KORELASI N-TERMINAL PRO BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE (NT ...€¦ · v KATA PENGANTAR Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa sehingga penulis dapat menyelesaikan karya

KORELASI N-TERMINAL PRO BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE

(NT-proBNP) DAN SERUM GLUTAMATE PYRUVATE

TRANSAMINASE (SGPT) PADA PASIEN HEPATITIS B KRONIK

DENGAN SIROSIS HEPATIS

KARYA AKHIR

Disusun untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan

Mencapai Derajat Dokter Spesialis

Program Studi Patologi Klinik

Oleh:

Airyen Indah Sari Olo

NIM: S971308001

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS PATOLOGI KLINIK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2 0 1 9

library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id




v

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa sehingga

penulis dapat menyelesaikan karya akhir ini dengan judul: KORELASI N-

TERMINAL PRO BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE (NT-proBNP) DAN SERUM

GLUTAMATE PYRUVATE TRANSAMINASE (SGPT) PADA PASIEN HEPATITIS B

KRONIK DENGAN SIROSIS HEPATIS. Karya akhir ini disusun untuk memenuhi

sebagian persyaratan mencapai derajat Dokter Spesialis Program Studi Patologi

Klinis pada Fakultas Kedokteran (FK) Universitas Sebelas Maret (UNS)

Surakarta.

Penulis Mengucapkan terima kasih yang tiak terhingga kepada:

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs., MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret

Surakarta yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti 5Program

Pendidikan Dokter Spesialis (PPDS) di FK UNS Surakarta.

2. Prof. Dr. Hartono, dr., M.Si, selaku Dekan FK UNS Surakarta.

3. Suharto Wijanarko, dr., Sp.U, selaku pelaksana tugas Direktur Rumah Sakit

Umum Daerah (RSUD) Dr. Moewardi (RSDM) di Surakarta yang telah

mendukung dan menyediakan sarana penelitian PPDS UNS Surakarta.

4. B. Rina A. Sidharta, dr., Sp.PK-K, selaku Ketua Program Studi (KPS)

Patologi Klinik PPDS FK UNS Surakarta dan Kepala Instalasi Patologi

Klinik RSDM di Surakarta, sekaligus sebagai pembimbing I atas segala

kebaikan dan kesabarannya, serta telah banyak memberikan bimbingan,

motivasi, masukan, koreksi, saran dan arahan yang berarti kepada penulis

dalam penyusunan karya akhir ini.

5. Amiroh Kurniati, dr.Mkes.SpPK selaku pembimbing II yang telah

memberikan bimbingan, masukan, koreksi dan saran yang berarti kepada

penulis selama penyusunan karya akhir ini.

6. Prof. Dr. JB Suparyatmo, dr., Sp.PK-K, selaku guru besar di Patologi Klinik

FK UNS/RSDM di Surakarta dan atas segala kebaikan dan kesabarannya

dalam memberikan bimbingan, saran dan masukan kepada penulis sehingga

karya akhir ini dapat diselesaikan.


vi

7. Dian Ariningrum, dr., Sp.PK., M.Kes, selaku Kepala Bagian Patologi Klinik

FK UNS dan staf pengajar program studi Patologi Klinik FK UNS/RSDM di

Surakarta, yang telah memberikan bimbingan, motivasi, masukan, saran,

arahan dan koreksi kepada penulis selama penyusunan karya akhir ini.

8. Maria Immaculata Diah Pramudianti, dr., MSc., Sp.PK-K, selaku Ketua

Kelompok Satuan Medis (KSM) Patologi Klinik RSDM di Surakarta yang

telah memberikan saran, bimbingan, masukan, koreksi, motivasi dan arahan

yang berarti kepada penulis selama penyusunan karya akhir ini.

9. Bapak dan Ibu staf pengajar PPDS Patologi Klinik FK UNS/RSDM di

Surakarta, Tahono, dr., Sp.PK-K, Yuwono Hadisuparto, dr., SpPK, Tonang

Dwi Ardyanto, dr., PhD., Sp.PK, dan Sienny Linawaty, dr., Sp.PK., M.Sc,

selaku guru dari penulis di Patologi Klinik FK UNS/RSDM di Surakarta yang

telah memberikan bimbingan dan pengajaran berarti kepada penulis selama

pendidikan dan dalam penyusunan karya akhir ini.

10. Seluruh rekan-rekan PPDS Patologi Klinik FK UNS Surakarta terutama

angkatan Agustus 2013 dr.Nining, SpPK, dr. Wita, SpPK, dr.Dillar, SpPK

dan dr.Kania, SpPK atas kebersamaan dan bantuannya selama ini.

11. Rekan-rekan analis, rekan-rekan phlebotomis dan administrasi Laboratorium

Patologi Klinik RSDM di Surakarta, atas segala bantuan, dukungan dan

kerjasamanya yang telah diberikan selama pendidikan dan penelitian akhir ini

berlangsung.

12. Seluruh pasien RSDM di Surakarta beserta keluarga atas partisipasi dan

bantuannya selama penelitian akhir ini berlangsung.

13. Ungkapan terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada

kedua orang tua tercinta Papa Benyamin Olo dan Mama Theodosia Saranga

(Alm.) yang telah membesarkan, mendidik dan menanamkan rasa tanggung

jawab serta doa, nasehat dan dukungannya sehingga penulis dapat mencapai

jenjang pendidikan ini. Terima kasih kepada adik-adikku Yermia Tandiaga

sekeluarga dan Christian Shonda; tak lupa Mertua, Papa Luther Mangalik dan

Mama Yosephine Sanda Bangalino (Alm.), juga adik-adik ipar Harryanto

L.A. Mangalik sekeluarga, Ronald T. Mangalik sekeluarga, serta Agatha B.


vii

Mangalik sekeluarga yang telah memberikan doa, semangat dan dukungan

penuh selama penulis menjalani pendidikan.

14. Kepada suami tercinta Filino Lolo Mangalik, bersama putri-putri hebat

tersayang Winona Thalia Mangalik dan Joanna Madatu Mangalik atas

pengertian, kesabaran dan kasih sayangnya, serta selalu menjadi pendoa setia

dan penyemangat bagi penulis dalam menjalani pendidikan.

15. Semua Pihak yang telah membantu penelitian ini yang tidak dapat penulis

sebutkan satu persatu.

Penulis menyadari bahwa karya akhir ini masih jauh dari kesempurnaan.

Penulis juga berharap semoga karya akhir ini dapat mendorong penelitian yang

lebih lanjut lagi dan memberikan manfaat yang sebesar-beasrnya bagi semua

pihak yang membutuhkan.

Surakarta, 13 Juni 2019

Airyen Indah Sari Olo

S971308001


viii

DAFTAR ISI

Halaman

Halaman Judul .......................................................................................... i

Halaman Pengesahan ................................................................................ ii

Halaman Persetujuan ....................................................................................... iii

Pernyataan ........................................................................................................ iv

Kata Pengantar ................................................................................................. v

Daftar Isi .......................................................................................................... viii

Daftar Gambar .................................................................................................. x

Daftar Tabel ..................................................................................................... xi

Daftar Lampiran ............................................................................................... xii

Daftar Singkatan .............................................................................................. xiii

Intisari .............................................................................................................. xv

Abstract ............................................................................................................ xvi

BAB I. PENDAHULUAN ....................................................................... 1

A. Latar Belakang ................................................................... 1

B. Rumusan Masalah ............................................................. 6

C. Tujuan Penelitian ............................................................... 6

D. Manfaat Penelitian ............................................................. 7

E. Keaslian Penelitian .............................................................. 8

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA .............................................................. 10

A. Kajian Teori ....................................................................... 10

1. Infeksi Hepatitis B Kronik ......................................... 10

2. Serum Glutamate Pyruvate Transaminase (SGPT)

.......................................................................................

25

3. N-terminal-pro-B-type natriuretic peptide (NT-

proBNP)..........................................................................

28

B. KerangkaPikir .................................................................... 34

C. Hipotesis Penelitian ........................................................... 35

BAB III. METODE DAN CARA PENELITIAN ....................................... 36

A. Rancangan Penelitian ........................................................ 36

B. Tempat dan Waktu Penelitian ........................................... 36

C. Subjek Penelitian ............................................................... 36

D. Bahan dan Alat .................................................................. 37

E. Cara, Prosedur dan Alur Penelitian ................................... 38

F. Identifikasi Variabel Penelitian ......................................... 40

G. Definisi Operasional Variabel ........................................... 40

H. Prosedur Kerja Laboratoium ............................................. 42

I. Kontrol Kualitas Internal ................................................... 49

J. Analisis Statistik .............................................................. 51

K. Pertimbangan Etik ............................................................. 52

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ................................................... 53

A. HASIL ............................................................................... 53

1. Validitas Uji Analitik ................................................. 53

a. Uji Presisi ............................................... 53

b. Uji Akurasi ............................................. 54

2. Karakteristik Subjek Penelitian dan Uji Normalitas

Data ........................................................................

55

3. Analisis Korelatif ...................................................... 58


ix

B. PEMBAHASAN ............................................................... 62

BAB V. SIMPULAN DAN SARAN ........................................................ 67

A. Simpulan ........................................................................... 67

B. Saran ................................................................................. 67

RINGKASAN ................................................................................................. 68

DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................... 73

LAMPIRAN .................................................................................................... 77


x

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 1. Struktur virus Hepatitis B ...………………………………….. 12

Gambar 2. Siklus replikasi virus Hepatitis B …………………………... 14

Gambar 3. Skema laboratorium hepatitis B kronis ......…………………... 16

Gambar 4. Perjalanan Penyakit Infeksi Hepatitis B kronik .……………... 19

Gambar 5. Reaksi katalisis SGPT .....…………………………………….. 25

Gambar 6. Struktur kimia natriuretic peptide ....………………………… 29

Gambar 7. Skema sintesis dan pelepasan BNP dan NT-proBNP serta

interaksinya dengan reseptor ....................................................

31

Gambar 8. Kerangka pikir ....………………………………...................... 34

Gambar 9. Skema alur penelitian ..............………………………………. 40

Gambar 10. Pengenceran serial larutan standar …………………………... 48

Gambar 11. Grafik korelasi NT-proBNP dengan SGPT pada Hepatitis B

kronik dengan SH..........................................................................

59

Gambar 12. Grafik korelasi NT-proBNP dengan SGPT pada Hepatitis B

Kronik tanpa SH............................................................................

59

Gambar 13. Grafik korelasi NT-proBNP dengan SGOT pada Hepatitis B

kronik dengan SH....................................................................

60

Gambar 14. Grafik korelasi NT-proBNP dengan SGOT pada Hepatitis B

Kronik tanpa SH......................................................................

60

Gambar 15. Grafik korelasi NT-proBNP dengan HBV DNA pada Hepatitis

B kronik dengan SH.................................................................

61

Gambar 16. Grafik korelasi NT-proBNP dengan HBV DNA pada Hepatitis

B Kronik tanpa SH..................................................................

61

Gambar 17. Grafik pemantapan mutu internal NT-proBNP (within day)

...................................................................................

84

Gambar 18. Grafik pemantaapan mutu internal SGPT (between day) ... 84


xi

DAFTAR TABEL

Halaman

Table 1. Keaslian penelitian …………………………………………….. 8

Tabel 2. Klasifikasi sirosis hepatis menurut Child-Pugh..………………… 21

Tabel 3. Uji presisi pada NT-proBNP ........................…………………... 54

Tabel 4. Uji presisi SGPT dan SGOT ....................................................... 54

Tabel 5. Uji akurasi SGPT dan SGOT ...................................................... 55

Tabel 6. Karakteristik dasar subjek penelitian............................................... 56

Tabel 7. Rerata variabel penelitian ................. .......................................... 57

Tabel 8. Korelasi NT-proBNP dengan SGPT ........................................... 58

Tabel 9. Korelasi NT-proBNP dengan SGOT dan HBV DNA................... 58

Tabel 10. Uji Presisi NT-proBNP (within day) .............................. 83

Tabel 11. Uji Presisi SGPT (between day) ........................................

83


xii

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1 Formulir Pemberian Informasi Penelitian..………………... 77

Lampiran 2 Formulir Persetujuan Mengikuti Penelitian......……………. 78

Lampiran 3 Formulir Pengunduran Diri Sebagai Subjek Penelitian ..…. 79

Lampiran 4 Formulir Data Pasien………………………………………... 80

Lampiran 5 Ethical Clearance ................................................................ 81

Lampiran 6 Pengantar Penelitian .................................................................... 82

Lampiran 7. Uji Presisi .................................................................................... 83

Lampiran 8. Grafik Pemantapan Mutu Internal ...................................... 84

Lampiran 9. Tabulasi Data Pasien ................................................................... 85

Lampiran 10. Hasil Pengolahan Data dengan SPSS ................................. 87


xiii

DAFTAR SINGKATAN

ALT alanine aminotransferase

ANP atrial natriuretic peptide

BNP brain natriuretic peptide

CNP C-type natriuretic peptide

CVD cardiovascular disease

CD Cluster of Differentiation

cGMP cyclic-guanosine monophosphate

DNA Deoxyribo Nucleic Acid

ECLIA electro-chemiluminescence immunoassay

EGF endothelial growth factor

EPC endothelial progenitor cell

ELISA enzyme-linked immunoassay

ECM extracellular matrix

FDA Food and Drug Administration

HRP avidin-horse radish peroxidase

IFCC International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory

Medicine

IFN Interferon

IU International Unit

KV koefisien variasi

LFG laju filtrasi glomerulus

LHBs Large Hepatitis B surface

MHBs Medium Hepatitis B surface

mmHg milimeter Hyrargyrum

NA nilai aktual

NAD Nicotinamide adenine dinucleotide

NADH Nicotinamide adenine dinucleotide hydride

ng Nanogram

NICE National Institute for Health and Care Excellence

NT-proBNP N-terminal-pro-B-type natriuretic peptide

NP natriuretic peptide

NK Natural Killer

NEP neutral endopeptidase

NO nitric oxide

NPR natriuretic peptide receptor

OD optical density

ORF open reading frames

PDGF platelat-derived growth factor

pg picogram

r koefisien korelasi

R Reagen

RAA renin-angiotensin-aldosteron

RNA Ribo Nucleic Acid


xiv

ROS reactive oxygen species

rpm revolutions per minute

RSDM Rumah Sakit Umum Daerah Dr,Moewardi

SB simpangan baku

SEAR South East Asian Region

SGOT Serum glutamic oxaloacetic transaminase

SGPT Serum glutamate pyruvate transaminase

SH Sirosis Hepatis

SHBs Small Hepatitis B surface

TGFβ1 Transforming growth factor beta 1

VHB Virus Hepatitis B

VHC Virus Hepatitis C WHO World Health Organization


xv

KORELASI N-TERMINAL PRO BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE

(NT-proBNP) DAN SERUM GLUTAMATE PYRUVATE

TRANSAMINASE (SGPT) PADA PASIEN HEPATITIS B KRONIK

DENGAN SIROSIS HEPATIS

INTISARI

Airyen I.S.Olo*, Rina B. Sidharta#, Amiroh K#

*Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik

Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret /

Rumah Sakit Umum Daerah Dr.Moewardi di Surakarta

#Bagian Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universita Sebelas Maret/

Rumah Sakit Umum Daerah Dr.Moewardi di Surakarta

Pendahuluan: Disfungsi atau gangguan kardiovaskuler pada penyakit hepar seperti

hepatitis B, hepatitis C dan sirosis hepatis telah dilaporkan di beberapa penelitian. Kadar

NT-proBNP ditemukan meningkat pada penyakit jantung yang diakibatkan adanya stres

pada dinding jantung, SGPT adalah marker kerusakan hepar. Tujuan penelitian ini untuk

mengetahui korelasi antara kadar NT-proBNP dan kadar SGPT pada pasien hepatitis B

kronik dan sirosis hepatis.

Metode: Penelitian ini merupakan penelitian cross sectional (potong lintang) di RSUD

Dr. Moewardi di Surakarta pada bulan Mei-Juni 2019. Subjek penelitian adalah penderita

hepatitis B kronik dan sirosis hepatis di Bagian Gastroentero-Hepatologi RSUD Dr.

Moewardi. Analisis korelatif menggunakan uji Spearman, bermakna jika p<0,05 dan

interval kepercayaan 95%.

Hasil: Didapatkan 31 subjek penderita hepatitis B kronik dan 31 subjek penderita sirosis

hepatis. Hasil analisis korelatif NT-proBNP dengan SGPT pada hepatitis B kronik dan

sirosis hepatis adalah r=0 -0,083, p=0,658; r=-0,339, p=0,062 (berurutan).

Simpulan: Tidak terdapat korelasi antara kadar NT-proBNP dengan SGPT. Diperlukan

pengukuran NT-proBNP pada kelompok sehat dan faktor risiko penyakit kardiovaskular

seperti profil lipid.

Kata Kunci: Hepatitis B Kronik, Sirosis Hepatis, NT-proBNP, SGPT


xvi

CORRELATION OF N-TERMINAL PRO BRAIN NATRIURETIC

PEPTIDE (NT-proBNP) AND SERUM GLUTAMATE PYRUVATE

TRANSAMINASE (SGPT) LEVELS IN CHRONIC HEPATITIS B

WITH LIVER CIRRHOSIS PATIENTS

ABSTRACT

Airyen I.S.Olo*, Rina B. Sidharta#, Amiroh K#

*Clinical Pathologist Specialization Program Medical Faculty

Sebelas Maret University /Dr.Moewardi Hospital at Surakarta

# Clinical Pathologist Departement Medical Faculty

Sebelas Maret University /Dr.Moewardi Hospital at Surakarta

Introduction: Cardiovascular dysfunction in liver disease such as hepatitis B, hepatitis C

and liver cirrhosis has been reported in several studies. NT-proBNP levels increased in

cardivascular disease due to cardiac wall stress. SGPT is a marker of liver damage. The

purpose of this research was to study the correlation of NT-proBNP and SGPT levels in

chronic hepatitis B and liver cirrhosis patients.

Method: This cross sectional study was done in Dr. Moewardi Hospital at Surakarta in

May-June 2019. The subjects were chronic hepatitis B and liver cirrhosis patients in

Gastroentero-Hepatology Department of Dr. Moewardi Hospital. Correlative analysis

used Spearman Correlation test, significant if p <0.05 and 95% confidence interval.

Results: This study enrolled 31 chronic hepatitis B subjects and 31 liver cirrhosis

subjects. Correlative analysis results on NT-proBNP with SGPT in chronic hepatitis B

and hepatic cirrhosis were r = -0.083, p = 0.658; r = -0,339, p = 0,062 (respectively).

Conclusion: There was no correlation between NT-proBNP and SGPT levels.

Measurement of NT-proBNP level in healthy group and lipid profile are needed.

Keywords: Chronic Hepatitis B, Liver Cirrhosis, NT-proBNP, SGPT


xvii


Documents

KORELASI N-TERMINAL PRO BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE (NT ...€¦ · v KATA PENGANTAR Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa sehingga penulis dapat menyelesaikan karya