Lymphomes et Pseudolymphomes - epathologies.com€¦ · –Des cellules tumorales pléomorphes exprimant le CD30 ... infectieux et inflammatoires (verrue vulgaire, molluscum contagiosum,

Lymphomes et Pseudolymphomes

Gérard ABADJIAN

Dermatopathologie CouranteRef. Images McKee Pathology of the Skin

• Définition

– Lymphome à cellules T le plus courant, d’aspectscaractéristiques cliniques et histologiques

• Clinique

– Trois stades:

• Stade érythémateux: Macules circonscrites, à surface parcheminéehabituellement du tronc

• Stade de la plaque: Lésions plus épaisses, infiltrées

• Stade tumoral: Nodules fréquemment ulcérés

• Autres variantes, nombreuses: Formes hyper- ou hypopigmentées, granulomateuses, et pilotropes

• Stades Érythémateux et Plaque:

– Parakératose et discrète acanthose épidermique

– Exocytose de lymphocytes atypique (épidermotropisme) avec légère spongiose

– Lymphocytes à noyaux cérébriformes et cytoplasme peu abondant éosinophile

– Lymphocytes intraépidermique plus grand que ceux du derme

– Micro-abcés de Pautrier: accumulation de plus de 4 à 5 lymphocytes atypiques dans la couche épineuse, et arrangement lentigineux de lymphocytes à la jonction dermo-épidermique.

– Derme superficiel: fibrose et infiltrat lymphocytaire en bande avec des éosinophiles épars

• Stade tumoral:

– Infiltrat nodulaire de lymphocytes de moyenne et grande taille, à noyaux pléomorphes. Perte de l’épidermotropisme peut survenir, et possible ulcération

• Immunohistochimie:

– Lymphocytes intraépidermiques : CD3+,CD4+, CD7-

– Transformation: CD30+/-.

– CD8+ rares.








• Stade tumoral:





– CD8+ rares.








• Stade tumoral:





– CD8+ rares.

• Dermatite (Parapsoriasis digitiforme, à petites plaques)

– Spongiose avec vésicules, acanthose, et exocytose dans les zones de spongiose.

– Lymphocytes sans atypie nucléaire

• Pityriasis lichénoïde (Parapsoriasis en gouttes)

– Modifications vacuolaires à la jonction dermo-épidermique, spongiose, et parakératose, keratinocytes apoptotiques.

– Lymphocytes activés peuvent montrer des noyaux larges.

• Commentaires

– Stade érythémateux très difficile à distinguer de la dermatite. Le diagnostic final repose sur l’association des arguments cliniques et histologiques

– Le parapsoriasis à grandes plaques est synonyme de la forme à Plaque du MF.

Parapsoriasis digitiforme, à petites plaques

CD7

• Dermatite (Parapsoriasis digitiforme, à petites plaques)

– Spongiose avec vésicules, acanthose, et exocytose dans les zones de spongiose.

– Lymphocytes sans atypie nucléaire

• Pityriasis lichénoïdes chronica (Parapsoriasis en gouttes)

– Modifications vacuolaires à la jonction dermo-épidermique, spongiose, et parakératose, keratinocytes apoptotiques.

– Lymphocytes activés peuvent montrer des noyaux larges.

• Commentaires

– Stade érythémateux très difficile à distinguer de la dermatite. Le diagnostic final repose sur l’association des arguments cliniques et histologiques

– Le parapsoriasis à grandes plaques est synonyme de la forme à Plaque du MF.

Pityriasis lichénoïde

Pityriasis lichénoïde

• Définition

– Lymphome à cellules T de bas grade caractérisé par des lymphocytes anaplasiques exprimant le CD30.

– 2nd lymphome cutané en fréquence.

• Clinique

– Papulose lymphomatoïde

• Papules et nodules érythémateux ou rouge brunâtres récidivants, à régression spontanée en quelques semaines, laissant parfois des cicatrices.

– Lymphome anaplasique à grandes cellules, cutané primitif

• Nodules souvent ulcérés, de progression rapide, isolés ou groupés.

• Papulose lymphomatoïde

– Type A: Infiltrat cunéiforme de lymphocytes anaplasiques isolés ou en petits amas. Pléomorphisme nucléaire et activité mitotique élevée. Nombreux polynucléaires neutro- et éosinophiles associés.

– Type B: Infiltrat dermique en bande et épidermotrope de lymphocytes atypique à noyaux dense.

– Type C: Collections nodulaires cohésives de lymphocytes anaplasiques. Peu d’infiltrat réactionnel.

• Lymphome anaplasique à grandes cellules, cutané primitif

– Infiltrat nodulaire de lymphocytes anaplasiques pléomorphes ou d’immunoblastes.

– Infiltrat réactionnel minime de petits lymphocytes et d’éosinophiles. Ulcération courante

• Expression de CD30, CD4, TIA-1. Perte d’expression de certains marqueurs T (CD3..) possible dans le lymphome.

Papulose lymphomatoïde

Papulose lymphomatoïde: Type A (80%)

Profil IHC: Type A et C

• CD4 + (90%)

• T variable

• CD45 +, CD30 +, CD15 -, EMA –

• ALK -, CD56 -

Papulose lymphomatoïde: Type B (10%)

CD30 -

• Papulose lymphomatoïde

– Type A: Infiltrat cunéiforme de lymphocytes anaplasiques isolés ou en petits amas. Pléomorphisme nucléaire et activité mitotique élevée. Nombreux polynucléaires neutro- et éosinophiles associés.

– Type B: Infiltrat dermique en bande et épidermotrope de lymphocytes atypique à noyaux dense.

– Type C: Collections nodulaires cohésives de lymphocytes anaplasiques. Peu d’infiltrat réactionnel.

• Lymphome anaplasique à grandes cellules, cutané primitif

– Infiltrat nodulaire de lymphocytes anaplasiques pléomorphes ou d’immunoblastes (# 3 catégories EORTC).

– Infiltrat réactionnel minime de petits lymphocytes et d’éosinophiles. Ulcération courante

• Expression de CD30, CD4, TIA-1. Perte d’expression de certains marqueurs T (CD3..) possible dans le lymphome.

Lymphome anaplasique à grandes cellules, cutané primitif


Anaplasique


Pléomorphe

Immunoblastique

• Mycosis fungoides

– Des cellules tumorales pléomorphes exprimant le CD30 peuvent être observées dans le stade tumoral du MF. Le diagnostic différentiel avec le type B de la papulose est difficile.

• Lymphome de Hodgkin

– Primitif cutané, inconnu

• Atteinte cutanée secondaire par un lymphome anaplasique CD30+, ganglionnaire

– Aspect histologique identique

– Expression de l’EMA et ALK

• Commentaires

– Chevauchement entre MF tumoral et Lymphomes CD30+, I et II: séparation nécessite corrélation clinicopathologique.

– Lymphocytes atypiques CD30+ observés dans les états infectieux et inflammatoires (verrue vulgaire, molluscum contagiosum, gale, PLEVA, …)

Lymphome anaplasique à grandes cellules, cutané primitif: Diagnostic différentiel

>75% CD30+

Atteinte cutanée secondaire par un

lymphome anaplasique CD30+,

ganglionnaire: EMA, ALK-1

Lymphome centro-folliculaire primitif cutané

• Définition

– Lymphome cutané à cellules B, de bas grade, à différentiation centro-folliculaire.

• Clinique

– Nodules brun ou bleu rougeâtres, avec des plaques

– Localisation préférentielle: tête et cou, tronc

Lymphome centro-folliculaire primitif cutané: Histopathologie

• Epiderme normal, « grenz zone » derme superficiel épargné

• Infiltrat lymphocytaire nodulaire parfois confluent avec des groupes cohésifs de cellules centro-folliculaires (centrocytes) à noyaux clivés, indentés, de densité chromatinienne variable.

• Extension au derme profond et hypoderme

• Association de petits lymphocytes à noyaux denses, parfois éosinophiles et plasmocytes.

• Trois aspects

– Folliculaire: grands follicules néoplasiques sans corps tingibles

– Mixte: Folliculaire et diffus

– Diffus: Nappes de cellules centrocytiques sans arrangement folliculaire.


– Expression des marqueurs B: CD20, CD79a, bcl-6 ; bcl2(-)

– 80% réarrangement monoclonal Ig chaines lourdes en PCR



CD20 +, CD10 +

bcl-6 +, bcl-2 -

Lymphome centro-folliculaire primitif cutané:Diagnostics differentiels:

• Lymphome à cellules B de la zone marginale primitif (B+%)

– Prolifération du compartiment perifolliculaire de cellules monocytoïdes ou lymphoplasmacytoïdes peu différenciées, exprimant bcl-2, mais négative à la bcl-6.

– Présence de reliquats de centres germinatifs

– Souvent expression de chaines légères monoclonales

• Pseudo-lymphome à cellules B (Lymphocytome bénin)

– Centres germinatifs plus uniformes, avec des macrophages à corps tingibles et petits lymphocytes à noyaux denses.

– Présence de plasmocytes et d’éosinophiles.

• Lymphome diffus à grandes cellules B, type jambe

– Nappes diffuses cohésives de centroblastes ou immunoblastes

– Expression prononcée de bcl-2, et MUM1

Lymphome à cellules B de la zone marginale primitif cutané • Clinique similaire au lymphome folliculaire

Infiltrat nodulaire Reliquat de centre germinatif

Dissection du collagène Infiltrat uniforme, monocytoïde

Lymphome à cellules B de la zone marginale primitif cutané

Plasmocytes CD20

Kappa Lamda

Lymphome centro-folliculaire primitif cutané:Diagnostics differentiels:

• Lymphome à cellules B de la zone marginale primitif (B+%)

– Prolifération du compartiment perifolliculaire de cellules monocytoïdes ou lymphoplasmacytoïdes peu différenciées, exprimant bcl-2, mais négative à la bcl-6.

– Présence de reliquats de centres germinatifs

– Souvent expression de chaines légères monoclonales

• Pseudo-lymphome à cellules B (Lymphocytome bénin)

– Centres germinatifs plus uniformes, avec des macrophages à corps tingibles et petits lymphocytes à noyaux denses.

– Présence de plasmocytes et d’éosinophiles.

• Lymphome diffus à grandes cellules B, type jambe

– Nappes diffuses cohésives de centroblastes ou immunoblastes

– Expression prononcée de bcl-2, et MUM1

– Synonymes: Lymphocytoma cutis, Hyperplasie lymphoïde bénigne (Borréliose)

• Définition

– Hyperplasie lymphoïde en réponse à plusieurs facteurs déclenchants; Borrélia, piqures d’insectes, gale, médicaments, vaccin.

• Clinique

– Nodules brun à bleu rougeâtres non ulcérés

– Borréliose: localisation typique lobe auriculaire, mamelon, scrotum.

• Epiderme normal: « Grenz zone »

• Infiltrat circonscrit lymphocytaire avec des follicules dans le derme superficiel et moyen.

• Structures folliculaires avec des macrophages à corps tingibles.

• Petits lymphocytes à noyaux denses périphériques, plasmocytes, et éosinophiles.

• Immunohistochimie

– Expression des marqueurs des cellules B, avec un réseau régulier de cellules dendritiques CD21+

– Pas de monoclonalité de chaines légères, ou de réarrangement monoclonal des chaines lourdes.

CD20 CD3

Kappa Lambda

• Lymphome centro-folliculaire cutané primitif

– Infiltrat nodulaire s’étendant habituellement dans le derme profond et l’hypoderme.

– Cellules à différentiation centrocytique.

– Monoclonalité des chaines légères

• Lymphome primitif de la zone marginale

– Prolifération du compartiment perifolliculaire de cellules monocytoïdes ou lymphoplasmacytoïdes peu différenciées, exprimant bcl-2, mais négative à la bcl-6. Présence de reliquats de centres germinatifs. Souvent expression de chaines légères monoclonales

• Lupus tumidus

– Variante du LE à dépôts marqués de mucine. Infiltrat lymphocytaire à prédominance de cellules T périvasculaire et périannexiel, étendu dans le derme.

• Lymphome de la zone marginale et Pseudolymphomes difficiles a distinguer histologiquement. Nécessité de la confrontation clinique, borréliose?

Merci de votre attention

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