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Interventions postnatales pour atténuer les effets de
l’exposition prénatale à l’alcool :
Un examen de la documentation sur les animaux
Reuven Sussman, B.Sc. spécialiséCoordonnateur de la clinique sur
le SAFCoordonnateur de la recherche
Aperçu
• Contexte• 4 modes d’intervention :
– Enrichissement environnemental– Manipulation postnatale– Apprentissage thérapeutique de la
motricité– Exercice
• Discussion• Orientations futures
Contexte
• L’identification précoce des enfants à risque devient plus précise
• L’intervention précoce réduit la probabilité de déficiences secondaires
• Il y a un manque d’interventions fondées sur des preuves scientifiques concernant l’ETCAF
• Les études sur les animaux de laboratoire présentent des avantages dans le cas de l’étude préliminaire des interventions
Contexte – caractéristiques de l’ETCAF
• Piètre coordination oculomanuel
• Tremblements• Faible poigne• Piètre équilibre• Changement de
disposition• Se fier aux
renseignements somatosensoriels
• Hyperactivité
• Faible QI• Problèmes de
mémoire• Problèmes de langage• Problèmes d’attention• Faible temps de
réaction• Aptitudes
visuospatiales• Problèmes de fonction
exécutive• Problème de
comportement social ou adaptatif
Contexte – cerveau ETCAF
• Structures du cerveau– Cortex préfrontal,
corps calleux, noyaux gris centraux
– Cervelet– Hippocampe– Axe hypothalamo-
hypophyso-surrénalien
Procédures générales• Les femelles enceintes sont réparties dans trois groupes
– Exposées à l’alcool (EA), alimentées par couples (AC) témoins nourriture-eau (T)
• Les nouveau-nés sont laissés avec la mère (ou mis en nourrice) jusqu’au moment du sevrage (de 21 à 28 jours)
• Intervention appliquée– Enrichissement environnemental (EE), manipulation postnatale
(MP), apprentissage thérapeutique de la motricité (ATM), exercice
• Tests comportementaux et/ou physiologiques– labyrinthe d’eau, labyrinthe radial à bras, apprentissage par
évitement, apprentissage conditionné par l’aversion pour le goût, activité en enceinte expérimentale
– Analyse des neurones de certaines régions du cerveau, vérification des niveaux d’hormones du stress, stimuler/mesurer la LTP
Procédures générales - suite
Chronométrage et quantité d’exposition
• La courbe de dose-réponse dans le cas de la consommation d’alcool par la mère n’est pas connue pour les humains
• Chez les rats, une consommation de 200 mg/dL en 4 heures provoque une neurodégénération massive (mais une consommation de 83 mg/dL pendant toute la période de gestion peut être nocive)– Études examinées : moyenne ~150 mg/dL, max. 278
mg/dL, min. 100 mg/dL
• Poussée de croissance du cerveau : humains, 3e trimestre, rats, fin de la gestation à P14
Enrichissement environnemental (EE)
• Intervention : 8 à 12 animaux, jouets changés régulièrement
EE – suite
• Effets sur le comportement :– Rats EE ↑ labyrinthe d’eau et labyrinthe radial
à bras, mais l’alcool n’avait aucun effet (2-3)– Rats EA avaient la patte arrière dans l’axe;
atténué par EE (3)– Rats EA plus actifs en enceinte expérimentale
(1,4) et en labyrinthe en Y (1), EE a amélioré la suractivité chez les souris dans une de deux études (1,4)
– Souris EA manifestait un piètre apprentissage par aversion pour le goût; atténué par EE (5)
EE – suite
• Effets neurologiques :– Alcool ↓ épaisseur du cortex du lobe
occipital ; EE incapable d’atténuer (tendance vers ↑ poids du cerveau) (2)
– Rats EA-EE n’ont pas eu ↑ de la masse volumique de l’épine dendritique (6)
– L’alcool a réduit la survie des nouveaux neurones de l’hippocampe; EE a augmenté la survie seulement chez les souris non EA (7)
Manipulation postnatale (MP)
• Intervention : On retire les femelles et les bébés pendant 3 minutes ou 15 minutes et on les met dans des cages distinctes– La manipulation est faite
avant le sevrage
MP – suite
• Effets sur le comportement :– La manipulation a atténué le déficit
d’apprentissage EA dans une tâche d’évitement avec diminution graduelle (8)
– Amélioration des déficits de gain de poids (9-12)
– La manipulation empire l’aversion conditionnée pour le goût chez les rats EA (12)
MP – suite
• Effets sur l’axe HPA :– La manipulation, conjuguée à la mise en
nourrice, peut améliorer la régulation de l’axe HPA dans certains cas (9-11)
– Les rats EA ont des niveaux plus élevés de CRF ARNm; la manipulation réduit les niveaux uniquement chez les rats non EA(13)
Apprentissage thérapeutique de motricité (ATM)
• Intervention : 10 à 20 jours d’apprentissage d’un parcours d’obstacle
ATM – suite• Effets sur le comportement :
– À la fin de l’apprentissage EA=AC=C pour ce qui est du rendement sur le parcours (14-15)
– Tous les rats testés sur trois tâches nouvelles :
• Les rats EA ont le moins bien réussi les nouveaux tests sauf s’ils ont reçu un ATM
• L’ATM a atténué les déficits de performance (15)
– Le groupe soumis aux exercices ne s’est pas amélioré par rapport aux contrôles (15)
• Effets neurologiques :– Les rats EA ont eu ↓ des cellules
de Purkinje, mais la réadaptation ↑ les synapses des fibres parallèles (16)
Exercice
• Intervention : Les rats mâles logés individuellement dans une cage avec une roue avant les tests
Exercice – suite
• Effets sur le comportement :– Les rats EA ont obtenu les pires résultats au labyrinthe
d’eau; l’exercice volontaire a atténué les déficits (17)
• Effets neurologiques :– Les rats EA ont ↓ capacité pour LTP; l’exercice accroît la
capacité (17)
Discussion
• EE peut en réalité être l’effet de l’isolement
• Les effets d’une consommation d’alcool sur les rongeurs avant la naissance sont différents des effets sur les humains
• L’exposition chez les humains est plus complexe
Orientations futures
• Recherches sur les interventions humaines semblables à l’EE, l’ATM, la MP ou l’exercice– Qu’est-ce que la manipulation?– Qu’est-ce que l’apprentissage
thérapeutique de la motricité?– À partir de quel moment est-ce que les
interventions peuvent être appliquées?
Merci
Références• 1 Osborne et coll. (1980)• 2 Wainwright et coll. (1993)• 3 Hannigan et coll. (1993• 4 Mothes et coll. (1996), • 5 Opitz et coll. (1997)• 6 Berman et coll. (1996)• 7 Choi et coll. (2005)• 8 Gallo & Weinberg (1982)• 9 Weinberg et coll. (1995)• 10 Ogilvie & Rivier (1997)• 11 Gabriel et coll. (2000) • 12 Gabriel et coll. (2001)• 13 Gabriel et coll. (2005)• 14 Klintsova et coll. (1997)• 15 Klintsova et coll. (1998)• 16 Klintsova et coll. (2002)• 17 Christie et coll. (2005)
• Si vous avez besoin de références plus détaillées, n’hésitez pas à le demander.