49
Docteur Yahia MEKKI Laboratoire de Virologie, Institut des Agents Infectieux (IAI) Hôpital de la Croix-Rousse, CHU-HCL [email protected] 3 ème Congrès de Biologie Praticienne « ALAM» 4 ème Congrès international Francophone de Médecine de Laboratoire Alger, le 11-12 Octobre 2019 «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus Diagnostic, prise en charge et rôle du biologiste»

«Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

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Page 1: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

Docteur Yahia MEKKI

Laboratoire de Virologie Institut des Agents Infectieux (IAI)

Hocircpital de la Croix-Rousse CHU-HCL

yahiamekkichu-lyonfr

3egraveme Congregraves de Biologie Praticienne laquo ALAMraquo 4egraveme Congregraves international Francophone de Meacutedecine de Laboratoire

Alger le 11-12 Octobre 2019

laquoLes infections materno-fœtales virales agrave Cytomeacutegalovirus

Diagnostic prise en charge et rocircle du biologisteraquo

le CMV Famille des Herpesviridae

Sous famille des beta herpesviridae

CMV ou HHV-5

Speacutecificiteacute drsquoespegravece

Reacutepartition ubiquitaire

Sous-famille Virus humain

Taille du geacutenome

alphaherpesviridae

HSV-1 152 kb

HSV-2 152 kb

VZV 126 kb

betaherpesviridae

CMV 229 kb

HHV-6 140-170 kb

HHV-7 145-153 kb

gammaherpesviridae

EBV 172 kb

HHV-8 140 kb

150 agrave 200 nm diamegravetre Capside

Teacutegument ou matrice

Enveloppe

Tropisme cellulaire

Reacutecepteurs exprimeacutes sur un grand nombre de cellules

Cellules cibles in vivo

monocytesmacrophages (latence disseacutemination virale)

endotheacuteliales (disseacutemination virale)

souches myeacutelomonocytaires stromales de MO (inhibition

de la formation de colonies=gt effet sur lrsquoheacutematopoiumlegravese)

musculaires lisses (ulceacuterations TD atheacuteroscleacuterose)

trophoblastiques (transmission materno-fœtale)

eacutepitheacuteliales fibroblastiques (poumon)

glandulaires gliales neurones

Reacuteplication virale

eacutetat de diffeacuterenciation cellulaire

Bentz et al J Virol 2006

Disseacutemination heacutematogegravene

Physiopathologie du CMV

CMV preacutesent dans

- leucocytes

- cellules greffon

Preacutesence du CMV

salive

seacutecreacutetions pharyngeacutees

lait urines sperme

seacutecreacutetions

cervico-vaginales

sang

tissus

Transmission iatrogegravene

-transfusion

-allogreffe

Primoinfection Transmission naturelle

-eacutechanges megravere-enfants

-eacutechanges entre enfants

-transmission sexuelle

Latence

Cellules

-MonocytesMacrophages

-Cell endotheacuteliales

Tissus

-Cell eacutepitheacuteliales

-Fibroblastes

-Muscles lisses

Vireacutemie Diffusion

multi-organes

Reacuteactivations

reacuteinfections endogegravenes

Facteurs deacuteclenchants

-spontaneacutement

-grossesse

-stimulation allogeacutenique etou

-immunodeacutepression

Reacuteinfection exogegravene

Transmission materno-foetale

bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50

bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)

bull Graviteacute maximale au 1er trimestre

bull Femmes les plus exposeacutees

ndash preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3 ans

ndash professions agrave risque

Worldwide CMV seroprevalence rates among women of reproductive age and birth prevalence of congenital CMV infection

40 agrave 50 50 agrave 60

Chez la megravere bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave

individu lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine

lait larme seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)

bull asymptomatique 90

bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis infection du foetus

bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel

Possible transmission perinatale

bull seacutecreacutetions cervico-vaginales

bull lait maternel

ndash risques du CMV post natal lt anteacutenatal

ndash attention aux preacutematureacutes

Breastfeed Med 2006 Summer1(2)99-107Cytomegalovirus in human breast milk risk to the

premature infantLawrence RMSourceDepartment of Pediatrics University of Florida Health Science

Center Gainesville Florida 32610-0296 USA

Graph representing the risk of intrauterine CMV transmission following maternal primary infection from 15 studies

Clinical Microbiology Reviews p 86ndash102 January 2013

Rev Med Virol 2007 17 253ndash276

Aileen Kenneson1 and Michael J Cannon2 1National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities Centers for Disease Control and Prevention Atlanta GA USA

Viral load of CMV (copiesml) in breast milk measured using the real-time PCR assay The median viral load of CMV is shown in grey lines lines the boxes extend to first and third quartile the error line indicates the 95th percentile

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

Transmission of CMV via Breast Milk Transmission of CMV was defined as detection of CMV in the childrenrsquos urine after ingestion of CMV positive breast milk in children with negative basal urine cultures

Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

25 IgM+ sur sang foetal

Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status

THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi

Chez le foetus

bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3

bull Anomalies echo IRM

ndash RCIU avec microceacutephalie

ndash oligoamnios

ndash hydramnios anasarque ascite

ndash HSMG

ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives

ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes

Clinique

bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques

bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30

bull Symptocircmes

ndash Preacutematuriteacute RCIU

ndash Ictegravere

ndash HSMG

ndash peacuteteacutechies

ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite

ndash pneumopathie

ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992

IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+

bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles

ndash retard mental

ndash autisme

ndash troubles des apprentissages

ndash atteintes motrices

ndash eacutepilepsie

ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles

Seacutequelles

bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T

bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn

J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year

prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus

infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital

Brussels Free University Brussels Belgium

Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital

cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St

Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK

Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an

Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in

symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive

Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy

Diagnostic positif

bull Circonstances

ndash anomalies eacutechographiques

ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique

bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile

bull Vireacutemie maternelle

bull Amniocentegravese +++ PCR CMV

ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA

ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection

bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute

Diagnostic positif

bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace

bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture

bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100

JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time

polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus

infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A

Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and

Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study

Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV

Eacutepideacutemiologie

Cytomeacutegalovirus

Anneacute

e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees

fœtus

atteints diagnostics

effectueacutes

2003 1862 87 13 47

2004 2051 80 19 39

2005 2197 77 16 35

2006 2265 104 31 46

2007 2399 116 30 48

2008 2699 84 22 31

2009 2476 97 13 39

2010 2339 91 36 39

Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)

48h agrave 21 jours

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6

Thre

sho

ld C

ycle

Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 2: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

le CMV Famille des Herpesviridae

Sous famille des beta herpesviridae

CMV ou HHV-5

Speacutecificiteacute drsquoespegravece

Reacutepartition ubiquitaire

Sous-famille Virus humain

Taille du geacutenome

alphaherpesviridae

HSV-1 152 kb

HSV-2 152 kb

VZV 126 kb

betaherpesviridae

CMV 229 kb

HHV-6 140-170 kb

HHV-7 145-153 kb

gammaherpesviridae

EBV 172 kb

HHV-8 140 kb

150 agrave 200 nm diamegravetre Capside

Teacutegument ou matrice

Enveloppe

Tropisme cellulaire

Reacutecepteurs exprimeacutes sur un grand nombre de cellules

Cellules cibles in vivo

monocytesmacrophages (latence disseacutemination virale)

endotheacuteliales (disseacutemination virale)

souches myeacutelomonocytaires stromales de MO (inhibition

de la formation de colonies=gt effet sur lrsquoheacutematopoiumlegravese)

musculaires lisses (ulceacuterations TD atheacuteroscleacuterose)

trophoblastiques (transmission materno-fœtale)

eacutepitheacuteliales fibroblastiques (poumon)

glandulaires gliales neurones

Reacuteplication virale

eacutetat de diffeacuterenciation cellulaire

Bentz et al J Virol 2006

Disseacutemination heacutematogegravene

Physiopathologie du CMV

CMV preacutesent dans

- leucocytes

- cellules greffon

Preacutesence du CMV

salive

seacutecreacutetions pharyngeacutees

lait urines sperme

seacutecreacutetions

cervico-vaginales

sang

tissus

Transmission iatrogegravene

-transfusion

-allogreffe

Primoinfection Transmission naturelle

-eacutechanges megravere-enfants

-eacutechanges entre enfants

-transmission sexuelle

Latence

Cellules

-MonocytesMacrophages

-Cell endotheacuteliales

Tissus

-Cell eacutepitheacuteliales

-Fibroblastes

-Muscles lisses

Vireacutemie Diffusion

multi-organes

Reacuteactivations

reacuteinfections endogegravenes

Facteurs deacuteclenchants

-spontaneacutement

-grossesse

-stimulation allogeacutenique etou

-immunodeacutepression

Reacuteinfection exogegravene

Transmission materno-foetale

bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50

bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)

bull Graviteacute maximale au 1er trimestre

bull Femmes les plus exposeacutees

ndash preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3 ans

ndash professions agrave risque

Worldwide CMV seroprevalence rates among women of reproductive age and birth prevalence of congenital CMV infection

40 agrave 50 50 agrave 60

Chez la megravere bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave

individu lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine

lait larme seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)

bull asymptomatique 90

bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis infection du foetus

bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel

Possible transmission perinatale

bull seacutecreacutetions cervico-vaginales

bull lait maternel

ndash risques du CMV post natal lt anteacutenatal

ndash attention aux preacutematureacutes

Breastfeed Med 2006 Summer1(2)99-107Cytomegalovirus in human breast milk risk to the

premature infantLawrence RMSourceDepartment of Pediatrics University of Florida Health Science

Center Gainesville Florida 32610-0296 USA

Graph representing the risk of intrauterine CMV transmission following maternal primary infection from 15 studies

Clinical Microbiology Reviews p 86ndash102 January 2013

Rev Med Virol 2007 17 253ndash276

Aileen Kenneson1 and Michael J Cannon2 1National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities Centers for Disease Control and Prevention Atlanta GA USA

Viral load of CMV (copiesml) in breast milk measured using the real-time PCR assay The median viral load of CMV is shown in grey lines lines the boxes extend to first and third quartile the error line indicates the 95th percentile

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

Transmission of CMV via Breast Milk Transmission of CMV was defined as detection of CMV in the childrenrsquos urine after ingestion of CMV positive breast milk in children with negative basal urine cultures

Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

25 IgM+ sur sang foetal

Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status

THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi

Chez le foetus

bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3

bull Anomalies echo IRM

ndash RCIU avec microceacutephalie

ndash oligoamnios

ndash hydramnios anasarque ascite

ndash HSMG

ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives

ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes

Clinique

bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques

bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30

bull Symptocircmes

ndash Preacutematuriteacute RCIU

ndash Ictegravere

ndash HSMG

ndash peacuteteacutechies

ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite

ndash pneumopathie

ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992

IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+

bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles

ndash retard mental

ndash autisme

ndash troubles des apprentissages

ndash atteintes motrices

ndash eacutepilepsie

ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles

Seacutequelles

bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T

bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn

J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year

prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus

infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital

Brussels Free University Brussels Belgium

Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital

cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St

Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK

Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an

Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in

symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive

Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy

Diagnostic positif

bull Circonstances

ndash anomalies eacutechographiques

ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique

bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile

bull Vireacutemie maternelle

bull Amniocentegravese +++ PCR CMV

ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA

ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection

bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute

Diagnostic positif

bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace

bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture

bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100

JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time

polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus

infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A

Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and

Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study

Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV

Eacutepideacutemiologie

Cytomeacutegalovirus

Anneacute

e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees

fœtus

atteints diagnostics

effectueacutes

2003 1862 87 13 47

2004 2051 80 19 39

2005 2197 77 16 35

2006 2265 104 31 46

2007 2399 116 30 48

2008 2699 84 22 31

2009 2476 97 13 39

2010 2339 91 36 39

Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)

48h agrave 21 jours

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6

Thre

sho

ld C

ycle

Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 3: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

Tropisme cellulaire

Reacutecepteurs exprimeacutes sur un grand nombre de cellules

Cellules cibles in vivo

monocytesmacrophages (latence disseacutemination virale)

endotheacuteliales (disseacutemination virale)

souches myeacutelomonocytaires stromales de MO (inhibition

de la formation de colonies=gt effet sur lrsquoheacutematopoiumlegravese)

musculaires lisses (ulceacuterations TD atheacuteroscleacuterose)

trophoblastiques (transmission materno-fœtale)

eacutepitheacuteliales fibroblastiques (poumon)

glandulaires gliales neurones

Reacuteplication virale

eacutetat de diffeacuterenciation cellulaire

Bentz et al J Virol 2006

Disseacutemination heacutematogegravene

Physiopathologie du CMV

CMV preacutesent dans

- leucocytes

- cellules greffon

Preacutesence du CMV

salive

seacutecreacutetions pharyngeacutees

lait urines sperme

seacutecreacutetions

cervico-vaginales

sang

tissus

Transmission iatrogegravene

-transfusion

-allogreffe

Primoinfection Transmission naturelle

-eacutechanges megravere-enfants

-eacutechanges entre enfants

-transmission sexuelle

Latence

Cellules

-MonocytesMacrophages

-Cell endotheacuteliales

Tissus

-Cell eacutepitheacuteliales

-Fibroblastes

-Muscles lisses

Vireacutemie Diffusion

multi-organes

Reacuteactivations

reacuteinfections endogegravenes

Facteurs deacuteclenchants

-spontaneacutement

-grossesse

-stimulation allogeacutenique etou

-immunodeacutepression

Reacuteinfection exogegravene

Transmission materno-foetale

bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50

bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)

bull Graviteacute maximale au 1er trimestre

bull Femmes les plus exposeacutees

ndash preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3 ans

ndash professions agrave risque

Worldwide CMV seroprevalence rates among women of reproductive age and birth prevalence of congenital CMV infection

40 agrave 50 50 agrave 60

Chez la megravere bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave

individu lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine

lait larme seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)

bull asymptomatique 90

bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis infection du foetus

bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel

Possible transmission perinatale

bull seacutecreacutetions cervico-vaginales

bull lait maternel

ndash risques du CMV post natal lt anteacutenatal

ndash attention aux preacutematureacutes

Breastfeed Med 2006 Summer1(2)99-107Cytomegalovirus in human breast milk risk to the

premature infantLawrence RMSourceDepartment of Pediatrics University of Florida Health Science

Center Gainesville Florida 32610-0296 USA

Graph representing the risk of intrauterine CMV transmission following maternal primary infection from 15 studies

Clinical Microbiology Reviews p 86ndash102 January 2013

Rev Med Virol 2007 17 253ndash276

Aileen Kenneson1 and Michael J Cannon2 1National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities Centers for Disease Control and Prevention Atlanta GA USA

Viral load of CMV (copiesml) in breast milk measured using the real-time PCR assay The median viral load of CMV is shown in grey lines lines the boxes extend to first and third quartile the error line indicates the 95th percentile

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

Transmission of CMV via Breast Milk Transmission of CMV was defined as detection of CMV in the childrenrsquos urine after ingestion of CMV positive breast milk in children with negative basal urine cultures

Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

25 IgM+ sur sang foetal

Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status

THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi

Chez le foetus

bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3

bull Anomalies echo IRM

ndash RCIU avec microceacutephalie

ndash oligoamnios

ndash hydramnios anasarque ascite

ndash HSMG

ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives

ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes

Clinique

bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques

bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30

bull Symptocircmes

ndash Preacutematuriteacute RCIU

ndash Ictegravere

ndash HSMG

ndash peacuteteacutechies

ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite

ndash pneumopathie

ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992

IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+

bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles

ndash retard mental

ndash autisme

ndash troubles des apprentissages

ndash atteintes motrices

ndash eacutepilepsie

ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles

Seacutequelles

bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T

bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn

J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year

prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus

infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital

Brussels Free University Brussels Belgium

Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital

cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St

Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK

Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an

Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in

symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive

Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy

Diagnostic positif

bull Circonstances

ndash anomalies eacutechographiques

ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique

bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile

bull Vireacutemie maternelle

bull Amniocentegravese +++ PCR CMV

ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA

ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection

bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute

Diagnostic positif

bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace

bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture

bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100

JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time

polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus

infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A

Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and

Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study

Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV

Eacutepideacutemiologie

Cytomeacutegalovirus

Anneacute

e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees

fœtus

atteints diagnostics

effectueacutes

2003 1862 87 13 47

2004 2051 80 19 39

2005 2197 77 16 35

2006 2265 104 31 46

2007 2399 116 30 48

2008 2699 84 22 31

2009 2476 97 13 39

2010 2339 91 36 39

Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)

48h agrave 21 jours

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6

Thre

sho

ld C

ycle

Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 4: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

Bentz et al J Virol 2006

Disseacutemination heacutematogegravene

Physiopathologie du CMV

CMV preacutesent dans

- leucocytes

- cellules greffon

Preacutesence du CMV

salive

seacutecreacutetions pharyngeacutees

lait urines sperme

seacutecreacutetions

cervico-vaginales

sang

tissus

Transmission iatrogegravene

-transfusion

-allogreffe

Primoinfection Transmission naturelle

-eacutechanges megravere-enfants

-eacutechanges entre enfants

-transmission sexuelle

Latence

Cellules

-MonocytesMacrophages

-Cell endotheacuteliales

Tissus

-Cell eacutepitheacuteliales

-Fibroblastes

-Muscles lisses

Vireacutemie Diffusion

multi-organes

Reacuteactivations

reacuteinfections endogegravenes

Facteurs deacuteclenchants

-spontaneacutement

-grossesse

-stimulation allogeacutenique etou

-immunodeacutepression

Reacuteinfection exogegravene

Transmission materno-foetale

bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50

bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)

bull Graviteacute maximale au 1er trimestre

bull Femmes les plus exposeacutees

ndash preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3 ans

ndash professions agrave risque

Worldwide CMV seroprevalence rates among women of reproductive age and birth prevalence of congenital CMV infection

40 agrave 50 50 agrave 60

Chez la megravere bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave

individu lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine

lait larme seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)

bull asymptomatique 90

bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis infection du foetus

bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel

Possible transmission perinatale

bull seacutecreacutetions cervico-vaginales

bull lait maternel

ndash risques du CMV post natal lt anteacutenatal

ndash attention aux preacutematureacutes

Breastfeed Med 2006 Summer1(2)99-107Cytomegalovirus in human breast milk risk to the

premature infantLawrence RMSourceDepartment of Pediatrics University of Florida Health Science

Center Gainesville Florida 32610-0296 USA

Graph representing the risk of intrauterine CMV transmission following maternal primary infection from 15 studies

Clinical Microbiology Reviews p 86ndash102 January 2013

Rev Med Virol 2007 17 253ndash276

Aileen Kenneson1 and Michael J Cannon2 1National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities Centers for Disease Control and Prevention Atlanta GA USA

Viral load of CMV (copiesml) in breast milk measured using the real-time PCR assay The median viral load of CMV is shown in grey lines lines the boxes extend to first and third quartile the error line indicates the 95th percentile

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

Transmission of CMV via Breast Milk Transmission of CMV was defined as detection of CMV in the childrenrsquos urine after ingestion of CMV positive breast milk in children with negative basal urine cultures

Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

25 IgM+ sur sang foetal

Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status

THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi

Chez le foetus

bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3

bull Anomalies echo IRM

ndash RCIU avec microceacutephalie

ndash oligoamnios

ndash hydramnios anasarque ascite

ndash HSMG

ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives

ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes

Clinique

bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques

bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30

bull Symptocircmes

ndash Preacutematuriteacute RCIU

ndash Ictegravere

ndash HSMG

ndash peacuteteacutechies

ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite

ndash pneumopathie

ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992

IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+

bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles

ndash retard mental

ndash autisme

ndash troubles des apprentissages

ndash atteintes motrices

ndash eacutepilepsie

ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles

Seacutequelles

bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T

bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn

J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year

prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus

infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital

Brussels Free University Brussels Belgium

Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital

cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St

Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK

Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an

Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in

symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive

Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy

Diagnostic positif

bull Circonstances

ndash anomalies eacutechographiques

ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique

bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile

bull Vireacutemie maternelle

bull Amniocentegravese +++ PCR CMV

ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA

ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection

bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute

Diagnostic positif

bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace

bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture

bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100

JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time

polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus

infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A

Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and

Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study

Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV

Eacutepideacutemiologie

Cytomeacutegalovirus

Anneacute

e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees

fœtus

atteints diagnostics

effectueacutes

2003 1862 87 13 47

2004 2051 80 19 39

2005 2197 77 16 35

2006 2265 104 31 46

2007 2399 116 30 48

2008 2699 84 22 31

2009 2476 97 13 39

2010 2339 91 36 39

Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)

48h agrave 21 jours

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6

Thre

sho

ld C

ycle

Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

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3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

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3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

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3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

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High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 5: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

Physiopathologie du CMV

CMV preacutesent dans

- leucocytes

- cellules greffon

Preacutesence du CMV

salive

seacutecreacutetions pharyngeacutees

lait urines sperme

seacutecreacutetions

cervico-vaginales

sang

tissus

Transmission iatrogegravene

-transfusion

-allogreffe

Primoinfection Transmission naturelle

-eacutechanges megravere-enfants

-eacutechanges entre enfants

-transmission sexuelle

Latence

Cellules

-MonocytesMacrophages

-Cell endotheacuteliales

Tissus

-Cell eacutepitheacuteliales

-Fibroblastes

-Muscles lisses

Vireacutemie Diffusion

multi-organes

Reacuteactivations

reacuteinfections endogegravenes

Facteurs deacuteclenchants

-spontaneacutement

-grossesse

-stimulation allogeacutenique etou

-immunodeacutepression

Reacuteinfection exogegravene

Transmission materno-foetale

bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50

bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)

bull Graviteacute maximale au 1er trimestre

bull Femmes les plus exposeacutees

ndash preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3 ans

ndash professions agrave risque

Worldwide CMV seroprevalence rates among women of reproductive age and birth prevalence of congenital CMV infection

40 agrave 50 50 agrave 60

Chez la megravere bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave

individu lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine

lait larme seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)

bull asymptomatique 90

bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis infection du foetus

bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel

Possible transmission perinatale

bull seacutecreacutetions cervico-vaginales

bull lait maternel

ndash risques du CMV post natal lt anteacutenatal

ndash attention aux preacutematureacutes

Breastfeed Med 2006 Summer1(2)99-107Cytomegalovirus in human breast milk risk to the

premature infantLawrence RMSourceDepartment of Pediatrics University of Florida Health Science

Center Gainesville Florida 32610-0296 USA

Graph representing the risk of intrauterine CMV transmission following maternal primary infection from 15 studies

Clinical Microbiology Reviews p 86ndash102 January 2013

Rev Med Virol 2007 17 253ndash276

Aileen Kenneson1 and Michael J Cannon2 1National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities Centers for Disease Control and Prevention Atlanta GA USA

Viral load of CMV (copiesml) in breast milk measured using the real-time PCR assay The median viral load of CMV is shown in grey lines lines the boxes extend to first and third quartile the error line indicates the 95th percentile

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

Transmission of CMV via Breast Milk Transmission of CMV was defined as detection of CMV in the childrenrsquos urine after ingestion of CMV positive breast milk in children with negative basal urine cultures

Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

25 IgM+ sur sang foetal

Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status

THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi

Chez le foetus

bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3

bull Anomalies echo IRM

ndash RCIU avec microceacutephalie

ndash oligoamnios

ndash hydramnios anasarque ascite

ndash HSMG

ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives

ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes

Clinique

bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques

bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30

bull Symptocircmes

ndash Preacutematuriteacute RCIU

ndash Ictegravere

ndash HSMG

ndash peacuteteacutechies

ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite

ndash pneumopathie

ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992

IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+

bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles

ndash retard mental

ndash autisme

ndash troubles des apprentissages

ndash atteintes motrices

ndash eacutepilepsie

ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles

Seacutequelles

bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T

bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn

J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year

prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus

infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital

Brussels Free University Brussels Belgium

Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital

cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St

Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK

Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an

Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in

symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive

Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy

Diagnostic positif

bull Circonstances

ndash anomalies eacutechographiques

ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique

bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile

bull Vireacutemie maternelle

bull Amniocentegravese +++ PCR CMV

ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA

ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection

bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute

Diagnostic positif

bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace

bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture

bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100

JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time

polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus

infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A

Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and

Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study

Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV

Eacutepideacutemiologie

Cytomeacutegalovirus

Anneacute

e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees

fœtus

atteints diagnostics

effectueacutes

2003 1862 87 13 47

2004 2051 80 19 39

2005 2197 77 16 35

2006 2265 104 31 46

2007 2399 116 30 48

2008 2699 84 22 31

2009 2476 97 13 39

2010 2339 91 36 39

Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)

48h agrave 21 jours

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6

Thre

sho

ld C

ycle

Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 6: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

Transmission materno-foetale

bull France femmes enceintes seropreacutevalence 50

bull Risque de primo-infection (03 agrave 14) ou infection secondaire (reacuteinfection ou reacuteactivation) (4)

bull Graviteacute maximale au 1er trimestre

bull Femmes les plus exposeacutees

ndash preacutesence au foyer drsquoun enfant de moins de 3 ans

ndash professions agrave risque

Worldwide CMV seroprevalence rates among women of reproductive age and birth prevalence of congenital CMV infection

40 agrave 50 50 agrave 60

Chez la megravere bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave

individu lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine

lait larme seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)

bull asymptomatique 90

bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis infection du foetus

bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel

Possible transmission perinatale

bull seacutecreacutetions cervico-vaginales

bull lait maternel

ndash risques du CMV post natal lt anteacutenatal

ndash attention aux preacutematureacutes

Breastfeed Med 2006 Summer1(2)99-107Cytomegalovirus in human breast milk risk to the

premature infantLawrence RMSourceDepartment of Pediatrics University of Florida Health Science

Center Gainesville Florida 32610-0296 USA

Graph representing the risk of intrauterine CMV transmission following maternal primary infection from 15 studies

Clinical Microbiology Reviews p 86ndash102 January 2013

Rev Med Virol 2007 17 253ndash276

Aileen Kenneson1 and Michael J Cannon2 1National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities Centers for Disease Control and Prevention Atlanta GA USA

Viral load of CMV (copiesml) in breast milk measured using the real-time PCR assay The median viral load of CMV is shown in grey lines lines the boxes extend to first and third quartile the error line indicates the 95th percentile

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

Transmission of CMV via Breast Milk Transmission of CMV was defined as detection of CMV in the childrenrsquos urine after ingestion of CMV positive breast milk in children with negative basal urine cultures

Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

25 IgM+ sur sang foetal

Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status

THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi

Chez le foetus

bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3

bull Anomalies echo IRM

ndash RCIU avec microceacutephalie

ndash oligoamnios

ndash hydramnios anasarque ascite

ndash HSMG

ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives

ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes

Clinique

bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques

bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30

bull Symptocircmes

ndash Preacutematuriteacute RCIU

ndash Ictegravere

ndash HSMG

ndash peacuteteacutechies

ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite

ndash pneumopathie

ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992

IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+

bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles

ndash retard mental

ndash autisme

ndash troubles des apprentissages

ndash atteintes motrices

ndash eacutepilepsie

ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles

Seacutequelles

bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T

bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn

J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year

prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus

infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital

Brussels Free University Brussels Belgium

Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital

cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St

Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK

Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an

Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in

symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive

Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy

Diagnostic positif

bull Circonstances

ndash anomalies eacutechographiques

ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique

bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile

bull Vireacutemie maternelle

bull Amniocentegravese +++ PCR CMV

ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA

ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection

bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute

Diagnostic positif

bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace

bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture

bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100

JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time

polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus

infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A

Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and

Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study

Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV

Eacutepideacutemiologie

Cytomeacutegalovirus

Anneacute

e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees

fœtus

atteints diagnostics

effectueacutes

2003 1862 87 13 47

2004 2051 80 19 39

2005 2197 77 16 35

2006 2265 104 31 46

2007 2399 116 30 48

2008 2699 84 22 31

2009 2476 97 13 39

2010 2339 91 36 39

Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)

48h agrave 21 jours

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6

Thre

sho

ld C

ycle

Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

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14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 7: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

Worldwide CMV seroprevalence rates among women of reproductive age and birth prevalence of congenital CMV infection

40 agrave 50 50 agrave 60

Chez la megravere bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave

individu lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine

lait larme seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)

bull asymptomatique 90

bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis infection du foetus

bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel

Possible transmission perinatale

bull seacutecreacutetions cervico-vaginales

bull lait maternel

ndash risques du CMV post natal lt anteacutenatal

ndash attention aux preacutematureacutes

Breastfeed Med 2006 Summer1(2)99-107Cytomegalovirus in human breast milk risk to the

premature infantLawrence RMSourceDepartment of Pediatrics University of Florida Health Science

Center Gainesville Florida 32610-0296 USA

Graph representing the risk of intrauterine CMV transmission following maternal primary infection from 15 studies

Clinical Microbiology Reviews p 86ndash102 January 2013

Rev Med Virol 2007 17 253ndash276

Aileen Kenneson1 and Michael J Cannon2 1National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities Centers for Disease Control and Prevention Atlanta GA USA

Viral load of CMV (copiesml) in breast milk measured using the real-time PCR assay The median viral load of CMV is shown in grey lines lines the boxes extend to first and third quartile the error line indicates the 95th percentile

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

Transmission of CMV via Breast Milk Transmission of CMV was defined as detection of CMV in the childrenrsquos urine after ingestion of CMV positive breast milk in children with negative basal urine cultures

Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

25 IgM+ sur sang foetal

Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status

THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi

Chez le foetus

bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3

bull Anomalies echo IRM

ndash RCIU avec microceacutephalie

ndash oligoamnios

ndash hydramnios anasarque ascite

ndash HSMG

ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives

ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes

Clinique

bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques

bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30

bull Symptocircmes

ndash Preacutematuriteacute RCIU

ndash Ictegravere

ndash HSMG

ndash peacuteteacutechies

ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite

ndash pneumopathie

ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992

IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+

bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles

ndash retard mental

ndash autisme

ndash troubles des apprentissages

ndash atteintes motrices

ndash eacutepilepsie

ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles

Seacutequelles

bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T

bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn

J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year

prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus

infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital

Brussels Free University Brussels Belgium

Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital

cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St

Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK

Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an

Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in

symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive

Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy

Diagnostic positif

bull Circonstances

ndash anomalies eacutechographiques

ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique

bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile

bull Vireacutemie maternelle

bull Amniocentegravese +++ PCR CMV

ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA

ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection

bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute

Diagnostic positif

bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace

bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture

bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100

JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time

polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus

infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A

Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and

Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study

Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV

Eacutepideacutemiologie

Cytomeacutegalovirus

Anneacute

e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees

fœtus

atteints diagnostics

effectueacutes

2003 1862 87 13 47

2004 2051 80 19 39

2005 2197 77 16 35

2006 2265 104 31 46

2007 2399 116 30 48

2008 2699 84 22 31

2009 2476 97 13 39

2010 2339 91 36 39

Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)

48h agrave 21 jours

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6

Thre

sho

ld C

ycle

Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 8: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

40 agrave 50 50 agrave 60

Chez la megravere bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave

individu lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine

lait larme seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)

bull asymptomatique 90

bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis infection du foetus

bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel

Possible transmission perinatale

bull seacutecreacutetions cervico-vaginales

bull lait maternel

ndash risques du CMV post natal lt anteacutenatal

ndash attention aux preacutematureacutes

Breastfeed Med 2006 Summer1(2)99-107Cytomegalovirus in human breast milk risk to the

premature infantLawrence RMSourceDepartment of Pediatrics University of Florida Health Science

Center Gainesville Florida 32610-0296 USA

Graph representing the risk of intrauterine CMV transmission following maternal primary infection from 15 studies

Clinical Microbiology Reviews p 86ndash102 January 2013

Rev Med Virol 2007 17 253ndash276

Aileen Kenneson1 and Michael J Cannon2 1National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities Centers for Disease Control and Prevention Atlanta GA USA

Viral load of CMV (copiesml) in breast milk measured using the real-time PCR assay The median viral load of CMV is shown in grey lines lines the boxes extend to first and third quartile the error line indicates the 95th percentile

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

Transmission of CMV via Breast Milk Transmission of CMV was defined as detection of CMV in the childrenrsquos urine after ingestion of CMV positive breast milk in children with negative basal urine cultures

Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

25 IgM+ sur sang foetal

Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status

THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi

Chez le foetus

bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3

bull Anomalies echo IRM

ndash RCIU avec microceacutephalie

ndash oligoamnios

ndash hydramnios anasarque ascite

ndash HSMG

ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives

ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes

Clinique

bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques

bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30

bull Symptocircmes

ndash Preacutematuriteacute RCIU

ndash Ictegravere

ndash HSMG

ndash peacuteteacutechies

ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite

ndash pneumopathie

ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992

IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+

bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles

ndash retard mental

ndash autisme

ndash troubles des apprentissages

ndash atteintes motrices

ndash eacutepilepsie

ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles

Seacutequelles

bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T

bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn

J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year

prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus

infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital

Brussels Free University Brussels Belgium

Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital

cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St

Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK

Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an

Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in

symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive

Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy

Diagnostic positif

bull Circonstances

ndash anomalies eacutechographiques

ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique

bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile

bull Vireacutemie maternelle

bull Amniocentegravese +++ PCR CMV

ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA

ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection

bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute

Diagnostic positif

bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace

bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture

bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100

JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time

polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus

infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A

Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and

Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study

Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV

Eacutepideacutemiologie

Cytomeacutegalovirus

Anneacute

e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees

fœtus

atteints diagnostics

effectueacutes

2003 1862 87 13 47

2004 2051 80 19 39

2005 2197 77 16 35

2006 2265 104 31 46

2007 2399 116 30 48

2008 2699 84 22 31

2009 2476 97 13 39

2010 2339 91 36 39

Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)

48h agrave 21 jours

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6

Thre

sho

ld C

ycle

Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

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11 + + 42 - + 1

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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

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13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 9: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

Chez la megravere bull Mode de transmission par contact eacutetroit drsquoindividu agrave

individu lors exposition seacutecreacutetions corporelles (urine

lait larme seacutecreacutetion geacutenitale ou oropharyngeacutee)

bull asymptomatique 90

bull contamination placentaire en 4 agrave 8 semaines puis infection du foetus

bull Excreacutetion peacuteripherique prolongeacutee urines Lait maternel

Possible transmission perinatale

bull seacutecreacutetions cervico-vaginales

bull lait maternel

ndash risques du CMV post natal lt anteacutenatal

ndash attention aux preacutematureacutes

Breastfeed Med 2006 Summer1(2)99-107Cytomegalovirus in human breast milk risk to the

premature infantLawrence RMSourceDepartment of Pediatrics University of Florida Health Science

Center Gainesville Florida 32610-0296 USA

Graph representing the risk of intrauterine CMV transmission following maternal primary infection from 15 studies

Clinical Microbiology Reviews p 86ndash102 January 2013

Rev Med Virol 2007 17 253ndash276

Aileen Kenneson1 and Michael J Cannon2 1National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities Centers for Disease Control and Prevention Atlanta GA USA

Viral load of CMV (copiesml) in breast milk measured using the real-time PCR assay The median viral load of CMV is shown in grey lines lines the boxes extend to first and third quartile the error line indicates the 95th percentile

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

Transmission of CMV via Breast Milk Transmission of CMV was defined as detection of CMV in the childrenrsquos urine after ingestion of CMV positive breast milk in children with negative basal urine cultures

Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

25 IgM+ sur sang foetal

Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status

THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi

Chez le foetus

bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3

bull Anomalies echo IRM

ndash RCIU avec microceacutephalie

ndash oligoamnios

ndash hydramnios anasarque ascite

ndash HSMG

ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives

ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes

Clinique

bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques

bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30

bull Symptocircmes

ndash Preacutematuriteacute RCIU

ndash Ictegravere

ndash HSMG

ndash peacuteteacutechies

ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite

ndash pneumopathie

ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992

IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+

bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles

ndash retard mental

ndash autisme

ndash troubles des apprentissages

ndash atteintes motrices

ndash eacutepilepsie

ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles

Seacutequelles

bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T

bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn

J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year

prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus

infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital

Brussels Free University Brussels Belgium

Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital

cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St

Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK

Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an

Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in

symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive

Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy

Diagnostic positif

bull Circonstances

ndash anomalies eacutechographiques

ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique

bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile

bull Vireacutemie maternelle

bull Amniocentegravese +++ PCR CMV

ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA

ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection

bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute

Diagnostic positif

bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace

bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture

bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100

JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time

polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus

infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A

Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and

Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study

Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV

Eacutepideacutemiologie

Cytomeacutegalovirus

Anneacute

e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees

fœtus

atteints diagnostics

effectueacutes

2003 1862 87 13 47

2004 2051 80 19 39

2005 2197 77 16 35

2006 2265 104 31 46

2007 2399 116 30 48

2008 2699 84 22 31

2009 2476 97 13 39

2010 2339 91 36 39

Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)

48h agrave 21 jours

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6

Thre

sho

ld C

ycle

Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 10: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

Possible transmission perinatale

bull seacutecreacutetions cervico-vaginales

bull lait maternel

ndash risques du CMV post natal lt anteacutenatal

ndash attention aux preacutematureacutes

Breastfeed Med 2006 Summer1(2)99-107Cytomegalovirus in human breast milk risk to the

premature infantLawrence RMSourceDepartment of Pediatrics University of Florida Health Science

Center Gainesville Florida 32610-0296 USA

Graph representing the risk of intrauterine CMV transmission following maternal primary infection from 15 studies

Clinical Microbiology Reviews p 86ndash102 January 2013

Rev Med Virol 2007 17 253ndash276

Aileen Kenneson1 and Michael J Cannon2 1National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities Centers for Disease Control and Prevention Atlanta GA USA

Viral load of CMV (copiesml) in breast milk measured using the real-time PCR assay The median viral load of CMV is shown in grey lines lines the boxes extend to first and third quartile the error line indicates the 95th percentile

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

Transmission of CMV via Breast Milk Transmission of CMV was defined as detection of CMV in the childrenrsquos urine after ingestion of CMV positive breast milk in children with negative basal urine cultures

Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

25 IgM+ sur sang foetal

Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status

THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi

Chez le foetus

bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3

bull Anomalies echo IRM

ndash RCIU avec microceacutephalie

ndash oligoamnios

ndash hydramnios anasarque ascite

ndash HSMG

ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives

ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes

Clinique

bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques

bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30

bull Symptocircmes

ndash Preacutematuriteacute RCIU

ndash Ictegravere

ndash HSMG

ndash peacuteteacutechies

ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite

ndash pneumopathie

ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992

IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+

bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles

ndash retard mental

ndash autisme

ndash troubles des apprentissages

ndash atteintes motrices

ndash eacutepilepsie

ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles

Seacutequelles

bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T

bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn

J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year

prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus

infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital

Brussels Free University Brussels Belgium

Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital

cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St

Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK

Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an

Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in

symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive

Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy

Diagnostic positif

bull Circonstances

ndash anomalies eacutechographiques

ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique

bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile

bull Vireacutemie maternelle

bull Amniocentegravese +++ PCR CMV

ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA

ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection

bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute

Diagnostic positif

bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace

bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture

bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100

JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time

polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus

infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A

Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and

Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study

Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV

Eacutepideacutemiologie

Cytomeacutegalovirus

Anneacute

e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees

fœtus

atteints diagnostics

effectueacutes

2003 1862 87 13 47

2004 2051 80 19 39

2005 2197 77 16 35

2006 2265 104 31 46

2007 2399 116 30 48

2008 2699 84 22 31

2009 2476 97 13 39

2010 2339 91 36 39

Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)

48h agrave 21 jours

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6

Thre

sho

ld C

ycle

Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 11: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

Graph representing the risk of intrauterine CMV transmission following maternal primary infection from 15 studies

Clinical Microbiology Reviews p 86ndash102 January 2013

Rev Med Virol 2007 17 253ndash276

Aileen Kenneson1 and Michael J Cannon2 1National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities Centers for Disease Control and Prevention Atlanta GA USA

Viral load of CMV (copiesml) in breast milk measured using the real-time PCR assay The median viral load of CMV is shown in grey lines lines the boxes extend to first and third quartile the error line indicates the 95th percentile

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

Transmission of CMV via Breast Milk Transmission of CMV was defined as detection of CMV in the childrenrsquos urine after ingestion of CMV positive breast milk in children with negative basal urine cultures

Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

25 IgM+ sur sang foetal

Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status

THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi

Chez le foetus

bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3

bull Anomalies echo IRM

ndash RCIU avec microceacutephalie

ndash oligoamnios

ndash hydramnios anasarque ascite

ndash HSMG

ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives

ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes

Clinique

bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques

bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30

bull Symptocircmes

ndash Preacutematuriteacute RCIU

ndash Ictegravere

ndash HSMG

ndash peacuteteacutechies

ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite

ndash pneumopathie

ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992

IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+

bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles

ndash retard mental

ndash autisme

ndash troubles des apprentissages

ndash atteintes motrices

ndash eacutepilepsie

ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles

Seacutequelles

bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T

bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn

J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year

prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus

infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital

Brussels Free University Brussels Belgium

Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital

cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St

Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK

Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an

Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in

symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive

Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy

Diagnostic positif

bull Circonstances

ndash anomalies eacutechographiques

ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique

bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile

bull Vireacutemie maternelle

bull Amniocentegravese +++ PCR CMV

ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA

ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection

bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute

Diagnostic positif

bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace

bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture

bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100

JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time

polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus

infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A

Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and

Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study

Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV

Eacutepideacutemiologie

Cytomeacutegalovirus

Anneacute

e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees

fœtus

atteints diagnostics

effectueacutes

2003 1862 87 13 47

2004 2051 80 19 39

2005 2197 77 16 35

2006 2265 104 31 46

2007 2399 116 30 48

2008 2699 84 22 31

2009 2476 97 13 39

2010 2339 91 36 39

Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)

48h agrave 21 jours

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6

Thre

sho

ld C

ycle

Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

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3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

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6 + + 43 + + 1

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3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

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6 + + 43 + + 1

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14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 12: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

Rev Med Virol 2007 17 253ndash276

Aileen Kenneson1 and Michael J Cannon2 1National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities Centers for Disease Control and Prevention Atlanta GA USA

Viral load of CMV (copiesml) in breast milk measured using the real-time PCR assay The median viral load of CMV is shown in grey lines lines the boxes extend to first and third quartile the error line indicates the 95th percentile

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

Transmission of CMV via Breast Milk Transmission of CMV was defined as detection of CMV in the childrenrsquos urine after ingestion of CMV positive breast milk in children with negative basal urine cultures

Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

25 IgM+ sur sang foetal

Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status

THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi

Chez le foetus

bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3

bull Anomalies echo IRM

ndash RCIU avec microceacutephalie

ndash oligoamnios

ndash hydramnios anasarque ascite

ndash HSMG

ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives

ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes

Clinique

bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques

bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30

bull Symptocircmes

ndash Preacutematuriteacute RCIU

ndash Ictegravere

ndash HSMG

ndash peacuteteacutechies

ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite

ndash pneumopathie

ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992

IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+

bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles

ndash retard mental

ndash autisme

ndash troubles des apprentissages

ndash atteintes motrices

ndash eacutepilepsie

ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles

Seacutequelles

bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T

bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn

J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year

prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus

infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital

Brussels Free University Brussels Belgium

Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital

cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St

Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK

Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an

Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in

symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive

Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy

Diagnostic positif

bull Circonstances

ndash anomalies eacutechographiques

ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique

bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile

bull Vireacutemie maternelle

bull Amniocentegravese +++ PCR CMV

ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA

ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection

bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute

Diagnostic positif

bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace

bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture

bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100

JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time

polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus

infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A

Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and

Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study

Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV

Eacutepideacutemiologie

Cytomeacutegalovirus

Anneacute

e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees

fœtus

atteints diagnostics

effectueacutes

2003 1862 87 13 47

2004 2051 80 19 39

2005 2197 77 16 35

2006 2265 104 31 46

2007 2399 116 30 48

2008 2699 84 22 31

2009 2476 97 13 39

2010 2339 91 36 39

Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)

48h agrave 21 jours

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6

Thre

sho

ld C

ycle

Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 13: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

Viral load of CMV (copiesml) in breast milk measured using the real-time PCR assay The median viral load of CMV is shown in grey lines lines the boxes extend to first and third quartile the error line indicates the 95th percentile

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

Transmission of CMV via Breast Milk Transmission of CMV was defined as detection of CMV in the childrenrsquos urine after ingestion of CMV positive breast milk in children with negative basal urine cultures

Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

25 IgM+ sur sang foetal

Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status

THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi

Chez le foetus

bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3

bull Anomalies echo IRM

ndash RCIU avec microceacutephalie

ndash oligoamnios

ndash hydramnios anasarque ascite

ndash HSMG

ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives

ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes

Clinique

bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques

bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30

bull Symptocircmes

ndash Preacutematuriteacute RCIU

ndash Ictegravere

ndash HSMG

ndash peacuteteacutechies

ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite

ndash pneumopathie

ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992

IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+

bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles

ndash retard mental

ndash autisme

ndash troubles des apprentissages

ndash atteintes motrices

ndash eacutepilepsie

ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles

Seacutequelles

bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T

bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn

J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year

prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus

infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital

Brussels Free University Brussels Belgium

Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital

cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St

Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK

Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an

Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in

symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive

Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy

Diagnostic positif

bull Circonstances

ndash anomalies eacutechographiques

ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique

bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile

bull Vireacutemie maternelle

bull Amniocentegravese +++ PCR CMV

ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA

ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection

bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute

Diagnostic positif

bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace

bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture

bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100

JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time

polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus

infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A

Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and

Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study

Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV

Eacutepideacutemiologie

Cytomeacutegalovirus

Anneacute

e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees

fœtus

atteints diagnostics

effectueacutes

2003 1862 87 13 47

2004 2051 80 19 39

2005 2197 77 16 35

2006 2265 104 31 46

2007 2399 116 30 48

2008 2699 84 22 31

2009 2476 97 13 39

2010 2339 91 36 39

Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)

48h agrave 21 jours

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6

Thre

sho

ld C

ycle

Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

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13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 14: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

Clinical and Virological Features of Children With CMV Infection Acquired via Breast Milk

Journal of Medical Virology 87845ndash850 (2015)

25 IgM+ sur sang foetal

Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status

THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi

Chez le foetus

bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3

bull Anomalies echo IRM

ndash RCIU avec microceacutephalie

ndash oligoamnios

ndash hydramnios anasarque ascite

ndash HSMG

ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives

ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes

Clinique

bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques

bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30

bull Symptocircmes

ndash Preacutematuriteacute RCIU

ndash Ictegravere

ndash HSMG

ndash peacuteteacutechies

ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite

ndash pneumopathie

ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992

IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+

bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles

ndash retard mental

ndash autisme

ndash troubles des apprentissages

ndash atteintes motrices

ndash eacutepilepsie

ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles

Seacutequelles

bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T

bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn

J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year

prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus

infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital

Brussels Free University Brussels Belgium

Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital

cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St

Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK

Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an

Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in

symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive

Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy

Diagnostic positif

bull Circonstances

ndash anomalies eacutechographiques

ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique

bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile

bull Vireacutemie maternelle

bull Amniocentegravese +++ PCR CMV

ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA

ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection

bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute

Diagnostic positif

bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace

bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture

bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100

JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time

polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus

infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A

Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and

Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study

Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV

Eacutepideacutemiologie

Cytomeacutegalovirus

Anneacute

e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees

fœtus

atteints diagnostics

effectueacutes

2003 1862 87 13 47

2004 2051 80 19 39

2005 2197 77 16 35

2006 2265 104 31 46

2007 2399 116 30 48

2008 2699 84 22 31

2009 2476 97 13 39

2010 2339 91 36 39

Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)

48h agrave 21 jours

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6

Thre

sho

ld C

ycle

Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

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14 + + 39 PI + + 1

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16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

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3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

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3 Reacutesultats virologiques

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Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

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3 Reacutesultats virologiques

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Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

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High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 15: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

25 IgM+ sur sang foetal

Distribution of CMV viral load values in newborns with congenital CMV (n = 28) by IgM status

THE JOURNAL OF PEDIATRICS wwwjpedscom Martin Kharrazi

Chez le foetus

bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3

bull Anomalies echo IRM

ndash RCIU avec microceacutephalie

ndash oligoamnios

ndash hydramnios anasarque ascite

ndash HSMG

ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives

ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes

Clinique

bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques

bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30

bull Symptocircmes

ndash Preacutematuriteacute RCIU

ndash Ictegravere

ndash HSMG

ndash peacuteteacutechies

ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite

ndash pneumopathie

ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992

IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+

bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles

ndash retard mental

ndash autisme

ndash troubles des apprentissages

ndash atteintes motrices

ndash eacutepilepsie

ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles

Seacutequelles

bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T

bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn

J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year

prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus

infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital

Brussels Free University Brussels Belgium

Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital

cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St

Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK

Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an

Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in

symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive

Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy

Diagnostic positif

bull Circonstances

ndash anomalies eacutechographiques

ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique

bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile

bull Vireacutemie maternelle

bull Amniocentegravese +++ PCR CMV

ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA

ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection

bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute

Diagnostic positif

bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace

bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture

bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100

JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time

polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus

infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A

Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and

Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study

Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV

Eacutepideacutemiologie

Cytomeacutegalovirus

Anneacute

e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees

fœtus

atteints diagnostics

effectueacutes

2003 1862 87 13 47

2004 2051 80 19 39

2005 2197 77 16 35

2006 2265 104 31 46

2007 2399 116 30 48

2008 2699 84 22 31

2009 2476 97 13 39

2010 2339 91 36 39

Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)

48h agrave 21 jours

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6

Thre

sho

ld C

ycle

Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 16: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

Chez le foetus

bull Symptomes PI gt IS et T1 T2 gt T3

bull Anomalies echo IRM

ndash RCIU avec microceacutephalie

ndash oligoamnios

ndash hydramnios anasarque ascite

ndash HSMG

ndash hyperechogeniciteacutes reacutenales et digestives

ndash anomalies ceacutereacutebrales calcifications peri-ventriculaires et sous corticales ventriculomeacutegalie kystes

Clinique

bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques

bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30

bull Symptocircmes

ndash Preacutematuriteacute RCIU

ndash Ictegravere

ndash HSMG

ndash peacuteteacutechies

ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite

ndash pneumopathie

ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992

IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+

bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles

ndash retard mental

ndash autisme

ndash troubles des apprentissages

ndash atteintes motrices

ndash eacutepilepsie

ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles

Seacutequelles

bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T

bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn

J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year

prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus

infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital

Brussels Free University Brussels Belgium

Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital

cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St

Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK

Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an

Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in

symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive

Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy

Diagnostic positif

bull Circonstances

ndash anomalies eacutechographiques

ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique

bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile

bull Vireacutemie maternelle

bull Amniocentegravese +++ PCR CMV

ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA

ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection

bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute

Diagnostic positif

bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace

bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture

bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100

JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time

polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus

infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A

Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and

Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study

Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV

Eacutepideacutemiologie

Cytomeacutegalovirus

Anneacute

e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees

fœtus

atteints diagnostics

effectueacutes

2003 1862 87 13 47

2004 2051 80 19 39

2005 2197 77 16 35

2006 2265 104 31 46

2007 2399 116 30 48

2008 2699 84 22 31

2009 2476 97 13 39

2010 2339 91 36 39

Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)

48h agrave 21 jours

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6

Thre

sho

ld C

ycle

Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 17: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

Clinique

bull 10 agrave 15 de nouveaux-neacute symtomatiques

bull Taux de mortaliteacute peri-natal = 10 agrave 30

bull Symptocircmes

ndash Preacutematuriteacute RCIU

ndash Ictegravere

ndash HSMG

ndash peacuteteacutechies

ndash atteinte neuro microceacutephalie convulsions hypotonie lethargie calcifications intra-craniennes hypereacutechogeniciteacute en candelabre des vaisseaux lenticulo-strieacutes chorioretinite

ndash pneumopathie

ndash Cytolyse thrombopeacutenie CIVD hemolyse hyperproteacuteinorachie

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992

IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+

bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles

ndash retard mental

ndash autisme

ndash troubles des apprentissages

ndash atteintes motrices

ndash eacutepilepsie

ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles

Seacutequelles

bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T

bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn

J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year

prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus

infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital

Brussels Free University Brussels Belgium

Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital

cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St

Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK

Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an

Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in

symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive

Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy

Diagnostic positif

bull Circonstances

ndash anomalies eacutechographiques

ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique

bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile

bull Vireacutemie maternelle

bull Amniocentegravese +++ PCR CMV

ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA

ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection

bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute

Diagnostic positif

bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace

bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture

bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100

JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time

polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus

infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A

Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and

Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study

Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV

Eacutepideacutemiologie

Cytomeacutegalovirus

Anneacute

e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees

fœtus

atteints diagnostics

effectueacutes

2003 1862 87 13 47

2004 2051 80 19 39

2005 2197 77 16 35

2006 2265 104 31 46

2007 2399 116 30 48

2008 2699 84 22 31

2009 2476 97 13 39

2010 2339 91 36 39

Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)

48h agrave 21 jours

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6

Thre

sho

ld C

ycle

Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 18: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

IRM ceacutereacutebrale chez 3 cas CMV+

bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles

ndash retard mental

ndash autisme

ndash troubles des apprentissages

ndash atteintes motrices

ndash eacutepilepsie

ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles

Seacutequelles

bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T

bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn

J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year

prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus

infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital

Brussels Free University Brussels Belgium

Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital

cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St

Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK

Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an

Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in

symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive

Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy

Diagnostic positif

bull Circonstances

ndash anomalies eacutechographiques

ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique

bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile

bull Vireacutemie maternelle

bull Amniocentegravese +++ PCR CMV

ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA

ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection

bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute

Diagnostic positif

bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace

bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture

bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100

JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time

polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus

infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A

Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and

Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study

Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV

Eacutepideacutemiologie

Cytomeacutegalovirus

Anneacute

e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees

fœtus

atteints diagnostics

effectueacutes

2003 1862 87 13 47

2004 2051 80 19 39

2005 2197 77 16 35

2006 2265 104 31 46

2007 2399 116 30 48

2008 2699 84 22 31

2009 2476 97 13 39

2010 2339 91 36 39

Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)

48h agrave 21 jours

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6

Thre

sho

ld C

ycle

Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 19: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

bull Chez les survivants 80 agrave 90 de seacutequelles

ndash retard mental

ndash autisme

ndash troubles des apprentissages

ndash atteintes motrices

ndash eacutepilepsie

ndash atteintes neurosensorielles auditives +++ visuelles

Seacutequelles

bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T

bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn

J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year

prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus

infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital

Brussels Free University Brussels Belgium

Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital

cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St

Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK

Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an

Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in

symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive

Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy

Diagnostic positif

bull Circonstances

ndash anomalies eacutechographiques

ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique

bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile

bull Vireacutemie maternelle

bull Amniocentegravese +++ PCR CMV

ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA

ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection

bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute

Diagnostic positif

bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace

bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture

bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100

JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time

polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus

infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A

Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and

Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study

Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV

Eacutepideacutemiologie

Cytomeacutegalovirus

Anneacute

e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees

fœtus

atteints diagnostics

effectueacutes

2003 1862 87 13 47

2004 2051 80 19 39

2005 2197 77 16 35

2006 2265 104 31 46

2007 2399 116 30 48

2008 2699 84 22 31

2009 2476 97 13 39

2010 2339 91 36 39

Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)

48h agrave 21 jours

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6

Thre

sho

ld C

ycle

Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

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14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

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3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

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10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 20: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

bull Atteinte auditive plus freacutequente si PI et 1er T

bull Atteinte auditive progressive et retardeacutee surveillance reacuteguliegravere +++

Boppana et al Pediatr Infect Dis 1992httpwwwinfectiologieorgtn

J Pediatr 2008 Jul153(1)84-8 doi 101016jjpeds200712049 Epub 2008 Mar 6A 10-year

prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus

infectionFoulon I Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery University Hospital

Brussels Free University Brussels Belgium

Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital

cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St

Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK

Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an

Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in

symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive

Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy

Diagnostic positif

bull Circonstances

ndash anomalies eacutechographiques

ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique

bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile

bull Vireacutemie maternelle

bull Amniocentegravese +++ PCR CMV

ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA

ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection

bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute

Diagnostic positif

bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace

bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture

bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100

JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time

polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus

infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A

Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and

Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study

Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV

Eacutepideacutemiologie

Cytomeacutegalovirus

Anneacute

e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees

fœtus

atteints diagnostics

effectueacutes

2003 1862 87 13 47

2004 2051 80 19 39

2005 2197 77 16 35

2006 2265 104 31 46

2007 2399 116 30 48

2008 2699 84 22 31

2009 2476 97 13 39

2010 2339 91 36 39

Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)

48h agrave 21 jours

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6

Thre

sho

ld C

ycle

Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

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Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 21: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

Lien entre PCR sur Guthrie agrave J3 et surditeacute

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008 Jul93(4)F280-5 Epub 2007 Nov 26Congenital

cytomegalovirus association between dried blood spot viral load and hearing lossWalter S St

Georges Hospital Blackshaw Road Tooting London SW17 0QT UK

Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an

Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in

symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive

Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy

Diagnostic positif

bull Circonstances

ndash anomalies eacutechographiques

ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique

bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile

bull Vireacutemie maternelle

bull Amniocentegravese +++ PCR CMV

ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA

ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection

bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute

Diagnostic positif

bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace

bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture

bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100

JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time

polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus

infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A

Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and

Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study

Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV

Eacutepideacutemiologie

Cytomeacutegalovirus

Anneacute

e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees

fœtus

atteints diagnostics

effectueacutes

2003 1862 87 13 47

2004 2051 80 19 39

2005 2197 77 16 35

2006 2265 104 31 46

2007 2399 116 30 48

2008 2699 84 22 31

2009 2476 97 13 39

2010 2339 91 36 39

Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)

48h agrave 21 jours

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6

Thre

sho

ld C

ycle

Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

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3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

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10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 22: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

Lien entre charge virale CMV agrave la naissance et seacutequelles agrave 1 an

Pediatrics 2006 Apr117(4)1467 Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in

symptomatic and asymptomatic congenitally infected newbornsLanari M Department Preventive

Pediatrics and Neonatology St Orsola Malpighi General Hospital University of Bologna Bologna Italy

Diagnostic positif

bull Circonstances

ndash anomalies eacutechographiques

ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique

bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile

bull Vireacutemie maternelle

bull Amniocentegravese +++ PCR CMV

ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA

ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection

bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute

Diagnostic positif

bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace

bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture

bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100

JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time

polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus

infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A

Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and

Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study

Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV

Eacutepideacutemiologie

Cytomeacutegalovirus

Anneacute

e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees

fœtus

atteints diagnostics

effectueacutes

2003 1862 87 13 47

2004 2051 80 19 39

2005 2197 77 16 35

2006 2265 104 31 46

2007 2399 116 30 48

2008 2699 84 22 31

2009 2476 97 13 39

2010 2339 91 36 39

Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)

48h agrave 21 jours

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6

Thre

sho

ld C

ycle

Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 23: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

Diagnostic positif

bull Circonstances

ndash anomalies eacutechographiques

ndash symptocircmes maternels deacutepistage systeacutematique

bull Seacuterologie IgM IgG aviditeacute IgG interpreacutetation difficile

bull Vireacutemie maternelle

bull Amniocentegravese +++ PCR CMV

ndash si vireacutemie maternelle neacutegative apregraves 22 SA

ndash et 4 agrave 6 semaines au moins apregraves lrsquoinfection

bull Ponction de sang foetal inteacuterecirct pronostique discuteacute

Diagnostic positif

bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace

bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture

bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100

JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time

polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus

infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A

Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and

Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study

Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV

Eacutepideacutemiologie

Cytomeacutegalovirus

Anneacute

e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees

fœtus

atteints diagnostics

effectueacutes

2003 1862 87 13 47

2004 2051 80 19 39

2005 2197 77 16 35

2006 2265 104 31 46

2007 2399 116 30 48

2008 2699 84 22 31

2009 2476 97 13 39

2010 2339 91 36 39

Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)

48h agrave 21 jours

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6

Thre

sho

ld C

ycle

Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 24: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

Diagnostic positif

bull Pas de deacutepistage systeacutematique recommandeacute car pas de prise en charge efficace

bull Salive urines (3 premiers jours) sang PCR CMV ++Culture

bull Diagnostic reacutetrospectif sur papier Guthrie speacutecificiteacute eacuteleveacutee mais sensibiliteacute 34 agrave 100

JAMA 2010 Apr 14303(14)1375-82 doi 101001jama2010423Dried blood spot real-time

polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus

infectionBoppana SB Ross SA Novak Z Shimamura M Tolan RW Jr Palmer AL Ahmed A

Michaels MG Saacutenchez PJ Bernstein DI Britt WJ Fowler KB National Institute on Deafness and

Other Communication Disorders CMV and Hearing Multicenter Screening (CHIMES) Study

Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV

Eacutepideacutemiologie

Cytomeacutegalovirus

Anneacute

e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees

fœtus

atteints diagnostics

effectueacutes

2003 1862 87 13 47

2004 2051 80 19 39

2005 2197 77 16 35

2006 2265 104 31 46

2007 2399 116 30 48

2008 2699 84 22 31

2009 2476 97 13 39

2010 2339 91 36 39

Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)

48h agrave 21 jours

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6

Thre

sho

ld C

ycle

Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

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11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

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3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

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12 - + R + + 1

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14 + + 39 PI + + 1

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16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 25: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

Geacuteneacuteraliteacutes sur le CMV

Eacutepideacutemiologie

Cytomeacutegalovirus

Anneacute

e Fœtus eacutetudieacutes Fœtus atteints IMG reacutealiseacutees

fœtus

atteints diagnostics

effectueacutes

2003 1862 87 13 47

2004 2051 80 19 39

2005 2197 77 16 35

2006 2265 104 31 46

2007 2399 116 30 48

2008 2699 84 22 31

2009 2476 97 13 39

2010 2339 91 36 39

Evolution des infections congeacutenitales agrave CMV en France de 2003 agrave 2010 (Agence de biomeacutedecine)

48h agrave 21 jours

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6

Thre

sho

ld C

ycle

Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

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3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

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14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

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3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

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13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

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16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

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as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 26: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

48h agrave 21 jours

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

5

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25

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35

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1 2 3 4 5 6

Thre

sho

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Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

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10 + + 40 PI + + + 1

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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

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3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

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15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

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3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

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10 + + 40 PI + + + 1

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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

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3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

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7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

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11 + + 42 - + 1

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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

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3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

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No

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Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 27: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

Deacutetection par PCR CMV

PCR quantitative charge virale (nbre de copies de geacutenome viral par ml de plasma)

Signal

Nbre de cycles PCR

PCR en temps reacuteel ndash systegraveme Taqman

6 5 4 3 2 1

6 5 4 3 2

1

Pol Standard Curve

0

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Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

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Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

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7 + + 6 PI ND + + 1

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3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

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3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 28: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

Eacutetude de cas

Population eacutetudieacutee

Eacutetude reacutetrospective de 2004 agrave 2011 des cas drsquoinfection materno-fœtale agrave CMV diagnostiqueacutes par le laboratoire de virologie du GHE de Lyon

19 LA PCR ADN CMV positives

Acircge moyen des patientes 28 ans (18- 38)

Un cas de grossesse geacutemellaire

Deux cas de reacuteactivation

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

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14 + + 39 PI + + 1

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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

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3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

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3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

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4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

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14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

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Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

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Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

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6 + + 43 + + 1

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14 + + 39 PI + + 1

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16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

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3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

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3 Reacutesultats virologiques

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Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

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3 Reacutesultats virologiques

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Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

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3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

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10 + + 40 PI + + + 1

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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

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High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

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1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 30: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

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3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

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16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

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3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

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Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 31: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

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14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

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3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

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8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

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3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

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9 + + 31 PI + + 1

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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 32: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

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14 + + 39 PI + + 1

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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

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12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

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as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 33: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

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17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

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12 - + R + + 1

13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

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16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

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No

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Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 34: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

3 Reacutesultats virologiques

18

Seacuterologies CMV seacuterum de la megravere PCR ADN CMV Culture

Cas IgM IgG Aviditeacute IgG Seacuterum maternel LA Sang du cordon LA

1 + + 55 + + 1

2 - + 42 R - + + 1

3 + + 38 PI ND + 1

4 + + 13 PI + + 1

5 + + 72 + + 1

6 + + 43 + + 1

7 + + 6 PI ND + + 1

8 - + 62 - + 1

9 + + 31 PI + + 1

10 + + 40 PI + + + 1

11 + + 42 - + 1

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13 - + ND + + 1

14 + + 39 PI + + 1

15 + + ND - + 1

16 + + ND - + 1

17 + + 16 PI + ++ jAjB 10

18 - + ND - + 1

19 + + ND + + 1

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

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1 1 1

No

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Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 35: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

High cytomegalovirus IgG avidity is a reliable indicator of past infection in patients with positive IgM detected during

the first trimester of pregnancy J Perinat Med 37 (2009) 15ndash18 Walter de Gruyter

Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

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Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

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GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

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III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

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Eacutetude de cas

Reacutesultats des examens drsquoimagerie

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

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Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

Institut de Pueacutericulture de Paris Paris France

Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

Remerciements

Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

Page 37: «Les infections materno-fœtales virales à Cytomégalovirus

Eacutetude de cas

Issue de grossesse et fœtopathologie 11 IMG

2 MFIU

6 accouchements

3 3 3

2

1 1 1

No

mb

re d

e c

as

Principaux signes de foetopathies recenseacutes

Signes de foetopathies

Enceacutephalite

Anomalie de croissance

hypotrophie

Atteinte geacuteneacuteraliseacutee

atteinte ceacutereacutebrale

Anasarque

Arthrogrypose

Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

Donneacutees cliniques disponibles pour six nouveau-neacutes

21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

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Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

Campus Richmond VA 23298 USA

-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

Vaccin

Manque de facteurs

pronostiques anteacutenatals

Deacutepistage systeacutematique

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Suivi post-grossesse

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Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

6 Suivi post-grossesse

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21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

Cas Suivis post grossesse

6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

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Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

- Kadambari S 2011 Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV Early

Hum Dev 87 723-728

- British National Formulary for children 2010-2011 httpBNFcorgBNFcindexhtm

-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

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-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

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6 Suivi post-grossesse

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21 GUERRIER Laure-Sophie 21 Janvier 2013

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6 suivi ophtalmo enfant RAS

7 deacutecegraves au 22e jour de vie

8 hospitalisation agrave la naissance pour preacutematuriteacute et RCIU seacutevegravere deacutecegraves le 160108 des suites de latteinte

ceacutereacutebrale

9 Normal avec une macrosomie

11 suspicion de surditeacute bilateacuterale calcification au niveau des noyaux gris centraux agrave leacutechographie fond drsquoœil

normal surditeacute bilateacuterale profonde

17

Deux filles (2480 et 2400 g) hypotrophie et preacutematuriteacute

myopie chez lrsquoun des nouveau-neacutes bilan heacutepatique normal eacutechographie abdominale et eacutechographie

transfontanellaire normale pour les deux nouveaux neacutes PCR ADN CMV+ sur sang agrave la naissance chez les

jumelles une PCR ADN CMV + sur preacutelegravevement drsquourine

Prise en charge

bull Surveillance eacutechographique mensuelle +- IRM foetale

bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

BJOG 2007 Sep114(9)1113-21 Epub 2007 Jul 6Maternal administration of valaciclovir in

symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

Romand S Jaqz-Aigrain E Dejean ADaffos F Ville YSourceService de Meacutedecine foetale

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Traitement du nouveau-neacute

- Sheetal Manicklal et al 2013 The Silent Global Burden of Congenital Cytomegalovirus Clin Microbiol Rev 2013

26(1)86

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-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

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-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

2011

Qui traiter

bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

ndash toxiciteacute des traitements

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

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en Europe

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bull IMG possible si anomalies seacutevegraveres

bull Antiviraux

ndash Ganciclovir NON (teacuteratogegravene et embryotoxique)

ndash AciclovirValaciclovir

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symptomatic intrauterine cytomegalovirus infectionJacquemard F Yamamoto M Costa JM

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-Semin Perinatol 2007 Feb31(1)10-8Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus

infectionsAdler SP Nigro G Department of Pediatrics Virginia Commonwealth University Medical College of Virginia

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bull SYMPTOMATIQUE +++ avec atteinte du SNC ou visceacuterales seacutevegraveres

ndash Aucune preuve de lrsquointeret drsquoun traitement si pas drsquoatteinte du SNC

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Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2010 Jan12(1)35-9 Ganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection in newborn infants a meta analysis Hu JT Chen PY Xie ZD Dang XQ Wang T He XR Li W Bo T SourceDepartment of Neonatology Second Xiangya Hospital Central South University Changsha 410011 China

Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

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bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

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p lt 001

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en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

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pronostiques anteacutenatals

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Traitement du nouveau-neacute

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-Thegravese Laure-Sophie Guerrier Infection materno-foetale agrave cytomegalovirus eacutetude de cas au CHU de Lyon de 2004 agrave

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de la

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atteintes

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bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

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virale

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bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

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p lt 001

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Remission

diminution

de la

charge

virale

atteintes

auditives

GCV 914 876 47

T 34 153 372 plt 001 plt 001 plt 001

bull Reacutesultats

bull Effets agrave court terme Poids PC BH

bull Effets indeacutesirables Neutropenie = 63 groupe GCV (vs 21 T)

PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

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PEA N agrave 6 mois Atteinte auditive agrave 1 an

GCV 84 21

T 59 68 p lt 001

p lt 001

III Discussions Conclusion Premiegravere cause de retard mental et de deacuteficits auditifs des infections congeacutenitales

en Europe

Absence de traitement pendant la grossesse

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pronostiques anteacutenatals

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Les femmes enceintes et leurs fœtus Les biologistes et les Membres de ALAM et FIFBCML

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