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Le médicament générique:

Généralités, Intérêt

Pr Amadou Moctar DIEYE Laboratoire Pharmacologie,

Faculté de Médecine, de Pharmacie et d’Odontologie, Dakar, Sénégal

Directeur de la Pharmacie et du Médicament ctdieye@yahoo.fr

Juin 2015

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Plan

• Définition

• Notion de brevet

• Bioéquivalence

• Développement Princeps versus Générique

• Excipients à Effet Notoire

• Noms du médicament générique

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Plan

• Textes réglementaires en France sur les

Génériques et économie réalisée

• Substitution

• Textes sénégalais

• Comparaison de prix au Sénégal

• Conclusion

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Définition d’un médicament générique

Définition légale dans le Code de la Santé Publique de la France depuis 1996 (article L.5121-1 CSP) :

« on entend par spécialité générique d'une autre spécialité, une spécialité qui a la même composition qualitative et quantitative en principes actifs, la même forme pharmaceutique, et dont la bioéquivalence avec la spécialité de référence a été démontrée par des études appropriées de biodisponibilité." .

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Définition d’un médicament générique

Le médicament générique est la copie d’un médicament princeps (ou médicament original ou de référence) qui a terminé sa phase de médicament

innovant, son brevet étant tombé dans le

domaine public.

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Durée de protection d’un médicament princeps

Brevet d’un médicament princeps

20 ans

10 ans 10 ans max 7 ans

Dépôt de Commercialisation Fin du Brevet Brevet

CCP

R & D

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Comparaison d’un médicament générique / référence

• Principe Actif • Dosage • Forme pharmaceutique

• Biodisponibilité:

Identiques

Bio-équivalents

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Bioéquivalence

Définition de la bioéquivalence: Deux médicaments sont bio-équivalents - s’ils sont des équivalents pharmaceutiques ou

des alternatives pharmaceutiques et - si leurs biodisponibilités, après administration

de la même dose, sont similaires, de telle sorte que leurs effets, aussi bien sur le

plan de l’efficacité et de la sécurité, seront pratiquement les mêmes.

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Bioéquivalence

Démonstration par Des études de Biodisponibilité Que le médicament générique a la même efficacité que le

médicament de référence.

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Bioéquivalence: Réalisation pratique

• Administration des mêmes doses de Princeps et de génériques

• Volontaires sains • Dosages plasmatiques réguliers du PA après administration du générique et du princeps • Calculs et comparaisons des paramètres

– C max – T max – AUC ou SSC – T 1/2

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C max Générique

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

T max identique

Temps (h)

Concentration en micro-g/ml

0

5

10

15

20

25

30

35

40

PrincepsGénérique

Pas de Bio-équivalence Car - C max différents - SSC différentes

C max Princeps

12

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

T max

Temps (h)

Concentration en micro-g/ml Pas de Bio-équivalence Car T max différentes: - 3h Princeps - 5h Générique

C max Identiques

0

5

10

15

20

25

30

35

40

PrincepsGénérique

13

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

T max

Temps (h)

Concentration en micro-g/ml Bio-équivalence car - C max Identiques - T max identiques - SSC identiques - Courbes superposables

C max Identiques

0

5

10

15

20

25

30

35

40

PrincepsGénérique

T max Identiques

C max Identiques

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Bioéquivalence

Efficacité Sécurité

Paramètres et courbes superposables

Générique Princeps

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Développement d’un médicament original

10 ans

AMM

Recherche Production

Pharmacologie Pharmacocinétique Toxicologie

Phase I Phase II Phase III

Dossier AMM

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Développement d’un médicament générique

18 à 24 mois

AMM

Achat et vérification de la qualité du PA Galénique Analytique Pharmacocinétique (Bioéquivalence)

Dossier AMM

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Dossiers d’AMM (Modèle UEMOA) Princeps vs Générique

Module 1 x x Renseignement d’ordre administratif (identique)

Module 2 x x Résumé du dossier technique (identique) Module 3 x x Dossier qualité (identique) Module 4 x Bioéquivalence Dossier non clinique (Pharmacologie et toxicologie) Module 5 x Bioéquivalence Dossier clinique

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Excipients à Effets Notoires EEN

Générique ou Princeps EEN On entend par EEN tout excipient pouvant nécessiter des précautions d’emploi

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Excipients à Effets Notoires: EEN

Amidon de blé R. allergiques Huile d’arachide R. d’hypersensibilité ( urticaire, anaphylaxie) Mannitol Tbles digestifs et diarrhées

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Autres EEN

Potassium Attention si régime pauvre en potassium,

Risque d’ hyperkaliémie si IR

ou hyperkaliémiants (IEC, Sartans, ctns diurétiques) Polyéthylène Tbles digestifs + Diarrhées glycol

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Excipients à Effets Notoires EEN

Pas d’exigence réglementaire dans composition en excipient du générique

Composition souvent similaire au princeps Si composition différente, utilisation

d’excipients bien connus et bien tolérés.

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Nom du médicament générique DCI suivie du nom du laboratoire

Nom de fantaisie

Nifédipine MERCK®

20 mg 60 comprimés pelliculés

voie orale MERCK Génériques

TOLEXINE Gé ®

Doxycycline 50 28 comprimés de 50 mg

Labo Biorga

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Prix du médicament générique En France

Impossible d’afficher l’image.

Défini par le Comité Economique des Produits de Santé (CEPS) 30 % au minimum moins cher par rapport au PFHT du médicament princeps

(CEPS 2001) 50 % au minimum moins cher maintenant

(CEPS 2009)

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Marge Générique = Marge Princeps en France « MG = MP »

Impossible d’afficher l’image.

Princeps Générique 10000 F PFHT 7000 F + 1074 F PGHT 1074 F (10,74 % x 10000 F) + 2920 F PPHT 2920 F + 100 F (26,1 % x 10000 F + 310 F)

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Textes réglementaires visant Promotion des génériques en

France Impossible d’afficher l’image.

1999 : Droit de substitution accordée aux pharmaciens

Répertoire des groupes génériques Marge des pharmaciens identique pour princeps et générique Forfait pour boite de générique délivrée

Tiers payant contre générique en 2008 Remboursement sur la base du prix du générique Prescription en DCI en novembre 2009?

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Economie Réalisée à partir génériques en France

Impossible d’afficher l’image.

Pour l’année 2000: 60 à 70 milliards de F CFA Pour l’année 2004: 274 Milliards de F CFA Pour 2008: 588 Milliards de F CFA Pour 2009: 650 Milliards de FCFA Source (My Pharma Editions, décembre 2009)

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La substitution Conditions: Répertoire des génériques Liste de spécialités génériques avec leurs

spécialités de référence: groupe générique Caractéristiques d’un groupe générique: Une DCI Une voie d’administration Un dosage Une forme pharmaceutique

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Répertoire des groupes génériques Acébutalol voie orale

Groupe générique: Acébutolol 200 mg: SECTRAL 200 mg, cp pelliculé;

spécialités Excipients à pharmaceutiques effets notoires R Sectral 200 mg, Aventis, B/30 Amidon de blé, lactose G Acébutolol Bayer 200 mg, B/30 Lactose G Acébutolol Biogran 200 mg, B/30 Lactose G Acébutolol GNR 200 mg, B/ 30 - G Acébutolol Merck 200 mg, B/ 30 - G Acébutolol RPG 200 mg, B/ 30 Amidon de blé, lactose

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Taux de pénétration des génériques par pays en 2006

Pays Part relative en valeur Part relative en volume

• Royaume-Uni 26 % 64% • USA 24 % 63 %

• Allemagne 22 % 56 %

• France 8 % 17 % Source: Generic Pharmaceutical association Source : European Generic Association (2007)

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Qualité des médicaments génériques en France

Après 7 ans (1999- 2006 ) de surveillance sur plus de1650 produits circulants dont

- 349 références - 1309 génériques Pas de différence ayant une incidence sur la santé publique

entre les génériques et les produits de référence: ( PAS DE PROBLEME DE QUALITE DES GENERIQUES ) Méthodes de contrôle de qualité plus fréquemment actualisées

pour les Génériques dans les dossiers pharmaceutiques

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Marché des génériques au Sénégal: Textes législatifs

Impossible d’afficher l’image. 1996: Décret Présidentiel instituant la substitution

du Princeps par le générique ( Décret N°96-395 du 15 mai 1996)

2003: Arrêté du Ministre de la Santé sur la Substitution ( Arrêté N° 006217 du 22 août 2003)

Guide des équivalences ou répertoire: Nécessaire

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Prix Référence versus Prix Générique au Sénégal (2009)

Impossible d’afficher l’image.Produits Présentation Prix Économie/B B = boîte FCFA pour le malade Même Dosage

Oméprazole (20 mg) Mopral B/14 26913 Gasec B/14 10034 12599 F Omogen B/14 5027 21886 F Lanzoprazole (15 mg) Lanzor B/15 25638 Lomet B/14 6276 19362 F

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Prix Référence versus Prix Générique au Sénégal (2009)

Impossible d’afficher l’image.Produits Présentation Prix Économie/B B = boîte FCFA pour le malade Même Dosage Captopril (25 mg) Lopril B/30 7260 Captopril Arrow B/30 4936 2324 F

Amlodipine (5 mg) Amlor B/30 16614 Amlovas B/30 9746 6868

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Prix Référence versus Prix Générique au Sénégal (2009)

Impossible d’afficher l’image.Produits Présentation Prix Économie/B B = boîte FCFA pour le malade Même Dosage Cétirizine (10 mg) Zyrtec B/10 4215 Allercet B/10 2403 1812 F

Célécoxib (100 mg) Célébrex B/20 8525 Colcibra B/20 6705 1820 Clarithromycine (500 mg) Naxy B/10 15343 Crixan B/10 9534 5809

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Prix Référence versus Prix Générique au Sénégal (2009)

Impossible d’afficher l’image.Produits Présentation Prix Économie/B B = boîte FCFA pour le malade Même Dosage Sildénafil

Viagra (100 mg) B/4 41108 Canova B/4 19078 22030 Viagra (50 mg) B/1 8844 Canova B/1 2163 6681

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Économie réalisable sur le médicament générique au

Sénégal Impossible d’afficher l’image.

Si marché = 50 milliards de F CFA

et Générique 30 % moins cher

Substitution à 100% : 15 milliards d’économie par an

Substitution à 50% : 7,5 milliards d’économie par an

Substitution à 10% : 1,5 milliard d’économie par an

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Conclusion Pour l’accessibilité financière aux médicaments, Choisir le générique (Q.E.S.)

Qualité Efficacité Sécurité

Nécessité de choisir de bons génériqueurs

Nécessité de contrôle des génériques Mais aussi des spécialités de référence.

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Si les remèdes moins chers sont efficaces, Pourquoi utiliser les plus chers?