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La Lettre de l’infectiologue
Étude LEAGUE-1 : daclatasvir + simeprevir± RBV dans les GT1 (1)
• DCV 30 mg x 1/j (dose réduite) + SMV 150 mg x 1/j + RBV fonction du poids– Dans cette étude, les concentrations en DCV dues à la co-administration
avec SMV étaient plus basses que prévu
Étude de phase II randomisée en ouvert
CROI 2014 – D'après Hézode C et al., abstract 28LB, actualisé
J1 S12 S48
Re-randomisation à S12 (1:1)
GT1bNaïfs (n = 104)Répondeursnuls (n = 43)
GT1a(exploratoire)
1:1
Ra
nd
om
isa
tion
Naïfs(n = 12)
RépondeursNuls
(n = 9)
S24
DVC + SMV12 semaines
(n = 76)
36 semaines de suivi
24 semaines de suiviDVC + SMV12 semaines
36 semaines de suivi
24 semaines de suivi
DVC + SMV + RBV12 semaines
(n = 71) DVC + SMV + RBV12 semaines
24 semaines de suiviDVC + SMV + RBV
24 semaines
24 semaines de suiviDVC + SMV + RBV
24 semaines
La Lettre de l’infectiologue
S4 (RVR) Fin de traitement
RVS12 S4 (RVR) Fin de traitement
RVS120
20
40
60
80
100 7991
85
6574
656982
7585
95 95
Pat
ien
ts a
vec
AR
N d
u V
HC
in
dét
ecta
ble
(%
)
Naïfs
42/53
35/51
48/53
42/51
45/53
38/51
15/23
17/20
Répondeurs nuls
17/23
19/20
15/23
19/20
Étude LEAGUE-1 : daclatasvir + simeprevir± RBV dans les GT1 (2)
Efficacité pour les GT 1b
CROI 2014 – D'après Hézode C. et al., abstract 28LB, actualisé
DCV + SMV
DCV + SMV + RBV
Analyse en ITT
RVS12 “as observed” n/N (%) DCV + SMV DCV + SMV + RVB
Données manquantes en post-traitement à S12
exclues
Naïfs 45/50 (90) 38/46 (83)
Répondeurs nuls 15/19 (79) 19/20 (95)
La Lettre de l’infectiologue
Étude LEAGUE-1 : daclatasvir + simeprevir± RBV dans les GT1 (3)
RVS12 en fonction de la durée de traitement pour les GT1b
CROI 2014 – D'après Hézode C et al., abstract 28LB, actualisé
DCV + SMV DCV + SMV + RBV
DCV + SMV DCV + SMV + RBV
0
20
40
60
80
10081
7583
10089
74
50
89
RV
S12
IP
W (
%)
± IC
80
Naïfs Répondeurs nuls
DCV + SMV 12 semaines
DCV + SMV 24 semaines
DCV + SMV + RBV 12 semaines
DCV + SMV + RBV 24 semaines
RVS12“as observed”
n/N (%) DCV + SMV DCV + SMV + RVB
12 semaines 24 semaines 12 semaines 24 semaines
Inclutles patients
re-randomisésà S12
Naïfs 20/22 (91) 24/24 (100) 20/23 (87) 18/21 (86)
Répondeurs nuls 9/9 (100) 6/10 (60) 11/11 (100) 8/9 (89)
La Lettre de l’infectiologue
Étude LEAGUE-1 : daclatasvir + simeprevir± RBV dans les GT1 (4)
• Patients naïfs– RVS12 chez 67 % (8/12) des patients
Incluant 2/2 patients cirrhotiques et 6/10 non cirrhotiques Échec virologique chez 33 % (4/12) des patients
• Répondeurs nuls– Possibilité de bénéficier de l’addition de PR après que 5 patients
aient présenté un échec virologique (7 patients au total)– 9/9 patients : absence de RVS
Efficacité pour les GT1a
➜ Cette association DCV 30 mg + SMV 150 mg ± RBV a permis d’obtenirdes taux de RVS12 de 75 à 85 % chez les patients naïfs et de 65 à 95 %chez les répondeurs nuls dans les GT 1b
➜ La tolérance a été bonne (hyperbilirubinémies de grade ¾ liées à la RBV)
➜ La dose de 60 mg pour le DCV est celle retenue pour les essais futurs –y compris ceux incluant le SMV
CROI 2014 – D'après Hézode C. et al., abstract 28LB, actualisé