Pharmacovigilance

UNIVERSITE MOHAMMED V – SOUISSIFACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE

LABORATOIRE DE PHARMACOLOGIE – TOXICOLOGIE(LPTR)

PHARMACOVIGILANCE

Année universitaire 2014 - 2015

Pr S. Ahid

PHARMACOVIGILANCE

� Introduction

� Définition et objectifs

� Histoire

� Pourquoi la PV ?

�EIM ?� Notification des EIM

PLAN

2

�Qui ? Quoi ?

� Obligatoire ou volontaire ?

� Centralisée ou décentralisée ?

� Amélioration de la notification

Notification des EIM

� Réglementation

� Méthodes d’études

� Données Maroc 2005

INTRODUCTION

3

HISTORIQUE

A l’échelle internationale

- La Pharmacovigilance moderne a commencé vers la fin des années 50

- Il y avait peu de réglementation sur les médicaments

- Drame de la thalidomide qui a entrainé des phocomélies chez 10000 fœtus

(Allemagne) au cours de la prise pendant les grossesses, a été le point de départ

de réflexions sur la PV

- 1961: la thalidomide a été reconnue comme médicament tératogène et fut

retirée de la vente.

Question qui se posait: pourquoi tant de dégâts causés par la thalidomide et rien

n’a été fait pour prévenir ces risques ?

HISTORIQUE


Principaux enseignements tirés de la thalidomide :

• La nécessité de contrôler les médicaments avant leur commercialisation.• La nécessité d'une réglementation gouvernementale des médicaments.médicaments.• La nécessité d’instaurer un système de PV permettant d'identifier les effets indésirables des médicaments.• La relation potentielle entre les revendications de marketing et de sécurité.• Éviter l'utilisation inutile de médicaments pendant la grossesse.• Certains risques peuvent être minimisés avec succès.

La leçon essentielle pour le développement de la pharmacovigilance était que les systèmes actifs pour la détection

des dangers sont nécessaires

HISTORIQUE


- En 1963: création des premiers centres nationauxde PV en Europe et aux Etats-Unis suite à la XVIème

Assemblée de l’OMS.

- En 1968: création du Centre International OMS dePV à Uppsala en Suède qui a un rôle dans la gestiondes signaux.

- Ce n ’est qu ’au début des années 1990 que leterme de pharmacovigilance a été désormaislargement admis.

HISTORIQUE

A l’échelle nationale

-1985: La pharmacovigilance a débuté en auniveau académique, au sein des départements dePharmacologie des Facultés de Médecine de RabatPharmacologie des Facultés de Médecine de Rabatet Casablanca .

En 1992, le CNPV a été le premier Centre Africainet Arabe admis comme 34èmemembre du CentreInternational OMS de Pharmacovigilance (UMC).

La pharmacovigilance occupe une placeprimordiale dans le système de soin.

INTRODUCTION

Discipline transversale, impliquant une collaboration interdisciplinaire

PHARMACOVIGILANCEPHARMACOVIGILANCE

Mise sur le marché

Effets observés:population restreinte et homogène

Utilisation à plus large échelle :

10

Utilisation à plus large échelle :risques encourus ne peuvent être

entièrement prévus

Système de suivi

Efficace, Rapide Nécessité

=

DEFINITIONDE LA PHARMACOVIGILANCE

“La science et les activités relatives à la détection,l’évaluation, la compréhention et la prévention desl’évaluation, la compréhention et la prévention deseffets indésirables et de tout autre problème lié àl’utilisation du médicament”

OMS


�Essais précédant AMM: informations collectées insuffisantes

⇒Impossibilité prédire tous les EIM

�Essais chez les animaux : insuffisamment prédictifs

�Essais cliniques :

�patients sélectionnés et nombre limité,

�les conditions d’utilisation du médicament # pratique clinique quotidienne

�durée des essais limitée dans le temps.

�Les informations:

• sur EIM rares mais graves

• sur la toxicité chronique,

• sur l’utilisation dans certains groupes de patients (enfants, sujets âgés ou

femmes enceintes)

• ou sur les interactions médicamenteuses

souvent incomplètes, voire inexistantes.

I II IIII IV

POURQUOI LA PHARMACOVIGILANCEEST ESSENTIELLE EN POST-AMM

Essais précliniques et cliniques (10-12 ans) AMMEIM+++

• Extrapolation animal à • Utilisation à très grande échelle• Extrapolation animal à l’homme difficile

• En dehors des conditions normales utilisation

• Sujets à risques exclus

• Nombre de sujets exposés limité

• Exposition au long cours ?

• Publication des résultats Essais Cliniques / tolérance ?

• Utilisation à très grande échelle

• Effets indésirables inattendus

• Sujets à risques

• Exposition au long cours

• Interactions médicamenteuses

• Non compliance

• Usage inapproprié

• Nouvelles propriétés pharmacologiques..

OBJECTIFS DE LA PHARMACOVIGILANCE

Principal

Amélioration de la sécurité du patient par lasurveillance continuelle de l’impact sanitaire desurveillance continuelle de l’impact sanitaire del’utilisation des produits de santé et parl’évaluation du rapport bénéfice/risque de cesproduits (Service Médical Rendu).

OBJECTIFS DE LA PHARMACOVIGILANCE

Spécifiques

-Détection précoce des EIM nouveaux et graves-Détection des augmentations de fréquence des EIM -Détection des augmentations de fréquence des EIM connus -Identification des facteurs de risque et des mécanismes pouvant expliquer ces effets-Evaluation du rapport bénéfice risque -Diffusion de l’information nécessaire à l’amélioration de la prescription et de la réglementation du médicament.


Surveillance des EIM

+ Prévention du risque de leur survenue

ButBut

Actualiser évaluation des risques

Identifier effets éventuels inattendus


Recueil

Analyse

Exploitation des notifications EIM

17

Exploitation des notifications EIM

réévaluer bénéfice/risque

prévention Amélioration sécurité d'emploi+

POURQUOI LA PHARMACOVIGILANCEEST PRIMORDIALE?

Cause des préjudices sanitaires et sociaux

USA (Harvard Medical Study):70% d’incapacité brève14% décèsPlus que les accidents de la voie publique, cancer du sein, SIDAPlus que les accidents de la voie publique, cancer du sein, SIDAÉquivalent au crash de «2 Boeing 747 tous les 3 jours»

Royaume-Uni Institute of Medicine study (Jama 2005):44 000 - 98 000 décès annuels

France (BMJ-2003):décès aux EIM > 2 à 3 fois celui liés aux accidents de la route,30.000 personnes20.000 personnes âgées de plus de 65 ans

POURQUOI LA PHARMACOVIGILANCEEST PRIMORDIALE?

Cause des préjudices économiques

• American Physician Family: 136 milliards de dollars/année 136 milliards de dollars/année

• France : 1,2 % du budget global des hôpitaux publics

• Grande-Bretagne et Irlande du Nord:– £2 milliards/an (ls): prolongation

d’hospitalisation– £400 millions/an: indemnités de compensation – £2,4 milliards: indemnités potentielles

ORGANISATION NATIONALE ET INTERNATIONALE DE LA PHARMACOVIGILANCE

Le programme international de pharmacovigilance a été initié et

soutenu par l’OMS. Il a débuté avec la participation de 10

pays en 1963. Actuellement 134 pays y adhèrent

contribuant ainsi à son succès.contribuant ainsi à son succès.

Ce réseau international des centres nationaux de

pharmacovigilance collabore avec le centre international de

l ’OMS situé à Uppsala en Suède (Uppsala Monitoring

Center) par l’envoi régulier des notifications d’EIM qu’ils ont

collectées à l’échelle de leurs pays contribuant ainsi à

détecter rapidement les signaux.

RESEAU INTERNATIONAL OMS DE PHARMACOVIGILANCE

10 pays (1968) ; 134 pays (2011)

34ème pays (1992)Centre collaborateurde l’OMS (2011)

OMS(Genève)

Centre collaborateur

UMC

PolitiqueGuidelines

Détection Signaux

Programme international OMS de Pharmacovigilance

Flux des informations

Programme international OMS de Pharmacovigilance

Flux des informations

Analyse base donnée

CENTRES NATIONAUX

DE PV

Professionnels santéIndustrie pharmaceutiquePatients

GuidelinesAlertesSupport Technique

Notifications des EIM

Déclaration des EIMConsultation de la base de données de UMC

Analyse base donnée

SYSTÈME NATIONAL DE PV

Le Système National de Pharmacovigilance est organisé et

soutenu par le Ministère de la Santé

Le Système National de Pharmacovigilance comprend :Le Système National de Pharmacovigilance comprend :

- Le Centre National de Pharmacovigilance,

- Les Centres Régionaux de Pharmacovigilance,

- Le Comité Technique de Pharmacovigilance,

- La Commission Nationale de la Pharmacovigilance.

Réactivité

Visibilité

Information

AMÉLIORATION QUALITÉ DES SOINS

Professionnels de Santé

COMMENT OPTIMISER LA SECURITE DU PATIENT?

AMÉLIORATION QUALITÉ DES SOINS

Expertise clinique

Détection des EIM

Surveillance des EIM

Evaluation du risque

Génération d’Alerte

SÉCURITÉ EMPLOI DES PRODUITS DE SANTÉ

Notification

Centre National de Pharmacovigilance

Notification


� EIM Liés aux pptés pharmacologiques :

Effet indésirable :�réaction nocive et non voulue,�se produisant aux posologies normalement utilisées chez l'homme �ou résultant d'un mésusage;

� Prévisibles

� f (Kques physiol/pathologiques du sujet)

� surviennent chez n’importe quel sujet

� leur incidence peut être réduite


EIM Liés à effets principal

A une ppté autre que effet recherché

�Atropine : sécheresse + mydriase�AINS :Atteinte muq gastriq (inhibe synthèse Prosatgl nécessaires synth mucus)

A une ppté autre que effet recherché

Manif. Exag érée effet th érapeutique

Surdosage relatif

�Anti depress TC : E .I atropiniques


� EIM non Liés aux pptés pharmacologiques :

� Imprévisibles

� ne surviennent que chez certains sujets

� sans relation avec la dose� sans relation avec la dose

� généralement très graves

� l’arrêt du traitement s ’impose !!!


Immunoallergiques

Idiosyncrasiques

Médicaments = Ag

� Délai bref

� Deuxième contact

� Dose infime

29

Idiosyncrasiques

Exple= anémie hémolytique par +Médicaments oxydants

� petit nombre de patients� dés 1ere administration


Déclaration en pharmacovigilance

=notification relative à un patient présentant un événement indésirable (ou une anomalie de laboratoire) suspecté être induit par un

médicament.

30

médicament.

LA NOTIFICATION

� La notification spontanée représente la base de toutsystème de pharmacovigilance, elle a l ’ avantage desurveiller tous les médicaments et leurs effets indésirablespermettant ainsi de détecter rapidement les signaux.

La notification spontanée

� Une notification spontanée est une communication nonsollicitée de la part des professionnels de santé ou despatients aux autorités réglementaires, aux organisationssanitaires (OMS, CRPVs, centres antipoison…) ou àl’industrie pharmaceutique, décrivant la survenue d’un oude plusieurs EIs chez un patient traité par un ou plusieursmédicaments qui ne provient pas d’une étude oud’un système de recueil systématique des données .


La fiche de notification

1. Le patient • Âge • Sexe• Résumé HDM (si besoin).• Origine ethnique

2. L’événement indésirable • Description (nature, localisation, gravité, caractéristiques), caractéristiques), • Résultats des investigations et des tests,• date de début, évolution, aboutissement.

3. Le(s) médicament(s) suspecté(s)

• Dénomination + fabricant,• Dose, voie d’administration, • Dates du début et de l’arrêt,• Indication• +/- numéro du lot : cas vaccins).


La fiche de notification (suite)

4. Les autres médicaments associés (y compris ceux pris par automédication)

• Noms, doses, voies d’administration, dates du début et de l’arrêt.

5. Les facteurs de risque •Insuffisance rénale, •exposition antérieure au médicament suspecté, •exposition antérieure au médicament suspecté, •allergies antérieures, •modalités d’utilisation.

6. Nom et adresse du notificateur •Confidentiels, n’utiliser que pour vérifier les données ou pour le suivi du cas.

C’EST QUOI UN EVENEMENT INDESIRABLE?

PRISE DE MEDICAMENT

EVENEMENT INDESIRABLE

Imputabilité

NON EVITABLEConditions Normales

d’utilisation

EVITABLEErreur

médicamenteuse

Lié au Médicament = Effet Indésirable Lié à la Maladie ou autre= n’est pas un EIM

� Lors des essais pré-cliniques et cliniques

� Après l’Autorisation de Mise sur le Marché

DANS QUELLES CIRCONSTANCES NOTIFIER?

� Lors des Études pharmacoépidémiologiques

� Médicaments

� Vaccins,

� Produit de contraste radiologique

� Plantes et produits de la pharmacopée traditionnelle,

A QUELS PRODUITS DOIT- ONS’INTÉRESSER?

Plantes et produits de la pharmacopée traditionnelle,

� Cosmétiques,

� Produits de diagnostic biologique

� Dispositifs médicaux et équipements

� Produits diététiques et additifs alimentaires,

� Produits homéopathiques,

� Produits vétérinaires

COMMENT NOTIFIER ?

• Remplissage fiche jaune à envoyer par:Par courrier postalPar Fax

EI grave: dans les 24 heuresEI non grave : dans les 7 jours

• Remplissage forme électronique : www.pharmacie.mawww.capm.ma

COMMENT NOTIFIER ?

• Remplissage fiche jaune à envoyer par:Par courrier postalPar Fax

EI grave: dans les 24 heuresEI non grave : dans les 7 jours

• Remplissage forme électronique : www.pharmacie.mawww.capm.mawww.capm.ma

• Rédaction libre au mail : [email protected]

• Déclaration par téléphone : 0801 000 180 ou 053768646424/24 et 7/7

• Pour toute information supplémentaire, consulter le Manuel des Bonnes Pratiques de PV : www.capm.ma

www.capm.ma

• Rédaction libre au mail : [email protected]

• Déclaration par téléphone : 0801 000 180 ou 053768646424/24 et 7/7

• Pour toute information supplémentaire, consulter le Manuel des Bonnes Pratiques de PV : www.capm.ma


Qui doit notifier ?

professionnels système de soins : +++

Médecins

pharmaciens

dentistes

sages-femmesinfirmiers Obligation Déclaration

38

l’amélioration de la notification

informations supplémentaires

Les firmes pharmaceutiques

L’autorité compétente (si EIM directement rapporté patients)


Que doit-on notifier ?

Aux premiers stades du développement du système de pharmacovigilance

système de pharmacovigilance bien implanté

� Tout EI coïncidant avec prise d’un médicament

39

système de pharmacovigilance bien implanté

� Nouveau médicament :

=> Tous les effets, y compris les effets mineurs

� Ancien médicament :

=> EI graves + inhabituels

�toute augmentation de la fréquence d’un EI



EI produits pharmaceutiques

EI produits utilisés en médecine traditionnelle

�médts, pdts de contraste, vaccins et pdts diagnostic

40

� plantes médicinales

Autres champs d’intérêt

�la pharmacodépendance

�tératogénécité

�Manque d’efficacité +++



Autres

�problèmes de fabrication

�problèmes de contrefaçon

41

�problèmes de résistance

La notification des effets indésirables se produisant pendant les essais cliniques n’est pas couverte par les directives sur la pharmacovigilance

Tout événement clinique ou biologique observé chez unpatient dans les conditions normales d ’utilisationd'un médicament mais aussi:

� Mésusage� Usage abusif� Pharmacodépendance ou Syndrome de sevrage

QUOI NOTIFIER?

� Pharmacodépendance ou Syndrome de sevrage� Surdosage accidentel ou volontaire� Erreur Médicamenteuse� Inefficacité thérapeutique� Effets sur le produit de conception� Produit défectueux� Manque d’efficacité� Défaut de qualité� Résistance aux médicaments

OMS 2010

La notification des effets indésirables doitêtre continuellement stimulée. Il estimportant de développer parmi lesprofessionnels de santé une attitude

NOTIFICATION SPONTANEE

professionnels de santé une attitudepositive envers la pharmacovigilance detelle manière que la notification spontanéedevienne un geste routinier, admis etassimilé.

(Guide de l’OMS)

� Facile à implanter� Pas chère� Couvre tous les médicaments anciens et nouveaux� Surveille les EI� Toute la population: caractère observationel

Avantages de la notification spontanée

� Toute la population: caractère observationel� Durant toute la vie du médicament, ancien ou

nouveau� Identifie les réactions rares, nouvelles, graves

Méthode la moins chère et la plusefficace connue actuellement

� Phénomène commun à tous les pays.

� Peut retarder la détection de signal

� Peut sous-estimer l’ampleur d’un problème

� Estimation dans les pays avec une PV performante:

LA SOUS-NOTIFICATION

� Estimation dans les pays avec une PV performante:- Moins de 10% des effets graves sont notifiés- 350 à 700 notifications par million d’habitants /an- Seulement 10% des médecins notifient. - France: 513 notifications/million d’habitants .

� Corriger la sous notification est généralement difficile etsa portée peut être variable

Utilisation par la population (dénominateur)

EI dans la population(numérateur)

NOTIFICATION SPONTANEE

(numérateur)

EI notifiés (3-5%)

incidence des EI = Numérateur ? / Dénominateur ?

Conditions de survenue des effets indésirables

Conditions normales d ’utilisation

Erreur médicamenteuse

Sous-notification

3%

En dehors des conditions normales d ’utilisation

Dépendance

AbusSurdosage

Contrefaçon

Mésusage

Pas de notification

� Méconnaissance de l’intérêt� Charge de travail� Sentiment de culpabilité� Lien de causalité non établi

RÉTICENCE À LA NOTIFICATION

� Lien de causalité non établi� Peur du ridicule� Envie de publier� Désintéressement

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112/MH

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Newzeland

United states

Switzerland

Ireland

Netherlands

Singapore

Canada

Australia

Norway

Denmark

Sweden

Cuba

France

Germany

Iceland

Spain

Austria

United Kingdom

Korea republic

Finland

,,,,

,,,,

Maroc

112/MH


Obligation Déclaration ?

� Beaucoup de pays :Volontaire +++

� de + en + de pays :* professionnels de santé* professionnels de santé* firmes pharmaceutiques

=> déclaration obligatoire

* Mais si non-déclaration : aucune poursuite légale

Avantages et inconvénients de cette obligation : ??!!


Centraliser/Décentraliser?

à l’échelle d’un pays:

�collecte des notifications

�+Élaboration base de données centralisée

=> vision globale sur la situation

à l’échelle régionale : (centres régionaux)� liaison rapide avec les professionnels de santé

� nombre et qualité des données +++

� Amélioration de communication et feedback


Centraliser/Décentraliser?

Nécessité : bonne collaboration + échange de

données entre centre national et centres

régionaux

Régionalisation:

=> plus de moyens

=> organisation plus onéreuse


Aspect réglementaires

Nécessité d’une pharmacovigilance efficiente : +++

Réglementation ?


METHODES D’ETUDES

Recueil informations relatives à la PV :

2 techniques

�Méthodes épidémiologiques

� Méthodes d'imputabilité

• L ’ imputabilité: est le nom qui correspond à l ’ adjectif“Imputable” synonyme “d’attribuable ”.

• L’imputation: est le nom qui correspond au verbe imputer(du latin « imputare » : “ porter au compte de ”

IMPUTABILITE : CONCEPT DE BASE ET METHODES

En Pharmacovigilance L ’ imputabilité est l ’ évaluation cliniquesystématisée du lien causal susceptibled’exister entre un événement indésirable etl’administration d’un médicament.

FINALITÉS / INTERET

• Classer un événement indésirable comme étant un effetindésirable: Validation

• Examiner de façon approfondie la relation causale(recherche d’une preuve)

• Déclencher un Signal: quantifier l’impact de cet effet• Déclencher un Signal: quantifier l’impact de cet effetindésirable sur la santé publique

• Constituer un support scientifique pour une prise dedécision

• Assurer la reproductibilité afin de permettre auxutilisateurs d’une même méthode de parler le mêmelangage


METHODES D’ETUDES

1. Méthodes épidémiologiques :

� Système de notification spontanée:(collaboration membres professions de santé)

� Recueil intensif :

� Études cohorte :

" enquêtes prospectives«

� Recueil intensif :� collecte informations dans un secteur hospitalier défini�Tous les malades sont examinés et interrogés,�Adaptée pour CRPV +++)


METHODES D’ETUDES

COHORTE :

groupe de sujets définis à partir de caractéristiques personnelles, chez lesquels, on observe la survenue d'une maladie, ce groupe est sous observation à long terme

�Cohorte avec témoins randomisés:�Cohorte avec témoins randomisés:

�Études réalisées en phase III, études multicentriques�un groupe reçoit le médicament étudié�un groupe témoin reçoit le ttt de référence

�Cohorte avec témoins non randomisés

�les sujets témoins sont choisis

�Cohorte sans témoins : 1 groupe


METHODES D’ETUDES

2. Méthodes d’imputabilité :�différentes méthodes d'imputabilité,

�basées sur critères d'imputabilité et

tables de décision

�Le Maroc adopte la méthode des CRPV

METHODES D'IMPUTABILITE

IMPUTABILITE INTRINSEQUE IMPUTABILITE EXTRINSEQUE

Critères Chronologiques

Critères Sémiologiques

Cotation Bibliographique

français


METHODES D’ETUDES

IMPUTABILITE INTRINSEQUE:

�2 groupes de critères : chronologiques et

sémiologiques sémiologiques

�définir le degré de relation cause à effet

�Si plusieurs médicaments : Imputabilité intrinsèque

est déterminée pour chacun des médicaments .



les critères chronologiques:

� Délai très suggestif

� Délai compatible

� Délai incompatible : cancer

1. Délai prise médicament - survenue EI

�Évolution suggestive : régression à l'arrêt du traitement.

�Évolution non concluante : pas de relation régression et l'arrêt du

traitement.

�Évolution non suggestive : Absence de régression d'un événement

2. L'évolution de la réaction à l'arrêt du traitement



� Positive (R+) lorsque la réadministration est suivie de

récidive.

3. les conséquences de la réadministration (R) du médicament incriminé:

� Négative (R-) lorsqu'elle est non suivie de récidive.

� Non Disponible ou non interprétable (R0)

CHRONOLOGIE DES EVENEMENTS

Prise d’un médicament(challenge)

Délai Apparition d’un EIM

Arrêt du médicamentArrêt du médicament(dechallenge)

Régression de l’EIM

Réadministration du médicament(Rechallenge)

Réapparition de l’EIM



Analyse de ces 3 critères chronologiques

score chronologique C

C3 chronologie vraisemblableC3 chronologie vraisemblable

C2 chronologie plausible

C1 chronologie douteuse

C0 chronologie incompatible



les critères Sémiologiques:

�Les signes cliniques et paracliniques

(évoquant le rôle du médicament)

�La recherche des autres causes

�Examens complémentaires spécifiques�Examens complémentaires spécifiques

(en faveur du rôle causal du médicament)

L'association des critères sémiologiques définit le score sémiologique S

S3 sémiologie vraisemblable

S2 sémiologie plausible

S1 sémiologie douteuse



critères chronologiques + sémiologiques

déterminer score d'imputabilité intrinsèque (I)


IMPUTABILITE EXTRINSEQUE:

�B3 : Effet notoire décrit dans au moins une des références

Cotation systématisée de la bibliographie

=> qualifier degré de nouveauté de EI

4 degrés ont ainsi été déterminés :

�B3 : Effet notoire décrit dans au moins une des références habituelles (VIDAL, ...).

�B2 : Effet non notoire seulement publié 1 ou 2 fois.�B1 : Effet décrit ne correspond ni à la définition du score B3, ni à

celle du score B2.�B0 : Effet rapporté semble tout à fait nouveau et n'a jamais été

publié.


DONNEES MAROC 2005(Commission nationale de PV 09 Janvier 2006)

signal = événement qui attire l’attention/fréquence ou gravité

SIGNAUX:

�Hydroxychloroquine => Ootoxicité (NCM)

�IPP => Gynécomastie (EI de classe : pas pour 1pdt donné)

� Lamictal (Lamotrigine) : EI cutanés graves


DONNEES MAROC 2005(Commission nationale de PV 09 Janvier 2006)

� Pb santé déclarés :Médicaments+++

� Plantes médicinales : 4% des EI

(usage thérapeutiques 52%, erreurs 33%...)

�Contraceptifs oraux : en tête de liste 39% (bénins++)

Biais de notification : Alertes ??!!!� Biais de notification : Alertes ??!!!

�Déclaration sur N°économique : gratuits?? +++

� VGIMED: réseau de communication mis en place par centre international de PV/OMS

ETUDES ET ALERTES NATIONALES EN PHARMACOVIGILANCE

Année Produit mis en cause Motif Alertes

2002 Vaccin BCG Erreur programmatique Mailing aux médecins du secteur Privé

2004 Corticoïdes Mésusage Courrier Pharmaciens Lettre au Ministère Intérieur

Cyproheptadine Mésusage Courrier PharmaciensRefus nouvelles AMM

Dontomycine Publicité erronée Courrier Laboratoire

Rinomycine Non respect des recommandations d’usage

Modification RCP

2005 Flucloxacilline Injectable Erreur Médicamenteuse Modification du RCP

2009Azithromycine Erreur Médicamenteuse Courrier pour

Pharmaciens et Médecins

Metoclopramide Syndrome extra pyramidal Emballage: préciser les Spécialités adultes

2010 Methotrexate Erreur Médicamenteuse Courrier sociétés savantes

(médecine interne, dermatologie, rhumatologie)

BILAN DES DÉCISIONS RÉGLEMENTAIRES EN MATIÈRE DE PHARMACOVIGILANCE AU MAROC (ANNÉE 2011)

Médicament Objet d’alerte Décision

Anti-H1 de 1ère G°utilisés dans la toux: Prométhazine, Alimémazine , Oxomémazine, Chlorphénamine, Pimétixène et Fenspiride

Complications neuro-psychiatriques ou dépressions respiratoires chez l'enfant

� Contre-indication chez l'enfant de moins de 2 ans

� Arrêt de commercialisation des spécialités strictement indiquées pour cette population

Fenspiride

Antitussifs contenant de la Pholcodine

Risque de sensibilisation croisée avec les Curares

Informer les professionnels de santé

Pioglitazone Risque de cancer de la vessie Suspension d’AMM

Kétoconazole Cp Atteinte hépatique Suspension d’AMM

Nimésulide Atteinte hépatique � Limiter les indications à la douleur aigue et à la dysménorrhée primaire� Supprimer l’indication dans le traitement de l’arthrose.

BILAN DES DÉCISIONS RÉGLEMENTAIRES EN MATIÈRE DE PHARMACOVIGILANCE AU MAROC (ANNÉE 2011)

Médicament Objet de l’alerte Décision

Isotrétinoine Malformations congénitales et troubles psychiatriques

Rappeler aux PS les conditions de prescription et de dispensation

Oxacilline PK-PD: sous-dosage avec risque d'échecs et d‘antibiorésistance

� Retrait d’AMM d‘Oxacilline orale� Suppression du recours à l’IM� Maintien de la voie IV d‘antibiorésistance � Maintien de la voie IV

Flucloxacilline Pénicilline du même groupe que l’Oxacilline

Sensibiliser les PS:- A la déclaration des échecs thérapeutiques au CNPV- Au respect du schéma posologique de la Flucloxacilline

Métoclopramide Prépondérance des EI neurologiques et risque de mésusage et de surdosage en pédiatrie

� Suspension d’AMM de Métoclopramide à usage pédiatrique � CI chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans

Méprobamate Intoxications volontaires graves et mésusage

Suspension d’AMM de méprobamate forme comprimé


CONCLUSION

�AMM Allégées

�Génériques

�Culture déclaration

�Automédications

�Sensibilisation des notificateurs potentiels

Pharmacovigilance+++

Matério, Réacto…..????

Documents

Pharmacovigilance