Maladie inflammatoire Item 112 (rhumatologie et immunologie) Item 119 Fascicules de lECN

Maladie inflammatoire

Item 112 (rhumatologie et immunologie)Item 119

Fascicules de l’ECN

Qu’est ce que l’inflammation ?

• Connaître les mécanismes physiopath• Connaître les prot de l’inflammation et leur

cinétique• Surveiller l’évolution d’une maladie

inflammatoire• Parler des procédures diagnostiques devant un

syndrome inflammatoire (VS élevé)• Partie 2 : 3 exemples de Maladies

inflammatoires

Mécanismes physiopathologiques

• Réaction de défense (immunité innée)

• Réaction précoce face à une agression(physique, chimique, tumeur, infection)

• Réponse provient de libération de médiateurs issus de l’Activation ou STRESS cellulaire

Importance du thème

• Prévalence : 25 à 30% des patients en CS

• URGENCE: la réaction inflammatoire généralisée peut

– Choc avec défaillance multiviscérale– Pronostic vital : décès 50%Peut nécessiter un ttt d’urgence ( Horton/ex)

Intervention

• Le sd inflammatoire biologique est un signe d’alerte qui va orienter le Diagnostic vers une maladie inflammatoire

• Touche tous les âges

• Tous les organes

Réaction inflammatoireContrôlée

• Le plus souvent adaptée à l’agressionet contrôlée par un système de régulation

• Elle est donc protectrice avec processus de défense et réparation des tissus lésés

Réponse inflammatoire Inadaptée

• Aigüe ou suraigüe : SIRS– Après brûlure, écrasement, infection : peut aboutir

a un Choc septique , défaillance multiviscérale

• Chronique : les RIC– 3eme cause de mortalité après MCV et KC– Grosse morbidité fonctionnelle au niveau des tissus

cibles (articulation, SNC)

Réponse Inflammatoire 3 phases

• Initiation suite à un signal de danger

• Amplification et mobilisation des effecteurs secondaires (PNN etc)

• Résolution, réparation des tissus

Protéines de l’inflammation

1/ Amines vaso activesAfflux de cellules sur le site

– Histamine, sérotonine, kinines (vaso D et perméabilité capillaire)

2/ protéines du complément– Anaphylatoxines (C4a, C5a, C3a)– C3b : opsonisation….phagocytose– C5b, C6, C9 du complexe d’attaque membranaire:

destruction du pathogène


3/ Médiateurs lipidiques- Phospholipase A2

PhosphoL---- Ac Ara- Cyclooxygénases (Cox1 et Cox2)

Ac Ara --- ProstaG (régule aggreg des plaquettes)

- Lipooxygénaseproduit leucotriènes anti

Inflammatoires


4/ Protéines du Foie

– CRP (opsonine)– Sérum amyloïde A– Alpha1 anti trypsine– Haptoglobine– Fibrinogène– Céruloplasmine


5/ Cytokines pro inflammatoires

Macrophage produit TNF alpha, IL1, IL6, IL12, IL15, IL18

Lymphocytes T TH1, TH17 produitIL1, IL17,

Système de Régulation


6/ Chémokines

Protéines dont les récepteurs qui agissent avec la prot G Attrait d’autres cellules (PNN) sur le lieu de l’inflammation en Synthétisant des molécules d’adhésion But : attirer des Cell qui vont permettre la phagocytose des débris cellulaire ou pathogènes


7/ Radicaux libres, monoxyde d’AzoteProtection ou stress selon le contexte

Signes cliniques de l’inflammation

• DOULEUR• ROUGEUR, OEDEME, CHALEUR• FIEVRE• ANOREXIE• ASTHENIE• AMAIGRISSEMENT• ATHEROSCEROSE

Signes Biologiques de l’inflammation

1/ Hémogramme– Anémie inflammatoire• Fer sérique Bas• Coeff de saturation de la sidérophylline Bas• Ferritine haute

– Hyperleucocytose• Liée a l’action des cytokines

– Hyperplaquettose• Par interaction plaquettes cell endothéliales…


2/ VS– indispensable– Prot de l’inflammation modifient la viscosité du plasma– Empilement des hématies en rouleau: sédiment plus

vite!

– Attention limites

D’ autres causes d’augmentation que l’inflammation: EPS, GSS, Anémie


3/ Electrophorèse des protéines sériques5 fractions de protéines

• ALB, • Alpha 1Glob (alpha 1 anti trypsine, orosomucoine)

• Alpha2 globulines (Alpha2 macroglobine, haptoglobine, céruloplasmine)

• B2 microglobuline (transferine, lipoprotéines et fraction C3 du complément)

• Gamma globulines (immunoglobulines)


4/ Protéines de l’inflammation PRI

4-1 PRI a amplitude de variation élevée4-2 PRI a amplitude de variation

Modérée4-3 PRI a amplitude de variation Faible



4-1 PRI à amplitude de variation élevée

1 à 1000 fois la normaleRéponse Rapide : 6-12 heures½ vie courte ( 1 jour)

CRPProtéine sérique amyloïde A

Procalcitonine



4-2 PRI à amplitude de variation Modérée1 à 400 fois la normaleRéponse plus lente : 12-14 heures½ vie longue (2 à 6 jours)

Anti protéases, alpha1 antitrypsineOrosomucoïdeHaptoglobineFibrinogène



4-3 PRI à amplitude de variation Faible0,5 fois la normaleRéponse lente : 48 heures½ vie longue (3 à 6 jours)

CéruloplasmineC3 du complément


• Articulation inflammatoire

La ponction ramène un liquide trouble > 2000 éléments par mm3Fraction protéique > 30g/LNumérotation des éléments

PPN, Lymphocytes, Eosinophiles

Quand rechercher une maladie inflammatoire et CAT

• POINTS D’APPEL : Fièvre, asthénie, anorexie…..Douleurs

• Soit diagnostic évident car points d’appel cliniques…

• Soit chercher la cause : Interrogatoire, examen clinique et paracliniques

CAUSE INFECTION: 50%

• Foyer chronique évoluant à bas bruit• Ei, prothèse infectée, Foyer dentaire

• CAT :– Hémoc répétées, BK crachat, quantiféron– Sérologies virales, rickettsioses, brucellose– ECBU– Radio sinus, thorax– Orthopantomographie

Cause Maladie de système

• Horton, PR, Lupus, PAN, Maladie auto inflammatoires

• Signes cliniques évocateurs• Marqueurs des maladies auto immunes– ACAN, FR, Anti CCP, Anti DNA natifs, Anti ENA, – Complément– BAT si Maladie de Horton

CAUSE CANCER

• Lymphome, Myélome, Tumeurs solides (rein)

• Electrophorèse des protéines sériques (pic)• Echo abdo• Fibro colo• Scan TP• Bronchoscopie• Biospie gg• Myelogramme

Causes rares

- Maladie de Whipple- Fièvres périodiques- Phéochromocytome- Thyroïdite- Hépatopathie auto-immune- Entéropathie inflammatoire- Maladie de Münchhausen

SIRSPATIENT A SURVEILLER

Points d’impact des traitements anti Inflammatoires

1/ CorticoïdesIls Diminuent

– Synthèse des cytokines– Médiateurs lipidiques– Protéases– Domiciliation des cell inflammatoires


2/ Cytokines

Cytokines anti Inflammatoires (IL10)Anticorps anti Cytokines; Anti TNF, anti IL6Récepteurs solubles des cytokines

(compétition) Anti IL6 récepteurs, TNF récepteurs


3/ Médiateurs lipidiques

Les anticyclooxygénases ; AINS

2 isoformes COX 1 et COX 2


4 /ANTI Chémokines et cellules d’adhérence

IL8 agit sur les PNN

GMCSF en cours d’étude dans la PR

Etude dans les brûlures


5/ Action sur les LTCD4+

Molécules du CMH de classe II

Action en bloquant la co stimulation CPA , LT(CTLA4 IG)

Statines

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