Introduction à la biologie prédictive,Monitorage des maladies autoimmunesApplication à lapolychondrite atrophiante

Makoto MiyaraMédecine interne 2Département d'Immunologie: Immunochimie et AutoimmunitéGH Pitié-SalpêtrièreSamedi 23 mars 2014

Introduction à la biologie prédictive

Prédiction

Définition: • Action d'annoncer par avance, de

prédire l'avenir ; discours annonçant des événements futurs

• Annonce d'événements futurs par la connaissance qu'on a de leurs causes

Larousse

Framingham Heart Study

• 1948• 5209 adultes (30-62 ans)• 3 générations• epidemiology of hypertensive or arteriosclerotic

cardiovascular disease• Invention du terme « FACTEUR DE RISQUE » • Marqueur prédictif biologique: élévation du

cholesterol

� Médecine préventive

Biomarqueur pronostique/prédictif

• Marqueur pronostique:– Mesure (préthérapeutique) qui permet de

prédire l’évolution probable d’une maladie avec ou sans traitement

• Marqueur prédictif– Mesure (préthérapeutique) qui permet de

prédire si une maladie va répondre ou non à un traitement donné

– Médecine personalisée

« Tu ne le sais pas

encore, mais tu es déjà

mort »

Marqueur prédictif de mort

Hokutoh no Ken (Ken le survivant), Hara T et al, 1983

Marqueurs prédictifs en cancérologie

Marqueurs prédictifs

• HLA-B*5701 abacavir– 48-61% hypersensibilité

• Cardiologie

• Neurologie

Marqueurs prédictifs en transplantation rénale

Médecine prédictive

• Médecine ayant pour but de détecter une prédisposition biologique à une maladie, afin de développer des stratégies propres à retarder , atténuer voire empêcher son apparition

Monitorage des maladies autoimmunes

• Comment prévoir/prédire la survenue de maladies autoimmunes– Graves– Marqueurs prédictifs de gravité/de bénignité

• Peut-on prévenir la survenue de maladies autoimmunes lorsque les malades sont asymptomatiques?

Diabète de type I

13377 enfants

Colorado (1962), Finlande (8597), Allemagne

(2818)

Anti-insuline, IA2, GAD65

Age moyen de séroconversion: 2,1 ans

Diabète de type I

Connectivites/lupusLUPUS

Cellular events

PRE LUPUS

LUPUS

Connectives/ lupus

� Médecine PRECLINIQUE

PRE LUPUS LUPUS

Prévention secondaire/prédiction des rechutes

Lupus: maladie chronique qui évolue par poussées entrecoupées de rémission

� Marqueurs prédictifs de nouvelle poussée lupiques?

CD

45R

A

FoxP3

Lupus actif

Variations des sous-populations CD4+ FoxP3+ au cours du lupus

Miyara et al. Immunity 2009

Les anomalies de proportion des sous-populations T CD4+ FoxP3+ précèdent-elles les

poussées?

• Inclusion de 100 patients avec un lupus quiescent

• Monitorage clinique et biologique tous les 2 mois pendant 6 mois– Anti-DNAn, Farr– C3, CD4, CH50– ACL, B2gp1, TCA– NFS, iono, urée, BHC, CRP– BU, protéinurie, ECBU– Sous-populations CD4+FoxP3+

Patterns différents à l’inclusion2.8

2.452.8

2.7

2.1111.3

1.94

0.74.2C

D45

RA

FoxP3

0.6

2.54.0

Number at risk:

9 99 9 9 9 8 7 7 5 2 2 1Normal Tregs:Abnormal Tregs: 70 6970 63 54 51 44 36 29 18 9 4 2

LONG TERM ABNORMAL

p=0.12

exemple

FOXP3

CD

45

RA

Mme H 05/07/10 06/09/10 15/11/10 12/01/10

PO

US

SE

E

4.7

1.52.07

1.33

0.974.23

0.76

0.793.980.88

0.675.42

Conditions pour une médecine prédictive / préclinique

• Biomarqueurs fiables• Traitements préventifs efficaces avec

balance bénéfice/risque acceptables (Effets secondaires vs maladie)

• Quand traiter?• Population à traiter?

– Fratrie/ famille

Médecine prédictive• Note du premier ministre

Médecine prédictive/préclinique/personnalisée

Biologie de système

HuPROT : Puce à 20 000 protéines