Elisabeth Bouvet Société de Pathologie Infectieuse de Langue 

Française (SPILF)Journée GERES 5 décembre 2014 

Maladie à virus Ebola :Épidémiologie, transmission, 

clinique , traitement ? 

05/12/2014

Comité de rédaction• Guillaume Breton (Infectiologue)• Eric D’Ortenzio (Solthis)• Sandra Fournier (DOMU APHP)• Solen Kerneis (Infectiologue)• Elisabeth Bouvet• Dominique Salmon

Experts relecteurs• Harold Noël (InVS)• Henri Agut (Virologue)• Diane Descamps (Virologue)• Denis Malvy  (Infectiologue)• Marie Térèse Baixench (Hygiène)• François Bricaire (Infectiologue)• Catherine Leport (COREB, SPILF/Emergences)• Thierry Debord (coordonateur nationaldélégué

Coordination :• Dominique Salmon Ceron (Infectiologue, Cochin, Paris)• Elisabeth Bouvet (Infectiologue, GERES, Bichat, Paris)

Diaporama réalisé sous l’égide, de la SPILF, du COREB et du GERES

05/12/2014

Sommaire

Epidémiologie et Transmission

Virologie

Signes cliniques et Traitement

Prévention de la transmission en milieu hospitalier

Organisation et réglementation au niveau national

Conclusion

Kits spécialisés– Epidémiologie, Virologie, Clinique et perspectives thérapeutiques, Protection du personnel soignant

05/12/2014

Epidémiologie et Transmission

05/12/2014

Epidémies Ebola 1976-2013

05/12/2014

Virus EBOLA connu depuis 1976– De 1976 à 2013 : 1500 morts– Paludisme : 600 000 morts par an

Localisation des premiers cas de Maladie à virus EBOLA d’épidémie 2014

Baize S et al. N Engl J Med 2014;371:1418-1425

Baize S. New Engl J Med, 2014; 371: 1418-25

Epidémie Ebola 2014 en Afrique de l’Ouest

• L’épidémie actuelle touche 4 pays  de l’Afrique de l’Ouest 

– Guinée

– Liberia

– Sierra Leone

– Mali : district de Bamako

• Pays sortis des zones àrisque 

• Nigéria 

• Rep. Démocratique du Congo

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Cumulative reported cases of Ebola virus disease in Guinea, Liberia, and Sierra Leone, March 25, 2014 – November 19, 2014, 

by date of WHO Situation Report, n=15145

Maladie à virus Ebola (MVE) hors d’Afrique

• Environ 12 patients atteints ont été rapatriés (Espagne, Royaume‐Uni, France, Allemagne et USA)

• La circulation autochtone en dehors de pays d’épidémie reste à ce jour exceptionnelle

• 1 en Espagne

• 2 aux USA chez des soignants ayant pris en charge des personnes malades

05/12/2014

Le risque de transmsssion aux soignants est important

05/12/2014

Le risque de transmsssion aux soignants est important

05/12/2014

Réservoir et transmission

05/12/2014http://www.cdc.gov/vhf/ebola/ressources/virus‐ecology.html

Modes de transmission• Contact 

– Direct

• par le sang ou les liquides biologiques d’un  patient infecté et malade : urines, selles, vomissements, salive, larmes, sueur, lait maternel, sperme... 

• Par les objets contaminés par les liquides biologiques  : environnement du patient, aiguilles souillées…

• par le corps dune personne décédée de MVE.

– Indirect par microgouttelettes émises en toussant ou en vomissant.

• Pas de transmission par voie aérienne : le virus n’est pas transmis par aérosols comme la grippe ou les coronavirus

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Modes de transmission

• Le virus pénètre par voie muqueuse (conjonctivale, buccale) ou cutanée en cas de blessure 

• Le malade devient contagieux lorsque des symptômes apparaissent

• Un malade qui n’a pas de fièvre n’est pas contagieux.

• Les personnes les plus à risque sont celles prenant soins d'un cas (soignants comme entourage proche).

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Index de contagiosité du virus EBOLA comparée àd’autres virus

R0: nombre moyen de nouveaux cas générés par personnes contaminées par une personne malade

Ebola (2) SARS (4)Grippe (3) Rougeole (18)Rubéole (10)

Plus contagieux

Particularité Ebola: ‐pas de transmission aérienne‐pas de transmission en phase d’incubation Nishira. Euro Surveil 2014 05/12/2014

Pourquoi cette épidémie est‐elle différente des précédentes ?

• Nombre de cas très important : > 10 000 au 23/10/2014

• Durée prolongée : plusieurs mois

• Extension à plusieurs pays d’Afrique de l’Ouest 

• Circulation virus dans zones urbaines : échanges nombreux, zones plus difficiles à surveiller 

• Débordement des structures sanitaires locales et des ONG spécialisées 

05/12/2014

Quelque facteur favorisant la diffusion de l’épidémie

•Apparue dans un zone d’Afrique jusque là indemne, donc non préparée

– méconnaissance de la maladie dans la population

– d’où retard aux mesures  de contrôle de l ’épidémie 

•Désorganisation et non confiance de la population dans les structures de santé et dans les autorités sanitaires 

•Coutumes funéraires

•Déforestation 

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Virologie

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Virus Ebola : classification

Filovirus

Genre: Ebolavirus Genre: Marburgvirus

1 Espèce: Marburg marburgvirus

• Marburg virus (MARV)• Ravn virus (RAVV)

5 Espèces: Zaire ebolavirusSudan ebolabirus Tai forest ebolavirusBundibugyo ebolavirusReston ebolavirus 

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Virus Ebola• Virus ARN simple brin

• Glycoprotéine de surface, cible des anticorps neutralisants

• Virus enveloppé a priori fragile et sensible à la plupart des désinfectants (eau de javel et ses dérivés et solutions hydro alcooliques) à condition de respecter le temps de contact 

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Diagnostic virologique

• RT‐PCR

– Laboratoire de référence : CNR P4 à Lyon 

– Technologie de la RT‐PCR en cours de déploiement

• inactivation virale/lyse puis réalisation dans laboratoire de confinement L3 

• 1 laboratoire agréé par Etablissement zonal (ESR) 

• Charge virale élevée : sang, selles, excrétas

• Sérologie : rétrospective

– Utile pour les contacts

– Et les cas asymptomatiques

Nombreux diagnostics différentiels (palu, typhoide...)

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Cinétique de la charge virale plasmatique au cours du temps

CDC05/12/2014

Towner JS. J Virol 2004;78:4330

Virus EBOLA dans les liquides biologiques

05/12/2014D’après O de la Rosa, MSF, sept 2014; Bausch 2007; Rowe 1999

Le virus dans le sperme pourrait persister 40 à 91j mais pas de preuve d’infectiosité par voie sexuelle du matériel viral identifié

Le virus dans le sperme pourrait persister 40 à 91j mais pas de preuve d’infectiosité par voie sexuelle du matériel viral identifié

Immunité protectriceImmunité protectrice

Clinique et Traitement

05/12/2014

Maladie à virus EBOLA Forme grave

Incubation8 jours (2 à 21)

2ème Phase~ 2 jours

J0 J5 J8

1ère Phase~ 5 jours

Fièvre brutaleFatigueCéphaléesDouleurs diffusesOdynophagieConjonctivite…

J5-J6DiarrhéesVomissementsEruption cutanée

J6-J8Défaillance multiviscéraleChocHémorragies diffuses (< 1/3 cas, gencives, tube digestif, points de ponction)Insuffisance rénaleEncéphalopathie

Pas de symptômes

Décès (50%) ouGuérison 

Risque de contagion

Pas de symptômes=

Pas de risque de contagion

Contamination

05/12/2014

Maladie à virus EBOLA Forme résolutive

Incubation8 jours (2 à 21)

J0 J5

1ère Phase~ 5 jours

FébriculeFatigueCéphaléesQuelques douleurs DiarrhéesOdynophagieConjonctivite…

Pas de symptômes

Guérison 

Risque de contagion

Pas de symptômes=

Pas de risque de contagion

Contamination

05/12/2014

Clinical Features of Ebola Virus Disease.Maladie Ebola,  Manifestations cliniques

Chertow DS et al. N Engl J Med 2014; 371: 2054‐7 

Kaplan–Meier Estimate of the Probability of Survival among Patients with Ebola Virus Disease, According to Age.

Bah EI et al. N Engl J Med 2014. Nov 5

Deux facteurs associés à la mortalité

L’âge

La charge virale

Traitement• Symptomatique : restauration volémique, correction troubles 

électrolytiques, transfusion/plaquettes, PFC, antidouleurs, antibiotiques si coinfection, antipaludéens…

• Traitements spécifiques encore expérimentaux : Antiviraux, immunoglobulines

• Létalité environ 50% ‐Moins élevée dans pays du Nord

• Plus la prise en charge est précoce, meilleur est le pronostic

05/12/2014

Traitement spécifiques• ANTIVIRAUX

• Favipiravir (T705, Toyama)  • Inhibiteur réplication virus grippal, commercialisé au Japon

• Activité dans modèle murin jusqu’à 6 jours post infection 

• Phase III en cours à Macenta

• BCX 4430 : antiviral actif dans le modèle murin

• Brincidofovir : anti viral anti CMV, proche du cidofovir

• ARN interférents (TKM‐Ebola, Tekmira) : Efficace chez le macaque. Phase I suspendue car hyper réponse inflammatoire cytokinique

• JK‐05: inhibiteur polymérase‐ Approuvé par l’armée chinoise 

05/12/2014

Lisa  Oestereich et al . Successful treatment of advanced Ebola virus infection with T‐705 (favipiravir) in a small animal model. Antiviral Research, Volume 105, 2014, 17 ‐ 21

Traitement spécifiques

• IMMUNOTHÉRAPIE PASSIVE

• ZMapp : • 3 ACmo dirigés contre la Gp, préparation sur plantes de tabac génétiquement modifiées. 

• Guérison de macaques à un stade maladie avancée. 7 personnes traitées/ 5 survivants.

• Stocks épuisés. Financement à 24.9 M par gouvernement américain

• AC de convalescents : stocks en cours de constitution

05/12/2014

Qiu X. Nature 2014; 514 : 57‐43. Olinger GG. Proc Natl Acad Sci, 2012; 109: 18030‐5

Vaccins contre virus Ebola

Mutabilité très faible. 

Deux vaccins, issus de protéines recombinantes donnent bons résultats chez le singe.

•Candidat VSV: Début imminent de phases 1

•Candidat cAd3 (Okario/GSK): AC chez 100% sujets en phase 1

=> Le problème est le délai

05/12/2014 Qui X. Nature 2014; 514: 17‐52 ;Kanapathipillai R et al. N Engl J Med 2014. Ledgerwood JE etal. N Engl J Med 2014. DOI: 10.1056/NEJMoa1410863