LES ANTIPARASITAIRES€¦ · Infestations parasitaires majeures en élevage Volaille…etc. Le coût des coccidioses représente ¼ des pertes parasitaires 7 à 8 % des pertes globales

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En fonction de leur spectre d’activité :

i. Antiparasitaires externes : Insecticides et Acaricides ii. Macrolides endo-ectoparasiticides : endectocides

iii. Anthelminthiques (ou antiparasitaires internes) • Nématodicides : actifs sur les vers ronds • Plathelminthicides

• Ténicides : actifs sur les ténias • Trématodicides : actifs sur les douves

iv. Protisticides

LES ANTIPARASITAIRES

Rappel Classification

LES ANTICOCCIDIENS

Pr Agrégé Samir BEN YOUSSEF ENMV ST 2015-2016

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Substances appartenant à des familles chimiques diverses

Activité antiprotozoaire

En général coccidiostatique

Les "coccicides" sont très peu nombreux

Définition

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LES ANTICOCCIDIENS

Infestations parasitaires majeures en élevage Volaille…etc.

Le coût des coccidioses représente

¼ des pertes parasitaires 7 à 8 % des pertes globales d'élevage

Pertes concernent

80 % élevage aviaire 15 % lapin 5 % ruminants.

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Importance

LES ANTICOCCIDIENS

Ookyste

non sporulé = sporonte

Ookyste

mûr sporulé

Milieu extérieur ≈ 2 j

Ingestion

4 sporocystes (2 sporozoïtes)

Dékystement (gésier)

Libération des sporozoïtes

Schizogonie = reproduction

asexuée

Villosité Crypte glandulaire

Chorion

Sporozoïte

Trophozoïte

Schizonte I

(Schizozoites I)

Schizonte II (Schizozoites II)

Gamétogonie = reproduction

sexuée

Microgamonte (++microgamètes )

Macrogamonte (1macrogamète )

7ème jour

1er jour

Introduction

1. ANTIBIOTIQUES IONOPHORES Pharmacie chimique

Propriétés pharmacologiques

Usages thérapeutiques

2. ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE

3. ANTAGONISTES DE LA VITAMINE B1

4. INHIBITEURS DE LA RESPIRATION MITOCHONDRIALE

5. ANALOGUES DES BASES PURIQUES ET PYRIMIDIQUES

6. AUTRES ANTICOCCIDIENS

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LES ANTICOCCIDIENS

Introduction

1. ANTIBIOTIQUES IONOPHORES Pharmacie chimique








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LES ANTICOCCIDIENS

Polyéthers acides Propriétés coccicides

Le monensin

La salinomycine

Le lasalocide

La maduramycine

Le narasin

L'avilamycine

ANTIBIOTIQUES IONOPHORES

Pharmacie chimique

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éther

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Structure chimique du monensin


Pharmacie chimique

Peu spécifique

Formation de pores intra-membranaires

S'intercalent dans les membranes bactériennes

Permettent le transport d'ions sodium et potassium au travers des membranes

Troubles de perméabilité ionique membranaire et de l'équilibre ionique à l'intérieur de la coccidie.

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Mécanisme d’action

Large

Actifs sur la plupart des coccidies de la volaille

Coccidies coecales (E. tenella)

Coccidies intestinales ( E.acervulina,

E. maxima, E. necatrix, E. brunetti )

Spectre anticoccidien

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Quasi-absence de résistances coccidiennes

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Résistances coccidiennes


Leur action biologique n'est pas spécifique et peut s'exercer sur les cellules des animaux supérieurs.

Toxicité pour :

fibres musculaires

cardiotoxicité +++

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Effets indésirables ou toxiques

C'est pourquoi leur toxicité est élevée.


Cette toxicité est particulièrement marquée dans certaines espèces animales, notamment :

la dinde

les équidés

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Chez lesquels les polyéthers ionophores sont régulièrement mortels et donc totalement contre-indiqués.


Cette toxicité est potentialisée chez la volaille, notamment chez la dinde, lors d'utilisation simultanée de pleuromutilines (tiamuline) qui bloquent le métabolisme des antibiotiques ionophores par une inhibition compétitive du cytochrome P450.

Se traduisant chez la volaille par des paralysies musculaires des pattes et des ailes.

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Faire attention à ce que des volailles à qui l'on souhaite prescrire de la tiamuline n'aient pas un régime alimentaire supplémenté en polyéthers ionophores sous risque d'accidents mortels

Une baisse de la consommation d'eau et d'aliment entraînant une baisse du gain de poids est constatée chez le poulet lors d'utilisation simultanée de certains macrolides (érythromycine) ou de sulfamides

Un mécanisme similaire, notamment pour les macrolides, semble intervenir, mais beaucoup moins intense.

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Contre-indications

absolues traitement à la tiamuline de volailles sous aliment supplémenté en antibiotiques ionophores (élimination des ionophores ralentie)

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se renseigner sur la supplémentation existante en élevage de volaille avant de prescrire de la tiamuline

i. Seulement en prévention

Leur très faible indice thérapeutique, dû à leur mécanisme d'action peu spécifique, interdit leur emploi à titre curatif

ii. Le lasalocide est également efficace dans le traitement de la cryptosporidiose du veau

3 mg/kg pendant 3 j

Pas de spécialité vétérinaire disponible

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DÉNOMINATION COMMUNE

NOM DÉPOSÉ VÉTÉRINAIRE

FORMES PHARMACEUTIQUES

Monensin Elancoban 200 ® Additif alimentaire

Lasalocide Avatec 15 % ® Additif alimentaire

Salinomycine Sacox 120, Biocox 120®

Additif alimentaire

Narasin Montéban 100 ® Additif alimentaire

Maduramicine Maxiban,Cygro ® Additif alimentaire

Avilamycine Maxus G 200 ® Additif alimentaire

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Introduction

1. ANTIBIOTIQUES IONOPHORES

2. ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE Pharmacie chimique







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LES ANTICOCCIDIENS

i. Les sulfonamides antibactériens

ii. Les diaminopyrimidines

iii. L'éthopabate

Ces substances sont pour la plupart en même temps anticoccidiennes et antibactériennes par des propriétés antifoliques.

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ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE

Sulfaguanidine

Sulfadimidine

Sulfadiméthoxine

Sulfaquinoxaline

Sulfamide particulièrement actif contre les coccidies

i. Les sulfonamides antibactériens

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Pyriméthamine et la diavéridine sont aujourd'hui abandonnées

ii. Les diaminopyrimidines

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diavéridine


Dérivé de l'acide para-aminobenzoïque (PAB)

Se comporte comme un antagoniste

ii. L'éthopabate

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éthopabate


Substances anticoccidiennes et antibactériennes par des propriétés antifoliques

Les sulfonamides et l'éthopabate bloquent la dihydroptéroate synthétase

les diaminopyrimidines bloquent la dihydrofolate réductase

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Etroit

faiblement actifs sur les coccidies caecales (Eimeria tenella)

Coccidiostatiques et non coccicides

action relativement tardive, concernant surtout la 1ère et 2ème génération de schizontes (4ème jour du cycle)

la sulfaquinoxaline est active sur les sporozoïtes et la 1ère génération de schizontes

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L'éthopabate + l'amprolium

Une activité médiocre contre les coccidies caecales (E. tenella)

Sulfadimidine + sulfaquinoxaline ou sulfaguanidine

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Les résistances coccidiennes se développent assez rapidement et sont nombreuses

L'association de sulfonamides et de diaminopyrimidines donne une synergie antiparasitaire

Permettant de réduire les doses de sulfamides de 10 fois et de limiter les risques de résistances

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Néphrotoxicité

Surtout avec sulfadimidine, sulfaquinoxaline

Syndrome hémorragique

Lors d'administration prolongée , plus prononcé pour la sulfaquinoxaline Due à une aplasie de la moelle osseuse avec anémie

aplasique

Agranulocytose et thrombocytopénie.

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Traitement des coccidioses

Les sulfonamides et les diaminopyrimidines sont utilisés principalement à titre curatif

Indications

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Introduction



3. ANTAGONISTES DE LA VITAMINE B1 Pharmacie chimique






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LES ANTICOCCIDIENS

L'amprolium est un analogue de la vitamine B1 utilisé comme coccidiostatique

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Amprolium chlorure Thiamine

Antagoniste de la thiamine

Inhibe le transport intracellulaire de la thiamine

Peut aussi bloquer les stages sexués (gamétocytes) (6ème jour du cycle) et la sporulation des ookystes

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Étroit

Principalement sur Eimeria tenella

Faible activité sur E. maxima et E. mivati

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Nombreuses

Raison pour laquelle il est rarement utilisé seul

Prévention et traitement des coccidioses de la volaille et des ruminants

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Introduction





Pharmacie chimique





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LES ANTICOCCIDIENS

b. La robénidine (guanidine)

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a. Les 4-hydroxyquinoléines : le décoquinate

Coccidiostatique

Inhibition de la phosphorylation oxydative

mitochondriale

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Les 4-hydroxyquinoléines agissent sur les premiers

stades sporozoïtes et trophozoïtes (1er jour du cycle) La robénidine agit surtout sur la 1ère génération de

schizontes dans les cellules intestinales (3ème jour du

cycle), mais aussi sur la différenciation des mérozoïtes.

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Aucune LMR n’est requise pour le décoquinate chez les bovins et les ovins

Interdiction d’emploi chez les femelles laitières

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Les 4-hydroxyquinoléines : prévention des coccidioses de la volaille

Actifs pratiquement sur toutes les espèces d'Eimeria du poulet

Le décoquinate : le traitement de la cryptosporidiose du veau

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Décoquinate : prémélange médicamenteux, additif alimentaire

Méthylbenzoquate (néquinate) et robénidine : seulement comme additifs alimentaires

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Formes pharmaceutiques

Introduction





Pharmacie chimique





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LES ANTICOCCIDIENS

Propriétés anticoccidiennes intéressantes

a. Triazines

b. Arprinocide

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Pharmacie chimique

ANALOGUES DES BASES PURIQUES ET PYRIMIDIQUES

a. Les triazines

Analogues des nucléotides

de l'uracile (base pyrimidique)

clazuril

diclazuril

toltrazuril

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Clazuril

Pharmacie chimique


triazine

b. Arprinocide

Analogue de l'adénine (base purique), halogéné

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Pharmacie chimique


adénine

Actifs sur plusieurs stades de développement

intracellulaires

Tolérance générale excellente et un indice thérapeutique de 10 pour le toltrazuril chez la volaille

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Spectre anticoccidien


L'arprinocide bloque la synthèse des acides nucléiques en inhibant la traversée de la membrane cellulaire par l'hypoxanthine (issue de la réaction de désamination oxydative de l'adénine)

Blocage de la production d'ookystes, ainsi que de la sporulation des ookystes

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Mécanisme d’action


Aucune LMR n’est requise pour le clazuril, chez le pigeon (fixation de LMR inutiles) de même que pour le diclazuril chez les ruminants et les porcins par voie orale

Des LMR seulement pour le toltrazuril chez le poulet et la dinde pour la viande et les abats, à l'exclusion des œufs.

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Résidus et temps d'attente


Le clazuril et le toltrazuril : Traitement curatif

Le diclazuril et l'arprinocide : Prévention des coccidioses de la volaille sous forme d'additif alimentaire

Les triazines par leur remarquable efficacité sur plusieurs stades de développement des coccidies, permettent un traitement unique ou sur 2 jours seulement

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Introduction





Pharmacie chimique





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LES ANTICOCCIDIENS

Composé nitro-aromatique

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Le dinitolmide

AUTRES ANTICOCCIDIENS

Spectre d'activité relativement étroit,

marqué sur E. tenella et E. necatrix

Plus actif sur les mérozoïtes (3ème jour du cycle) et bloque à un certain degré la sporulation des ookystes

Il en résulte une action partiellement coccicide

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Le dinitolmide


La nicarbazine

Mélange de nitrocarbanilide, un autre composé nitro-aromatique, et d'une diméthylpyrimidinone

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nitrocarbanilide

diméthylpyrimidinone

+

La nicarbazine

1er anticoccidien à large spectre actif à la fois sur :

les coccidies coecales (E. tenella)

les coccidies intestinales ( E.acervulina, E. maxima, E. necatrix, E. brunetti)

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Le clopidol ou méticlorpindol

Dichloro-dimethyl-pyridinone

Anticoccidien à spectre large

Coccidiostatique

Actif seulement sur les sporozoïtes

Utilisé qu'en prévention des coccidioses

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L'halofuginone

Composé artificiel du groupe des quinazolinones

Anticoccidien à large spectre

Coccidiostatiques et coccicides

LMR ont été fixées pour l’halofuginone chez les bovins, sauf pour le lait.

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quinazolinone

Les organo-arsénicaux

La roxarsone

Egalement utilisés comme anticoccidiens

Surtout douée d'autres actions protisticides

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Anticoccidiens très importants en élevage moderne

Résistances aux anticoccidiens sont un problème encore plus critique que celui des antibactériens

Résistances des coccidies aux agents anticoccidiens se développent en effet très rapidement.

Cela oblige à changer très régulièrement d'anticoccidien en faisant des rotations de traitements préventifs et à faire des associations d'anticoccidiens pour limiter les risques de résistances.

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Documents

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