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L’Électrophorèse des protéines, réduire sans tracas; l’amylase éliminer sans soucis Alexandre Madarnas MD, MSc, FRCPC Hôpital régional de St Jérôme CISSS des Laurentides Journée DPC, AMBQ Drummondville 1 er novembre 2018

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L’Électrophorèse des protéines, réduire sans tracas; l’amylase éliminer sans soucis

Alexandre Madarnas MD, MSc, FRCPC

Hôpital régional de St Jérôme

CISSS des Laurentides

Journée DPC, AMBQ

Drummondville 1er novembre 2018

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OBJECTIFS

Présenter le contexte clinique/laboratoire ayant mené à l’élaboration

des règles de pertinence

Présenter les stratégies adoptées pour :

• L’électrophorèse des protéines sériques

• L’amylase

Décrire la façon dont ces stratégies ont été implantées

Présenter un algorithme de pertinence pour les électrophorèses

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PLAN DE LA PRÉSENTATION

Partie 1 : Électrophorèse des protéines sériques

Mise en contexte

Comparatif : Laurentides versus Laval

Statistiques Électros

Indications d’électrophorèses

Défis

Littérature

Stratégie

Algorithme

Implantation

Impact

Partie 2 : L’amylase

Littérature

Statistiques

Stratégie

Implantation

Impact

Conclusions

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Partie 1 : Électrophorèse des protéines sériques

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MISE EN CONTEXTE

Nouvellement arrivé dans les Laurentides (avril 2014) après plus de 9 ans à la

Cité de la Santé de Laval

Quelques constats dans mes premiers mois à St-Jérôme :

Volumétrie d’électros à St-Jérôme beaucoup plus élevée qu’à Laval

o Environ 80 vs 30 électros/jour

Pas rare d’interpréter plusieurs électros rapprochées pour le même patient (même si

tracé normal)

Culture de pertinence peu développée dans les laboratoires

Règles individuelles rares

o Absence de règles visant les électros

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COMPARATIF : LAURENTIDES VS LAVAL

569000

402000

Population

Laurentides

Laval

9

7

Hémato-oncologues

2012

Population 42% plus élevée

dans les Laurentides

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STATISTIQUES ÉLECTROPHORÈSES ST-JÉRÔME

14373

3267

17640

7636

Laurentides Laval

Hôpital St-Jérôme Hôpital St-Eustache Combiné

Électros: Laurentides = 2 x Laval

mais

population seulement 42% plus élevée

Différences démographiques entre les régions :

Laurentides : Forte croissance du groupe d’âge > 65 ans (surtout > 75 ans)

2013-2014

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STATISTIQUES - LAURENTIDES

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STATISTIQUES ÉLECTROPHORÈSES ST-JÉRÔME

Hausse moyenne de 10 % / année Est-ce que cela veut dire que toutes

les demandes sont pertinentes?

2013 – 2014

14373 Électros 7422 Normaux

(52%)

6079 Patients (82%)

Un seul tracé dans l’année

352 Patients (5%)

Deux tracés dans l’année

Multiples demandes pas rares

pour le même patient

Est-ce pertinent 8 / année même si normal?

2009 – 2014

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STATISTIQUES D’ÉLECTROPHORÈSES

Année ELP Délai ≤ 1 j Délai 1 – 20 j

Total (≤ 20 j)

2011-2012 10878 71 (0,7%) 324 (2,7%) 395 (3,6%)

2012-2013 12561 61 (0,5%) 478 (3,8%) 539 (4,3%)

2013-2014 14373 127 (0,9%) 774 (5,4%) 901 (6,3%)

Qu’en est-il du delai minimum entre les demandes?

Cause possible : Plusieurs numéros de dossiers pour un même patient

Volume régional d’électros très élevé

et hausse importante mais: o pertinence parfois suspecte

o délai trop court entre demandes

Des règles de

pertinence s’imposent!

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RAPPEL INDICATIONS DE L’ÉLECTROPHORÈSE

Diagnostic et suivi des dyscrasies

plasmocytaires et syndromes

lymphoprolifératifs indolent associés à

un pic monoclonal

Il n’y a pas d’indication à faire des

dépistages de gammapathie

monoclonale bénigne s’il n’y a pas de

symptômes, signes ou manifestations

d’appels :

• Anémie/cytopénie

• Hypercalcémie

• Lésions lytiques

• Fractures pathologiques

• Ostéoporose/ostéopénie

• Insuffisance rénale

• Neuropathies périphériques non attribuables à

d’autres pathologies

• Protéines sériques élevées

• Plasmocytes circulants

• Formation de rouleaux érythrocytaires au frottis

• Etc.

• MGUS (lorsque connue)

• SLP indolents (SMM)

• Myélome multiple (MM)

• Leucémie plasmocytaire

• POEMS

• Plasmocytome

• Amyloïdose primaire

• Macroglobulinémie de Waldenstrom (WM)

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LES DÉFIS

Selon le sondage 2015 auprès des membres de l’AMBQ sur les

recommandations contenues dans le document de l’INESSS :

Alors Même si les indications cliniques

entourant les électros sont bien connues

et qu’environ 87% des répondants de

l’AMBQ avaient appliqué certaines des

recommandations contenues dans le

document de l’INESSS

Moins de 40% des membres avaient mis

en place des règles touchant l’électros.

Pas une tâche si facile!

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LES DÉFIS

En effet, mettre en application

des règles touchant l’électros est

plus difficile à gérer que les

autres analyses de l’INESSS

Mauvaise utilisation du test par les

cliniciens ou indication clinique non

respectée

Le résultat = interprétation

clinique (texte) sur le rapport

• se prête plus difficilement à

l’application de délais minimaux de

represcription

Quels délais appliquer et dans quel

contexte (MGUS, vs Myélome

indolent , vs Myélome symptomatique -

Guidelines)??

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LA LITTÉRATURE SUR LA FRÉQUENCE

Les références abordant spécifiquement la fréquence de monitoring (par électrophorèse) n’abondent pas dans la littérature

Les études qui abordent le sujet sont souvent de nature très hétérogène (populations à l’étude, interventions, outcomes, etc.) et de petite taille

Bien que les guidelines du IMWG fournissent des critères diagnostiques assez explicites, ils n’adressent pas vraiment la question de la fréquence de monitoring

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LA LITTÉRATURE SUR LA FRÉQUENCE

CADTH/ACMTS: L’Agence Canadienne des Médicaments et des Technologies de la Santé

Question: « What are the evidence-based

guidelines regarding the frequency and

clinical utility of testing for protein

abnormalities in patients with MM? »

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LA LITTÉRATURE SUR LA FRÉQUENCE

Blood 2018; 131:163

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LA LITTÉRATURE SUR LA FRÉQUENCE

2015

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LA LITTÉRATURE SUR LA FRÉQUENCE

Basées sur : 1) NCCN guidelines; 2) ½ vie immunoglobulines; 3) Probabilité de progression Mx; 4) Opinion d’expert

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LA LITTÉRATURE SUR LA FRÉQUENCE Minimal retest interval guideline at Eastern Health (Terre Neuve/Labrador)

Dépistage et monitoring:

o si 1er test est négatif répéter seulement si changement dans la condition

clinique du patient

MGUS:

o q 6 ou 12 mois

Myélome:

o q1 mois (suffisant dans la majorité des cas)

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LA LITTÉRATURE SUR LA FRÉQUENCE

(Nouvelle Ecosse)

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STRATÉGIE

Discussion avec les membres

du service sur des

propositions d’algorithme

basées sur la pertinence.

S’inspirer de l’algorithme déjà

implanté (2011) avec succès à

la Cité de la Santé de Laval

Grands principes de l’algorithme :

Simple : impliquant un délai minimal entre deux électrophorèses

successives

Délai variable selon l’interpretation faite du tracé par le professionnel

Une gestion entièrement informatisée de l’algorithme proposé

La possibilité de faire des exceptions (dérogations aux règles)

si demande faite par le MD

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STRATÉGIE

Travaux préalables

Standardisation des codes prédéfinis utilisés dans l’interprétation des tracés

Retrait de la possibilité de demander une immunofixation directement

sur les requêtes ; le test est reflexé selon l’interpretation de l’électrophorèse

Afin de faciliter l’application des règles : Regroupement des codes

d’interprétation en 3 grandes classes :

1. Tracé sans grande

particularité : Délai de 300 J

2. Tracé anormal mais NON

suggestif d’une gammapathie

monoclonale : Délai de 180 J

3. Tracé anormal ou

suspect : Délai de 21 J

o Fractions tous normales,

absence de pic ou d’anomalie

significative au tracé

o Pic monoclonal (connu) ou

suspecté

o Hypogammaglobulinémie

o Asymétrie de la fraction

gamma, etc.

o Hypoalbuminémie

o Profil de type inflammatoire

aigue ou chronique

o Profil cirrhotique

o Etc…

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STRATÉGIE: ALGORITHME

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IMPLANTATION

Travaux d’implantation

Consulter et valider l’algorithme proposé avec le service

d’hématologie

Travaux avec le service informatique du laboratoire pour

développer /valider les règles (délais) proposés

Présenter les travaux au président du CMDP du CISSS du

Laurentides pour adoption par le CMDP

Communiquer les règles au personnel médical

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IMPLANTATION

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IMPLANTATION (volet informatique)

Lorsque séléctionnés, délai automatique de 21 J

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IMPLANTATION

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IMPLANTATION

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IMPLANTATION

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IMPACTS

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IMPACTS…Sur les volumes

-21,9%

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IMPACT…Sur le profil de pratique des MD

= IMPACT SUR PRESCRIPTION

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IMPACTS…Comparaison entre les centres

Comparatif des baisses de volumes obtenues entre les 3 centres avec des règles identiques ou semblables

STJ STE Laval STJ STE Laval

Année ELP

2007-2008 6917 3414

2008-2009 8945 2492

2009-2010 9694 2453

2010-2011 10855 2445 8707

2011-2012 12188 2554 7335 -15,8

2012-2013 12568 2979 7455

2013-2014 14616 3267 7636

2014-2015 13880 3145 8554

2015-2016 14349 3367 8929

2016-2017 11213 2946 7542 -21,9 -12,5

2017-2018 11540 2994

% Variation Post Règles VOLUMÉTRIE

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IMPACTS EN… $

46204

36106

Coûts ELP St-Jérome

2015/2016 2016/2017

Coûts d’électrophorèse par méthode capillaire: $ 3.22/test

Temps technique: non évalué

Coûts ELP 2015/2016: 14 349*3,22 / test = 46 204 $

Coûts ELP 2016/2017: 11 213*3,22 / test = 36 106 $

Économies annuelles 10 000$

Économies théoriques : 18 000$

Volumétrie projetée 2016-17

vs volumétrie réelle 2016-17

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IMPACT : Travail au laboratoire

Avant règles

Poste rarement fermé car volumétrie trop importante

En moyenne 80 électros / jour

mais les journées à > 100 électros ne sont pas rares!

Post règles

importante de volume environ 50 électros/jour

Partage du temps technique sur d’autres postes de travail

o Même si fermeture occasionnel du poste 1-2 J/semaine l’impact

est mineur

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IMPACT – SONDAGE HÉMATO-ONCO

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IMPACT – SONDAGE HÉMATO-ONCO

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IMPACT – SONDAGE HÉMATO-ONCO

Depuis 2 ans le labo reçoit, en

moyenne, seulement 7 demandes de

dérogation/année (Hémato: 29%)

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IMPACT – SONDAGE HÉMATO-ONCO

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IMPACT – SONDAGE HÉMATO-ONCO

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Partie 2 : AMYLASE

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AMYLASE – Rapport INESSS

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Littérature: Utilité clinique du dosage de l’amylase dans les liquides biologiques?

Up to date

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Littérature: Utilité clinique de l’amylase dans les liquides biologiques?

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Littérature: Utilité clinique de l’amylase dans les liquides biologiques?

Up to Date

Liquide d’ascite

Tests initiaux:

o Gradient d’albumine

o Décompte cellulaire + différentielle

o Protéine totale

Autres tests qui pourraient être faits…

o Amylase (si suspicion d’ascite d’origine pancréatique ou perforation intestinale)

Amylase dans liquide d’ascite > 1000 U/L

Ratio ascite/serum 6.0

Dx: Gradient < 11 g/L; + Protéine totale (liquide d’ascite) 30 g/L; + ↑ amylase (liquid d’ascite)

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STATISTIQUES

2009-2014

Hausse moyenne: Amylase 4,1 % (lipase 5,8%)

Année Amylase Lipase

%

Variation

Amylase

%

Variation

Lipase

2007-2008 15892 14927

2008-2009 19535 17427 22,9 16,7

2009-2010 20398 18002 4,4 3,3

2010-2011 21482 19316 5,3 7,3

2011-2012 22657 20205 5,5 4,6

2012-2013 22615 20597 -0,2 1,9

2013-2014 23860 23042 5,5 11,9

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STRATÉGIE / IMPLANTATION

Après discussion, décision prise de retirer l’amylase de notre profil

(mars 2015):

Nous avons écoulé l’inventaire restant sur environ 12 mois

Depuis le 1er mars 2016

si demande reçue pour une amylase sur liquide biologique, le dosage de la lipase est

faite localement et le spécimen est envoyé à St Eustache (Amylase totale)

Demandes reçues x 2 ans 1 liquide péritonéal (Amylase : 49393/ Lipase 107700 U/L)

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IMPACT…Volumes

Le retrait de l’amylase de notre profil n’a

eu aucun impact sur les dosages de lipase

* Règle instaurée depuis mars 2015

Année Amylase Lipase Demandes Amylase Bloquées

2007-2008 15892 14927

2008-2009 19535 17427

2009-2010 20398 18002

2010-2011 21482 19316

2011-2012 22657 20205

2012-2013 22615 20597

2013-2014 23860 23042

*2014-2015 10173 21859 544

2015-2016 12 22489 4551

2016-2017 2 22648 2267

2017-2018 0 23171 1809

Économies annuelles (St-Jérome 2013/2014) : 3579$ (0,15$/test x 23860 tests)

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CONCLUSIONS

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CONCLUSION - ÉLECTROPHORÈSES

Électrophorèse des protéines sériques:

Devrait-on limiter la fréquence des

demandes?

Oui définitivement!

Une stratégie conservatrice tel qu’adoptée à St Jérôme a permis de :

Réduire 22 % le volume d’électrophorèses

Économies réelles > $10000/année et potentiellement beaucoup plus!

Libérer du temps technique

Accueil « assez » favorable des cliniciens et sans impact réel sur

l’investigation ou le suivi des dyscrasies plasmocytaires

Une gestion informatisée des règles est possible selon le SIL en place

localement (qu’en sera-t-il pour le future SIL provincial?)

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CONCLUSION -AMYLASE

Peut-on cesser d’offrir l’amylase en

faveur d’une utilisation unique de la

lipase?

Jusqu’à présent l’expérience à St-Jérôme semble indiquer que oui

La demande de dosage d’amylase dans les autres liquides

biologiques est assez rare et non recommandée de routine

La lipase lorsque dosée serait-elle équivalente cliniquement

dans ces liquides? Possiblement.

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L’IMPACT GLOBAL DES RÈGLES VISANT LES ANALYSES DE L’INESSS

Économies globales: $82000.00/année

-22%

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MERCI