Etude de la dysfonction endothéliale dans

la prise en charge du Purpura

Thrombotique Thrombocytopénique Auto-

immun de l’adulte« ENDO 13 »

PHRC 2007 Thématique « Maladies rares »

P Poullin 21/10/08

Étude de la dysfonction endothéliale dans le PTT auto immun de l’adulte

Investigateur CoordinateurProfesseur Gilles KAPLANSKI

Service de Médecine Interne Hôpital La Conception13 385 Marseille cedex 5

Laboratoires Associés Professeur Françoise DIGNAT-GEORGELaboratoire d’hématologie, Conception

INSERM UMR 608 Physiopathologie de l’endothélium

Professeur Agnès VEYRADIERLaboratoire d’hématologie biologique, Hôpital A Béclère, Clamart

INSERM Unité 770

10 Centres Investigateurs

Marseille : Dr Poullin, Lefèvre, Kaplanski, Durand, Schleinitz n°1

Toulouse : Néphrologie (Pr Pourrat), Rangueil n°2

Nice : Médecine Interne, Pr Fuzibet, Dr Rosenthal, l’Archet n°3

Amiens ; Néphrologie (Pr Choukroun) n°6

Caen : Réanimation Médicale, (Dr Ramakers) n°7

Limoges : Hématologie (Pr Bordessoule) n°10

Paris

Necker : Néphrologie B (Dr Fakhouri, Audat) n°4

Saint Antoine : Hématologie (Dr Coppo) n°5

Cochin : Médecine Transfusionnelle (Dr Heshmati, Le Guern) n°8

Pitié : Hémothérapie (Dr Saheb, Attassi) n°9

• Absence de concordance entre le génotype et le phénotype ADAMTS13

• Absence de corrélation entre l’expression clinique et l’activité ADAMTS 13

• Hétérogénéité clinique

Hypothèse

Rôle de l’endothélium dans l’initiation et le développement de la microangiopathie

ADAMTS 13 pas seule en cause

Biomarqueurs endothéliaux :Lésion endothéliale: Cellules Endothéliales et Microparticules

Régénération endothéliale: Progéniteurs Endothéliaux

Bleb formation Phosphatidylserineexposure

Microparticlerelease Nucleus

condensation

EC detachment• exposure of thrombogenic ECM

• vascular leak

APOPTOSIS

Degradation of celljunctions

Loss of cell matrixinteraction

Characteristics of endothelial cell apoptosis

CECEMP

EPC

Vascular competence

Injury / Repair imbalance promoting endothelial dysfunction in MAT

PHRC Endo 13 : Objectifs

1. PrincipalDéfinir un profil de vasculo-compétence endothéliale en phase aiguë

2.  Secondaires

• Définir un profil de vasculo-compétence endothéliale en phase de rémission

• Evaluer le lien entre le profil de vasculo-compétence et l’évolution de la maladie

• Evaluer le lien entre le profil de vasculo-compétence et l’activité ADAMTS 13

• Définir un score pronostique combinant le profil et les marqueurs biologiques classiques

3.  TertiaireEtude in vitro des mécanismes impliqués dans les lésions et la régénération endothéliales

Critères d’inclusion/non inclusion

1. Critères d’inclusion• >18 ans• Diagnostic clinique de PTT en phase aiguë • Anémie hémolytique mécanique (Hb < 100 g/l) • Thrombopénie < 150 giga/l • Activité ADAMTS 13 < 5%

2.  Critères de non inclusion • Mineurs• Infection par le VIH• Cancer• Grossesse• Transplantations d’organe et de moelle

  Nombre de patients : 2 patients par centre soit 20 patients/an

PHRC Endo13 : le protocole

V1(J0) V2 (J7) V3 (Sortie) V4 (M3) V5(M6)

Phase aigue Phase de rémission

Données recueillies : 5 tubes

Endothélium :

• Lésion endothéliale: CEC et MP (EDTA 5 ml, citraté)

• Régénération: PEC (EDTA 5 ml, Hépariné)

Activité ADAMTS13 et Ac anti-ADAMTS13 (sec)

Labo d’hémato Marseille

Conception

Labo d’hématoClamart

Investigateur : les étapes

1. Vérification des critères d’inclusion

2. Signature du consentement (investigateur déclaré !)

3. Remplir fiche de pré-inclusion

4. La faxer au labo d’hémato Conception (04 91 38 30 12)

5. Prélever les 5 tubes AVANT TOUT TRAITEMENT

6. Remplir la fiche bilan V1 inclusion

7. Transférer les 5 tubes au labo d’hémato du site

Labo d’hémato du site

Pas de traitement

Labo d’hémato Marseille

Conception24 H

T°ambiante

4°

Centrifugation dans les 3 h selon protocole

CarboglaceLabo

d’hématoClamart

Centrifugation selon protocole

Alloexpress

Contact : PHRC ENDO 13

Dr Pascale POULLINService d’hémaphérèse

CHU La ConceptionMARSEILLE

04 91 38 39 24

pascale.poullin@ap-hm.fr