KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BUAH TIN (Ficus

carica L.) TERHADAP GAMBARAN HISTOPATOLOGI SEL

β PANKREAS TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus novergicus)

STRAIN WISTAR YANG DIINDUKSI ALOKSAN

OLEH:

ASRI KARTIKA ANGGRAENI

201510330311047

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS

MUHAMMADIYAH MALANG

2018

ii

HASIL PENELITIAN

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BUAH TIN (Ficus carica L.)

TERHADAP GAMBARAN HISTOPATOLOGI SEL β PANKREAS TIKUS

PUTIH JANTAN (Rattus novergicus) STRAIN WISTAR YANG DIINDUKSI

ALOKSAN

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang

Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

Dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh:

Asri Kartika Anggraeni

201510330311047

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2018

iii

LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN HASIL PENELITIAN

Telah Disetujui Sebagai Hasil Penelitian Untuk Memenuhi Persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

Tanggal : 19 November 2018

Pembimbing I

dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp.PA.

Pembimbing II

dr. Djaka Handaja, MPH.

Dr. dr. Meddy Setiawan Sp. PD

iv

PERNYATAAN ORISINALITAS

Dengan menyebut nama Allah SWT

Yang bertanda tangan dibawah ini saya :

Nama : Asri Kartika Anggraeni

NIM : 201510330311047

Judul Penelitian: PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BUAH TIN (Ficus

carica L.) TERHADAP GAMBARAN HISTOPATOLOGI

SEL β PANKREAS TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus

novergicus) STRAIN WISTAR YANG DIINDUKSI

ALOKSAN

Menyatakan dengan sesungguhnya karya tulis akhir ini berupa ide, judul, maupun

isi yang dibuat merupakan hasil pemikiran diri sendiri (non plagiatisme) dan hasil

dari tugas (pekerjaan yang saya lakukan sendiri). Jika karya tulis akhir saya terbukti

plagiatisme saya bersedia menerima sanksi yang harus saya bersedia menerima

sanksi yang harus saya terima.

Demikian surat pernyataan saya,

Malang, 19 November 2018

Asri Kartika Anggraeni

v

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Asri Kartika Anggraeni ini

Telah Diuji dan Dipertahankan di Depan Tim Penguji

Pada Tanggal 19 November 2018

Tim Penguji

dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp.PA. ,Ketua

dr. Djaka Handaja, MPH. ,Anggota

dr. Diah Hermayanti, Sp.PK ,Anggota

vi

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT, karena atas rahmat dan

hidayah-Nya, penulis telah berhasil menyelesaikan karya tulis akhir dengan judul

“PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BUAH TIN (Ficus carica L.)

TERHADAP GAMBARAN HISTOPATOLOGI SEL β PANKREAS TIKUS

PUTIH JANTAN (Rattus novergicus) STRAIN WISTAR YANG DIINDUKSI

ALOKSAN” yang diajukan untuk memenuhi persyaratan pendidikan Sarjana

Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

Penulis menyadari bahwa penyusunan karya tulis akhir ini jauh dari sempurna,

walaupun demikian penulis telah berusaha semaksimal mungkin serta mendapatkan

bantuan dan bimbingan dari dosen pembimbing dalam rangka penyusunan. Tanpa

bantuan dan dorongan dari berbagai pihak, tidaklah mudah menjalani masa

perkuliahan hingga pada penyusunan usulan penelitian ini.

Akhir kata penulis berharap adanya kritik dan saran yang bersifat membangun

dan semoga penelitian ini dapat menambah wawasan dan bermanfaat bagi semua

pihak.

Malang, 19 November 2018

Penulis

vii

UCAPAN TERIMAKASIH

1. Dr.dr. Meddy Setiawan, Sp.PD, selaku Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang atas ilmu dan bimbingannya selama di

Fakultas Kedokteran UMM.

2. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG, selaku Wakil Dekan I Fakultas Kedokteran UMM

atas kesediaan waktu dan penyampaian ilmu yang sangat bermanfaat bagi

masa depan para mahasiswa FK UMM.

3. dr. Sri Adila Nurainiwati, Sp.KK, selaku Wakil Dekan II Fakultas Kedokteran

UMM yang senantiasa bersabar dalam membimbing dan mengajarkan

ilmunya kepada kami.

4. dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL, selaku Wakil Dekan III, yang penuh

semangat dalam menyampaikan ilmu dan motivasi yang membangun

semangat kami selama menjalani pendidikan di Fakultas Kedokteran.

5. dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp.PA.,selaku pembimbing 1, atas kesabaran serta

kesediaan dalam meluangkan waktu dalam membimbing hingga dapat

menyelesaikan penelitian ini dengan baik.

6. dr. Djaka Handaja, MPH, selaku pembimbing 2, atas kesabara serta kesediaan

dalam meluangkan waktu dalam membimbing penulis hingga dapat

menyelesaikan penelitian ini dengan baik.

viii

7. dr. Diah Hermayanti, Sp.PK., selaku penguji tugas akhir ini, atas segala

masukan dan arahan yang sangat bermanfaat dalam pengerjaan tugas akhir ini

dan kesediaan waktu, sehingga tugas ini dapat diselesaikan dengan baik.

8. Bapak Sukirno, Ibu Asih Mujiani dan Adek Dhimas Kinasih Pamukti, atas

doa, dukungan moril dan materiil, juga telah menjadi sumber semangat

penulis untuk bisa menyelesaikan karya tulis ilmiah ini.

9. Seluruh staf TU dan laboran, Mas Nyono, Ibu Patma, Pak Joko dan Mas Mifta

yang bersedia membantu setiap tahapan proses penelitian hingga

penyelesaian tugas akhir ini.

10. Helmy Uung Muharromi, Firdausi Devi Arimbi, Anindya Nandini, Azza Nur

Laila, Rasyid Ridho, Naufal Ryandi, Vico Mardenanta, dan Aditya

Muhammad Ibrahim yang telah memberikan berbagai bentuk dukungan

dalam pengerjaan tugas akhir ini.

11. Ustadzah Ari, Ustadzah Yayuk dan Cintya Ramadhani atas dukungannya

yang tak pernah henti dan selalu memotivasi untuk tetap dijalan kebenaran.

12. Azkia Fachrina, Intan Trikumala, dan Tita Retno yang telah ikut membantu

dalam proses pelaksanaan penelitian.

13. Sejawat FK UMM angkatan 2015, Metacarpal, atas dukungan, bantuan, dan

kerjasamanya. Semoga kelak dapat menjadi dokter-dokter profesional yang

barokah, sukses dunia akhirat, dan senantiasa dalam ketaatan kepada Allah

Subhanahu Wata’ala.

14. Semua pihak yang telah terlibat langsung maupun tidak langsung, terima

kasih atas bantuan dan dukungannya

xv

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ..................................................................................... ii

LEMBAR PENGESAHAN ........................................................................... iii

HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS .......................................... iv

LEMBAR PENGUJIAN ............................................................................... v

KATA PENGANTAR ................................................................................... vi

UCAPAN TERIMAKASIH .......................................................................... vii

ABSTRAK ..................................................................................................... ix

ABSTRAK ...................................................................................................... x

DAFTAR ISI ................................................................................................. xi

DAFTAR TABEL ......................................................................................... xiv

DAFTAR GAMBAR ..................................................................................... xv

DAFTAR SINGKATAN .............................................................................. xvi

DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................. xvii

BAB 1 PENDAHULUAN.............................................................................. 1

1.1 Latar Belakang ................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah .............................................................................. 3

1.3 Tujuan Penelitian ................................................ …………………… 3

1.3.1 Tujuan umum ........................................................................... 3

1.3.2 Tujuan khusus .......................................................................... 4

1.4 Manfaat Penelitian ............................................................................. 4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA .................................................................... 6

2.1 Buah Tin ............................................................................................ 6

2.1.1Tanaman Tin ............................................................................. 6

xvii

2.1.2Taksonomi Tanaman Tin ........................................................... 6

2.1.3 Morfologi Tanaman Tin ............................................................ 7

2.1.4 Kandungan Nutrisi dan Khasiat Tanaman Tin ........................... 8

2.2 Tinjauan Umum Diabetes Melitus ...................................................... 10

2.2.1 Diagnosis .................................................................................. 10

2.2.2 Klasifikasi ................................................................................ 11

2.2.3 Patofisiologi DM……………………………………………….. 14

2.3 Pankreas ............................................................................................. 16

2.3.1 Anatomi dan Fisiologi Kelenjar Pankreas ................................. 16

2.3.1 Histopatologi Pankreas ............................................................. 18

2.4 Insulin ............................................................................................... 19

2.4.1 Fisiologi Sekresi Insulin ........................................................... 19

2.5 Aloksan .............................................................................................. 21

2.5.1 Definisi dan Sifat Kimia ........................................................... 21

2.5.2 Pengaruh Aloksan Terhadap Kerusakan Sel Beta Pankreas ....... 21

2.6 Pengaruh Ektrak Buah Tin Terhadap Kerusakan Sel Beta Pankreas .... 23

BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN . 24

3.1 Kerangka Konseptual Penelitian ......................................................... 24

3.2 Hipotesis Penelitian ............................................................................ 26

BAB 4 METODE PENELITIAN ................................................................. 27

4.1 Jenis Penelitian ................................................................................... 27

4.2Lokasi dan Waktu Penelitian ............................................................... 27

4.3 Populasi dan Sampel .......................................................................... 27

4.3.1 Populasi .................................................................................... 27

4.3.2 Sampel ..................................................................................... 27

xvii

4.3.3 Replikasi .................................................................................. 27

4.3.4 Teknik pengambilan sampel ..................................................... 30

4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian ................................................ 30

4.3.6 Variabel Penelitian ................................................................... 31

4.3.5.1 Variabel Bebas ............................................................. 31

4.3.5.2 Variabel Tergantung ..................................................... 31

4.3.6 Definisi Operasional ................................................................ 31

4.4 Alat dan Bahan Penelitian .................................................................. 32

4.5 Prosedur Penelitian ............................................................................. 34

4.6 Alur Penelitian ................................................................................... 39

BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISA DATA ............................... 43

5.1 Hasil Penelitian .................................................................................. 43

5.2 Analisa Data ....................................................................................... 45

5.2.1 Uji One Way ANOVA................................................................ 45

5.2.2 Uji Post Hoc Bonferroni ........................................................... 46

5.2.3 Uji Regresi Linier ..................................................................... 46

BAB 6 PEMBAHASAN ................................................................................ 48

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................... 52

7.1 Kesimpulan ........................................................................................ 52

7.2 Saran .................................................................................................. 52

DAFTAR PUSTAKA .................................................................................... 54

LAMPIRAN .................................................................................................. 57

xvii

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

I. Jenis nutrisi yang terdapat dalam buah tin dinyatakan dalam persen ........... 8

II. Aktifitas farmakologi beberapa komponen dalam buah tin ........................ 9

III. Kandungan anthocyanin .......................................................................... 9

IV. Rerata persentase jumlah sel beta pankreas ........................................... 45

V. Hasil Uji Post Hoc Bonferroni................................................................ 46

xv

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

I. Morfologi Buah Tin ............................................................................... 7

II. Buah Tin dengan Kandungan Air yang Sedikit ....................................... 8

III. Gangguan DM dan Gangguan Toleransi Glukosa ................................. 11

IV. Struktur Anatomi pankreas ................................................................... 17

V. Histopatologi pulau langerhans dengan pewarnaan HE......................... 18

VI. Acini dan pulau langerhans .................................................................. 19

VII. Gambaran mikroskopis sel pulau langerhans ........................................ 44

VIII. Grafik rerata persentase jumlah sel beta pankreas ............................... 45

IX. Grafik linieritas uji regresi linier .......................................................... 48

xvii

DAFTAR SINGKATAN

ACTH Adrenocorticotropic Hormon

DM Diabetes Melitus

GLUT Glucose Trasnsporter

HE Hematoxyline Eosin

HLA Human Leukocyte Antigen

HLA DR3 Human Leukocyte Antigen DR3

IDF International Diabetic Federation

ICCA Islet Cell Cytoplasmic Antibodies

ICSA Islet Cel Ssurface Antibodies

IDDM Insulin Dependent Diabetes Mellitus

NIDDM Non-Insulin Dependent Diabetes Mellitus

ROS Reactive Oxygen Species

WHO World Health Organization

xvii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Analisis Data ....................................................................................... 57

2. Dokumentasi ....................................................................................... 59

3. Surat Etik Penelitian ............................................................................ 62

4. Kartu Konsultasi Tugas Akhir ............................................................. 63

5. Surat Keterangan Telah Selesai Melakukan Penelitian ......................... 65

6. Surat Keterangan Pembacaan PA ......................................................... 66

7. Surat Keterangan Lolos Komisi Ilmiah (Mears) ................................... 67

8. Surat Keterangan Lolos Uji Plagiasi ..................................................... 68

xvii

DAFTAR PUSTAKA Ahmad J, Iffat K, Salman K, et al, 2013, Evaluation of Antioxidant and Antimicrobial Activity

of Ficus Carica Leaves: an In Vitro Approach, Jurnal Plant Pathologi dan Microbiologi, Vol 4, dilihat 16 Mei 2017, doi:10.4172/2157-7471.1000157.

Baynest H.W., Classification, Pathophysiology, Diagnosis and Management of Diabetes

Mellitus, J Diabetes Metab,06,PP. 4. El-Shobaki, El-Bahay, Esmail, et al, 2010, Effect of Fruit (Ficus carica L.) and Its Leaves on

Hyperglycemia in Alloxan Diabetic Rats, World Journal of Dairy & Food Sciences,05,pp. 50-55.

Filipponi, P., Gregorio, F., Cristallini, S., et al, 2008, Selective impairment of pancreatic A cell

suppreession by glucose during acute alloxan – induced insulinopenia: in vitro study on

isolated perfused rat pancreas, Viewed 27 Mei 2017,

<http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3522213>.

Guyton, A.C. dan Hall, J.E., 2012, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, ed. 11, Penerbit Buku

Kedokteran EGC, Jakarta,pp. 1015-1032.

Kaaja, R dan Ronnemaa, T, 2009, Gestational Diabetes: Pathogenesis and Consequences to

Mother and Offspring, National Center for Biotechnology Information, U.S. National

Library of Medicine, Vol 5, viewed 27 Mei 2017,

<http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2664679/>.

Kamalludin, H.R., 2008, Efek Ekstrak Air Buah Tin (Ficus carica L.) Terhadap Kadar Glukosa

Darah Puasa Tikus Putih Jantan Galus Wistar (Rattus novergicus L.) Yang Diinduksi

Aloksan Monohidrat, Phd thesis , Institut Teknologi Bandung, Bandung.

Kementrian Kesehatan Republik Indonesia , 2016, Tahun 2030 Prevalensi Diabetes Melitus Di

Indonesia Mencapai 21,3 Juta Orang,(Diunduh pada 15 Mei 2017),

<http://www.depkes.go.id/article/view/414/tahun-2030-prevalensidiabetes-melitus-di-

indonesia-mencapai-213-juta-orang.html>.

International Diabetic Federation, 2015, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus,

Diabetes Care, 36, pp. 12-29.

Lenzen S, 2007, The Mechanism of Aloxan and Streptoccin Induced Diabetes, Institute of Clinical

Biochemistry, Hannover Medical School, Germany,(Diunduh pada 27 Mei 2017),

<http://mhhannover.de/klinische_biochemic.html>.

xvii

M.G Miguel, 2011, Journal of Applied Pharmaceutical Science, Journal of Applied

Pharmaceutical Sciense,01,pp. 7-15.

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2014, Symtoms and Causes of

Diabetes, NIDDK,(Diunduh pada 27 Mei 2017),<https://www.niddk.nih.gov/health-

information/diabetes/overview/symptoms-causes>.

PERKENI, 2015, Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 di Indonesia,

Jakarta.

Purnamasari Dyah, 2009, Diagnosis dan Klasifikasi Diabetes Melitus, Buku Ajar Ilmu Penyakit

Dalam Jilid III Edisi V, Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas

Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta, hal:1880-1883.

Rendha, Abdi, 2010, Flavonoid : Struktur; Sifat Antioksidatif Dan Peranannya Dalam Sistem Biologis, Flavonoid Dan Efek Biologisnya, 9, pp. 196-200.

Rohilla, Ankur dan Shahjad, 2012, Alloxan Induced Diabetes: Mechanisms and Effects,

International Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical Sciences, 03,pp. 819-820.

S.B.Badgujar, V.V Patel, Atmaram H, et al, 2014, Traditional Uses, Phytochemistry and

Pharmacology of Ficus carica, Pharmaceutical Biology,(Diunduh pada 27 Mei 2017),

<https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25017517 >.

Silbernagl, S and Lang, F, 2014, Teks & Atlas Berwarna Patofisiologi, EGC, Jakarta, pp. 286.

S. Justin Raj and Baby Joseph, 2011, Pharmacognostic and Phytochemical Properties of Ficus

carica Linn, International Journal of PharmTech Research,03,pp. 8-9

Suarsana, IN, Priosoeryanto, BP, Bintang, M & Wresdiyanti, T, 2010, Profil Glukosa Darah dan

Ultrastruktur Sel Beta Pankreas Tikus yang Diinduksi Senyawa Aloksan, Jurnal Ilmu

Ternak dan Veteriner, Vol 15,(Diunduh pada 27 Mei 2017),

<http://oaji.net/articles/2015/1610-1424418676.pdf>.

Szkudelski T, 2011, The Mechanism of Alloxan and Streptozotocin Action in BCell of the Rat

Pancreas, Departement of Animal Physiology andBiochemistry, University of Agriculture,

Poznan, Poland, pp. 536-546,[Online], (diunduh pada 27 Mei

2017),<http://www.biomed.cas.cz/physiolres/pdf/50/50_537.pdf>.

xvii

Watkins D, Cooperstein SJ, Lazarow A, 2008, Effect of Alloxan onPermeability of Pancreatic Islet

Tissue in Vitro, American Journal ofPhysiology, Vol. 207, pp. 436-440, [Online], (diunduh

pada 27 Mei 2017), http://www.core.ac.uk:8081/download/pdf/11708127.pdf

Waschke, F. P. (2012). Sobotta. Jakarta: EGC