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Médecine Médecine Nucléaire Nucléaire 1.Traceurs – Radiopharm –dosimétrie Instrumentation 2.Ostéoarticulaire – Rhumatologie 3.Pulmonaire – Pneumologie 4.Cœur & Vaisseaux – Cardiologie 5.Renal– Nephro-urologie 6.Cerveau & LCR – Neurologie 1/2 7.Endocrinologie 8.Oncologie et TEP

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Médecine Médecine NucléaireNucléaire

1. Traceurs – Radiopharm –dosimétrie Instrumentation

2. Ostéoarticulaire – Rhumatologie

3. Pulmonaire – Pneumologie

4. Cœur & Vaisseaux – Cardiologie

5. Renal– Nephro-urologie

6. Cerveau & LCR – Neurologie 1/2

7. Endocrinologie

8. Oncologie et TEP

9. Médecine Nucléaire Thérapeutique

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Administration Dose Diagnostique

Justification de l’examen Injection IV d’une dose minimale qui permet

d’obtenir les renseignements cliniques Limites dosimétriques – poids, âge,… Pas chez la femme enceint ou allaitante

En moyenne les doses absorbées sont « comparables » à la radiologie X

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MEDECINE NUCLEAIRE MEDECINE NUCLEAIRE NEUROLOGIE & PSYCHIATRIENEUROLOGIE & PSYCHIATRIE

1.1. Traceurs de PerfusionTraceurs de Perfusion1.1. Démences & DépressionDémences & Dépression

2.2. Ischémie cérébraleIschémie cérébrale

3.3. EpilepsieEpilepsie

2.2. Traceur NeurotransmissionTraceur Neurotransmission: un exemple DatScan: un exemple DatScan

3.3. Traceur TumorauxTraceur Tumoraux (cours oncologie nucléaire (cours oncologie nucléaire))

4.4. Voies du LCRVoies du LCR

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I. Perfusion CérébraleI. Perfusion Cérébrale Substance Grise 75 (s=10) ml.mn-1 /100 g Substance Blanche 25 (s=4) ml.mn-1 /100 g

Signes cliniques membres à 23ml.mn-1 /100 g EEG plat à 16 Pompe Na/K % à 10

Glucose, exclusivement, sans réserves Perfusion liée à l’activité synaptique

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Les traceurs de la Perfusion Les traceurs de la Perfusion CérébraleCérébrale

Barrière Hémato-encéphalique normale La traverser f(lipophilicité) efficacement Distribution proportionnelle au DSC Rétention du traceur (hydrophile) convenable Cinétique plasmatique rapide (bruit de fond) Marqué au Tc99m

Ou le traceur de référence pour mesure quantitative Oxygène (15O) référence mais +

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HMPAO et ECD TcHMPAO et ECD Tc99m

Propyléneamine oxime (PnAO). HMPAO molécule instable « in vivo ». Extraction sanguine : lipophile puis devient hydrophile. Hydroxylation par réaction impliquant le glutathion.

Bicisate (éthyl-cystéinate dimer)Bicisate (éthyl-cystéinate dimer) Stabilité de la préparation: 8 heures Métabolisation par des esterases > hydrophile Élimination rénale 70% (48h)

Cerestab®Cerestab®

Neurolite®Cher !!!

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ECDHMPAO

Frontal Pariétal

Occipital

cortex cérébelleuxtemporal temporal Ny gris centraux

thalamus

Matière blanche periventriculaire

Pons

Matière blanche cérébelleuse

Regional difference between 99mTc-ECD and 99mTc-HMPAO Spet in perfusion changes with age and gender in healtyadults. Inoue Eur.J.Nuc.Med 2003 30(11):1489-1497

Conséquence sur la captation cérébrale

•HMPAO: + f orte concentration dans l’hippocampe, les noyaux griscentraux.•ECD: + forte captation en territoire occipital pariétal et cérébelleux.

À l’état normal

HMPAO - 99mTc ECD - 99mTc

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Réalisation de la Réalisation de la scintigraphiescintigraphie

Recueil des informations cliniques Recueil des résultats des examens d’imagerie morphologique +++ Préparation du patient - informations adaptée ,brochure explicative)

- conseils pour une bonne hydratation Mise en condition du patient:

Cathlon & glucosé à 5%, patient allongé

éviter les sollicitations sensorielles (visuelle auditives …)

Dose pour les adultes: -HMPAO: 900 MBq,-ECD: 1100 MBq.

Délai injection acquisition: HMPAO & ECD: 15’ à 4H

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Tomoscintigraphie Cérébrale

Haute résolution spatiale requise

Statistique de comptage élevée

Compromis temps d’examen/mouvements

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SPECTSPECT2 ou 3 Têtes120 proj / 360°r < 15 cm500 000

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Traitement des images cérébrales

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Tomoscintigraphie Tomoscintigraphie monophotonique TEMPmonophotonique TEMP

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Images Normales f(âge) Images Normales f(âge) 76ans76ans

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INDICATIONS INDICATIONS TOMOSCINTIGRAPHIE DE TOMOSCINTIGRAPHIE DE

PERFUSION EN NEUROLOGIEPERFUSION EN NEUROLOGIE

1.1. Les DémencesLes Démences

2.2. La Maladie VasculaireLa Maladie Vasculaire

3.3. L’ Epilepsie RéfractaireL’ Epilepsie Réfractaire

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1. Les démences - 1. Les démences - classificationclassification

Clinique DMS IV troubles mémoires + Au moins 1 de aphasie, apraxie, agnosie Troubles des fonctions exécutives Troubles cognitifs

Avec retentissement sur la vie socio-professionnelle

A différencier des états confusionnels et des maladies mentales comme la dépression par exemple

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Classification f° EtiologieClassification f° Etiologie Démences Primitives (dégénératives)

SPECT Alzheimer 50% !! Atrophies lobaires Avec Syndrome Extra-Pyramidal associé

Démences Secondaires spect Vasculaire Toxique, Métabolique, infectieuses,

tumorales Traumatique Hydro-céphalie à pression normaleHydro-céphalie à pression normale

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La Maladie d’Alzheimer La Maladie d’Alzheimer

Incidence avec l’âge 10% +65 > 47% Incidence avec l’âge 10% +65 > 47% +85ans+85ans

Facteurs de risques (génétique, ApoE-4) raresFacteurs de risques (génétique, ApoE-4) rares Dégénérescence neuronale multifactorielle le + svtDégénérescence neuronale multifactorielle le + svt

> > Production de A peptides > dépôts amyloïdes, plaques séniles

> H> Hyperphosphorylation de la protéine Tau > dégénérescence neurofibrillaire (surtout mésiale, hippocampique)> Déficit de la voie cholinergique

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Clinique AlzheimerClinique Alzheimer Pertes de mémoire progressifs, Pertes de mémoire progressifs,

désorientation temporo-spatialedésorientation temporo-spatiale Puis perte de mots, difficultés d’attention, Puis perte de mots, difficultés d’attention, Aphasie, apraxie, agnosieAphasie, apraxie, agnosie Diagnostic anatomopathologiqueDiagnostic anatomopathologique Si pas présomption d’AD possible et Si pas présomption d’AD possible et

probableprobable Polymorphisme des symptômes très Polymorphisme des symptômes très

fréquent fréquent

Traitement par neuroprotecteurs ? Anticholinergiques

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Imagerie AD aujourd’hui et Imagerie AD aujourd’hui et demaindemain

IRM morphologiqueIRM morphologique standard = éliminer une autre pathologie standard = éliminer une autre pathologie haute résolution= détection précoce haute résolution= détection précoce atlas probabilisteatlas probabiliste

IRM fonctionnelle et métaboliqueIRM fonctionnelle et métabolique

spectroscopie par RMN (1H)spectroscopie par RMN (1H) IRMfIRMf

Médecine NucléaireMédecine NucléairePET et SPECT perfusion / glucosePET et SPECT perfusion / glucose Marqueurs plus spécifiquesMarqueurs plus spécifiques

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Morphologie X et Morphologie X et AlzheimerAlzheimer

20-40 40-60 80

Images de ‘ Vieillissement 

normal ’

AL:

Atrophie + mais peu discriminant au début

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IRM morphologique standardIRM morphologique standard

Eliminer un autre diagnostic

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IRM morphométrieIRM morphométrie

3D haute résolution détection des signes précoces

atrophie des cortex entorhinal et hippocampique

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Anatomo-pathologie AlzheimerAnatomo-pathologie Alzheimer

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Atlas Spécifique Atlas Spécifique AlzheimerAlzheimer

P. Thompson et al. UCLA (2000) échelle de variabilité R=*10/B

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Alzheimer's diseaseAlzheimer's diseasefemme de 71 ansfemme de 71 ans qui présente des hallucinations visuelles. Elle ne qui présente des hallucinations visuelles. Elle ne peut plus interpréter les indices visuels ni identifier des processus peut plus interpréter les indices visuels ni identifier des processus visuels pourtant connus d’elle. Les images de perfusion montrent visuels pourtant connus d’elle. Les images de perfusion montrent une très nette diminution de la perfusion cérébrale dans les régions une très nette diminution de la perfusion cérébrale dans les régions temporo-pariéto occipitale (surtout à gauche ) Dans l’AD les signes temporo-pariéto occipitale (surtout à gauche ) Dans l’AD les signes atrophie/perfusion peuvent être beaucoup plus discordants que chez atrophie/perfusion peuvent être beaucoup plus discordants que chez cette patientecette patiente

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Perfusion, métabolisme, Perfusion, métabolisme, récepteursrécepteurs

Perfusion 15O, 15H2O

Métabolisme 18FDG

Analogue de l’Acetylcholine MP4A

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1818FDG- Imagerie FDG- Imagerie MétaboliqueMétabolique

1. Posterior Parietal Hypometabolism that is more prominent on the right than on the left. This pattern is characteristic to Alzheimer's disease and related conditions.

2. Relatively decreased uptake in the right primary visual cortex, consistent with the patient's pattern of left homonomous visual field neglect.

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Primitives 2/3 : Atrophies Primitives 2/3 : Atrophies Lobaires Lobaires

Dégénerescence frontotemporale

Démence Frontotemporale (DFT)

Aphasie progressive Démence sémantique

Atrophie Corticale Postérieure

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Maladie de PickMaladie de Pick

Démence de Pick

Maladie d’Alzheimer

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Les Syndromes extra Les Syndromes extra pyramidauxpyramidaux

Maladie de Parkinson 80 %Maladie de Parkinson 80 %

Atrophie Atrophie multisystématisée multisystématisée

10 %10 %

Paralysie supra-Paralysie supra-nucléaire progressive nucléaire progressive

5 %5 %Autres ...

Tremblement Akinésie Hypertonie

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Primitives 3/3 Associée à Primitives 3/3 Associée à Syndromes ParkinsoniensSyndromes Parkinsoniens

Démence + Parkinson

Dégénérescence Cortico-basale

Paralysie Supra Nucléaire

Atrophie Multi Systèmes

Démence à Corps de Lewy

Syndromes ParkinsoniensSyndromes Parkinsoniens

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Atrophie Atrophie MultisystématiséeMultisystématisée

Deux grandes formes cliniques :

• Extrapyramidale avec une dégénérescence striato-nigrique prédominante: MSA-P

• Cérébelleuse avec atrophie olivo-ponto-cérébelleuse MSA-C.

Neuropathologie :

• Inclusions argentophiles oligodendrogliales• Dégénérescences neuronales nigrostriées et post-synaptiques en proportions variables.

Lésions extra-striatales

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Paralysie supra-nucléaire progressive

Clinique :

• forme akinéto-hypertonique• chutes• paralysie oculomotrice• démence sous-cortico-frontale.

Neuropathologie :

• Perte neuronale importante• prolifération gliale• dégénérescence neurofibrillaires• atteinte nigro-striatale • ces lésions sont étendues et diffuses.

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Démences SecondairesDémences Secondaires

Démence Vasculaire diagnostic Démence Vasculaire diagnostic clinique + IRMclinique + IRM Intérêt SPECT diagnostic AD surajoutéIntérêt SPECT diagnostic AD surajouté

Traumatisme : SPECT phase Traumatisme : SPECT phase chroniquechronique

Hydrocéphalie pression normaleHydrocéphalie pression normale

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Imagerie pour l’aide au diagnostic Imagerie pour l’aide au diagnostic différentiel des démencesdifférentiel des démences

f°(t) éliminer une pathologie associée

Au stade du diagnostic de démence

- les démences vasculaires

- les démence et Parkinson

Aide au diagnostic au début de l’évolution : dépression ?

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Démence VasculaireDémence Vasculaire

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SPECT et DEPRESSIONSPECT et DEPRESSION

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Contribution au Diagnostic Différentiel de la Démence Parkinsonienne / Maladie

d’Alzheimer surajoutée

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CONCLUSION- CONCLUSION- DEMENCESDEMENCES

SPECT est utile pourSPECT est utile pour

de maladie d’Alzheimer au début de l’évolutionde maladie d’Alzheimer au début de l’évolution démences atypique en particulier atrophies démences atypique en particulier atrophies

lobaireslobaires de la PSP et Corps de Lewy (rares)de la PSP et Corps de Lewy (rares) des démences mixtes dont vasculaires sous-des démences mixtes dont vasculaires sous-

corticalescorticales Traumatisme cérébral en phase chroniqueTraumatisme cérébral en phase chronique