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ONCOGENES, ANTI-ONCOGENES ET PROLIFERATION CELLULAIRE

Jean-Jacques LAWRENCE

Laboratoire de Biologie Mol6culaire du Cycle Cellulaire 1NSERM Unit6 309 D6partement de Biologie Mol6culaire et Structurale CEN- G, BP 85X 38041 GRENOBLE CEDEX.

Le contr61e du cycle ceUulaire s'op~re ~ de multiples niveaux que l'on peut arbitrairement regrouper en trois. Le premier est la r6ception par la cellule d'tm signal mitog6ne externe, ou, au contraire, celui d'un signal de non prolif6ration. Ce processus implique en g6n6ral l'intervention d'un r6cepteur, prot6ine souvent trans-membranaire, qui par une cascade de modifications biochimiques et/ou conformafionnelles achemine tin tel signal vers le deuxi6me niveau de contr61e. I1 s'agit alors de rintervention de cycles m6taboliques sp6cifiques, cytoplasmiques, qui introduiront dans le circuit de r6gulation de la prolif6ration cellulaire diverses composantes enzymatiques, kinases, cyclines etc .... elles m6mes activatrices des enzymes de r6gulation de la r6plication et celles de la transcription. On comprend que le troisi6me niveau est alors nucl6aire et affecte la r6gulation des g6nes de prolif6rafion cellulaire eux-m6mes, soit directement soit par l'interm6diaire de prot6ines r6gulatrices.

Les exemples sont nombreux, d'oncoprot6ines, produits de proto-oncog6nes, associ6es chacun de ces niveaux de r6gulation de la r6ponse mitog~ne. Plus r6cente est la notion d'anti- oncog~ne, terme peu repr6sentatif de la fonction partiellement 61ucid6e de ces prot6ines, qui par leur absence, ou leur expression sous une forme modifi6e, sont associ6es h une perte de contr61e de la prolif6ration cellulaire, et par l~t, au processus n6oplasique.

Cette revue s'efforcera d'en dresser un catalogue sommaire, et d'analyser plus en d6tail celles d'entre elles dont la fonction semble directement impliqu6e dans les diverses &apes de contr61e de la prolif6ration d6crites plus haut. Une emphase particuli6re sera donn6e ~i la prot6ine p53, prot6ine tr6s souvent associ6e au processus tumoral sous une forme mut6e, et dont la fonction semble impliquer une translocation du cytoplasme vers le noyau.

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