Upload
others
View
2
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Hypomélanose d’Ito associée à une translocation t(X;7)
Hôpital Antoine Béclère-Clamart
DESC-Décembre 2009
Toujani S, Maurin ML, Tardieu M, Gautier V, Le Dû A, Rousseau G, Brisset S, Tachdjian G
Service d’Histologie-Embryologie Cytogénétique
lundi 4 janvier 2010
Observation clinique
G.L : 3 ans 9mois
retard psychomoteur
anomalies de la pigmentation
Cytogénétique conventionnelle
der(7)t(X;7) der(X)t(X;7)
Parents: Caryotypes normaux
Anomalie de novo
lundi 4 janvier 2010
Cytogénétique moléculaire
wcpX+wcp7
der(X)t(X;7)
der(7)t(X;7)
lundi 4 janvier 2010
Hypomélanose d’Ito
entité pathologique hétérogène caractérisée par :
lésions cutanées hypopigmentée suivant les lignes de Blaschko
anomalies associées :
SNC (RM, épilepsie, hypotonie) ophtalmologiques (strabisme, cataracte, dégénérescence rétinienne)
squelettiques (petite taille, asymétrie faciale, et des membres)
dentaires
diagnostic différentiel : incontinentia pigmenti (affection liée à l’X; implication du gène IKBKG/NEMO)
Incidence : 1/8000 à 1/10 000
sporadique
lundi 4 janvier 2010
Les lignes de Blaschko :
Dos : lignes en V
Abdomen : lignes en S
vertex : lignes en spirales
Leur distribution est différente de celle des dermatomes
bilatérales
Lombilo et al, 2005
apparaissent les 2 premières années de la vie
lundi 4 janvier 2010
Les lignes de Blaschko :
Dos : lignes en V
Abdomen : lignes en S
vertex : lignes en spirales
Leur distribution est différente de celle des dermatomes
bilatérales
Lombilo et al, 2005
apparaissent les 2 premières années de la vie
lundi 4 janvier 2010
Les lignes de Blaschko :
Dos : lignes en V
Abdomen : lignes en S
vertex : lignes en spirales
Leur distribution est différente de celle des dermatomes
bilatérales
Lombilo et al, 2005
apparaissent les 2 premières années de la vie
lundi 4 janvier 2010
Les lignes de Blaschko :
Dos : lignes en V
Abdomen : lignes en S
vertex : lignes en spirales
Leur distribution est différente de celle des dermatomes
bilatérales
Lombilo et al, 2005
apparaissent les 2 premières années de la vie
lundi 4 janvier 2010
Lombilo et al, 2005
lundi 4 janvier 2010
remaniements chromosomiques associées à l’Hypomélanose d’Ito:
spectre large : dont les translocations X;autosome
Autosomes:
Chromosome X :
Points de cassures variables : Xp21->Xq21
Chromosome 7 n’a jamais été impliqué Taibjee et al, 2005
lundi 4 janvier 2010
remaniements chromosomiques associées à l’Hypomélanose d’Ito:
spectre large : dont les translocations X;autosome
Autosomes:
Chromosome X :
Points de cassures variables : Xp21->Xq21
Chromosome 7 n’a jamais été impliqué Taibjee et al, 2005
lundi 4 janvier 2010
remaniements chromosomiques associées à l’Hypomélanose d’Ito:
spectre large : dont les translocations X;autosome
Autosomes:
Chromosome X :
Points de cassures variables : Xp21->Xq21
Chromosome 7 n’a jamais été impliqué Taibjee et al, 2005
lundi 4 janvier 2010
remaniements chromosomiques associées à l’Hypomélanose d’Ito:
spectre large : dont les translocations X;autosome
Autosomes:
Chromosome X :
Points de cassures variables : Xp21->Xq21
Chromosome 7 n’a jamais été impliqué Taibjee et al, 2005
lundi 4 janvier 2010
Mécanismes évoqués : inactivation de l’X
Taibjee et al, 2005
lundi 4 janvier 2010
Conséquence au niveau de l’épiderme : mosaïque de cellules (kératinocytes+ mélanocytes)
patiente : l’X normal est inactivé dans les lymphocytes, et les fibroblastes ( peau saine et atteinte)
Hatchwell et al: 1996
Peau atteinte non cultivé: étude de la méthylation de l’ADN
l’X normal est inactivé dans 40%
lundi 4 janvier 2010
Ces altérations chromosomiques entraînent :
dysfonctionnement ou interruptions de gènes intervenant dans le dans la biologie des mélanocytes
76 loci contrôlant le fonctionnement des gènes de la pigmentation
Taibjee et al, 2005
lundi 4 janvier 2010
der(7)t(X;7) der(X)t(X;7)
EGFR (7p12.3) / CEP(7)
7 normalder(7)
EGFR porté par le der(X)
Notre patient : point de cassure sur le 7p :
lundi 4 janvier 2010
EGFR
récepteur membranaire
Ligand : facteur de croissance épidermique EGF
activité : une tyrosine kinase : prolifération
Homologue murin du gène egfr
der(7)t(X;7)
CEP 7
der(X)t(X;7)
EGFR
lundi 4 janvier 2010
EGFR n’est pas directement impliqué dans le point de cassure mais transloqué sur le der( X)
EGFR est localisé à 2,8 Mb : clonage du point de cassure
Conclusion et perspectives
nécessité de faire une étude moléculaire et directe de l’inactivation de l’X ( éviter le biais de la culture cellulaire)
Nécessité de corréler les altérations de structure des gènes de la pigmentation à leur signature (transcriptome).
lundi 4 janvier 2010