonso Represa

INTITULE DU PROGRAMME Réactivation de l’allèle maternel soumis à em-preinte dans le syndrome de Prader-Willi dans des modèles souris KO et des cellules iPS hu-maines


CHERCHEURTUCCI Valter (Italie)

DIRECTEUR DU LABORATOIREValter Tucci

INTITULE DU PROGRAMME A preclinical investigation of Prader-Willi syn-drome: sleep and feeding


CHERCHEURBIENVENU Thierry (France)

DIRECTEUR DU LABORATOIREPierre-Olivier Couraud

INTITULE DU PROGRAMME Rôle de la stabilité des microtubules dans le syn-drome de Rett : Émergence de nouvelles voies thérapeutiques par inhibition de l’histone déa-cétylase HDAC6


CHERCHEURBEDOGNI Francesco (Italie)

DIRECTEUR DU LABORATOIREFrancesco Bedogni & Nicoletta Landsberger

INTITULE DU PROGRAMME Modulating intracellular signaling to revert de-fective mechanisms of cerebral cortical deve-lopment


CHERCHEURMALLAMACI Antonello (Italie)

DIRECTEUR DU LABORATOIREAntonello Mallamaci

INTITULE DU PROGRAMME RNAa therapy of Rett-syndrome-associated FOXG1 haploinsufficiency


CHERCHEURTONGIORGI Enrico (Italie)

DIRECTEUR DU LABORATOIREEnrico Tongiorgi

INTITULE DU PROGRAMME Enhancers of BDNF translation for a neuropro-tective therapy in Rett Syndrome


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RETT

PWS/ANGELMAN S

LES

33 P

RO

JETS

SÉL

ECTI

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NÉS

CHERCHEURRUBINSTEIN Moran (Israël)

DIRECTEUR DU LABORATOIREMoran Rubinstein & Andreea Nissenkorn

INTITULE DU PROGRAMME Unveiling the connection between epilepsy and intellectual disability in Dravet Syndrome


CHERCHEURFRANCASTEL Claire (France)

DIRECTEUR DU LABORATOIREClaire Francastel

INTITULE DU PROGRAMME Hypométhylation de l’ADN, altération de la structure chromatinienne et retards mentaux : le syndrome ICF comme modèle d’étude


CHERCHEURDE LONLAY Pascale (France)

DIRECTEUR DU LABORATOIREAsma Smahi

INTITULE DU PROGRAMME Encéphalopathie et rhabdomyolyse liées à des mutations du gène TANGO2: Nouvelles pers-pectives thérapeutiques

CATEGORIE : Métabolisme

CHERCHEURCOELHO David (France)

DIRECTEUR DU LABORATOIREJean-Louis Guéant

INTITULE DU PROGRAMME Mécanismes physiopathologiques à l’origine des déficiences intellectuelles associées aux mala-dies rares du métabolisme de la vitamine B12


CHERCHEURSALA Carlo (Italie)

DIRECTEUR DU LABORATOIRECarlo Sala

INTITULE DU PROGRAMME Rescue of intellectual disability and epileptic phenotypes in Scn1a mouse models of Dra-vet syndrome by inhibiting the eEF2K/eEF2 pathway


CHERCHEURVAN BOKHOVEN Hans (Pays-Bas)

DIRECTEUR DU LABORATOIREHans van Bokhoven

INTITULE DU PROGRAMME Elucidation of the paradoxical deregulated epi-genetic profiles and expression pattern asso-ciated with Kleefstra syndrome


CHERCHEURDE CHEVIGNY Antoine (France)

DIRECTEUR DU LABORATOIREAndré Le Bivic

INTITULE DU PROGRAMME Rôle du facteur de transcription NeuroD2 dans l’intégration et la survie des neurones corticaux : implications pour les déficiences intellectuelles.


CHERCHEURVERMEESCH Joris (Belgique)

DIRECTEUR DU LABORATOIREJoris Vermeesch

INTITULE DU PROGRAMME Genomic Structure as a Contributing Factor for the Psychopathology of the 22q11 Deletion Syndrome

CATEGORIE : Cytogénétique

PATHOLOGIE : DiGeorge

CHERCHEURMANDOLESI Laura (Italie)

DIRECTEUR DU LABORATOIREProf. G Vito

INTITULE DU PROGRAMME The role of the gaming technology to improve spatial abilities in individuals with genetic syn-dromes.


25

AUTRES

DIGEORGE WITHOUT LINKED PATHOLOGY

LES

33 P

RO

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ECTI

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NÉS

26

Tableau des principaux projets de recherche en cours à la Fondation et à l’Institut Jérôme Lejeune :

LA RECHERCHE SUR LES DÉFICIENCES INTELLECTUELLES D’ORIGINE GÉNÉTIQUE

UNE RECHERCHE FONDAMENTALE

RECHERCHE FONDAMENTALE

Pour une connaissance de la cellule et des inte-

ractions

PROJET INTERPP

MODÈLES ANIMAUX OU CELLULAIRES

Objectif : Mieux connaître et tester les molécules

actives

Pour un objectif thérapeutique à moyen ou court terme

UNE BANQUE DE DON-NÉES BIOLOGIQUES ET

CLINIQUES

Au service de la re-cherche translationnelle

et clinique

Objectif : Réunir des échantillons biologiques en lien avec la patho-

logie et le malade

Modèle animal PROJET RATS T21

Cellules IPS PROJET SCARCELL

Le laboratoire BIOJEL

RECHERCHE SUR LE GÉNOTYPE

Objectif : Inhiber les gènes en surexpression

+ de 300 gènes sur le chromosome 21

certains gènes ciblés par la Fonda-tion et l’Institut Jérôme

Lejeune, en lien avec les problèmes de cognition :

Gène CBS PROJET CIBLES 21

Gène Dyrk1a PROJET TRIAD

Gène Dyrk1a PROJET TESDAD

Gènes d’Alzheimer (APP…)

RECHERCHE SUR LES PHÉNOTYPES ET LES

SUR-HANDICAPS

Résulte d’une sympto-matologie particulière

(comparaison syn-dromes entre popula-

tion atteinte et popula-tion générale)

projets priorisés par la Fondation et l’Institut Jérôme

Lejeune :

Apnées sommeil PROJET RESPIRE 21

Analyse action anti Dyrk1a de l’EGCG PROJET PERSEUS

Tests homogènes de la cognition (Alzheimer)PROJET HORIZON 21

Imagerie neurologique PROJET IMATAU

UNE RECHERCHE TRANSLATIONNELLE,

À VISÉE THÉRAPEUTIQUEUNE RECHERCHE

CLINIQUE

27

Une recherche de plus en plus tournée vers le patient

28

LES PROJETS DE RECHERCHE FONDAMENTALE

En 2016-2017, la Fondation Jérôme Lejeune a finalisé son projet de recherche fondamentale InterPP. Les premières publications sont attendues en 2018.

- LE PROJET INTERPP

Société Hybrigenics Services – ParisInitié par la Fondation, ce projet vise à mieux connaitre les protéines humaines codées par le chromosome 21. Les protéines sont produites par les gènes et leur dérégulation participe à la dé-ficience intellectuelle. Mieux comprendre le fonctionnement de ces protéines entre elles (on parle alors d’interactome) permettra d’identifier des pistes thérapeutiques chez l’homme. Le projet s’est terminé fin 2016 avec la réalisation d’une carte interaction protéines-protéines. Ces données se-ront mises à la disposition du milieu scientifique international prochainement. Une publication des premiers résultats est en cours. Le financement de ce projet s’est monté à 1,2 M€ sur 5 ans.

LES PROJETS DE RECHERCHE TRANSLATIONNELLE

En 2016-2017, la Fondation Jérôme Lejeune a poursuivi les projets en cours, en particulier le projet Rats T21, et a soutenu la recherche sur les gènes CBS et DYRK1A, notamment en étant à l’initiative d’un congrès international d’experts spécialistes de DYRK1A qui s’est tenu à Saint-Malo.

Pour améliorer la prise en charge de patients vieillissants, la Fondation favorise la recherche autour des pathologies dites « croisées » trisomie 21/maladie d’Alzheimer. A cet effet, des modèles rats ont été créés pour réaliser les tests à venir. La première bourse postdoctorale a été dédiée à cette recherche (activité de la protéine Tau, impliquée dans la trisomie 21 et la maladie d’Alzheimer).

Les modèles animaux ou cellulaires :

- LE PROJET RAT T21

Pr Yann Hérault – Institut Clinique de la Souris (ICS - IGBMC), IllkirchCe projet, lancé en 2014-2015 pour un montant de 1,2 M€, n’aurait pas été possible sans le concours de la Fondation Bettencourt Schueller à hauteur de 600 K€. Son objet est de mettre au point des lignées de rats génétiquement modifiés permettant de mieux tester les futures molécules. Le rat est en effet un modèle complémentaire de la souris pour tester les troubles de la cognition et de l’apprentissage. 7 modèles de rats ont pu être générés pour mimer la trisomie 21 et la maladie d’Alzheimer. Les 1ères études fonctionnelles dévoilent le potentiel du modèle rat pour mieux comprendre la trisomie 21 et la maladie d’Alzheimer. Ce projet est toujours en cours.

- LE PROJET SCARCELL

Pr A. Lafont – Société Scarcell Therapeutics, ParisEn complément de sa recherche sur les déficiences intellectuelles d’origine génétique, la Fondation investit depuis quelques années dans les cellules souches adultes (du sang du cordon ombilical, IPS). Ce projet permet à la Fondation d’éprouver une piste thérapeutique prometteuse et éthique sur les cellules souches mésenchymateuses, qui pourrait offrir un nouveau modèle pour tester les pro-chains candidats au médicament. 75 K€ ont été versés sous forme de prêt remboursable.

La recherche sur le génotype :

- LE PROJET CIBLES21 ; Protéine CBS (Programme historique de la Fondation Jérôme Lejeune)

Pr Marc Blondel – Université de Bretagne Occidentale, BrestLe projet de recherche CiBleS21 est un programme historique de la Fondation, né d’une intuition du Pr Jérôme Lejeune, qui avait déduit de ses observations que le gène CBS était très probable-ment situé sur le chromosome 21 et impliqué dans le mécanisme de la déficience intellectuelle des patients trisomiques. Depuis le séquençage du chromosome 21 en 2000, son intuition se confirme : le gène CBS se trouve en effet sur le chromosome 21. En 2013, les résultats obtenus sur le modèle souris tripliquant la CBS ont fait l’objet d’une communication : ils démontrent pour la 1ère fois le rôle joué par la surexpression de la CBS dans les défauts d’apprentissage liés à la trisomie 21. En 2011 et 2012, la Fondation a recherché sans succès des familles de molécules inhibitrices de la CBS efficaces, non toxiques et capables de passer la barrière hémato-encéphalique. Des publica-tions récentes (2014) indiquent que des chercheurs américains sont sur la voie d’inhibiteurs de la CBS capables d’améliorer le traitement de certains cancers ainsi que des pathologies neurologiques. Cette découverte permet de réouvrir opportunément le dossier de la CBS en faveur des patients trisomiques. Grâce aux travaux du Pr Marc Blondel et de Gaëlle Friocourt (Brest) sur la levure, des molécules inhi-bitrices de la CBS, déjà existantes sur le marché des médicaments pour d’autres pathologies, ont été identifiées et sont en test sur la souris. La Fondation participe à ces travaux en accordant un finan-cement exceptionnel de 80 K€. Des résultats importants sont déjà observés. L’étude se poursuit en 2017-2018.

- LE PROJET TRIAD ; Protéine DYRK1A

Pr Laurent Meijer – Société ManRos Therapeutics, RoscoffCe programme de recherche, conduit par le Pr Laurent Meijer à partir de produits dérivés d’éponges marines, vise à développer un nouveau candidat médicament pour le traitement des troubles cognitifs de la trisomie 21 fondé sur l’inhibition du gène DYRK1A par des Leucettines. Le but est d’obtenir une molécule sélective, efficace dans les troubles de la cognition et sans effets indésirables. Cette molécule pourrait également avoir des effets positifs pour le traitement de la maladie d’Alzheimer. La Fondation a apporté une aide de 500 K€ en 2014-2015 et les travaux, toujours en cours, sont prometteurs.

- LE CONGRÈS MANROS « DYRK1A, related kinases and human disease » Saint-Malo – du 28 mars au 1er avril 2017L’étude du gène DYRK1A constitue une cible thérapeutique d’intérêt majeur pour les personnes trisomiques. Il est impliqué dans le développement cérébral et la plasticité synaptique des patients porteurs de trisomie 21. 90 spécialistes de 15 pays se sont réunis pour échanger lors de ce premier congrès consacré à DYRK1A. Ce colloque a ouvert des perspectives avec un groupe de Japonais qui a développé un activateur de DYRK1A associé au retard mental.Le dernier jour du colloque, la conférence s’est ouverte au grand public, aux parents de patients et aux médecins, afin de présenter les résultats du congrès et de répondre à leurs interrogations.

LES PROJETS DE RECHERCHE CLINIQUE

En 2016-2017, la Fondation Jérôme Lejeune a pu soutenir les 10 projets de l’Institut. 2 projets majeurs ont été initiés : RESPIRE 21 (financement de la Fondation de 783 K€) et Horizon 21 (1er apport de la Fondation de 400 K€). Tandis que le projet ACTHYF touche à sa fin et le projet PERSEUS, financé en 2015-2016, a démarré.

- LE PROJET PERSEUS ; EGCG

Pr Mara Dierssen / Pr Rafael de la Torre – Université de Barcelone (Espagne)

& Dr Cécile Cieuta-Walti – Institut Jérôme LejeuneGrâce aux dons collectés en 2015-2016 (281 K€) et après 2 ans de travail préliminaire, l’étude PERSEUS a été lancée. Il s’agit d’évaluer l’activité de l’EGCG (Epigallocatéchine Gallate), extrait du thé vert, chez des enfants trisomiques de 7 à 10 ans. Cette étude s’appuie sur les travaux précédents, qui ont montré que le gène DYRK1A était fortement impliqué dans la déficience intellectuelle des personnes trisomiques et que l’EGCG pouvait inhiber l’enzyme DYRK1A et cor-riger la déficience intellectuelle. Réalisée dans un 1er temps chez des adultes de 18 à 30 ans,

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avec de premiers résultats intéressants sur la mémoire et le comportement1, cette hypothèse doit désormais être testée chez les enfants, en particulier pour évaluer la tolérance au niveau hépatique et cardiaque. Après un 1er travail sur des souris, l’Institut Jérôme Lejeune a déposé auprès des autorités administratives une demande pour mener une étude chez 60 enfants porteurs de trisomie 212. Appelée PERSEUS, « Pediatric Exploratory Research Study of EGCG Use and Safety », cette étude exploratoire franco-espagnole étudiera la tolérance de l’EGCG et recherchera des marqueurs d’efficacité. Elle sera dirigée par l’équipe du Pr Mara Dierssen et du Dr Rafael de la Torre, à Barcelone, en collaboration avec l’Institut Jérôme Lejeune. D’autres centres espagnols y participeront (Madrid et Séville). L’Institut Jérôme Lejeune prévoit d’inclure 15 enfants.

1 Essai clinique TesDAD mené à Barcelone par l’équipe du Pr Mara Dierssen et du Dr Rafael de la Torre, et financé par la Fondation Jérôme Lejeune.2 L’aval de l’ANSM a été reçu le 27 septembre 2017, la réponse finale positive du CPP (Comité de Protection des Personnes) a été reçue le 5 décembre 2017.

- LE PROJET ACTHYF ; désordres métaboliques

Dr Clotilde Mircher – Institut Jérôme LejeuneL’essai clinique réalisé à l’Institut Jérôme Lejeune chez des enfants trisomiques âgés de 6 à 18 mois a pour objectif d’évaluer si un apport en folates et/ou associé à un supplément d’hormones thyroïdiennes durant 12 mois améliore le développement psychomoteur des jeunes enfants. Le projet arrive dans sa phase finale, après 5 ans de travail. 175 patients auront été inclus. La fin de l’analyse est attendue pour juin 2018 et la publication fera suite. Le financement de cet essai par la Fondation se monte à 2,7 M€, dont 570 K€ sur l’exercice 2016-2017.

- LE PROJET RESPIRE 21 ; apnées du sommeil

Pr Brigitte Fauroux – Hôpital Necker-Enfants Malades & Dr Isabelle Marey – Institut Jérôme Lejeune avec les autres médecins de l’InstitutLe Syndrome d’Apnées Obstructives du Sommeil (SAOS) est défini par un nombre excessif d’ar-rêts ou diminutions de la respiration au cours du sommeil. Le SAOS perturbe le développement neurocognitif et comportemental des enfants. La prévalence de ce syndrome chez l’enfant por-teur de trisomie 21 est de 30 à 50%, contre 2 à 4% dans la population générale. L’hypothèse de l’étude RESPIRE 21 est qu’un dépistage systématique et une correction optimale du SAOS pendant les 3 premières années de la vie des enfants porteurs de trisomie 21 amélioreront leur développement neurocognitif et comportemental. 40 enfants seront inclus dans le projet. L’étude est coordonnée par l’Institut Jérôme Lejeune et l’Unité de Ventilation Non Invasive et du Sommeil de l’Enfant de l’Hôpital Necker-Enfants Malades. La Fondation finance la totalité du projet, soit 783 K€.

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- LE PROJET IMATAU ; imagerie neurologique

Dr Marie Sarazin – Hôpital Sainte-Anne, Saclay& Dr Anne-Sophie Rebillat – Institut Jérôme LejeuneCe projet étudie les relations entre la pathologie Tau et amyloïde, chez des patients ayant la ma-ladie d’Alzheimer et chez des patients jeunes ayant une trisomie 21 (20 patients), en recourant à différentes techniques d’imagerie (IRM) qui seront comparées à celles des patients atteints de maladie d’Alzheimer non porteurs de trisomie 21 et des patients sains d’un âge apparié. 5 pa-tients de l’Institut doivent être recrutés pour cette étude à partir de janvier 2018.

- LE PROJET HORIZON 21 ; tests neuropsychologiques

Consortium européen : Dr Juan Fortea – Fundació Catalana Síndrome de Down (Barcelone, Espagne) ; Dr Antonia Coppus – Erasmus Medical Center (Rotterdam, Pays-Bas) ; Dr Johannes Levin – Université Ludwig Maximilian (Munich, Allemagne) ; Dr Andre Styrdom – University College London (Londres, Royaume-Uni) ; Dr Anne-Sophie Rebillat – Institut Jérôme LejeuneLa trisomie 21 implique la surexpression du gène APP (Amyloid Protein Precursor), situé sur le chromosome 21. Chez les patients trisomiques, compte-tenu du chromosome surnuméraire, il y a surproduction de peptide amyloïde (APP), considéré comme à l’origine de la cascade d’évène-ments cellulaires et moléculaires conduisant à la neuro-dégénérescence au cours de la maladie d’Alzheimer. Passé l’âge de 40 ans, toutes les personnes porteuses de trisomie 21 présentent des lésions neuropathologiques de type Alzheimer. Cependant, tous les patients ne développent pas une démence. En clinique, le défi le plus important est d’évaluer les changements des capacités cognitives et d’autonomie ainsi que des besoins des patients dans la vie quotidienne. L’évalua-tion cognitive est difficile dans cette population, entraînant la complexité d’un diagnostic pré-coce et l’absence de protocole standardisé (déficience intellectuelle + déclin progressif cognitif et fonctionnel + troubles psycho-comportementaux). L’objectif de cette étude est d’harmoniser les protocoles européens, avec la mise en place de tests neuropsychologiques, analyse imageries et analyses biologiques ; et d’obtenir une cohorte unique européenne trisomie 21 et Alzheimer en vue de prochains essais cliniques. La participation de l’Institut Jérôme Lejeune implique 200 patients. La Fondation contribue au financement de l’Institut pour ce projet de l’ordre de 400 K€.

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LES AUTRES ACTIVITÉS DE RECHERCHE

- Les Congrès scientifiques En 2016-2017, la Fondation Jérôme Lejeune a largement participé aux congrès scientifiques internatio-naux. Parmi les évènements notables de l’année, la Fondation s’est impliquée dans le congrès international DYRK1A de Saint-Malo et a pu présenter ses activités au congrès organisé à Chicago par la T21 Research Society du 8 au 11 juin 2017. De nombreux contacts scientifiques ont été initiés. Le prochain congrès aura lieu à Barcelone en 2019.

- Les publications et posters

En 2016-2017, 10 publications et 6 posters. Parmi lesquels :

TEMPLE-BARAITSER SYNDROME AND ZIMMERMANN-LABAND SYNDROME : ONE CLINICAL ENTITY ? Mégarbané A1, Al-Ali R2, Choucair N3, Lek M4, Wang E5, Ladjimi M6, Rose CM7, Hobeika R3, Macary Y3, Temanni R2, Jithesh PV2, Chouchane A8, Sastry KS8, Thomas R9, Tomei S5, Liu W5, Marincola FM10, MacArthur D4, Chouchane L11BMC Med Genet. 2016 Jun 10;17(1):42. doi : 10.1186/s12881-016-0304-4.1Institut Jérôme Lejeune, Paris, [email protected]. 2Bioinformatics Division, Sidra Medical & Research Center, Doha, Qatar. 3Institut Jérôme Lejeune, Paris, France.4Medical and Population Genetics, Broad Institute of Harvard Medical School, Boston, USA.

FORK AND BRACKET SYNDROME EXPANDS THE SPECTRUM OF SBF1-RELATED SENSORY MOTOR POLYNEUROPATHIES. Romani M1, Mehawej C1, Mazza T1, Mégarbané A1, Valente EM1. Neurol Genet. 2016 Mar 3;2(2):e61. doi: 10.1212/NXG.0000000000000061. eCollection 20161CSS-Mendel Institute (M.R., T.M., E.M.V.), IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza, San Giovanni Rotondo, Italy ; Division of Immunology (C.M.), Boston Children’s Hospital and Department of Pediatrics, Harvard Medical School, Boston, MA ; Institut Jérôme Lejeune (A.M.), Paris, France ; and Section of Neurosciences (E.M.V.), Department of Medicine and Surgery, University of Salerno, Salerno, Italy.

VIBRATORY URTICARIA ASSOCIATED WITH A MISSENSE VARIANT IN ADGRE2. Boyden SE1, Desai A, Cruse G, Young ML, Bolan HC, Scott LM, Eisch AR, Long RD, Lee CC, Satorius CL, Pakstis AJ, Olivera A, Mullikin JC, Chouery E, Mégarbané A, Medlej-Hashim M, Kidd KK, Kastner DL, Metcalfe DD, Komarow HD. N Engl J Med. 2016 Feb 18;374(7):656-63. doi: 10.1056/NEJMoa1500611. Epub 2016 Feb 3 1From the Inflammatory Disease Section, National Human Genome Research Institute (S.E.B., C.L.S., D.L.K.), Mast Cell Biology Section, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, (A.D., G.C., H.C.B., L.M.S., A.R.E., A.O., D.D.M., H.D.K.), Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (C.-C.R.L.), and National Institutes of Health (NIH) Intramural Sequencing Center, National Human Genome Research Institute (J.C.M.), NIH, Bethesda, and Clinical Research Directorate-Clinical Monitoring Research Program, Leidos Biomedical Research, Frederick Na-tional Laboratory for Cancer Research, Frederick (M.L.Y.) - both in Maryland; Veterinary Pathology Section, Rocky Mountain Laboratories, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH, Hamilton, MT (R.D.L.); the Department of Genetics, Yale University School of Medicine, New Haven, CT (A.J.P., K.K.K.); Medical Genetics Unit, Saint Joseph University, Beirut (E.C.) and Department of Life and Earth Sciences, Faculty of Sciences II, Lebanese University, Fanar (M.M.-H.) - both in Lebanon; and Institut Jérôme Lejeune, Paris (A.M.).

FAMILIAL MEDITERRANEAN FEVER: CLINICAL AND GENETIC CHARACTERISTICS AMONG LEBANESE PEDIATRIC POPULATION. Open Journal of Rheuma-tology and Autoimmune Diseases, 2016, 6, 63-73 Sirine Mneimneh1, Amal Naous1*, Ziad Naja1, Zeina Naja1, Ahmad Salaheddine Naja1, Andre Megarbane2, Mariam Rajab1 1Department of Pediatrics, Makassed General Hospital, Beirut, Lebanon 2Institut Jerome Lejeune, Paris, France. En cours de soumission à Acta Neuropathologica – septembre 2016 : EARLY-ENDOSOME AGGREGATION IN DOWN.

SYNDROME REVEALED BY ULTRASTRUCTURAL AND SUPER-RESOLUTION MICROSCOPIES : Alexandra Botté1, Jeanne Lainé1,2, Agathe Franck1, Gaëlle Fon-taine1, Luce Dauphinot1, Pollyanna Goh3, Orestis Faklaris4, Jack-Christophe Cossec1, Fabian Corlier1, Anne-Sophie Rebillat5, Charles Duyckaerts1, Dean Nizetic3 and Marie-Claude Potier1* 1ICM Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, CNRS UMR7225, INSERM U1127, UPMC, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, 47 Bd de l’Hôpital, Paris, France 2UPMC Université Paris 06, Pitié-Salpêtrière, Département de Physiologie, Paris, France 3Blizard Institute, Barts and the London School of Medicine and Dentistry, Queen Mary, University of London, London, United-Kingdom 4ImagoSeine Imaging Centre, Institut Jacques Monod, Université Diderot Paris 07, Paris, France 5Institut Jérôme Lejeune, Paris, France.

CHARACTERIZING THE MORBID GENOME OF CILIOPATHIES. Genome Biol. 2016 Nov 28;17(1):242. Shaheen R1, Szymanska K2, Basu B2, Patel N1, Ewida N1, Faqeih E3, Al Hashem A4, Derar N5, Alsharif H1, Aldahmesh MA1, Alazami AM1, Hashem M1, Ibrahim N1, Abdulwahab FM1, Sonbul R6, Alkuraya H7, Alnemer M8, Al Tala S9, Al-Husain M10, Morsy H11, Seidahmed MZ12, Meriki N13, Al-Owain M14,15, AlShahwan S4, Tabarki B4, Salih MA10; Ciliopathy WorkingGroup, Faquih T16, El-Kalioby M16, Ueffing M17, Boldt K17, Logan CV2, Parry DA2, Al Tassan N1,16, Monies D1,16, Megarbane A18, Abouelhoda M1,16, Halees A19, Johnson CA2, Alkuraya FS20,21,22 1Department of Genetics, King Faisal Specialist Hospital and Research Center, Riyadh, Saudi Arabia. 2Leeds Institute of Biomedical & Clinical Sciences, University of Leeds, Leeds, LS9 7TF, UK. 3Department of Pediatric Subspecialties, Children’s Hospital, King Fahad Medical City, Riyadh, Saudi Arabia. 4Department of Pediatrics, Prince Sultan Military Medical City, Riyadh, Saudi Arabia. 5Department of Pediatrics, Division of Medical Genetics, Stanford University, Stanford, CA, USA. 6Department of Pediatrics, Qatif Central Hospital, Qatif, Saudi Arabia. 7Department of Ophthalmology, Specialized Medical Center Hospital, Riyadh, Saudi Arabia. 8Department of Obstetrics and Gynecology, King Faisal Specialist Hospital and Research Center, Riyadh, Saudi Arabia. 9Department of Pediatric, Genetic Unit, Armed Forces Hospital Southern Region, Khamis Mushayt, Saudi Arabia. 10Department of Pediatrics, King Khalid University Hospital and College of Medicine, King Saud University, Riyadh, Saudi Arabia. 11Human Genetics Department, Medical Research Institute, Alexandria University, Alexandria, Egypt. 12Department of Pediatrics, Security Forces Hospital, Riyadh, Saudi Arabia. 13Department of Obstetrics and Gynecology, King Khalid University Hospital and College of Medicine, King Saud University, Riyadh, Saudi Arabia. 14Department of Medical Genetics, King Faisal Specialist Hospital and Research Center, Riyadh, Saudi Arabia. 15Depart-ment of Anatomy and Cell Biology, College of Medicine, Alfaisal University, Riyadh, Saudi Arabia. 16Saudi Human Genome Project, King Abdulaziz City for Science and Technology, Riyadh, Saudi Arabia 17Division of Experimental Ophthalmology and Medical Bioanalytics, Center for Ophthalmology, Eberhard-Karls University Tübingen, 72076, Tübingen, Germany 18Institut Jerome Lejeune, Paris, France.

PROGRESSIVE PSEUDORHEUMATOID DYSPLASIA IN NORTH AND WEST AFRICA: Clinical description in ten patients with mutations of WISP3. The Egyptian Journal of Medical Human Genetics Accepted 27 November 2016 Eliane Chouery a, Sandra Corbani a, Jaleleddine Dahmen b, Leila Zouari b, Moez Gribaa c, Nadia Leban d, Jemni Ben Chibani d, Gérard Lefranc e, Ali Saad c, Amel Haj Khelil d, Andoni Urtizberea f, André Mégarbané g,⇑ a Unité de Génétique Médicale, Faculté de Médecine, Université Saint-Joseph, Beirut, Lebanon b Service de Médecine Générale et de radiologie, CHU Farhat Hached, Université de Sousse, Sousse, Tunisia c Service de Cytogénétique, Génétique Moléculaire et Biologie de la Reproduction, CHU Farhat Hached, Faculté de Médecine, Université de Sousse, Tunisia d Laboratoire de Biochimie et de Biologie Moléculaire, Faculté de Pharmacie, Université de Monastir, Tunisia e Institut de Génétique Humaine, UPR CNRS 1142, et Université de Montpellier, France f Centre de Référence Neuromusculaire GNMH, Filnemus Hôpital Marin de Hendaye, France g Institut Jérôme Lejeune, Paris, France.

ANTHROPOMETRIC CHARTS AND CONGENITAL ANOMALIES IN NEWBORNS WITH DOWN SYNDROME. Mircher C, Toulas J, Cieuta-Walti C, Marey I, Conte M, González Briceño L, Tanguy ML, Rethore MO, Ravel A. Am J Med Genet A. 2017 Jun 2. doi: 10.1002/ajmg.a.38305. [Epub ahead of print].

ACUTE REGRESSION IN YOUNG PEOPLE WITH DOWN SYNDROME. Mircher C, Cieuta-Walti C, Marey I, Rebillat AS, Cretu L, Milenko E, Conte M, Sturtz F, Rethore MO, Ravel A. Brain Sci. 2017 May 27;7(6). pii: E57. doi: 10.3390/brainsci7060057.

NEXT-GENERATION SEQUENCING IN FAMILIAL BREAST CANCER PATIENTS FROM LEBANON.

Jalkh N1, Chouery E1, Haidar Z1, Khater C2, Atallah D3, Ali H4,5, Marafie MJ6, Al-Mulla MR7, Al-Mulla F8,9, Megarbane A10. BMC Med Genomics. 2017 Feb 15;10(1):8. doi: 10.1186/s12920-017-0244-7.

FIFTEEN YEARS OF RESEARCH ON ORAL-FACIAL – IGITAL SYNDROMES:FROM 1 TO 16 CAUSAL GENES.

Bruel AL1,2, Franco B3,4, Duffourd Y1,2, Thevenon J1,2,5, Jego L1,2, Lopez E2, Deleuze JF6, Doummar D7, Giles RH8, Johnson CA9, Huynen MA10, Chevrier V11,12,13,14, Burglen L7, Morleo M2,3, Desguerres I15, Pierquin G16, Doray B17, Gilbert-Dussardier B18, Reversade B19, Steichen-Gersdorf E20, Baumann C21, Panigrahi I22, Far-geot-Espaliat A23, Dieux A24, David A25, Goldenberg A26, Bongers E27, Gaillard D28, Argente J29,30,31, Aral B32, Gigot N1,2,32, St-Onge J1,2, Birnbaum D11,12,13,14, Phadke SR33, Cormier-Daire V3,34,35, Eguether T36, Pazour GJ36, Herranz-Pérez V37,38, Goldstein JS39, Pasquier L40, Loget P41, Saunier S42,43, Mégarbané A44, Rosnet O11,12,13,14, Leroux MR45,46, Wallingford JB47,48, Blacque OE49, Nachury MV39, Attie-Bitach T34,35,43, Rivière JB1,2,32, Faivre L1,2,5, Thauvin-Robinet C1,2,5 J Med Genet. 2017 Jun;54(6):371-380. doi: 10.1136/jmedgenet-2016-104436. Epub 2017 Mar 13.

HOMOZYGOUS MICRODELETION OFTHE ERI1 AND MFHAS1 GENES IN PATIENT WITH INTELLECTUALDISABILITY, LIMB ABNORMALITIES, AND CARDIAC MALFORMATION. Choucair N1, Rajab M2, Mégarbané A3, Chouery E1. Am J Med Genet A. 2017 May 9. doi: 10.1002/ajmg.a.38271. [Epub ahead of print].

NOONAN SYNDROME IN DIVERSE POPULATIONS. Kruszka P1, Porras AR2, Addissie YA1, Moresco A3, Medrano S3, Mok GTK4, Leung GKC4, Tekendo-Ngongang C5, Uwineza A6, Thong MK7, Muthukumarasamy P7, Honey E8, Ekure EN9, Sokunbi OJ9, Kalu N9, Jones KL10, Kaplan JD10, Abdul-Rahman OA10, Vincent LM11, Love A11, Belhassan K1,12, Ouldim K12, El Bouchikhi I12,13, Shukla A14, Girisha KM14, Patil SJ15, Sirisena ND16, Dissanayake VHW16, Paththinige CS16, Mishra R16, Klein-Zighel-boim E17, Gallardo Jugo BE17, Chávez Pastor M17, Abarca-Barriga HH17, Skinner SA18, Prijoles EJ18, Badoe E19, Gill AD1, Shotelersuk V20, Smpokou P21, Kisling MS21, Ferreira CR21, Mutesa L6, Megarbane A22, Kline AD23, Kimball A23, Okello E24, Lwabi P24, Aliku T24, Tenywa E24,25, Boonchooduang N26, Tanpaiboon P21, Richieri-Costa A27, Wonkam A5, Chung BHY4, Stevenson RE18, Summar M21, Mandal K28, Phadke SR28, Obregon MG3, Linguraru MG2, Muenke M1. Am J Med Genet A. 2017 Sep;173(9):2323-2334. doi: 10.1002/ajmg.a.38362. Epub 2017 Jul 27.

NEW CHIMERIC RNAS IN ACUTE MYELOID LEUKEMIA [VERSION 1; REFEREES: 1 APPROVED] Florence Ruffle , Jerome Audoux , Anthony Boureux , Sacha Beaumeunier , Jean-Baptiste Gaillard , Elias Bou Samra , Andre Megarbane , Bruno Cassinat , Christine Chomienne , Ronnie Alves , Sebastien Riquier , Nicolas Gilbert , Jean-Marc Lemaitre , Delphine Bacq-Daian , Anne Laure Bougé, Nicolas Philippe , Therese Commes 1,2.

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Soigner les patients

« L’homme qui pourrait annoncer à des parents que leur enfant est gravement atteint et qui ne sentirait pas son cœur

chavirer à la pensée de la douleur qui va les submerger, cet homme ne serait pas digne de notre métier »


Créé en 1997 par la Fondation et adossé depuis 2011 au groupe hospitalier Paris Saint-Joseph à travers un Groupement de Coopération Sanitaire, l’Institut Jérôme Lejeune est le 1er centre médical européen spécialisé dans le suivi des patients por-teurs de trisomie 21 ou d’autres déficiences intellectuelles d’origine génétique.

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QUELLES SONT LES DÉFICIENCES IN-TELLECTUELLES D’ORIGINE GÉNÉ-TIQUE SOIGNÉES À L’INSTITUT ? L’Institut a développé une forte exper-tise sur plus de 250 syndromes au sein de sa consultation. Trisomie 21, syn-drome de l’X-fragile, syndrome d’An-gelman, syndrome de Smith-Magenis, syndrome délétion 5P (ou maladie du Cri du Chat), syndrome de Williams-Beu-ren, syndrome de Rett, monosomies… Ces maladies ont en commun d’avoir une origine génétique et d’entraîner une déficience intellectuelle. Elles touchent près de 2,5% de la population française et 50% d’entre elles ne sont pas encore diagnostiquées.

L’ESPRIT DE SOIN SELON JÉRÔME LE-JEUNEPôle d’excellence et 1er centre de consulta-tions spécialisées sur les déficiences intellec-tuelles d’origine génétique en Europe, l’Insti-tut propose à ses patients une prise en charge personnalisée tout au long de leur vie grâce à une équipe pluridisciplinaire de 34 profes-sionnels : généticiens, généraliste, pédiatres, gériatres, neurologues, neuropédiatres, psy-chiatres, chirurgiens orthopédistes, assistante sociale, infirmières, neuropsychologues, psy-chologue, orthophoniste, diététicienne et psychomotricienne. D’année en année, l’Institut poursuit sa dy-namique de croissance et son ambition d’ex-cellence en cherchant à préserver ses biens les plus précieux : la qualité du regard porté par chaque professionnel sur les patients, et la durée de chaque consultation, une heure environ ; pour bien prendre soin, il faut bien prendre le temps. Si beaucoup se sentent stigmatisés par la société, à l’Institut, chacun est un trésor digne de la plus grande atten-tion. Les médecins accompagnent aussi les fa-milles au cours de consultations longues. Ils orientent la prise en charge médicale des pa-tients vers une meilleure intégration dans la société, se préoccupent de leur mieux-être, dépistent et soignent les pathologies associés. Au service des patients, l’Institut veut trans-mettre son savoir-faire : des formations sont régulièrement proposées aux professionnels et aux familles.

En quelques années, l’Institut est devenu une référence au niveau européen avec près de 8 750 patients suivis – en 10 ans ce chiffre a doublé – et s’implique désormais dans de nombreux programmes de recherche

Statutairement, l’association Institut Jérôme Lejeune a 3 missions :Soigner, avec une consultation médicale et paramédicale de soins spécialisés assurant la prise en charge globale des personnes souffrant de déficience in-tellectuelle d’origine génétique,Chercher, en vue de mettre au point des traitements médicaux réduisant le déficit cognitif et les sur-handicaps associés,Former, par des sessions d’enseignement et de formation.

Indépendant juridiquement et respectueux du Serment d’Hippocrate ainsi que des valeurs défendues par le Pr Jérôme Lejeune, l’Institut dépend financièrement de la Fondation, qui lui assure 70 à 80% de ses ressources totales, dont 100% pour la re-cherche clinique.Sur un budget de fonctionnement – hors activité de recherche – de 2,2 M€ en 2016-2017, l’Institut a reçu de la Fondation une subvention de 1,35 M€.

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LE SOIN, MISSION D’EXCELLENCE DELEGUEE À L’INSTITUT

UN RAYONNEMENT NATIONAL QUI SE CONFIRME45% des patients viennent de province ou de l’étranger (dont 2,5% d’outre-mer et de l’étranger).

UNE FORTE PRÉPONDÉRANCE DE LA TRISOMIE 21 QUI NE PARAÎT PAS S’ESTOMPER84% des patients reçus et 74% des nouveaux patients sont porteurs de trisomie 21.1/3 des nouveaux-nés trisomiques en France sont suivis à l’Institut. Ce chiffre est constant sur les 5 dernières années.

L’ESSOR DE LA CONSULTATION GÉRIATRIE SE POURSUITLa répartition des patients en fonction de leur âge fait ressortir une augmentation de la population gériatrique : 22% des patients reçus ont plus de 35 ans. Au total, 45% des patients venus sont des adultes.L’Institut a vu la population de ses patients âgés augmenter significativement à la suite de l’ouverture, fin 2013, de la première consultation gériatrique pour les ma-ladies d’origine génétique en France. L’Institut veut ainsi répondre à un besoin nou-veau, puisque depuis 50 ans, cette population a vu son espérance de vie considéra-blement rallongée : de 30 ans, elle est passée à 65 ans pour les personnes atteintes de trisomie 21. Il s’agit donc de la première génération de personnes âgées. La force de l’Institut est de suivre nombre de ces patients depuis leur plus jeune âge pour un grand nombre d’entre eux ; mais de nouveaux patients viennent pour la 1ère fois ef-fectuer un bilan qui leur est adapté.Leur prise en charge repose sur les mêmes outils que la prise en charge géria-trique classique : évaluation de la cognition, de l’autonomie, de l’environnement, des poly-pathologies, du risque iatrogénique, suivi nutritionnel – dans leur cas pour éviter une dénutrition protéique – et bilan médicamenteux – pour éviter la poly-mé-dication. L’objectif de cette prise en charge spécifique est de maintenir la qualité

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DÉVELOPPER LA CONSULTATION

La consultation spécialisée de l’Institut se développe régulièrement et attire chaque année une moyenne de 500 nouveaux patients. Le 30 juin 2017, la consultation comptait 8 741 patients. Cela fait de l’Institut une référence unique au monde pour les chercheurs et les spécialistes des déficiences intellectuelles d’origine génétique.

Le développement de l’Institut repose sur 2 piliers : son équipe de médecins spé-cialisés, régulièrement étoffée, et son activité de recherche clinique, notamment l’essai ACTHYF, qui a conduit un tiers des naissances françaises d’enfants triso-miques à venir consulter à l’Institut.

Les consultations durent en moyenne une heure. Ce temps est nécessaire pour ap-profondir l’interrogatoire et l’examen clinique, offrir une prise en charge globale, limiter au maximum les examens complémentaires qui obligeraient les patients à revenir, et prendre soin des patients en respectant leur rythme et leurs besoins. Au 30 juin 2017, le nombre total des actes est en baisse par rapport à 2015-2016 : 3 639 actes contre 3 999. Cette baisse s’explique principalement par un renouvellement du personnel en cours d’exercice et une attention encore plus grande portée à chaque patient. L’Institut se trouve ainsi à contre-courant des tendances actuelles de rentabilité, qui veulent qu’un médecin ne consacre pas plus de 7 minutes en moyenne par patient.

de vie et l’autonomie de ces patients tout en tenant compte des spécificités de leur vieillissement précoce et accéléré à partir de 40 ans. Mettre en place ce suivi permet de continuer efficacement le travail effectué tout au long de leur vie par l’équipe médicale et l’entourage pour corriger les sur-handicaps du patient. Pour certains, il permet aussi de corriger le manque de suivi médical. Comprendre les problématiques spécifiques du vieillissement chez ces patients per-met d’améliorer très sensiblement leur qualité de vie : il suffit parfois de quelques gestes médicaux pour récupérer un confort auditif ou visuel, redonner une autono-mie fortement diminuée et corriger un comportement incompréhensible par l’entou-rage.Cette consultation s’inscrit aussi dans une dynamique européenne pour élaborer des outils d’évaluation cliniques et standardisés, premières pierres des futurs essais cli-niques européens sur le vieillissement chez les personnes atteintes de maladies gé-nétiques de l’intelligence.

La qualité de cette consultation avait été reconnue par l’INSERM, qui a associé le Dr Anne-Sophie Rebillat, gériatre de l’Institut, à l’élaboration de ses recommandations dans le cadre de l’expertise collective sur les déficiences intellectuelles publiée en mars 2016. Elle a par ailleurs été élue secrétaire d’un groupe de travail international sur la maladie d’Alzheimer dans la trisomie 21. Pour répondre aux attentes des pa-tients, un gériatre supplémentaire a été recruté en novembre 2017.

L’INSTITUT EST ENTRÉ DANS L’ÈRE DU NUMÉRIQUEEn novembre 2016, l’Institut est entré dans l’ère du dossier patient dématérialisé, avec l’acquisition :

- D’un nouveau logiciel pour les prises de rendez-vous et la gestion du dossier médical ;- D’un logiciel de numérisation associé à un système d’archivage électronique et de gestion documentaire ;- De scanners, et l’embauche de 3 opératrices, pendant un an, pour numériser plus de 8 000 dossiers, soit environ 800 000 pages !

Une vraie révolution, qui a été préparée pendant un an avec l’appui de la direction des systèmes d’information de l’Hôpital Paris Saint-Joseph et des médecins de l’Ins-titut. L’Institut était informatisé depuis sa création mais avec la montée en compé-tence des professionnels et l’évolution de l’activité, ce logiciel ne répondait plus à ses besoins. En changeant de logiciel, l’Institut a décidé de passer au dossier 100% numérique. Un choix que seuls 10% hôpitaux ont déjà fait. Passée la période d’adap-tation, les bénéfices attendus sont multiples :

- Fluidité de la communication entre les professionnels, - Gain de temps dans la prise en charge, avec notamment le module de compte-rendu automatique ; - Gain de place permettant la libération du local de stockage des dossiers pa-piers, qui sera transformé en cabinet de consultation ; - Accès sécurisé et confidentialité optimale.

Lorsque la numérisation des dossiers sera terminée, l’Institut pourra aussi disposer d’une base de données exceptionnelle qui servira notamment à la recherche.

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un Centre de Ressources Biologiques au service de la recherche

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Depuis 2010, l’Institut Jérôme Lejeune met à disposition de la communauté scientifique internationale son Centre de Ressources Biologiques (CRB-BioJeL) spécialisé dans les déficiences intellectuelles d’origine génétique : il s’agit d’une bio-banque rassemblant plusieurs collections d’échantillons de plasma, d’ADN, de cellules (primaires et lignées) associés aux données phénotypiques des maladies.

Le laboratoire BioJeL compte plus de 6 158 ressources (+22% en un an), dont 63% concernent la trisomie 21. Cette structure spécialisée satisfait aux critères élevés de qualité et d’expertise exigés par la communauté internationale des chercheurs et des industriels ; elle a reçu le renouvellement de sa certification « Afnor NFS 96900 » par l’organisme Euro-Quality System en septembre 2017.

La complémentarité entre la consultation et BioJeL est un avantage déterminant : les 2 structures sont situées dans le même bâtiment, ce qui permet de traiter le jour-même les prélèvements biologiques réalisés sur les patients en les enregistrant immédiate-ment dans la bio-banque BioJeL.

Cette bio-banque contribue à la renommée de l’Institut et lui donne une place particu-lière dans le monde de la recherche médicale sur les déficiences intellectuelles d’origine génétique. En effet, peu de structures disposent d’une telle collection d’échantillons biologiques, en Europe ou aux États-Unis – qui plus est d’échantillons disponibles en lien avec des données cliniques anonymisées. L’accès gratuit à ces données se fait sous certaines conditions, notamment d’ordre éthique et réglementaire. Il permet de mul-tiplier le nombre de collaborations scientifiques et le nombre de projets de recherche pour une meilleure connaissance des déficiences intellectuelles d’origine génétique, et donc une meilleure prise en charge des patients. C’est l’objectif de BioJeL.

Cessions de la bio-banque

Plusieurs échantillons de la bio-banque ont été cédés ou sont en cours de cession avec des partenaires de recherche en France ou à l’étranger. Les projets de recherche portent sur :

L’analyse génétique et les modèles cellulaires pour l’étude de la glycosylation des protéines comme biomarqueurs de sur-handicaps associées au vieillisse-ment dans la trisomie 21 ;

L’étude de la voie endo-lysosomale DYRK1A, et l’étude de biomarqueurs précé-demment associés à des phénotypes de dégénérescence comme BDNF (Brain Derived Neurotrophic Factor) chez des personnes trisomiques vieillissantes avec ou sans démence ;

L’étude des systèmes endocannabinoïdes et neurostéroïdes chez des patients trisomiques ;

L’étude génomique d’une population trisomique vieillissante afin d’explorer des facteurs de risque et des facteurs protecteurs ;

L’étude de l’état de méthylation du génome entre des trisomiques avec un QI faible et des trisomiques avec un QI fort.

FORMER LES PROFESSIONNELS ET LES FAMILLES

Organisme de formation depuis plusieurs années, l’Institut Jérôme Lejeune propose aux familles, aux associations spéciali-sées, aux professionnels de santé, aux enseignants et aux entreprises des forma-tions sur l’accueil, l’accompagnement et la prise en charge des personnes atteintes d’une déficience intellectuelle d’origine génétique, ainsi que sur les sur-handicaps associés à leur maladie.

L’objectif est de favoriser l’autonomie et l’intégration des personnes handicapées dans la société, d’améliorer leur qualité de vie et de les aider à trouver leur place dans la famille, à l’école puis dans la vie professionnelle.

Ces formations ont généralement lieu le samedi matin. En 2016-2017, 1 059 per-sonnes – professionnels et familles – y ont assisté. Les thèmes abordés furent « Le vieillissement des personnes handi-capées », « Alimentation et activité phy-sique des adultes déficients intellectuels » et « L’annonce du handicap ».

Deux médecins de l’Institut participent par ailleurs à la formation des étudiants du Di-

plôme Inter-Universitaire Déficience intellectuelle-Handicap mental « Intelli’cure », déve-loppé par la faculté de médecine Pierre et Marie Curie à Paris, l’université Claude Bernard à Lyon et l’université de Montpellier.

En 2016-2017, l’Institut a accueilli 26 stagiaires, représentant 342 jours de stage, dont son premier interne en médecine, étudiant en neuro-pédiatrie à l’université de Navarre (Espagne).

Enfin, le Pr Marie-Odile Réthoré s’est attelée à l’écriture d’un livre pour partager avec le plus grand nombre un savoir acquis au cours de ses 50 années de consultation dédiée aux patients.

FORMATION AUX FAMILLES ET AUX PROCHES

REPÈRES POUR UNE PRISE EN CHARGE

DE L’ENFANT DÉFICIENT INTELLECTUEL DE 0 À 12 ANS

Dr Jeanne TOULAS, médecin pédiatre à l’Institut

Jérôme Lejeune

Thérèse REICHERT, orthophoniste à l’Institut

Jérôme Lejeune

Samedi 10 mars 2018 10h00 à 12h30

la participation : 10€ par personne. Nombre de places limité. ENC – 5 rue Blomet - 75015 ParisInscription : [email protected]étro Volontaires

Défendre la vie et la dignité humaine

« Le vrai danger est dans l’homme ; dans ce déséquilibre de plus en plus inquiétant,

entre sa puissance qui s’étend chaque jour et sa sagesse qui paraît parfois régresser. »


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Le Professeur Jérôme Lejeune avait vu les barrières qui protègent la vie tomber les unes après les autres, et en avait analysé les conséquences dramatiques notament pour les plus faibles. Aujourd’hui, la vie est devenue extrêmement fragile, particulièrement à son début et à sa fin. Médecins et chercheurs qui se sentent concernés par cette fragilisation de l’être peuvent, par leur art, apporter des réponses qui soient respectueuses de la vie et de la personne humaine. Mais pédagogues, juristes, enseignants, philosophes peuvent aussi contribuer à proté-ger et restaurer la dignité de la personne, notamment vulnérable. C’est un travail de civilisation, long, lent, aux enjeux considérables. Il touche à l’avenir de l’Homme : sera-t-il humain ou transhumain, naturel ou artificiel. La mission « défense de la vie » de la Fondation Jérôme Lejeune n’a pas d’autre objectif que de contribuer à défendre avec persévérance le droit naturel à la vie de tout Homme.

QUE SIGNIFIE DÉFENDRE LA VIE ?On peut présenter Jérôme Lejeune comme biologiste des hôpitaux, professeur de méde-cine, chercheur, savant, autorité morale ou ami du pape Jean-Paul II, mais lui se définissait tout simplement comme « médecin », fidèle disciple d’Hippocrate A sa suite, la Fondation Jérôme Lejeune défend les valeurs de la médecine d’Hippocrate.

« Je dirigerai le régime des malades à leur avantage, suivant mes forces et mon jugement »

« Je m’abstiendrai de tout mal et de toute injustice »« Je passerai ma vie et j’exercerai mon art dans l’innocence et la pureté »

Ne pas nuire et, plus encore, considérer l’autre comme une personne, quels que soient ses troubles physiques ou psychiques. Pour Hippocrate de Cos (460-370 avant JC), un méde-cin doit faire passer la vie et le bien-être du patient en premier. Il peut être appelé à risquer sa vie pour sauver un patient. Et c’est ce que le Pr Jérôme Lejeune a fait. Il est devenu l’avocat de ses patients par sens de ses responsabilités de médecin et par la recherche de solutions médicales, scientifiques et politiques.

ETRE AVOCAT DE LA VIE SELON JÉRÔME LEJEUNE

« La Fondation Jérôme Lejeune est d’abord un acte d’amour radical : « je ne veux pas que tu meurs ». Elle est aussi un service : nous pouvons apporter une réponse à la dé-tresse des personnes fragiles. » Jean-Marie Le Méné

Pour cela, elle conduit de nombreuses actions, dans divers domaines (droit, enseignement, communication) pour défendre la vie et la dignité des personnes fragiles. Ce rôle est es-sentiel dans un contexte de pression croissante où la société marchandise le vivant, installe une culture du rejet de la personne vulnérable pour des raisons économiques et invente le modèle du surhomme pour remplacer progressivement l’homme d’aujourd’hui. Il faut in-former de ce qu’il se passe, former les esprits, dénoncer les excès, mobiliser les consciences et agir concrètement pour apporter des réponses respectueuses de l’Homme. La Fondation a alloué à sa mission d’avocat de la vie et de la dignité de la personne un budget de 1,24 M€ en 2016-2017, soit 12% de son budget total.

Gènéthique

Eutha-nasie

Téléthon

Pétitions

Campagnes annuelles

Fédération ONE OF

US

ACTIONS EN JUSTICE

MANIFESTA-TIONS

ET HAPPENING

SENSIBILISER

INFORMER

MOBILISER

Recours contre les autorisations illégales de recherche sur l’embryon humain, l’eugénisme, l’handiphobie, etc.

Trisomique et alors ! Down syndrome… so what ! Dear future mum How Do You See me ? La différence c’est normal

Pétition contre la discrimination et l’eugénisme « Stop Discrimi-nating Down » 2016 : 35 000 signatures

1er site d’information francophone de bioéthique

(www.genethique.org)

Manuels bioéthiques

Aide

Recherche sur

l’embryon

Emanant d’une Initiative Citoyenne Européenne demandant à la Commission euro-péenne de stopper le financement de la recherche sur l’embryon humain (1,9 million de signatures dans 19 pays), la Fédération One of Us est une Fédération européenne d’associations unies pour la vie et la dignité humaine.

Conseil pédagogique (Educ’ac-tion), aide aux associations

locales, « projet Europ’Affiche »

PMA, GPA

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AGIR EN FRANCE ET À L’INTERNATIONAL

La Fondation Jérôme Lejeune ne peut agir seule. Face à la dimension universelle des enjeux touchant la dignité de l’Homme, elle construit des partenariats en Europe et dans le monde. En 2016-2017, la Fondation a multiplié les occasions de prise de parole à Paris, à Genève, devant l’ONU avec le soutien d’autres associations européennes, et à Bruxelles, où elle était invitée par des parlementaires européens. Présente en mai 2017 à Budapest lors du congrès One of Us, elle a renforcé ses relations avec les associations partenaires de la Fé-dération One of Us. La Fondation favorise également l’émergence de structures Jérôme Lejeune à l’étranger. C’est un chemin à prendre avec précaution pour ne pas s’épuiser.Pour soutenir les professionnels de la santé fidèles à l’éthique hippocratique, la Fondation met à leur disposition depuis avril 2017 une Masterclass « Science et éthique Jérôme Le-jeune », formation scientifique, anthropologique et éthique. De même, une information bioéthique très pointue leur est proposée quotidiennement par le site Gènéthique.

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LES ÉVÈNEMENTS MAJEURS DE 2016-2017

LA PÉTITION STOP DISCRIMINATING DOWN PRÉSENTÉE À L’ONU (GENÈVE) – 20 MARS 2017

L’année a été marquée par l’introduction en France du DPNI*, qui bouleverse le dépistage anténa-tal de la trisomie 21. La Fondation Jérôme Lejeune, en partenariat avec l’Ordre de Malte et l’ONG ADF-International, a organisé sous le label Stop Discriminating Down une conférence sur l’élimination en masse des enfants trisomiques avant la naissance et l’arrivée d’un nouveau test de dépistage prénatal non-invasif. L’objectif de cette conférence, « Un monde sans trisomiques ? », était de sen-sibiliser les Nations-Unies sur les atteintes aux droits de l’homme perpétrées dans de nombreux pays occidentaux en raison de dispositifs de santé conduisant à cette élimination en masse. La conférence a appelé les Etats à mettre un terme à toute discrimination sur la base des prédispositions géné-tiques. Depuis, le Comité des droits des personnes handicapées des Nations-Unies a déclaré dans un document officiel que « les lois qui autorisent explicitement l’avortement en raison d’un handicap violent la Convention des droits des personnes handicapées (Articles 4, 5 et 8) ».

(*dépistage prénatal non invasif)

LA JOURNÉE MONDIALE DE LA TRISOMIE 21 ORGANISÉE AU PARLEMENT EURO-PÉEN (BRUXELLES) – 21 MARS 2017

Après l’ONU le 20 mars, c’est au Parlement Européen que la Fondation Jérôme Lejeune a organisé, à la demande de parlementaires européens, une conférence à l’occasion de la Journée Mondiale de la trisomie 21. Cet évènement a permis de faire l’état des lieux de la recherche sur la trisomie 21. Le pré-sident du Parlement européen, M. Antonio Tajani, a souhaité intervenir lors de la pré-sentation pour souligner que : « les jeunes trisomiques donnent plus d’amour que les autres. Ils sont meilleurs que les autres. Ceux qui donnent plus d’amour sont ceux qui gagnent ». Il a également insisté sur l’importance du soutien financier : « il faut mettre plus d’argent dans la recherche et l’innovation, c’est une évidence ».

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LA FÉDÉRATION EUROPÉENNE ONE OF US

Lancée en 2012, l’Initiative Citoyenne Européenne One of Us a réuni près de 2 M de signatures dans 17 pays européens. Cet immense mouvement populaire s’est transformé en force d’action eu-ropéenne : la Fédération One of Us, qui regroupe 34 associations et dont la Fondation Jérôme Lejeune est Vice-Présidente.

L’objectif de One of Us est de promouvoir une culture respectueuse de la vie et de la dignité hu-maine en Europe.

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LES FONDATIONS JÉRÔME LEJEUNE À L’ÉTRANGER

LA DÉLÉGATION ESPAGNOLE JÉRÔME LEJEUNE

La Délégation espagnole est une succursale de la Fondation Jérôme Lejeune. Ses comptes sont intégralement intégrés dans ceux de la Fondation. Lancée en 2015-2016, ses résul-tats, contrôlés par le Conseil d’Administration de la Fondation, sont en ligne avec le plan stratégique à 5 ans qu’elle s’est fixé.

Au cours de ce 2ème exercice, la Délégation espagnole de la Fondation s’est attachée à ajuster son Master International de Bioéthique (MIB) en e-learning. À partir de l activité développée par la Chaire en Bioéthique « Jérôme Lejeune » au Centro de Estudios Biosa-nitarios dès 2009, la Délégation a relancé le MIB et a modernisé le campus virtuel. Cette année, les 2 premières promotions sont sorties du MIB, de diverses nationalités. La Chaire en Bioéthique souhaite renforcer la présence du MIB en Amérique Latine, en s’appuyant sur des institutions et des universités déjà existantes. Un premier accord a été signé avec l Université Catholique de Santo Domingo (République Dominicaine), à Madrid, le 3 mars 2017.

Des « conversations bioéthiques » ont également été initiées afin de rendre accessible la bioéthique aux personnes non spécialistes. En 2016-2017, 2 conversations ont eu lieu à Madrid : en octobre 2016 sur le thème « GPA : est-il possible de subroger la mater-nité ? » en présence de 150 participants, et en mars 2017 sur le thème « Soins palliatifs et euthanasie » devant 50 participants.

La Délégation a lancé en décembre 2016 la Plataforma por las libertades (« Plateforme pour les Libertés ») pour défendre l’égalité de toutes les personnes.

Enfin, elle a lancé la campagne d information aux politiciens et aux médias sur la GPA, pour défendre la non exploitation de la femme et la dignité de toutes les personnes (oc-tobre 2016-mai 2017). Le Comité de Bioéthique du Gouvernement d´Espagne a présenté le 19 mai 2017 un rapport où il demande l interdiction de cette pratique au niveau inter-national « comme une garantie pour la femme et l enfant ».

LA FONDATION JÉRÔME LEJEUNE AMÉRICAINE

La Fondation Jérôme Lejeune entretient des liens forts avec la Jerome Lejeune Foun-dation aux Etats-Unis, qu’elle a accompagnée lors de son lancement. Confrontée à la difficulté de trouver son autonomie financière, la fondation américaine a restreint son activité au 1er janvier 2017, le temps de repenser sa stratégie.

Un projet de consultation experte sur le modèle de l’Institut parisien, inexistante aux Etats-Unis, est à l’étude.

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INFORMER, SENSIBILISER ET MOBILISER

LES MANUELS

Les manuels de la Fondation Jérôme Lejeune ont pour vocation d’informer et de sen-sibiliser sur les grandes questions de bioéthique en y apportant des réponses claires et précises tant sur le plan scientifique que juridique et éthique.

Ils s’inscrivent en cela dans l’une des 3 missions de la Fondation : la défense de la vie et de la dignité humaine.

En janvier 2017 est sorti le manuel sur la Procréation Médicalement Assistée, faisant suite au manuel bioéthique des jeunes, au manuel sur l’euthanasie, au manuel sur le téléthon et au manuel sur la théorie du genre.

GÈNÉTHIQUE

Créé en 2000, Gènéthique est le premier site d’actualité bioéthique francophone. Son équipe de veilleurs et de rédacteurs propose différents services gratuits :

Des « Synthèses de presse » quotidiennes pour suivre l’actualité bioéthique nationale et internationale,

Des articles intitulés « Gènéthique vous informe », pour approfondir une actualité ou donner une information en exclusivité,

Un « Coin des experts », pour décrypter les actualités complexes grâce à l’éclairage de spécialistes comme des généticiens, médecins, biologistes, juristes, philosophes, etc.

Un lexique de termes de bioéthique,

Une bibliographie d’ouvrages qui touchent aux thèmes abordés sur le site,

Un répertoire des textes législatifs nationaux et internationaux en vigueur,

Un agenda des principaux évènements et des rendez-vous médias qui alimentent l’actualité bioéthique.

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LE LANCEMENT DU CENTRE BIOÉTHIQUE

Une opportunité exceptionnelle s’est présentée lorsque, il y a 2 ans, Mgr Jacques Suaudeau, médecin chirur-gien, ancien chercheur au National Institute of Health (Etats-Unis), ancien Directeur scientifique de l’Aca-démie Pontificale pour la Vie et membre des Comités d’éthique du Conseil de l’Europe et de l’UNESCO, a fait don à la Fondation de l’intégralité de son fonds documentaire scientifique et bioéthique issu de plus de 30 années de recherche et de travail. Cette opportunité était en parfaite cohérence avec l’esprit de Jérôme Lejeune et la mission éducative de la Fondation, en faveur d’une médecine et de pratiques médicales et scientifiques respectueuses de la vie et de la dignité humaine.

Avec le soutien exceptionnel de ses donateurs, la Fondation a entrepris au cours de l’exercice 2015-2016 des travaux importants pour créer un centre de documentation et de formation d’expertise en éthique biomédicale à destination des médecins, pharma-ciens, sages-femmes, infirmiers et étudiants en médecine mais aussi des philosophes et juristes, confrontés, par l’évolution de leurs métiers, à de nouvelles et parfois doulou-reuses questions morales. La Fondation souhaite ainsi contribuer à la formation d’une nouvelle génération de médecins, chercheurs, scientifiques et éducateurs concernés par ces sujets.

Le 11 avril 2017, une première Masterclass en éthique biomédicale a été lancée. Cours d’expertise délivré à un nombre restreint d’étudiants pour un enseignement de haut ni-veau personnalisé, la Masterclass « Science et éthique Jérôme Lejeune » s’est articulée autour de 3 modules de formation sur l’actualité bioéthique : l’enfant parfait (Diagnostic prénatal, diagnostic préimplantatoire, FIV à 3 parents) corriger ou augmenter l’espèce humaine (CRISPR-Cas9, thérapie germinale, intelligence artificielle, transhumanisme) et la fin de vie (critères de la mort, Vincent Lambert, accompagnement en fin de vie) sous la direction de Mgr Jacques Suaudeau.

Le besoin est réel et le succès est au rendez-vous. Un cycle de 60 heures de cours a démarré début octobre 2017 avec 160 étudiants (257 demandes de dossiers reçus pour un objectif initial de 40). La Masterclass « Science et Ethique, des fondements à la pra-tique » dispense une formation à la croisée des différents niveaux de connaissance, théoriques ou pratiques, permettant à l’étudiant d’ancrer sa réflexion aussi bien dans la connaissance des concepts anthropologiques nécessaires (réflexion sur la dignité hu-maine, le corps, l’humain et la personne, l’acte moral en bioéthique, les fondements de la bioéthique) que dans l’actualité des publications scientifiques les plus récentes, celles-là même qui réinterrogent l’éthique biomédicale (CrispR-cas9, thérapie germinale, critères de la mort, chimie synthétique, transhumanisme, etc.).

La formation ne se réduit pas aux questions de début et de fin de vie, mais elle entend aborder l’ensemble des problématiques qui peuvent se poser au soignant. Enfin, en tant que Masterclass Jérôme Lejeune, elle offre un module de formation sur la trisomie 21 (annonce, accueil, soin), sujet totalement absent des cursus habituels. Les étudiants sont invités à revisiter par la morale hippocratique l’enseignement technique de haut niveau qu’ils reçoivent en s’interrogeant : ce qui est techniquement possible est-il moralement bon ?

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LES RECOURS JURIDIQUES

La Fondation Jérôme Lejeune veille au respect de la loi relative à la recherche sur l’embryon. Son expertise scientifique et juridique lui permet de faire des recours en justice contre cer-taines autorisations de recherche jugées illégales.

En 2014, le Conseil d’Etat a reconnu l’intérêt à agir de la Fondation dans le domaine de la re-cherche sur l’embryon. Les recours initiés par la Fondation sont en effet conformes à ses mis-sions statutaires. Ils ont concerné moins de 2% de son budget lors de l’exercice 2016-2017.

Il faut savoir que depuis août 2013, la loi autorise la recherche sur l’embryon, sous certaines conditions. L’Agence de la biomédecine (ABM) est chargée de délivrer les autorisations de re-cherche sur l’embryon après avoir vérifié que les conditions légales sont satisfaites. La condi-tion relative à la « finalité médicale » ne suffit pas à légitimer toutes les recherches. Il y a d’autres conditions posées par la loi1. Elles doivent aussi être respectées. C’est lorsque l’une au moins des conditions légales fait défaut que la Fondation agit en justice ; ces recours ne sont donc pas systématiques.

Entre juillet 2016 et juin 2017, la Fondation a initié 5 recours contre l’Agence de la bioméde-cine :

Le recours contre la décision en date du 7 novembre 2016, portant renouvellement d’autorisation de protocole de recherche sur les cellules souches embryonnaires humaines (CSEh). Le protocole de recherche attaqué vise à « mettre au point un système cellulaire robuste de réplication de virus issus de patients infectés par le virus de l’hépatite C afin de comprendre les différentes étapes du cycle viral dans l’environnement ‘naturel’ du virus ».

Le recours contre la décision du 10 octobre 2016, portant renouvellement d’au-torisation de protocole de recherche sur les CSEh. Le protocole attaqué vise à « comprendre les mécanismes moléculaires des atteintes extra-digestives associées aux mutations APC2 afin de permettre le développement d’outils thérapeutiques interférant avec les voies de signali-sation impliquées dans les anomalies associées ».

Le recours contre la décision du 23 juin 2016, portant autorisation de protocole de recherche sur les CSEh. Le protocole attaqué vise à « comprendre, à partir des cellules souches embryonnaires humaines, comment se façonnent, en trois dimensions, les premières étapes de la spécification tis-sulaire embryonnaire ».

Le recours contre la décision du 9 mai 2016, portant autorisation de protocole de recherche sur les CSEh. Le protocole attaqué vise à « développer un modèle cellulaire de la forme atrophique de la DMLA3 et à définir le rôle des facteurs génétiques dans la pathogénie de cette maladie ».

Le recours contre la décision du 9 mai 2016, portant autorisation de protocole de recherche sur l’embryon. Le protocole attaqué vise à investiguer la technique de la FIV à trois parents en analysant « les conséquences possibles d’un transfert de pronucléus dans le zygote dans le cadre d’une stratégie thérapeutique des maladies mitochondriales ».

1 Les conditions sont fixées à l’article L 2151-5 du code de la santé publique2 Adenomatous Polyposis Coli3 Dégénérescence maculaire liée à l’âge

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La Gouvernance

« Je n’ai qu’une solution pour les sauver, c’est de les guérir.

La tâche est immense, mais l’Espérance aussi. »


La Fondation Jérôme Lejeune est gouvernée par un Conseil d’Administration, aidé d’un Conseil Scientifique et d’un Comité des Sages. La Fondation repose sur une équipe de 24 salariés.

LE CONSEIL D’ADMINISTRATIONLe Conseil d’Administration établit la stratégie de la Fondation et veille à sa bonne gestion. 12 administrateurs bénévoles le composent, répartis en collèges : 4 membres fondateurs, nommés à vie 3 membres ès qualité, dont Mme Jérôme Lejeune 4 membres nommés en raison de leurs compétences

1 représentant de l’Etat, qui en fait automatiquement partie et contribue à garantir l’indépendance de la gouvernance

Les membres ès qualité et compétents sont élus pour 4 ans et renouvelés par moitié tous les 2 ans. Un Bureau, élu pour 2 ans, relaie le Conseil auprès de l’équipe de salariés. Le Conseil est présidé, depuis sa création, par M. Jean-Marie Le Méné.

AU 30 JUIN 2017

Depuis février 2015, un statut de membre d’honneur de la Fondation peut être conféré par le Conseil d’Administration à toute personne reconnue pour son engagement aux côtés de la Fondation et/ou sa contribution à l’avancée des missions de la Fondation. Les membres d’honneur sont cooptés pour une durée de 5 ans et invités aux réunions du Conseil d’Admi-nistration sans droit de vote.Le Pr Marie-Odile Réthoré, membre de l’Académie Nationale de Médecine et Directeur médi-cal de l’Institut Jérôme Lejeune, et le Pr Bernard Kerdelhué, Directeur de recherche émérite au CNRS et ancien Président du Conseil Scientifique de la Fondation, sont membres d’honneur, aux côtés de M. Alexis Dyèvre et de M. Gilles d’Arras.

Le Bureau :Président : M. Jean-Marie Le MénéVice-Présidente : Mme Jérôme LejeuneSecrétaire Général : M. Arnaud de RaguenelTrésorier : M. Nicolas Tardy-Joubert

Les autres membres : Dr Monica Baraho-na, Me Antoine Beauquier, M. Thomas Lejeune, Mme Karin Le Méné-Lejeune, Pr André Mégarbané, M. Jean-Marie Schmitz, Mgr Jacques SuaudeauLe représentant de l’Etat : M. Christophe Carol

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LE CONSEIL SCIENTIFIQUELe Conseil Scientifique examine les demandes de financement des chercheurs ou des équipes scientifiques répondant aux appels à projets de la Fondation. Son avis est consultatif.

Les 24 membres qui composent le Conseil sont tous bénévoles, médecins et scientifiques reconnus, exerçant une activité de recherche au sein d’établissements scientifiques.

Le Conseil est présidé par le Dr Yann Hérault, Directeur de l’Institut Clinique de la Souris (ICS) et co-Directeur de l’Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), à Illkirch.

AU 30 JUIN 2017Le Conseil Scientifique : Dr Yann Hérault, Président, Dr Marie-Claude Potier, Présidente d’honneur, Dr Barbara Bardoni, Pr Jacqui Beckmann, Dr Pierre Billuart, Pr Marc Blondel, Dr Aurore Curie, Dr Jean-Maurice Delabar, Dr Albertina de Sario, Dr Juan Fortea Ormaechea, Pr Jean-Louis Guéant, Dr Alexandra Henrion-Caude, Dr Olivier Manzoni, Dr Stéphane Martin, Pr André Mégarbané, Dr Clotilde Mircher, Dr Hervé Moine, Pr Juan Narbona Garcia, Dr Aimé Ravel, Dr Anne-Sophie Rebillat, Dr Daniel Satgé, Dr Emilie Schlumberger, Dr Pierre-Marie Sinet, Dr Rosa-Anna Vacca.

LE COMITÉ DES SAGESEn cours de constitution, ce Comité sera composé de 3 « sages », scientifiques renommés. Sa mission est d’aider le Conseil d’Administration à réfléchir sur les orientations stratégiques de la recherche.

LE COMITÉ STRATÉGIQUEIl est constitué des 2 Présidents, des 2 Directeurs Généraux et des 2 Directeurs Recherche de la Fondation et de l’Institut. Son rôle est de coordonner les projets scientifiques des 2 struc-tures.

LA DÉLÉGATION ESPAGNOLE JÉRÔME LEJEUNE

La Fondation a lancé en 2015 une Délégation espagnole Jérôme Lejeune. Son Conseil d’Ad-ministration et son Président sont ceux de la Fondation mais elle est pilotée localement par un Président délégué et par un Comité Consultatif en charge de son animation et de sa coor-dination. La Présidente déléguée est le Dr Mónica López Barahona, biochimiste et Directeur Générale Académique du Centro de Estudios Biosanitarios.

Le Conseil Consultatif de la Délégation : Mgr Apollinaire Cibaka Cikongo, Dr Jesús Flórez Bele-do, M. Gabriel García Prieto, Dr Nicolás Jouve de La Barreda, Dr Blanca López-Ibor Aliño, Mgr Ramón Lucas Lucas, M. Jaime Mayor Oreja, Dr Juan Narbona García, M. Gabriel Solé Rojo.

Le Conseil Consultatif se réunit 2 fois par an pour aider la Délégation à définir ses activités et à renforcer sa renommée dans le monde hispanique.

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L’ÉQUIPE DE LA FONDATION

Pour mettre en œuvre la stratégie décidée par le Conseil d’Administration, une équipe de 24 salariés se mobilise au quotidien derrière son Directeur Général, M. Thierry de la Villejégu, avec l’aide d’une dizaine de bénévoles, dont Mme Jérôme Lejeune. L’accent est mis sur le professionnalisme et l’expertise de ses membres.

LE RÉSEAU JÉRÔME LEJEUNE

L’équipe Réseau de la Fondation poursuit 2 missions principales :

Etendre l’influence de la Fondation via un maillage national de bénévoles,

Recruter une nouvelle génération de donateurs lors de soirées culturelles, d’évène-ments sportifs ou caritatifs.

En 2016-2017, le réseau Jérôme Lejeune est composé d’une équipe de 3 salariés et de 6 têtes de région bénévoles. Leur actif :

4 000 contacts lors des soirées « ciné-débat », dont 25% de jeunes de moins de 35 ans,

1 800 donateurs supplémentaires grâce aux évènements sportifs,

6 000 contacts lors de la tournée des Potimarrants,

500 spectateurs au concert du Val-de-Grâce.

RIGUEUR ET TRANSPARENCE

Une information régulière à ses donateurs : L’importance et le nombre des projets conduisent la Fondation à adresser 5 fois par an sa « Lettre de la Fondation » afin de rendre compte de toutes ses activités à ses donateurs.

La mise à disposition de son rapport d’activité et de ses comptes : Chaque année, la Fondation publie ses comptes, arrêtés au 30 juin, au Journal Officiel et fait le bilan de ses activités dans sa « Lettre de la Fondation » de janvier. Les comptes sont envoyés aux donateurs à leur demande.

Une « traçabilité » de l’orientation des dons : Tout donateur ayant demandé une orientation de son don vers un projet spécifique peut en vérifier la bonne affectation en contactant le service Dons & Legs de la Fondation.

La Fondation Jérôme Lejeune obéit à des procédures et contrôles qui permettent de ga-rantir la qualité et l’intégrité totale de sa gestion.

Le contrôle d’un Commissaire aux comptes : Chaque année, la Fondation voit ses comptes certifiés par un Commissaire aux comptes indépendant, le cabinet Pricewa-terhouseCoopers. Celui-ci est chargé de vérifier que ses comptes annuels sont « ré-guliers et sincères et donnent une image fidèle du résultat des opérations de l’exercice écoulé. »

Des audits externes : La Fondation se soumet également à des contrôles indépen-dants sur ses procédures et circuits de décision dans tous les domaines de sa gestion.

Vers plus de qualité : Depuis mai 2015, la Fondation intègre un contrôleur interne pour renforcer l’efficience de sa gestion. En partenariat avec le contrôleur de gestion, il veille à la pérennité des actions de la Fondation en s’assurant du respect de la règlemen-tation en vigueur, de la bonne application des procédures garantissant la rigueur des opérations menées et de la qualité de l’information transmise aux donateurs.

RIGUEUR

TRANSPARENCE

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Le rapport financier

« On entend dire : « les maladies génétiques coûtent cher. Si l’on excluait très tôt ces sujets, on ferait des économies énormes ! ». Il

faut reconnaître que les maladies coûtent cher, en souffrance individuelle, comme en charge pour la société.

Et je ne parle pas des souffrances des parents ! Mais ce prix, nous pouvons l’évaluer : c’est exactement

celui qu’une société doit payer pour rester pleinement humaine. » - Pr Jérôme Lejeune -

Chers amis donateurs,

La Fondation poursuit grâce à vous son travail remarquable, et franchit pour la première fois de son histoire le seuil des 10 millions d’euros collectés. Nous vous devons un im-mense merci pour votre aide si importante, qui nous permet d’assurer la pérennité de nos programmes de soins, de recherche et de défense de la vie.

Nous avons réalisé les objectifs annoncés l’an dernier de financer de nouveaux projets de recherche, autant que nos ressources nous le permettent, sans dégrader l’équilibre de nos comptes ou nous mettre à risque pour les années suivantes.

Nos dépenses pour les missions sociales ont augmenté de 16% en 2016-2017, avec un effort particulier sur la recherche, qui est passée de 3 M€ en 2015-2016 à 4,1 M€ cette année (+39%), et avec 1,4 M€ affecté au soin.

Nous élargissons très progressivement notre action au plan international en soutenant notre Délégation espagnole. Nous nous attachons à transformer le modèle économique pour que les dépenses non statutaires soient efficientes et limitées à l’indispensable, et pour diversifier les ressources nécessaires au développement de la Fondation.

Celle-ci poursuit de façon constante ses efforts avec un double souci de sécurité et de qualité. Notre résultat est en léger excédent (343 K€), preuve de la gestion maîtrisée de ses investissements et de ses budgets.

L’environnement est néanmoins menaçant avec les changements annoncés sur l’ISF transformé en IFI, voire totalement supprimé. Le prélèvement à la source sera également porteur de risques importants pour les missions de la Fondation.

Dans ce contexte tendu, la fidélité de nos donateurs, contre les vents et marées fiscaux, sera primordiale pour nous permettre de poursuivre avec vous cette aventure de tous les jours : soigner toujours plus de personnes (500 nouveaux patients par an !), investir dans des programmes pour aider nos patients à mieux vivre et défendre inlassablement la vie dans un environnement toujours plus relativiste.

Nous comptons sur vous en 2017-2018 et vous remercions du fond du cœur pour votre soutien indéfectible !

Nicolas Tardy-Joubert

Le mot du Trésorier

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LE MODÈLE SOCIO-ÉCONOMIQUE DE LA FONDATION JÉRÔME LEJEUNE

Contrairement à beaucoup d’autres fondations, la Fondation Jérôme Lejeune ne perçoit pas de subventions publiques et dépend entièrement de la générosité de ses donateurs. Pour assurer ses obligations administratives et collecter les fonds nécessaires à sa triple mission, elle doit donc également solliciter ses amis et donateurs. Malgré cela, les ra-tios d’équilibre entre missions sociales et frais généraux sont respectés. Plus encore, la Fondation développe ses missions sociales (+16% en 2016-2017) et maintient ses autres coûts malgré l’intégration de sa succursale espagnole et le coût d’une refonte complète et sécurisée de son organisation informatique. La Fondation Jérôme Lejeune veille à l’ef-ficience de ses dépenses.

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Dons manuels non affectés

Legs et libéralités non affectés Autre ressources AGP*

Produits d’exploitation et non AGP

Dons manuels affectésMissions réalisées en France

Missions réalisées à l'internationalFrais d'appel à la générosité du public

Dotations / engagements à réaliser / excédent

Frais de fonctionnement

* AGP APPEL À LA GÉNÉROSITÉ DU PUBLIC

RÉPARTITION des ressources

de l’exercice (11 040 K€)

74%

1%

16%

1%2%4%

2%

Répartition des emplois de l’exercice (11 040 K€)

64%

7%

14%

11%

4%

Fonds privés

Report des ressources des exercices antérieurs

Origine des ressources en 2016-2017

Pour exercer ses missions d’utilité publique, la Fondation Jérôme Lejeune dé-pend entièrement des ressources issues de l’Appel à la Générosité du Public.

- Les ressources issues de l’AGP, [c’est-à-dire les dons, legs, donations, produits d’assurance-vie et autres produits de placement financier], représentent 92% de ses ressources.

- Les autres produits, [principalement le mécénat, l’organisation d’évène-ments payants, les ventes de livres, les loyers, les reprises de provisions], représentent 8% des ressources.

Emplois des ressources en 2016-2017

- 76% des ressources issues de l’Appel à la Générosité du Public (AGP) ont été utilisées pour la réalisation des missions sociales de la Fondation, avec plus de la moitié affectée pour la recherche sur les déficiences intellectuelles d’origine génétique.

- 1€ dépensé en recherche de fonds a permis de collecter 6,5€ (ressources AGP, mécénat et autres produits lucratifs, -hors loyers et produits financiers-).

RÉPARTITION DE L’UTILISATION

DES RESSOURCES COLLECTÉES

AUPRÈS DU PUBLIC (9 917 K€)

39%

14%12%

11%

16%

8%Chercher

Soigner

Défendre

Actions sociales non réparties*

Frais d’appel à la générosité du public

Frais de fonctionnement

*Les « actions sociales non réparties » couvrent les coûts d’héberge-ment du centre médical, du laboratoire, de l’activité de défense, le dé-veloppement à l’étranger et la communication statutaire.

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COMPTE DE RÉSULTAT SIMPLIFIÉ AU 30 JUIN 2017

Synthèse des comptes 2016-2017

EMPLOIS (en K€) 2016-2017

2015-2016 RESSOURCES (en K€) 2016-

20172015-2016

Missions réalisées en France 7 066 5 669Dons manuels non affectés 8 173 7 271

Dons manuels affectés 91 728

Missions réalisées à l’international 738 1 087Legs et autres libéralités non affectés 1 814 1 886

Produits financiers sur placements issus de l’AGP1 56 38

Total missions sociales 7 804 6 756 Total des ressources collectées au-près du public 10 134 9 923

Frais d’appel à la générosité du public 1 593 1 584 Fonds privés 253 10

Frais de fonctionnement 1 216 1 118 Produits d’exploitation 443 477

Total des emplois de l’exercice inscrits au compte de résultat 10 613 9 459 Total des ressources de l’exercice

inscrits au compte de résultat 10 830 10 410

Dotations aux provisions 41 124 Reprises aux provisions 84

Engagements à réaliser sur res-sources affectées* 43 135

Report des ressources affectées des exercices antérieurs** 210 32

Excédent des ressources de l’exer-cice 343 807

Total général des emplois de l’exercice 11 040 10 526 Total général des ressources de

l’exercice 11 040 10 526

1 AGP : Appel à la Générosité du Public* ressources affectées collectées au cours de l’exercice et non encore utilisées, autrement appelés « fonds dédiés ».** ressources affectées collectées au cours d’exercices antérieurs qui n’avaient pas encore été utilisées.

LES

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Les missions sociales réalisées à l’étranger couvrent les subventions et partenariats de recherche avec des laboratoires étrangers, et les missions sociales de la succursale espagnole. Elles ont baissé au profit du financement des projets de recherche de l’Institut Jérôme Lejeune en France.

Les frais d’appel à la générosité du public représentent 1,6 M€. Ce poste de charges n’a quasiment pas varié depuis 4 ans. Il intègre une subvention versée à l’Association des Amis du Professeur Lejeune (0,1 M€) pour soutenir ses actions en faveur du rayonnement de Jérôme Lejeune. Les coûts liés au procès en béatification du professeur Lejeune sont exclus de l’objet de cette subvention, conformément à l’objet d’intérêt général de la Fondation.

Les coûts de fonctionnement s’élèvent à 1,2M€. Ils intègrent, pour des raisons de présentation comptable, le coût de loyer des locaux occupés par l’Institut Jérôme Lejeune qui figure également dans les produits d’exploitation (0,3 M€). Hors ce loyer refacturé, les coûts de fonctionnement s’élèvent réellement à 0,9 M€.

L’excédent des ressources de l’exercice permet à la Fondation Jérôme Lejeune de reconstituer ses fonds propres pour compenser les fluctuations possibles de la collecte ou pour assurer la réalisation de projets au cours d’exercices ultérieurs.

Les dons issus de la collecte permettent de financer les projets des 3 missions sociales de la Fondation Jérôme Lejeune. En 2016/2017, celle-ci n’a pas lancé d’appels à la générosité dédiés à des projets spécifiques.

Les fonds et partenariats privés sont favorisés au profit du développement de projets de recherche de plus en plus coûteux.

Le report des ressources affectées des exercices antérieurs traduit l’utilisation des fonds qui avaient été dédiés au Centre documentaire et aux Master class lancés au printemps 2017, et au Comité Vincent Lambert.

BILAN SIMPLIFIÉ AU 30 JUIN 2017

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Synt

hèse

des

com

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20

16-2

017

ACTIF NET (en K€) 2016-2017

2015-2016 PASSIF NET (en K€) 2016-

20172015-2016

Immobilisations incorporelles 33 42 Fond associatif 2 262 2 262

Immobilisations corporelles 1 038 1 238 Réserves 2 791 1 985

Immobilisations financières, cau-tions 985 984 Résultat de l’exercice 343 807

Actif net Immobilisé 2 056 2 264 Fonds propres 5 396 5 054

Provisions pour risques & charges 690 281

Fonds dédiés 690 857

Créances 127 142 Dettes financières & fournisseurs 516 503

Trésorerie 8 233 6 505 Autres dettes 3 485 2 245

Actif circulant 8 360 6 647 Dettes 4 001 2 748

Charges constatées d’avance 26 29

Total Actif 10 442 8 940 Total passif 10 442 8 940

Les liquidités de la Fondation Jérôme Lejeune sont investies sur des supports qui répondent aux objectifs de préservation du capital investi. L’allocation et la répartition des risques a fait l’objet d’arbitrages en cours d’année. La moitié de la tré-sorerie est placé sur des contrats de capitalisation. Le reste est essentiellement placé sur des livrets d’épargne pour faire face à ses activités courantes et notamment au versement de ses engagements de recherche. Ces derniers figurent au bilan dans les autres dettes.

Il est recommandé, pour une fondation reconnue d’utilité publique, de disposer de réserves lui permettant de financer son activité courante pendant environ une année. La Fondation Jérôme Lejeune affecte 10% de ses résultats bénéfi-ciaires en réserve statutaire.

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CERTIFICATION

Les comptes de l’exercice comptable du 1er juillet 2016 au 30 juin 2017 ont été validés par le cabinet Mazars, expert-comptable et certifiés sans réserve par le cabinet PricewaterhouseCoopers, commissaire aux comptes, selon les normes d’audit applicables en France.

Remerciements aux amis et partenaires

« La Fondation Jérôme Lejeune, qui continue de s’exprimer en faveur des déshérités de la société, (…) aide le monde à voir avec les yeux du Pro-

fesseur Lejeune, à aimer avec une hospitalité et une charité sans limite, et à apprécier la beauté de nos différences ».

- Pr Snead, lors de la remise à la Fondation de la médaille « Evangelium Vitae 2017 » -

MERCI À NOS PARTENAIRES SCIENTIFIQUES

• L’Hôpital Paris Saint-Joseph, notre partenaire dans le Groupement de Coopération Sanitaire ;

• La Fondation Sisley d’Ornano, notre partenaire pour l’attribution des bourses postdoctorales ;

• Le Pr Brigitte Fauroux et l’Unité de ventilation non-invasive et du sommeil de l’enfant de l’Hôpital Necker-Enfants Malades, notre partenaire pour le projet RESPIRE 21 ;

• Le Dr Yann Hérault et l’Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire de Strasbourg, et la Fondation Bettencourt-Schueller, nos partenaires pour le travail sur la lignée de rats trisomiques ;

• Le Pr Mara Dierssen et le Dr Rafael de la Torre de la Fondation Imim de Barcelone, notre partenaire pour le projet PERSEUS ;

• Le Pr Laurent Meijer et son équipe de la société ManRos Therapeutics, notre partenaire pour le projet Triad, portant sur le gène DYRK1A ;

• La Société Hybrigenics, notre partenaire pour le projet InterPP ;

• Le Pr A. Lafont de la Société Scarcell Therapeutics, notre partenaire pour le projet Scarcell ;

• Le Dr Marie Sarazin de l’Hôpital Sainte-Anne à Saclay, notre partenaire pour le projet Imatau ;

• Le Dr Juan Fortea, de la Fundació Catalana Síndrome de Down (Barcelone, Espagne), le Dr Antonia Coppus, de l’Erasmus Medical Center (Rotterdam, Pays-Bas), le Dr Johannes Levin, de l’Université Ludwig Maximilian (Munich, Allemagne), le Dr Andre Styrdom, de l’University College London (Londres, Royaume-Uni), nos partenaires dans le consortium européen pour le projet Horizon 21 ;

• Roger Reeves, lauréat du Prix Sisley-Jérôme Lejeune en 2012, pour l’organisation du congrès scientifique international de la T21 Research Society en juin 2017.

MERCI À NOS PARTENAIRES EUROPÉENS

• Les associations partenaires dans le cadre de la Fédération européenne One of Us ;

• Jaime Mayor Oreja, pour son action décisive au sein de la Fédération européenne One of Us ;

• Viktor Orbán, Premier Ministre hongrois, et Katalin Novák, Ministre de la famille, pour leur accueil lors du 2nd forum européen One of Us, à Budapest en mai 2017 ;

• Le Président du Parlement européen, M. Tajani, pour son invitation à l’occasion de la Journée mondiale de la trisomie 21 ;

• L’eurodéputé Miroslav Mikolasik, pour l’organisation de la Journée mondiale de la trisomie 21 au Parlement européen, à Bruxelles ;

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• L’Ordre de Malte et l’ONG ADF-International, nos partenaires pour la conférence Stop Discriminating Down le 20 mars 2017.

MERCI À NOS AMIS ET SOUTIENS

• Les 100 personnes qui ont couru pour la Fondation lors de la Course des Héros en juin 2017 ;

• Christian Ciuca ainsi que l’Ensemble Instrumental de Paris, l’Ensemble vocal Crescendo, le grand ensemble de cuivres Magnifica et le chœur d’enfants Kaïre Maria, grâce à qui nous avons pu organiser le concert du 27 novembre 2016 au Val-de-Grâce ;

• Les experts qui contribuent à Gènéthique ;

• Mgr Jacques Suaudeau, médecin chirurgien, ancien chercheur au National Institute of Health (Etats-Unis), ancien Directeur scientifique de l’Académie Pontificale pour la Vie et membre des Comités d’éthique du Conseil de l’Europe et de l’UNESCO, pour sa contribution à la Masterclass « Science et éthique Jérôme Lejeune » ;

• Le Centre pour l’éthique et la culture de l’université Notre-Dame dans l’Indiana (Etats-Unis), ainsi que le Pr Snead, pour la médaille « Evangelium Vitae 2017 » qu’elle a remise à la Fondation.

MERCI À CHACUN DES DONATEURS DE LA FONDATION

MERCI À CHACUN DE SES BÉNÉVOLES

MERCI AUX MÉDECINS ET AU PERSONNEL DE L’INSTITUT

MERCI AUX PATIENTS DE L’INSTITUT ET À LEUR FAMILLE, QUI TÉMOIGNENT UNE INDÉFECTIBLE CONFIANCE AUX MÉDECINS DE L’INSTITUT. MERCI À CEUX QUI PARTICIPENT AUX PROGRAMMES DE RECHERCHE.

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Fondation Jérôme Lejeune37 rue des Volontaires 75015 Paris

Documents

Fondation Jérôme Lejeune RAPPORT D’ACTIVITÉ...pelé RESPIRE 21, a été validé par la Fondation en juin 2017 pour un budget total estimé à 783 K€. Le lancement officiel a