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LES ORGANOPHOSPHRES. I. Introduction II. Propriétés physicochimiques III. Sources d’expositions IV. Toxicocinétique V. Mécanismes d’action VI. Intoxication aigue et chronique VII. Diagnostic VIII. Traitement. I. Introduction : Pesti cide substances destinées à : repousser, - PowerPoint PPT Presentation
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LES ORGANOPHOSPHRESI. IntroductionII. Propriétés physicochimiquesIII. Sources d’expositions IV. ToxicocinétiqueV. Mécanismes d’action VI. Intoxication aigue et chroniqueVII. DiagnosticVIII. Traitement
I. Introduction :Pesticide• substances destinées à : - repousser,- détruire, - combattre les ravageurs {vecteurs
de maladies, esp. indésirables nuisibles durant la production, transformation, stockage, transport ou la commercialisation des produits du sol}.
Pesticides
Insecticides
Herbicides
Fongicides
Rondenticides
OP CarbamatesOCPyréthrinoides
II. Structure et ppts des Insecticides organophosphorés :II.1 Structure- Se caractérisent par :
O (S)B
B’XP
B et B’ : Groupements basiques (radicaux alkyl, alkoxy, aryloxy, amido ou mercaptan)
X : Groupement acide (halogène, cyanure, thiocyanate, phénoxy,….)
En fonction de la valeur du constituant X
Groupe
X Exemple
I Ammonium quaternaire : phosphonylcholine
ECOTHIOLINE Inhibiteur s directs de ACHA++ Toxiques
II OCN, CN, SCN ou X
TABUM (gaz de combat)Toxicité intermédiaire entre I et III
III F SARIN +++Tv gaz de combat
IV Autres ++ large Subdivisé en fonction de R1 et R2
II.2 Classification En fonction de la DL50
DL50 Critère de toxicité
Exemple
1-50 mg/Kg Hautement toxique
Parathion Demeton Phosdrin Dioxathion
50 -500 mg/Kg
Modérément toxique
Diazinon Fenthion Sulprofos
>500 mg/Kg Peu toxique Malathion
En fonction de l’Action toxique
Action directe (P =O)
Action indirecte (P=S)
MéthamidophosSulprofos
Malathion Parathion Azinphos-méthylPhoxime
II.3 Propriétés physicochimiques: -liquide, huileux ou non, rarement à l’état
solide. -Odeur alliacée.-Peu stables (facilement hydrolysé en milieu alcalin)- La majorité sont peu volatiles.- Fortement liposolubles. - Solubles dans les solvants organiques.
Persistance:
Faible problème de résidus
Exposition professionnelle Extra professionnelle
III. Sources d’exposition
1. Agriculture 2. Secteur sanitaire (lutte antipaludique)
JardinageMDCT vétérinaires
Rare++accidentelle, suicidaire
70- 100%
Aérosols et OP de TV ++
(Dichlorvos, Chlorpyriphos)
-Rapide
-++ Sudation, peau lésée et chaleur
-++ Adjuvants huileux des formulations
Distribution: foie, rein, T. graisseux, …pas de bioaccumulation (sauf diazinon, le fénitrothion ou le parathion)
IV .Toxico cinétique
Métabolisme: foie, rein , intestin, poumon
Bioactivation
Désulfuration oxydative
Détoxification
HydrolyseRéduction Métabolit
es actifs
Elimination ++ urinaire
+ de 80% dans les 48h
Conjugaison
Désulfuration oxydative
Hydrolyse
V. Mécanisme d’action:
1. Les OP sont des molécules Neurotoxiques:
-Inhibition de AChE +++ Action critique
- Inhibition de NTE
2. Possèdent un pouvoir irritant qui peut être parfois lié au solvant (Diazinon, Diméthoate, Métamidophos).
1. Inhibition de AChE
AchE PchELocalisation GR
SN Plasma
FoieCellules gliales
Substrat Acétylcholine Butyryl -thio-choline
SuccinylcholineAcétylcholine
Conditions physiologiques
- Vitesse de réactivation dépend des groupements basiques :
Totalement irréversible Paraoxon (vieillissement)
Activité dépend de la synthèse de nouvelles molécules
Régénération spontanée: diméthylphosphates , dichlorvos, diméthoate, malathion
Conséquences
Accumulation de ACH au niveau des fentes synaptique
JNM Pré ganglionnaires (sympathique et parasympathique ) et post ganglionnaires para
SNC
Signes cholinergiques
2. Inhibition de NTE
NTE : Interaction cellules gliales / neurones
OPIDN: MIPAFOX, TOCP
Dégénérescence axonale distale
Neuropathie retardée
Dégénérescence rétrograde axonale
Une interaction avec lecalcium/calmoduline-
kinase II
VI. Symptomatologie
Intoxication aigue
Intoxication chronique
Syndrome classique
Syndrome intermédiaire
Syndrome retardé
Effets muscariniques
Effets nicotiniques
Symptômes SNC
Signes muscariniquesNsé, Vs, DiarrhéeSalivation, sudation, larmoiement…..Myosis très serré Dyspnée, hypersécrétion bronchique, OAP++Bradycardie
Singes nicotiniques Faiblesse musculaire voir paralysie
Atteinte du SNC Vertiges, céphalées, convulsion et coma
Syndrome intermédiaireApparaisse dans les 24-96 h après Fenthion, diméthoate Syndrome paralytique des membres et cou
Syndrome retardéApparaisses dans 10-14 j après exposition uniqueTOCP, MIPAFOX Paralysie flasque des extrémités
VII. Diagnostic:
Diagnostic clinique
3 syndromes après une latence de 5mn à 12h (jusqu’à 5j pour le fenthion)
Diagnostic paraclinique
Dosage de l’activité cholinestérasique (ACG, ACP)Dosage de métabolites urinaires (PNP)Odeur particulière des selles et haleine.
VIII. Traitement:
Evacuateur Traitement symptomatique
Décontamination cutanée par lavage à l’eau et au savon ALCCharbon activé (50 à 100g)LG (1H après )
intubation et ventilation assistéeDiazépam (10mg/IV)
Traitement antidotal
Atropine (2 à 4mg en IV, 2mg/10 min)Réactivation de l’activité enz (avant 8h ou 36h)
Pralidoxime
NH3C
CH N-OOC3H7
P
H7C3O
O
G-H
-
-
++
OC3H7
__
PH7C3O O -
G-H
Enzyme phosphorylée
Site anionique Site estérasique
__G-H
+
NCH3
CH N-O
Enzyme régénérée Complexe pralidoxime-organophosphoré
-OC3H7
H7C3O
P
O
Mécanisme d’action de la pralidoxime
Administration de 1 à2 g en IV/12h